Αφηρημένο

Ιστορικό

Τα στοιχεία δείχνουν ότι MDM2 T309G πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για διάφορες μορφές καρκίνου. έχουν αυξανόμενη έρευνες έχουν διεξαχθεί σχετικά με τη σύνδεση των πολυμορφισμών MDM2 T309G με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και έχουν δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Προηγούμενο μετα-αναλύσεις για το θέμα αυτό έχουν αναφερθεί ασαφή δεδομένα. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να αντλήσει μια ακριβέστερη εκτίμηση της σχέσης.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Ενημέρωση μετα-αναλύσεις που εξετάζει τη σχέση μεταξύ MDM2 T309G πολυμορφισμού και του καρκίνου του πνεύμονα κίνδυνο πραγματοποιήθηκαν. Ξεχωριστές αναλύσεις σχετικά με την εθνικότητα, το κάπνισμα, ιστολογικών τύπων και των δύο φύλων, καθώς και την πηγή των ελέγχων ήταν επίσης σε εφαρμογή. Επιλέξιμες Μελέτες εντοπίστηκαν για την περίοδο μέχρι το Φεβρουάριο του 2012. Τέλος, επελέγησαν δέκα εκδόσεις, συμπεριλαμβανομένων έντεκα μελέτες ασθενών-μαρτύρων για την ανάλυση. Τα συνολικά στοιχεία που παρέλειψε να αναφέρει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ MDM2 T309G πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (ΦΕΚ vs TT OR = 1,14? 95% CI = 0,95 – 1,37? Κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,05? 95% CI = 0,92 – 1,19? Υπολειπόμενο μοντέλο : OR = 1,12? 95% CI = 0,99 – 1,27). Σε μια ανάλυση υποομάδων ανά κατάσταση καπνίσματος, αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρουσιάστηκε μεταξύ τους μη καπνιστές (ΦΕΚ vs TT: OR = 1,76? 95% CI = 1,36 – 2,29? Κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,48? 95% CI = 1,22 – 1,81? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1,37? 95% CI = 1,11 – 1,69). Στην ανάλυση υποομάδων ανά φύλο, αυξημένο κίνδυνο παρουσιάστηκε μεταξύ των γυναικών κάτω από ένα υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 1,29? 95% CI = 1,04 – 1,59). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, ιστολογικών τύπων και την πηγή των ελέγχων, δεν παρατηρήθηκαν σημειώνονται ενώσεις.

Συμπεράσματα

Σε σύγκριση με τις προηγούμενες μετα-αναλύσεις, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης επιβεβαίωσαν ότι MDM2 T309G πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα στους μη καπνιστές. Ωστόσο, τα δεδομένα δεν υποδεικνύουν μία έντονη συσχέτιση μεταξύ του αλληλόμορφου G του MDM2 T309G και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των Ασιάτες. Πιο ενδιαφέροντα, η ανάλυση μίας υποομάδας με βάση το φύλο έδειξε ότι ομόζυγη αλληλόμορφα GG μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες

Παράθεση:. Zhuo W, Zhang L, Zhu Β, Λινγκ J, Chen Ζ (2012) Σύνδεσμος MDM2 SNP309 Παραλλαγή με Καρκίνο του πνεύμονα κινδύνου: Στοιχεία από 7196 υποθέσεις και 8456 έλεγχοι. PLoS ONE 7 (7): e41546. doi: 10.1371 /journal.pone.0041546

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 9 Μαρ, 2012? Αποδεκτές: 22 του Ιούνη 2012? Δημοσιεύθηκε: 23 Ιούλ 2012

Copyright: © 2012 Zhuo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται ο καρκίνος, καθώς και ως η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1]. Τα στοιχεία δείχνουν ότι το κάπνισμα είναι εγκατεστημένος σημαντικός παράγοντας κινδύνου [2]. Επιπλέον, η έκθεση σε διάφορες περιβαλλοντικές χημικές καρκινογόνες ουσίες, όπως η εναέρια γονοτοξικές καρκινογόνες ουσίες και αρσενικού θεωρούνται επίσης παράγοντες κινδύνου [3]. Ο μηχανισμός του πνεύμονα ογκογένεση δεν είναι πλήρως κατανοητός. Είναι ενδιαφέρον, ο καρκίνος του πνεύμονα αναπτύσσεται μόνο σε ένα μικρό ποσοστό των ατόμων που εκτίθενται σε παράγοντες κινδύνου για το περιβάλλον και την εκτεταμένη κατανάλωση καπνού, πράγμα που σημαίνει ότι οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να παίζουν έναν κρίσιμο ρόλο στην καρκινογόνο μηχανισμούς της. Τα επιδημιολογικά στοιχεία δείχνουν ότι οι σύνθετες αλληλεπιδράσεις μεταξύ πολλών γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων είναι σημαντικοί στην καρκινογένεση του πνεύμονα καρκίνωμα [4].

