Αφηρημένο

Για να εντοπίσει καλύτερα σχήματα στο παρόν διαθέσιμο χημειοθεραπεία θα είναι επωφελής για

KRAS

μεταλλαγμένο μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) ασθενείς, επειδή έχουν λιγότερες επιλογές θεραπείας από ό, τι

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC. Κλινικοπαθολογικοί χαρακτηριστικά και τη συνολική επιβίωση (OS) του

KRAS

μεταλλάξεως και αγρίου-τύπου ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνη που βασίζεται, ιρινοτεκάνη βάση, bevacizumab με βάση, όπως επίσης και τα σχήματα που βασίζονται cetuximab συγκρίθηκαν με εκείνους που ουδέποτε χρησιμοποιήθηκε-οξαλιπλατίνη που βασίζεται, ιρινοτεκάνη βάση, bevacizumab με βάση, όπως επίσης και με βάση το cetuximab σχήματα αντίστοιχα. Μεταξύ 2007 και 2012, συνολικά 394 ασθενείς mCRC, στους οποίους 169

KRAS

μεταλλαγμένων και 225

KRAS

άγριου τύπου, εντάχθηκαν. Σε

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα (Ν = 131), η OS ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ότι σε

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν ποτέ-που χρησιμοποιούνται οξαλιπλατίνα ( Ν = 38). Το OS ήταν 28,8 μήνες [95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 23,2 – 34,4] στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα έναντι 17,8 μήνες [95% CI: 6,5 έως 29,1] στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν ποτέ-που χρησιμοποιούνται οξαλιπλατίνα (P = 0,026). Αξίζει να σημειωθεί ότι, OS στο

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα (Ν = 185) δεν ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ότι σε

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC που ποτέ δεν είχε -μεταχειρισμένο οξαλιπλατίνα (Ν = 40) (P = 0,25). Επιπλέον, το λειτουργικό σύστημα στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς που είχαν χρησιμοποιηθεί είτε ιρινοτεκάνη βάση, bevacizumab βάση ή σχήματα cetuximab με βάση δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό από εκείνο στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς που είχαν παρόλα χρησιμοποιηθεί είτε ιρινοτεκάνη βάση, bevacizumab βάση ή σχήματα cetuximab με βάση αντίστοιχα. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, οι ασθενείς οι οποίοι είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα εξακολουθεί να αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα OS στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC. Εν κατακλείδι, οξαλιπλατίνα είναι πιο επωφελής σε

KRAS

μεταλλαγμένο σε σχέση με το

KRAS

ασθενείς άγριου τύπου mCRC

Παράθεση:. Lin YL, Liang YH, Tsai JH , Liau JY, Liang JT, Lin BR, et al. (2014) οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση είναι πιο ευεργετική στο

KRAS

Μεταλλαγμένα από ό, τι στο

KRAS

άγριου τύπου μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο ασθενείς. PLoS ONE 9 (2): e86789. doi: 10.1371 /journal.pone.0086789

Επιμέλεια: Zhuang Ζούο, UT MD Anderson Cancer Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 16 Αυγούστου 2013? Αποδεκτές: 13 Δεκ, 2013? Δημοσιεύθηκε: τέταρτης Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Lin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Υπουργείο Υγείας, Εκτελεστικό Yuan (DOH102-TD-C-111-001), Ταϊπέι, Ταϊβάν. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

για να εντοπίζουν δυνητικά καλύτερα σχήματα στο παρόν διαθέσιμο συστηματική χημειοθεραπεία, αν υπήρχε, θα ήταν σημαντικό να

KRAS

μεταλλαγμένο μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) ασθενείς, επειδή δεν ωφελούνται από τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα ( EGFR) μονοκλωνικό αντίσωμα και έχουν λιγότερες επιλογές θεραπείας από ό, τι

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC. Μετάλλαξη του

KRAS

γονιδίου σε mCRC έχει αναγνωριστεί ως αρνητικός παράγοντας πρόβλεψης για το μονοκλωνικό αντίσωμα EGFR [1]. Προοπτικές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες έχουν δείξει περαιτέρω αυτό το εύρημα [2] – [4]. Σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής συν EGFR μονοκλωνικά αντισώματα, επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC ήταν μικρότερη από ότι σε

KRAS

ασθενείς άγριου τύπου. Η PFS ήταν 7,6 μήνες στο

KRAS

ομάδα μεταλλαγμένου και 9,9 μήνες σε

KRAS

ομάδα άγριου τύπου στη μελέτη CRYSTAL [2]? 5,5 μήνες το

KRAS

ομάδα μεταλλαγμένου και 7,7 μήνες σε

KRAS

ομάδα άγριου τύπου στη μελέτη OPUS [3]? και 7.3 μήνες σε

KRAS

ομάδα μεταλλαγμένου και 9,6 μήνες σε

KRAS

ομάδα άγριου τύπου στο PRIME [4] μελέτη. Με βάση τα αποτελέσματα αυτών των τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες,

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC έχουν πλέον προταθεί η χρήση μονοκλωνικού αντισώματος EGFR [5]. Ως εκ τούτου, για να εντοπίζουν δυνητικά καλύτερα σχήματα από σήμερα διαθέσιμες συστηματικές θεραπείες ή για να εξερευνήσετε τα νεότερα φάρμακα για τη θεραπεία του

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC έτσι δικαιολογείται.

