Αφηρημένο

Εισαγωγή

Η ευαισθησία της CT προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του πνεύμονα για την ανίχνευση του πρώιμου καρκίνου του πνεύμονα εξισορροπείται από τον υψηλό αριθμό των καλοήθων όζων του πνεύμονα εντοπίστηκαν, οι άγνωστες συνέπειες της ακτινοβολίας από η δοκιμή, και το πιθανό κόστος ενός προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου CT βάση. CAD ακτινογραφία θώρακα μπορεί να βελτιώσει την ευαισθησία του προτύπου ακτινογραφία θώρακα ελαχιστοποιώντας τους κινδύνους του προσυμπτωματικού ελέγχου CT βάση.

Μέθοδοι

Τα άτομα της μελέτης ήταν ηλικίας 40-75 ετών με 10+ πακέτα-έτη καπνίσματος και ή /και ένα πρόσθετο κίνδυνο για ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα. Άτομα τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν PA άποψη ακτινογραφία θώρακος ή εικονικό φάρμακο ελέγχου (πέρασε από τη διαδικασία που απεικονίζεται, αλλά δεν απεικονίστηκαν). Εικόνες εξετάστηκαν πρώτα χωρίς στη συνέχεια με τη βοήθεια του CAD. Πράξεις οζίδια έχουν αναφερθεί και επιπλέον αξιολόγηση παρακολουθούνται. Το κύριο αποτέλεσμα ήταν ο ρυθμός ανάπτυξης συμπτωματικής προχωρημένο στάδιο καρκίνου του πνεύμονα.

Αποτελέσματα

1.424 άτομα εγγράφηκαν. 710 έλαβαν μια ακτινογραφία θώρακος CAD, 29 από τους οποίους βρέθηκαν να έχουν προσβληθεί οζιδίων του πνεύμονα για τον προσυμπτωματικό έλεγχο του επιπολασμού. Από τα 15 άτομα που είχαν μια αξονική τομογραφία θώρακος πραγματοποιείται για πρόσθετη αξιολόγηση, ένας όζος του πνεύμονα επιβεβαιώθηκε σε 4, 2 εκ των οποίων εκπροσωπούνται καρκίνο του πνεύμονα. Τόσο των καρκίνων παρατηρήθηκαν από τον ακτινολόγο χωρίς βοήθεια και εντοπίστηκαν από την ακτινογραφία θώρακος CAD. Η αθροιστική συχνότητα της συμπτωματικής προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα ήταν 0,42 περιπτώσεις ανά 100 άτομα-έτη στην ομάδα ελέγχου? δεν υπήρξαν γεγονότα στο σκέλος ελέγχου.

Συμπεράσματα

Περαιτέρω αξιολόγηση είναι απαραίτητη για να καθοριστεί εάν το στήθος CAD ακτινογραφία έχει ένα ρόλο ως εργαλείο προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του πνεύμονα.

ClinicalTrials. gov αναγνωριστικό NCT01663155

Παράθεση: Mazzone PJ, Obuchowski Ν, Phillips Μ, Risius Β, Bazerbashi Β, Meziane Μ (2013) Καρκίνος του πνεύμονα Screening με Computer Aided Detection ακτινογραφία θώρακα: Σχεδιασμός και αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη . PLoS ONE 8 (3): e59650. doi: 10.1371 /journal.pone.0059650

Επιμέλεια: Όλγα Γ Gorlova, το Πανεπιστήμιο του Τέξας Μ D. Anderson Κέντρο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 27 Ιουλίου, 2012? Αποδεκτές: 16 Φεβρουαρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 20 Μάρτη 2013

Copyright: © 2013 Mazzone et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η δίκη χρηματοδοτήθηκε από το Οχάιο Τμήμα Ανάπτυξης, TECH 06-55. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο ιάσιμη όταν ανιχνεύεται σε πρώιμο στάδιο. Δυστυχώς, η πλειοψηφία των ατόμων με παρόντες τον καρκίνο του πνεύμονα σε προχωρημένο στάδιο, όταν η πρόγνωση είναι πολύ κακή. Έτσι, ασθενείς με καρκίνο λιγότεροι από 1 στους 6 πνεύμονα θα ζουν 5 χρόνια μετά τη διάγνωση τους [1]. Μια τέτοια θλιβερή πρόγνωση παραμένει παρά τις σημαντικές προσπάθειες σε όλα τα μέτωπα του αγώνα κατά του καρκίνου του πνεύμονα (πρόληψη, διάγνωση και θεραπεία). Για τους λόγους αυτούς, υπήρξε μια τεράστια επένδυση στη μελέτη της απεικόνισης προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του πνεύμονα.

Ο κύριος στόχος του κάθε προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου είναι η μείωση του αριθμού των ειδικών νόσου θανάτων στον ελεγχόμενο πληθυσμό. Μέχρι πρόσφατα, καμία μελέτη προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του πνεύμονα ήταν σε θέση να διεκδικήσει το αποτέλεσμα αυτό είχε εκπληρωθεί. Ελεγχόμενες μελέτες του θώρακα απεικόνισης που βασίζονται ακτινογραφία έδειξε βελτιωμένη επιβίωση, αλλά δεν μείωσε τη θνησιμότητα [2]. μελέτες κοόρτης CT έδειξε ελπιδοφόρα στοιχεία επιβίωσης, αλλά ο σχεδιασμός τους δεν επιτρέπουν σε ένα αποτέλεσμα θνησιμότητα που πρέπει να αξιολογηθούν [3], [4]. Αυτές οι μελέτες τονίζεται, επίσης, θέματα με CT προσυμπτωματικό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένου του μεγάλου αριθμού των καλοήθων όζων του πνεύμονα βρέθηκε απαιτούν πρόσθετες δοκιμές, το δυναμικό μακροπρόθεσμο κίνδυνο της ακτινοβολίας από αξονική τομογραφία, και την αβέβαιη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου με βάση CT [3] -. [5]

