Αφηρημένο

Ιστορικό

Σε προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο των κυττάρων του πνεύμονα (NSCLC), με την αύξηση του αριθμού των δραστικών ενώσεων διαθέσιμα σε ρυθμίσεις διάσωσης, επιβίωσης μετά την εξέλιξη με χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής φαίνεται να έχει βελτιωθεί. Μια έρευνα βιβλιογραφίας πραγματοποιήθηκε για να εξετάσει κατά πόσον η επιβίωση μετά την εξέλιξη (ΕΠΠ) έχει βελτιωθεί με την πάροδο των ετών και σε ποιο βαθμό συσχετίζεται ΕΠΠ με τη συνολική επιβίωση (OS).

Μέθοδοι και Ευρήματα

Median εξέλιξη -δωρεάν επιβίωση (MPFS) χρόνο και διάμεσος χρόνος επιβίωσης (MST) εξήχθησαν σε μελέτες φάσης ΙΙΙ της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία για τον προχωρημένο NSCLC. SPP ήταν ρεαλιστικό τρόπο ορίζεται ως το χρονικό διάστημα MST μείον MPFS. Η σχέση μεταξύ MPFS και MST διαμορφώθηκε σε γραμμική συνάρτηση. Χρησιμοποιήσαμε το συντελεστή προσδιορισμού (

r

2) να αξιολογεί τη συσχέτιση μεταξύ τους. Εντοπίστηκαν εβδομήντα δοκιμές με 145 όπλα χημειοθεραπεία. Συνολικά, διάμεση ΕΠΠ ήταν 4,7 μήνες, και μια σταθερή βελτίωση στην SPP παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια των 20 χρόνων (9.414 ημερών αύξηση ανά έτος? P & lt? 0.001) παράλληλα με την αύξηση του MST (11.253 ημερών αύξηση ανά έτος? P & lt? 0.001 )? MPFS βελτιωθεί λίγο (αύξηση 1.863 ημερών ανά έτος). Συνολικά, παρατηρήθηκε μια ισχυρότερη σύνδεση μεταξύ MST και SPP (

r

2 = 0,8917) από MST και MPFS χρόνο (

r

2 = 0,2563), γεγονός που υποδηλώνει ΕΠΠ και MPFS θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν το 89% και το 25% της διακύμανσης σε MST, αντίστοιχα. Η συσχέτιση μεταξύ MST και SPP έγιναν στενότερες κατά τη διάρκεια των ετών (

r

2 = 0,4428, 0,7242 και 0,9081 σε 1988-1994, 1995-2001 και 2002-2007, αντίστοιχα).

Συμπεράσματα

SPP έχει γίνει πιο στενά συνδεδεμένη με το OS, ενδεχομένως λόγω της εντατικής θεραπείας μετά τη μελέτη. Ακόμη και σε προχωρημένο NSCLC, ένα πλεονέκτημα PFS είναι απίθανο να σχετίζεται με ένα πλεονέκτημα OS πλέον λόγω αυτής της αυξανόμενο αντίκτυπο της ΕΠΠ στο λειτουργικό σύστημα, και ότι η παράταση της ΕΠΠ μπορεί να περιορίσει τον αρχικό ρόλο του OS για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας αλήθεια προέρχεται από έγκαιρης γραμμή χημειοθεραπεία σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές

Παράθεση:. Hotta K, Kiura Κ, Fujiwara Υ, Takigawa Ν, Hisamoto Α, Ichihara E, et al. (2011) Ο ρόλος της επιβίωσης μετά την εξέλιξη στη III Δοκιμές συστηματική χημειοθεραπεία σε προχωρημένο μη μικροκυτταρικό-κυττάρων καρκίνου του πνεύμονα Φάση: Μια συστηματική ανασκόπηση. PLoS ONE 6 (11): e26646. doi: 10.1371 /journal.pone.0026646