Οι γενετικοί παράγοντες που εμπλέκονται σε καρκίνους του πνεύμονα έχουν μελετηθεί εκτενώς και έχουν μέχρι σήμερα αρκετές γενετικούς πολυμορφισμούς έχουν ταυτοποιηθεί ως υποψήφιοι από μετα-αναλύσεις. Προηγούμενες μελέτες έδειξε ότι παραλλαγές ορισμένων γονιδίων όπως CYP1A1 [5], GSTM1 [6], ΟΥΡ1Β1 [7] και ΤΡ53 [8] μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη ευαισθησία σε καρκίνο του πνεύμονα. Αντιστρόφως, πολυμορφισμοί του NAT2 [9], ERCC1 [10] και TNF άλφα [11] μπορεί να μην έχει σημαντική συσχέτιση με την ογκογένεση του καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, αν και αυτοί οι γενετικοί παράγοντες είναι σημαντικοί, μόνο μερικά πολυμορφισμοί του γονιδίου που σχετίζεται με ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα, έχουν ταυτοποιηθεί.

ποντικού διπλό λεπτά-2 (MDM2) είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής κλειδί της P53 ογκοκατασταλτικό μονοπάτι που έχει έχουν προταθεί για να μεταλλαχθεί σε μία ποικιλία καρκίνων [12]. MDM2 μπορεί να συνδέονται απευθείας προς την πρωτεΐνη ρ53 και αναστέλλουν τη δράση του, με αποτέλεσμα την υποβάθμιση της μέσω της οδού ουβικιτινίωση [13]. Υπερ-έκφραση της MDM2 έχει ανιχνευθεί σε ορισμένες κακοήθειες? Ως εκ τούτου, MDM2 στόχευση μέσω χρησιμοποίησης των ανταγωνιστών έχει υποδειχθεί ως πιθανή προσέγγιση για την αντικαρκινική θεραπεία [14].

Η

A MDM2 ενιαία πολυμορφισμός νουκλεοτιδίου σε 309

ου νουκλεοτιδίων στο πρώτο ιντρόνιο (rs2279744), με Τ προς G αλλαγή, θα μπορούσε να αυξήσει την συγγένεια για διεγερτική πρωτείνη (Sp) 1 δεσμευτικός και να οδηγήσει σε αυξημένη έκφραση MDM2 και την επακόλουθη εξασθένηση της οδού P53 [15]. Αυτός ο πολυμορφισμός έχει συσχετισθεί με αρκετές καρκίνους συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα. Δημοσιευμένα στοιχεία για την πιθανή συσχέτιση του MDM2 T309G πολυμορφισμού με καρκίνο του πνεύμονα έχουν δημιουργήσει αμφίβολα αποτελέσματα.

Προηγουμένως, Gui et al. και Bai et al. διεξάγεται μετα-αναλύσεις που αφορούν τη σχέση μεταξύ MDM2 T309G πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα [16], [17]. Οι εκθέσεις αυτές έδειξαν μια πιθανή συσχέτιση του αλληλόμορφου MDM2 309G ως παράγοντα χαμηλής διεισδυτικό κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα στους Ασιάτες. Ωστόσο, τα δύο μετα-αναλύσεις μόνο περιείχαν τα δημοσιευμένα στοιχεία από πριν από το 2008. Επιπλέον, μόνο η εθνικότητα και το κάπνισμα κατάσταση θεωρήθηκαν για την ανάλυση υποομάδας.

Στην παρούσα μελέτη, διεξήχθη προσεκτικά μια αναζήτηση και ανάκτηση των δυνατόν δημοσιεύσεις μέχρι Φεβρουάριο 2012. Στη συνέχεια, θα πραγματοποιηθεί μια ενημερωμένη μετα-ανάλυση που αυξάνει την στατιστική δύναμη να αντλήσει μια ακριβέστερη εκτίμηση της σχέσης.

η

Υλικά και Μέθοδοι

1. Στρατηγική Λογοτεχνία Αναζήτηση

Πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση στο Medline, EMBASE, Οβίδιος, ScienceDirect, και Υποδομών Εθνική Κινεζική Γνώσης (CNKI) χωρίς περιορισμό γλώσσας, που καλύπτει όλες τις εργασίες που δημοσιεύθηκαν μέχρι Φεβρουάριο 2012, με ένα συνδυασμό οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά:

ποντικού διπλό λεπτό-2, MDM2, του πνεύμονα, νεόπλασμα, του όγκου, ο καρκίνος, η μεταβολή

και

πολυμορφισμό

. Όλα Αναζητήθηκε μελέτες ανακτήθηκαν και οι βιβλιογραφίες ελέγχθηκαν για άλλες σχετικές δημοσιεύσεις. άρθρα ανασκόπησης και βιβλιογραφίες άλλων συναφών μελετών που εντοπίστηκαν ήταν το χέρι έψαξε να βρει πρόσθετες επιλέξιμες μελέτες.

