Αφηρημένο

Ιστορικό

Η οικογένεια περιοχή σύνδεσης του γονιδίου της πρωτεΐνης 1α RAS (

RASSF1A

) είναι ένα από τα ογκοκατασταλτικά γονίδια (

ΕΠΠΕ

) . Η αδρανοποίηση του

RASSF1A

είναι κρίσιμη για την παθογένεση του καρκίνου. Η ανώμαλη

TSG

μεθυλίωσης θεωρήθηκε ένας σημαντικός μηχανισμός επιγενετικό σίγηση στην εξέλιξη του καρκίνου των ωοθηκών. Μια σειρά από μελέτες έχουν συζητηθεί συσχέτιση μεταξύ

μεθυλίωση RASSF1A

υποκινητή και τον καρκίνο των ωοθηκών. Ωστόσο, ως επί το πλείστον βασίζονται σε ένα μικρό αριθμό δειγμάτων και έδειξε inconsist αποτελέσματα, επομένως, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να προσδιορίσει καλύτερα τη συσχέτιση.

Μέθοδοι

Οι επιλέξιμες μελέτες εντοπίστηκαν από την αναζήτηση η PubMed, EMBASE, Web of Science, και βάσεις δεδομένων CNKI χρησιμοποιώντας μια συστηματική στρατηγική αναζήτησης. Εμείς συγκεντρώθηκαν την αναλογία πιθανοτήτων (OR) από μεμονωμένες μελέτες χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Πραγματοποιήσαμε ετερογένεια και ανάλυση προκατάληψη δημοσίευση ταυτόχρονα.

Αποτελέσματα

Δεκατρείς μελέτες, με 763 ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών και 438 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Οι συχνότητες του

RASSF1A

μεθυλίωση προαγωγού κυμαίνονταν από 30% έως 58% (μέσος όρος είναι 48%) στην ομάδα του καρκίνου και 0 έως 21% (διάμεσος = 0) στην ομάδα ελέγχου. Οι συχνότητες των

RASSF1A

μεθυλίωση υποστηρικτής της ομάδας του καρκίνου ήταν σημαντικά υψηλότερες από εκείνες στην ομάδα ελέγχου. Η συγκεντρωτική αναλογία πιθανοτήτων ήταν 11.17 (95% CI = 7,51 – 16,61) στην ομάδα του καρκίνου σε σχέση με την αντίστοιχη ομάδα ελέγχου σύμφωνα με το μοντέλο σταθερών επιδράσεων.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι

RASSF1A

μεθυλίωση υποκινητή είχε μια ισχυρή συσχέτιση με τον καρκίνο των ωοθηκών

Παράθεση:. Shi H, Li Υ, Wang Χ, Lu C, Γιανγκ L, Gu C, et al. (2013) Σύνδεσης μεταξύ

RASSF1A

Ανάδοχος μεθυλίωση και καρκίνος των ωοθηκών: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (10): e76787. doi: 10.1371 /journal.pone.0076787

Επιμέλεια: J.Christopher Πολιτείες, το Πανεπιστήμιο του Louisville, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 13 του Ιούνη του 2013? Αποδεκτές: 3 Σεπ 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 Οκτωβρίου 2013

Copyright: © 2013 Shi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος των ωοθηκών είναι η πέμπτη πιο κοινή αιτία του καρκίνου. των θανάτων στις γυναίκες και τους λογαριασμούς για την υψηλότερη θνησιμότητα σχετιζόμενη με όγκο των γυναικολογικών κακοηθειών. Περίπου 1.5% των θηλυκών πάσχουν από καρκίνο των ωοθηκών και οι περισσότερες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο στάδιο, λόγω της έλλειψης αποτελεσματικών μεθόδων έγκαιρης ανίχνευσης [1], [2]. Πάνω από το 80% των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών υποτροπή [3]. Ενώ το ποσοστό επιβίωσης 5-ετών είναι κοντά στο 30% [4].

