Αφηρημένο

Η σωματική δραστηριότητα σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο πολλών μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του επιθετικού καρκίνου του προστάτη. Οι μηχανισμοί που μεσολαβούν τα αποτελέσματα δεν είναι ακόμα κατανοητό? μεταξύ των υποψηφίων είναι τροποποιήσεις των ενδογενών επιπέδων ορμόνης. Η μακροχρόνια άσκηση είναι γνωστό ότι μειώνει τα επίπεδα των ορμονών τόνωση της ανάπτυξης ορό. Σε αντίθεση, οι ενδοκρινικές επιδράσεις των

οξείας άσκησης

αντοχής περιλαμβάνουν

αυξημένα επίπεδα

του μιτογόνου παράγοντες όπως GH και IGF-1. Μπορεί να σκεφτεί ότι η ανύψωση των αυξητικών παραγόντων στον ορό μπορεί να είναι επιζήμια για την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη σε κακοήθεια. Το κίνητρο της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογηθεί η επίδραση της οξείας ορού άσκησης για την ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη κυττάρων. Σχεδιάσαμε μια παρέμβαση άσκησης, όπου 10 αρσενικά άτομα που εκτελούνται 60 λεπτά άσκησης ποδήλατο στην αύξηση της έντασης. Ελήφθησαν δείγματα ορού πριν (ορός ανάπαυση) και μετά την ολοκλήρωση της άσκησης (ορός άσκηση). Η καθιερωμένη καρκίνου του προστάτη κυτταρική σειρά LNCaP εκτέθηκε για την άσκηση ή ορού υπόλοιπα. ορό άσκηση από 9 από τα 10 άτομα που είχαν μια επίδραση ανασταλτική ανάπτυξης σε κύτταρα LNCaP. Η επώαση με συγκεντρωμένο ορό άσκηση οδήγησε σε αναστολή 31% της αύξησης του LNCaP και προ-επώασης πριν από υποδόρια ένεση σε ποντίκια SCID προκάλεσε καθυστέρηση στο σχηματισμό όγκων. Ορός αναλύσεις έδειξαν δύο πιθανούς υποψηφίους για το αποτέλεσμα? αυξημένα επίπεδα IGFBP-1 και μειωμένα επίπεδα EGF. Συμπερασματικά, παρά το φόβο των πιθανών επιβλαβών επιπτώσεων της οξείας ορού άσκηση για την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, που δείχνουν ότι ακόμη και οι βραχυπρόθεσμες επιδράσεις φαίνεται να προσθέσει στη συνολική ευεργετική επίδραση της άσκησης στη νεοπλασία

Παράθεση:. Rundqvist Η, Augsten Μ, Strömberg Α, Rullman Ε, Mijwel S, Kharaziha P, et al. (2013) Επίδραση της οξείας άσκησης για τον Καρκίνο του Προστάτη ανάπτυξη των κυττάρων. PLoS ONE 8 (7): e67579. doi: 10.1371 /journal.pone.0067579

Επιμέλεια: Jean-Marc A. Lobaccaro, Clermont Πανεπιστήμιο, Γαλλία

Ελήφθη: 10 του Αυγούστου 2012? Αποδεκτές: 23η Μαΐου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 5 Ιουλ, 2013

Copyright: © 2013 Rundqvist et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η παρούσα μελέτη υποστηρίχθηκε από τη χρηματοδότηση των TG: το Συμβούλιο Έρευνας της Σουηδίας, το Εθνικό Κέντρο της Σουηδίας για την έρευνα στον Αθλητισμό, η σουηδική Ιατρικό Σύλλογο, το Ίδρυμα ΚΙ και το Ίδρυμα Wallenberg? AO: η σουηδική Αντικαρκινική Εταιρεία και το Ερευνητικό Συμβούλιο σουηδική συμπεριλαμβανομένης της υποστήριξης για το κέντρο Linné και ο καρκίνος του ερευνητικού δικτύου «. Starget» HR υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση της κατάρτισης Δημοσίευση Doc από τη Σουηδική Εταιρεία Ιατρικής Έρευνας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι η δεύτερη συχνότερη μορφή καρκίνου διάγνωση σε άνδρες στον κόσμο σήμερα. Τα υψηλότερα ποσοστά επίπτωσης που βρέθηκαν στις αναπτυγμένες δυτικές χώρες και 20 φορές υψηλότερη από ό, τι τα ποσοστά επίπτωσης βρεθεί π.χ. στη Νότια Κεντρική Ασία και τη δυτική Αφρική [1]. Η διαφορά αυτή οφείλεται εν μέρει στην καθιερωμένη χρήση των δοκιμών PSA, αλλά τον τελευταίο καιρό μια σημαντική επίδραση των αποτελεσμάτων ζωής είναι να αναγνωριστεί [2]. Η σωματική δραστηριότητα είναι ένα ρυθμιζόμενο παράγοντα ζωής που σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο πολλών μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη [3].

Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση περιλαμβάνει μελέτες έως το 2012 δείχνουν ότι η σωματική δραστηριότητα σχετίζεται με μια μέτρια, αλλά σημαντική μείωση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη [4]. Επιπλέον, μελέτες που εξετάζουν τη σωματική δραστηριότητα σε σχέση με υψηλής ποιότητας καρκίνο του προστάτη και τη θνησιμότητα του καρκίνου του προστάτη αναφέρθηκαν, επίσης, μια σημαντική μείωση του κινδύνου [5] – [7].

Οι μηχανισμοί που διαμεσολαβούν τις επιδράσεις της σωματικής δραστηριότητας δεν είναι ακόμη κατανοητό, αν και ορισμένοι υποψήφιοι συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου του βάρους, βελτιωμένη ανοσολογική λειτουργία των κυττάρων και τροποποιήσεις των ενδογενών επιπέδων ορμονών όπως η λεπτίνη, ινσουλίνη και ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-1) έχουν προταθεί [8]. Αυξημένα επίπεδα της λεπτίνης, της ινσουλίνης και του IGF-1 στον ορό όλα συνδέονται με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης και εξέλιξης του καρκίνου του προστάτη [8] – [12] και τη μακροχρόνια άσκηση είναι γνωστό ότι μειώνουν τα επίπεδα στον ορό αυτών και άλλων ενδογενών ορμονών [13] , [14].

Ο ορός από την αντοχή εκπαιδευμένα άτομα σε ένα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, δίαιτα πλούσια σε ίνες έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την ανάπτυξη ενός καρκινικού κυττάρου γραμμή εγκατεστημένος προστάτη σε σύγκριση με τον έλεγχο του ορού [15]. Πιο πρόσφατες μελέτες από την ίδια ομάδα υποδεικνύουν ότι ο μηχανισμός πίσω από το φαινόμενο προκαλείται μέσω του άξονα IGF-1 [16].

Σε αντίθεση με την μακροχρόνια άσκηση, οι ενδοκρινικές επιδράσεις της οξείας άσκησης αντοχής περιλαμβάνουν

αυξημένα επίπεδα

του μιτογόνου παράγοντες όπως αυξητική ορμόνη (GH) [17], διάφορες κυτοκίνες [18] περιλαμβανομένων των IL-6 [19], [20] και επίσης αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα του IGF-1 [21], [22 ].

μπορεί να σκεφτεί ότι η επιτάχυνση του ρυθμού αύξησης του ορού παράγοντες που προκαλείται από οξεία άσκηση μπορεί να είναι επιζήμια για την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη σε κακοήθεια. Το κίνητρο της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογηθεί η επίδραση της οξείας ορού άσκησης για την ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη κυττάρων.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Πριν από τη μελέτη της ανθρώπινης άσκηση, η πειραματικό πρωτόκολλο εξηγήθηκε σε όλα τα θέματα και γραπτές, λήφθηκε ενημερωμένη συγκατάθεση. Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Ινστιτούτου Καρολίνσκα (266/01) και ήταν σύμφωνα με τη Διακήρυξη

του Ελσίνκι

. Τα πειράματα σε ζώα διεξήχθησαν σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες γραμμές και εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Στοκχόλμης Βόρειο των πειραμάτων σε ζώα (Ν19 /08), όλες οι προσπάθειες έγιναν για τη βελτίωση ταλαιπωρία των ζώων με όγκους.