Η

2. Κριτήρια ένταξης

Τα ακόλουθα κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για την επιλογή βιβλιογραφίας: πρώτον, οι μελέτες θα πρέπει να αφορούν ένωση MDM2 T309G πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα? Δεύτερον, οι μελέτες πρέπει να είναι μελέτες παρατήρησης (Υπόθεση ελέγχου ή ομάδα)? και τρίτον, τα έγγραφα πρέπει να προσφέρει το μέγεθος του δείγματος, αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ), η γενετική διανομή ή η πληροφορία που μπορεί να βοηθήσει να συναγάγει τα αποτελέσματα. Μετά από αυστηρή έρευνα, που εξέτασε όλα τα έγγραφα σύμφωνα με τα κριτήρια που ορίζονται ανωτέρω για περαιτέρω ανάλυση.

Η

3. Εξαγωγή δεδομένων

Τα δεδομένα εξάγονται προσεκτικά από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο από τους συγγραφείς (Zhuo και Zhang) σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται ανωτέρω. Για αντικρουόμενες εκτιμήσεις, επιτεύχθηκε συμφωνία μετά από συζήτηση. Εάν δεν μπορεί να επιτευχθεί συναίνεση, ζητήθηκε η γνώμη άλλος συγγραφέας για την επίλυση της διαφοράς και, στη συνέχεια, η τελική απόφαση ελήφθη από την πλειοψηφία των ψήφων. Εκχυλίσματα πληροφορίες εισέλθει σε μια βάση δεδομένων.

4. Στατιστική Ανάλυση

Η αναλογία πιθανοτήτων (OR) της MDM2 T309G πολυμορφισμών και τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνο υπολογίστηκε για κάθε μελέτη. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγιναν για πρόσθετο μοντέλο (ΦΕΚ έναντι ΤΤ), κυρίαρχο μοντέλο (ΦΕΚ + GT έναντι ΤΤ) και υπολειπόμενη μοντέλο (ΦΕΚ έναντι GT + ΤΤ). Για την ανίχνευση οποιασδήποτε πιθανής μεροληψίας μέγεθος του δείγματος, το OR και 95% διάστημα εμπιστοσύνης του (CI) για κάθε μελέτη συναρτήσει του αριθμού των συμμετεχόντων.

2

μετρικούς εφαρμόστηκε για την ποσοτικοποίηση ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται (

2

= 0-25%, δεν ετερογένεια?

2

= 25-50%, μέτρια ετερογένεια?

2

& gt? 50%, μεγάλη ετερογένεια) [18]. Επιπλέον, μια δοκιμή Q στατιστική Chi-square βάση διεξήχθη για να εκτιμήσει ετερογένεια. Εάν

P

& gt? 0.1 για ένα δεδομένο Q-test έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, τότε ΕΑΠ συγκεντρώθηκαν σύμφωνα με το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος (Mantel-Haenszel) [19]. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίας επίδρασης (Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [20]. Η σημασία των συγκεντρωτικά ΙΑΠ προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το Ζ-test. Η ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE) αξιολογήθηκε μέσω ακριβές τεστ του Fisher.

προκατάληψη Δημοσίευση αξιολογήθηκε με οπτική επιθεώρηση των οικοπέδων χοάνη [21], στην οποία το τυπικό σφάλμα του log (OR) της είχε καταγράφεται κάθε μελέτη του log (ή). Ένα ασύμμετρο οικόπεδο υποδηλώνει μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Συμμετρία του οικοπέδου χοάνη εκτιμήθηκε περαιτέρω με δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger του [22]. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του Διαχειριστή αναθεώρηση του προγράμματος 5 και STATA 11,0 λογισμικά (Stata Corporation, Τέξας).

Αποτελέσματα

1. Χαρακτηριστικά μελέτη

Πιθανή σχετικές δημοσιεύσεις ανακτήθηκαν και εξετάστηκαν. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, δεκαέξι εκδόσεις ήταν προκαταρκτική επιλέξιμες, από αυτά το ένα είχε αποκλειστεί λόγω του ότι είναι ένα αντίγραφο δημοσίευση [23], των οποίων τα σχετικά δεδομένα είχαν δημοσιευτεί σε μία συμπεριλαμβάνονται μελέτη [24]. Στη συνέχεια, πέντε χαρτιά απορρίφθηκαν επειδή δεν ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων [25], [26], [27], [28], [29]. Κατά συνέπεια, δέκα εκδόσεις περιέχουν έντεκα μελέτες ασθενών-μαρτύρων σχετικά με MDM2 T309G πολυμορφισμό σε σχέση με το καρκίνωμα του πνεύμονα είχαν συμπεριληφθεί [24], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [ ,,,0],36], [37], [38].

