Αφηρημένο

Ιστορικό και Σκοπός

Οι προβολές για το αντιγόνο επιφανείας της ηπατίτιδας Β (HBsAg) και αντι-ιική προφύλαξη συνιστάται για HBsAg-θετικούς ασθενείς πριν την έναρξη της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας? Ωστόσο, η συμμόρφωση με τις συστάσεις αυτές ποικίλλει μεταξύ των γιατρών. Ερευνήσαμε τη συμμόρφωση των γιατρών με τις συστάσεις αυτές, χρησιμοποιώντας ένα σύστημα υπενθύμισης και αξιολογούνται τα αποτελέσματα των HBsAg-θετικούς ασθενείς που λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.

Μέθοδοι

Χρησιμοποιώντας ένα σύστημα υπενθύμισης με τη βοήθεια υπολογιστή, οι γιατροί ειδοποιήθηκαν τόσο HBsAg ελέγχου και αντι-ιική προφύλαξη πριν από τη συνταγογράφηση χημειοθεραπεία. Η συμμόρφωση μεταξύ των διαφόρων γιατρών και των αποτελεσμάτων των ασθενών ερευνήθηκαν κατά τη διάρκεια της εκτέλεσης αυτού του συστήματος. Τα ποσοστά συμμόρφωσης με τις δύο συστάσεις συγκρίθηκαν μεταξύ των διαφόρων τύπων καρκίνου.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 1053 ασθενείς εντάχθηκαν, εκ των οποίων μόνο 88 είχαν προηγούμενα δεδομένα που αφορούν την κατάσταση του HBsAg. Χρησιμοποιώντας αυτό το σύστημα υπενθύμισης, ένα συνολικό ποσοστό ανίχνευσης του 85,5% (825/965) επιτεύχθηκε και δεν διέφερε σημαντικά ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου. Ωστόσο, η συνολική αντι-ιική προφυλακτική ποσοστό ήταν μόλις 45,5% (61/134). Τα ποσοστά κατά ιών προφύλαξη ήταν χαμηλότερες για τους γιατρούς θεραπεία του πνεύμονα, του μαστού και του παχέος εντέρου από ότι για τις εν λόγω θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών (όλα ρ & lt? 0,05). Κατά συνέπεια, το ποσοστό της επανενεργοποίησης του HBV ήταν χαμηλότερα σε ασθενείς που έλαβαν προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα από ό, τι εκείνοι που δεν έκαναν (1,6% έναντι 15,1%? P & lt? 0,01). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το ανδρικό φύλο και η αντι-ιική προφύλαξη και οι δύο σχετίζονται με την επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β (p & lt? 0,05).

Συμπεράσματα

Με τη χρήση αυτού του συστήματος υπενθύμισης, το συνολικό ποσοστό ελέγχου για HBsAg ήταν ικανοποιητική , ενώ τα αντι-ιικά προφύλαξη ήταν ανεπαρκής σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, λόγω της διαφορετικής συμμόρφωση των παρισταμένων ιατρών. Περαιτέρω στρατηγικές για τη βελτίωση τόσο διαλογή και προφύλαξη απαιτούνται για να ελαχιστοποιηθούν τα γεγονότα HBV που σχετίζονται με τη διάρκεια κυτταροτοξική χημειοθεραπεία

Παράθεση:. Sun W-C, Hsu Ρ-Ι, Yu H-C, Lin Κ-Η, Tsay F-W, Wang H-M, et al. (2015) Η συμμόρφωση των Γιατρών με Ιογενούς Ηπατίτιδας Β διαλογής και προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα στους ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία Χρησιμοποιώντας ένα νοσοκομείο-Based Σύστημα Screening Υπενθύμιση. PLoS ONE 10 (2): e0116978. doi: 10.1371 /journal.pone.0116978

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ming-Lung Yu, Kaohsiung Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο, Kaohsiung Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Ταϊβάν

Ελήφθη: 16 Οκτ, 2014? Αποδεκτές: 17 Δεκεμβρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 6 Φεβ 2015

Copyright: © 2015 Sun et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) είναι ένα καλά αναγνωρισμένο, δυνητικά θανατηφόρα επιπλοκή που εμφανίζεται σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία για κακοήθεις ασθένειες. Οι αρχικές αναφορές για ασθενείς που συμμετέχουν επανενεργοποίηση του HBV που λαμβάνουν θεραπεία για αιματολογικές κακοήθειες [1-3]. Τα υψηλά ποσοστά της επανενεργοποίησης του HBV (24-88%) έχουν πρόσφατα αναγνωριστεί στο επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας Β (HBsAg) -θετικό ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων και η ριτουξιμάμπη συν στεροειδών συνδυασμό χημειοθεραπεία για λέμφωμα [4-8]. Αν και ο κίνδυνος του HBV επανενεργοποίησης και η κλινική σημασία της σε σχέση με τη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους είναι ασαφείς, επανενεργοποίηση το ποσοστό τους πιστεύεται ότι είναι χαμηλότερη από εκείνη που συνδέεται με αιματολογικές κακοήθειες. Οι ασθενείς με συμπαγείς όγκους έχουν τυπικά φυσιολογική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και λαμβάνουν χημειοθεραπεία η οποία είναι μικρότερη [9] ανοσοκατασταλτικές. Ωστόσο, τα ποσοστά επανενεργοποίηση του HBV και τα συναφή ποσοστά θνησιμότητας έχουν αναφερθεί να είναι 7-68% και 4-41%, αντίστοιχα, σε HBsAg-θετικούς ασθενείς που λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία [10-13].

