You must be logged into post a comment.
Αφηρημένο
Στόχοι
Helicobacter pylori
(
H
.
pylori
) μόλυνση παίζει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση και την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου. Εξάλειψη του
Η
.
πυλωρού
μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου, αλλά οι υποκείμενοι μηχανισμοί δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Αυτή η μελέτη είχε σκοπό να διερευνήσει την επίδραση της εξάλειψης του
Η
.
πυλωρού
σχετικά με τα επίπεδα έκφρασης της FHIT, IL-8 και P73 στο γαστρικό βλεννογόνο των συγγενών πρώτου βαθμού των ασθενών με καρκίνο του στομάχου.
Μέθοδοι
Εκατόν τριάντα -Δύο ασθενείς με λειτουργική δυσπεψία που έχουν συγγενείς πρώτου βαθμού με καρκίνο του στομάχου ήταν προοπτικά προσληφθεί σε αυτή τη μελέτη. Εννέα ασθενείς παρουσιάζονται με
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του γαστρικού καρκίνου, 61 με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξης και χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου, 6, χωρίς να
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου, και 56, χωρίς να
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου. Τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης και του mRNA του FHIT, IL-8 και P73 σε γαστρικό βλεννογόνο των θεμάτων ανιχνεύθηκαν με ανοσοϊστοχημική χρώση και αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, αντιστοίχως.
Αποτελέσματα
Σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου, τόσο η πρωτεΐνη και τα επίπεδα mRNA της FIHT μειώθηκε σημαντικά σε ασθενείς με
Η
.
pylori
μόλυνση και /ή οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου, και τόσο η πρωτεΐνη και τα επίπεδα mRNA της IL-8 αυξήθηκε σημαντικά. Μετά την εξάλειψη του
Η
.
pylori
, τόσο η πρωτεΐνη και τα επίπεδα mRNA του FHIT ήταν σημαντικά υψηλότερες, και τόσο η πρωτεΐνη και τα επίπεδα mRNA της IL-8 ήταν σημαντικά χαμηλότερα. Ωστόσο,
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου δεν είχε καμία σημαντική επίδραση στην έκφραση P73.
Συμπεράσματα
κάτω ρύθμιση των FHIT και up-ρύθμιση της IL-8 μπορεί να είναι εμπλέκονται στην παθογένεση του
H
.
πυλωρού
λοίμωξη στους συγγενείς πρώτου βαθμού των ασθενών με καρκίνο του στομάχου
Παράθεση:. Liao J, Wen S, Cao L, Zhou Υ, Ζ Feng (2015) Επίδραση της εξάλειψης των
Helicobacter pylori
τα επίπεδα έκφρασης των FHIT, IL-8 και P73 στο γαστρικό βλεννογόνο του συγγενείς πρώτου βαθμού του γαστρικού Καρκινοπαθών. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10.1371 /journal.pone.0124576
Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Λυγιά Μ Saraiva, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, ΠΟΡΤΟΓΑΛΙΑ
Ελήφθη: 22 Ιούλ 2014? Αποδεκτές: 6 Μαρτίου 2015? Δημοσιεύθηκε: 14 του Απριλίου 2015
Copyright: © 2015 Liao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται
Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού
χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε
Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα
Εισαγωγή
γαστρικού καρκίνου εξακολουθεί να είναι ένα σημαντικό παγκόσμιο πρόβλημα. Είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και δεύτερη κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο στον κόσμο [1]. Αν και οι μηχανισμοί που βρίσκονται πίσω καρκινογένεση του παραμένουν ασαφή, πολλοί περιβαλλοντικούς και γενετικούς παράγοντες αποδείχθηκε ότι παίζει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση και την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου [2].
ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (Η
.
pylori)
λοίμωξη έχει αναγνωριστεί ότι είναι το πιο σημαντικό περιβαλλοντικό παράγοντα [2-4]. Ωστόσο,
Η
.
pylori
λοίμωξη μπορεί να προκαλέσει διαφορετικά αποτελέσματα όπως ατροφική γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος, γαστρικό καρκίνο και γαστρικού βλεννογόνου που σχετίζεται με λέμφωμα λεμφοειδούς ιστού [5]. Επιδημιολογικά, το ήμισυ του παγκόσμιου πληθυσμού έχει μολυνθεί με το
Η
.
