Αφηρημένο

Στόχος

Ο σκοπός της παρούσας μετα-ανάλυσης είναι να αξιολογηθεί το ποσοστό ανταπόκρισης, ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης (MST) και τοξικότητα σε ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις (BM) που προέρχονται από μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη χρήση είτε ολόκληρη την ακτινοθεραπεία εγκεφάλου (WBRT) συν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία ή WBRT μόνο. ​​

Μέθοδοι

PubMed, EMBASE, Web of Science, The Cochrane Library, τις κλινικές δοκιμές και την τρέχουσα ελεγχόμενες δοκιμές αναζήτηση για τον εντοπισμό τυχόν σχετικές δημοσιεύσεις. Μετά την εξέταση της βιβλιογραφίας και τη διενέργεια αξιολόγησης της ποιότητας και την εξόρυξη δεδομένων, η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του λογισμικού Stata11.0.

Αποτελέσματα

Συνολικά, έξι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες (RCT) με συμμετοχή 910 συμμετέχοντες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης δείχνουν ότι WBRT συν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία ήταν πιο αποτελεσματική στη βελτίωση ποσοστό απόκρισης (RR = 2,06, 95% CI [1,13, 3,77]? P = 0,019) από ό, τι WBRT μόνο. Ωστόσο, WBRT συν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία δεν βελτίωσε μέσος χρόνος επιβίωσης (MST) (HR = 1,09, 95% CI [0,94, 1,26]? Ρ = 0.233) ή το χρόνο της νευρολογικής εξέλιξης (CNS-TTP) (HR = 0,93, 95% CI [0,75, 1,16]? P = 0,543), και αυξημένη ανεπιθύμητες ενέργειες (Grade≥3) (RR = 2,59, 95% CI [1,88, 3,58]? P = 0.000). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις Βαθμού 3-5 νευρολογικές ή αιματολογικές τοξικότητα ανάμεσα σε δύο ομάδες ασθενών (RR = 1,08, 95% CI [0,23, 5,1]? P = 0,92).

Συμπέρασμα

ο συνδυασμός της χημειοθεραπείας συν WBRT σε ασθενείς με ΒΜ που προέρχονται από NSCLC μπορεί να αυξήσει τα ποσοστά ανταπόκρισης στη θεραπεία των εγκεφαλικών μεταστάσεων με περιορισμένη τοξικότητα. Αν και το πρόγραμμα θεραπείας δεν παρέτεινε MST ή CNS-TTP, περαιτέρω αξιολόγηση δικαιολογείται

Παράθεση:. Τσιν Η Pan F, Li J, Zhang Χ, Liang Η Ruan Z (2014) Ολόκληρο Brain Ακτινοθεραπεία Plus Η ταυτόχρονη χημειοθεραπεία με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ασθενείς με εγκεφάλου μεταστάσεις: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (10): e111475. doi: 10.1371 /journal.pone.0111475

Επιμέλεια: Ματθαίος Β Schabath, H. Lee Moffitt Κέντρο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 4, Μαρτίου, 2014? Δεκτές: 1 Οκτωβρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 27 Οκτώβρη 2014

Copyright: © 2014 Qin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Περίπου το 20% έως 40% των ασθενών με καρκίνο αναπτύξουν εγκεφαλικές μεταστάσεις (BM) κατά τη διάρκεια της πορείας της νόσου τους. Οι ασθενείς με συμπαγείς όγκους, όπως του πνεύμονα και, καρκίνο του μαστού ή μελάνωμα, είναι σε υψηλό κίνδυνο για BM. Ειδικότερα, έχει υπολογιστεί ότι περίπου το 50% των πρωτογενών καρκίνων του πνεύμονα εξελιχθεί σε BM [1]. Επιπλέον, οι μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει ένα μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα. Έχει επίσης υπολογιστεί ότι το 25% έως 30% των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με NSCLC υποφέρουν επίσης από εγκέφαλο μεταστάσεις [2]. NSCLC ασθενείς που αναπτύσσουν BM συχνά έχουν κακή πρόγνωση, σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα, κακή ποιότητα ζωής και μελαγχολική ποσοστά επιβίωσης. Ο συνολικός χρόνος επιβίωσης (OS) για ασθενείς με NSCLC BM είναι μικρότερο από 3-6 μήνες όταν αφεθούν χωρίς θεραπεία [3]? Οι αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με NSCLC με ΒΜ χρειάζονται επειγόντως.