Οι πιθανές κλινικές συνέπειες της επανενεργοποίησης του HBV είναι ηπατική ανεπάρκεια ή ηπατική βλάβη από την επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας και της διακοπής της θεραπείας του καρκίνου που οφείλεται σε ηπατική καθεστώς του αποθεματικού, η ανοσοκατασταλτική ικανότητα της χημειοθεραπείας, καθώς και αρκετές ιογενείς παράγοντες, όπως αρχικά επίπεδα HBV DNA [4-8, 12-15 ]. Ευτυχώς, αντι-ιική προφύλαξη με την προφορική nucleos (t) αναλογική IDE (NA) έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη μείωση του ποσοστού της επανενεργοποίησης του HBV [16-20]. Μια συστηματική ανασκόπηση των 10 προοπτικές μελέτες έχει αποδειχθεί μείωση τεσσάρων έως επτά φορές στο ρυθμό της επανενεργοποίησης του HBV με προφύλαξη λαμιβουδίνη σε σύγκριση με ελέγχους [21]. Σε αντίθεση, αναβάλλεται η θεραπεία με λαμιβουδίνη σε ασθενείς με επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας έχει συσχετιστεί με ένα ποσοστό θνησιμότητας τόσο υψηλό όπως 67% [22]. Ως εκ τούτου, ορισμένες διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν την εξέταση για HBsAg, με ή χωρίς το αντι-ηπατίτιδας Β πυρήνα αντίσωμα (anti-HBc) σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο πριν την έναρξη της χημειοθεραπείας και προφυλακτική ή προληπτική αντιική θεραπεία με ΕΓ στο HBsAg θετικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία [23-25].

Η αποτελεσματική προφύλαξη είναι διαθέσιμα, αλλά εξαρτάται από έλεγχο HBV πριν από τη χημειοθεραπεία. Ωστόσο, έχει αναφερθεί ότι τα ποσοστά ανίχνευσης για λοίμωξη με HBV πριν από τη χημειοθεραπεία βρίσκονται στο χαμηλότερο 14% έως 34% [26-30]. Παρά το γεγονός ότι ρουτίνας για HBV πριν από τη χημειοθεραπεία έχει αποδειχθεί ότι είναι οικονομικά αποδοτική [31], η συμμόρφωση ποικίλει όσον αφορά τους γιατρούς που είναι επιφορτισμένες με τη χημειοθεραπεία που μπορούν να παρέχουν τέτοιου είδους έλεγχο. Πράγματι, ορισμένοι ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HBV εμπειρία χημειοθεραπεία που σχετίζονται επανενεργοποίηση του HBV και το θάνατο, επειδή δεν έλαβαν έλεγχο HBV ή προφυλακτική αντι-ιική θεραπεία πριν από τη χημειοθεραπεία. Επί του παρόντος, εκπαιδευτική παρέμβαση ήταν η μόνη μέθοδος και ανέφεραν ως αποτέλεσμα μόνο μια μέτρια βελτίωση [28]. Επιπλέον, η βέλτιστη μέσα βελτίωσης της συμμόρφωσης των γιατρών με τις δύο συστάσεις παραμένει ασαφής. Μέχρι σήμερα, καμία μελέτη δεν βρέθηκαν στη σχετική ιατρική βιβλιογραφία σχετικά με τις τεχνικές για τη βελτίωση της συμμόρφωσης ογκολόγους ‘με προβολή HBV ή /και αντι-ιική προφύλαξη.

HBV λοίμωξη είναι ενδημική και σχετίζεται με τα ποσοστά μεταφοράς των περίπου 17-20% σε άτομα της Ταϊβάν [32]. Η Εθνική Ασφάλιση Υγείας της χώρας αυτής έχει επιδοτούμενες προληπτική αντιική θεραπεία για HBsAg-θετικούς ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία από το 2009. Γενικού ελέγχου για τον HBV πριν από τη χημειοθεραπεία είναι σημαντικό, διότι πολλοί ασθενείς δεν έχουν επίγνωση της κατάστασης HBV τους. Ως εκ τούτου, έχουμε δημιουργήσει ένα υποβοηθούμενη από υπολογιστή, νέο σύστημα για υπενθυμίζοντας κλινικούς ιατρούς που είναι επιφορτισμένες με χημειοθεραπεία για τη διαλογή για HBsAg και να εκτελέσει αντιική προφύλαξη σε HBsAg-θετικούς ασθενείς πριν την έναρξη της χημειοθεραπείας. Χρησιμοποιώντας αυτή τη στρατηγική, έχουμε ως στόχο να αυξηθούν τα ποσοστά των δύο διαλογής HBV και αντι-ιική προφύλαξη. Ως εκ τούτου, σχεδιάσαμε αυτήν την αναδρομική μελέτη για τη διερεύνηση της συμμόρφωσης των ιατρών με τις δύο προτάσεις που χρησιμοποιούν αυτό το σύστημα υπενθύμισης. Ποσοστά επανενεργοποίηση του HBV, καθώς και τα αποτελέσματα των HBsAg-θετικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία και παράγοντες που σχετίζονται με την επανενεργοποίηση του HBV ερευνήθηκαν επίσης.

