Αφηρημένο

Ιστορικό

επιλογή Control είναι μια σημαντική πρόκληση σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων επιδημιολογικές. Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να αξιολογήσει τη χρήση νοσοκομείο σε σχέση με τις ομάδες ελέγχου γειτονιά στη μελέτη των παραγόντων κινδύνου της οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC).

Μεθοδολογία Κύρια Ευρήματα /

σύγκριση των αποτελεσμάτων των δύο διαφορετικών μελέτες ελέγχου της ESCC διεξάγεται στην ίδια περιοχή από ένα μόνο ερευνητικής ομάδας. ορισμό του κρούσματος και εγγραφής ήταν η ίδια και στις δύο μελέτες, αλλά η επιλογή ελέγχου διέφεραν. Στην πρώτη μελέτη, επιλέξαμε δύο ηλικία και το φύλο-μάρτυρες από ενδονοσοκομειακή άτομα σε νοσοκομεία, ενώ για το δεύτερο επιλέξαμε δύο ηλικία και το φύλο-μάρτυρες από τη γειτονιά του κάθε ατόμου της κατοικίας. Χρησιμοποιήσαμε το τεστ της ετερογένειας να συγκριθούν τα αποτελέσματα των δύο μελετών. Εμείς δεν βρήκε σημαντικές διαφορές στα δεδομένα της έκθεσης για τις μεταβλητές σχετίζονται με το κάπνισμα, όπως το κάπνισμα, το μάσημα Nass (ένα προϊόν καπνού) και ναργιλές (ναργιλέ) χρήση, αλλά η συχνότητα της χρήσης του οπίου ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ του νοσοκομείου και τη γειτονιά τους ελέγχους. Κατά συνέπεια, το συμπέρασμα που προκύπτει για τη συσχέτιση μεταξύ ESCC και η χρήση του καπνού δεν διέφερε μεταξύ των μελετών, αλλά το έκανε για τη χρήση οπίου. Στη μελέτη, χρησιμοποιώντας τους ελέγχους της γειτονιάς, χρήση οπίου συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ESCC (προσαρμογή OR 1,77, 95% CI 1,17 – 2,68), ενώ στη μελέτη, χρησιμοποιώντας τους ελέγχους στο νοσοκομείο, αυτό δεν ήταν η περίπτωση (OR 1,09, 95% CI 0,63 – 1,87). Συγκρίνοντας τον επιπολασμό της κατανάλωσης οπίου στις δύο ομάδες ελέγχου και μια ομάδα που εγγράφονται από την ίδια γεωγραφική περιοχή πρότεινε ότι οι έλεγχοι της γειτονιάς ήταν πιο αντιπροσωπευτικό του πληθυσμού βάση μελέτης για την έκθεση αυτή.

Συμπεράσματα /Σημασία

Νοσοκομείο και τη γειτονιά τους ελέγχους δεν μας οδηγούν στο ίδιο συμπέρασμα για μια μεγάλη υποτιθέμενη παράγοντα κινδύνου για ESCC σε αυτόν τον πληθυσμό. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η επιλογή της ομάδας ελέγχου είναι κρίσιμης σημασίας για την κατάρτιση κατάλληλων συμπερασμάτων σε μελέτες παρατήρησης

Παράθεση:. Shakeri R, Kamangar F, Nasrollahzadeh D, Nouraie Μ, Khademi Η, Etemadi A, et al. (2012) είναι το όπιο ένα πραγματικό παράγοντα κινδύνου για καρκίνο του οισοφάγου ή απλά ένα μεθοδολογικό Artifact; Νοσοκομείο και Γειτονιά Έλεγχοι σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 7 (3): e32711. doi: 10.1371 /journal.pone.0032711

Επιμέλεια: Antje Timmer, της Βρέμης Ινστιτούτο Προληπτικής Έρευνας και Κοινωνικής Ιατρικής, Γερμανία

Ελήφθη: 16 του Νοέμβρη 2010? Αποδεκτές: 3η Φεβρουαρίου 2012? Δημοσιεύθηκε: 1 Μαρτίου, 2012 |

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:.. Δεν υπάρχουν τρέχουσες εξωτερικές πηγές χρηματοδότησης για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

οι μελέτες περιπτώσεων ελέγχου είναι ο σχεδιασμός της επιλογής για τη μελέτη λιγότερο κοινές ασθένειες όπως ο καρκίνος του οισοφάγου. Αν και ο καρκίνος του οισοφάγου κατατάσσεται 8

ου σε συχνότητα μεταξύ όλων των καρκίνων [1], είναι αρκετά σπάνιο ότι ακόμη και σε πολλές μεγάλες ομάδες, μπορεί να πάρει πολύ χρόνο για να έχουν αρκετό αριθμό περιπτώσεων επαρκεί για στατιστική ανάλυση [2], [ ,,,0],3], [4]. Ως εκ τούτου, αν και κοινοπραξίες ομάδες μπορούν να σας βοηθήσουν να έχουν αρκετό αριθμό περιπτώσεων, μελέτες περιπτώσεων ελέγχου εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται ευρέως για τη μελέτη της αιτιολογίας του καρκίνου του οισοφάγου.