Με βάση τις αναλύσεις των υποομάδων της OPUS και PRIME μελέτες, έχουμε ήδη διεξάγονται

in-vitro

[6] και αναδρομικές κλινικές [7] απόδειξη της ιδέας μελέτες οι οποίες έδειξαν ότι το

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC ενδέχεται να ωφεληθούν περισσότερο από την οξαλιπλατίνη με βάση χημειοθεραπεία από

άγριου τύπου KRAS

ασθενείς mCRC. Σε αυτές τις πρόσφατα δημοσιευμένες μελέτες, αποδείξαμε ότι

KRAS

γονιδιακής μετάλλαξης στα mCRC θα μπορούσε να είναι ένας προγνωστικός δείκτης της ευαισθησίας οξαλιπλατίνης όχι μόνο σε καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου, αλλά επίσης και σε ασθενείς mCRC. Στο

in-vitro

[6] μελέτη, πρώτον, έδειξε ότι

KRAS

μεταλλαγμένα κύτταρα καρκίνου του παχέος εντέρου είναι πιο ευαίσθητα στην οξαλιπλατίνη από τους ίδιους

KRAS

καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου μεταλλαγμένα στην οποία η έκφραση του μεταλλαγμένου

KRAS

χτυπήθηκε κάτω από τα μικρά RNA παρεμβολής (siRNA). Ο μηχανισμός της ευαισθησίας της οξαλιπλατίνης ήταν μέσω προς τα κάτω ρύθμιση της επισκευής εκτομή ομάδα εγκάρσια συμπληρώσεως 1 (ERCC1) το οποίο ήταν ένα προγνωστικός δείκτης της αντίστασης οξαλιπλατίνη. Βρήκαμε επίσης ότι ανθεκτικά πρόβλεψης της φθοριοουρακίλη και ιρινοτεκάνη που ήταν θυμιδυλικής συνθάσης και της τοποϊσομεράσης Ι, αντίστοιχα, ήταν τόσο αμετάβλητη στο πειραματικό μας σύστημα. Επιπλέον, στην αναδρομική κλινική μελέτη μας [7], έχουμε περαιτέρω αποκάλυψε ότι

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC μπορεί να έχει σημαντικά μεγαλύτερο πρώτης γραμμής PFS από

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC, όταν οι δύο από αυτούς είχε λάβει πρώτης γραμμής οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση. Επιπλέον,

KRAS

γονιδιακή μετάλλαξη ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για περισσότερο πρώτης γραμμής PFS η οποία αποδείχθηκε όχι μόνο στην μονοπαραγοντική αλλά και σε πολυπαραγοντικές αναλύσεις στη μελέτη μας. Παρά το γεγονός ότι όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι οξαλιπλατίνα θα μπορούσε να είναι μια καλύτερη χημειοθεραπευτικών εταίρος στο

KRAS

μεταλλαγμένο mCRC, κλινικές μελέτες εγγραφή περισσότερους ασθενείς mCRC να ερευνήσει το θέμα από διαφορετική έρευνα point-of-view παραμένουν δικαιολογημένη.

προηγούμενη δουλειά μας, μας ενέπνευσε να διερευνήσει περαιτέρω το πιθανό όφελος της οξαλιπλατίνη για

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC. Υποθέσαμε ότι τα οφέλη οξαλιπλατίνη

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC περισσότερο από ό, τι για

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC. Αυτή τη φορά, προσεγγίσαμε το ζήτημα αυτό μέσα από ένα άλλο χρυσό πρότυπο τελικού σημείου, OS. Προσπαθήσαμε να αξιολογηθεί η διαφορά δυναμικού OS μεταξύ όλων

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ δεν χρησιμοποιήθηκε οξαλιπλατίνα να καταδείξει πόσο σημαντικό οξαλιπλατίνη θα είναι στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC. Ωστόσο, τι θα μπορούσε να υποστηριχθεί στο πλαίσιο αυτού του σχεδιασμού της μελέτης θα είναι αναπόφευκτη μεροληψία επιλογής και το δόγμα ότι περισσότερα φάρμακα είναι πάντα να οδηγήσει σε μεγαλύτερη OS. Για την εξάλειψη των επιδράσεων της προκατάληψης επιλογής, είμαστε ταυτόχρονα σε σύγκριση με τη διαφορά δυναμικού OS μεταξύ των ασθενών mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ δεν χρησιμοποιούνται είτε οξαλιπλατίνη-based, ιρινοτεκάνη βάση, bevacizumab-based, ή σχήματα cetuximab που βασίζεται στο

KRAS

ασθενών μεταλλαγμένων και άγριου τύπου να οριοθετηθούν ότι τα αποτελέσματα της μελέτης μας δεν θα είναι μόνο απλά προκαλείται από μεροληψία επιλογής ή το δόγμα ότι περισσότερα φάρμακα είναι πάντα να οδηγήσει σε μεγαλύτερη OS. Εμείς, πρώτον, επεκτάθηκε ομάδα μελέτης μας από 118 ασθενείς με mCRC προηγουμένως σε 394 σήμερα. Μεταξύ αυτών, 169 ήταν