Η

Η

Από τις επιλεγμένες εκδόσεις, όλα ήταν γραμμένα στα αγγλικά. Έχουμε δημιουργήσει μια βάση δεδομένων, σύμφωνα με την πληροφορίες που προκύπτουν από κάθε μελέτη. Οι σχετικές πληροφορίες που παρατίθενται στον Πίνακα 1. Σύμφωνα με τον πίνακα αυτό, παρουσιάστηκαν ο πρώτος συγγραφέας και ο αριθμός και τα χαρακτηριστικά των περιπτώσεων και ελέγχων για κάθε μελέτη, καθώς και άλλες απαραίτητες πληροφορίες.

Στις περιλαμβάνονται μελέτες, υπάρχουν ήταν πέντε ομάδες των Καυκάσιων [33], [34], [35], [36], [37], πέντε από Ασιάτες [24], [30], [31], [32], [38] και ένα από τα Αφρικανοί [37]. Στη μελέτη από Pine et al., Περιπτώσεις και τους ελέγχους χωρίστηκαν ως Αφρικανούς και Καυκάσιους ανάλογα με τη φυλή τους [37]. Ως εκ τούτου, τα σχετικά δεδομένα χωρίστηκαν για περαιτέρω ανάλυση σε δύο ομάδες ανάλογα με την εθνικότητα.

Πληροφορίες για ιστολογική κατηγορία θα μπορούσε να εξαχθεί από έξι μελέτες [24], [32], [33], [35], [ ,,,0],36], [38], εκ των οποίων η μελέτη από Kohno et al. [32] παρέχονται μόνο δεδομένα σχετικά με πλακώδες καρκίνωμα, ενώ η μελέτη των Mittelstrass et al. [36] παρουσίασε στοιχεία σχετικά με αδενοκαρκίνωμα. Οι υπόλοιπες τέσσερις μελέτες παρείχαν στοιχεία τόσο για πλακώδες καρκίνωμα και το αδενοκαρκίνωμα. Όσο για το κάπνισμα, επαρκή στοιχεία ήταν διαθέσιμα σε τέσσερις μελέτες [24], [33], [35], [38]. Επιπλέον, επαρκείς πληροφορίες σχετικά με το φύλο θα μπορούσε να εξαχθεί από πέντε μελέτες [24], [33], [34], [35], [36].

Οι κατανομές των MDM2 T309G γονότυπο, καθώς και τις μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου από τα περιλαμβάνονται μελέτες που παρουσιάζονται στον πίνακα 2. οι γενετικές κατανομές των ομάδων ελέγχου σε όλες τις μελέτες ήταν σύμφωνες με HWE.

η

2. Δοκιμή Ετερογένεια

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, αναλύσαμε την ετερογένεια των τριών γενετικά μοντέλα. Εμφανής ετερογένεια παρατηρήθηκε για τη συνολική δεδομένων στο μοντέλο πρόσθετης ύλης (

P

= 0,001 για την Q-τεστ?

2

= 67,5%), κυρίαρχο μοντέλο ((

P

= 0,001 για την Q-τεστ?

2

= 66,7%) και υπολειπόμενη μοντέλο (

P

= 0,035 για την Q-τεστ?

2

= 48,7%).

Ωστόσο, όταν οι αναλύσεις υποομάδων όσον αφορά την εθνικότητα, το κάπνισμα και ιστολογικών τύπων, το φύλο καθώς και την πηγή των ελέγχων περαιτέρω διεξαχθεί, βρήκαμε μια μείωση ή απώλεια της ετερογένειας σε ορισμένες των υποομάδων

3 μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων

ο πίνακας 3 καταγράφει τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης τα συνολικά δεδομένα στο πρόσθετο (OR = 1,14?… 95% CI = 0,95 -1.37? P = 0,001 για την ετερογένεια), κυρίαρχη (OR = 1,05? 95% CI = 0,92 – 1,19? P = 0,001 για την ετερογένεια) και υπολειπόμενη (OR = 1,12? 95% CI = 0,99 – 1,27? P = 0,035 για την ετερογένεια ) δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση της MDM2 T309G πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, που δείχνει ότι τα άτομα με ομόζυγο αλληλόμορφο G δεν μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με όσους φέρουν το αλληλόμορφο Τ άγριου τύπου.