το 2008, πριν από την ανακοίνωση των τυχόν αποτελεσμάτων των ελεγχόμενων δοκιμών της CT προσυμπτωματικού ελέγχου με βάση, έχουμε αναπτύξει ένα καρκίνο δοκιμή διαλογής των πνευμόνων με τις ελπίδες της για την αντιμετώπιση ορισμένων από τους περιορισμούς τόσο των τυποποιημένων στήθος x- ray και αξονική τομογραφία, η οποία θα μπορούσε να συμπληρώσει τις συνεχιζόμενες ελεγχόμενες δοκιμές CT έλεγχο. Ως εναλλακτική λύση στην τυπική ακτινογραφία θώρακος και CT διαλογή, τη χρήση ενός συστήματος ακτίνων Χ στο στήθος με βελτιωμένη ικανότητα να ανιχνεύουν τον καρκίνο του πνεύμονα θα μπορούσε να έχει κάποια πλεονεκτήματα. Ακτινογραφία θώρακος είναι άμεσα διαθέσιμη, λιγότερο δαπανηρή, να προσδιορίσει λιγότερα ψευδώς θετικά, και με την επιφύλαξη των ασθενών με λιγότερη ακτινοβολία. Με τη βοήθεια υπολογιστή ανίχνευση (CAD) των οζιδίων του πνεύμονα στην ακτινογραφία θώρακα έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει την ευαισθησία του προτύπου ακτινογραφίες θώρακος για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα. Εδώ περιγράφουμε το πρωτόκολλο της μελέτης και τα αποτελέσματα της διαλογής χρησιμοποιώντας ένα σύστημα ακτινογραφία θώρακος CAD. Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης ήταν να καθοριστεί εάν προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του πνεύμονα με ένα σύστημα ακτινογραφία θώρακος CAD θα οδηγήσει σε μείωση των συμπτωματικών προχωρημένο στάδιο καρκίνου του πνεύμονα. Για τις γνώσεις μας, αυτή ήταν η πρώτη ελεγχόμενη μελέτη του θώρακα ακτινοσκόπησης στην οποία υπάρχει μια ομάδα ελέγχου με εικονικό φάρμακο, και το πρώτο στήθος δίκη ακτινοσκόπησης που χρησιμοποιείται CAD για να βελτιώσει την ικανότητα να εντοπίζουν τις λεπτές μορφές καρκίνου.

Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review της Cleveland Clinic. Όλοι οι συμμετέχοντες υπέγραψαν μια τεκμηριωμένη έγγραφο συγκατάθεσης.

Δίκη Σχεδιασμός

Αυτή ήταν μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη του προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του πνεύμονα με ένα σύστημα ακτινογραφία θώρακος CAD σε ένα πληθυσμό υψηλού κινδύνου . Αυτή ήταν μια μελέτη ενός κέντρου με 4 θέσεις όπου απεικόνισης συνέβη μέσω του Συστήματος Υγείας Cleveland Clinic. Το κάτω άκρο των κριτηρίων ηλικίας μειώθηκε από 50 έως 40 στις αρχές του λόγω της αργής πρόσληψη δοκιμή. τερματίστηκε η δοκιμή νωρίς, κατά την έκθεση των αποτελεσμάτων των πειραμάτων NLST, γιατί τόσο αργή πρόσληψη και αποφασιστικότητα ότι η εξέλιξη της δίκης σε μία σύγκριση στήθος CAD x-ray σε χαμηλή δόση CT είχε γίνει πιο σχετικό.

Στόχοι μελέτη

Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να καθοριστεί εάν προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του πνεύμονα με το στήθος CAD ακτίνες χ μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα σε σύγκριση με κανένα έλεγχο σε έναν πληθυσμό υψηλού κινδύνου. Η παρουσία προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα συμπτωματική βασίστηκε στην τήρηση όλων των ακόλουθων κριτηρίων: Ο ασθενής έχει διαγνωστεί με μη-μικροκυτταρικό καρκίνωμα, το στάδιο ΙΙ ή υψηλότερη, ή μικροκυτταρικό καρκίνωμα, οποιοδήποτε στάδιο? Ο ασθενής έχει βιώσει ένα σύμπτωμα που τους οδήγησε να αναζητήσουν επαφή με έναν γιατρό από την εποχή της τελευταίας επίσκεψης, ή κατά το χρόνο της επόμενης επίσκεψης μελέτης τους, η ασθενής είχε αναπτύξει ένα νέο σύμπτωμα, ή μια αλλαγή σε ένα χρόνιο σύμπτωμα εντός της πριν από 6 εβδομάδες, που δεν έχει ακόμη οδηγήσει την επίσκεψη ενός γιατρού? Το σύμπτωμα (ες) αισθάνθηκε να σχετίζονται με τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα, όπως αποφασίστηκαν από Κριτική Επιτροπή Αποτελέσματα.

Κριτήρια Ένταξης

Ηλικίες 40-75 ετών και τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια:..

μια τρέχουσα ή πρώην καπνιστής με τουλάχιστον 10 pack χρόνια ιστορίας

ένα μέλος της οικογένειας πρώτου βαθμού (γονέα, αδελφό, ή παιδί) με ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα

μια κλινική διάγνωση της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ).

Η

σε θέση να επιστρέψει για ετήσιες έλεγχο παρακολούθησης.