πειραματικό μοντέλο για το οξεία Άσκηση μελέτη

Δέκα υγιείς άνδρες συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. διάμεση (εύρος) ηλικία, το ύψος και το βάρος τους ήταν 25 (18-37) ετών, 180 (170-190) cm και 77 (58-82) kg, αντίστοιχα. Η διάμεση (εύρος) μέγιστη πρόσληψη οξυγόνου (VO2-max) προσδιορίζεται πριν από τα πειράματα ήταν 3.7 (3.1 – 4.3) L * min

-1. Η άσκηση πραγματοποιήθηκε σε ένα ηλεκτρο-φορτωθεί δυναμικά μέτρα ergo κύκλο. Τα θέματα που εκτελούνται περίπου 65 λεπτά της άσκησης. Για τα πρώτα 20 λεπτά, τα υποκείμενα εναλλάσσονται στις 60 rpm σε ένα ρυθμό διάμεση (εύρος) έργο 125 (105-148) Watt (W), που επιλέγεται ώστε να αντιστοιχεί στο 50% του VO2-max, μετά την οποία ο ρυθμός εργασίας αυξήθηκε σε 165 (138 έως 195) W, που αντιστοιχεί στο 65% του VO2-max για άλλα 40 λεπτά. καθετήρες Teflon εισήχθησαν εντός δύο μηριαίες φλέβες και τη μηριαία αρτηρία, στο επίπεδο του το βουβωνικό σύνδεσμο. Ελήφθησαν δείγματα αίματος ταυτόχρονα από τη μηριαία αρτηρία (στ) και η ομόπλευρη μηριαία φλέβα (Fv) όπως περιγράφεται στο [23]. Εν ολίγοις, τα δείγματα ανάπαυσης και τα δείγματα συλλέχθηκαν 120 λεπτά μετά το τέλος της άσκησης χρησιμοποιήθηκαν για περαιτέρω αναλύσεις.

Η ανάπτυξη των κυττάρων του καρκίνου του προστάτη

Οι ρυθμοί ανάπτυξης των κυτταρικών σειρών ΝΙΗ 3Τ3 και τα κύτταρα LNCaP, χρησιμοποιηθεί προηγουμένως σε Augsten et al [24]? συνολικά είτε 2 × 10

3 ινοβλάστες ή 5 × 10

4 κύτταρα LNCaP σπάρθηκαν σε πλάκες 96-φρεατίων. Οι ινοβλάστες αναπτύχθηκαν σε ϋΜΕΜ συμπληρωμένο με 5% FCS και είτε 5% υπόλοιπο ή άσκηση του ορού, ενώ τα κύτταρα LNCaP καλλιεργήθηκαν σε RPMI 1640 συμπληρωμένο με 5% FCS και είτε 5% υπόλοιπο ή άσκηση ορό για 24, 48 και 96 ώρες. 2 × 10

4 22rv1 και Du145 κύτταρα, έχει χρησιμοποιηθεί προηγουμένως σε [25] καλλιεργήθηκαν σε RPMI 1640 συμπληρωμένο με 5% FCS και είτε 5% υπόλοιπο ή άσκηση ορό για 96 ώρες. Οι αριθμοί των κυττάρων προσδιορίστηκαν με σταθεροποίηση των κυττάρων με 4% PFA για 20 λεπτά, ακολουθούμενη από επώαση με κρυσταλλικό ιώδες (Chroma, Στουτγάρδη, FRG) διάλυμα (0,1%, ω /ν, με αιθανόλη 2%, ν /ν σε 0,5 Μ Tris -C1, ρΗ 7.8? 100 μΐ ανά φρεάτιο) για 20 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου. Το χρωματισμένο στρώμα κυττάρων ξεπλύθηκε καλά με νερό της βρύσης, ξηραίνεται και επωάζεται με διάλυμα SDS αέρα (0,1%, ω /ν, με αιθανόλη 50%, ν /ν, σε 0,5 Μ Tris-C1, ρΗ 7,8? 100 μL ανά φρεάτιο) για 30 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου. Εν τω μεταξύ κρυσταλλικό ιώδες πλήρως απελευθερώνεται από τα κύτταρα εντός του υπερκειμένου. Το υπερκείμενο σαρώθηκε σε φασματοφωτόμετρο DU Series 70 Beckman (Beckman Coulter, Fullerton, CA, USA) και διαβάζονται σε σταθερό μήκος κύματος 600 nm.