Ο καθορισμός του κατάλληλου πλαισίου δειγματοληψίας από την οποία οι έλεγχοι θα πρέπει να επιλεγεί είναι αναμφισβήτητα ένα από τα πιο δύσκολα καθήκοντα στο σχεδιασμό ενός μελέτη ασθενών-μαρτύρων. Ο στόχος είναι να επιλέξετε μια ομάδα ελέγχου η οποία είναι εκπρόσωπος της κοινότητας από την οποία έχουν επιλεγεί περιπτώσεις. Στην κριτική τους, των μεθοδολογικών ζητημάτων μελέτες ασθενών-μαρτύρων, Wacholder και οι συνεργάτες του τόνισαν τη σημασία της βάσης μελέτης και την επιλογή ελέγχου σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων, και συζήτησαν διάφορες πηγές για την επιλογή ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων των ελέγχων του πληθυσμού, νοσοκομείο ή έλεγχοι μητρώου της νόσου, ελέγχου από μια ιατρική πρακτική, οι έλεγχοι φίλο, συγγενή τους ελέγχους, τους ελέγχους που επιλέγονται από την περίπτωση της σειράς, proxy ερωτηθέντων και από νεκρούς ελέγχους [5]. Γειτονιά και οι έλεγχοι νοσοκομείο με βάση έχουν χρησιμοποιηθεί σε πολλές μελέτες. Καθένα από αυτά τα στοιχεία ελέγχου έχει πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα. Για παράδειγμα, την εγγραφή τους ελέγχους νοσοκομείο είναι συνήθως πιο βολικό και λιγότερο δαπανηρή, και οι πληροφορίες που συλλέγονται από τις περιπτώσεις και τους ελέγχους είναι περισσότερο συγκρίσιμο με την έννοια ότι και οι δύο περιπτώσεις και έλεγχοι ανταποκρίνονται σε ένα ιατρικό περιβάλλον, αλλά έχει επίσης το μειονέκτημα ότι οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι δεν μπορούν να είναι από την ίδια βάση μελέτη και το πρότυπο παραπομπής για την ασθένεια που μας ενδιαφέρει μπορεί να είναι διαφορετική. Μια ολοκληρωμένη θεραπεία αυτού του θέματος δίνεται αλλού [6].

Η μελέτη ασθενών-μαρτύρων Golestan στο βορειοανατολικό Ιράν πραγματοποιήθηκε σε δύο φάσεις. Στην πιλοτική φάση της μελέτης, 130 περιστατικό οισοφάγου καρκινώματα πλακωδών κυττάρων (ESCCs) και 260 μάρτυρες νοσοκομείο εντάχθηκαν, ενώ στην κύρια φάση της μελέτης, 300 περιπτώσεις ESCC και 571 μάρτυρες γειτονιά προσλήφθηκαν [7]. Σε αυτό το χειρόγραφο, συγκρίνουμε τα αποτελέσματα που προέκυψαν από την πιλοτική φάση της μελέτης αυτής, η οποία χρησιμοποιείται για ελέγχους στο νοσοκομείο, καθώς και τα αποτελέσματα της κύριας φάσης, το οποίο χρησιμοποιείται για τους ελέγχους της γειτονιάς, να αξιολογήσει τις μεταβλητές σχετίζονται με το κάπνισμα και το όπιο ως παράγοντες κινδύνου για ESCC.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Η μελέτη εγκρίθηκε από την Institutional Review Boards του Πεπτικού Disease Research Center της Τεχεράνης Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών και του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ.