πυλωρού
, αλλά λιγότερο από το 2% του πληθυσμού εξελίσσεται σε καρκίνο του στομάχου [6]. Έτσι φιλοξενήσει γενετική προδιάθεση εμπλέκεται σε διαφορετικά αποτελέσματα του
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη [7]. Οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου, ειδικά οι συγγενείς πρώτου βαθμού των ασθενών με καρκίνο του στομάχου, σύμφωνα με πληροφορίες να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης γαστρικού καρκίνου [8]. Επιπλέον,
Η
.
pylori
μόλυνση και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου έχουν συνεργική δράση στην καρκινογένεση και την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου [9]. Εξάλειψη του
Η
.
πυλωρού
μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου [10, 11], αλλά οι υποκείμενοι μηχανισμοί δεν είναι πλήρως κατανοητοί.
Οι Gene αλλαγές έχουν προσδιορισθεί να διαδραματίσει ζωτικό ρόλο στην καρκινογένεση και ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου [12, 13]. Το γονίδιο εύθραυστο τριάδας ιστιδίνης (FHIT) είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο εμπλέκεται σε διάφορους τύπους ανθρώπινων καρκίνων [14-18]. Η απώλεια της έκφρασης FHIT έχει βρεθεί στο γαστρικό βλεννογόνο των ασθενών με γαστρικό καρκίνωμα [19]. Stec-Michalska et al έδειξαν ότι η έκφραση FHIT μειώθηκε σημαντικά στο γαστρικό βλεννογόνο ασθενών με λειτουργική δυσπεψία και
H
.
πυλωρού
λοίμωξης [20, 21]. Επιπλέον, η έκφραση FHIT σε γαστρικό καρκίνωμα σχετίζεται με το είδος, την ποιότητα, και το στάδιο του όγκου και FHIT αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για τον καρκίνο-ειδική /συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου [22, 23]. Η ιντερλευκίνη-8 (IL-8) είναι ένας κεντρικός μεσολαβητής της φλεγμονώδους απόκρισης στο
H
.
pylori
μόλυνση και σχετίζεται με την ανάπτυξη του
H
.
πυλωρού
-associated γαστροδωδεκαδακτυλικών ασθενειών [24]. Επιπλέον, η IL-8 είναι ένας ισχυρός διεγέρτης αγγειογένεσης σε αδενοκαρκίνωμα στομάχου [25, 26]. P73 μερίδια αξιοσημείωτη ταυτότητα αλληλουχίας με Ρ53, ειδικά η περιοχή δέσμευσης DNA, γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να είναι ένα άλλο αντι-ογκογονιδίου. Ωστόσο, η υπερβολική έκφραση της Ρ73 υπάρχει συνήθως σε συμφωνημένα όγκου /μη όγκου γειτονικό βλεννογόνο ασθενών με πρώιμο καρκίνο του στομάχου και σπάνια σε ασθενείς με χρόνια γαστρίτιδα [27], και φυσικού τύπου P73 είναι συχνά υπερεκφράζεται σε ιστούς γαστρικό καρκίνωμα [28]. Επιπλέον, η αλληλεπίδραση του
H
.
pylori
με γαστρικό επιθηλιακά κύτταρα οδηγεί σε ισχυρή αυξητική ρύθμιση των πρωτεϊνών P73 in vitro και in vivo σε δείγματα ανθρώπινου γαστρίτιδα και
H
.
πυλωρού
-μολυσμένα ποντίκια [29]. Ωστόσο, οι επιπτώσεις της εξάλειψης των
Η
.
pylori
για τα επίπεδα έκφρασης του FHIT, IL-8 και P73 παραμένουν ασαφείς. Σε αυτή τη μελέτη, ερευνήσαμε τα επίπεδα έκφρασης του FHIT, IL-8 και P73 στο γαστρικό βλεννογόνο ασθενών με λειτουργική δυσπεψία έχοντας συγγενείς πρώτου βαθμού με καρκίνο του στομάχου, και αναλύθηκαν επίσης τα αποτελέσματα της εξάλειψης του
H
.
πυλωρού
στις εκφράσεις του FHIT, IL-8 και P73.
Ασθενείς και Μέθοδοι
Ασθενείς
Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την αναθεώρηση του Ανθρώπου Δεοντολογίας Επιτροπή της Βόρειας Sichuan Medical College. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από ασθενείς, σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και αργότερα την αναθεώρησή του. Όλα τα δείγματα αντιμετωπίζονται και να καθίστανται ανώνυμα, σύμφωνα με τα ηθικά και νομικά πρότυπα. Όλοι οι ασθενείς είχαν την ίδια εθνικότητα (κινεζική)
Από Ιανουάριος 2008 έως Δεκέμβριος 2013, 132 διαδοχικοί ασθενείς (81 άνδρες, 51 γυναίκες? Ηλικίας 26-68 ετών). Με λειτουργική δυσπεψία που έχουν συγγενείς πρώτου βαθμού με γαστρικό καρκίνο στρατολογήθηκαν προοπτικά σε αυτή τη μελέτη. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ενδοσκοπική εξέταση στο νοσοκομείο μας. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες ως εξής: Ομάδα Α (. Ασθενείς τόσο με
Η
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου), ομάδα Β (ασθενείς με
H
.