Συντάκτης: William C. S. Cho, Queen Elizabeth Hospital, το Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: May 23, 2011? Αποδεκτές: 30η Σεπτεμβρίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 17 Νοεμβρίου, 2011

Copyright: © 2011 Hotta et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρών κυττάρων (NSCLC) λογαριασμούς για το 75% περίπου του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα [1]. Η πλειοψηφία των ασθενών με NSCLC έχουν ανεγχείρητο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατική νόσο κατά τον χρόνο της διάγνωσης. Η τυπική θεραπεία για προχωρημένο NSCLC έχει βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία [2] – [4], η οποία, δυστυχώς, παράγει ένα μέσο χρόνο επιβίωσης (MST) της μόνο περίπου 1 έτος [5] – [7]. Αντίθετα, κατά τη διάρκεια της τελευταίας δεκαετίας, πολλές αποτελεσματικές χημειοθεραπευτικούς παράγοντες έχουν αναπτυχθεί για προχωρημένο NSCLC και έχουν αποδειχθεί για να αποδώσει σημαντικά πλεονεκτήματα επιβίωσης, ακόμη και σε ρυθμίσεις διάσωσης [8] – [13].

Με δεδομένη την αντικειμενικότητά του και τα οφέλη που προκύπτουν από τους ασθενείς, η συνολική επιβίωση (OS) έχει ιστορικά θεωρείται ο πιο σημαντικός θεραπευτικός στόχος σε προχωρημένο NSCLC, ενώ η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) καταγράφει συρρίκνωση του όγκου, τη σταθεροποίηση των όγκων, καθώς και τη διάρκειά τους, τα οποία είναι απαραίτητα για την αξιολόγηση νέων παραγόντων στόχων [14]. Επί του παρόντος, όμως, με την αύξηση του αριθμού των προαναφερθέντων παραγόντων, τα αποτελέσματα της μετέπειτα θεραπείες μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να επηρεάσουν το πλεονέκτημα PFS των θεραπειών νωρίς-line σε πλεονέκτημα OS.

Μέχρι σήμερα, λίγες μελέτες έχουν ασχοληθεί με το αν επιβίωση μετά από εξέλιξη σε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής (επιβίωση μετά την εξέλιξη [SPP]) έχει σημαντικά βελτιωθεί με την πάροδο των ετών και σε ποιο βαθμό συσχετίζεται SPP με το OS. ΕΠΠ αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 2009 [15] με τη χρήση μιας απλής συσκευής. Δηλαδή, OS ήταν χωρισμένο σε δύο μέρη κατά την εκφράζει ως το άθροισμα των PFS και αυτό το «postprogression επιβίωσης» (ΕΠΠ) [δηλαδή, OS = PFS + (OS-PFS)] [15]. Εδώ, ο τυπικός ορισμός της «εξέλιξης» περιλαμβάνονται θανάτου από οποιαδήποτε αιτία και έτσι η εκδήλωση εξέλιξη μπορεί να είναι ο θάνατος.

Με βάση τα υπόβαθρα, που πραγματοποίησε μια έρευνα της βιβλιογραφίας για την αντιμετώπιση αυτών των κλινικών ερωτημάτων χρησιμοποιώντας μια αφηρημένη βάση δεδομένων των τυχαιοποιημένων δοκιμές φάσης ΙΙΙ συστηματική χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένο NSCLC.