Υλικά και Μέθοδοι

Σχεδιασμός της μελέτης και της μελέτης του πληθυσμού

Μια αναδρομική μελέτη διεξήχθη για όλους τους ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία στο Kaohsiung Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων από τον Σεπτέμβριο του 2011 έως τον Ιούνιο του 2012. Αποκλείσαμε τους ασθενείς που λαμβάνουν στοχευμένη ή ορμονική θεραπεία μόνο (για τα οποία χωρίς ανοσοκατασταλτική δράση) ή εντοπισμένο (ενδο-περιτοναϊκή, ενδο-υπεζωκότα, της ουροδόχου κύστης, κλπ) χημειοθεραπεία. Οι ασθενείς με ηπατίτιδα C δεν εξαιρέθηκαν αλλά χωρίς ανάλυση λεπτομερώς σε αυτή τη μελέτη. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, έχουμε δημιουργήσει ένα σύστημα με τη βοήθεια υπολογιστή για την αποστολή υπενθυμίσεων στο γιατρό που είναι επιφορτισμένες με τη χημειοθεραπεία (Εικ. 1). Κατ ‘αρχάς, ο υπολογιστής πραγματοποιείται μια αυτόματη οθόνη του εργαστηρίου βάσης δεδομένων για τα αποτελέσματα HBsAg λαμβάνεται εντός τελευταία 2 χρόνια από ασθενείς προετοιμάζεται για χημειοθεραπεία στο νοσοκομείο μας. Για τους ασθενείς χωρίς προηγούμενα δεδομένα HBsAg, ειδοποιήσεις στάλθηκαν για να υπενθυμίσει στον γιατρό που είναι επιφορτισμένες με τη χημειοθεραπεία για την οθόνη για HBsAg και να καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία μέχρι παρελήφθησαν τα αποτελέσματα. Εάν ο γιατρός επιλέξει την επιλογή να συμφωνήσουν για τη διαλογή, μια παραγγελία για να ελέγξετε το επίπεδο HBsAg στον ορό αποστέλλεται αυτόματα. Επιπλέον, αν HBsAg-θετικότητα παρατηρήθηκε είτε στο παρελθόν δεδομένα ή στα αποτελέσματα διαλογής, πρόσθετες προειδοποιήσεις εστάλησαν στον ιατρό που έχει αναλάβει, γεγονός που υποδηλώνει αντι-ιική θεραπεία. Αντι-ιική θεραπεία με ΝΑ κινήθηκε μετά από διαβούλευση με το γιατρό με ηπατολόγων. Η συμμόρφωση των ιατρών όσον αφορά στον προσυμπτωματικό έλεγχο για HBsAg σε ασθενείς με άγνωστη κατάσταση HBsAg και συνταγογράφηση αντι-ιική προφύλαξη με HBsAg-θετικούς ασθενείς πριν από τη χημειοθεραπεία μελετήθηκαν.

Η

Δήλωση Ηθικής

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας και το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review του Kaohsiung Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων (VGHKS13-CT6-12). Αυτή ήταν μια αναδρομική μελέτη που δεν συνεπάγεται την παρέμβαση του ασθενούς ή την ανάγκη για τη λήψη κλινικών δειγμάτων, και όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν ανώνυμα. Ως εκ τούτου, ενημερωμένη συγκατάθεση παραιτηθεί. Η παραίτηση του εν επιγνώσει συναίνεση εγκρίθηκε από την Kaohsiung Βετεράνων γενικό συμβούλιο Νοσοκομείο Institutional Review.

Η συλλογή δεδομένων και την παρακολούθηση

Το βασικά χαρακτηριστικά, τον τύπο του καρκίνου, το σχήμα χημειοθεραπείας, το καθεστώς της επανενεργοποίησης ηπατίτιδας Β και αντι-ιική προφύλαξη για όλους τους ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία συλλέχθηκαν. Για εκείνους τους ασθενείς που λαμβάνουν αντι-ιική θεραπεία, μια δοκιμή ηπατικής λειτουργίας και αξιολογήσεις της ηπατίτιδας Ε αντιγόνου (HBeAg) και τα επίπεδα HBV DNA διεξήχθησαν στη βασική γραμμή, κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά τη διακοπή των φαρμάκων. Σε γενικές γραμμές, αντι-ιική θεραπεία διεκόπη όταν διακοπή της χημειοθεραπείας εμφανίστηκαν πάνω από 6 μήνες πριν. Η επιλογή των ΕΓ για αντι-ιική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων λαμιβουδίνη, τελμπιβουδίνη, entecavir ή τενοφοβίρη, πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με την ηπατολόγου υπεύθυνος. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντιιικά ακολουθήθηκαν στην κλινική του ηπατολόγου

Ορισμός της επανενεργοποίησης του HBV

επανενεργοποίηση του HBV ορίστηκε από έναν συνδυασμό των δύο κριτηρίων ως εξής: (1). Ιολογική κριτήρια, μεταξύ των οποίων ένας την αύξηση του HBV DNA κατά περισσότερο από 1 log IU /ml σε σύγκριση με το ναδίρ, η επανεμφάνιση του HBV DNA ή /και HBeAg στον ορό ή σε απόλυτο επίπεδο HBV DNA πάνω από 20000 IU /ml εάν τα δεδομένα ναδίρ δεν ήταν διαθέσιμα? (2) κλινικά κριτήρια, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης των τρανσαμινασών αλανίνης (ALT) σε πάνω από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο σε ασθενείς με φυσιολογικά επίπεδα ALT την έναρξη ή την αύξηση άνω του 100 U /L σε σύγκριση με το ναδίρ σε ασθενείς με παθολογική τιμή αναφοράς ALT ή της ανάπτυξης ηπατικής αντιρρόπησης (ολική χολερυθρίνη & gt? 2 mg /dl ή /και του χρόνου προθρομβίνης παράταση της & gt? 3 δευτερόλεπτα). Για τους ασθενείς χωρίς προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα αντιμετωπίζουν επανενεργοποίηση του HBV, διασώσει αντιική θεραπεία με κινήθηκε το συντομότερο δυνατό NA. Για τους ασθενείς με αντι-ιική προφύλαξη που ανέπτυξαν επανενεργοποίηση του HBV, το γονοτυπική αντοχή του HBV στο ΕΜΣ και τη συμμόρφωση των ναρκωτικών αξιολογήθηκαν. θεραπεία διάσωσης ήταν ανάλογα χορηγείται εάν ανιχνεύθηκε γονοτυπική αντοχή σε ΕΓ. ​​