πυλωρού
λοίμωξης και χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου), η ομάδα C (ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου και χωρίς να
Η
.
pylori
λοίμωξη), ομάδα Α (ασθενείς χωρίς τα δύο
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου).
οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με
Η
.
πυλωρού
θεραπεία εκρίζωσης, αντιβιοτικά, βισμούθιο ενώσεις που περιέχουν, H
2-υποδοχέα ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων εντός τεσσάρων εβδομάδων αποκλείστηκαν από τη μελέτη αυτή.
Οι βιοψίες έγιναν πριν και μετά εξάλειψη του
Η
.
πυλωρού
. Έξι δείγματα λήφθηκαν από κάθε ασθενή υπό ενδοσκοπική εξέταση. Όλα τα δείγματα που βρίσκεται στο βλεννογόνο μέσα σε 3-5 cm από τον πυλωρό. Τρία δείγματα χρησιμοποιήθηκαν για ανοσοϊστοχημική χρώση και οι άλλοι τρεις δείγματα χρησιμοποιήθηκαν για πραγματικού χρόνου ποσοτική δοκιμασία αντίστροφης μεταγραφής αλύσου πολυμεράσης αντίδραση (qRT-PCR).
Εκρίζωση του
H
.
πυλωρού
Η
Για την εξάλειψη του
Η
.
πυλωρού
, οι ασθενείς σε ομάδες Α και Β υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εσομεπραζόλη (40 mg, bid), αμοξυκιλλίνη (1,0 g, bid) και κλαριθρομυκίνη (0,5 g, bid) για 10 ημέρες. Τέσσερις εβδομάδες μετά την απόσυρση των ναρκωτικών, ταχείες δοκιμές ουρεάσης πραγματοποιήθηκαν σε αυτούς τους ασθενείς. Εάν οι δοκιμές έδειξαν θετικά αποτελέσματα του
Η
.
πυλωρού
λοίμωξης, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε περαιτέρω αγωγή με εσομεπραζόλη (40 mg, δύο φορές ημερησίως), κιτρικό βισμούθιο κάλιο (240 mg, δύο φορές ημερησίως), λεβοφλοξασίνη (500 mg, qd) και φουραζολιδόνης (100 mg, δύο φορές ημερησίως) για 10 ημέρες. Τέσσερις εβδομάδες μετά την απόσυρση των ναρκωτικών, ταχείες δοκιμές ουρεάσης πραγματοποιήθηκαν επίσης σε αυτούς τους ασθενείς. Εάν τα αποτελέσματα ήταν ακόμα θετική, οι ασθενείς αποκλείστηκαν από τη μελέτη.
αναπνοής ουρίας δοκιμή
Μετά από νηστεία για περισσότερο από 6 ώρες, όλοι οι ασθενείς καταπιεί ένα
κάψουλα 14C-ουρίας με νερό. δείγματα αναπνοής συλλέχθηκαν με ένα μπουκάλι που περιέχει CO
2 απορροφητικό μετά από 10 λεπτά. Όλοι οι ασθενείς που εκπνέεται απαλά μέσα στο μπουκάλι μέχρι το CO
2 απορροφητικό άλλαξε το χρώμα από μωβ σε άχρωμο διαφανές. Η φιάλη στη συνέχεια εισήχθη στην υποδοχή δείγματος ενός οργάνου για την ανίχνευση της τιμής των διασπάσεις ανά λεπτό (DPM). Ένα DPM δείγματος αναπνοής & lt? 50 ορίστηκε ως ένα αρνητικό αποτέλεσμα. DPM≥200 ορίστηκε ως ένα θετικό αποτέλεσμα. DPM στο εύρος 50-199 ταξινομήθηκε ως απροσδιόριστο.