KRAS

μεταλλαγμένων και 225

KRAS

άγριου τύπου. πληθυσμού της μελέτης στόχος μας ήταν

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ δεν χρησιμοποιήθηκε οξαλιπλατίνα. Εμείς, στη συνέχεια, σε σύγκριση με τη διαφορά του μέσου OS μεταξύ

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ δεν χρησιμοποιούνται είτε οξαλιπλατίνη-based, ιρινοτεκάνη βάση, bavacizumab-based, ή σχήματα cetuximab με βάση, αντίστοιχα. Για να αποφευχθεί η πιθανή προκατάληψη ότι περισσότερα φάρμακα είναι πάντα να οδηγήσει σε μεγαλύτερη OS, συγκρίναμε επίσης τη διαφορά του μέσου OS μεταξύ

ασθενών mCRC του KRAS

άγριου τύπου που είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ δεν χρησιμοποιούνται είτε οξαλιπλατίνη-based, ιρινοτεκάνη βάση , bavacizumab βάση ή cetuximab με βάση σχήματα, αντίστοιχα. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο

KRAS

μεταλλαγμένων και άγριου τύπου ασθενείς mCRC αντίστοιχα να διερευνήσει κατά πόσον το γεγονός ότι οι ασθενείς που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας που επηρεάζει το αποτέλεσμα μόνο σε

KRAS

της μεταλλαγμένης, αλλά όχι σε

άγριου τύπου KRAS

ασθενείς mCRC.

Υλικά και Μέθοδοι

Επιλεξιμότητα των ασθενών

Μεταξύ 2007 και 2012, ασθενείς που είχαν διαγνωστεί ως το στάδιο Ι έως IV CRC εντοπίστηκαν από τους καταλόγους που λαμβάνονται από το Γραφείο διαχείρισης Ιατρικών πληροφοριών και το Αρχείο Καρκίνου Γραφείο του Εθνικού Ταϊβάν Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο (NTUH). υποκείμενα μελέτης περαιτέρω προσδιορίζεται από τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Οι ασθενείς ήταν επιλέξιμοι για την τρέχουσα μελέτη, αν (1) ασθένειες που τους είχαν υποτροπιάσει να γίνει μεταστατική μετά από μια αρχική διάγνωση του σταδίου Ι, ΙΙ και ΙΙΙ CRC? (2) είχαν αρχικά διαγνωστεί ως το στάδιο IV ασθένειες? (3) ήταν ηλικίας άνω των 18 ετών? (4) είχαν λάβει τουλάχιστον περισσότερο από ένα μήνα από τη χημειοθεραπεία με /χωρίς στοχευμένη θεραπεία. Χημειοθεραπεία περιλαμβάνονται είτε συνδυασμό ή μεμονωμένο παράγοντα της φθοριοπυριμιδινών, ιρινοτεκάνη ή οξαλιπλατίνη. Στοχευμένη θεραπεία που περιλαμβάνονται bevacizumab ή cetuximab? (5) είχαν επαρκή δείγματα αρχειακό όγκου για

KRAS

ανάλυση μετάλλαξης? (6) είχαν υπογράψει συγκατάθεση? (7) είχαν πλήρη καταγραφή ιατρικό διάγραμμα και τακτικές εκθέσεις παρακολούθησης αξονική τομογραφία. Οι ασθενείς αποκλείστηκαν εάν (1) είχε χειρουργήσιμη μεταστατική νόσο και έλαβε αμέσως την πλήρη εκτομή όλων των όγκων μετά από τη διάγνωση (R0 εκτομή)? (2) είχε πολλούς καρκίνους? (3) δεν χρησιμοποίησε κανένα fluoropyrimidine μέσα σε ολόκληρο μαθήματα θεραπεία τους? (4) είχαν ενεργό ανεξέλεγκτη μόλυνση? (5) είχαν τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)? (6) είχαν ανεπαρκώς ελεγχόμενη καρδιακή ανεπάρκεια (New York Heart Association (NYHA) κατηγορία IV). Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε NTUH, και τα δεδομένα για την ανάλυση ήταν κλειδωμένο το Δεκέμβριο του 2012. Αναλυτικές πληροφορίες που συλλέγονται για ανάλυση περιλαμβάνονται (1) ηλικία κατά τη διάγνωση, (2) φύλο, (3) εκθέσεις παθολογίας, (4) την ημερομηνία που οι ασθενείς ήταν διάγνωση της CRC με τις φάσεις, (5) την ημερομηνία της νόσου υποτροπιάσει για να γίνει το στάδιο IV για εκείνους που είχαν αρχικά διαγνωστεί της φάσης Ι σε ασθένειες III, (6) θέση των πρωτογενών CRC, (7) εντοπίσεων των μεταστάσεων, (8) όλες οι αγωγές ότι χρησιμοποιήθηκαν εντός των ολόκληρο μαθήματα θεραπεία αυτών των ασθενών, και (9) την ημερομηνία θανάτου.

Ηθική Δήλωση

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας της NTUH. Οι ασθενείς που είχαν παράσχει γραπτή συγκατάθεση τους να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη και την επιτροπή δεοντολογίας της NTUH είχε εγκρίνει αυτή τη διαδικασία συναίνεσης.