υπερμεθυλίωση του γονιδίου καταστολέα όγκου (

TSG

) υποκινητή μπορεί να οδηγήσει σε απενεργοποίηση του γονιδίου, το οποίο είναι κρίσιμο για την παθογένεση των καρκίνων, και εμφανίζεται πάντα στο πρώιμο στάδιο της ανάπτυξης του καρκίνου σε πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου των ωοθηκών [5], [6]. Ορισμένες μελέτες έδειξαν επίσης ότι η μεθυλίωση του

TSG

ανιχνεύθηκε στον ιστό του όγκου και συνδέθηκε με κλινικά χαρακτηριστικά [7], [8]. Η ένωση RAS οικογένεια πεδίο πρωτεΐνης 1Α (

RASSF1A

) είναι ένα υποθετικό ογκοκατασταλτικό γονίδιο που βρίσκεται στο 3 p21 εκτείνονται 11.000 bp, που περιέχει οκτώ εξώνια και δύο διαφορετικούς προαγωγούς [9]. Επιγενετική απενεργοποίηση του γονιδίου συχνά προέκυψε από την μεθυλίωση των CpG νησίδων σε υποκινητές [5]. Μια μελέτη in vitro έδειξαν ότι παρεκκλίνουσα μεθυλίωση που παρατηρούνται συχνά σε κυτταρικές γραμμές καρκίνου ωοθηκών [10]. Αυτές οι μελέτες έδειξαν ότι η μεθυλίωση του

RASSF1A

προαγωγός μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου των ωοθηκών.

Μερικές μελέτες έχουν αναφέρει διαφορές στις συχνότητες μεθυλίωση του

RASSF1A

μεταξύ ιστών καρκίνου και μη-καρκινικούς ιστούς. Ωστόσο, ως επί το πλείστον βασίζονται σε ένα μικρό αριθμό δειγμάτων και έδειξε inconsist αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να προσδιορίσει καλύτερα τη σχέση μεταξύ

RASSF1A

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου των ωοθηκών.

Υλικά και Μέθοδοι

Στρατηγική Αναζήτηση και Μελέτη Επιλογής

Online ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων (PubMed, EMBASE, Web of Science, και China National γνώση της υποδομής (CNKI)) ερευνήθηκαν για δημοσιευμένες μελέτες μέχρι την 1η Ιουνίου, 2013. Η ακόλουθη στρατηγική αναζήτησης διεξήχθη στο PubMed: (ωοθηκών ή των ωοθηκών) ΚΑΙ (καρκίνο ή καρκίνωμα ή όγκου) ΚΑΙ (

RASSF1A

μεθυλίωση). Η παρόμοια στρατηγική αναζήτησης χρησιμοποιήθηκε σε άλλες βάσεις δεδομένων. Η έρευνα περιορίστηκε σε μελέτες σε ανθρώπους, χωρίς περιορισμούς γλώσσα. Μια μελέτη που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: 1) τις μελέτες που αξιολογήθηκαν με τη σύνδεση των

RASSF1A

μεθυλίωση με καρκίνο των ωοθηκών, 2) μελέτη ασθενών-μαρτύρων ή ένα συμπεριλαμβανομένης της υπόθεσης και του ελέγχου των πληθυσμών, 3) μια μελέτη αναφέρει το

RASSF1A

μεθυλίωση συχνότητα στην υπόθεση και ομάδες ελέγχου, 4) τον τύπο του δείγματος περιορίζεται σε ιστούς. Πρώτον, ο τίτλος και η περίληψη των μελετών από την αρχική έρευνα αξιολογήθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης. Στη συνέχεια, όλοι οι εν δυνάμει σχετικών μελετών αξιολογήθηκαν ως έγγραφα πλήρους κειμένου. Εάν μια μελέτη που δόθηκε στη δημοσιότητα περισσότερες από μία φορά, μόνο η πιο πλήρης και up-to-ενημερωμένες πληροφορίες συμπεριλήφθηκε στη μετα-ανάλυση. Το σχήμα 1 παρουσιάζει λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη διαδικασία επιλογής σπουδών. Τέλος, συνολικά 13 μελέτες (PubMed 7, Web of Science 1, και CNKI 5) με 763 περιπτώσεις και 438 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση.

Η

Εξαγωγή δεδομένων και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Τρεις αναθεωρητές (Hao Shi, Ya Li, και Changmei Gu), ανεξάρτητα κριτική για τις επιλεγμένες μελέτες. Οι ακόλουθες πληροφορίες προέρχονται από αυτές τις μελέτες: την πρώτη συγγραφέα όνομα, έτος δημοσίευσης, τον πληθυσμό της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, την ηλικία των γυναικών στην ομάδα περίπτωση, το είδος του ελέγχου, την κατάσταση των ατόμων της ομάδας ελέγχου, ο αριθμός των ατόμων στην υπόθεση και ομάδες ελέγχου, οι μέθοδοι μέτρησης της μεθυλίωσης και συχνότητες διαμόρφωσης του

RASSF1A

στις ομάδες περίπτωση και ελέγχου. Όλα τα λεπτομερή στοιχεία που περιλαμβάνονται μελέτες ελέγχθηκε από τέσσερις αναθεωρητές (Meixia Lu, Shixuan Wang, Xiaozhong Wang, και Yangxin Huang), όπως προβλέπεται από το Εγχειρίδιο Cochrane για συστηματικές ανασκοπήσεις.