Οι μετρήσεις των δεικτών HBV και DNA

επίπεδα HBV DNA μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας μία δοκιμασία Abbott Real Time HBV (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA) με ένα κατώτερο όριο ανίχνευσης 10 IU /ml. Γονοτυπική αντοχή του HBV προσδιορίστηκε με άμεση αλληλούχιση του DNA (SeqHepB? Abbott Diagnostics, Lake Forest, IL, USA). Ορό HBsAg, HBeAg, και αντι-HBe αντισώματα μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας κιτ ραδιοανοσοδοκιμασίας (AUSRIA ΙΙ-125? Abbott Laboratories, North Chicago, IL, USA).

Στατιστική Ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του στατιστικού προγράμματος για Κοινωνικές Επιστήμες (SPSS 12.0 για Windows? SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pearson chi-τετράγωνο ανάλυση ή ακριβές τεστ του Fisher χρησιμοποιήθηκε για σύγκριση των κατηγορικών μεταβλητών, ενώ συνεχείς μεταβλητές συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας ί-τεστ του Student ή του Mann-Whitney U, κατά περίπτωση. Μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση των παραγόντων που σχετίζονται με την επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β μεταβλητές με οριακή στατιστική σημαντικότητα (

P

& lt? 0.1) στην μονοπαραγοντική ανάλυση υποβλήθηκαν σε πολυπαραγοντική ανάλυση. Ένα δύο-ουρά

σ

αξία των & lt? 0.05 θεωρήθηκε σημαντική για όλες τις δοκιμές.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 1053 ασθενείς με καρκίνο είχαν εγγραφεί. Τα δημογραφικά δεδομένα τους συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Ένα σύνολο 40 (3,8%) ασθενείς είχαν κίρρωση του ήπατος που σχετίζεται με λοίμωξη HBV (n = 24), λοίμωξη HCV (n = 13), αλκοόλη (n = 2), και κρυπτογενής αιτιολογία ( n = 1). Περίπου το 18,2% των ασθενών είχαν μη φυσιολογικά επίπεδα SGPT. Υπήρχαν 2 αιματο-ογκολόγους, 4 hepatogastroenterologists, 9 πνευμονολόγοι, 1 μολυσματική ασθένεια γιατρό, 4 χειρουργοί παχέος εντέρου, 9 γενικούς χειρουργούς, 3 Χειρουργοί Θώρακα, 8 γυναικολόγους, 6 ωτορινολαρυγγολόγοι, 2 ογκολόγους ακτινοβολίας, 1 δερματολόγο, και 1 οδοντίατρος. Η πλειοψηφία (98,5%) των γιατρών υπεύθυνος δεν ήταν ηπατολόγων. Περίπου το 91,6% των ασθενών είχαν συμπαγείς όγκους εκτός από HCC ή αιματολογικές κακοήθειες. Οι κύριοι τύποι καρκίνου του μαστού ήταν (22,2%), του πνεύμονα (21,7%) και του παχέος (19,8%) των καρκίνων. Επιπλέον, 91,8% των ασθενών έλαβαν στεροειδή του και rituximab χωρίς αγωγές.

Η

Όπως φαίνεται στο Σχ. 2, 88 (8,4%) ασθενείς είχαν ελεγχθεί για HBsAg μέσα στα τελευταία 2 χρόνια πριν από τη χημειοθεραπεία. Μεταξύ των 965 ασθενών χωρίς προηγούμενη στοιχεία, το ποσοστό ανίχνευσης για HBsAg ήταν 85,5% (825 από 965), το οποίο ήταν υψηλότερο από το προηγούμενο ποσοστό ελέγχου 26,8% το 2009, που μετρήθηκε πριν από την έναρξη του συστήματος υπενθύμισης στο νοσοκομείο μας [34 ]. Όπως φαίνεται στο Σχ. 3, το σύστημα υπενθύμισης οδήγησε σε διαλογή ποσοστά άνω του 80% για την πλειονότητα των ιατρών αξιολογηθεί. Επιπλέον, τα ποσοστά ελέγχου ήταν παρόμοια μεταξύ των τύπων καρκίνου (όλα τα p & gt? 0,05)..