Πρόθυμοι να υπογράψετε ένα έντυπο ιατρικής απελευθέρωσης.

Η

Κριτήρια αποκλεισμού

Εντός των έξι εβδομάδων που προηγούνται εγγραφή, θέμα είχε:

Ένα νέο βήχα ή χρόνιο βήχα που επιδεινώθηκε

νέα δυσκολία. αναπνοή, ή οποιαδήποτε επιδείνωση της δύσπνοιας.

Μια παραγωγή του αίματος βήχα.

Η συνεχής πόνος στο στήθος.

λοίμωξη αναπνευστικού.

Ακούσια και ανεξήγητη βάρος απώλεια μεγαλύτερη από 5% του συνολικού βάρους του σώματος.

η

η τρέχουσα κατάσταση της υγείας απαιτεί τη χρήση του συμπληρωματικού οξυγόνου.

Θέμα έχει μια ιατρική κατάσταση που θα μπορούσε να αποτρέψει το θέμα από το να υποστούν θεραπεία για καρκίνο του πνεύμονα.

Θέμα έχει διαγνωστεί με κακοήθεια εντός των τελευταίων 5 ετών, εξαιρουμένων των μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος, καρκίνωμα in situ του τραχήλου της μήτρας και εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη.

Θέμα έχει έλαβε μια ακτινογραφία θώρακος ή αξονική τομογραφία θώρακος μέσα στους τελευταίους 6 μήνες.

Θέμα συμμετέχει σε άλλη δίκη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, μια ερευνητική μελέτη φαρμάκου ή συσκευής, ή μια μελέτη πρόληψης του καρκίνου.

Θέμα είχε μια πνευμονεκτομή.

Θέμα είχε λοβεκτομή ή τμηματεκτομή μέσα στα τελευταία 5 χρόνια.

η

Μελέτη Θέμα τυχαιοποίηση

τα άτομα της μελέτης τυχαιοποιήθηκαν με ίση κατανομή σε είτε διαλογή με ένα σύστημα ακτινογραφία θώρακος CAD ή μιας διαδικασίας ελέγχου με εικονικό φάρμακο (στέκεται για μια ακτινογραφία θώρακος αλλά κανένας δεν λαμβάνονται). Ένα 4-μεταβλητή στρωματοποιημένη σχεδιασμό τυχαιοποίηση εφαρμόστηκε με βάση τις ακόλουθες μεταβλητές στρωματοποίησης: ιστοσελίδα της εγγραφής (Cleveland Clinic κύρια πανεπιστημιούπολη, ανατολικά, δυτικά ή νότια δορυφορική κλινικές), την ηλικία (& lt? 65 έναντι ≥65 ετών), το φύλο, και τα συμπτώματα κατάσταση (δεν υπάρχει αναφερόμενη χρόνιο βήχα ή δύσπνοια σε σχέση ανέφεραν χρόνιο βήχα ή δύσπνοια). Υπήρχαν 8 στρώματα μέσα σε κάθε τόπο εγγραφής: 2 ετών × 2 φύλα × 2 σύμπτωμα καταστάσεις είναι × 4 θέσεις (συνολικά 32 στρώματα). Μέσα σε κάθε στρώμα χρησιμοποιήσαμε τυχαία μπλοκ μεταβλητού μεγέθους για την εν λόγω στρώματος. Μετά από μελέτη εγγραφή υπόκειται πληροφορίες εισέλθει σε μια βάση δεδομένων που οδηγεί σε αυτόματη κεντρική ανάθεση σε ακτινογραφία θώρακος ή εικονικό φάρμακο όπλων.

Η ακτινογραφία θώρακος Διαδικασία

Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος ελέγχου έλαβαν ένα πρότυπο πρόσθια όψη PA ακτινογραφία θώρακος. Οι τεχνικοί παράγοντες ήταν 125 kVp, 1.60 mAs, 500 ms, αριστερά και δεξιά AEC αισθητήρες, 72 «SID. Η δόση ακτινοβολίας στον ασθενή είναι 20 millirems για τη μετωπική όψη. Η εικόνα στη συνέχεια αποστέλλονται ηλεκτρονικά πρέπει να αρχειοθετούνται και σε ένα ειδικό σταθμό ανάγνωση PACS για την ερμηνεία. Η ίδια εικόνα στάλθηκε ταυτόχρονα σε ένα διακομιστή CAD, όπου υποβλήθηκε σε επεξεργασία η εικόνα και περιοχές ενδιαφέροντος χαρακτηρίστηκαν. Η CAD-επεξεργασία με ακτίνες Χ ήταν διαθέσιμη για εξέταση μέσα σε δευτερόλεπτα. Η έκδοση CAD που χρησιμοποιήθηκε ήταν OnGuard 5.0 (Riverain Ιατρική).

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα ελέγχου είχαν εισαχθεί σε ένα δωμάτιο ακτινογραφία θώρακος και τοποθετείται κατά της μονάδας x-ray. Το στόχο φως είχε τοποθετηθεί σωστά και ένας ήχος κλικ συνέβη όταν ο τεχνικός ακτινολογία ξεκίνησε το εικονικό φάρμακο x-ray, ωστόσο, δεν έκθεσης πυροδοτήθηκε και λήφθηκε καμία εικόνα.