Σύνολο του εγκεφάλου ακτινοθεραπεία (WBRT) υπήρξε η καθιερωμένη θεραπεία για τους περισσότερους ασθενείς με πολλαπλές BM.WBRT μπορεί να μετριάσει νευρολογικά συμπτώματα και τον έλεγχο της τοπικής νόσου. Ωστόσο, ήταν δύσκολο για την εξάλειψη των όγκων λόγω των περιορισμών της θεραπείας με ακτινοβολία. Μια μελέτη ανέφερε ότι το ένα τρίτο των ασθενών είχαν συμπεριληφθεί ανεξέλεγκτη εντοπισμένους όγκους μετά την αγωγή WBRT και ότι το 50% των ασθενών που πέθαναν από ενδοκρανιακή εξέλιξης του όγκου [4]. Η συστηματική χημειοθεραπεία έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για τη μείωση της επιβάρυνσης του όγκου σε ασθενείς με ΒΜ προέρχονται από NSCLC. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι περιορισμένη λόγω του φραγμού εγκεφάλου-αίματος (ΒΒΒ). Κλινικών ιατρών, ως εκ τούτου, αντιμετωπίζουν ένα δίλημμα κατά τη θεραπεία ασθενών NSLCL με ΒΜ. Μερικοί ερευνητές έχουν προτείνει ότι τα χημικά φάρμακα μπορεί να διεισδύσουν στον εγκέφαλο ιστού όταν ακτινοβολία καταστρέφει τη ΒΒΒ, και αρκετές κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι WBRT σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία δεν είναι μόνο πιο αποτελεσματική από WBRT μόνη της, αλλά επίσης βελτιώνει την ταχύτητα απόκρισης και παρατείνει την επιβίωση [5] – [7]. Άλλες μελέτες έχουν αποτύχει να επιβεβαιώσουν την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και δείχνουν ότι η χημειοθεραπεία ταυτόχρονα με WBRT αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών και δεν ωφελεί ασθενείς με NSCLC με BM [8] – [10]. Ο ρόλος της χημειοθεραπείας ταυτόχρονα με WBRT για τη θεραπεία ασθενών με ΒΜ προέρχονται από NSCLC είναι αμφιλεγόμενη. Ως εκ τούτου, έχουμε διεξάγει μια μετα-ανάλυσης που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χημειοθεραπείας σε συνδυασμό με WBRT έναντι της θεραπείας μόνο με WBRT.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

PubMed, EMBASE , η Cochrane Library, Web of Science, κλινικές δοκιμές και την τρέχουσα ελεγχόμενες δοκιμές αναζήτηση για τον εντοπισμό σχετικές μελέτες στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία. Η έρευνα πραγματοποιήθηκε στις 25 Σεπτεμβρίου, το 2013, χρησιμοποιώντας τόσο ματιών και δωρεάν λέξεις του κειμένου. Οι ακόλουθοι βασικοί όροι αναζήτησης χρησιμοποιήθηκαν: νεοπλάσματα του πνεύμονα, όγκου του πνεύμονα, καρκίνο του πνεύμονα, μετάσταση εγκεφάλου, νεοπλασίες εγκεφάλου, ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία. Η αναζήτηση εκτελέστηκε χωρίς περιορισμούς γλώσσα