Η ποιότητα αυτών των μελετών αξιολογήθηκε σύμφωνα με την Οττάβα Κλίμακα Newcastle (NOS) (https://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp). Η NOS έχει ένα μέγιστο εννέα «αστέρια» για θέματα που σχετίζονται με την επιλογή των ομάδων μελέτης (τεσσάρων αστέρων), τη συγκρισιμότητα των ομάδων (δύο αστέρια) και τη διαπίστωση του αποτελέσματος των τόκων (τριών αστέρων). Οι μελέτες είχαν αξιολογηθεί ανεξάρτητα με βάση NOS από τρεις αναθεωρητές (Cheng Lu, Λιλάν Yang, και Jiaqiang Xiong). συμπεριλήφθηκαν μελέτες με βαθμολογίες ποιότητας μεγαλύτερο ή ίσο του 5.

Στατιστική Ανάλυση

Για να εκτιμηθεί η αντοχή της σύνδεσης μεταξύ

RASSF1A

μεθυλίωση και του καρκίνου των ωοθηκών τα συγκεντρωτικά ποσοστά πιθανοτήτων (ΕΑΠ) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης τους (ΠΙ) υπολογίστηκαν. Η

x

2-με βάση το στατιστικό τεστ Cochran Q και

I

2 στατιστικά στοιχεία χρησιμοποιήθηκαν για να ελεγχθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται [11]. Τα επιλεγμένα μελέτες θεωρήθηκαν για να έχουν μια σοβαρή ετερογένεια όταν το

I

2 ήταν μεγαλύτερη από 50%. Όταν

P

& lt? 0,05 για τη στατιστική Q, η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική και ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων (η εκτίμηση Dersimonian-Laird) χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ΕΑΠ. Διαφορετικά, εφαρμόστηκε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel). Μια μετα-παλινδρόμησης (περιορισμένης μέγιστης πιθανότητας μέθοδο εκτιμητή) χρησιμοποιήθηκε για να διερευνήσει την πηγή της ετερογένειας. Επιπλέον, μία ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η πηγή της ετερογένειας. Η συνεισφορά της κάθε μελέτης με τα τελικά αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης αξιολογήθηκε σύμφωνα με την ανάλυση ευαισθησίας. Επίσης χρησιμοποιήσαμε το τεστ Peters, μέθοδος βαθμό συσχέτισης του Begg [12] και ένα οικόπεδο χοάνη για τη δοκιμή Egger [13] για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Η ασφάλεια έναντι αστοχίας αριθμό [14] Επίσης, χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Στη μελέτη μας, όλοι οι

σ

τιμές ήταν δύο πλευρές με ένα σημαντικό επίπεδο στο 0,05. Όταν οι επιμέρους μελέτες έχουν κύτταρα με μηδενική μετράει, η προεπιλογή είναι να προσθέσει 0,5 σε όλες τις μηδενικές μετρήσεις στο Meta πακέτο. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με την Meta πακέτο [15] (έκδοση 2,2 – 1) στο R (έκδοση 3.00? https://www.r-project.org/).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη και αξιολόγησης της ποιότητας

Ένα σύνολο δεκατριών μελέτες με 763 περιπτώσεις και 438 έλεγχοι συμπεριλήφθηκε στη μετα-ανάλυση. 115 μελέτες είχαν αρχικά εντοπιστεί από την έρευνα των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων. 84 δυνητικά σχετικές μελέτες ανακτήθηκαν για περαιτέρω αξιολόγηση, μετά την αφαίρεση 31 διπλές άρθρα. Βασισμένο σε τίτλους και περιλήψεις τους, 61 μελέτες αποκλείστηκαν (5 σχόλια ή συνάντηση κριτικές, 2 κυτταρικές σειρές, 6 χαρτιά διατριβή, 40 άσχετες άρθρα, και 8 έγγραφα που δεν έχουν πλήρη κείμενα). Τέσσερις μελέτες χωρίς ομάδα ελέγχου και έξι μελέτες, χωρίς να