Ανοσοϊστοχημική χρώση
Οι διαδικασίες χρώσης διεξήχθησαν όπως περιγράφεται από τους Zhao et al [30]. Εν συντομία, ενσωματωμένες σε παραφίνη τομές σταθεροποιημένο με φορμαλίνη κόπηκαν σε 4 μm και τοποθετήθηκαν σε APES επικαλυμμένων διαφάνειες. Οι πλάκες αποπαραφινοποιήθηκαν σε ξυλόλιο και επανυδατώθηκαν με διαβαθμισμένη αλκοόλη και 3% Η
2O
2 εφαρμόσθηκε επί 15 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου για να εμποδίσει την ενδογενή δραστηριότητα του υπεροξειδίου. Οι πλάκες θερμάνθηκαν σε ρυθμιστικό διάλυμα 0.01 mol /L κιτρικού (ρΗ 6,0) σε ένα φούρνο μικροκυμάτων για 2 ώρες στους 60 ° C για ανάκτηση αντιγόνου, αποκλείστηκαν με 2% ορό αλόγου για 10 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου, και επωάστηκαν με FHIT, IL- 8 ή P73 αντισώματα (1: 200) σε υγρό θάλαμο στους 4 ° C όλη τη νύκτα. Η πολύπλοκη διαδικασία αβιδίνη-βιοτίνης-υπεροξειδάσης (ABC) στη συνέχεια performedusing ένα κιτ ανοσοϊστοχημείας ABC. δραστικότητα υπεροξειδάσης ανιχνεύθηκε με διαμινοβενζιδίνη ως υπόστρωμα. Τέλος, οι τομές ασθενώς επίχρωση με αιματοξυλίνη του Harris. PBS χρησιμοποιήθηκε ως αρνητικός έλεγχος, και φυσιολογικό βλεννογόνο χρησιμοποιήθηκε ως ένας θετικός έλεγχος.
Τόσο η έκταση και η ένταση της ανοσοθετικότητα θεωρήθηκαν όταν βαθμολόγησης των επιπέδων έκφρασης πρωτεΐνης FHIT, IL-8 και P73. FHIT ήταν κυρίως βρίσκεται στο κύτταρο πλάσματος (Σχήμα 1Α), P73 στις κυτταρικούς πυρήνες (Σχήμα 1Β), και IL-8 στην κυτταρική μεμβράνη (Εικόνα 1 C). Τα κύτταρα που περιέχουν κίτρινο-καφέ κόκκοι θεωρήθηκαν ως θετικά κύτταρα. Πέντε πεδία υψηλής ισχύος επιλέχθηκαν τυχαία σε κάθε φέτα, και η ένταση χρώσης και το ποσοστό των θετικών κυττάρων αξιολογήθηκαν με απαρίθμηση 200 κυττάρων ανά πεδίο υψηλής ισχύος με πέντε τμήματα (κάθε τέταρτη τομή) ανά δείγμα. Η έκταση της θετικότητας βαθμολογήθηκε ως εξής: 0, θετικά κύτταρα & lt? 5%? 1, 5% -25%? 2, 25% -50%? 3, το 50% -75%? και 4, & gt? 75%. Η ένταση βαθμολογήθηκε ως εξής: 0, αρνητικά? 1+, αδύναμη? 2+, μέτρια? και 3+, ισχυρή. Το τελικό σκορ ήταν προκύπτει από τον πολλαπλασιασμό της έκτασης της θετικότητας και της έντασης βαθμολογίες, παράγοντας ένα εύρος 0-12 [31, 32].
Α. Έκφραση των FHIT, × 40? Β Εκφραση του IL-8, Χ 40? Γ Έκφραση της P73, × 40.
Η
Σε πραγματικό χρόνο qRT-PCR δοκιμασία
Για τα πειράματα qRT-PCR, τεμαχίζεται γαστρικό βλεννογόνο ιστοί αμέσως καταψύχθηκαν ταχέως σε υγρό άζωτο. Ολικό RNA εξήχθη χρησιμοποιώντας το αντιδραστήριο ΤπζοΙ (Life Technologies) ακολουθώντας το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. qRT-PCR σύμφωνα με πρότυπα πρωτόκολλα. Για τη σύνθεση cDNA, 2.5 μg ολικού RNA μεταγράφηκε αντίστροφα με Superscript II (Life Technologies) σε έναν όγκο 50 μΐ σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Η αντίδραση πυροδοτήθηκε με τη χρήση τυχαίων εκκινητών (30 ng). Για τις επόμενες PCR αντίδραση, 10 ng αιθανόλης καταβυθίζεται cDNA χρησιμοποιήθηκε ως μήτρα. Οι αλληλουχίες εκκινητών φαίνονται στον Πίνακα 1. Η PCR προγραμματισμένος για 28 κύκλους και τις συνθήκες ποδηλασίας για την PCR ήταν ως ακολούθως: 94 ° C για 3 λεπτά, ανόπτηση στους 50 ° C για 30 s, και επέκταση για 30 s στους 72 ° C . Ανάλυση καμπύλης τήξης διεξήχθη μετά τον τελευταίο κύκλο. Όλες οι PCR αντιδράσεις διεξήχθησαν εις τριπλούν. Τα επίπεδα έκφρασης του mRNA της FHIT, P73 και IL-8 υπολογίστηκαν από την πρότυπη καμπύλη, και ποσοτική ομαλοποίηση σε κάθε δείγμα πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας την έκφραση του γονιδίου GADPH ως εσωτερικός έλεγχος. Ποσοτικοποίηση εκτελέστηκε χρησιμοποιώντας το 2
-ΔΔCt μέθοδο.
