Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι ορμόνες του θυρεοειδούς μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο του καρκίνου μέσω του ρόλου τους στην κυτταρική διαφοροποίηση, την ανάπτυξη και το μεταβολισμό. Μια μελέτη των κυκλοφορούντων ορμονών θυρεοειδούς υποστηρίζει αυτήν την υπόθεση όσον αφορά τον καρκίνο του προστάτη. Αναλάβαμε μια προοπτική ανάλυση των ορμονών του θυρεοειδούς και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη στη Μελέτη α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο πρόληψη του καρκίνου (ATBC).

Μέθοδοι

Στο πλαίσιο της μελέτης ATBC, μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή του α-τοκοφερόλη και τα συμπληρώματα β-καροτένιο και συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε άνδρες καπνιστές, ελήφθησαν δείγματα 402 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη. Έλεγχοι αντιστοιχήθηκαν 2:01 σε περιπτώσεις σχετικά με την ηλικία και την ημερομηνία συλλογής του αίματος. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) του καρκίνου του προστάτη εκτιμήθηκαν για πεμπτημόρια του ορού ολικής και ελεύθερης θυροξίνης (Τ4), του θυρεοειδούς ορμόνης (TSH), του θυρεοειδούς δεσμευτική σφαιρίνη (TBG), καθώς και από τις κατηγορίες η κατάσταση του θυρεοειδούς

Αποτελέσματα

Οι άνδρες με τα υψηλότερα TSH ορού είχαν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους άνδρες με χαμηλότερα TSH (Ε5 εναντίον Q1-4:. OR = 0.70, 95% CI: 0,51 – 0,97,

p = 0,03

). Όταν οι Τ4 και TSH μετρήσεις ενώθηκαν για να καθορίσουν τους άνδρες, όπως υποθυρεοειδισμό, ευθυρεοειδικών ή υπερθυρεοειδισμό, υποθυρεοειδισμό άνδρες είχαν χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους άνδρες ευθυρεοειδικοί (OR = 0,48, 95% CI = 0,28 – 0,81,

p = 0,006

). Δεν παρατηρήσαμε καμία συσχέτιση μεταξύ υπερθυρεοειδισμό κατάσταση και τον κίνδυνο, αν και ο αριθμός των περιπτώσεων υπερθυρεοειδισμού άνδρες με καρκίνο του προστάτη ήταν μικρή (n = 9).

Συμπεράσματα

Σε αυτή την προοπτική μελέτη των καπνιστών, οι άνδρες με αυξημένα TSH και εκείνων που ταξινομούνται ως σε υποθυρεοειδισμό κατάσταση ήταν σε μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να εξετάσει τη σχέση με άλλους πληθυσμούς, ιδιαίτερα τους μη καπνιστές και άλλες φυλετικές /εθνοτικές ομάδες

Παράθεση:. Mondul AM, Weinstein SJ, Bosworth Τ, Remaley AT, Virtamo J, Albanes D (2012) Κυκλοφορούν θυροξίνη, του θυρεοειδούς-ορμόνη, και Hypothyroid Κατάσταση και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη. PLoS ONE 7 (10): e47730. doi: 10.1371 /journal.pone.0047730

Επιμέλεια: Sharon Α Glynn, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ιρλανδίας Galway, Ιρλανδία

Ελήφθη: 3 Ιούλη, 2012? Αποδεκτές: 14 Σεπτέμβρη, 2012? Δημοσιεύθηκε: 30 Οκτώβρη 2012

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή υποστηρίχθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες Υπηρεσία Δημόσιας Υγείας (αριθμοί σύμβαση N01-CN-45165, N01-RC-45035, N01 -RC-37004, και HHSN261201000006C) από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων υπηρεσιών, και με χρηματοδότηση από το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η θυρεοειδικές ορμόνες τριιωδοθυρονίνη (Τ3) και προ-ορμόνη θυροξίνη της (Τ4) είναι υπέθεσαν ότι προάγουν την καρκινογένεση μέσω σημαντικό τους ρόλο στην κυτταρική διαφοροποίηση, την ανάπτυξη και το μεταβολισμό [1]. Οι ορμόνες προάγουν επίσης όγκων που επάγεται αγγειογένεση [2], και έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του καρκίνου του προστάτη