Στην υποομάδα αναλύσεις (Πίνακας 3), όταν τα δεδομένα ταξινομήθηκαν σύμφωνα με την εθνικότητα, δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε μεταξύ Ασιάτες, τους Καυκάσιους και τους Αφρικανούς (Σχήμα 2). Παρομοίως, όταν τα δεδομένα στρωματοποιήθηκαν με ιστολογικών τύπων και πηγή των ελέγχων, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα. Παρ ‘όλα αυτά, στην ανάλυση των υποομάδων σχετικά με το κάπνισμα, αυξημένη ευαισθησία καρκίνωμα πνεύμονα εμφανίζεται μεταξύ των ποτέ το κάπνισμα σε υποομάδα (ΦΕΚ vs TT: OR = 1,76? 95% CI = 1,36 – 2,29? P = 0,926 για την ετερογένεια? Κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,48 ? 95% CI = 1,22 – 1,81? P = 0,501 για την ετερογένεια? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1,37? 95% CI = 1,11 – 1,69? P = 0.994 για την ετερογένεια), γεγονός που υποδηλώνει ότι το G αλληλόμορφο της MDM2 θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των πνευμόνων μεταξύ των ατόμων που δεν έχουν ιστορικό καπνίσματος. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική σύνδεση της MDM2 πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρουσιάστηκε στην ομάδα κάπνισμα (Σχήμα 3). Στην ανάλυση υποομάδων ανά φύλο, τα δεδομένα έδειξαν κανένα ενώσεις σχετικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των πνευμόνων μεταξύ των ανδρών υποομάδα. Ωστόσο, όπως και για την γυναικεία ομάδα, αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα δείχθηκε στο πλαίσιο του υπολειπόμενου μοντέλο (OR = 1,29? 95% CI = 1,04 – 1,59? Ρ = 0,336 για ετερογένεια). (Εικόνα 4)

4. Ανάλυση Ευαισθησίας

Όταν άλλαξαν οι επιπτώσεις-μοντέλα, η σημασία των συνολικών στοιχείων για τα τρία μοντέλα δεν ήταν στατιστικά μεταβληθεί (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Επιπλέον, μπορούμε επίσης να διεξάγεται μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας [39] για την αξιολόγηση της σταθερότητας του μετα-ανάλυση. Η στατιστική σημασία των αποτελεσμάτων δεν μεταβλήθηκε όταν οποιαδήποτε μεμονωμένη μελέτη παραλείφθηκε (τα δεδομένα δεν φαίνονται), γεγονός που υποδηλώνει σταθερότητα και την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων.

5. Bias Διαγνωστικά

οικόπεδα Χωνί δημιουργήθηκαν για την αξιολόγηση των πιθανών προκαταλήψεις δημοσίευση. Στη συνέχεια, χρησιμοποιήθηκαν γραμμική παλινδρόμηση ελέγχει Egger για να εκτιμήσει τις συμμετρίες των οικοπέδων. Τα οικόπεδα χωνί φάνηκε να είναι συμμετρική για τα τρία μοντέλα των συνολικών δεδομένων (Εικόνα 5Α). Επιπλέον, τα αποτελέσματα των εξετάσεων του Egger υποστηρίζουν επίσης την ιδέα ότι τα οικόπεδα χοάνη ήταν συμμετρική (ΦΕΚ vs TT: t = -0.58, P & gt? 0,05? Κυρίαρχο μοντέλο: t = -0.14, P & gt? 0,05? Υπολειπόμενο μοντέλο: t = -0,72 , P & gt?. 0,05) (Εικόνα 5Β)

Συζήτηση

Για τα συνολικά δεδομένα, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι MDM2 T309G μπορεί να μην έχει σχέση με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, η υποομάδα αναλύσεις αποκάλυψαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των μη καπνιστές που φέρουν το αλληλόμορφο G. Επιπλέον, ομόζυγο GG μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία του πνεύμονα καρκίνος μεταξύ των γυναικών.

Αρκετές μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος-ευρεία (GWASs) για SNPs έχουν εντοπίσει τρεις γονιδιωματικής τόπους στο 15q25, 5p15 και 6p21, η οποία συνεργάτης με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε Καυκάσιους [40], [41], [42]. Στη συνέχεια, οι διακυμάνσεις στο χρωμόσωμα 12p13.33 έχουν βρεθεί να επηρεάζουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των Ευρωπαίων [43]. Πιο πρόσφατα, άλλες περιοχές του γονιδιώματος, όπως 18p11.22, 3q28, 13q12.12 και 22q12.2 έχουν εντοπιστεί στην απονομή του πνεύμονα ευαισθησία του καρκίνου σε Ασιάτες [44], [45], [46]. Παρ ‘όλα αυτά, οι ενώσεις των πολυμορφισμών MDM2 δεν διερευνήθηκαν στο GWASs αναφέρθηκε παραπάνω, λόγω της έλλειψης των ανιχνευτών να διακρίνουν τους πολυμορφισμούς που χρησιμοποιούνται για GWASs [32].