Η απόπτωση και τον πολλαπλασιασμό Αναλύσεις

Ανακατανομή του πλάσματος φωσφατιδυλοσερίνη μεμβράνη είναι ένας δείκτης της απόπτωσης και αξιολογήθηκε με το κιτ χρώσης αννεξίνης-ν-fluos (Roche Molecular Biochemicals, Mannheim. Γερμανία). Εν συντομία, 2 χ 10

5 LNCaP κύτταρα επωάστηκαν με την άσκηση ή τον ορό ανάπαυση για 24 και 48 ώρες, συλλέχθηκε, πλύθηκε σε PBS, σφαιροποιήθηκαν και επανα-εναιωρήθηκαν σε ρυθμιστικό διάλυμα επώασης (10 mM HEPES /NaOH, ρΗ 7,4, 140 mM NaCl, 5 mM ΟαΟ

2) που περιέχει 1% Annexin V και ΡΙ. Τα δείγματα επωάστηκαν για 10 λεπτά πριν την ανάλυση σε ένα ενεργοποιημένων με φθορισμό διαλογέα κυττάρων ροής (FACS) Calibur κυτταρόμετρο (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) με τη χρήση του λογισμικού Cell Quest (San Jose, CA, USA). Για την αξιολόγηση του πολλαπλασιασμού, κάντε κλικ-iT edu μικροπλάκας Δοκιμασία κιτ χρησιμοποιήθηκαν (Invitrogen. Eugene, OR, USA). Εν ολίγοις, τα κύτταρα LNCaP σπάρθηκαν σε πλάκα 96 φρεατίων σε 5 × 10

3 κύτταρα ανά φρεάτιο και αφήνεται να κατακαθίσει όλη τη νύκτα. διάλυμα στοκ edu παρασκευάστηκε και αραιώθηκε σε άσκηση ή μέσα υπόλοιπο σε μια συγκέντρωση εργασίας 10 μΜ, 100 μι συμπληρωμένο μέσο προστέθηκε στα κύτταρα και αφέθηκαν να επωαστούν για 24 ώρες. στερέωση κυττάρων και επισήμανση έγινε σύμφωνα με το πρωτόκολλο των κατασκευαστών. Η ποσοτικοποίηση και ανάλυση έγινε σε Victor2 Multilabel Counter (PerkinElmer, Waltham, ΜΑ, USA).

μοντέλο ξενομοσχεύματος Ανάπτυξης Όγκου

ξενομοσχεύματος όγκοι που δημιουργούνται από επώαση των κυττάρων LNCaP σε μέσο συμπληρωμένο με κύτταρα ορός ή ορός υπόλοιπο άσκηση για 48 ώρες και ΝΙΗ-3Τ3 σε μέσο συμπληρωμένο με ορό ανάπαυση. Τα κύτταρα θρυψινοποιήθηκαν, αιωρούνται εκ νέου σε μέσο, ​​και μετρήθηκαν με ένα μετρητή κυττάρων (Chemometec, Allerod, Δανία). Για την ανάλυση συν-ένεση, 2 × 10

6 κύτταρα LNCaP και 0,5 × 10

6 κύτταρα ΝΙΗ-3Τ3 πλύθηκαν, σε συνδυασμό, και επαναιωρήθηκε σε 100 μL ψυχρού PBS. Στη συνέχεια, οι 100 κυτταρικά εναιωρήματα μL ενέθηκαν υποδόρια στο πλευρό πλευρική δεξιά της 7-8 εβδομάδων, αρσενικά ποντίκια SCID (στέλεχος CB17sc) από την Taconic, DK, η = 10 ανά ομάδα. Τα ζώα παρακολουθήθηκαν καθημερινά, και το μέγεθος του όγκου μετρήθηκε κάθε 3-4 ημέρες χρησιμοποιώντας εξωτερικές δαγκάνας. τερματίζεται πειράματα όταν επιμέρους όγκοι έφθασαν έναν όγκο 1 cm

3 ή την ημέρα 49. Οι όγκοι αποκόπηκαν και διάσπαση πριν είτε σταθεροποίηση σε 4% παραφορμαλδεΰδη όλη τη νύκτα στους 4 ° C που ακολουθείται από μεταφορά σε 70% αιθανόλη, ή καταψύχθηκαν σε υγρό άζωτο.