RASSF1A

δεδομένα μεθυλίωση αποκλείστηκαν από επανεξέταση πλήρους κειμένου. Οι μελέτες δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 2001 και του 2012, και καλύπτονται 20-110 περιπτώσεις. Τέλος, 13 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση μας. Οκτώ μελέτες ήταν ασιατικών θεμάτων και πέντε μελέτες ήταν Καυκάσια άτομα. Έξι μελέτες που αναλύθηκαν μεθυλίωση του

RASSF1A

υποστηρικτής νησίδες CpG [16] – [21] και επτά μελέτες που ανέλυσαν

RASSF1A

μεθυλίωση υποκινητή [22] – [28]. Η ομάδα αποτελείτο από περίπτωση καρκινικών ιστών σχηματίζουν ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών. Η ομάδα ελέγχου περιελάμβανε γειτονικούς ιστούς (ΑΤ) από ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών, ωοθηκικό ιστό από ασθενείς με καλοήθη νόσο των ωοθηκών (ΒΟΤ), και φυσιολογικό ιστό ωοθήκης από ασθενείς με καρκίνο χωρίς ή υγιή άτομα (ΝΤ). Μεταξύ των 13 περιλαμβάνονται μελέτες, 11 μελέτες χρησιμοποίησαν μεθυλίωσης αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-ειδική (MSP), 1 μελέτη χρησιμοποίησε μεθυλίωσης-ειδική multiplex σύνδεση εξαρτώμενη ενίσχυση ανιχνευτή (MS-MLPA) και 1 μελέτη χρησιμοποίησε διθειώδες αλληλούχισης PCR (BSP) να διερευνήσουν

RASSF1A

μεθυλίωσης στον καρκίνο των ωοθηκών και του ελέγχου. Τα χαρακτηριστικά των 13 μελετών που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Τα αποτελέσματα της NOS έδειξε ότι οι περισσότερες μελέτες είχαν τον έλεγχο στο νοσοκομείο, εκτός από Li [26] και δεν είχε συμφωνημένα τον έλεγχο σύμφωνα με τις δυνατότητες παράγοντας σύγχυσης εκτός από την Ibanez [20]. Η βαθμολογία των μελετών κυμαινόταν από 5 έως 8 με μία μέση βαθμολογία 7. πληροφοριών Λεπτομέρεια από το NOS ήταν φαίνονται στον Πίνακα 2.

Η

Η μετα-ανάλυση

Το

x

2-με βάση το στατιστικό τεστ Cochran Q και

I

2 στατιστικά στοιχεία δεν ανίχνευσε μια σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται (

2

= 29,0%, Q = 16.9,

P =

0,15). Στη συνέχεια, χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ

μεθυλίωση RASSF1A

υποστηρικτής των ωοθηκών. Στη μετα-ανάλυση,

RASSF1A

συχνότητα μεθυλίωσης υποστηρικτής ήταν σημαντικά σχετίζονται με τον καρκίνο των ωοθηκών (περίληψη ή ήταν 11,17, 95% CI = 7,51 – 16,61) (Εικ. 2).

Η

Meta-παλινδρόμησης και ανάλυση υποομάδας

Παρά το γεγονός ότι οι δοκιμές δεν κατάφερε να βρει τον σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, που διεξήγαγε την πρώτη μετα-παλινδρόμησης για να διερευνήσουν πιθανές πηγές ετερογένειας. Με βάση τις προηγούμενες μελέτες υποθέσαμε ότι η ετερογένεια μπορεί να προέλθει από την υποομάδα του πληθυσμού, το μέγεθος και τον έλεγχο του δείγματος τύπο δείγματος. Πραγματοποιήσαμε ένα μοντέλο πολλαπλής παλινδρόμησης με τρεις μεταβλητές (δηλαδή υποομάδα του πληθυσμού, το έτος δημοσίευσης, και το μέγεθος του δείγματος περίπτωση). Στο τέλος, καμία πηγή σημαντική ετερογένεια βρέθηκε (Πίνακας 3). Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υποομάδας να αξιολογήσει περαιτέρω την πηγή της ετερογένειας, σύμφωνα με τους πληθυσμούς, το μέγεθος περίπτωση του δείγματος και το είδος ελέγχου.