Επιλογή υπόθεση

Αυτή η μελέτη συγκρίνει τα αποτελέσματα από την πιλοτική φάση (Μάρτιος 2002-Νοέμβριος 2003) και της κύριας φάσης (Δεκέμβριος 2004 – Ιούνιος 2007) του μελέτη ασθενών-μαρτύρων Golestan. Επιλογή υπόθεση και διαδικασιών κατά την πιλοτική φάση και η κύρια φάση της μελέτης ήταν η ίδια. Μια λεπτομερής περιγραφή των διαδικασιών επιλογής υπόθεση έχει δημοσιευθεί [8]. Όλες οι περιπτώσεις αξιολογήθηκαν σε Atrak Κλινική στο Νοσοκομείο Khatam, που βρίσκεται στην Gonbad City, η οποία είναι η μοναδική εξειδικευμένη κλινική για άνω των καρκίνων του γαστρεντερικού σωλήνα στην επαρχία Golestan. Οι ασθενείς με υποψία ανώτερου καρκίνων του γαστρεντερικού σωλήνα που αναφέρονται από τους τοπικούς ιατρούς στην κλινική. Ένας πληθυσμός με βάση το μητρώο του καρκίνου επιβεβαίωσε ότι περίπου το 70% της προσπίπτουσας περιπτώσεις ESCC επισκέφθηκε Atrak. Όλα τα ύποπτα κρούσματα υποβλήθηκαν σε ανώτερο γαστρεντερικό ενδοσκόπηση. Δείγματα βιοψίας του οισοφάγου που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της ενδοσκόπησης εξετάστηκαν από παθολόγους ειδικός στην Digestive Disease Research Center, η Τεχεράνη Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών. Όλες οι περιπτώσεις που εγγράφονται στις δύο φάσεις είχε παθολογία-αποδεδειγμένη οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων.

Επιλογή Ελέγχου

Νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους στη μελέτη πιλοτικής φάσης.

νοσηλεύονται υποκείμενα ατομικά συμφωνημένα σε κάθε περίπτωση, την ηλικία και το φύλο. Επειδή η χρήση του καπνού, η κατανάλωση αλκοόλ, η διατροφή και πιστεύεται ότι είναι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για ESCC [9], επιλέχθηκαν οι έλεγχοι από ενδονοσοκομειακή άτομα με ασθένειες που πιστεύεται ότι είναι άσχετη με τη χρήση καπνού, η κατανάλωση αλκοόλ, ή δίαιτα. Όταν μια περίπτωση η διάγνωση, η ομάδα επιλογής ελέγχου επανεξέτασαν τον κατάλογο των ασθενών σε θαλάμους νοσοκομείων, ιδιαίτερα θαλάμους τραύμα, ετοίμασε ένα ρόστερ των πιθανών ελέγχων sex- και ίδιας ηλικίας (± 2 ετών) και επιλέγονται τυχαία δύο ασθενείς. Εάν οποιοδήποτε από τα επιλεγμένα ελέγχων αρνήθηκε ή ήταν πολύ άρρωστος για να συμμετάσχουν, η ομάδα επέλεξε έναν άλλο έλεγχο από το ρόστερ. Επιλογή ελέγχου ταιριάζει με το αναμενόμενο πρότυπο των περιπτώσεων που παρουσιάζουν στα τοπικά νοσοκομεία. Οι περισσότεροι (78,5%) των ελέγχων επιλέχθηκαν από Khatam νοσοκομείο, όπου βρίσκεται Atrak Κλινική, και το υπόλοιπο των ελέγχων επιλέχθηκαν από άλλα νοσοκομεία σε Gonbad Πόλη. Το ποσοστό ανταπόκρισης για τους ελέγχους στο νοσοκομείο ήταν 95% από τις πρώτες επιλεγμένους ασθενείς.

ελέγχους Γειτονιά στη μελέτη κύρια φάση.

επιλεγεί έλεγχοι Γειτονιά χρησιμοποιούσαν το ιρανικό Οικογενειακή Υγεία Απογραφή ως πλαίσιο δειγματοληψίας. Δύο θέματα που αντιστοιχήθηκαν σε κάθε περίπτωση από τον τόπο κατοικίας (αστική γειτονιά ή χωριό), την ηλικία (± 2 έτη), και το φύλο. Η ομάδα συνέντευξη προσδιορίζονται όλα τα δυνητικά επιλέξιμα ελέγχους στο χωριό ή την αστική περιοχή της υπόθεσης, και επιλέγονται τυχαία δύο θέματα να πάρει συνέντευξη. Εάν οποιοδήποτε από τα επιλεγμένα στοιχεία ελέγχου δεν θα μπορούσε να δώσει συνέντευξη για οποιοδήποτε λόγο, ένα άλλο πρόσωπο στον κατάλογο ήταν τυχαία προσκληθεί, και ούτω καθεξής. Ο συνολικός αριθμός των εγγεγραμμένων ελέγχων γειτονιά ήταν 571. Από τα εγγεγραμμένα ελέγχους γειτονιάς 77% ήταν τα πρώτα τυχαία επιλεγμένα άτομα, το 11% ήταν η δεύτερη, και το υπόλοιπο απαιτούνται περισσότερες από δύο επιλογές. Σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις, ο λόγος που ένας επιλέξιμος έλεγχος δεν συμμετείχε στη μελέτη ήταν η απουσία του ελέγχου κατά τη στιγμή της πρόσκλησης [10].