in vitro

[3], [4]. Θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) παράγεται από την πρόσθια υπόφυση για να ρυθμίζουν την έκκριση Τ4 από το θυρεοειδή και αποτελεί σημαντικό εργαστήριο μέτρο για τον προσδιορισμό κατάσταση του θυρεοειδούς [5]. Σε άτομα με φυσιολογική λειτουργία του θυρεοειδούς, Τ4 και TSH πράξη σε ένα αρνητικό βρόχου ανάδρασης [5]? Έτσι, ένα υποθυρεοειδισμό κατάσταση ορίζεται ως έχοντες χαμηλό Τ4 αλλά υψηλή TSH και υπερθυρεοειδισμό κατάσταση ορίζεται ως έχον υψηλή Τ4, αλλά χαμηλή TSH (Σχήμα 1) [6]. Υποτίθεται ότι οι άνδρες που έχουν υποθυρεοειδισμό μπορεί να διατρέχουν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, ενώ υπερθυρεοειδισμό οι άνδρες μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο.

Η

Λίγες κλινικές ή επιδημιολογικές μελέτες έχουν εξετάσει αυτή την υπόθεση. Μια συγχρονική μελέτη διαπίστωσε ότι σε σύγκριση με τους άνδρες με χαμηλού βαθμού με καρκίνο του προστάτη ή της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (ΚΥΠ), τα άτομα με Gleason νόσο ≥8 είχαν αυξημένα επίπεδα TSH [7]. Ομοίως, μια άλλη συγχρονική μελέτη έδειξε υψηλότερη κυκλοφορούν Τ3 σε περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους μάρτυρες [8]. Μόνο δύο προοπτικές μελέτες εξέτασαν τη σχέση μεταξύ των ορμονών του θυρεοειδούς ή της κατάστασης και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη [9], [10]. Ένα παρατήρησε ότι οι άνδρες με αυτο-αναφερόμενη νόσο του θυρεοειδούς είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, αλλά αυτή η μελέτη δεν διέκρινε μεταξύ υποθυρεοειδισμό ή υπερθυρεοειδισμό μέλη [9]. Η μόνη μελέτη των κυκλοφορούντων επιπέδων ορμονών του θυρεοειδούς και του καρκίνου του προστάτη βρέθηκε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης TSH και τον κίνδυνο (προχωρημένες περιπτώσεις δεν εξετάστηκαν χωριστά) [10].

Για το λόγο αυτό πραγματοποίησε μια ανάλυση των προοπτικών της άλφα-τοκοφερόλη, βήτα-καροτένιο πρόληψη του καρκίνου (ATBC) Μελέτη για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ των επιμέρους κυκλοφορούντων ορμονών του θυρεοειδούς, καθώς και η κατάσταση του θυρεοειδούς, και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Η μελέτη ATBC (αναγνωριστικό clincailtrials.gov: NCT00342992) ήταν μία τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πρωτοβάθμια δίκη πρόληψη διεξαχθεί για να εξετάσει τις επιπτώσεις των συμπληρωμάτων με α-τοκοφερόλη και β-καροτένιο σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου [11 ]. Καυκάσιοι άνδρες καπνιστές (n = 29.133) από την νοτιοδυτική Φινλανδία είχαν προσληφθεί από το 1985 έως και το 1988. Οι άνδρες ήταν μεταξύ 50-69 ετών κατά την έναρξη και κάπνιζαν τουλάχιστον 5 τσιγάρα την ημέρα, ως μέρος των κριτηρίων εγγραφής. Οι άνδρες ήταν επιλέξιμες εφόσον είχαν στο παρελθόν καρκίνο ή κάποια άλλη σοβαρή ασθένεια κατά την εγγραφή, ή αν ανέφεραν τρέχουσα χρήση συμπληρωμάτων που περιέχουν βιταμίνη Ε (& gt? 20 mg), βιταμίνη Α (& gt? 20.000 IU), ή β-καροτένιο (& gt? 6 mg). Οι άνδρες που συμμετείχαν στη μελέτη είχαν ανατεθεί σε μία από τις τέσσερις ομάδες με βάση ένα σχέδιο 2 × 2 παραγοντικό: 1) α-τοκοφερόλης (οξική DL-α-τοκοφερόλη, 50 mg /ημέρα), 2) β-καροτίνη (20 mg /ημέρα), 3) και τα δύο συμπληρώματα, ή 4) με εικονικό φάρμακο. συμμετεχόντων στη δοκιμή συμπληρώθηκαν για 5-8 χρόνια, μέχρι το θάνατο, ή μέχρι η δίκη έληξε στις 30 Απριλίου, 1993. Αν και η δίκη έχει λήξει, παρακολούθηση είναι συνεχής μέσα από το Αρχείο Καρκίνου της Φινλανδίας και το Μητρώο Αιτιών Θανάτου. Κατά την εγγραφή, οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν ερωτηματολόγια σχετικά με γενικούς παράγοντες κινδύνου, κάπνισμα, και το ιατρικό ιστορικό, καθώς και ένα ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων. Οι συμμετέχοντες είχαν επίσης το ύψος και το βάρος μετρήθηκαν και μια ολονύκτια νηστεία δείγμα αίματος που συλλέγονται.

περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη εντοπίστηκαν από τη σύνδεση με το Αρχείο Καρκίνου της Φινλανδίας, το οποίο παρέχει σχεδόν 100% πλήρης διακρίβωση του καρκίνου του περιστατικού στη Φινλανδία [12]. Ιατρικά αρχεία για τις περιπτώσεις διαγιγνώσκονται πριν από τον Σεπτέμβριο του 2001 εξετάστηκαν από ένα ή δύο ογκολόγους μελέτη για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση και σταδιοποίηση, με μεταγενέστερες υποθέσεις μέχρι τον Απρίλιο του 2005, με βάση μόνο τα στοιχεία της Φινλανδίας Cancer Registry. Εμείς τυχαία δειγματοληψία 402 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη από αυτούς που είχαν διαγνωστεί τουλάχιστον 3 έτη μετά την έναρξη, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα αντιστροφής αιτιώδη συνάφεια. Έλεγχοι Έγινε δειγματοληψία από τους συμμετέχοντες ATBC Μελέτη που ήταν εν ζωή και ελεύθεροι καρκίνου κατά τη στιγμή η υπόθεση είχε διαγνωστεί και αντιστοιχήθηκαν 2:01 με υποθέσεις σχετικά με την ηλικία (+/- 1 έτος) και την ημερομηνία συλλογής του αίματος (± 30 ημέρες). Μετά την αφαίρεση των 3 περιπτώσεις και 2 χειριστήρια με ανεπαρκή δείγμα για ανάλυση, 401 σύνολα ασθενών-μαρτύρων (n = 800 έλεγχοι) παρέμειναν για ανάλυση. Περιπτώσεις ορίστηκαν ως «επιθετική» (n = 76), εφόσον ήταν ΤΝΜ στάδιο ΙΙΙ ή IV, AJCC στάδιο 3 ή μεγαλύτερο, ή Gleason άθροισμα 8 ή νεότερη έκδοση. Στάδιο ή Gleason άθροισμα πληροφορίες ήταν διαθέσιμες για το 57% των περιπτώσεων.

Η έκθεση

Αξιολόγησης

δείγματα ορού νηστείας συλλέχθηκαν κατά την έναρξη και αποθηκεύτηκαν στους -70 ° C. TSH, T4, και σφαιρίνη θυρεοειδούς δέσμευσης (TBG), η κύρια μεταφορέας Τ4 σε κυκλοφορία, μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας το σύστημα ανοσοδοκιμασίας IMMULITE 2500 στο εργαστήριο του Δρ Alan Remaley στο Κέντρο Κλινικής ΝΙΗ. Κάθε παρτίδα δειγμάτων περιείχε τέσσερα να τυφλωθεί έξι έλεγχο ποιότητας (QC) δείγματα συγκεντρώθηκαν ορού από τη Μελέτη ATBC. Οι δια- και ενδο-παρτίδα βιογραφικά σημειώματα είχαν ως εξής: 6,6% και 8,0%, αντίστοιχα, για Τ4? 3,3% και 5,2%, αντίστοιχα, για TSH? 5,1% και 8,8%, αντίστοιχα, για την TBG. Τα πεδία τιμών αναφοράς δοκιμασίας για Τ4, TSH, και TBG, αντίστοιχα, είχαν ως εξής: 4,0 – 12,5 μg /dL, 0,4-4,0 μIU /mL, 13-39 μg /mL. Δωρεάν Τ4 υπολογίσθηκε από τη μετρούμενη συνολική T4 και TBG χρησιμοποιώντας μια εξίσωση μαζική δράση [13].