Η
Η στατιστική ανάλυση
Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS 17.0 στατιστικού λογισμικού (Chicago, IL, USA). Οι διαφορές στα κλινικά χαρακτηριστικά συμπεριλαμβανομένου του φύλου, το κάπνισμα, το ποτό και ιστοπαθολογικές αλλαγή στο γαστρικό βλεννογόνο προσδιορίζονται με τη χρήση του Pearson
χ
2 δοκιμών και ακριβής δοκιμασία του Fisher. Οι διαφορές στην ηλικία, βαθμολογίες της έκφρασης πρωτεΐνης, και τα επίπεδα έκφρασης του mRNA προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τεστ rank Kruskal-Wallis.
P
≤0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.
Αποτελέσματα
Δημογραφικά στοιχεία των ασθενών
Οι αριθμοί των ασθενών σε ομάδες Α, Β, C και D ήταν 9, 61, 6 και 56, αντίστοιχα. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην αναλογία αρσενικών προς τα θηλυκά (
P
& gt? 0,05), μέση ηλικία (
P
& gt? 0,05), ποσοστό του καπνίσματος (
P
& gt? 0.05), το ποσοστό της κατανάλωσης (
P
& gt? 0,05) και αναλογία των διαφόρων ιστοπαθολογικών αλλαγή στο γαστρικό βλεννογόνο (
P
& gt? 0,05) μεταξύ των τέσσερις ομάδες.
Η
Επίδραση του
Η
.
πυλωρού
μόλυνση στην έκφραση της FHIT, IL-8 και P73 στο γαστρικό βλεννογόνο
Η πρωτεΐνη και τα επίπεδα mRNA της FHIT ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξης και χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου από εκείνους που δεν έχουν
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του γαστρικού καρκίνου (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 2 και 3), τα επίπεδα αυτά ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη, σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 2 και 3)
Ομάδα Α: ασθενείς τόσο με
Η
..
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου. Ομάδα Β: ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξης και χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου. Ομάδα Γ: ασθενείς χωρίς
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου. Ομάδα Δ: ασθενείς χωρίς τόσο
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου. Τα δεδομένα εκφράζονται ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση. Στατιστικές διαφορές προσδιορίζονται με τεστ κατάταξης Kruskal-Wallis. Σε σύγκριση με την Ομάδα Α, *
P
& lt? 0,01? σε σύγκριση με την Ομάδα Β, #
P
& lt? 0,05? σε σύγκριση με την Ομάδα Α + Β, $? σε σύγκριση με την Ομάδα Α + C, ¶
P
& lt? 0,05
Η
Ομάδα Α:. ασθενείς τόσο με
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου. Ομάδα Β: ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξης και χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου. Ομάδα Γ: ασθενείς χωρίς
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου. Ομάδα Δ: ασθενείς χωρίς τόσο
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου. Τα δεδομένα εκφράζονται ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση. Στατιστικές διαφορές προσδιορίζονται με τεστ κατάταξης Kruskal-Wallis. Σε σύγκριση με την Ομάδα Α, *
P
& lt? 0,01? σε σύγκριση με την Ομάδα Β, #
P
& lt? 0,05? σε σύγκριση με την Ομάδα Α + Β, $? σε σύγκριση με την Ομάδα Α + C, ¶
P
& lt?. 0.05
Η
Σε αντίθεση, τόσο η πρωτεΐνη και τα επίπεδα mRNA της IL-8 ήταν σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και δεν οικογενειακές ιστορίες του γαστρικού καρκίνου από εκείνους που δεν έχουν τόσο
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του γαστρικού καρκίνου (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 2 και 3), και ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερος σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη από εκείνους που δεν
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 2 και 3)
Ωστόσο,
Η
..
πυλωρού
μόλυνση δεν είχε καμία σημαντική επίδραση στα επίπεδα έκφρασης της πρωτεΐνης και του mRNA της P73.