Προηγούμενη μετα-αναλύσεις έχουν διεξαχθεί σχετικά με τη σύνδεση της MDM2 T309G πολυμορφισμών με διάφορες άλλες κινδύνους του καρκίνου. Οι εκθέσεις δείχνουν ότι η διακύμανση MDM2 T309G θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο του σαρκώματος, του ενδομητρίου, ηπατοκυτταρικό και του μαστού [47], [48], [49], [50]. Αντίθετα, το G αλληλόμορφο μπορεί να διαδραματίσει έναν προληπτικό ρόλο για καρκίνο κεφαλής και τραχήλου μεταξύ των Καυκασίων [51]. Έτσι, οι ρόλοι των πολυμορφισμών MDM2 T309G ενδέχεται να διαφέρουν σε διαφορετικές μορφές καρκίνου.

Για καρκίνωμα του πνεύμονα, στις μελέτες με Bai et al. και Gui et al. μόνο επτά εκθέσεις με οκτώ ομάδες που περιέχουν 6063 περιπτώσεις και 6678 ελέγχους συμμετείχαν [16], [17]. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, ψάξαμε προσεκτικά πιθανές εκδόσεις. επελέγησαν δέκα εκδόσεων περιλαμβάνει έντεκα ομάδες με 7196 περιπτώσεις και 8456 ελέγχους. Σε σύγκριση με τις προαναφερθείσες μετα-αναλύσεις από Bai et al. και Gui et al., μία μελέτη στην οποία συμμετείχαν Καυκάσιους [36] και δύο πρόσφατες μελέτες που αφορούν Ασιάτες [30], [32] προστέθηκαν στην παρούσα ενημερωμένο μετα-ανάλυση. Επιπλέον, εκτός από την εθνικότητα και το κάπνισμα, η ανάλυση υποομάδας σχετικά ιστολογικών τύπων, πηγή των ελέγχων και σεξ διεξήχθησαν επίσης.

Το κάπνισμα είναι ένα τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα και τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η G φορείς αλληλόμορφο μπορεί έχουν περίπου 48 τοις εκατό υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων από τα ομόζυγα φορείς ΤΤ οι οποίοι δεν έχουν ιστορικό καπνίσματος. Ωστόσο, το αλληλόμορφο G φαίνεται να ασκεί μικρή επίδραση επί καπνιστές. Στα προηγούμενα μετα-αναλύσεις από Bai et al. και Gui et al., μόνο η μελέτη από Bai et al. [16] αφορούσε το κάπνισμα για την ανάλυση των υποομάδων και τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με την παρούσα. Οι ακριβείς μηχανισμοί δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Μια πρόσφατη μελέτη έχει δείξει ότι MDM2 μπορεί να δρα ως ένα ογκογονίδιο ή ογκοκατασταλτικό σύμφωνα με το συγκεκριμένο πλαίσιο [52]. MDM2 μπορεί να δεσμεύσει Ρ53 και την προώθηση της υποβάθμισης Ρ53 κατά την έναρξη αλλά και την τόνωση της μετάφρασης P53 υπό πίεση [53]. Ως εκ τούτου, επειδή το κάπνισμα μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή βλάβη του DNA [54], δύο ενδεχόμενα γεγονότα μπορεί να είναι εμφανής. Από τη μία πλευρά, στο πλαίσιο της παρούσας κυτταρικό στρες, MDM2 μπορεί να αυξήσει mRNA Ρ53 μέσω μονοπατιού ΑΤΜ και να οδηγήσει σε αυξημένες πρωτεΐνη P53 που μπορούν να αναστείλουν την ογκογένεση των ιστών του πνεύμονα [55]. Από την άλλη πλευρά, σοβαρή βλάβη του DNA μπορεί να προκαλέσει άμεσα απόπτωση σε πνευμονικά κύτταρα μέσω των Ρ53-ανεξάρτητες οδούς [56]. Κατά συνέπεια, η δυνατότητα των πνευμόνων καρκινογένεσης θα μπορούσαν να μειωθούν. Αυτό μπορεί να σας βοηθήσει να προσδιορίσετε τους πιθανούς λόγους για τους οποίους η αλληλεπίδραση γονιδίων το κάπνισμα σε αναλύσεις έδειξαν ότι το κάπνισμα μείωνε τον κίνδυνο.