Μέθοδοι

Τα κριτήρια επιλεξιμότητας, τις πηγές πληροφόρησης και να αναζητήσετε δοκιμές

Μια βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη για μελέτες ανέφεραν μεταξύ Ιανουάριο του 1991 και το Νοέμβριο του 2010. για να αποφευχθεί η προκατάληψη δημοσιεύσεων, δημοσιευμένων και αδημοσίευτων μελετών εντοπίστηκαν μέσω ενός υπολογιστή που βασίζεται σε αναζήτηση τόσο της βάσης δεδομένων PubMed και αποσπάσματα από τα τελευταία 10 συνέδρια της αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας, της Ευρωπαϊκής Εταιρείας για την Ιατρική Ογκολογία, και η Διεθνής Ένωση μελέτης για τον Καρκίνο του πνεύμονα. Οι ακόλουθοι όροι αναζήτησης χρησιμοποιήθηκαν: «νεόπλασμα του πνεύμονα», «καρκίνωμα», «μη-μικροκυτταρικού καρκίνου», «χημειοθεραπεία» και «τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη» Η αναζήτηση επίσης καθοδηγείται από την ενδελεχή εξέταση των καταλόγων αναφοράς από την αρχική και την αναθεώρηση. άρθρα, σχετικά βιβλία, συνάντηση περιλήψεις, και ο Ιατρός δεδομένα ερωτήματος μητρώου των κλινικών δοκιμών.

δοκιμές Μελέτη επιλογή

φάσης ΙΙΙ ήταν επιλέξιμες εφόσον αξιολογηθεί πρώτης γραμμής συστηματική χημειοθεραπεία για τον προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ . Μεταξύ των χημειοθεραπευτικών παραγόντων, νέοι παράγοντες ορίστηκαν προηγουμένως, όπως αυτές που περιλαμβάνουν ντοσεταξέλη, πακλιταξέλη, βινορελβίνη, γεμσιταβίνη, και ιρινοτεκάνη, ενώ παλιά παράγοντες ορίστηκαν ως εκείνες που είχαν αναπτυχθεί πριν εισήχθησαν κλινικά αυτά τα νέα μέσα (ετοποσίδη, ιφοσφαμίδη, βινδεσίνη, η βινβλαστίνη) [16]. Φάρμακα πιστεύεται ότι δρα επί γνωστή ειδική μοριακούς στόχους, όπως οι αναστολείς κινάσης τυροσίνης (ΤΚΙδ), εξουδετερωτικά αντισώματα, αντι-αγγειογόνοι παράγοντες, αναστολείς μεταλλοπρωτεϊνάσης μήτρας, και αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια, ορίστηκαν ως μοριακή στόχευση παραγόντων [17]. συμπεριλήφθηκαν μελέτες που παρείχαν στοιχεία για διάμεση PFS (MPFS) και MST σε κάθε έκθεση. Δοκιμές που έχουν σχεδιαστεί για να αξιολογήσει τις συνδυασμένες θεραπείες τροπικότητα, συμπεριλαμβανομένων ακτινοθεραπεία και τη χειρουργική επέμβαση, αποκλείστηκαν. Κλινικές δοκιμές της διάσωσης χημειοθεραπεία (δεύτερης γραμμής ή μεταγενέστερη ρύθμιση) ήταν επίσης μη επιλέξιμες.

διαδικασία συλλογής δεδομένων και στοιχεία δεδομένων

Για να αποφευχθεί η μεροληψία κατά τη διαδικασία αφαίρεσης των δεδομένων, δύο ογκολόγων (YF και KH), ένας από τους οποίους (KH) είναι πίνακας-επικυρωμένο στην ιατρική ογκολογία, που αντλείται ανεξάρτητα τα δεδομένα από τις δοκιμές και στη συνέχεια σύγκριση των αποτελεσμάτων τους, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [18] – [25]. Οι ακόλουθες πληροφορίες ελήφθησαν από κάθε έκθεση: έτος έναρξης δοκιμής, ο αριθμός των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν, θεραπευτικά σχήματα, τον τύπο της δημοσίευσης, και πρωτεύον καταληκτικό σημείο. MPFS και MST επίσης εξάγεται από κάθε έκθεση. Εδώ, SPP ορίστηκε ως το MST μείον τις MPFS για κάθε δοκιμή βραχίονα, με βάση τις προηγούμενες εκθέσεις [26], [27].