Ακτινογραφία θώρακος Ερμηνεία

ακτινογραφίες θώρακος ερμηνεύτηκαν από τους ειδικούς στο στήθος ακτινολογίας. Ο ακτινολόγος διαβάσετε πρώτα την υπόθεση χωρίς και στη συνέχεια με τη βοήθεια του CAD. Η έκθεση του ακτινολόγο περιλαμβάνονται τα πορίσματα αναγνώστη και συστάσεις για παρακολούθηση. Αν ο ακτινολόγος δεν βρείτε μια αγώγιμη εύρημα και δεν συνιστούμε παρακολούθησης για το θέμα, τότε οι εικόνες που διαβάστηκαν από ένα δεύτερο στήθος ακτινολόγο. Αυτή η δεύτερη ανάγνωση τυφλώθηκε με την πρώτη ερμηνεία. Οι ερμηνείες καταγράφηκαν ηλεκτρονικά σε μια ασφαλή βάση δεδομένων. Άτομα που υποβλήθηκαν σε ακτινογραφία θώρακος και βρέθηκαν να έχουν προσβληθεί εύρημα στην ακτινογραφία θώρακος από έναν από τους ακτινολόγους ταχυδρομήθηκαν μια έκθεση των ευρημάτων μέσω πιστοποιημένων ταχυδρομείου. Ένας αγώγιμος εύρημα ορίστηκε ως οποιοδήποτε εύρημα ο ακτινολόγος αισθάνθηκε θα απαιτούσε πρόσθετη αξιολόγηση ή παρακολούθηση. Αν ο ακτινολόγος στο στήθος αισθάνθηκε ένα εύρημα που απαιτείται μόνο ακτινογραφία θώρακος παρακολούθηση στο σημάδι ένας χρόνος επιστολή δεν στάλθηκε.

Τα άτομα με αγώγιμη ευρήματα που είχαν σταλεί επιστολή ήταν τηλεφώνησε μετά από έγγραφη γνωστοποίηση να απαντήσει σε οποιαδήποτε ερωτήσεις το θέμα είχε, και να ενθαρρύνει μια επίσκεψη παρακολούθησης με ένα γιατρό πρωτοβάθμιας φροντίδας ή πνευμονολόγο. Οι συστάσεις του ακτινολόγου δεν είχαν εντολή να τον ιατρό του ατόμου? μάλλον, τα θέματα και οι γιατροί τους μαζί προσδιορίζεται το σχέδιο για την παρακολούθηση εξετάσεις και θεραπεία, εφόσον κρίνεται σκόπιμο.

ετήσιος έλεγχος, Παρακολούθηση και συλλογή δεδομένων

Τα άτομα της μελέτης ήταν να λάβουν ετήσια διαδικασιών επιλογής στην ομάδα τους έχουν ανατεθεί για συνολικά 3 οθόνες περιστατικό. Η διαδικασία για αυτές τις ετήσιες οθόνες ήταν όπως περιγράφηκε παραπάνω για την αρχική οθόνη. Συνέχεια με τη συλλογή των δεδομένων ήταν να συνεχιστεί για τουλάχιστον 5 χρόνια. Τα δεδομένα ήταν να συγκεντρωθεί κατά τη διάρκεια της μελέτης μέσω της ολοκλήρωσης των μορφών σπουδών ή /και απευθείας τηλεφωνικές κλήσεις σε διαστήματα 6 μηνών.

Η βασική μορφή που συλλέγονται στοιχεία σχετικά με την ηλικία, τη φυλή, το φύλο, το μορφωτικό επίπεδο, το καθεστώς εργασίας, το εισόδημα σειρά, οι προηγούμενες και υπάρχουσες ιατρικές συνθήκες, το οικογενειακό ιστορικό ιατρικών παθήσεων, καθώς και επαγγελματικές εκθέσεις. Κάθε 6 μήνες όλα τα θέματα που ολοκλήρωσε τη συνέχεια μορφή και ένα ιατρικό έντυπο αξιοποίησης για να συλλάβει τα δεδομένα σχετικά με τις επισκέψεις ιατρού τους προηγούμενους 6 μήνες. Εάν κάποιο αντικείμενο μελέτης ανέφεραν ότι έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα, ελήφθησαν τα ιατρικά αρχεία τους.

Μια μορφή ακτινολογία έπρεπε να συμπληρωθεί από τον ακτινολόγο στήθος κατά την έναρξη και τα έτη 1, 2 και 3. Οι πληροφορίες που συλλέγονται περιλαμβάνονται ο αριθμός των αγώγιμων οζίδια, τη θέση, το μέγεθος, το περίγραμμα, το σχήμα τους, μη ασβεστοποιημένη πυκνότητας, και αξιοσημείωτα ευρήματα.