Ανάλυση πολλαπλασιασμό και την απόπτωση σε δείγματα όγκων

τομές ιστού από όγκους τελικού σημείου ξενομοσχεύματος από-παραφινοποιήθηκαν και επανυδατώθηκαν σε ξυλόλιο (3 χ 5 λεπτά), 99% αιθανόλη (2 χ 2 λεπτά), 96% αιθανόλη (2 χ 5 λεπτά), 70% αιθανόλη (1 χ 2 λεπτά), και στη συνέχεια πλένονται με απεσταγμένο Η2Ο. Για την απόπτωση, η χρωματομετρική TUNEL Σύστημα αδιέξοδο ™ χρησιμοποιήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή (Promega Corporation, Madison, WI, USA). Για την αξιολόγηση του πολλαπλασιασμού χρησιμοποιήθηκε προσέγγιση ιστοχημεία PCNA? ανάκτηση αντιγόνου έγινε σε 2 πλήρεις ράφια των διαφανειών, βρασμένο σε φούρνο μικροκυμάτων 2 × 7 λεπτά στους 650W σε ρυθμιστικό κιτρικό οξύ 10 mM, ρΗ 6,0. Οι τομές στη συνέχεια αφήνεται να κρυώσει για τουλάχιστον 30 λεπτά πριν να πλένονται σε PBS με 0.1% Tween-20 (ΡΒΤ). Η ενδογενής δραστικότητα υπεροξειδάσης αποσβέστηκε με επώαση σε ΡΒΤ που περιέχει 3% Η

2O

2 για 10 λεπτά, στη συνέχεια πλένονται σε ΡΒΤ (3 χ 5 λεπτά). Τα πλακίδια μπλοκαρίστηκαν σε 20% ορό κατσίκας αραιωμένο σε PBT για 30 λεπτά και επωάστηκε όλη τη νύκτα στους 4 ° C με αντίσωμα PCNA (M0879 κλώνος PC10, Dako Cytomation, (Dako Nordic Α /δ, Glostrup, Δανία) αραιωμένο 1:100 σε 20% γίδινο ορό αραιωμένο σε ΡΒΤ. Μετά από έκπλυση σε ΡΒΤ, τα πλακίδια επωάστηκαν με αντίσωμα αντι-ποντικού βιοτινυλιωμένο κατσίκα (E0432, 1:500, Dako Cytomation) για 45 λεπτά σε RT μετά από επώαση με το κιτ ABC (SK6100, Vectastain ABC-HRP, Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) για 45 λεπτά μετά το πλύσιμο σε ΡΒΤ. Το σήμα αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας υδροχλωριούχο διαμινοβενζιδίνη, DAB (SK4100, Vector Laboratories), και οι τομές αντι- χρωματίστηκαν με Heamatoxylin Mayer του (Histolab Products AB, Gothenburg, Σουηδία ), ακολουθούμενη από πλύση σε H

2O, αφυδάτωση σε αιθανόλη (70% -95% -99%) και το ξυλόλιο. Οι πλάκες στη συνέχεια τοποθετείται με μέσο στερέωσης Mountex. Εικόνες από 5 διαφορετικά, τυχαία επιλεγμένων όραση-πεδίων ανά όγκο ελήφθησαν και ο αριθμός των PCNA ή σήραγγα θετική δομές αναλύθηκε με το λογισμικό ImageJ.