Τα κριτήρια ένταξης

Όλα τα άρθρα που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ήταν επιλέξιμες:. (1) τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) με συμμετείχαν εθελοντικά ασθενείς? (2) ασθενείς είχαν ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωθεί NSCLC και είχαν διαγνωστεί με πολλαπλές εγκεφαλικές μεταστάσεις χρησιμοποιώντας αξονική ή μαγνητική τομογραφία? (3) οι δοκιμές σε σύγκριση WBRT συν χημειοθεραπεία μόνο με WBRT? (4) μελέτες δεν περιλαμβάνουν ασθενείς με αντενδείξεις χημειοθεραπεία ή σοβαρή δυσλειτουργία των ζωτικών οργάνων και Karnofsky κατάσταση απόδοσης (KPS) ≥70 βαθμολογίες? (5) οι αναλύσεις που περιλαμβάνονται ποσοστό ανταπόκρισης, ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης (MST), ο χρόνος νευρολογικής εξέλιξης (CNS-TTP), ανεπιθύμητες ενέργειες (Grade≥3) ή αιματολογικής τοξικότητας (Grade≥3)? (6) στο ποσοστό ανταπόκρισης προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας τα κριτήρια ανταπόκρισης αξιολόγησης σε συμπαγείς όγκους (RECIST) ή ΠΟΥ κριτήρια αξιολόγησης για συμπαγείς όγκους. πλήρη ύφεση (CR) ορίστηκε ως όγκου εντελώς εξαφανίζονται για τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες χωρίς νέες βλάβες, μερική ανταπόκριση (PR) ορίστηκε ως περισσότερο από το 50% υποχώρηση του όγκου για τουλάχιστον για τέσσερις εβδομάδες χωρίς νέες βλάβες, Προοδευτική ασθένεια (PD) ορίστηκε ως αύξηση στο άθροισμα των διαμέτρων τις μεγαλύτερες (LD) των βλαβών στόχου κατά 25% ή μεγαλύτερη, χρησιμοποιώντας ως σημείο αναφοράς το μικρότερο που έχει καταγραφεί από την έναρξη της θεραπείας άθροισμα LD ή την εμφάνιση ενός ή περισσότερων νέων βλαβών. Σταθεροποίηση της νόσου (SD) ορίστηκε ως υποχώρηση του όγκου ≤50% ή αύξηση ≤25%. (7) Η τοξικότητα αξιολογήθηκε σύμφωνα με τα Κριτήρια Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες.

Μελέτη

επιλογή

Η αξιολόγηση της επιλεξιμότητας έγινε για πρώτη φορά από τη διαλογή τους τίτλους και περιλήψεις και στη συνέχεια την αναθεώρηση το πλήρες κείμενο των άρθρων. Η επιλογή όλων των μελετών διεξήχθη ανεξάρτητα, σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης, με δύο σχολιαστές. Διαφωνία σχετικά με το αν ένα άρθρο θα πρέπει να συμπεριληφθεί επιλύθηκε χρησιμοποιώντας ένα τρίτο κριτής.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο συγγραφείς ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα από όλες τις επιλέξιμες μελέτες. Όταν τα εξαγόμενα δεδομένα δεν ήταν ομοιόμορφες, διαβούλευση που απαιτούνται για να αποφανθεί οριστικά. Όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται στην ανάλυση περιλαμβάνει τα ακόλουθα στοιχεία: Όνομα πρώτη συγγραφέα, που δημοσιεύθηκε το έτος, το είδος της μελέτης, μελέτη φάσης, η χώρα της μελέτης προέλευσης, το ποσοστό των ανδρών, την κατάσταση απόδοσης, τον αριθμό των ασθενών, ο μέσος όρος των ηλικιών, οι παρεμβάσεις και τα αποτελέσματα.