Στατιστική Ανάλυση

Μια μείωση στην ανάπτυξη της συμπτωματικής προχωρημένο στάδιο καρκίνου ήταν η πρωταρχικό καταληκτικό σημείο. Έτσι θεωρήσαμε επικράτηση του καρκίνου του πνεύμονα και την επίπτωση στον πληθυσμό της μελέτης, καθώς και μια εκτίμηση της ικανότητας να ανιχνεύουν οζίδια πνεύμονα δυνητικά εκπροσωπούν στάδιο πρώιμο καρκίνο του πνεύμονα με το σύστημα ακτινογραφία θώρακος CAD, στον υπολογισμό του μεγέθους του δείγματος μας (Πίνακας 1). Η επικράτηση των ελεγμένων ανιχνεύεται καρκίνων σε ομάδες των καπνιστών με 20 ή περισσότερα πακέτα-έτη είναι 1.6 έως 2.3% [3]? Αυτή η σειρά πιθανόν υποεκτιμά την πραγματική ποσοστό επιπολασμού, επειδή η ευαισθησία του προσυμπτωματικού ελέγχου είναι & lt? 1. Ομοίως, η αναφερόμενη ετήσια επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα είναι 0,5 έως 1,4% [3]. Για τον υπολογισμό δύναμή μας, χρησιμοποιήσαμε ένα βασικό ποσοστό επιπολασμού του 2% και ένα ετήσιο ποσοστό επίπτωσης της τάξης του 0,5%. Θεωρήσαμε καρκίνο ετήσιο ποσοστό θνησιμότητας μη πνεύμονα της τάξης του 1,4% [6]. Με δύο υποτροφία εκπαιδευμένους ακτινολόγους ερμηνεύοντας τις ακτινογραφίες με CAD στη σειρά, υποθέτοντας μια ευαισθησία 0,85 για κάθε μία και η ανεξαρτησία, η εκτιμώμενη ευαισθησία είναι (0,85) + (0,15 Χ 0,85) = 0.978. Έχουμε αναλάβει ένα πολύ χαμηλό ποσοστό, το 1%, των ασθενών θα κακοί μετά απεικόνισης παρακολούθησης και ως εκ τούτου θα υποστούν περιττό επεμβατικές δοκιμές. Έχουμε αναλάβει ένα ποσοστό θνησιμότητας 30 ημερών μετά την εκτομή του πνεύμονα 2%, το οποίο ήταν υψηλότερο από το ποσοστό του οργάνου μας. Με 4000 άτομα ανά σκέλος της μελέτης που υπολογίζεται ότι θα έχει 90% δύναμη για να ανιχνεύσει τη μείωση του πρωτεύοντος τελικού σημείου 50% ή υψηλότερο.

Η

Η παρατηρούμενη αθροιστική συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα, που μετράται σε εκδηλώσεις ανά άτομο-έτη παρατηρήθηκαν, ήταν να συγκριθούν μεταξύ των δύο σκελών της μελέτης. Η ανάλυση ήταν να πραγματοποιηθεί από τη σκοπιά της πρόθεσης για θεραπεία. Μία στρωματοποιημένη ανάλυση χρησιμοποιώντας ηλικία των 65 ετών ως αποκοπής και η παρουσία έναντι απουσίας βασικής γραμμής χρόνιων συμπτωμάτων ήταν να χρησιμοποιηθεί. Μια παρόμοια ανάλυση επρόκειτο να πραγματοποιηθεί για τον καρκίνο του πνεύμονα συγκεκριμένες και θνησιμότητας από κάθε αιτία.

Ένα Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων ήταν να είναι ικανός να συγκρίνει τα δύο σκέλη της μελέτης σχετικά με το χρόνο από την τυχαιοποίηση μέχρι συμπτωματική νόσο. Συμεταβλητές ήταν να συμπεριληφθεί στο μοντέλο, όπως η ηλικία, το φύλο, τη φυλή, το ιστορικό καπνίσματος, χρόνιων συμπτωμάτων σε παρουσίαση, καθώς και το site της εγγραφής. ήταν να εφαρμοστεί ένα επίπεδο σημαντικότητας 0,05.

Δύο ενδιάμεσες αναλύσεις, στο τέλος του έτους 3 και το τέλος του έτους 4, είχαν προγραμματιστεί. Η τελική ανάλυση ήταν προγραμματισμένη να λάβει χώρα στο τέλος του πέμπτου έτους. Η «λειτουργία χρήση» Lan και DeMets [7] επρόκειτο να χρησιμοποιηθεί για να δημιουργήσει ομάδα διαδοχική όρια ανάλογα με τα όρια της O’Brien και Fleming [8]. Η μέθοδος Lan-DeMets μας επιτρέπει να εκτελεί τις ενδιάμεσες αναλύσεις σε συγκεκριμένη ημερολόγιο χρονικά σημεία με βάση την αναλογία των εκδηλώσεων (από το συνολικό αριθμό των συμβάντων που συγκεντρώθηκαν από το τέλος των πέντε ετών) που έχουν συμβεί κατά τον χρόνο της προσωρινής ματιά. Το συνολικό επίπεδο σημαντικότητας ήταν να είναι 0,05.

Για την τρέχουσα αναλύσεις, συνεχείς μεταβλητές συγκρίθηκαν μεταξύ ομάδων με τη χρήση δύο δειγμάτων t-tests, τακτικός μεταβλητές συγκρίθηκε χρησιμοποιώντας ένα τεστ δύο δειγμάτων Wilcoxon, και κατηγορηματική μεταβλητές ήταν σε σύγκριση με τη χρήση chi-τετράγωνο ή ακριβές εξετάσεις. Η ευαισθησία του στήθους CAD x-ray για να προσδιορίσει μια περιοχή ενδιαφέροντος στο χώρο της προσφυγής οζίδιο και στη θέση του, στη συνέχεια επιβεβαίωσε ο καρκίνος του πνεύμονα έχει αναφερθεί.

Αποτελέσματα

Από το Σεπτέμβριο 2008 μέσω Απρίλιος 2011 1.423 άτομα εγγράφηκαν και ολοκλήρωσε την οθόνη βάσης τους. Τα χαρακτηριστικά συμμετέχων μελέτη που περιγράφεται στον Πίνακα 2. Τα άτομα της μελέτης είχαν εγγραφεί στη μελέτη 1-31 μήνες. 80,8% των ατόμων έχουν την παρακολούθηση των δεδομένων στους 6 μήνες, το 66,5% στους 12 μήνες, το 38,5% στους 18 μήνες, 1,8% σε δύο χρόνια ή πέρα ​​για συνολικά έτη παρακολούθησης 1.331,5 θέμα. Η ροή των ασθενών μέσα από τη δίκη, μέχρι το σημείο τερματίστηκε η μελέτη, σκιαγραφείται στο Σχήμα 1. Η δοκιμή τερματίστηκε πρόωρα, μετά από έκθεση των αποτελεσμάτων των πειραμάτων NLST, γιατί τόσο αργή προσλήψεων και αποφασιστικότητα ότι η εξέλιξη της δοκιμή σε μία σύγκριση στήθος CAD x-ray σε χαμηλή δόση CT είχε γίνει πιο σχετικό.