Η

Τα ποσοστά ελέγχου ήταν παρόμοια σε ασθενείς με διάφορους τύπους καρκίνου μέσω αυτής της υποβοηθούμενης σύστημα

Η

Ένα σύνολο 86,7% (913 από 1053) από τους ασθενείς είχαν δεδομένων HBsAg που αναφέρθηκαν πριν την έναρξη της χημειοθεραπείας, και 14,6% (134 από 913) από αυτούς τους ασθενείς βρέθηκαν θετικοί για HBsAg (Εικ. 2). Ωστόσο, όπως φαίνεται στο Σχ. 4, το συνολικό ποσοστό των αντιιικών προφύλαξη ήταν μόνο 45,5% (61 από 134). Παρ ‘όλα αυτά, οι θεράποντες ιατροί αιματολογική κακοήθεια επιτευχθεί 100% αντι-ιική προφύλαξη. Σε αντίθεση, τα ποσοστά του αντι-ιική προφύλαξη ήταν χαμηλότερες για τους γιατρούς θεραπεία πνεύμονα (23,5%), του παχέος (27,8%) και καρκίνων του μαστού (47,1%) σε σύγκριση με εκείνους θεραπεία αιματολογικής κακοήθειας (όλα ρ & lt? 0,05). Για τα 61 HBsAg-θετικούς ασθενείς που έλαβαν προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα, 24 (39,3%) χορηγήθηκαν λαμιβουδίνη, 5 (8,2%) έλαβαν telbivudine, 15 (24,6%) έλαβαν entecavir και 17 (27,9%) χορηγήθηκαν tenofovir.

τα ποσοστά των προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα οι γιατροί τη θεραπεία των πνευμόνων, του μαστού και του παχέος εντέρου ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε γιατρούς θεραπεία αιματολογικών καρκίνων (όλα τα p & lt? 0,05).

Η

Μεταξύ των 134 HBsAg-θετικούς ασθενείς, 12 (συμπεριλαμβανομένων των 5 με καρκίνο του πνεύμονα, 4 με καρκίνο του παχέος εντέρου, 1 με HCC, 1 με καρκίνο των ωοθηκών, και 1 με γαστρικό καρκίνο) ανέπτυξαν επανενεργοποίηση του HBV. Τα ποσοστά της επανενεργοποίησης του HBV ήταν υψηλότερα στους ασθενείς που δεν έλαβαν προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν αυτή τη θεραπεία (15,1% έναντι 1,6%? P & lt? 0,01) (Πίνακας 2). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το ανδρικό φύλο (αναλογία κινδύνου: 9.86, 95% CI: 1,18 – 82,16, p = 0.03) και αντι-ιική προφύλαξη (αναλογία κινδύνου: 0.10, 95% CI: 0,01 – 0,82, p = 0,03) ήταν δύο παράγοντες που σχετίζονται με την επανενεργοποίηση του HBV (Πίνακας 3). Ωστόσο, όταν περιορίζεται αυτή την ανάλυση για τους ασθενείς χωρίς αντι-ιική προφύλαξη (n = 73), κανένας από τους κλινικούς παράγοντες είχαν σχέση με HBV επανενεργοποίηση με μονοπαραγοντική ανάλυση (δεν φαίνεται). Παρ ‘όλα αυτά, μόνο μερικοί από τους ασθενείς με αιματολογικές τμήμα έλαβε αναγκάστηκε χημειοθεραπεία συμπεριλαμβανομένου παράγοντες με ισχυρή ανοσοκατασταλτική δράση όπως στεροειδών υψηλής δόσης καθώς και δεύτερης ή τρίτης γραμμής πράκτορες? Εκτός αυτού, όλες αυτές οι ασθενείς είχαν αντι-ιική προφύλαξη και κανένας από αυτούς δεν είχε επανενεργοποίηση του HBV. Ως εκ τούτου, αναγκάστηκε χημειοθεραπεία δεν είχε συμπεριληφθεί στην ανάλυση των παραγόντων κινδύνου για την επανενεργοποίηση του HBV. Για τους 140 ασθενείς που δεν είχαν ελεγχθεί για HBsAg, 12 (8,6%) εμφάνισαν μια αύξηση στο επίπεδο της ALT κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας. Ωστόσο, κανένα από τα επίπεδα της ALT ήταν επαρκώς ανυψωμένα να πληρούν τα κριτήρια για επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας στην παρούσα μελέτη. Κατά συνέπεια, η αιτία αυτής της αύξησης της ALT δεν επιβεβαιώθηκε να είναι η ηπατίτιδα Β για τους ασθενείς αυτούς.

Η

Τέλος, όλοι οι ασθενείς (n = 12) με επανενεργοποίηση του HBV παρουσίασαν καθυστέρηση στην προγραμματισμένη χημειοθεραπεία τους. Επιπλέον, 4 από αυτούς (33%) προχώρησε σε ηπατική ανεπάρκεια, και 2 (17%) πέθαναν από ηπατική ανεπάρκεια εντός 2 μηνών. Τα κλινικά δεδομένα από 11 ασθενείς χωρίς αντι-ιική προφύλαξη και με HBV επανενεργοποίηση φαίνονται στον Πίνακα 4. Ενεργός κατεργασία με ένα nucleos (t) αναλογικό ide για επανενεργοποίηση του HBV πραγματοποιήθηκε για όλους τους ασθενείς εκτός περίπτωση 11, ο οποίος ανέπτυξε κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια με εγκεφαλοπάθεια και πέθανε μέσα σε 2 ημέρες μετά την εισαγωγή? Έτσι, αυτή η ασθενής ήταν σε θέση να λάβει περαιτέρω πλήρη αξιολόγηση ή αντι-ιική θεραπεία. Τα ποσοστά της ηπατικής αντιρρόπησης και θνησιμότητας δεν πέτυχε στατιστική σημαντικότητα σε ασθενείς με και χωρίς προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα (τόσο p & gt? 0,05) (Πίνακας 2). Παρ ‘όλα αυτά, κανένας από τους ασθενείς με αντι-ιική προφύλαξη έμπειρους κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια με εγκεφαλοπάθεια ή θάνατο. Μόνο ένας ασθενής παρουσίασε επανενεργοποίηση του HBV στην προφυλακτική ομάδα. Έλαβε αντι-ιική προφύλαξη από tenofovir. Ωστόσο, επανενεργοποίηση του HBV που αναπτύχθηκε κατά την εβδομάδα 24, η οποία προέκυψε από κακή συμμόρφωση των ναρκωτικών και όχι γονοτυπική αντοχή μετά από σειρά check-up. Κατά συνέπεια, ομαλοποίηση της λειτουργίας του ήπατος και η αρνητικότητα HBV DNA επιτεύχθηκαν με συνεχή θεραπεία με tenofovir κατά επιπλέον 3 μήνες.