Ποιοτική αξιολόγηση

Όλες οι επιλεγμένες μελέτες αξιολογήθηκαν από δύο κριτές σύμφωνα με το Εγχειρίδιο Cochrane για RCT, με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: (1) τυχαία μέθοδος? (2) απόκρυψη της κατανομής? (3) τύφλωση των συμμετεχόντων, το προσωπικό και την αξιολόγηση αποτελέσματος? και (4) την πρόθεση για θεραπεία ανάλυση, εάν οι δοκιμές χάσει συμμετέχοντες να ακολουθήσουν-up ή αν οι συμμετέχοντες σταματήσουν το κάπνισμα. Κάθε δίκη για μεροληψία με βάση τα κριτήρια που αναφέρονται παραπάνω χαρακτηρίστηκε ως «χαμηλού κινδύνου», «υψηλού κινδύνου» ή «ασαφείς κινδύνου». Δοκιμές κρίνεται ως χαμηλού κινδύνου της προκατάληψης (δηλαδή A αξιολόγησης) όταν όλα τα κριτήρια αξιολογούνται ως χαμηλού κινδύνου? Δοκιμές κριθεί ως μέτριο κίνδυνο μεροληψίας (δηλαδή βαθμολόγηση Β) όταν ένα ή περισσότερα κριτήρια αξιολογούνται ως ασαφής κίνδυνο? Δοκιμές κρίνονται ως υψηλού κινδύνου προκατάληψη (δηλ βαθμολογία C) όταν ένα ή περισσότερα κριτήρια αξιολογούνται ως υψηλού κινδύνου.

Η στατιστική ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata software11.0. Chi-square και Ι-τετράγωνο τεστ χρησιμοποιήθηκαν για να δοκιμαστεί η ετερογένεια των διαφόρων μελετών [11]? δεν ετερογένεια θεωρείται ότι υφίσταται όταν η P & gt? 0,1 και

2 & lt? 50%. Ένα μοντέλο σταθερού αποτελέσματος εφαρμόστηκε για τη συγκέντρωση των αποτελεσμάτων της μελέτης. Σημαντική ετερογένεια βρέθηκε αν P & lt? 0,1 και

2 & gt? 50%, και ένα τυχαίο εφέ στατιστικό μοντέλο χρησιμοποιήθηκε [12]. Το ποσοστό ανταπόκρισης, σοβαρές αιματολογικές εκδηλώσεις τοξικότητας και έλευση αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας διχοτομική μεταβλητές. MST και ΚΝΣ-TTP υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας μεταβλητές αποτελέσματος.

Αποτελέσματα

Η επιλογή των μελετών

Συνολικά, εντοπίσαμε 2104 μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια επιλογής μας, μετά την αναζήτηση των σχετικών βάσεων δεδομένων ? 236 από αυτές τις μελέτες αποκλείστηκαν λόγω επικαλύψεων. Επαληθεύοντας σχετικούς όρους στους τίτλους και περιλήψεις, αποκλείσαμε 1847 άσχετο άρθρα, και άλλα 15 άρθρα εξαιρέθηκαν μετά την ανάγνωση του πλήρους κειμένου. Τέλος, [10], [13] έξι τυχαιοποιημένες μελέτες – [17] επιλέχθηκαν για την παρούσα μετα-ανάλυση. Ένα διάγραμμα ροής που απεικονίζει την επιλογή μελέτη παρουσιάζεται στο σχήμα 1.

Η

Γενικά χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες

Υπήρχαν 910 ασθενείς με ΒΜ προέρχονται από NSCLC στις έξι επιλεγμένες μελέτες RCT, με 478 ασθενείς που έχουν λάβει WBRT παράλληλα με τη χημειοθεραπεία και 432 ασθενείς που έλαβαν μόνο WBRT? Τα αποτελέσματα αυτά συνοψίζονται στον πίνακα 1. Από τα έξι RCTs, τρεις ήταν κλινικές δοκιμές φάσης III [10], [14], [16] μελέτες, δύο ήταν φάση II [15], [17], και η μία ήταν μια μελέτη [ ,,,0],13] που δεν αναφέρω μια δοκιμαστική φάση. Τα αναλύονται οι παρεμβάσεις ήταν WBRT συν χημειοθεραπεία και WBRT μόνη της, εκτός από την περίπτωση της Sperduto, Π W.2013, η οποία συνέκρινε την WBRT συνδυασμό θεραπείας, στερεοτακτική ακτινοθεραπεία (SRS) και τη χημειοθεραπεία με τη θεραπεία WBRT + SRS. Μεταξύ όλων των περιλαμβάνονται μελέτες, τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα που περιλαμβάνονται τεμοζολομίδη (ΤΜΖ), καρβοπλατίνη, motexafin γαδολίνιο (MGD), χλωροαιθυλονιτροζουρίες και τεγαφούρη. ΤΜΖ χρησιμοποιήθηκε σε τρεις από τις δοκιμές. Αποτελέσματα περιλαμβάνεται ποσοστό ανταπόκρισης, ανεπιθύμητες ενέργειες, αιματολογική τοξικότητα, ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης (MST) και τον χρόνο έως την εξέλιξη του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ-TTP).