Διάγνωση

Η διάγνωση του CRC ιδρύθηκε από την εξέταση της μορφολογίας των καρκινικών κυττάρων και ανοσοϊστοχημεία (ΟΚ20 ή CDX2) παθολογικών δειγμάτων από δύο ανεξάρτητους παθολόγους. έκταση της νόσου ήταν συνήθως καθορίζεται από υπολογιστικής τομογραφίας (CT) του θώρακα, την κοιλιά και τη λεκάνη, καθώς και σπινθηρογραφήματα οστών, αν μετάσταση στα οστά ήταν ύποπτη. Τομογραφία Εκπομπής Ποζιτρονίων (PET) /αξονική τομογραφία διεξήχθη για να εντοπίζουν δυνητικά ιάσιμη ασθενείς ή να διευκρινίσει υποψία βλαβών για τον προσδιορισμό του κλινικό στάδιο. Η

KRAS

δοκιμή γονιδιακής μετάλλαξης διεξήχθη από επαγγελματίες στο τμήμα παθολογίας στο NTUH τις μεθόδους που περιγράφηκαν προηγουμένως [7].

Θεραπεία

Για τους ασθενείς που πληρούσαν όλα ένταξης και αποκλεισμού τα κριτήρια, τις θεραπείες τους προσδιορίστηκαν κυρίως από κατάλληλους στόχους της θεραπείας που χορηγήθηκαν είτε με δυνητικά θεραπευτική πρόθεση ή για την παρηγορητική σκοπούς. Σχήμα 1 συνοψίζεται όλη τη διεπιστημονική θεραπεία που οι ασθενείς είχαν λάβει στην παρούσα μελέτη.

Η

Οι ασθενείς στους οποίους ο στόχος της θεραπείας ήταν δυνητικά θεραπευτική με οριακά χειρουργήσιμη καρκίνους υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εισαγωγική χημειοθεραπεία με ή χωρίς στοχευμένη θεραπεία που ακολουθείται από χειρουργική επέμβαση κατά περίπτωση. Στη συνέχεια, συστημική θεραπεία, είτε για τους ασθενείς των οποίων οι όγκοι είχαν εκτομή ή για εκείνους των οποίων οι όγκοι παρέμειναν ανεγχείρητο, τα ίδια δοσολογικά σχήματα συνεχίστηκε μέχρι η νόσος εξελιχθεί ή τα επίπεδα τοξικότητας έγινε ανυπόφορη.

Οι ασθενείς με ευρέως διαδεδομένη μεταστατική νόσο που ήταν θεραπεία για την παρηγορητική σκοπούς λάβει συστηματική χημειοθεραπεία με ή χωρίς στοχευμένη θεραπεία μέχρις ότου η νόσος εξελιχθεί ή έγινε κατάλληλο για τοπική θεραπεία είτε με καυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες (RFA), διαρτηριακές εμβολισμός (ΤΑΕ) ή metastasectomy. Όλες οι συστηματικές θεραπείες προσδιορίστηκαν από θεράποντες ιατρούς σύμφωνα με την κατάσταση των επιδόσεων, την ηλικία και συνοδά νοσήματα ασθενών.

Αποτελεσματικότητα αξιολόγηση

Η διάμεση OS εκτιμήθηκε σε

KRAS

μεταλλαγμένων και άγριου πληκτρολογήστε ασθενείς mCRC. Για

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς, διάμεση OS συγκρίθηκε μεταξύ ασθενών που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα και ποτέ δεν χρησιμοποιήθηκε οξαλιπλατίνη με βάση σχήματα, μεταξύ των ασθενών που είχαν χρησιμοποιηθεί θεραπευτικά σχήματα ιρινοτεκάνη βάση και ποτέ δεν χρησιμοποιήθηκε ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα , μεταξύ ασθενών οι οποίοι είχαν χρησιμοποιήσει σχήματα bevacizumab βάσης και ποτέ δεν χρησιμοποιούνται σχήματα bevacizumab-based, και, τέλος, μεταξύ ασθενών οι οποίοι είχαν χρησιμοποιήσει σχήματα cetuximab που βασίζεται και ποτέ-που χρησιμοποιούνται σχήματα cetuximab που βασίζεται. Για

KRAS

ασθενείς άγριου τύπου, διάμεση OS συγκρίθηκε με τον ίδιο τρόπο. Οι ασθενείς που είχαν λάβει ορισμένα σχήματα δίνονται φάρμακα που βασίζονται σε κάθε γραμμή της θεραπείας μέσα σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας στάδιο IV τους ορίστηκε ως ασθενείς που είχαν χρησιμοποιήσει ορισμένες ομάδες δοθεί ναρκωτικών. Οι ασθενείς που δεν είχαν λάβει ορισμένα σχήματα δίνονται φάρμακα που βασίζονται σε οποιαδήποτε γραμμή της θεραπείας μέσα σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας στάδιο IV τους ορίστηκε ως ασθενής που είχε ποτέ, χρησιμοποιείται ορισμένες ομάδες δοθεί ναρκωτικών. Διάμεση OS ήταν υπολογίζονται από την ημερομηνία διαγνωστεί ως το στάδιο IV CRC από την ημερομηνία του θανάτου, ή την τελευταία επίσκεψη με τη λογοκρισία. Οι ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν πεθάνει κατά τη στιγμή της ανάλυσης καταγράφηκαν ως λογοκρίθηκε κατά τη χρονική στιγμή ήταν τον περασμένο γνωστό ότι είναι ζωντανός.