Επίδραση οικογενειακές ιστορίες του γαστρικού καρκίνου στην έκφραση της FHIT, IL-8 και P73 στο γαστρικό βλεννογόνο
Η πρωτεΐνη και τα επίπεδα mRNA της FHIT ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου και χωρίς να
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη από εκείνους που δεν
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του γαστρικού καρκίνου (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 2 και 3), και ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου (
P
& lt? 0,05? σχήματα 2 και 3)
σε αντίθεση, τα επίπεδα της πρωτεΐνης και του mRNA της IL-8 ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό. καρκίνο του στομάχου και χωρίς να
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη από εκείνους που δεν έχουν τόσο
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του γαστρικού καρκίνου (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 2 και 3), και ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερος σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου από εκείνους που δεν έχουν οικογένεια ιστορίες του γαστρικού καρκίνου (
P
& lt? 0,05? σχήματα 2 και 3)..
Ωστόσο, οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου δεν είχε καμία σημαντική επίδραση στα επίπεδα έκφρασης της πρωτεΐνης και του mRNA της P73
Συνέπειες της εξάλειψης των
Η
.
πυλωρού
στην έκφραση της FHIT, IL-8 και P73
Τόσο η πρωτεΐνη και τα επίπεδα mRNA της FHIT ήταν σημαντικά υψηλότερα μετά την εξάλειψη του
Η
.
πυλωρού
από ό, τι πριν από την εξάλειψη του
Η
.
πυλωρού
σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του γαστρικού καρκίνου (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 4 και 5), σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξης και χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 4 και 5), ή σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 4 και 5)
Ομάδα Α, οι ασθενείς τόσο με
Η
..
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου. Ομάδα Β, οι ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξης και χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου. Τα δεδομένα εκφράζονται ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση. Στατιστικές διαφορές προσδιορίζονται με Wilcoxon τεστ rank-sum. Σε σύγκριση με πριν από τη θεραπεία, *
P
& lt?. 0.05
Η
Ένα, οι ασθενείς τόσο με
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του καρκίνου του στομάχου. Ομάδα Β, οι ασθενείς με
Η
.
Pylori
λοίμωξης και χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου. Τα δεδομένα εκφράζονται ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση. Στατιστικές διαφορές προσδιορίζονται με Wilcoxon τεστ rank-sum. Σε σύγκριση με πριν από τη θεραπεία, *
P
& lt?. 0.05
Η
Αντίθετα, τόσο η πρωτεΐνη και τα επίπεδα mRNA της IL-8 ήταν σημαντικά χαμηλότερα μετά την εξάλειψη του
H
.
πυλωρού
από εκείνες πριν από την εξάλειψη του
Η
.
πυλωρού
σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
μόλυνση και οικογενειακές ιστορίες του γαστρικού καρκίνου (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 4 και 5), σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξης και χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 4 και 5), ή σε ασθενείς με
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη (
P
& lt? 0,05? Σχήματα 4 και 5)
Ωστόσο, στην εξάλειψη της
Η
..
πυλωρού
δεν είχε καμία σημαντική επίδραση στα επίπεδα της πρωτεΐνης και η έκφραση του mRNA της P73.
Συζήτηση
Σε αυτή τη μελέτη, δείχνουμε ότι
Η
.
pylori
λοίμωξη ή οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου μπορεί να συσχετίζεται με μια προς τα κάτω ρύθμιση της έκφρασης FHIT και πάνω ρύθμιση της IL-8 επίπεδα έκφρασης στο γαστρικό βλεννογόνο των ασθενών με λειτουργική δυσπεψία. Εξάλειψη του
Η
.
pylori
μπορεί να οδηγήσει σε αυξητική ρύθμιση έκφρασης FHIT και κάτω ρύθμιση IL-8 έκφραση σε συγγενείς πρώτου βαθμού του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο,
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη ή οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου δεν είχε σημαντική επίδραση στην έκφραση P73.
