Αφηρημένο

Geranylated 4-phenylcoumarins, DMDP-1 & amp? -2 Απομονώθηκε από

Mesua elegans

ερευνήθηκαν για αντικαρκινική δυναμικού έναντι ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Η θεραπεία με DMDP-1 & amp? -2 Οδήγησε σε κυτταρικό θάνατο σε ένα χρόνο και εξαρτάται από τη δόση τρόπο σε μία δοκιμασία ΜΤΤ σε όλες τις καρκινικές κυτταρικές γραμμές που εξετάστηκαν με την εξαίρεση των κυττάρων αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα. DMDP-1 έδειξε υψηλότερη κυτταροτοξική αποτελεσματικότητα σε PC-3 κύτταρα ενώ DMDP-2 ήταν πιο ισχυρός σε DU 145 κύτταρα. Η κυτταρομετρία ροής έδειξε ότι και τα δύο κουμαρίνες ήταν επιτυχείς για να επάγει προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο μετά από θεραπεία 24 ώρες. Διαλεύκανση για την λειτουργία του κύκλου δράσης μέσω δεσμών πρωτεΐνης και κηλίδωση Western κατέδειξε θανάτου που επάγεται χωρίς σημαντικές εκφράσεις των κασπασών, Bcl-2 οικογένεια πρωτεϊνών και διασπασμένη PARP, υποδεικνύοντας έτσι τη συμμετοχή της κασπάσης-ανεξάρτητες οδούς. Κατά τον εντοπισμό autophagy, ανάλυση του GFP-LC3 έδειξε αυξημένη στικτή σε PC-3 κύτταρα προ-επεξεργασία με CQ και υποβλήθηκε σε επεξεργασία με DMDP-1. Σε αυτά τα κύτταρα μειωμένη έκφραση autophagosome πρωτεΐνης, ρ62 και καθεψίνη Β περαιτέρω επιβεβαιώθηκε αυτοφαγία. Αντίθετα, τα κύτταρα DU 145 προεπεξεργασία με CQ και υποβλήθηκε σε επεξεργασία με DMDP-2 μείωσε GFP-LC3 στικτή αν και ο αριθμός των κυττάρων με προφανή GFP-LC3 puncta ήταν σημαντικά αυξημένη στα κύτταρα αναστολέα φάρμακο. Το επίπεδο αύξησης του ρ62 προτεινόμενες διαρροή της καθεψίνης Β στο κυτοσόλιο για να προκαλέσει δυνητική κατάντη μεσολαβητών τον θάνατο. Αυτό συσχετίζεται με αυξημένη έκφραση της καθεψίνης Β και μειωμένη έκφραση μετά την αγωγή με αναστολέα του, CA074. Επίσης αυτόματη αποικοδόμηση του καλπαΐνης-2 κατά την κατεργασία με DMDP-1 & amp? -2 Και αναστολέα του και μόνο, καλπεπτίνη σύγκριση με τη θεραπεία συνδυασμού, η περαιτέρω επιβεβαίωσε τη συμμετοχή της καλπαΐνης-2 σε PC-3 και DU 145 κύτταρα. Η θεραπεία με DMDP-1 & amp? -2 Επίσης παρουσίασαν αυξορρύθμιση της ολικής και φωσφορυλιωμένης επίπεδα ρ53 σε έναν χρόνο εξαρτώμενο τρόπο. Ως εκ τούτου, DMDP-1 & amp? -2 Έδειξε την ικανότητα να ενεργοποιεί πολλαπλές οδούς θανάτου που αφορούν την αυτοφαγία, λυσοσωμικές και ενδοπλασματικό πρωτεϊνών θανάτου δίκτυο που θα μπορούσαν δυνητικά να χειριστεί για να αναπτύξουν αντικαρκινική θεραπεία σε ανθεκτικά κύτταρα απόπτωση

Παράθεση:. Suparji NS, Chan G, Sapili Η , Arshad NM, Σε LLA, Αγουάνγκ K, et al. (2016) Geranylated 4-Phenylcoumarins εμφανίζουν αντικαρκινική δράση έναντι ανθρώπινα κύτταρα καρκίνου του προστάτη μέσω της κασπάσης-ανεξάρτητο μηχανισμό. PLoS ONE 11 (3): e0151472. doi: 10.1371 /journal.pone.0151472

Επιμέλεια: Ilya Ulasov, Σουηδικό Ινστιτούτο Νευροεπιστημών, Ηνωμένες Πολιτείες