Όλα τα στοιχεία ελέγχονται για εσωτερική συνοχή. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζητήσεις μεταξύ των ερευνητών, παρόλο που οι συχνότητες και τα σχέδια τους δεν είχαν επισήμως καταγραφεί. Κύριοι ερευνητές των δοκιμών ήταν σε επαφή για να επιβεβαιώσει ή να ενημερώσετε τα δημοσιευμένα στοιχεία.

μέτρα Περίληψη και τη σύνθεση των αποτελεσμάτων

Τα δεδομένα από τις μελέτες φάσης ΙΙΙ αξιολογήθηκαν με γραμμική ανάλυση παλινδρόμησης, με την ανάθεση σε βάρος ίσο με το μέγεθος του δείγματος για κάθε δοκιμή. Η δύναμη των ενώσεων ορίστηκε

a priori

χρησιμοποιώντας τα κοινώς αποδεκτά κριτήρια για τον συντελεστή προσδιορισμού (

r

2)? Εν συντομία, αυτό δίνει το ποσοστό της διακύμανσης μιας μεταβλητής που είναι προβλέψιμη από την άλλη μεταβλητή. Είναι ένα μέτρο που επιτρέπει τον προσδιορισμό του πώς ορισμένα μπορεί κανείς να είναι στη λήψη προβλέψεις από ένα ορισμένο μοντέλο. Ο συντελεστής προσδιορισμού είναι τέτοια ώστε 0≤

r

2≤1, καθώς και ένα υψηλότερο

r

2 βαθμολογίας δείχνει μια ισχυρότερη ένωση. Οι συσχετίσεις που περιγράφεται γραφικά μέσω οικόπεδα φούσκα στην οποία κάθε φυσαλίδα αντιπροσωπεύει ένα ζεύγος βραχιόνων με μέγεθος ανάλογο με το μέγεθος του δείγματος της κάθε δοκιμής. Να εξετάσουν πιθανές απόκλιση συσχετίσεις μεταξύ MST και MPFS και μεταξύ των MST και SPP, η ανάλυση επανειλημμένα διεξήχθη μετά από στρωματοποίηση διάφορους κλινικούς παράγοντες (Πίνακας 4). ενώσεις διαφορικό στη συνέχεια αξιολογήθηκαν από την είσοδο πολλαπλασιαστική όρους αλληλεπίδρασης ανάμεσα σε κάθε παράγοντα

Όλες οι τιμές p ήταν από δύο όψεων δοκιμές και σημαντικότητας ορίστηκε στο p & lt?. 0.05. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA. (Ver 10?. StataCorp, College Station, TX, USA)

Αποτελέσματα

Δίκη δημογραφικά

Από τις δοκιμές 3388 ελέγχθηκαν, 70 δοκιμές φάσης ΙΙΙ (Πίνακας 1 και S1 αρχείου) που ξεκίνησε μεταξύ του 1988 και του 2007 που αφορούν 38 721 ασθενείς με προχωρημένο NSCLC έχουν χαρακτηριστεί ως έχοντες τα δεδομένα επιβίωσης των δεδομένων που αφορούν (Εικ. 1). Εξήντα τέσσερα, πέντε, και μία από τις δοκιμασίες 70 είχε δύο, τρία, και τέσσερα σκέλη θεραπείας, αντίστοιχα, ενώ αποκλείστηκαν δύο βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα μόνο τα όπλα. Τέλος, συνολικά, 145 χημειοθεραπευτικών σκέλη θεραπείας με 34.501 τυχαία ασθενείς ήταν επιλέξιμοι για τη μελέτη αυτή. Τα χαρακτηριστικά της δοκιμής και χημειοθεραπευτικά σχήματα διερευνώνται που αναφέρονται στους πίνακες 1 και 2, αντίστοιχα.