Όταν τα δεδομένα ταξινομήθηκαν σύμφωνα με την εθνικότητα, δεν υπάρχει σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε μεταξύ Ασιάτες, Καυκάσιοι ή Αφρικανοί, σε αντίθεση με τα δύο προηγούμενα μετα-αναλύσεις [16], [17]. Τα αποτελέσματα της μελέτης από τον Bai et al. [16] όσον αφορά την εθνικότητα ήταν τα ίδια όπως τα δεδομένα από τον Gui et al. [17] και έδειξε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των Ασιατών. Αξιοσημείωτα, Bai et al. [16] μόνο ανέφερε τα αποτελέσματα κάτω από το υπολειπόμενο πρότυπο και, συνεπώς, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι δεν υπάρχει σημαντική αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε σε Ασιάτες. Ωστόσο, σε άλλες γενετικές μοντέλα όπως κυρίαρχο μοντέλο, προφανές αυξημένο κίνδυνο θα μπορούσε να βρεθεί μεταξύ των Ασιατών. Σε σύγκριση με αυτά τα δύο μετα-αναλύσεις [16], [17], η παρούσα μελέτη απέτυχε να δείξει ένα επιπλέον κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των Ασιατών. Τα δεδομένα μπορεί να είναι πιο καταπειστός λόγω του πολύ μεγαλύτερο αριθμό των περιλαμβανόμενων μελετών. Παρ ‘όλα αυτά, λαμβάνοντας υπόψη τις εθνότητα συγκεκριμένες χρωμοσωμικές ανωμαλίες [57] και επιδημιολογικές διακύμανσης [58] του καρκίνου του πνεύμονα στον κόσμο, οι περισσότερες έρευνες με μεγάλα μεγέθη δείγματος που απαιτούνται για την αποσαφήνιση των πιθανών διαφορών μεταξύ των διαφορετικών φυλών.

ανάλυση των υποομάδων ανάλογα με το φύλο, δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα παρουσιάστηκε στην ανδρική ομάδα. Ωστόσο, το υπολειπόμενο μοντέλο έδειξαν αυξημένη ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των θηλυκών ατόμων που φέρουν αλληλόμορφα GG. Οι υποκείμενοι μηχανισμοί είναι ακόμα ασαφής. Τα στοιχεία δείχνουν ότι οι υποδοχείς οιστρογόνων έχουν ευρέως ανιχνευθεί στον καρκίνο του πνεύμονα κύτταρα, υποδεικνύοντας ότι το σεξ στεροειδές μπορεί να παίξει έναν κρίσιμο ρόλο στην παθογένεση του πνεύμονα νεοπλασματικών ασθενειών [59], [60]. Εκτός αυτού, MDM2 μπορεί να δράσει ως ισχυρό συνεισφέρων μέσω του ρ53-ανεξάρτητη οδό κατά τη διαδικασία του πολλαπλασιασμού των κυττάρων που προκαλείται από οιστρογόνα [61]. MDM2 μπορεί να επάγει την έκφραση του p65 υπομονάδας του NF-κΒ, η οποία είναι ένα αντι-αποπτωτικό παράγοντα εκφράζονται σε νεοπλασματικά κύτταρα [62]. Επιπλέον, SNP309 του MDM2 αυξάνει τη συγγένεια σύνδεσης για Sp1, ένα συνενεργοποιητή υποδοχέων για πολλαπλές ορμόνες, συμπεριλαμβανομένων οιστρογόνων. Θα μπορούσε ενδεχομένως να επηρεάσει το ορμονοεξαρτώμενου ρύθμιση της MDM2 μεταγραφής και να οδηγήσει σε περαιτέρω αύξηση των επιπέδων πρωτεΐνης MDM2 [63], [64]. Έτσι, MDM2 T309G γενετική παραλλαγή μπορεί να επιταχύνει την καρκινογένεση των ιστών του πνεύμονα κατά τρόπο που το φύλο [65]. Αυτό μπορεί επίσης να είναι ένας λόγος για τον οποίο οι γυναίκες είναι δυνητικά πιο ευάλωτα σε ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα [66], [67]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή γιατί αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα δεν φαίνεται στο πρόσθετης ύλης και κυρίαρχα μοντέλα. Ως εκ τούτου, περαιτέρω μελέτες σχετικά με διαστρωμάτωση ως προς το φύλο θα μπορούσε να αυξήσει τη δύναμη για την εκτίμηση του συνεταιρίζεσθαι.

Στις υποομάδες που αφορούν τον τύπο ιστολογική, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν είτε στο αδενοκαρκίνωμα ή της ομάδας πλακώδες καρκίνωμα. Τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με τα συνολικά στοιχεία. Προσπαθήσαμε να εξαγάγετε πληροφορίες σχετικά με άλλες μορφές καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, μόνο αρκετά δεδομένα για αδενοκαρκίνωμα και καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων είναι διαθέσιμα στην πρωτογενή βιβλιογραφία. Λαμβάνοντας υπόψη ότι μπορεί να υπάρχουν πιθανές διαφορές μεταξύ αυτών των δύο πιο κοινές υποτύπων καρκινώματος πνεύμονα εξαιτίας των διαφορών στις γενετικές αλλαγές κατά τη διάρκεια της ογκογένεσης [68], χρειάστηκε ένας αριθμός μεγάλων μελετών δείγματος σχετικά με τις ιστολογικών τύπων.