Στατιστική Ανάλυση

υπό όρους λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση πιθανότητες αναλογίες και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης του καρκίνου του προστάτη από πεμπτημόρια του συνόλου των Τ4, ελεύθερη Τ4, TSH, και TBG. Αξιολογήσαμε την τάση σε όλες τις κατηγορίες με την μοντελοποίηση του διάμεσου της κάθε κατηγορίας ως συνεχής μεταβλητή και την αξιολόγηση της στατιστικής σημαντικότητας της, χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία Wald. Εξετάσαμε επίσης τη συσχέτιση μεταξύ της υπο- ή υπερθυρεοειδισμό εναντίον φυσιολογική λειτουργία του θυρεοειδούς και του κινδύνου του καρκίνου του προστάτη. Υπήρχαν πολύ λίγοι άνδρες με κλινικά υπο- ή υπερθυρεοειδισμό να εξετάσει κλινικά και υπο-κλινική ασθένεια ξεχωριστά. Ως εκ τούτου, εμείς ομαδοποιηθούν κλινική ή υποκλινική νόσο μαζί, και καθόρισε υποθυρεοειδική κατάσταση, όπως τα υψηλά επίπεδα TSH και φυσιολογικά ή χαμηλά επίπεδα Τ4 και υπερθυρεοειδισμό καθεστώς χαμηλή TSH με φυσιολογικά ή υψηλά επίπεδα Τ4. Το φυσιολογικό εύρος για TSH ορίστηκε ως 0.3-3 μIU /ml και το φυσιολογικό εύρος για Τ4 ορίστηκε ως 4,6 έως 12 μg /dL. Εμείς επιλέξαμε να καθορίσει το φυσιολογικό εύρος για TSH πιο στενά από ό, τι το εύρος αναφοράς δοκιμασία με βάση την Αμερικανική Ένωση της σύστασης Κλινικής Ενδοκρινολόγοι υπέρ αυτής της σειράς για τον καθορισμό της κανονικής λειτουργίας του θυρεοειδούς [6]. Όλα τα μοντέλα εξαρτάται από τους παράγοντες που ταιριάζουν (ηλικία και την ημερομηνία συλλογής αίματος)

Οι ακόλουθοι παράγοντες που υποτίθεται ή είναι γνωστό ότι σχετίζονται είτε με τον καρκίνο του προστάτη ή του θυρεοειδούς επίπεδα ορμονών περιελήφθησαν στα μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών:. Ορού Οι συγκεντρώσεις της ολικής χοληστερόλης, α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο, και ρετινόλη, τσιγάρα την ημέρα, χρόνια καπνιστά, οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη, τον ελεύθερο χρόνο σωματική δραστηριότητα, το δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), το ύψος, το μορφωτικό επίπεδο, την οικογενειακή κατάσταση, την αστική διαμονής, καθώς και την πρόσληψη της συνολικής ενέργειας, τα φρούτα, τα λαχανικά, κόκκινο κρέας, το αλκοόλ, διαιτητική βιταμίνη D και συμπληρώματα ασβεστίου. Περαιτέρω προσαρμογή για την εκχώρηση τυχαιοποιημένη μελέτη παρέμβασης (α-τοκοφερόλη ή ομάδα θεραπείας β-καροτένιο) δεν μετέβαλε τα αποτελέσματα. μετρήσεις του PSA δεν περιλαμβάνονται διότι ο προληπτικός έλεγχος του PSA δεν ήταν διαθέσιμα κατά το χρόνο ιδρύθηκε αυτή η ομάδα, και συνεχίζει να είναι ασυνήθιστο στη Φινλανδία.

Για θυρεοειδικών ορμονών που δείχνει ή υποδηλώνει μια κύρια ένωση αποτέλεσμα, πραγματοποιήσαμε στρωματοποιημένη ανάλυση ανά κατηγορίες (& lt? μεσαίο εναντίον ≥median, εκτός από το καθεστώς παρέμβασης και οικογενειακό ιστορικό) της ηλικίας, α-τοκοφερόλη και ανάθεση παρέμβασης β-καροτένιο, το ύψος, BMI, τσιγάρα την ημέρα, την έναρξη και την παρακολούθηση της ρετινόλης του ορού, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη , και ο χρόνος μεταξύ κλήρωση του αίματος και την περίπτωση διάγνωσης. Στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση άνευ όρων λογιστική παλινδρόμηση προσαρμογή για τους παράγοντες που να ταιριάζουν. Τα κύρια αποτελέσματα του μοντέλου ήταν αμετάβλητη όταν η προσέγγιση αυτή χρησιμοποιήθηκε αντί του όρους λογιστικής παλινδρόμησης, κάνοντας προκατειλημμένη εκτιμήσεις απίθανο. Στατιστική αλληλεπίδραση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το τεστ λόγου πιθανοφανειών.