FHIT έχει αποδειχθεί για τη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, την κυτταρική απόπτωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των καρκινικών κυττάρων [33-35] . Ishii et al έδειξαν ότι η μεταγωγή του γονιδίου FHIT σε επτά καρκίνο του οισοφάγου κυτταρικές γραμμές που επάγεται κασπάσης-εξαρτώμενη απόπτωση σε δύο κυτταρικές σειρές που εκφράζεται καθόλου ή πολύ λίγο FHIT [36]. Ομοίως, οι ίδιοι συγγραφείς ανέφεραν επίσης ότι ιικό φορέα με τη μεσολάβηση FHIT γονιδιακή μεταφορά σε FHIT-ανεπαρκή ποντίκια, όχι μόνο αποτρέπεται αλλά και αντιστράφηκε ανάπτυξη όγκων καρκινογόνο επαγόμενη in vivo [37]. Stec-Michalska et al ανέφεραν ότι η έκφραση FHIT mRNA σε ασθενείς με δυσπεψία και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου είναι κατά 32% χαμηλότερα από τα επίπεδα που μετρήθηκαν με τους ασθενείς χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου [20]. Παρά το γεγονός ότι το 2009, Stec-Michalska et al αυξηθεί περαιτέρω το μέγεθος του δείγματος και βελτίωσε τις πειραματικές μεθόδους και τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια [21]. Τα δεδομένα μας δείχνουν επίσης ότι FHIT μειώνεται σημαντικά σε συγγενείς πρώτου βαθμού του καρκίνου του στομάχου σε σύγκριση με εκείνους χωρίς τέτοιες συγγενείς. Ως εκ τούτου, το γονίδιο μπορεί να είναι FHIT ένας από τους στόχους της γενετικής προδιάθεσης για καρκίνο του στομάχου σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου, ειδικά οι συγγενείς πρώτου βαθμού του καρκίνου του στομάχου.
γαστρικό καρκίνο είναι στενά συνδεδεμένη με περιβαλλοντικά καρκινογόνα , ιδιαίτερα
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη [2-4]. Η μείωση ή λείπει η έκφραση της πρωτεΐνης FHIT είναι συσχετίζεται καλά με την εμφάνιση του
H
.
πυλωρού
μόλυνση [21]. Σκοπελίτου et al έδειξε ότι τα ποσοστά μείωσης ή απώλειας της έκφρασης πρωτεϊνών FHIT στο
Η
.
pylori
-σχετικών γαστρίτιδα, χρόνια γαστρίτιδα σχετίζονται με ήπια και σοβαρή δυσπλασία, και γαστρικού καρκίνου ήταν 79%, 76% και 56%, αντίστοιχα [38]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η έκφραση FHIT είναι σημαντικά υψηλότερη στους συγγενείς πρώτου βαθμού του γαστρικού καρκίνου μετά την εξάλειψη του
Η
.
πυλωρού
. Ως εκ τούτου, την εξάλειψη των
Η
.
pylori
είναι εξαιρετικά σημαντικό για τους πληθυσμούς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου, ειδικά οι συγγενείς πρώτου βαθμού του καρκίνου του στομάχου.
IL-8 μπορεί να ρυθμίσει νεοαγγείωση, και στη συνέχεια, την προώθηση της ανάπτυξης και της εξάπλωσης των ανθρώπινων γαστρικό καρκίνωμα [39]. Yamaoka et al βρήκαν ότι η έκφραση της IL-8 στα γαστρικά καρκινικούς ιστούς ήταν 10 φορές υψηλότερη από ότι σε φυσιολογικό ιστό, και ήταν διπλάσια ποσότητα σε προχωρημένο γαστρικό καρκινικούς ιστούς από νωρίς καρκινικούς ιστούς [40]. Η σχέση μεταξύ γονιδίων υποδοχής πολυμορφισμό και καρκίνο του στομάχου έχει γίνει πρόσφατα μια έρευνα hotspot. IL-8 πολυμορφισμών γονιδίου περιλαμβάνουν IL-8-251 A /T, -396 T /G και -781 C /T [41]. Συγκεκριμένα, η IL-8-251 A /A γονότυπο αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο καρδιακής καρκίνου, ειδικά σε ασθενείς με οριστική οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του γαστρεντερικού σωλήνα ή /και ασθενείς με
H
.
pylori
μόλυνση, ενώ η IL-8-251 A αλληλόμορφο σχετίζεται με υπερ-έκφραση της IL-8 [42]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η IL-8 έκφραση ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου. Παρά το γεγονός ότι, τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου μπορεί να σχετίζεται με τη φλεγμονώδη διαδικασία στο γαστρικό βλεννογόνο μέσω της υπερ-έκφραση της IL-8.
Γαστρικό ανάπτυξη του καρκίνου είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση των γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων.
Η
.
pylori
λοίμωξη θεωρείται σημαντικός παράγοντας στην αιτία του καρκίνου του στομάχου, και IL-8 επίπεδα είναι σημαντικά υψηλότερα σε γαστρικό βλεννογόνο μολυνθεί με
H
.
πυλωρού
λοίμωξης [43, 44]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης ότι η IL-8 έκφραση μειώθηκε σημαντικά μετά την εξάλειψη του
Η
.