Συλλογή δεδομένων

Μετά την απόκτηση γραπτή συγκατάθεση , ένα δομημένο ερωτηματολόγιο με ερωτήσεις κλειστού τύπου και προ-κατηγοριοποιούνται απαντήσεις χορηγήθηκε σε αμφότερες τις περιπτώσεις και τους ελέγχους από το γιατρό-ερευνητές από Atrak Clinic. Το ερωτηματολόγιο περιελάμβανε λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, την ιστορία του καπνού, το όπιο και η χρήση αλκοόλ, πίνοντας τσάι συνήθειες, στοματική υγεία, και κοινωνικοοικονομικές μεταβλητές. Αναλυτικότερες πληροφορίες σχετικά με το ερωτηματολόγιο είναι διαθέσιμο αλλού [8].

Στατιστική Ανάλυση

μονοπαραγοντική και πολλαπλών μεταβλητών υπό όρους μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για τη μέτρηση του αργού και προσαρμοσμένοι λόγοι πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI). Εκτός από τους ταιριάζουν παράγοντες της ηλικίας, του φύλου, και τον τόπο κατοικίας, μπορούμε επίσης να προσαρμοστεί για την εκπαίδευση (ως καθοριστικού παράγοντα της κοινωνικοοικονομικής κατάστασης), την εθνότητα (Τουρκμενιστάν έναντι μη-Τουρκμενιστάν) και της κατανάλωσης των τσιγάρων, ναργιλέ, Nass και το όπιο (για εκείνες τις αναλύσεις ότι αυτά δεν ήταν η κύρια ανεξάρτητη μεταβλητή). Επιλέξαμε δύο προηγουμένως εντοπιστεί παράγοντες κινδύνου για ESCC για τη σύγκριση των δύο μελέτες, η χρήση των διαφόρων μορφών του καπνού και χρήση του οπίου. Υπολογίσαμε την τιμή p του τεστ ετερογένειας για κάθε σετ προσαρμόζονται ΕΑΠ. Για σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο σειρών των ελέγχων, μπορούμε επίσης συγκριτικά στοιχεία από δύο σειρές ελέγχου μας με τα δεδομένα από την Cohort Study Golestan, μια μεγάλη μελέτη κοόρτης διεξάγεται στην ίδια γεωγραφική περιοχή [11], [12]. Την ηλικία, το φύλο και την εθνικότητα κατανομές των δύο συνόλων ελέγχου και η ομάδα ήταν διαφορετικό από κάθε άλλο, έτσι ώστε να χρησιμοποιείται ο πληθυσμός ομάδα ως το πρότυπο του πληθυσμού και να χρησιμοποιηθεί η μέθοδος της έμμεσης τυποποίησης να υπολογίσει την αναμενόμενη (τυποποιημένο) τα ποσοστά επικράτησης για τις άλλες ομάδες.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 130 περιπτώσεων ESCC και 260 έλεγχοι νοσοκομείο με βάση εντάχθηκαν στην πιλοτική φάση της μελέτης, ενώ οι αντίστοιχοι αριθμοί των περιπτώσεων και ελέγχων γειτονιά στην κύρια φάση της μελέτης ήταν 300 και 571, αντίστοιχα. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων μελέτες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Διανομές την ηλικία, την εθνικότητα και τον τόπο κατοικίας ήταν παρόμοια μεταξύ των περιπτώσεων στις δύο μελέτες, αλλά οι έλεγχοι νοσοκομείο με βάση είχαν περισσότερες πιθανότητες να να είναι μη-Τουρκμενιστάν και ζουν σε αστικές περιοχές από τις περιπτώσεις ή τους ελέγχους της γειτονιάς.