Η

Η

Trend σε χρόνους επιβίωσης των ασθενών που συμμετείχαν σε μελέτες φάσης ΙΙΙ

Αυτή η μελέτη επικεντρώθηκε στην πορεία του χρόνου επιβίωσης των ασθενών κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης. Διάμεση ΕΠΠ σε ολόκληρο το βραχίονα ήταν 4,7 μήνες. Όπως φαίνεται στο Σχ. 2Α και 2Β, ένα διάγραμμα διασποράς δείχνει την προοδευτική βελτίωση του MST των ασθενών με προχωρημένο NSCLC συμμετείχαν σε μελέτες φάσης ΙΙΙ, όλα αυτά τα χρόνια με 0,3751 μήνα (11.253 την ημέρα) αυξάνουν ετησίως (p & lt? 0,0001? Μπλε). Πράγματι, SPP παρατάθηκε με 9 μήνες σε πιο πρόσφατες δίκες που κινήθηκαν το 2006 ή το 2007. Επιπλέον, πλαγιές των τοποθετηθεί γραμμές της SPP (0,3138 μηνών [9.414 ημερών] αυξάνουν ετησίως, σ & lt? 0,0001? Πράσινο) και MST (μπλε) έχουν σχεδόν παράλληλη παρά τη μικρή βελτίωση σε MPFS (0,0621 μηνών [1.863 ημερών] αύξηση ανά έτος? ροζ), που δείχνει ότι το κέρδος σε MST μπορεί να αποδοθεί κατά κύριο λόγο στην αύξηση των ΕΠΠ και όχι σε MPFS

Α. Τάση σε περιόδους επιβίωσης σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC συμμετείχαν σε μελέτες φάσης ΙΙΙ. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης (0,3751 μηνών [11.253 ημερών] αυξάνουν ετησίως? P & lt? 0.001? Μπλε), ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (0,0621 μηνών [1.863 ημερών] αύξηση ανά έτος? P = 0,006? Ροζ), επιβίωση μετά την εξέλιξη της νόσου (0,3138 μηνών [9.414 ημερών] αύξηση ανά έτος? p & lt? 0.001? πράσινο). Όλες οι αναλύσεις σταθμίστηκαν με βάση το μέγεθος δίκη. Υ-άξονας δείχνει τον χρόνο επιβίωσης του κάθε τελικό σημείο (μήνες). B. Απόλυτη μέση τιμή ΕΠΠ ετησίως. Άξονα Χ και Υ-άξονας υποδεικνύει το χρόνο έναρξης της διαδικασίας δοκιμής και η μέση τιμή SPP (μήνες) κάθε έτος, αντίστοιχα.

Η

Παράγοντες που επηρεάζουν την ΕΠΠ

Στη συνέχεια, μια ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης για SPP διεξήχθη να διευκρινίσει ποια κλινικούς παράγοντες θα μπορούσαν να επηρεάσουν SPP (Πίνακας 3). Το έτος της έναρξης δοκιμής ήταν ένας σημαντικός παράγοντας (συντελεστής παλινδρόμησης των 0,2776? P & lt? 0.001), υποδεικνύοντας ότι η ΕΠΠ έχει αυξηθεί σταθερά κατά τη διάρκεια των ετών, ακόμη και μετά τη ρύθμιση άλλων συμπαράγοντες παρατίθενται στον Πίνακα 3. Επιπλέον, ένα μεγαλύτερο χρονικό διάστημα SPP συσχετίστηκε με διάφορες κλινικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων ένα υψηλό ποσοστό των ασθενών καλή PS (p = 0,002) και η χρήση πρώτης γραμμής της μονοθεραπείας (p = 0,011) και τη μοριακή στόχευση παράγοντα (p = 0,025).