Η

Κατά την ανάλυση υποομάδας, το OR μεταξύ του

RASSF1A

υποστηρικτής μεθυλίωση και του καρκίνου των ωοθηκών ήταν 14.76 (95% CI = 5,73 – 38,01) σε Ασιάτες και 6,85 (95% CI = 3,46 – 13,58) σε Καυκάσιους σύμφωνα με το μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Ομοίως, η OR για την υποομάδα μέγεθος περίπτωση δείγματος ήταν 8,93 (95% CI = 4,43 – 18,42) στο & lt? 50 Ομάδα υπόθεση στο πλαίσιο της σταθερής επιπτώσεις μοντέλο, και 11,19 (95% CI = 4,83 – 25,96) στην ≥50 περίπτωση ομίλου σύμφωνα με το μοντέλο τυχαίων δράσεων. Στην ανάλυση υποομάδας ελέγχου τύπου, το OR ήταν 8,43 (95% CI = 4,03 – 17,63) στην ομάδα ΒΔΤ συμπεριλαμβανομένων καλοήθεις ιστούς των ωοθηκών και των παρακείμενων ιστών κάτω από το μοντέλο τυχαίων δράσεων και 16,50 (95% CI = 6,82 – 39,88) σε η ομάδα NT σύμφωνα με το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (Πίνακας 4).

η

ανάλυση ευαισθησίας

Σύμφωνα με την ανάλυση ευαισθησίας η αναλογία πιθανοτήτων κυμαινόταν από 9,16 (95% CI = 6,07 – 13,81) με 12.99 (95% CI = 8,40 – 20,08) παραλείποντας μία μόνο μελέτη σύμφωνα με το μοντέλο τυχαίας επίδρασης (Εικ. 3). Δεν υπάρχει μία μελέτη βρέθηκε να επηρεάζει τα κοινά Ή όπως προκύπτει από την ανάλυση ευαισθησίας.

Η

Δημοσίευση Bias

Η μελέτη Peters [29] έδειξε ότι τα ποσοστά σφάλματος τύπου Ι για τη δοκιμή του Egger του [13] είναι υψηλότερες από εκείνες για τη δοκιμή εναλλακτικών παλινδρόμησης, όταν οι συνοπτικές εκτιμήσεις είναι lnORs. Ως εκ τούτου, το βαθμό συσχέτισης Begg, ένα οικόπεδο χοάνη και η δοκιμή Peters χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση της λογοτεχνίας. Το σχήμα του οικοπέδου χοάνη του Begg στο Σχήμα 4, έδειξαν μια πιθανή ασυμμετρία, αλλά η δοκιμή Peters δεν εντόπισε μεροληψία δημοσίευσης (

P =

0,48) και του Begg του βαθμού συσχέτισης, επίσης, δεν ανιχνεύουν μεροληψία δημοσίευσης (

P =

0.14). Η ασφάλεια έναντι αστοχίας αριθμός (

Z

= 48.23, Ν

fs0.05 = 851.98, Ν

fs0.01 = 415,53) Προτείνεται επίσης ότι η μελέτη είχε ένα πολύ μικρό βαθμό μεροληψίας δημοσίευση.

Η

Συζήτηση

RASSF1A

ρυθμίζει πολλαπλές αποπτωτικά, δυναμική τουμπουλίνης και μονοπάτια σημείο ελέγχου του κυτταρικού κύκλου. Μερικές μελέτες βρέθηκε ότι η υπερέκφραση του

RASSF1A

προάγει την απόπτωση και την κυτταρική διακοπή κύκλου σε καρκινικές κυτταρικές σειρές [9], [30].

RASSF1A

μπορεί να αδρανοποιηθεί με γονιδιακή μετάλλαξη και μεθυλίωση προαγωγού και η τελευταία αντιπροσώπευε για τη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων [9].

RASSF1A

μεθυλίωση προαγωγού είναι μία από τις πιο συχνές επιγενετικές αδρανοποίηση γεγονότα ανιχνεύονται στον καρκίνο του ανθρώπου και οδηγεί σε αποσιώπηση του

RASSF1A

έκφραση [31]. Απώλεια

RASSF1A

έκφραση έχει αναφερθεί σε πνεύμονα, του μαστού, της ουροδόχου κύστης, γαστρικό, χολαγγειοκαρκίνωμα και οισοφαγική sqaumous όγκων καρκινώματος πρωτογενών κυττάρων [32] – [36].