η

ο Πίνακας 3 συνοψίζει την επικράτηση διαλογή ευρήματα στον έλεγχο του βραχίονα (710 άτομα). Συνολικά 29 προσφυγής οζίδια παρατηρήθηκαν σε 29 ασθενείς κατά την έναρξη. Σε 11 από αυτά, ο ακτινολόγος αισθάνθηκε ότι 1 χρόνια f /u υποδείχθηκε και έτσι μια επιστολή δεν παρήχθη. Σε 22 από 29 περιπτώσεις (75,9%), το οζίδιο για πρώτη φορά δει γυμνό (11 από αναγνώστη ένα και 11 από αναγνώστη δύο). Το υπόλοιπο 7 παρατηρήθηκαν πρώτα με CAD (4 από αναγνώστη μία και 3 από αναγνώστη δύο). CAD εντόπισε 19 από τα 29 προσφυγής οζίδια (65,5%). Ο Πίνακας 4 συνοψίζει τα χαρακτηριστικά απεικόνισης των αγώγιμων οζίδια. Οι ελλείψεις που εντοπίστηκαν για πρώτη φορά από CAD ήταν λιγότερο πιθανό να είναι στερεό (p = 0,038) και έτειναν να είναι μικρότερες (NS). Η αξιολόγηση αυτών των αγώγιμων οζίδια περιελάμβανε μια αξονική τομογραφία θώρακος σε 15 από τους 18 ασθενείς που έλαβαν ένα γράμμα. Το προσφυγής όζος επιβεβαιώθηκε να είναι παρούσα σε 4 από αυτούς τους 15 ασθενείς. Όλα τα 4 είχαν εντοπιστεί από αναγνώστη 1 χωρίς βοήθεια. Δύο από αυτά τα 4 είχαν επίσης εντοπιστεί από CAD. Αξονική τομογραφία εντόπισε ένα πρόσθετο οζίδιο που απαιτούν παρακολούθηση σε 4 μαθήματα. Δύο από τις προσφυγής οζίδια πήγε για να διαγνωστεί ο καρκίνος του πνεύμονα. Και οι δύο εντοπίστηκαν χωρίς βοήθεια από τον αναγνώστη 1 και είχαν επίσης εντοπιστεί από CAD. Συνολικά, η αξιολόγηση αυτών των 18 οζίδια περιλαμβάνονται 7 ακτινογραφίες θώρακος, 28 στο στήθος αξονική τομογραφία, 3 σαρώσεις PET, 3 μη-χειρουργικές βιοψίες, και 2 χειρουργικές εκτομές. Ένα επιπλέον 90 άτομα (12.6%) επισημάνθηκαν ως έχουσα κοκκίωμα βασίζεται στο στήθος εμφάνιση ακτινογραφία του οζιδίου.

Η

Στον πρώτο γύρο επίπτωση της διαλογής (πραγματοποιείται σε 929 από εντοπίστηκαν 1217 επιλέξιμες μαθήματα), ένα επιπλέον 6 προσφυγής οζίδια. Όλα 6 ταυτοποιήθηκαν χωρίς βοήθεια, 2 από αναγνώστη 1 και 4 από αναγνώστη 2. CAD εντοπίστηκαν 3 της 6. 4 του 6 ήταν 5-10 mm σε διάμετρο, 1 11-15 mm, και οι τελικές & gt? 30 mm. 2 είχαν ακανόνιστα όρια και 4 ομαλή. 4 ήταν στρογγυλό, ένα οβάλ και ένα ακανόνιστο. Δύο από τα οζίδια έγιναν αισθητές να απαιτούν παρακολούθηση ακτινογραφία θώρακος ενός έτους και ως εκ τούτου δεν πυροδοτούν ένα γράμμα. Κάποιος δεν έλαβε πρόσθετες απεικόνισης, μια άλλη λύση για την παρακολούθηση ακτινογραφία θώρακος, το ένα δεν είχε δει σε αξονική τομογραφία θώρακος, και το άλλο φαίνεται να είναι ένας χώρος εστίασης ίνωσης στην αξονική τομογραφία θώρακος.

Από τον Απρίλιο του 2011 4 άτομα στο σκέλος ελέγχου βρέθηκαν να έχουν καρκίνο του πνεύμονα (2 πλακωδών κυττάρων -1 στάδιο 1Α, 1 στάδιο IIB, IV αδενοκαρκίνωμα 1 στάδιο, και 1 εκτεταμένο στάδιο μικροκυτταρικό καρκίνωμα), όπως ήταν 2 άτομα στο σκέλος ελέγχου ( 1 στάδιο ΙΑ αδενοκαρκίνωμα, 1 στάδιο ΙΒ ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα). Μετά την εξέταση από την Επιτροπή Επιθεώρησης Αποτελέσματα, υπήρχαν τρεις συμπτωματική προχωρημένο γεγονότα καρκίνο του πνεύμονα? όλα συνέβησαν στο σκέλος ελέγχου. Ένα υποκείμενο αγωγής είχε ένα επεισόδιο οξείας οσφυαλγίας αρκετές ημέρες μετά την τυχαιοποίηση, ένας συμπτώματα ασθενής ανέφερε αρχικά αποδοθεί σε εμφύσημα, COPD, και η χρόνια βρογχίτιδα κατά το χρόνο της τυχαιοποίησης τότε αναζήτησαν ιατρική αγωγή 6 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση, και ένας ασθενής ανέπτυξε συμπτώματα 7 μήνες μετά τυχαιοποίηση. Η αθροιστική συχνότητα της συμπτωματικής προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα ήταν 0,42 περιπτώσεις ανά 100 άτομα-έτη στην ομάδα ελέγχου? δεν υπήρξαν γεγονότα στο σκέλος ελέγχου.