Η

Μεθοδολογική ποιότητα

Σύμφωνα με το οι συστάσεις του Εγχειριδίου Cochrane για συστηματικές ανασκοπήσεις, δύο συγγραφείς αξιολόγησαν τις επιλέξιμες μελέτες χρησιμοποιώντας τις τέσσερις πτυχές που αναφέρονται παραπάνω. Τέσσερις μελέτες [10], [15] – [17] αναφέρουν την χρήση της τυχαίας κατανομής, αλλά μόνο δύο άρθρα συζήτησαν τις μεθόδους [13], [14]. Καμία από τις μελέτες που έχουν διεξαχθεί ή αναφέρονται απόκρυψη της κατανομής τους και τις μεθόδους τυφλώνει. Το Hassler, M.R.2013 [15] δίκη ανέφεραν πληροφορίες παρακολούθησης, αλλά και οι άλλες μελέτες δεν το έκανε. Όλα τα άρθρα που εφάρμοσε την ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία. Οι έξι επιλέξιμες μελέτες όλες οι ληφθείσες βαθμολογίες ποιότητας Β, όπως φαίνεται στον πίνακα 1.

Το ποσοστό ανταπόκρισης

Τρεις από τις μελέτες που περιλαμβάνονται [13], [15], [16] ανέφεραν την αποτελεσματικότητα της θεραπεία με τη χρήση WBRT συν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία και WBRT μόνο. Ushio, Y.1991 [13] ανέφεραν ποσοστά ανταπόκρισης του όγκου στο WBRT και WBRT συν ομάδες χημειοθεραπεία ήταν 36% και 71%, αντίστοιχα. Hassler, M.R.2013 [15] ανέφεραν δύο περιπτώσεις δημοσίων σχέσεων στο σκέλος WBRT, και δύο CR και τρεις περιπτώσεις δημοσίων σχέσεων στην WBRT συν χημειοθεραπεία βραχίονα. Guerrieri, M.2004 [16] ανέφεραν ποσοστά ανταπόκρισης ήταν 10% και 29% στην WBRT και WBRT συν καρβοπλατίνη όπλων, αντίστοιχα. Δεν υπήρχε ετερογένεια (P = 0,801, I

2 = 0,0%) μεταξύ των τριών μελετών, και ως αποτέλεσμα, το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι WBRT συν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία οδήγησε σε ανώτερη ποσοστά ανταπόκρισης σε σύγκριση με WBRT μόνη της (RR = 2,06, 95% CI [1,13, 3,77]? P = 0,019). (Σχήμα 2)

Η

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες

Τρεις μελέτες [10], [15], [17] ανέφεραν την εμφάνιση του με τα ναρκωτικά αιματολογικής τοξικότητας (Grade≥3). Ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση των μελετών αυτών βασίζεται στις αξίες ετερογένεια (P = 0,041, I

2 = 68,8%). Τα αποτελέσματα δείχνουν καμία σημαντική διαφορά στην αιματολογική τοξικότητα μεταξύ WBRT συν χημειοθεραπεία και WBRT μόνο (RR = 1,08, 95% CI [0,23, 5,1]? P = 0,92) (Σχήμα 3). Ωστόσο, άλλες τέσσερις μελέτες [10], [14], [15], [17] που περιγράφονται ανεπιθύμητα συμβάντα (Grade≥3) και περιελάμβανε τόσο αιματολογικές και μη αιματολογικές τοξικότητα. Ένα μοντέλο σταθερού αποτελέσματος χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση αυτών των μελετών, διότι η ανομοιογένεια δεν υπήρχε (P = 0,500, I