πίνακες 2, 3, 4, 5, 6, δείχνουν τις κατανομές της έκθεσης μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων στις δύο φάσεις της μελέτης. Αργού και προσαρμοσμένη ΕΑΠ και 95% ΚΠ παρουσιάζονται για κάθε φάση της μελέτης. Ο Πίνακας 2 δείχνει τα αποτελέσματα για το κάπνισμα τσιγάρων. Το εντυπωσιακό χαρακτηριστικό αυτού του πίνακα και τα σχετικά αποτελέσματα είναι η συνολική πολύ χαμηλό επιπολασμό του καπνίσματος στον πληθυσμό αυτό, σε όλη περιπτώσεις, οι έλεγχοι νοσοκομείο και τους ελέγχους του πληθυσμού και αυτά τα ποσοστά ήταν χαμηλότερα στη μελέτη νοσοκομείο με βάση το? 13% των ελέγχων στη μελέτη νοσοκομείο με βάση και το 17% των ελέγχων στα τσιγάρα μελέτη καπνιστό γειτονιά που βασίζεται. Ωστόσο, οι ΕΑΠ ήταν συγκρίσιμα στις δύο μελέτες. Και οι δύο μελέτες έδειξαν μια αύξηση του κινδύνου ESCC με το κάπνισμα, με προσαρμοσμένη OR μικρότερη από 1,5. Έδειξαν επίσης μια τάση δόσης-απόκρισης με σωρευτική χρήση των τσιγάρων.

Η

Η

Η

Ο Πίνακας 3 δείχνει τα αποτελέσματα για Nass χρήση. Τα αποτελέσματα ήταν σχεδόν ταυτόσημα στις δύο μελέτες. Περίπου 8 έως 9% των ελέγχων που χρησιμοποιούνται Nass σε κάθε μελέτη, και οι δύο, τα αναπροσαρμοσμένα ΕΑΠ δείχνουν ότι η χρήση Nass σχετίστηκε με 1.5-1.8 φορές αυξημένο κίνδυνο ESCC.

Τα αποτελέσματα για ναργιλές είναι παρουσιάζονται στον πίνακα 4. Μόνο το 7% των ελέγχων στην πιλοτική φάση της μελέτης και το 4% των ελέγχων στην κύρια φάση της μελέτης χρησιμοποιήθηκαν ναργιλέ. Οι εκτιμήσεις σημείου για τις αναπροσαρμοσμένες ΕΑΠ ήταν 1.8-2.1.

Ο Πίνακας 5 δείχνει τα αποτελέσματα για τη χρήση οπίου. Είκοσι-οκτώ τοις εκατό των νοσοκομειακών βάση τους ελέγχους, αλλά μόνο το 18% των ελέγχων της γειτονιάς που βασίζονται αναφερθεί με τη χρήση οπίου. Ωστόσο, το ποσοστό των ασθενών που χρησιμοποίησαν ESCC όπιο ήταν αρκετά παρόμοια και στις δύο φάσεις της μελέτης (35% και 30%, αντιστοίχως) (Ρ τιμή Εξαρτάται από την ερώτηση. Προηγούμενο Med 23: 263-266.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

15. Δυτική DW, Schuman KL, Λυών JL, Robison LM, Allred Ε (1984) Οι διαφορές στις εκτιμήσεις κινδύνου από ένα νοσοκομείο και μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό. Int J Epidemiol 13: 235-239.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

16. Jain Μ, Cook GM, Davis FG, Γκρέις MG, Howe GR, et al. (1980) Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων της διατροφής και Colo-ορθού καρκίνου. Int J Cancer 26: 757 – 768.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

17. Sadetzki S, D Bensal, Novikov Ι, Modan Β (2003) Οι περιορισμοί της χρήσης των ελέγχων νοσοκομείο στην αιτιολογία του καρκίνου – ένα ακόμη παράδειγμα για μεροληψία Berkson του. European Journal of Epidemiology 18: 1127-1131.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

18. Infante-Rivard C (2003) Νοσοκομείο ή του πληθυσμού τους ελέγχους για μελέτες ασθενών-μαρτύρων σοβαρών ασθενειών της παιδικής ηλικίας; Am J Epidemiol 157: 176-182.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

19. Freedman ΝΔ, Abnet CC, Leitzmann MF, Mouw Τ, Subar AF, et al. (2007) Μια προοπτική μελέτη του καπνού, αλκοόλ και τον κίνδυνο του οισοφάγου και του γαστρικού υποτύπων καρκίνου. Am J Epidemiol 165: 1424-1433.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

20. Matzkin Η Cytron S, Simon D (1996) είναι μια ένωση μεταξύ καπνίσματος και του μεγέθους του αδένα στην καλοήθη υπερπλασία του προστάτη εκεί; Προστάτη 29: 42-45.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

21. Sorensen LT, Hernmingsen UB, Kirkeby LT, Kallehave F, Jorgensen LN (2005) Το κάπνισμα αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την μετεγχειρητική κήλη. Archives of Surgery 140: 119-123.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

23.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Απλή αναζήτηση