Ηθική Δήλωση

Η μελέτη ATBC εγκρίθηκε από θεσμική συμβούλια αναθεώρηση τόσο του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ και το Εθνικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας της Φινλανδίας, καθώς και γραπτές ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες.

Αποτελέσματα

τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης με βάση την κατάσταση περίπτωση που φαίνεται στον πίνακα 1. οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι δεν διέφερε σημαντικά με την εξαίρεση των περιπτώσεων που είναι πιο πιθανό να έχει οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη και να καταναλώνουν λιγότερες φρούτα και λαχανικά (Πίνακας 1). Τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης με πεμπτημόρια Τ4 στον ορό και TSH ορός παρουσιάζονται στους Πίνακες 2 και 3, αντίστοιχα. Οι άνδρες με τα υψηλότερα Τ4 έτειναν να είναι μεγαλύτερης ηλικίας, έχουν υψηλότερη χοληστερόλη ορού, α-τοκοφερόλη, και β-καροτένιο και κάτω ρετινόλη ορού, ήταν πιο μορφωμένοι και σωματικά δραστήριοι, πιο πιθανό να παντρευτούν ή να χρησιμοποιήσουν συμπληρώματα διατροφής και λιγότερο πιθανό να ζουν σε ένα αστικό περιβάλλον, και είχε χαμηλότερη κατανάλωση αλκοόλ από τους άνδρες με χαμηλότερα Τ4 (πίνακας 2). Οι άνδρες με τα υψηλότερα TSH έτειναν να έχουν υψηλότερη χοληστερόλη ορού, α-τοκοφερόλη και ρετινόλη, χαμηλότερες συγκεντρώσεις β-καροτένιο, ήταν λιγότερο σωματικά δραστήριοι, πιο μορφωμένοι και είναι πιθανό να ζουν σε αστικό περιβάλλον, είχαν χαμηλότερη κατανάλωση κόκκινου κρέατος, αλλά υψηλότερη κατανάλωση αλκοόλ, και πιο πιθανό να πάρει συμπληρώματα διατροφής από τους άνδρες με τα χαμηλότερα TSH (Πίνακας 3).

Η

Η

Παρατηρήσαμε μια ασθενή θετική συσχέτιση μεταξύ της ολικής και της ελεύθερης Τ4 και του κινδύνου της συνολικής καρκίνου του προστάτη που δεν ήταν στατιστικά σημαντική (Πίνακας 4). Η ένωση για τη συνολική T4 εμφανίστηκε ισχυρότερο για επιθετικές περιπτώσεις, και για τόσο συνολικά όσο και επιθετικό καρκίνο του προστάτη, οι ενώσεις εξασθένησαν κάπως με πολυμεταβλητή προσαρμογή (Πίνακας 4). Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της TBG και τον κίνδυνο είτε συνολικά είτε επιθετικό καρκίνο του προστάτη (Πίνακας 4).

Η

Υπήρξε μια πρόταση ότι TSH είχε σχέση με τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη σε γενικές γραμμές, αλλά όχι σε επιθετική νόσο ( Πίνακας 4). Οι άνδρες στο υψηλότερο πεμπτημόριο της TSH ήταν στο περίπου 30% χαμηλότερο κίνδυνο από τους άνδρες στο χαμηλότερο πεμπτημόριο, ενώ οι άνδρες σε πεμπτημόρια 2-4 φάνηκε να έχει τον κίνδυνο παρόμοια με εκείνη των ανδρών στο πεντάγωνο 1

ου (Πίνακας 4). Διαιρώντας το ανώτατο πεμπτημόριο σε δύο δεκατημόρια ορίζεται από TSH ≥2.85 μIU /mL έδειξε OR και 95% CI είναι 0,79 (0,45 – 1,37) και 0,52 (0,29 – 0,95) για δεκατημόρια 9 και 10 (έναντι δεκατημόριο 1), αντίστοιχα. Συνδυάζοντας πεμπτημόρια 1-4 για μια κατηγορία αναφερόμενο έδειξε ότι οι άνδρες με TSH ≥2.2 μIU /mL είχαν στατιστικά σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους άνδρες με TSH & lt? 2,2 μIU /ml (προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό OR = 0.70, 95% CI: 0,51 – 0,97,

p = 0,03

).