2 = 0,0%). Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερη στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με τη χρήση WBRT παράλληλα με τη χημειοθεραπεία (RR = 2,59, 95% CI [1,88, 3,58]? P = 0.000). (Εικόνα 4)

Η

επιβίωση

Πέντε από τις μελέτες [10], [14] – [17] ανέφεραν MST και για τις δύο ομάδες ασθενών? οι μελέτες δεν ήταν ετερογενή (P = 0,425, I

2 = 0,0%). Ανάλυση με τη χρήση ενός μοντέλου σταθερό αποτέλεσμα δείχνει ότι σε ασθενείς με NSCLC διαγιγνώσκονται με ΒΜ, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά MST μεταξύ εκείνων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χημειοθεραπεία και εκείνων που δεν είχαν (HR = 1,09, 95% CI [0,94, 1,26]? P = 0,233 ) (εικόνα 5). Το πιο ουσιαστικό αποτέλεσμα ήταν η ώρα να νευρολογική εξέλιξη (CNS-TTP). Τρεις μελέτες [10], [14], [17] ανέφεραν ΚΝΣ-TTP, και δεν υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ τους (P = 0,186, I

2 = 40,5%)? Κατά συνέπεια, ένα μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση των ΚΝΣ-ΤΤΡ. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ο συνδυασμός χημειοθεραπείας με WBRT θα μπορούσε να παρατείνει το χρόνο της νευρολογικής εξέλιξης (HR = 0,93, 95% CI [0,75, 1,16]? Ρ = 0,543) (σχήμα 6). Εν κατακλείδι, αυτό το μετα-ανάλυση δείχνει ότι WBRT ταυτόχρονα με χημειοραδιοθεραπεία αυξηθεί σημαντικά το ποσοστό ανταπόκρισης και ενδεχομένως παρέτεινε το χρόνο της νευρολογικής εξέλιξης για τους ασθενείς με ΒΜ που προέρχονται από NSCLC. Ωστόσο, πιο hypotoxic φάρμακα χημειοθεραπείας πρέπει ακόμη να διερευνηθούν στο μέλλον της κλινικής έρευνας.

Η

Συζήτηση

Σήμερα, WBRT είναι η καθιερωμένη θεραπεία για ασθενείς με ΜΜΚΠ των οποίων η νόσος έχει κάνει μετάσταση σε ο εγκέφαλος. Αρκετές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι WBRT αμβλύνει το νευρολογικό σύμπτωμα που συνδέεται με την BM. Ωστόσο, επειδή οι δόσεις ακτινοθεραπείας περιορίζονται, η θεραπεία ηττήθηκε στη θεραπεία κακοήθων βλαβών. Επιπλέον, ο φραγμός αίματος-(ΒΒΒ) εμποδίζει τη μεταφορά των περισσοτέρων αντικαρκινικών παραγόντων στο κεντρικό νευρικό σύστημα και περιορίζει την απελευθέρωση φαρμάκων σε διηθητικά BM. Αυτά τα πρόσθετα εμπόδια περιορίζουν τη χρήση της χημειοθεραπείας σε ασθενείς με ΒΜ. Αποτελέσματα πολλά μονοπάτια έχουν δείξει ότι η χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με WBRT ωφελεί ασθενείς με NSCLC με ΒΜ. Μερικοί κλινικοί γιατροί διαπίστωσαν ότι WBRT θα μπορούσε να επιτρέψει φάρμακα χημειοθεραπείας για να περάσει μέσα από το BBB. Επιπλέον, η χημειοθεραπεία είχε τη δυνατότητα να κάνει τα καρκινικά κύτταρα του εγκεφάλου πιο ευαίσθητα στην ακτινοθεραπεία. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι WBRT συν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία διαδραματίζει ολοένα και σημαντικότερο ρόλο στη θεραπεία της ΒΜ. Mehta, Μ Π 2009 [14] ανέφεραν ότι η θεραπεία με τη χρήση motexafin γαδολίνιο (MGD) βελτίωσε τη νευρολογική διάστημα πρόοδο σε σύγκριση με μόνη WBRT (15 μήνες vs.10 μήνες). Καντηλανάφτης, E. 2005 [18] ανέφεραν τα αποτελέσματα των ασθενών που έλαβαν τη θεραπεία συνδυασμού WBRT με ΤΜΖ, σημειώνοντας ότι επέδειξε καλή ανοχή και σημαντικά καλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της BM στις 90 ημέρες (54% έναντι 72%? P = 0.03). Παρ ‘όλα αυτά, μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι WBRT είχε μικρή επίδραση στην προώθηση των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Προσθέτοντας χημειοθεραπεία για τη θεραπεία WBRT δεν παρείχε κανένα όφελος για τους ασθενείς, αλλά αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών. Για παράδειγμα, Neuhaus, T.2009 [19] ανέφερε ότι η ταυτόχρονη ακτινοχημειοθεραπεία (WBRT + τοποτεκάνη) δεν επιτευχθεί σημαντική θεραπευτική δράση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.