περιλαμβάνονται Η παρούσα μετα-ανάλυση δεκατρία άρθρα με 763 περιπτώσεις και 438 μάρτυρες. Η

RASSF1A

επίπεδο μεθυλίωσης της ομάδας του καρκίνου ήταν σημαντικά υψηλότερη από την ομάδα ελέγχου. Η συγκεντρωτική αναλογία πιθανοτήτων σύμφωνα με το μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα ήταν 11.17 (95% CI = 7,51 – 16,61) στις περιπτώσεις καρκίνου σε σχέση με τους μάρτυρες. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι

RASSF1A

μεθυλίωση προαγωγού που σχετίζονται με τον καρκίνο των ωοθηκών, το οποίο ήταν σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες [22], [23].

Η σύνοψη Ή ήταν 14.76 (95% CI = 5,73 -38.01) σε Ασιάτες και 6,85 (95% CI = 3,46 – 13,58) σε Καυκάσιους. Η συσχέτιση μεταξύ

RASSF1A

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου των ωοθηκών σε Ασιάτες ήταν ισχυρότερη από ότι στους Καυκάσιους. Ομοίως, η μελέτη παρατηρήθηκε απόκλιση Fraser της μεθυλίωσης του DNA μεταξύ των αφρικανικών και ευρωπαϊκών πληθυσμού, η οποία μπορεί να οφείλεται σε μεθυλίωση που σχετίζονται με SNPs (mSNPs) και πολύπλοκα επίσταση ή γονίδιο × περιβάλλον αλληλεπιδράσεις [37].

Για το μέγεθος του δείγματος, το περίληψη ή ήταν 8,93 (95% CI = 4,43 – 18,42) στο & lt? 50 περίπτωση ομάδας και 11.19 (95% CI = 4,83 – 25,96) στην ≥50 περίπτωση ομάδας. Σε μια άλλη υποομάδα η περίληψη ή να αλλάξει λίγο μεταξύ & lt? 50 της ομάδας υπόθεση και ≥50 περίπτωση ομάδας. Οι ΕΑΠ για τη διαφορετική υποομάδα ελέγχου ήταν 8,43 (95% CI = 4,03 – 17,63) για την ομάδα ΒΑΤ και 16,50 (95% CI = 6,82 – 39,88) για την ομάδα NT. Αυτό το αποτέλεσμα έδειξε ότι η διαφορά στην συχνότητα του

RASSF1A

μεθυλίωση προαγωγού μεταξύ της ομάδας περίπτωσης και της ομάδας ΝΤ ήταν μεγαλύτερη από εκείνη μεταξύ της ομάδας υπόθεση και την ομάδα ΒΑΤ. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι καλοήθεις ιστούς των ωοθηκών και των παρακείμενων ιστών είχαν υψηλότερη συχνότητα

RASSF1A

μεθυλίωση προαγωγού από το κανονικό ιστό ωοθήκης, η οποία πρότεινε επίσης ότι

RASSF1A

μεθυλίωση του υποκινητή μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση καρκίνου των ωοθηκών [23], [38].

Υπήρχαν κάποιοι περιορισμοί στη μελέτη. Ο πρώτος περιορισμός είναι εν δυνάμει παράγοντας σύγχυσης. Επειδή υπήρχε έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τις μεταβλητές στην ομάδα ελέγχου, θεωρήσαμε μόνο τρεις μεταβλητές (πληθυσμός, το μέγεθος του δείγματος περίπτωση, και το είδος του ελέγχου) στην ανάλυση υποομάδας. Μια άλλη πιθανή σύγχυση παράγοντες θα μπορούσαν να υπάρχουν στην μετα-ανάλυση. Ο δεύτερος περιορισμός είναι προκατάληψη δημοσίευση. Παρά το γεγονός ότι δεν υπάρχει σημαντική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε σύμφωνα με την δοκιμή του Πέτρου, αρνητική και αδημοσίευτες μελέτες μπορεί να οδηγήσει σε κάποια προκατάληψη.

Εν κατακλείδι, υπερμεθυλίωση

RASSF1A

προαγωγός βρέθηκε να συνδέεται με τον καρκίνο των ωοθηκών σύμφωνα με την μετα-ανάλυση, η οποία πρότεινε ότι η μεθυλίωση υποστηρικτής του

RASSF1A

είναι ένα δυνητικά χρήσιμο βιοδείκτη στη διαδικασία της καρκινογένεσης του καρκίνου των ωοθηκών. Η παρούσα μελέτη απαιτεί επιβεβαίωση μέσω καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:.. 10.1371 /journal.pone.0076787.s001

(DOCX)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω Ελένη Neumann για την επεξεργασία του άρθρου