Η

Σύλλογοι μεταξύ MST και MPFS και μεταξύ των MST και SPP

MST και MPFS, και MST και SPP χαράχθηκαν μεταξύ των 145 χημειοθεραπευτικών όπλων. Συνολικά, MST και MPFS ήταν ασθενώς συνδέονται (

r

2 = 0,2563), γεγονός που υποδηλώνει ότι MPFS εξηγηθεί μόνο 25,6% της συνολικής μεταβλητότητας στο MST (Εικ. 3Α). Είναι ενδιαφέρον, ωστόσο, η ανάλυση παλινδρόμησης αποκάλυψε ότι αρκετές κλινικές καταστάσεις ενίσχυσε τη σύνδεση, όπως όταν πρώτης γραμμής, με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία διερευνήθηκε (

r

2 = 0,7354) σε σύγκριση με την κατάσταση στην οποία άλλους παράγοντες εκτός από πλατίνα ερευνήθηκαν (

r

2 = 0,0849? p για την αλληλεπίδραση & lt? 0.001? Πίνακας 4). Σε αντίθεση, SPP συνδέθηκε έντονα με MST (

r

2 = 0,8917), που σημαίνει ότι θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει όσο το 89% της διακύμανσης στο MST (Σχ. 3Β).

Α. Συσχετίσεις μεταξύ διάμεσος χρόνος επιβίωσης και διάμεση ελεύθερη προόδου χρόνος επιβίωσης (

r

2 = 0,2563). Β Σύλλογοι μεταξύ διάμεσος χρόνος επιβίωσης και την επιβίωση μετά την υποτροπή της νόσου (

r

2 = 0,8917). Όλες οι αναλύσεις σταθμίστηκαν με βάση το μέγεθος της δίκης.

Η

Πώς το έτος έναρξης της διαδικασίας δοκιμής επηρεάζονται επίσης εξετάστηκαν οι συσχετίσεις μεταξύ MST και MPFS και μεταξύ των MST και SPP. Οι δοκιμές, που ξεκίνησε μεταξύ του 1988 και του 2007, ήταν απλά χωρίζεται σε τρεις γενιές, με βάση το έτος έναρξης της δίκης. Κάθε περίοδος θεωρήθηκε ως εξής: την πρώιμη περίοδο, όταν παλιά κυτταροτοξικών παραγόντων και σισπλατίνη ήταν κυρίως ερευνήθηκαν (1988-1994), η μέση περίοδος όταν οι νέες κυτταροτοξικών παραγόντων και καρβοπλατίνη εισήχθησαν σε μελέτες φάσης ΙΙΙ (1995-2001), και η όψιμη περίοδο όταν εισήχθησαν μέσα μοριακής στοχευμένες σε μελέτες φάσης ΙΙΙ (2002-2007). Παρά το γεγονός ότι δεν έγιναν σημαντικές p-τιμές για μια αλληλεπίδραση, η συσχέτιση μεταξύ των MST και MPFS φάνηκε σταθερά αδύναμα ή λίγο πιο αδύναμη με την πάροδο των ετών, ενώ η ΕΠΠ έγινε πιο στενά με το MST με το χρόνο (Πίνακας 4).

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη διερεύνησε κατά πόσο SPP, ορίζεται εδώ ως MST μείον MPFS για κάθε δοκιμή βραχίονα [26], [27], έχει βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια και σε ποιο βαθμό συσχετίζεται SPP με το OS. Δείξαμε μια σταθερή βελτίωση στην ΕΠΠ κατά τη διάρκεια των τελευταίων 20 ετών (9.414 ημερών αύξηση ανά έτος), παράλληλα με την αύξηση του MST (11.253 ημερών αύξηση ανά έτος), ενώ MPFS βελτιώθηκε λιγότερο (αύξηση 1.863 ημερών ανά έτος). MST συνδέθηκε έντονα με το χρόνο SPP (

r

2 = 0,8917), όχι με MPFS χρόνο (

r

2 = 0,2563). Η συσχέτιση μεταξύ MST και SPP έγινε ισχυρότερη κατά τη διάρκεια της παρατηρούμενης περιόδου (

r

2 = 0,4428, 0,7242 και 0,9081 σε 1988-1994, 1995-2001 και 2002-2007, αντίστοιχα). Μεγαλύτερο χρονικό διάστημα ΕΠΠ συσχετίστηκε επίσης με διάφορες κλινικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης πρώτης γραμμής των παραγόντων μοριακής στόχευση.