ορός Ανάλυση

Πισίνες ορού άσκησης από 10 άτομα και αντιστοιχεί στον ορό υπόλοιπο αναλύθηκαν με έναν αυξητικό παράγοντα ανθρώπινη πρωτεΐνη κιτ array (RayBiotech, Norcross, GA, USA). 200 μL συνενωμένων άσκησης και ορό υπόλοιπο αραιώθηκε με 1 × αποκλεισμού ορού (που παρέχεται στο κιτ), ενώ οι μεμβράνες αποκλείστηκαν για 1 ώρα στο ίδιο ρυθμιστικό δέσμευσης. 1 ml του αραιωμένου ορού προστέθηκαν και επωάστηκαν σε θερμοκρασία δωματίου για 2 ώρες. Οι μεμβράνες στη συνέχεια αναλύθηκαν σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. ανίχνευση Chemiluminiscens έγινε στο ImageQuant LAS 4000 (GE Healthcare, Buckinghamshire, Ηνωμένο Βασίλειο). Πυκνότητα των επιμέρους σημεία προσδιορίστηκε ποσοτικά με το λογισμικό J Image. Μεμονωμένες συγκεντρώσεις EGF και IGFBP1 ορό προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα σάντουιτς ενζυμο-συνδεδεμένη ανοσοδοκιμασία (ELISA? Abcam, Cambridge, UK) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Τα ελάχιστα ανιχνεύσιμα επίπεδα από αυτά τα πακέτα ήταν 0,82 pg /mL για το ΕΤΠ και 2,74 pg /mL για IGFBP1.

Στατιστικά

έλεγχος τ χρησιμοποιήθηκε για να συγκριθούν τα αποτελέσματα του ορού πριν από την άσκηση με συνέπειες του ορού μετά την άσκηση. Ένας αμφίδρομη ANOVA για να συγκριθούν η ανάπτυξη του όγκου μεταξύ των δύο ομάδων. Προγραμματισμένη σύγκριση χρησιμοποιήθηκε (δηλαδή, post hoc test) για τον εντοπισμό σημαντικές αλληλεπιδράσεις στο μοντέλο ANOVA. Οι διαφορές θεωρήθηκαν σημαντικές σε ρ μειωμένα επίπεδα EGF και αυξημένα επίπεδα IGFBP-1. EGF είναι γνωστό ότι διεγείρει την ανάπτυξη των κυττάρων LNCaP [28]. Η αυξημένη έκφραση του υποδοχέα EGF βρίσκεται στον καρκίνο του προστάτη και σχετίζεται με κακή πρόγνωση [29]. Οι ενώσεις που αναστέλλουν δραστικότητα υποδοχέα EGF σε καρκίνο του προστάτη είναι σήμερα σε κλινικές δοκιμές [30]. EGF είναι παραδοσιακά θεωρείται να κυκλοφορήσει σε ένα παρακρινή τρόπο από το τοπικό μικροπεριβάλλον και δεν παρέχονται μέσω της κυκλοφορίας. Είτε κυκλοφορούντα επίπεδα του EGF έχει κλινική σημασία για την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη έχει, εξ όσων γνωρίζουμε, δεν έχουν διερευνηθεί.

Ο πρωτεΐνες σύνδεσης IGF διαμορφώνει την βιοδιαθεσιμότητα του IGF-1 και 2. IGF-1 είναι γνωστό ότι ρυθμίζει π.χ. τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την απόπτωση [31] και τα υψηλά επίπεδα των κυκλοφορούντων IGF-1 έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [11], [32]. Έχει προηγουμένως δειχθεί ότι ορός από μακροχρόνια αντοχή εκπαιδευμένα άτομα εξασκεί μία ανασταλτική δράση στην ανάπτυξη LNCaP, αποδίδεται σε χαμηλά επίπεδα του IGF-1 και τα υψηλά επίπεδα της IGFBP-1. [16], [33], [34]. Στις μελέτες που αναφέρονται, η προσθήκη της IGFBP-1 στον ορό ελέγχου μειωμένη ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων στον ίδιο βαθμό όπως ο ορός άσκηση.

Σε μελέτες οξείας άσκησης σε υγιή άτομα, καθώς επίσης και σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που υποβάλλονται σε στέρηση ανδρογόνου [35], τα επίπεδα της IL-6, GH και IGF-1 αύξηση [21], [22] του ορού. Στην παρούσα μελέτη δεν υπάρχει ανιχνεύσιμη αύξηση στην IGF-1 στον ορό. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε παροδική τρόπος δράσης που είναι ήδη πίσω σε κανονικό σε δύο ώρες μετά την άσκηση, όταν λαμβάνονται τα τρέχοντα δείγματα.

