Αφηρημένο

Αν και γεμσιταμπίνη είναι ιδιαίτερα ενεργή σε διάφορους τύπους καρκίνου, εγγενή και επίκτητη αντίσταση των ναρκωτικών παραμένει μια μεγάλη πρόκληση. Η υπερέκφραση του Bcl-2 έχει συσχετιστεί με γεμσιταβίνη αντίσταση. Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να προσδιοριστεί εάν κατακάθι μπορεί να υπερνικήσει την αντίσταση gemcitabine σε κυτταρικές σειρές με υψηλό επίπεδο έκφρασης Bcl-2 σε φαρμακευτική θεραπεία συνδυασμού. Η μελέτη μας έδειξε ότι σε 10 κυτταρικές γραμμές που προέρχονται από διαφορετικούς καρκίνους, υψηλή έκφραση βασικής γραμμής Bcl-2 παρατηρήθηκε σε κυτταρικές σειρές που ήταν ανθεκτικά σε γεμσιταβίνη (GEM-R). Επιπλέον, συνεργιστικό αποτέλεσμα της θεραπείας συνδυασμού παρατηρήθηκε σε γεμσιταβίνη ανθεκτικά (GEM-R) κυτταρικές σειρές με υψηλή έκφραση Bcl-2, αλλά όχι με γεμσιταβίνη ευαίσθητη κυτταρικές σειρές (GEM-S), ανεξάρτητα της έκφρασης Bcl-2. θεραπεία γκοσσυπόλης ως αποτέλεσμα τη μείωση των αντι-αποπτωτικών γονιδίων όπως Bcl-2 και Bcl-XL και μια προς τα πάνω ρύθμιση της προ-αποπτωτικών γονιδίων, Noxa. Περαιτέρω, η προσθήκη του κατακάθι να gemcitabine είχε ως αποτέλεσμα χαμηλότερες εκφράσεις των αντι-αποπτωτικών γονιδίων σε σύγκριση με μόνη γεμσιταβίνης. Η γονιδιακή έκφραση προφίλ σε κυτταρικές σειρές GEM-S GEM-R και προτείνουν ότι η αντι-αποπτωτικών γονιδίων όπως pAkt και PI3KR2 μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην αντίσταση γεμσιταβίνη, ενώ προ-αποπτωτικών Bcl-2 που σχετίζονται με τα γονίδια (Bad, κασπάση-6 και Calpain- 1) μπορεί να ρυθμίζει συνεργιστική αλληλεπίδραση σε θεραπεία συνδυασμού

Παράθεση:. Wong FY, Liem Ν, Xie C, Yan FL, Wong WC, Wang L, et al. (2012) συνδυαστική θεραπεία με γκοσσυπόλης Αποκαλύπτει συνεργία κατά Γεμσιταβίνη Αντίσταση στα καρκινικά κύτταρα με BCL-2 έκφρασης High. PLoS ONE 7 (12): e50786. doi: 10.1371 /journal.pone.0050786

Επιμέλεια: Ιωσήφ Alan Bauer, Ίδρυμα Bauer Έρευνας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 6 Ιουλίου του 2012? Αποδεκτές: 24 Οκτωβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 4 Δεκεμβρίου 2012