πυλωρού
. Επίμονη
Η
.
pylori
μόλυνση επάγει IL-8 έκφραση, βλάπτει το γαστρικό βλεννογόνο, και τελικά οδηγεί στην καρκινογένεση και την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου [1]. Έτσι, η IL-8 έκφρασης είναι σημαντική για τους πληθυσμούς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου για την εξάλειψη
Η
.
πυλωρού
.
Η θέση του γονιδίου P73 και δομική ομοιότητα με Ρ53 δείχνουν ότι μπορεί να είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο. Ωστόσο, P73 εκφράζεται σε χαμηλά επίπεδα σε όλους τους φυσιολογικούς ιστούς και δεν επάγεται με ακτινοβολία UV ή ακτινομυκίνη D, η οποία είναι γνωστό ότι ανεβάζουν την έκφραση Ρ53 [45, 46]. Επιπλέον, η υπερέκφραση του P73, διαφορετικό από Ρ53, συμβαίνει σε καρκίνο μαστού, γαστρικό καρκίνο, καρκίνο του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του πνεύμονα [47]. Έτσι, P73 έχει αμφισβητηθεί ως ογκοκατασταλτικό γονίδιο. Carrasco et al, χρησιμοποίησαν την τεχνική τσιπ ιστού για την ανίχνευση μη-καρκινική γειτονικά γαστρικό βλεννογόνο σε 91 ασθενείς με πρώιμη γαστρικό καρκίνο και γαστρικό βλεννογόνο σε 148 ασθενείς με χρόνια γαστρίτιδα, και βρήκε ότι ο θετικός ρυθμός έκφρασης P73 σε μη-όγκου γειτονικά γαστρικού βλεννογόνου (50,5%) ήταν σημαντικά υψηλότερη από αυτή (10,8%) σε χρόνια γαστρίτιδα (
P
& lt? 0.01) [27]. Ωστόσο, Ge et al ανέφεραν ότι οι οικογενειακές ιστορίες του ανώτερου γαστρεντερικού καρκίνου αύξησε τον κίνδυνο ανάπτυξης οισοφαγικού καρκινώματος πλακωδών κυττάρων, αλλά η συνολική κατανομή του P73 γονότυπου, allelotype και απλότυπος σε ασθενείς με καρκίνο και τους ελέγχους δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές [48]. Επιπλέον, ειδικές μεταλλάξεις των P73 δεν ταυτοποιήθηκαν σε γαστρικά καρκινώματα και άσχετες με την πρόγνωση των ασθενών με γαστρικά καρκινώματα [49]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το
Η
.
πυλωρού
λοίμωξη ή οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου δεν είχε καμία σημαντική επίδραση στην έκφραση P73 στο γαστρικό βλεννογόνο ασθενών με λειτουργική δυσπεψία. Kondo et al ανέφεραν ότι η συσσώρευση της ανώμαλης υπερμεθυλίωση CpG από
Η
.
pylori
μόλυνση προωθείται ανάπτυξη και την πρόοδο του γαστρικού βλεννογόνου που σχετίζεται λεμφικού ιστού (MALT) λέμφωμα, και δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στο επίπεδο του mRNA του P73 στο γαστρικό βλεννογόνο των ασθενών με
H
.
πυλωρού
εξαρτώμενη και ανεξάρτητη από το γαστρικό MALT λέμφωμα? Έτσι, το επίπεδο του mRNA του P73 δεν μεταβλήθηκε σημαντικά πριν και μετά την εξάλειψη της
H
.
πυλωρού
[50]. Επιπλέον, Kang et al υποδεικνύουν ότι ρ73 μπορεί να μην είναι ένας στόχος της γενετικής μεταβολής στη γαστρική καρκινογένεση και υπερ-έκφραση του p73 μπορεί να προκληθεί από φυσιολογικές καταπονήσεις που συνοδεύεται με απόφυση των όγκων, όπως ashypoxia ή θρεπτική στέρηση [51]. Ως εκ τούτου, P73 μπορεί να μην είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την γένεση και την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου.
Εν περιλήψει, FHIT και IL-8 μπορεί να συνιστά στόχους της γενετικής προδιάθεσης για καρκίνο του στομάχου σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό γαστρικού καρκίνος, ειδικά οι συγγενείς πρώτου βαθμού του καρκίνου του στομάχου. Κάτω ρύθμιση των FHIT και πάνω ρύθμιση της IL-8 μπορεί να εμπλέκεται στην παθογένεση της
H
.
πυλωρού
λοίμωξη.
You must be logged into post a comment.