Ένα σύνολο έξι τυχαιοποιημένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μετα-ανάλυση . Το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν σημαντικά βελτιωμένη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με WBRT συν χημειοθεραπεία. Ωστόσο, WBRT συν χημειοθεραπεία δεν βελτιωθεί MST και ΚΝΣ-TTP για ασθενείς με κακοήθεις αλλοιώσεις. WBRT συν χημειοθεραπεία αύξησε τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως η αδυναμία, κόπωση, ναυτία, εμετό, λοίμωξη, θρομβοπενία, αναιμία και ουδετεροπενία, αλλά δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα ποσοστά σοβαρής αιματολογικής τοξικότητας. Κάθε ομάδα των ασθενών στην Sperduto, μελέτη Π W.2013 λάβει SRS, που θα μπορούσαν να έχουν επηρεάσει τα τελικά αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης? Ως εκ τούτου, εξάγαμε τα δεδομένα αυτά και την εκ νέου αναλύθηκαν MST και CNS-ΤΤΡ. Παρά το γεγονός ότι δεν βρέθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές, η θεραπεία με δύο WBRT με ταυτόχρονη χημειοθεραπεία είχαν την τάση να παρατείνουν MST και ΚΝΣ-TTP (MST: HR = 1,06, 95% CI [0,91, 1,23], P = 0,462? CNS-TTP: HR = 0,84 , 95% CI [0,65, 1,08], P = 0,183).

οι ερευνητές έχουν την άποψη ότι οι ευνοϊκές θεραπευτικές επιδράσεις του συνδυασμού χημειοθεραπείας με WBRT εξαρτώνται από τα φάρμακα που διασχίζουν το ΒΒΒ [20]. Οι τεμοζολομίδη (ΤΜΖ) πρωτόκολλα προταθεί για την ευνοϊκή κατανομή του φαρμάκου χημειοθεραπείας μέσω του ΒΒΒ και για να επιτευχθεί μία αποτελεσματική συγκέντρωση στον ιστό του εγκεφάλου [21]. Μια σειρά από μελέτες έχουν δείξει ότι η ΤΜΖ ήταν καλά ανεκτή από τους ασθενείς με ΒΜ και πέτυχε υψηλά ποσοστά απελευθέρωσης [22], [23]. Αντίθετα, μερικά φάρμακα χημειοθεραπείας, όπως ετοποσίδη και σισπλατίνη, είχε δυσκολία επίτευξη του ενδοκρανιακή περιβάλλον λόγω της ΒΒΒ. Αυτοί οι παράγοντες δεν βελτίωσε τα ποσοστά ανταπόκρισης και αυξήθηκε μόνο τη συχνότητα εμφάνισης νευρολογική τοξικότητα [8]. Λόγω της έλλειψης των ποσοστών ανταπόκρισης και τα δεδομένα του ΚΝΣ-TTP, δεν είχαμε αναλύσει τις διαφορές μεταξύ ΤΜΖ και μη ΤΜΖ θεραπείες.