Αξιολόγησης

αξιολογήσεων των όγκων ήταν συνήθως εκτελούνται από αξονική τομογραφία του θώρακα /κοιλία /πύελο και σπινθηρογράφημα των οστών, αν μετάσταση στα οστά είχε υποψίες κατά τον χρόνο της διάγνωσης (βασική γραμμή), καθώς και κάθε 3 μήνες, εάν η κατάσταση της νόσου ήταν υπό έλεγχο. Μόλις η εξέλιξη της νόσου ήταν ύποπτα, τυχόν διαγνωστικά εργαλεία ενδείκνυται για την επιβεβαίωση της προόδου θα πρέπει να πραγματοποιηθεί εντός του διαστήματος 3 μηνών.

KRAS

δοκιμασία γονιδιακής μετάλλαξης

Επτά

KRAS

μεταλλαγμένο υποτύπων στα κωδικόνια 12 και 13 του

KRAS

εξόνιο 2 αναλύθηκαν με τη χρήση DNA απομονώθηκε από δείγματα όγκου που λαμβάνονται από ασθενείς CRC όπως περιγράφηκε προηγουμένως [7].

Στατιστική ανάλυση

Η chi-square test χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των κατηγορικών μεταβλητών. Η μέθοδος Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί διάμεση OS μεταξύ

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ δεν χρησιμοποιήθηκε οξαλιπλατίνα, ο οποίος είχε χρησιμοποιήσει και ποτέ δεν χρησιμοποιήθηκε ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα, που είχε χρησιμοποιηθεί και ποτέ δεν χρησιμοποιείται σχήματα bevacizumab που βασίζεται, και οι οποίοι είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ δεν χρησιμοποιούνται σχήματα cetuximab-based. Ο ίδιος υπολογισμός επαναλήφθηκε και πάλι σε

KRAS

ασθενείς άγριου τύπου. Η δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για μονοδιάστατες συγκρίσεις, και μοντέλο αναλογικών κινδύνων του Cox του χρησιμοποιήθηκε για τον εντοπισμό δυνητικών προγνωστικούς παράγοντες για διάμεση OS. Ένα

P

αξία & lt? 0,05 χρησιμοποιήθηκε για να δείξει στατιστική σημασία? Όλες οι δοκιμασίες ήταν δύο όψεων. Αυτές οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS έκδοση 16.0 για Windows.

Αποτελέσματα

πληθυσμό ασθενών και θεραπείες που οι ασθενείς είχαν λάβει

Μεταξύ 2007 και 2012, 716 ασθενείς που έλαβαν την κατάλληλη θεραπεία ήταν χαρακτηριστεί ως στάδιο Ι έως IV CRC. Από αυτούς, οι 394 ασθενείς ήταν επιλέξιμοι για να αναλύσει την τρέχουσα μελέτη από τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Οι επιλεγμένοι ασθενείς (Ν = 394) περαιτέρω στρωματοποιημένη σε

KRAS

μεταλλαγμένο (Ν = 169) και άγριου τύπου (Ν = 225) ομάδες. Τόσο για

KRAS

μεταλλαγμένων και άγριου τύπου ομάδες, οι ασθενείς στη συνέχεια χωρίζονται σε εκείνους που είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ δεν χρησιμοποιούνται ορισμένες ομάδες δοθεί ναρκωτικών. Οι συγκεκριμένες δίνονται-φάρμακα που περιλαμβάνονται οξαλιπλατίνη, ιρινοτεκάνη, μπεβασιζουμάμπη και cetuximab. Ένα διάγραμμα ροής των ασθενών που είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ χρησιμοποιούμενο ομάδα οξαλιπλατίνη που βασίζεται δείχθηκε στο Σχήμα 2. Ο Πίνακας 1 συνοψίζονται τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών που είχαν χρησιμοποιήσει και ποτέ χρησιμοποιούμενο οξαλιπλατίνα. Διάμεσος αριθμός των γραμμών των θεραπειών που οι ασθενείς είχαν λάβει ήταν φαίνονται στον Πίνακα 2. Η συχνότητα των οξαλιπλατίνα χρησιμοποιηθεί είτε σε τοπικά προχωρημένο, μεταστατικό ή και τα δύο στάδια μεταξύ

KRAS

ασθενείς μεταλλαγμένων και άγριου τύπου αποδείχθηκε σε Πίνακας 3.