Επειδή σχεδόν όλοι οι ασθενείς με προχωρημένο NSCLC θα υποφέρουν από την εξέλιξη της νόσου τους, ο απώτερος στόχος της παρηγορητικής χημειοθεραπείας είναι παράταση του OS, καθώς και βελτίωση των συμπτωμάτων των ασθενών και την ποιότητα ζωής. Έτσι, η χρήση του λειτουργικού συστήματος για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των χημειοθεραπειών για προχωρημένο NSCLC φαίνεται δικαιολογημένη. Πρόσφατα, ωστόσο, υπήρξε μια αυξανόμενη συζήτηση σχετικά με τη χρήση του λειτουργικού συστήματος ως το πρωτεύον τελικό σημείο σε ογκολογικές κλινικές δοκιμές [28]. Αυτή η συζήτηση έχει αρχίσει εδώ και πολλά χρόνια, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου [29] – [30]. Σε προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου, OS έχει θεωρηθεί ένα ευαίσθητο κριτήριο αποτελεσματικότητας, διότι δυνητικά ενεργό μετέπειτα θεραπείες δεν ελέγχονται στις περισσότερες τυχαιοποιημένες μελέτες? OS μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί από τέτοιες θεραπείες [31]. Σε αυτήν την κατάσταση, είναι φυσικά υποτίθεται ότι crossover θα αραιώσει και να παραποιήσει την αλήθεια διαφορά OS? ως εκ τούτου, δεν υπάρχει ή μερικά παρατηρούμενες διαφορές OS δεν θα δείχνουν πάντα μια έλλειψη πλεονέκτημα στην επιβίωση της νέας ένωσης, εφόσον αυτή υπερβαίνει ορισμένα όρια [15].

Από μια άλλη σκοπιά, BROGLIO et al. τόνισε μέσω της μελέτης προσομοίωσης τους, τη σημασία της ΕΠΠ για την κατανόηση αποτελέσματα θεραπεία για μεταστατικούς καρκίνους [15]. Στη μελέτη τους, όταν η μέση ΕΠΠ ήταν μικρή, υπήρχε συνήθως ένα στατιστικά σημαντικό όφελος στο λειτουργικό σύστημα, όταν υπήρχε ένα στατιστικά σημαντικό θεραπευτικό όφελος στο PFS. Αντίθετα, μεγαλύτερες περιόδους της ΕΠΠ πρόσθεσε τυχαιότητας, αραιώνοντας το αποτέλεσμα της θεραπείας και κάνοντας στατιστική σημαντικότητα στο OS και λιγότερο πιθανό. Κοιτάζοντας πίσω σε προχωρημένο NSCLC, πρόσφατες παρατηρήσεις δείχνουν ότι η χρήση αποτελεσματικών θεραπειών διάσωσης εκτείνεται ΕΠΠ σε προχωρημένο NSCLC [9] – [13]. Επιπλέον, βρήκαμε πράγματι μια αύξηση στο ΕΠΠ όλα αυτά τα χρόνια στην παρούσα μελέτη (Εικ. 2). Έτσι, τα αποτελέσματα της μελέτης προσομοίωσης Broglios »θα μπορούσε να εφαρμοστεί σε πρόσφατες ρυθμίσεις κλινική δοκιμή σε προχωρημένο NSCLC.