Όταν οι Τ4 και TSH μετρήσεις ενώθηκαν για να καθορίσουν τους άνδρες να είναι σε υποθυρεοειδισμό, ευθυρεοειδικών ή υπερθυρεοειδισμό ορμονική κατάσταση, βρήκαμε ότι οι άνδρες που ήταν υποθυρεοειδισμό (δηλαδή, TSH≥3.0 μIU /mL και Τ4 & lt? 4,6 μg /dL) είχαν στατιστικά σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη συνολική σύγκριση με ευθυρεοειδικοί άνδρες (Πίνακας 4). Δεν παρατηρήσαμε καμία συσχέτιση μεταξύ υπερθυρεοειδισμό κατάσταση και τον κίνδυνο, αν και ο αριθμός των υποθέσεων σε αυτή την ομάδα ήταν μικρή (Πίνακας 4). Υπήρχαν πολύ λίγες περιπτώσεις επιθετικού καρκίνου του προστάτη είτε τους υποθυρεοειδισμό ή υπερθυρεοειδισμό κατηγορίες για να τις εξετάσει χωριστά (δηλαδή, n = 4 και n = 1, αντίστοιχα). Όταν χρησιμοποιείται η αυστηρότερη εύρος τιμών αναφοράς προσδιορισμού να καθορίσει τους άνδρες ως υπερ- ή υποθυρεοειδισμό, παρατηρήσαμε μια παρόμοια μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη για τους άνδρες υποθυρεοειδισμό (OR = 0,55, 95% CI = 0,28 – 1,08,

p = 0,08

).

Διερευνητική ανάλυση της Τ4 που στρωματοποιημένη από τους πιθανούς τροποποιητές αποτέλεσμα αποκάλυψε μια ισχυρότερη, στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη στους άνδρες που έλαβαν το συμπλήρωμα ATBC δοκιμή β-καροτένιο (Q5 εναντίον Q1 OR = 1.82, 95% CI = 01.03 – 03.24) σε σύγκριση με εκείνους που δεν είχαν συμπληρωθεί (Q5 εναντίον Q1 OR = 0.68, 95% CI = 0,39 – 1,20,

p αλληλεπίδρασης = 0.02

). Επίσης, η θετική συσχέτιση μπορεί να έχει περιοριστεί σε άνδρες που ήταν πιο ψηλός, αν και η αλληλεπίδραση δεν ήταν στατιστικώς σημαντική (

σ για την αλληλεπίδραση = 0.17

? Δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Στρωματοποιημένη αναλύσεις εξετάζοντας TSH έδειξε ότι η αντίστροφη συσχέτιση περιορίζεται σε άνδρες που ήταν παλαιότερα (≥57 ετών: Q5 εναντίον Q1 OR = 0,53, 95% CI = 0,30 – 0,92? & Lt? 57 χρόνια: Q5 εναντίον Q1 OR = 1,09, 95% CI = 0,60 – 1,98,

p αλληλεπίδρασης = 0,002

). Η αντίστροφη σχέση μεταξύ της TSH και ο καρκίνος του προστάτη εμφανίζεται ισχυρότερη μεταξύ των ανδρών που κάπνιζαν λιγότερα τσιγάρα ημερησίως (& lt? 20 τσιγάρα: Q5 εναντίον Q1 OR = 0.60, 95% CI = 0,31 – 1,09? ≥20 τσιγάρα: Q5 εναντίον Q1 OR = 0,86 , 95% CI = 0,52 – 1,45,

p αλληλεπίδρασης = 0,08

). Παρατηρήσαμε επίσης στατιστικά σημαντική αντίστροφη σχέση TSH και των κινδύνων μεταξύ των ανδρών που είχαν χαμηλότερη ρετινόλη ορό και εκείνων που τυχαιοποιήθηκαν στο συμπλήρωμα δίκη β-καροτένιο, αν και αυτές οι αλληλεπιδράσεις δεν ήταν στατιστικά σημαντική (