Η

Η

Θεραπεία αποτελέσματα

Η διάμεση OS στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC (Ν = 131), οι οποίοι είχαν μεταχειρισμένα οξαλιπλατίνα ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ότι σε ασθενείς (Ν = 38), οι οποίοι δεν είχαν ποτέ-που χρησιμοποιούνται οξαλιπλατίνα. Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 28,8 μήνες (95% CI: 23,2 – 34,4) στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα και 17,8 μήνες (95% CI: 6,5 έως 29,1) στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχε ποτέ δεν χρησιμοποιείται οξαλιπλατίνα. (Ρ = 0,026) (Σχήμα 3). Ωστόσο, η διάμεση OS στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιηθεί είτε ιρινοτεκάνη βάση, bevacizumab βάση ή σχήματα cetuximab με βάση δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό από εκείνο στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς που είχαν ποτέ δεν χρησιμοποιούνται είτε ιρινοτεκάνη βάση, σχήματα bevacizumab βάση ή cetuximab που βασίζονται, αντίστοιχα. Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 28,6 μήνες (95% CI: 23,1 – 34,1) στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα (Ν = 138) και 24,5 μήνες (95% CI: 10,0 – 39,0) στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχε ποτέ δεν χρησιμοποιείται ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα (Ν = 31) (P = 0,71). Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 22,8 μήνες (95% CI: 13,4 – 32,2) στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει σχήματα bevacizumab-based (Ν = 103) και 28,7 μήνες (95% CI: 24,3 – 33,1) στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχε ποτέ-που χρησιμοποιούνται σχήματα bevacizumab-based (Ν = 66) (P = 0,34). Τέλος, η διάμεση OS ήταν 19,0 μήνες (95% CI: 12,4 – 25,6) στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει σχήματα cetuximab-based (Ν = 43) και 29,5 μήνες (95% CI: 20.5- 38.5) στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχε ποτέ δεν χρησιμοποιείται cetuximab με βάση σχήματα (Ν = 126) (P = 0,055).

η

Από την άλλη πλευρά, στην ομάδα του

KRAS

ασθενείς άγριου τύπου mCRC (Ν = 225), η διάμεση OS σε ασθενείς που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα (Ν = 185) δεν ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ότι σε ασθενείς που δεν είχαν ποτέ-που χρησιμοποιούνται οξαλιπλατίνη με έδρα αγωγές (Ν = 40). Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 31,1 μήνες (95% CI: 25,7 – 36,5) στο

ασθενών mCRC του KRAS

άγριου τύπου που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα και 21,8 μήνες (95% CI: 1,27 – 42,3) στο

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC που είχε ποτέ δεν χρησιμοποιείται οξαλιπλατίνα (P = 0,25) (Σχήμα 4). Επιπλέον, η διάμεση OS ήταν 34,3 μήνες (95% CI: 28,2 – 40,4) στο

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα (Ν = 181) και 15,7 μήνες (95% CI : 12,8 – 18,6) στο

άγριου τύπου KRAS

ασθενείς mCRC που είχε ποτέ δεν χρησιμοποιείται ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα (Ν = 44) (Ρ & lt? 0,01). Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 34,3 μήνες (95% CI: 25,3 – 43,3) στο

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει σχήματα bevacizumab-based (Ν = 100) και 27,2 μήνες (95% CI: 21.0- 33.4) στο

άγριου τύπου KRAS

ασθενείς mCRC που είχε ποτέ-που χρησιμοποιούνται σχήματα bevacizumab-based (Ν = 125) (P = 0,21). Τέλος, η διάμεση OS ήταν 35,5 μήνες (95% CI: 28,1 – 42,9) στο

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει σχήματα cetuximab-based (Ν = 134) και 20,0 μήνες (95% CI: 14,8 – 25,2) στο

KRAS

ασθενείς mCRC άγριου τύπου που είχε ποτέ-που χρησιμοποιούνται σχήματα cetuximab-based (Ν = 91) (Ρ & lt?. 0.01)

Η

μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση

το μοντέλο αναλογικών κινδύνων κατά Cox χρησιμοποιήθηκε περαιτέρω να δοκιμάσει άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη διάμεση OS στο

KRAS

μεταλλαγμένων και άγριου τύπου ασθενείς mCRC. Οι παράγοντες που περιλαμβάνονται ήταν ηλικίας (≤65 vs & gt? 65), το φύλο (θηλυκό vs αρσενικό),

KRAS

κατάσταση γονίδιο μεταλλάξεων (κωδικόνιο 12 vs κωδικόνιο 13) στο

KRAS

μεταλλαγμένο ομάδα, αρχική στάδιο της νόσου (στάδιο Ι-ΙΙΙ vs σταδίου IV), παράγοντες ότι οι ασθενείς είχαν χρησιμοποιήσει μέσα σε ολόκληρο κύκλων θεραπείας στάδιο IV τους (ασθενείς οι οποίοι είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνη vs ποτέ χρησιμοποιούμενες οξαλιπλατίνη, είχε χρησιμοποιήσει ιρινοτεκάνη vs ποτέ χρησιμοποιούμενες ιρινοτεκάνη, είχε χρησιμοποιήσει bevacizumab vs ποτέ δεν χρησιμοποιείται bevacizumab, και είχε χρησιμοποιηθεί cetuximab vs ποτέ δεν χρησιμοποιείται cetuximab), οξαλιπλατίνη /φθοριοουρακίλη επικουρική χημειοθεραπεία βασιζόμενη στο στάδιο ασθένειες III (ναι έναντι όχι), θέση του όγκου (άπω vs εγγύς) και ο αριθμός των μεταστάσεων (1 vs ≥2). Εν ολίγοις, το

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC, οι ασθενείς οι οποίοι είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα, και μόνο μία μετάσταση ιστοσελίδα ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες ευνοϊκές για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα OS που αποδεικνύεται όχι μόνο στην μονοπαραγοντική αλλά και στην πολυπαραγοντική ανάλυση ( Πίνακας 4). Από την άλλη πλευρά, σε

KRAS

ασθενείς άγριου τύπου, οι ασθενείς οι οποίοι είχαν χρησιμοποιήσει ιρινοτεκάνη βάση, και σχήματα cetuximab που βασίζονται ήταν ανεξάρτητοι ευνοϊκά προγνωστικοί παράγοντες για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα OS (Πίνακας 5).