Συμπαγείς όγκοι αποτελούνται όχι μόνο των κακοηθών επιθηλιακών κυττάρων. Η ανάπτυξη και η εξέλιξη των όγκων εξαρτώνται από έναν αριθμό που σχετίζεται κυτταρικών τύπων όπως είναι οι ινοβλάστες, αγγειακά και κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Η παρούσα μελέτη δεν εντόπισε επιδράσεις της άσκησης επίδραση ορού στην ανάπτυξη των ινοβλαστών. Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερες μελέτες για να αξιολογηθεί η επίδραση της άσκησης στο υποστηρικτικό ρόλο των κυττάρων του μικροπεριβάλλον του όγκου.

Τα σημερινά δεδομένα δείχνουν μια ισχυρή επίδραση της οξείας άσκησης για την ανάπτυξη ενός καθιερωμένου προστάτη καρκινική κυτταρική σειρά. Στο μέλλον, παρακολουθεί μελέτες σχετικά με τη μοριακή βάση για τα διαφορετικά αποτελέσματα της ανάπαυσης και της άσκησης του ορού για την ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη κυττάρων είναι ιδιαίτερα κίνητρα, τα προκαταρκτικά στοιχεία δείχνουν ότι η αντιστάθμιση για τα χαμηλότερα επίπεδα του EGF στον ορό μετά την άσκηση, με την προσθήκη rhEGF εν μέρει αντιστραφεί η επίδραση αναστολής αύξησης του ορού άσκησης (δεν παρουσιάζονται τα δεδομένα), υποστηρίζοντας έτσι την ιδέα ότι οι πολλαπλοί παράγοντες μεταβάλλονται από άσκηση που εμπλέκονται. Επιπλέον, οι αναλύσεις της επίδρασης του ορού άσκησης για μετατροπή των προ-κακοήθη επιθηλιακά κύτταρα του προστάτη θα παρέχουν σημαντικές πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με το ρόλο της άσκησης του κινδύνου και την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη.

Εν κατακλείδι, παρά το φόβο των πιθανών επιζήμια επιδράσεις της οξείας ορού άσκηση για την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, που δείχνουν ότι ακόμη και βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα φαίνεται να προσθέτουν στη συνολική ευεργετική επίδραση της άσκησης στη νεοπλασία.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Αναστολή Ανάπτυξης κυττάρων καρκίνου του προστάτη από τον ορό άσκηση δεν προκαλείται μέσω επαγωγής της απόπτωσης. Α) Η κυτταρομετρία ροής των κυττάρων LNCaP χρωματίστηκαν με AnnexinIV και PI, πλατείες δίνοντας διακριτά υποσύνολα βιώσιμων (χαμηλή αριστερά), νεκρωτικές (πάνω αριστερά), η πρώιμη (χαμηλή δεξιά) και αργά (πάνω δεξιά) αποπτωτικών κυττάρων. Β) Ποσοτικοποίηση του συνολικού (πρώιμη αποπτωτική + αργά αποπτωτικών) τον αριθμό των αποπτωτικών κυττάρων μετά από 24 ώρες επώαση με την ανάπαυση και την άσκηση του ορού, με βάση τον αριθμό των επισκέψεων στα διάφορα υποσύνολα που ορίζονται στο Α). Γ) Ο ποσοτικός προσδιορισμός της συνολικής (πρώιμη αποπτωτική + αργά αποπτωτικών) τον αριθμό των αποπτωτικών κυττάρων μετά από 48 ώρες επώαση με ορό άσκηση restand με βάση τον αριθμό των επισκέψεων στα διάφορα υποσύνολα που ορίζονται στο Α)

doi:. 10.1371 /journal.pone. 0067579.s001

(PDF)

Εικόνα S2. αναστολή

αύξηση των καρκινικών κυττάρων του προστάτη από τον ορό άσκηση δεν προκαλείται μέσω αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης στον ορό ♮ υποδηλώνει μία σημαντική (ρ & lt? 0,05). αυξάνουν σε s-κορτιζόλης αμέσως μετά την άσκηση. Αυτή η αύξηση έχει επιστρέψει σε φυσιολογικά επίπεδα στα δείγματα ορού άσκηση που χρησιμοποιούνται στην ανάλυση της ανάπτυξης καρκίνου του προστάτη κυττάρων (ορός λαμβάνεται 2 ώρες μετά την άσκηση)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0067579.s002

(PDF)