Η

Συζήτηση

επανενεργοποίηση του HBV είναι μία δυνητικά θανατηφόρος επιπλοκή της χημειοθεραπείας που μπορεί να είναι εμπόδισε σε μεγάλο βαθμό με την αντι-ιική προφύλαξη. Η αποτελεσματική προφύλαξη είναι διαθέσιμα, αλλά εξαρτάται από την ανίχνευση της προηγούμενης λοίμωξης HBV. Ωστόσο, αν και είναι γνώστες των συστάσεων κατευθυντήρια γραμμή, οι περισσότεροι γιατροί δεν λαμβάνουν την πρωτοβουλία να μεριμνήσει για τη δοκιμή HBV λοίμωξη ή να διενεργεί προληπτική αντιική θεραπεία για HBsAg-θετικούς ασθενείς πριν από τη χημειοθεραπεία [33]. Εκπαιδευτική παρέμβαση απέτυχε να αυξήσει τα ποσοστά της HBV λοίμωξης διαλογής και αντι-ιική προφύλαξη οφείλεται σε άγνοια των ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές και μια αντίληψη ότι η επανενεργοποίηση του HBV δεν συμβαίνει με συμπαγείς όγκους [28]. Παρ ‘όλα αυτά, αυτή η μελέτη έχει προσφέρει ένα μέσο για τη βελτίωση του ποσοστού ελέγχου HBsAg πριν από τη χημειοθεραπεία στην κλινική πράξη. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν σαφώς ότι ήμασταν σε θέση να αυξήσει το ποσοστό ανίχνευσης με ένα νέο υπολογιστή με τη βοήθεια του συστήματος υπενθύμισης στο νοσοκομείο μας. Μέσα από αυτή τη στρατηγική, τη διαλογή πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας επιτεύχθηκε σε 85,5% των περιπτώσεων, η οποία είναι υψηλότερη από ό, τι τα προηγούμενα ρυθμό μας διαλογής 26,8% που μετρήθηκε το 2009 (όταν δεν είχε ακόμη ξεκινήσει το σύστημα υπενθύμισης) [34]. Η μελέτη αυτή έχει επιτύχει το υψηλότερο ποσοστό ελέγχου που αναφέρονται στην παγκόσμια βιβλιογραφία. Ωστόσο, αν και το ποσοστό ανίχνευσης έχει βελτιωθεί από την άνεση του αυτό το σύστημα υπενθύμισης για HBV προβολή, ιδανικό ποσοστό ανίχνευσης 100% δεν επιτυγχάνεται, η οποία μπορεί να προκύψει από την κακή συμμόρφωση των ιατρών. Περαιτέρω στρατηγικές, όπως η δημιουργία ενός υποχρεωτικού συστήματος για τον έλεγχο HBV, θεωρούνται σε λειτουργία.

Επιπλέον, τα αποτελέσματά μας έδειξαν σαφώς ότι η αντι-ιική προφύλαξη με ΕΓ ήταν το πιο αποτελεσματικό μέσο για τη μείωση γεγονότα HBV που σχετίζονται με το ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Ωστόσο, αντιιικά προφυλακτική ποσοστά ήταν ανεπαρκής σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, ιδιαίτερα σε εκείνους με πνεύμονα, του παχέος εντέρου και του μαστού. Οι θεράποντες ιατροί συμπαγών όγκων έδειξε μια χαμηλή συμμόρφωση σε σχέση με το θέμα αυτό στην παρούσα μελέτη. Παρά το γεγονός ότι επιτεύχθηκαν υψηλά ποσοστά ανίχνευσης (πάνω από 80%) για HBsAg, αντι-ιική προφυλακτική ποσοστά ήταν περίπου 23,5% έως 47,1% για τις τρεις μεγάλες καρκίνους αναφερθεί στο νοσοκομείο μας. Κατά συνέπεια, περίπου το 15,1% των ασθενών χωρίς προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα παρουσίασαν επανενεργοποίηση του HBV, το οποίο είναι ένα θεωρητικά να προληφθούν εκδήλωση. Επιπλέον, 4 ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, και τα 2 πέθανε από ηπατική ανεπάρκεια λόγω της επανενεργοποίησης του HBV. Δυστυχώς, δεν μπορέσαμε να προσδιορίσει τους παράγοντες που συντηρούν αυτή την επανενεργοποίηση του HBV στους ασθενείς χωρίς προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα σε αυτή τη μελέτη. Έτσι, δεν υπήρχε σαφής χαρακτηριστικό, όπως τον τύπο καρκίνου, σχήμα χημειοθεραπείας ή άλλες κλινικές ενδείξεις, οι οποίες θα μπορούσαν να έχουν διευκολύνει την ασφαλή χορήγηση του προληπτικού αντι-ιική θεραπεία σε αυτούς τους ασθενείς. Παρά το γεγονός ότι ούτε σοβαρή εκδήλωση επιτευχθεί στατιστική σημαντικότητα σε ασθενείς με έναντι εκείνων χωρίς προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα, η χορήγηση των αντιιικών προφύλαξη ήταν ακόμα το ασφαλέστερο μέσο ελαχιστοποίησης HBV που σχετίζονται με ηπατική αντιρρόπηση και θνησιμότητας στην κλινική πράξη.