Εν μελέτη, μεταξύ μελετών ετερογένειες για συνολικά δεδομένα παρατηρήθηκαν στις τρεις γενετικά μοντέλα, και ως εκ τούτου χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων-αποτελέσματος. Ωστόσο, βρήκαμε ότι οι ανομοιογένειες είχαν αφαιρεθεί ή να μειωθεί στην υποομάδα αναλύσεις, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι ανομοιογένειες μπορεί να είναι πολυπαραγοντική, όπως η επιλογή των ελέγχων, παραλλαγή φυλή, το φύλο, και την επικράτηση των παραγόντων του τρόπου ζωής. Αξιολογήθηκαν

προκαταλήψεις Δημοσίευση μέσω οικόπεδα χοάνη και συμμετρίες τους, αξιολογήθηκαν περαιτέρω με γραμμική παλινδρόμηση ελέγχει Egger του. Τα στοιχεία δείχνουν ότι δεν παρατηρήθηκαν εμφανείς προκαταλήψεις των τριών γενετικών μοντέλων, που δείχνει την αξιοπιστία και την ευρωστία των αποτελεσμάτων.

Είτε MDM2 SNP309 πολυμορφισμός έχει σχέση με την πρόγνωση των καρκίνων παραμένει αμφιλεγόμενη. Τα στοιχεία δείχνουν ότι MDM2 SNP309 γενετική παραλλαγή θα μπορούσε να προσδώσει άσχημα αποτελέσματα σε καρκίνο του παχέος εντέρου και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία [69], [70]. Ωστόσο, μια μελέτη σχετικά με το καρκίνωμα του προστάτη απέτυχαν να αποκαλύψουν τέτοια ένωση [71]. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, μόνο ένας περιλαμβάνεται μελέτη που διεξήχθη από Chua et al. [30] αφορούσε την πρόγνωση του καρκινώματος του πνεύμονα και δεν έδειξαν επίδραση της MDM2 SNP309 πολυμορφισμού στη συνολική επιβίωση. Έτσι, η σχέση μεταξύ MDM2 SNP309 πολυμορφισμό και τον καρκίνο του πνεύμονα αποτελέσματα δεν έχει αξιολογηθεί λόγω της ανεπαρκούς πληροφόρησης που παρέχεται από τους περιλαμβάνονται μελέτες. Οι μελλοντικές έρευνες σχετικά με το θέμα που απαιτούνται.

Πολλά περιορισμοί θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν σε αυτή τη μελέτη. Κατ ‘αρχάς, σε αυτό το μετα-ανάλυση, η ανάλυση υποομάδας αφορούσε μόνο τους Καυκάσιους, τους Ασιάτες και της Αφρικής. Τα δεδομένα που αφορούν Αφρικής θα μπορούσε να εξαχθεί από μία μόνο μελέτη. Έτσι, τα δεδομένα που αφορούν άλλα εθνότητα που επιθυμείτε. Δεύτερον, υποομάδα αναλύσεις σχετικά με την ηλικία δεν έχουν διεξαχθεί στην παρούσα μελέτη, επειδή τα κριτήρια για την κατανομή της ηλικίας ήταν διαφορετικά στην πρωτογενή βιβλιογραφία. Τρίτον, το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους χρησιμοποιήθηκαν σε μερικά περιλαμβάνονται μελέτες και, ως εκ τούτου, ενδέχεται να υπάρχουν μη-διαφορικό εσφαλμένη ταξινόμηση προκατάληψη. Παρ ‘όλα αυτά, η ανάλυση υποομάδας σχετικά με την πηγή των ελέγχων που διενεργήθηκαν και καμία εμφανή επίδραση στα αποτελέσματα βρέθηκε. Επιπλέον, οι αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος θα πρέπει επίσης να εξεταστεί σε μελλοντικές μελέτες. Ωστόσο, η ανάλυση ανάλυση ευαισθησίας και τις προκαταλήψεις δημοσίευση προτείνουν τη σταθερότητα και την αξιοπιστία της παρούσας μετα-ανάλυση.

Εν ολίγοις, οι προηγούμενες μετα-αναλύσεις έδειξαν μια πιθανή συσχέτιση της MDM2 T309G πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των Ασιατών και ποτέ -smokers. Στην παρούσα ενημερωμένη μετα-ανάλυση, τα δεδομένα επιβεβαίωσαν τη σχέση μεταξύ MDM2 T309G γενετική ποικιλομορφία και τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων μεταξύ των ατόμων που δεν έχουν ιστορικό καπνίσματος. Ωστόσο, τα δεδομένα δεν δείχνουν σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των Ασιατών. Πιο ενδιαφέροντα, η ανάλυση υποομάδας σχετικά με τους τύπους ιστολογική, πηγή των ελέγχων και το σεξ έγιναν και τα δεδομένα δείχνουν ότι η ομόζυγη αλληλόμορφα GG μπορεί να ανυψώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες. Οι περαιτέρω έρευνες για να επιβεβαιώσουν τα συμπεράσματα.