Συζήτηση

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μια ιδανική ασθένεια για ένα πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου. Έχει μεγάλη σημασία για τη δημόσια υγεία, είναι ανιχνεύσιμο σε προκλινική φάση, η θεραπεία είναι διαθέσιμη για τη νόσο πρώιμο στάδιο, και η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική όταν η ασθένεια βρίσκεται σε πρώιμο στάδιο. Ελεγχόμενες μελέτες του θώρακα ακτινοσκόπησης έχουν αποτύχει να δείξουν μείωση του καρκίνου του πνεύμονα συγκεκριμένες θνησιμότητα [2]. Είναι πιθανό ότι οι πρώτες καρκίνους του πνεύμονα σταδίου έχασε στην απεικόνιση ακτινογραφία θώρακα, γεγονός που υποδηλώνει μια πιο ευαίσθητη δοκιμασία διαλογής θα μπορούσε να είναι πιο επιτυχής. Αυτό επιβεβαιώθηκε από τα ευρήματα από τη μελέτη Screening Εθνική πνεύμονα (NLST), παρουσιάζοντας μείωση κατά 20% στον καρκίνο του πνεύμονα συγκεκριμένες θνησιμότητα σε όσους έλαβαν μειωμένη προβολή CT δόση [9]. Προβλήματα με διαλογή CT περιλαμβάνουν ένα μεγάλο αριθμό των ψευδώς θετικών (μικρό απροσδιόριστο οζίδια του πνεύμονα), οι οποίες απαιτούν στενή παρακολούθηση και την πιθανή διείσδυση δοκιμές για την αξιολόγηση, δυσκολία στον προσδιορισμό των κινδύνων από τις ακτινοβολίες που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της δοκιμής, και το σχετικά υψηλό κόστος της εξέτασης και αξιολόγησης των αποτελεσμάτων της [3] – [5]. Η μελέτη ανέφερε εδώ σχεδιάστηκε σε μία προσπάθεια να αντιμετωπίσει κάποιες από αυτές τις ανησυχίες. Chest συστήματα CAD ακτίνων Χ μπορεί να βελτιώσει την ευαισθησία του προτύπου ακτινογραφίες θώρακος για την ανίχνευση του καρκίνου του πνεύμονα πρώιμο στάδιο, όμως είναι απίθανο να προσδιοριστούν οι πολύ μικρές καλοήθη οζίδια πνεύμονα βρέθηκε στο στήθος CT απεικόνισης. Ακτινογραφία θώρακος είναι λιγότερο δαπανηρή και παραδίδει μια πολύ χαμηλότερη δόση ακτινοβολίας από αξονική τομογραφία θώρακος σαρώσεις. Σε αυτό το χειρόγραφο έχουμε περιγράψει το σχεδιασμό της μελέτης του πρώτου τυχαία ποτέ, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη του προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του πνεύμονα με τη χρήση ενός συστήματος ακτινογραφία θώρακος CAD. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν να είναι η μείωση της συμπτωματικής προχωρημένο στάδιο καρκίνου του πνεύμονα στον έλεγχο της ομάδας.

Ο στόχος της χρήσης ενός συστήματος CAD είναι να μεγιστοποιηθεί η ευαισθησία της ανίχνευσης των αναγνωστών των μικρών οζιδίων του πνεύμονα. Η πρόκληση με όλα τα συστήματα CAD υλοποιεί βελτίωση στην ευαισθησία ενώ ελαχιστοποιεί τον αριθμό των ψευδώς θετικών. Πολλές εκθέσεις των συστημάτων CT θώρακα CAD είναι διαθέσιμες στη βιβλιογραφία. Συστήματα που αναφέρθηκαν έχουν δείξει ακρίβεια στον προσδιορισμό οζίδια πνεύμονα ίση με εκείνη ενός έμπειρου ακτινολόγος. Ο συνδυασμός του συστήματος CAD και του ακτινολόγος είναι πιο ακριβή από είτε μόνο του [10], [11]. Υπάρχουν μερικά συστήματα CAD για ακτινογραφίες θώρακος. Το σύστημα που χρησιμοποιείται στην παρούσα μελέτη έχει βελτιωθεί το πέρασμα του χρόνου. Σε μια μελέτη πολλαπλών εκδόσεων του συστήματος, χρησιμοποιώντας CT εντοπίστηκαν μικρά οζίδια του πνεύμονα ως ο χρυσός κανόνας, η ευαισθησία των συστημάτων βελτιώθηκε από 44% με μια πρώιμη έκδοση στο 64% με μια νεότερη έκδοση. Την ίδια στιγμή ο αριθμός των εσφαλμένων θετικών μειώθηκε από 3,9 ανά εικόνα έως 2,0 ανά εικόνα [12]. Όταν χρησιμοποιείται σε μια αναδρομική μελέτη των πολλαπλών τύπων αναγνώστη (αναγνώστες των εμπειρογνωμόνων, γενικά ακτινολόγους, και πνευμονολόγους) ευαισθησίες των αναγνωστών θα μπορούσε να βελτιωθεί έως και κατά 21%, αν γινόταν δεκτή όλα τα αληθώς θετικά ευρήματα CAD. Στην ομάδα εμπειρογνωμόνων αναγνώστης ο αριθμός των ψευδώς θετικών δεν αυξήθηκε κατά τη χρήση του συστήματος CAD [13]. Στην παρούσα έκθεση 7 από τα 35 προσφυγής οζίδια που βρέθηκαν στο προβληθεί ομάδα εντοπίστηκαν για πρώτη φορά από το σύστημα CAD. Περίπου το ήμισυ των αγώγιμων οζίδια εντοπίστηκαν από το δεύτερο αναγνώστη μετά την πρώτη αναγνώστης είχε καθοριστεί μια αγώγιμη όζος δεν υπήρχε. Και οι δύο από τους καρκίνους του πνεύμονα είχαν δει από την πρώτη ακτινολόγος εμπειρογνωμόνων και το σύστημα CAD. Από τις 15 προσφυγής οζίδια που προσδιορίζονται στο γύρο επικράτηση που πήγε για να αξονική τομογραφία, 11 από αυτά αποδείχθηκε ότι είναι false positives. Επτά από αυτά τα 15 εντοπίστηκαν από CAD, καθώς, 5 εκ των οποίων ήταν ψευδώς θετικά. Οι άλλες 2 ήταν καρκίνοι. Ο αριθμός των καρκίνων του πνεύμονα εντοπίστηκαν ήταν πολύ μικρό για να κάνει οποιεσδήποτε αποφάσεις σχετικά με την προβλεπόμενη πρωτεύον καταληκτικό σημείο. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι η πρόοδος στον τομέα της τεχνολογίας CAD, πέρα ​​από την έκδοση που χρησιμοποιείται, απαιτούνται πριν θα μπορούσε να αναμένεται επίδραση της τεχνολογίας, και ότι αυτές οι εξελίξεις θα μπορούσαν να είναι σημαντικό όφελος στο στήθος ερμηνεία x-ray. Ο κύριος περιορισμός της μελέτης ήταν η πιο αργή από την αναμενόμενη συνολική πρόσληψη, αφήνοντας τη μελέτη χωρίς αρκετή δύναμη για να αξιολογήσει τον πρωταρχικό στόχο κατά τη στιγμή οι ερευνητές αποφάσισαν να τερματίσει και να εξελιχθεί η μελέτη.