σ για την αλληλεπίδραση = 0,13 και 0,27

, αντίστοιχα). Πάρα πολύ λίγες περιπτώσεις ταξινομήθηκαν ως υπερθυρεοειδισμό να επιτρέπουν αναλύσεις υποομάδων. Λόγω των πιθανών αλληλεπιδράσεων με την παρέμβαση δοκιμή β-καροτένιο για T4 και TSH, ωστόσο, εξετάσαμε τη συσχέτιση μεταξύ υποθυρεοειδισμό κατάσταση και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη στρωματοποιημένη από συμπληρώματα β-καροτένιου και δεν βρήκαν καμία διαφορά (υποθυρεοειδισμό εναντίον ευθυρεοειδική: δεν β- καροτίνη OR = 0.49, 95% CI = 0,23 – 1,04? β-καροτένιο συμπληρώνεται OR = 0,46, 95% CI = 0,22 – 0,96?

p αλληλεπίδρασης = 0,93

)

Συζήτηση

Παρατηρήσαμε ότι οι άνδρες με κλινικά ή υποκλινικά υποθυρεοειδισμό κατάσταση, όπως ορίζεται με βάση την πρόσφατη ενδοκρινολογικές κατευθυντήριες γραμμές [6] ήταν σε μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους άνδρες με φυσιολογική λειτουργία του θυρεοειδούς. Ομοίως, παρατηρήσαμε ότι οι άνδρες με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις της TSH (υποδεικνύοντας υποθυρεοειδισμό κατάσταση) ήταν σε χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Αυτά τα ευρήματα είναι σύμφωνα με προηγούμενες εργαστηριακές και επιδημιολογικών δεδομένων που υποδηλώνει ότι οι θυρεοειδικές ορμόνες επηρεάζουν τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [3], [4], [7] – [10]. Ένα καλά χαρακτηριζόμενη βιολογικός μηχανισμός μέσω του οποίου αυτό μπορεί να συμβεί περιλαμβάνει Τ4 και δεσμευτική Τ3 στην πλασματική μεμβράνη υποδοχέα ιντεγρίνης ανβ3, το οποίο ενεργοποιεί διάφορες προ-καρκινογόνα οδούς, συμπεριλαμβανομένων των ΡΙ-3Κ και ΜΑΡΚ /ERK1 /2, και αυξάνει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την αγγειογένεση [ ,,,0],2]. Είναι σημαντικό, ιντεγκρίνης αvβ3has εμπλακεί στην μετάσταση του καρκίνου του προστάτη [14].

Η αντίστροφη σχέση μεταξύ της TSH και ο κίνδυνος εμφανίστηκε περιορίζεται σε ηλικιωμένους άνδρες και ήταν ισχυρότερη μεταξύ των ανδρών που κάπνιζαν λιγότερο, αν και η αλληλεπίδραση με το κάπνισμα δεν ήταν στατιστικά σημαντική . Ωστόσο, η αλληλεπίδραση που παρατηρείται κάπνισμα είναι βιολογικά αληθοφανής δεδομένου ότι το κάπνισμα έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται με υψηλότερα επίπεδα Τ4 καθώς και χαμηλότερο TSH και χαμηλότερο κίνδυνο υποθυρεοειδισμού [15] – [18]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το κάπνισμα συνδέεται με χαμηλότερα επίπεδα αυτοαντισωμάτων θυρεοειδούς, γεγονός που υποδηλώνει ότι το κάπνισμα μπορεί να σχετίζεται αντίστροφα με την αυτοάνοση διαδικασία που υποτίθεται ότι προκαλεί δυσλειτουργία του θυρεοειδούς [16]. Παρατηρήσαμε επίσης ότι η θετική συσχέτιση μεταξύ της Τ4 και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη ήταν ισχυρότερη μεταξύ των ανδρών συμπληρώνεται με β-καροτένιο, ένα εύρημα που μπορεί να έχουν βιολογική βάση. πρωτεΐνη σύνδεσης ρετινόλη 4 (RBP4) μεταφέρει ρετινόλη (το οποίο σχηματίζεται από την κεντρική διάσπαση του β-καροτένιο) σε κυκλοφορία και σύμπλοκα με τρανσθυρετίνη (TTR), ένα από τα μόρια φορέα Τ4 [19]. Δεδομένου ότι η ρετινόλη ορού ήταν 6% υψηλότερη στους άνδρες συμπληρωμένο με β-καροτένιο [20], προς τα πάνω ρύθμιση των δύο RBP4, και ως αποτέλεσμα, διμερές σύμπλοκο της με TTR, είναι δυνατή. Αν και αυτό είναι κερδοσκοπική και η Τ4-καρκίνο του προστάτη-β-καροτένιο αλληλεπίδραση βρήκαμε μπορεί να οφείλεται στην τύχη, την περαιτέρω εξέταση της βιολογικής σχέσης μεταξύ β-καροτένιο και θυρεοειδικές ορμόνες θα ήταν χρήσιμη.