Παράλληλα, υποβοηθούμενη από υπολογιστή σύστημα μας δεν βελτίωσε το ρυθμό της αντι-ιικής προφύλαξης πριν από τη χημειοθεραπεία για τους γιατρούς θεραπεία συμπαγών όγκων. Αυτή η διαφορά μεταξύ των υψηλών ποσοστών ελέγχου και ανεπαρκής προφυλακτική οι τιμές έχουν προκύψει από τη διαδρομή ατελή ροή του συστήματος αυτού, καθώς και η χαμηλή συμμόρφωση των ιατρών στο τέλος. Πράγματι, μέσα από την αυτόματη παράδοση της παραγγελίας για HBsAg στον ορό διαλογή μέσω αυτής της υποβοηθούμενης σύστημα, τα ποσοστά ανίχνευσης βελτιώθηκαν. Σε αντίθεση, τα αντι-ιικά προφυλακτική τιμές δεν βελτιωθεί, διότι δεν απαιτείται περαιτέρω έλεγχος ή ρύθμιση τέθηκε σε εφαρμογή για να αντιμετωπίσει το θέμα της αγνόησε τα μηνύματα. Στην πραγματικότητα, αυτό το σύστημα υπενθύμισης προϋποθέτει ότι οι γιατροί περνούν περισσότερο χρόνο συμβούλων με ηπατολόγων για τη συνταγογράφηση αντι-ιικών παραγόντων σε σχέση με το χρόνο που δαπανάται σε περίπτωση που αγνοηθούν οι υπενθυμίσεις. Αν και οι περισσότερες στρατηγικές για τη βελτιστοποίηση της διαδρομής ροής για την ευκολία χρήσης που απαιτούνται, θέτοντας ένα θεραπευτικό σύστημα ελέγχου θεωρούνται πλέον να επιβάλει διαβούλευση ηπατολόγων για προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα και να εμποδίσει τη χημειοθεραπεία μέχρι αντιιικών παραγόντων διαθέσιμα. Επιπλέον, μια μεταγενέστερη μελέτη για την αξιολόγηση γιατί οι γιατροί τη θεραπεία ασθενών με συμπαγείς όγκους είναι απίθανο να είναι συμβατό μπορεί επίσης να χρειαστούν.

Σχεδόν όλα τα αιματο-ογκολόγοι ελέγχονται για HBsAg και πραγματοποιείται προληπτική αντιική θεραπεία σε αυτή τη μελέτη, η οποία ήταν πιθανότατα επειδή είχαν περισσότερες προηγούμενη εμπειρία με τη χημειοθεραπεία που σχετίζονται επανενεργοποίηση του HBV σε καθημερινή πρακτική [35, 36]. Επειδή υπάρχουν σημαντικά περισσότερες αναφορές στη βιβλιογραφία που περιγράφει επανενεργοποίηση του HBV σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες σε σύγκριση με εκείνους με συμπαγείς όγκους [8, 17, 37], τη διαλογή και αντιιικών προφυλακτική ποσοστά ήταν υψηλότερα για τους γιατρούς θεραπεία καρκίνων αιματολογικές ό, τι για εκείνους θεραπεία στερεών όγκους σε αυτή τη μελέτη. Επιπλέον, σύμφωνα με την παρούσα μελέτη, οι περισσότεροι γιατροί την αντιμετώπιση μη-αιματολογική κακοήθεια είχαν μικρή εμπειρία της προκαλούμενης από τη χημειοθεραπεία επανενεργοποίηση του HBV στο παρελθόν. Ως εκ τούτου, η έλλειψη εκλαΐκευση και η άγνοια της σημασίας σχετικά με αυτό το θέμα είναι οι κυριότεροι λόγοι για τους οποίους το ποσοστό προφύλαξη είναι χαμηλή. Παρ ‘όλα αυτά, όλο και περισσότερες μελέτες έχουν δείξει προκαλούμενη από χημειοθεραπεία επανενεργοποίηση του HBV σε ασθενείς με στερεούς όγκους [38-40]. Αλλαγές στις στάσεις και συμπεριφορές των γιατρών θεραπεία συμπαγών όγκων σε σχέση με διαλογή HBV και αντι-ιική προφύλαξη μπορεί να προβλεφθεί.