Με την ανακοίνωση της NLST αποτελέσματα, ήμασταν αντιμέτωποι με μια απόφαση για το πώς θα προχωρήσουμε με δοκιμή διαλογής μας. Ήταν προφανές ότι η πρόσληψη του αριθμού των ατόμων που απαιτούνται για να εκτιμήσει επαρκώς πρωτεύον καταληκτικό μας ήταν δύσκολο στην αρχή της μελέτης, και ότι θα γίνει πολύ πιο δύσκολο να εγγραφούν άτομα σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της CAD διαλογής ακτινογραφία θώρακος με δεδομένες τις θετικές διαπιστώσεις της η NLST. Ήταν επίσης προφανές ότι όλοι οι άλλοι τρόποι ελέγχου θα πρέπει να συγκριθεί με το όφελος προκύπτει από έλεγχο στο στήθος CT, και ότι αυτό δεν θα ήταν δυνατό με τα διαθέσιμα για να ολοκληρωθεί δίκη μας πόρους. Ως εκ τούτου, αποφασίσαμε να επιτρέψει δίκη μας να εξελιχθεί προκειμένου να βοηθήσει απαντήσει σε κάποιες από τις υπόλοιπες ερωτήσεις. Το πιο σημαντικό, εμείς θα προσπαθήσει να καθορίσει εάν εξελίξεις στην CAD απεικόνισης στήθος-ray, και βιοδείκτες μη απεικόνισης μπορεί να εξελιχθεί προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του πνεύμονα μέσω της καλύτερης πρόβλεψης καρκίνου του πνεύμονα κίνδυνο, τον έγκαιρο εντοπισμό και χαρακτηρισμό. Για τους σκοπούς αυτούς, αλλάξαμε το πρωτόκολλο της μελέτης σε μια άμεση σύγκριση της διατομής του θώρακα CAD ακτινογραφία σε μειωμένη CT στήθος δόσης, και ανέπτυξε ένα biorepository. Το στήθος ψηφιακών εικόνων ακτίνων Χ θα είναι σε θέση να αποθηκεύονται επιτρέποντας προόδους στην CAD και άλλες τεχνολογίες που πρέπει να εφαρμόζονται και σε σύγκριση με τις εικόνες CT πάροδο του χρόνου. Είναι η ελπίδα μας ότι μέχρι το τέλος της περιόδου της μελέτης θα πρέπει να αναπτυχθεί και να γίνει δεκτή προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του πνεύμονα κλινικές, επιτρέποντας αυτή η ομάδα που πρέπει να ακολουθηθεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Άλλες πληροφορίες

Η πρωτόκολλο για αυτή τη δοκιμή και την υποστήριξη κατάλογος CONSORT είναι διαθέσιμα ως υποστηρικτικές πληροφορίες? βλέπε Λίστα ελέγχου S1 και το πρωτόκολλο S1. Η δίκη χρηματοδοτήθηκε από το Οχάιο Τμήμα Ανάπτυξης, TECH 06-55. Η πηγή χρηματοδότησης δεν είχε καμία επίδραση στο σχεδιασμό της μελέτης, η ανάλυση των δεδομένων, ή απόφαση για δημοσίευση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0059650.s001

(ΔΕΘ)

Λίστα ελέγχου S1.

λίστα ελέγχου CONSORT.

doi: 10.1371 /journal.pone.0059650.s002

(DOC)

πρωτόκολλο S1.

πρωτόκολλο μελέτης.

doi: 10.1371 /journal.pone.0059650.s003

(DOC)