Η

Συζήτηση

Σύμφωνα με το τρέχον και προηγούμενα δημοσιευμένες μελέτες μας, οξαλιπλατίνα είναι πιο επωφελής σε

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC, διότι, θεωρητικά, όσο νωρίτερα η αποτελεσματική αγωγές μπορούν να χρησιμοποιηθούν, οι μεγαλύτερες καρκίνοι πιθανότητα μπορεί να ελεγχθεί.

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC, επί του παρόντος, αντιμετώπιζαν εμπόδια της θεραπείας με λιγότερες επιλογές θεραπείας από ό, τι

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC. Είναι λογικό και ανώτερη να χρησιμοποιήσετε ένα βέλτιστο παράγοντα πρώτο, ενώ είναι διαθέσιμα σήμερα και έχει εγκριθεί στις αγορές αντί να εξερευνήσουν συνεχώς νέους παράγοντες για τους οποίους η αποτελεσματικότητα των νέων παραγόντων παραμένει αβέβαιη. στο παρελθόν δημοσίευσε τα ευρήματά μας και σήμερα ανακοίνωσε τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η οξαλιπλατίνη με βάση σχήματα στο παρόν διαθέσιμες θεραπείες μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερη πρώτης γραμμής PFS στο

KRAS

μεταλλαγμένο από εκείνο στο

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC [7]. Επιπλέον, η διάμεση OS στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ότι σε

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC που είχε ποτέ δεν χρησιμοποιείται οξαλιπλατίνα. Για να αποφευχθούν τα πιθανά επιχειρήματα που σημερινό εύρημα μας προέκυψε από μεροληψία επιλογής και το δόγμα ότι περισσότερα φάρμακα είναι πάντα να οδηγήσει σε μεγαλύτερη OS, θα επικυρωθεί και αυτό το θέμα για να

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει και παρόλα μεταχειρισμένα οξαλιπλατίνα ως ομάδα ελέγχου. Αξίζει να σημειωθεί ότι, διάμεση OS στο

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα δεν ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ότι σε

KRAS

ασθενείς άγριου τύπου που είχε ποτέ δεν χρησιμοποιείται οξαλιπλατίνη με βάση σχήματα. Εκτός αυτού, έχουμε επικυρωθεί επίσης τη συχνότητα της οξαλιπλατίνα χρησιμοποιηθεί είτε σε ανοσοενισχυτικό, μεταστατικό ή και τα δύο ρύθμιση (Πίνακας 3) και μετράται διάμεσος χρόνος μέχρι την υποτροπή από τοπικά προχωρημένο (σταδίου II ή III) στο μεταστατικό ρύθμιση (Πίνακας 6) μεταξύ των

KRAS

ασθενείς μεταλλαγμένων και άγριου τύπου για την εξασφάλιση όλων αυτών των παραμέτρων μεταξύ των δύο αυτών ομάδων υπολογίζεται στην τρέχουσα μελέτη μας ήταν σχετικά ισορροπημένο. Επιπλέον, η διάμεση OS στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς που είχαν χρησιμοποιηθεί είτε ιρινοτεκάνη βάση, bevacizumab-βάση ή σχήματα cetuximab με βάση δεν ήταν σταθερά και σημαντικά περισσότερο από ότι σε

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς που είχαν ποτέ δεν χρησιμοποιούνται είτε ιρινοτεκάνη βάση, bevacizumab-βάση ή σχήματα cetuximab-based. Τα ευρήματα αυτά ενισχύονται περαιτέρω και υπογράμμισε το δυναμικό κρίσιμο ρόλο της οξαλιπλατίνη σε

KRAS

μεταλλαγμένο mCRC.

Η

Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης μας, ας προχωρήσουμε ένα βήμα προς τα εμπρός προς τα μείζονα ερευνητικά μας θέμα που οξαλιπλατίνη είναι πράγματι ζωτικής σημασίας για

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC αν και προοπτική, τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη εξακολουθεί να απαιτείται για να κριθεί οριστικά τα αποτελέσματα. Ωστόσο, για το καλύτερο της γνώσης μας, στην κλινική περίσταση για να αξιολογηθεί κατά πόσο κάποια δεδομένη θεραπεία είναι καλύτερη από την άλλη, οι αντικειμενικές μελέτης-τελικών σημείων συνήθως ορίζεται ως πρώτης γραμμής PFS ή OS [8] – [10], η οποία ήταν ακριβώς όπως αυτές που σε σειριακή μελέτες μας. Έχουμε αποδείξει στο παρελθόν ότι η πρώτη γραμμή PFS στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ότι σε

KRAS

άγριου τύπου ασθενείς mCRC. Αυτή τη φορά, αποδεικνύεται περαιτέρω οξαλιπλατίνη ήταν πράγματι ζωτικής σημασίας για

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC αποδεικνύοντας ότι πλέον OS παρατηρήθηκε σε

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα σε σύγκριση με το λειτουργικό σύστημα σε