Αυτή η μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση αφηρημένων στοιχείων, αλλά χωρίς ατομικά στοιχεία του ασθενούς (IPD). πειραματικών δεδομένων επιπέδου, όπως περιγράφεται εδώ, δεν είναι κατ ‘ανάγκη με τα δεδομένα σε ατομικό επίπεδο, έτσι ώστε τα δεδομένα μας δεν μπορεί πάντα να χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει πιθανότητες ενός ατόμου για επιβίωση με βάση MPFS ή SPP που παρουσιάζονται εδώ. Περαιτέρω IPD ανάλυση θα εκτελείται για να επιβεβαιώσετε τις τρέχουσες παρατηρήσεις [32]. Επίσης, αυτό το είδος της μελέτη αναλύει αναδρομικά κάπως ετερογενή δεδομένα, πράγμα που σημαίνει ότι τα αποτελέσματα της μελέτης φαίνεται κερδοσκοπική, μη οριστική. Ένα άλλο κρίσιμο πρόβλημα είναι ότι η σταδιακή αύξηση στην επιβίωση (PFS και MST), παρά τυπικές παραμέτρους, αναλογική ή απόλυτος κίνδυνος των γεγονότων, εφαρμόστηκε εδώ επειδή ένας περιορισμένος αριθμός μελετών έχουν αναφερθεί αναλογίες κινδύνου και ως εκ τούτου οι προβλέψεις βασίζονται σε αναλογία κινδύνου δεν θα είναι αντιπροσωπευτικές και θα μπορούσε να είναι προκατειλημμένη. ΕΠΠ χρησιμοποιήθηκε επίσης, ο ορισμός των οποίων δεν έχει επικυρωθεί πλήρως, αλλά έχει χρησιμοποιηθεί και σε προηγούμενες εκθέσεις [25], [26]. Αυτές οι ρεαλιστικές προσεγγίσεις φαίνεται εύκολο να καταλάβει για τους κλινικούς γιατρούς που εμπλέκονται στη θεραπεία NSCLC, αλλά τα αποτελέσματα που λαμβάνονται εδώ είναι μάλλον υπόθεση δημιουργίας, και έτσι απομένει να επιβεβαιωθεί και από άλλες μελέτες που χρησιμοποιούν πιο τυπικές παραμέτρους. Επιπλέον, δεν θα μπορούσαν να ληφθούν πληροφορίες από χημειοθεραπείες μετά τη μελέτη και υποστηρικτική φροντίδα σε κάθε δοκιμή? ως εκ τούτου, τα στοιχεία του γιατί ήταν παρατεταμένος χρόνος SPP παραμένουν άγνωστα. Τέλος, η προκατάληψη δημοσίευση είναι μια σημαντική απειλή για την εγκυρότητα της ανάλυσης αυτής, διότι είναι δύσκολο να αποκλείσει εντελώς αυτό το ενδεχόμενο. Έτσι, δοκιμασίες που δεν είχαν ακόμη δημοσιευθεί, καθώς και εκείνων που είχαν ήδη δημοσιευθεί συλλέχθηκαν. Όλα αυτά τα θέματα θα μπορούσαν να έχουν δυνητικά προκατειλημμένη τα παρόντα ευρήματα, και τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Εν κατακλείδι, η μελέτη αυτή έδειξε ότι ακόμη και σε προχωρημένο NSCLC, SPP, παρά PFS, έχει έγινε πιο έντονα σχετίζονται με OS όλα αυτά τα χρόνια, πιθανώς λόγω της εντατικής θεραπείας μετά τη μελέτη. Λόγω αυτής της αυξανόμενο αντίκτυπο της ΕΠΠ στο λειτουργικό σύστημα, ακόμα και σε προχωρημένο NSCLC, ένα πλεονέκτημα PFS φαίνεται δύσκολα συνδέονται με ένα πλεονέκτημα OS πια. Αυτό δείχνει ότι η παράταση της ΕΠΠ μπορεί να περιορίσει τον κλασικό ρόλο του OS για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας αλήθεια που προέρχεται από τις αρχές της γραμμής χημειοθεραπεία σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές.

Υποστήριξη Πληροφορίες

αρχείου S1.

Δίκη δημογραφικά στοιχεία σε 70 δίκες. Συντομογραφίες: F = πλήρες κείμενο, Α = αφηρημένη μορφή μόνο, σημ = ασθενείς, PS κατάσταση = απόδοση, OS = συνολική επιβίωση. Καλή PS δείχνει PS 0 και 1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0026646.s001

(DOC)