Σε αυτή τη μελέτη, όλοι οι ασθενείς με μη-προφυλακτική ομάδα που εμφάνισαν επανενεργοποίηση του HBV ήταν άνδρες. Αυτή η διαφορά μπορεί να οφείλεται στην υπεροχή των αρρένων ασθενών με πνεύμονα και του παχέος εντέρου, ο οποίος αποτελείται το 75% των ασθενών με HBV επανενεργοποίηση. Σε αντίθεση, κανένας από τους ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή γυναικολογικών καρκίνων παρουσίασαν επανενεργοποίηση του HBV, περιλαμβανομένων και εκείνων χωρίς αντι-ιική προφύλαξη. Σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες, τα ποσοστά της επανενεργοποίησης του HBV ποικίλλουν δραστικά (από 14% σε 68%) λόγω των διαφορετικών ορισμών της επανενεργοποίησης του HBV που υπάρχουν [11, 41-44]. Μια ηλικία άνω των 55 ετών και δυσμενείς ηπατική ίνωση ή κίρρωση θεωρούνται ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για επανενεργοποίηση του HBV σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού [44], αλλά δεν φάνηκαν να είναι σημαντικά σε αυτή τη μελέτη. Η διαφορά μπορεί να οφείλεται στο ότι οι ασθενείς μας ήταν νεότεροι (μέση ηλικία 47 χρόνια) και δεν έχουν κίρρωση ή προχωρημένη ίνωση. Επιπλέον, ο ορισμός της επανενεργοποίησης του HBV σε αυτή τη μελέτη, η οποία περιελάμβανε τόσο τις ιολογικές και κλινικά κριτήρια, ήταν αυστηρότερα από ότι σε άλλες μελέτες. Ωστόσο, ο ρόλος των φύλων στην επανενεργοποίηση του HBV απαιτεί περαιτέρω μελέτη.

Υπάρχουν μερικοί περιορισμοί της παρούσας μελέτης. Πρώτον, λόγω της αναδρομικής φύσης της, δεν είχαμε στοιχεία σχετικά με HBV γονότυπους, μεταλλάξεις του HBV ή ποσοτικά επίπεδα HBsAg για περαιτέρω ανάλυση. Οι επιπτώσεις των ιογενών παραγόντων για την επανενεργοποίηση του HBV δεν ήταν καλά μελετηθεί. Δεύτερον, κανένας από τους ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό επιλυθεί HBV (θετικό για anti-HBc, αλλά αρνητικά για HBsAg, με ή χωρίς αντι-HBs) αξιολογήθηκαν για τον κίνδυνο της

de novo

HBV έξαρση κατά τη διάρκεια κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, αλλά αυτή η μελέτη δεν ασχολήθηκε με το θέμα αυτό Παρ ‘όλα αυτά, στο νοσοκομείο μας, οι θεράποντες ιατροί αιματολογικές κακοήθειες συνήθως εκτελούν αντιική προφυλακτική θεραπεία για σχεδόν όλους αυτούς τους τύπους των ασθενών που έλαβαν στεροειδή και συνδυασμού ριτουξιμάμπη χημειοθεραπεία λόγω του υψηλού κινδύνου

de novo

επανενεργοποίηση του HBV [45, 46]. Επιπλέον, σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους,

de novo

επανενεργοποίηση του HBV είναι εξαιρετικά σπάνια κατά τη διάρκεια κυτταροτοξική χημειοθεραπεία [8]. Πράγματι, λόγω του ενδεχόμενου της επανενεργοποίησης του HBV μεταξύ των ασθενών με καρκίνο με απόκρυφη HBV λοίμωξη κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, την περαιτέρω στρατηγικών για την πρόληψη των

de novo

επανενεργοποίηση του HBV σε αυτούς τους ασθενείς είναι απαραίτητες, ειδικά σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, σύμφωνα με την πρόταση κατευθυντήρια γραμμή [23 ]. Τέλος, το επίπεδο των γιατρών της τεχνογνωσίας, σε γενικές γραμμές (π.χ. αριθμός των ετών στην πράξη) και /ή το επίπεδο των γνώσεων και της έκθεσης στον HBV σε ογκολογικούς ασθενείς σε συγκεκριμένα, θα μπορούσε να διαδραματίσει ένα ρόλο στη συμμόρφωσή τους. Ωστόσο, ήταν δύσκολο να αντιμετωπίσει η περιοχή στην παρούσα μελέτη. Τα ζητήματα αυτά μπορούν να βελτιωθούν σε μελλοντικές μελέτες.

Εν κατακλείδι, ένα ικανοποιητικό συνολικό ποσοστό ελέγχου HBsAg παρατηρήθηκε χρησιμοποιώντας αυτό το σύστημα υπενθύμισης. Ωστόσο, αντι-ιική προφύλαξη ήταν ανεπαρκής σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, διότι η συμμόρφωση των ιατρών που είναι επιφορτισμένες με τη διεξαγωγή αυτής της θεραπείας ήταν αρκετά μεταβλητή. Προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα εξακολουθεί να είναι το ασφαλέστερο μέσο για την ελαχιστοποίηση των γεγονότων HBV που σχετίζονται με τα οποία συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας στην κλινική πράξη. Για περαιτέρω βελτιώσεις, η χρήση των υποχρεωτικών εμπόδια για τον έλεγχο και την αντι-ιική προφύλαξη μπορεί να είναι το βέλτιστο μέσο για τη βελτίωση της συμμόρφωσης των ιατρών υπεύθυνος και πρόληψη γεγονότων HBV που σχετίζονται με κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Ευχαριστίες

ευχαριστούμε τον επικεφαλής της Kaohsiung Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων, Καθηγητής King-Tong Mok και ο επικεφαλής του κέντρου καρκίνου στο Kaohsiung Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων, Dr. Wen-Shiung Liu για χρήσιμη βοήθεια για τη ρύθμιση του συστήματος υπενθυμίζοντας τη βοήθεια ηλεκτρονικού υπολογιστή. Όλοι οι συγγραφείς συνεισέφεραν εξίσου σε αυτό το χειρόγραφο.