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν ποτέ-που χρησιμοποιούνται οξαλιπλατίνα. Άλλες πιθανές προκαταλήψεις που μπορεί να συγχύσει τα αποτελέσματα της μελέτης μας ήταν επίσης ρυθμίζεται από την πολυπαραγοντική ανάλυση στην παρούσα μελέτη. Αξίζει να σημειωθεί ότι, μια ιταλική ομάδα δημοσίευσε πρόσφατα μια μελέτη [11], η οποία σχεδιάστηκε και αναφέρθηκαν παρόμοια με παλαιότερα δημοσιευμένη μελέτη μας [7]. Τα αποτελέσματά τους επιπλέον δήλωσε ότι διάμεση OS ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC από εκείνο στο

KRAS

ασθενείς άγριου τύπου, όταν οι δύο από αυτούς έλαβαν οξαλιπλατίνα. έκθεσή τους επανέλαβε με αύξοντα ευρήματα της έρευνας μας.

Στην προ-στοχευμένης θεραπείας εποχής, Tournigand et. al. [12] δημοσίευσε ένα κεντρικό αναφοράς άρθρο που χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής είτε με ιρινοτεκάνη /5FU /lecovorin (FOLFIRI) ή οξαλιπλατίνη /5FU /λευκοβορίνη (FOLFOX6) σε ασθενείς με «μη-επιλεγμένο» mCRC δεν επηρέασε OS. Και τα δύο σχήματα θα μπορούσαν έτσι να συνιστάται ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τον mCRC. Στην εποχή μετά την στοχευμένη θεραπεία, πρόσφατα δημοσιευμένη εργασία μας έδειξε ότι

KRAS

γονιδιακή μετάλλαξη δεν είναι μόνο ένα ευαίσθητο βιοδείκτη για EGFR μονοκλωνικά αντισώματα, αλλά και ένας ευαίσθητος προγνωστικός δείκτης για την οξαλιπλατίνα σε εξατομικευμένη χημειοθεραπεία θεραπείας mCRC.

Αν και EGFR μονοκλωνικά αντισώματα δεν προτείνονται για χρήση σε

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC [5], ομάδα μελέτης μας είχαν ορισμένους ασθενείς (25%), οι οποίοι είχαν λάβει σχήματα cetuximab με βάση το πλαίσιο της θεραπείας τους πορεία. Οι λόγοι για αυτό παρέκκλινε θεραπεία συνήθως αποδίδουν στο ότι οι ασθενείς που είχαν τη θεραπεία τους πριν από τη συναίνεση που

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC δεν συνιστάται η χρήση του EGFR μονοκλωνικά αντισώματα. Επιπλέον, panitumumab δεν ήταν ποτέ διαθέσιμη στην Ταϊβάν, ως εκ τούτου, στην ομάδα μελέτης μας, δεν είχαμε ασθενείς που είχαν χρησιμοποιήσει σχήματα panitumumab-based.

Η πολυπαραγοντική ανάλυση στην παρούσα μελέτη αποκάλυψε ότι στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC, εκτός από τη μεταβλητή ότι οι ασθενείς που είχαν χρησιμοποιήσει οξαλιπλατίνα που ήταν ό, τι ήμασταν η πιο ενδιαφέρονται, μόνο μία μετάσταση ιστοσελίδα ήταν οι άλλες ανεξάρτητες ευνοϊκές προγνωστικούς παράγοντες για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα OS. Στο μεταξύ, για

άγριου τύπου KRAS

ασθενείς mCRC, οι μεταβλητές των ασθενών που είχαν χρησιμοποιήσει ιρινοτεκάνη βάση και σχήματα cetuximab-based ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες ευνοϊκές για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα OS. Όλα αυτά τα ευρήματα ήταν λογικό και μπορεί κατ ‘επανάληψη επιβεβαιώσει την ποιότητα και την ακρίβεια των δεδομένων.

Υπάρχουν ακόμα κάποιοι περιορισμοί σε αυτήν την αναδρομική μελέτη, η οποία περιλαμβάνει την άνιση αριθμό ασθενών (

KRAS

άγριας τύπου και μεταλλαγμένα) οι οποίοι είχαν ή δεν είχαν χρησιμοποιηθεί οξαλιπλατίνα και ότι δεν μπορούμε να προεκτείνουν πλήρως το αποτέλεσμα της συνέργειας των οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και βιολογικούς παράγοντες σε αυτή την ανάλυση, αν και έχουμε ήδη κάνει το καλύτερο δυνατό για να ξεπεράσουμε προκαταλήψεις επιλογής αυτή η μελέτη με ανατομή τις υποομάδες και την εκτέλεση πολυπαραγοντική ανάλυση. Οι περιορισμοί και τα αποτελέσματα αναφέρουμε σε αυτή τη μελέτη είναι λόγοι για να διεξάγει μια προοπτική μελέτη για να επικυρώσει τα ευρήματά μας στο μέλλον.

Εν κατακλείδι, τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση είναι πιο ευεργετική στο

KRAS

μεταλλαγμένο ασθενείς mCRC σε σχέση με το

άγριου τύπου KRAS

ασθενείς mCRC.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς αναγνώρισαν στατιστική βοήθεια που παρέχεται από το Εθνικό Translational Medicine και Κλινικών Δοκιμών Κέντρο πόρων και το Τμήμα Ιατρικών Ερευνών στο Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν Νοσοκομείο.