παρούσα συστηματική ανασκόπηση μας δείχνει ότι ο συνδυασμός της χημειοθεραπείας και WBRT δεν προφανώς βελτιωθεί MST και ΚΝΣ-TTP. Επιπλέον, βρήκαμε μια τάση προς παρατεταμένη χρονικά διαστήματα ΚΝΣ-TTP στην ταυτόχρονη ομάδα χημειοραδιοθεραπεία.

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ο συνδυασμός της χημειοθεραπείας και WBRT αυξηθεί σημαντικά ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή υψηλότερη, αν και δεν υπήρχαν επαρκή στοιχεία για να δείχνουν ότι η θεραπεία είχε ως αποτέλεσμα σοβαρή τοξικότητα νευρικού συστήματος. Sperduto, Π W.2013 [10] ανέφεραν ότι τα ποσοστά του Βαθμού 3-5 τοξικότητας για WBRT /SRS και WBRT /SRS /ΤΜΖ ήταν 11% και 41%, αντίστοιχα. Ωστόσο, οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κόπωση, αφυδάτωση και άλλα μη ειδική συμπτώματα. Chua, D.2010 [17] ανέφεραν ότι τρεις ασθενείς που υπέστησαν ανεπιθύμητες ενέργειες (≥Grade 3), και κανένα από αυτά τα γεγονότα που σχετίζονται με την νευρολογική τοξικότητα.

Η μετα-ανάλυση αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα των δημοσιευμένων άρθρων και διάφορα στάδια της ολοκλήρωσης? Έτσι, ορισμένες προκαταλήψεις είναι αναπόφευκτες. Επίσης, 6 μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση δημοσιεύτηκαν κατά την περίοδο 1991-2013. Αν και η δόση του WBRT για τη θεραπεία της σκλήρυνσης εγκεφαλικών μεταστάσεων δεν μεταβλήθηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου 22-year, ακριβέστερα οριοθετημένες στόχος της περιφερειακής και προηγμένο εξοπλισμό θα επηρέαζε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας καθώς οι τεχνολογικές εξελίξεις. Επιπλέον, καθώς όλο και περισσότεροι ερευνητές εστίασαν την προσοχή τους στη διερεύνηση των στοχευμένων φαρμάκων συνδυάζονται με WBRT στην αντιμετώπιση των πολλαπλών εγκεφαλικών μεταστάσεων, και πολλές μελέτες χημειοραδιοθεραπεία που σχετίζονται ήταν αναδρομική μελέτη και μελέτη ενός σκέλους, περιορισμένη RCT συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη . Επιπλέον, οι μέθοδοι τυχαίας επιλογής, απόκρυψη της κατανομής, και τα εκτυφλωτικά στις περισσότερες περιλαμβάνονται μελέτες δεν είναι σαφείς. Ως αποτέλεσμα, η ποιότητα των 6 RCTs δεν ήταν υψηλό. Οι διάφορες στρατηγικές που χρησιμοποιούνται για να διαιρέσει τις ομάδες και η δόση της χημειοθεραπείας WBRT και φάρμακα δεν ήταν σαφείς? Αυτές οι διαδικασίες μπορεί να έχουν επηρεάσει τα τελικά αποτελέσματα. Περισσότερες υψηλής ποιότητας και μεγάλης κλίμακας μελέτες είναι απαραίτητες για την επιβεβαίωση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των WBRT συν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία για τη θεραπεία ασθενών με ΒΜ που προέρχονται από NSCLC.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση αναφέρει ότι η ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία αυξήθηκε σημαντικά ποσοστά ανταπόκρισης και είχε τη δυνατότητα να παρατείνει νευρολογική χρόνο την εξέλιξη των ασθενών με NSCLC με ΒΜ. Ωστόσο, πρόσθετες μελλοντικές κλινικές έρευνες για να διερευνήσει τη χρήση των πιο hypotoxic φάρμακα χημειοθεραπείας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0111475.s001

(DOC)

Εικόνα S1.

PRISMA Διάγραμμα ροής

doi:. 10.1371 /journal.pone.0111475.s002

(DOC)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω όλους τους συμμετέχοντες σε αυτή τη μελέτη.