Πλεονεκτήματα της μελέτης μας περιλαμβάνουν τη μέτρηση μας των συγκεντρώσεων των ορμονών του θυρεοειδούς σε ένα CLIA-πιστοποιημένο κλινικό εργαστήριο χρησιμοποιώντας προοπτικά-συλλεχθεί ορός, καλό ευρήματα του ελέγχου της ποιότητας, τον αποκλεισμό των περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται εντός 3 ετών από τη συλλογή του αίματος για την ελαχιστοποίηση αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια, καθώς και λεπτομερείς πληροφορίες μας σχετικά με πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Η έρευνά μας ήταν επίσης περιορισμένη σε ορισμένα σημεία. Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν περιορισμένη για τους καπνιστές με βάση τις αρχικές υποθέσεις και το σχεδιασμό της δοκιμής μητρικής πρόληψη ATBC. Υπάρχουν ενδείξεις, ωστόσο, ότι το κάπνισμα μειώνει TSH ορού και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ενός υπερθυρεοειδισμό κατάσταση, ενώ η μείωση του κινδύνου υποθυρεοειδισμό νόσου [15] – [18]. Αν και παρατηρήθηκε καμία αλληλεπίδραση (

p = 0.47

) μεταξύ της έντασης του καπνίσματος (δηλαδή, τσιγάρα καπνίζονται ημερησίως) και Τ4, βρήκαμε ότι η αντίστροφη σχέση μεταξύ της TSH και καρκίνου του προστάτη ήταν ισχυρότερη μεταξύ των ανδρών που κάπνιζαν λιγότερο. Αν αυτό αληθεύει, το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματά μας μπορεί να έχουν εξασθενημένο από το κάπνισμα του πληθυσμού μας, και ότι μια ισχυρότερη υποθυρεοειδισμό-προστάτη σχέση με τον καρκίνο μπορεί να υπάρχουν σε μη-καπνιστές. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί, ωστόσο, ότι τα ευρήματά μας είναι συνεπείς με αυτές από τη μια προηγούμενη μελέτη που περιελάμβανε καπνιστές και μη καπνιστές [10]. Παρόλο που εξετάσαμε επιθετικές περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη ξεχωριστά, είχαμε περιορισμένη στατιστική ισχύ για την ανίχνευση μέτρια ενώσεις με επιθετική νόσο και δεν ήταν σε θέση να εξετάσει τη σχέση μεταξύ υπο- ή υπερθυρεοειδισμό κατάσταση και τον κίνδυνο της επιθετικής νόσου, κάτι που μεγαλύτερες μελέτες θα πρέπει να αντιμετωπίσει. Ήμασταν σε θέση να εξετάσει τα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών από το αίμα που συλλέγεται σε ένα χρονικό σημείο, το οποίο μπορεί ή δεν μπορεί να είναι αντιπροσωπευτικό του συνήθη επίπεδα ορμονών ενός ατόμου σε όλη την ενήλικη ζωή επίπεδα ή ορμονών κατά τη διάρκεια της αιτιολογικά σχετική χρονική περίοδο μόνο. ​​

Σε αυτό το προοπτική διερεύνηση των καπνιστών, ένα υποθυρεοειδισμό ορμονική κατάσταση σχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να διεξαχθούν σε άλλους πληθυσμούς, ιδιαίτερα τους μη καπνιστές και άλλες εθνοτικές-φυλετικές ομάδες, και θα πρέπει να αξιολογεί συγκεκριμένα τη συσχέτιση μεταξύ της κλινικής και υποκλινικής υποθυρεοειδισμό κατάσταση και επιθετικό καρκίνο του προστάτη.