Αφηρημένο

Ιστορικό

Το ακρυλαμίδιο, μια πιθανή καρκινογόνο για τον άνθρωπο, είναι παρούσα σε πολλές καθημερινές τροφές. Από τη διαπίστωση της παρουσίας της στα τρόφιμα το 2002, επιδημιολογικές μελέτες έχουν βρει κάποια που υποδηλώνουν συσχέτιση μεταξύ διατροφικής έκθεσης ακρυλαμιδίου και τον κίνδυνο διαφόρων μορφών καρκίνου. Ο σκοπός αυτής της προοπτικής μελέτης είναι να διερευνηθεί για πρώτη φορά τη συσχέτιση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου των πολλών ιστολογικών υποτύπων του λεμφικού κακοηθειών.

Μέθοδοι

Η Ολλανδία Cohort Study σχετικά με τη διατροφή και καρκίνο περιλαμβάνει 120.852 άνδρες και γυναίκες παρακολουθήθηκαν από το Σεπτέμβριο του 1986. Ο αριθμός των ετών προσώπου σε κίνδυνο εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο δείγμα συμμετεχόντων από τη συνολική ομάδα που επιλέχθηκε κατά την έναρξη (n = 5.000). πρόσληψη ακρυλαμιδίου εκτιμήθηκε από ένα ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων σε συνδυασμό με τα δεδομένα ακρυλαμίδιο για τους Ολλανδούς τρόφιμα. αναλογίες κινδύνου (HR) υπολογίστηκαν για την πρόσληψη ακρυλαμιδίου ως συνεχής μεταβλητή, καθώς και στις κατηγορίες (πεμπτημόρια και τριτημόρια), για άνδρες και γυναίκες ξεχωριστά και για τους μη καπνιστές, χρησιμοποιώντας προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλα.

Αποτελέσματα

Μετά από 16,3 χρόνια παρακολούθησης, 1.233 μικροσκοπικά επιβεβαιωμένα κρούσματα του λεμφικού κακοηθειών ήταν διαθέσιμα για την πολυμεταβλητή προσαρμοσμένο ανάλυση. Για το πολλαπλό μυέλωμα και οζώδες λέμφωμα, HR για τους άνδρες ήταν 1,14 (95% CI: 1,01, 1,27) και 1,28 (95% CI: 1,03, 1,61) ανά 10 μg ακρυλαμιδίου /ημέρα προσαύξησης, αντίστοιχα. Για ποτέ το κάπνισμα σε άνδρες, ο HR για το πολλαπλό μυέλωμα ήταν 1,98 (95% CI: 1,38, 2,85). Δεν συσχετίσεις παρατηρήθηκαν για τις γυναίκες.

Συμπέρασμα

Βρήκαμε ενδείξεις ότι το ακρυλαμίδιο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο του πολλαπλού μυελώματος και οζώδες λέμφωμα στους άνδρες. Αυτή είναι η πρώτη επιδημιολογική μελέτη για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου λεμφικού κακοήθειες, και περισσότερη έρευνα σε αυτές τις παρατηρούμενες συσχετίσεις είναι δικαιολογημένη

Παράθεση:. Bongers ML, Hogervorst ΚΠΕ, Schouten LJ, Goldbohm RA , Schouten HC, van den Brandt PA (2012) Διαιτητικά ακρυλαμίδιο πρόσληψη και ο κίνδυνος της Λεμφικό Κακοήθειες: η Ολλανδία Cohort Study για τη διατροφή και τον καρκίνο. PLoS ONE 7 (6): e38016. doi: 10.1371 /journal.pone.0038016

Επιμέλεια: Frank Tanser, Πανεπιστήμιο της KwaZulu-Natal, Νότια Αφρική

Ελήφθη: 7 Ιούλ του 2011? Αποδεκτές: 2 Μαΐου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 18 Ιουνίου του 2012

Copyright: © 2012 Bongers et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η Ολλανδία Cohort Study σχετικά με τη διατροφή και τον καρκίνο χρηματοδοτήθηκε από διάφορες επιχορηγήσεις από την ολλανδική Αντικαρκινικής Εταιρείας και της Παγκόσμιας καρκίνο Ταμείο Έρευνας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

το 2002, ο επιστημονικός κόσμος είχε θορυβηθεί από την ανακάλυψη του ακρυλαμιδίου στα τρόφιμα από τη σουηδική Υπηρεσία Τροφίμων. Το ακρυλαμίδιο έχει χαρακτηριστεί ως αποδεδειγμένο καρκινογόνο τρωκτικό και ένα πιθανό καρκινογόνο για τον άνθρωπο από τον Διεθνή Οργανισμό Ερευνών για τον Καρκίνο, το 1994, λόγω της καρκινογένεσης του σε τρωκτικά και λόγω της ομοιότητας μεταξύ του τρόπου με τον οποίο μεταβολίζεται σε τρωκτικά και ανθρώπους [1]. Αρκετά συχνά καταναλώνονται τρόφιμα, όπως τηγανητές πατάτες, μπισκότα και καφέ, περιέχουν υψηλά επίπεδα ακρυλαμιδίου [2]. Το ακρυλαμίδιο στα τρόφιμα σχηματίζεται σε αντιδράσεις αμαύρωσης Maillard, στην οποία τα αμινοξέα, ασπαραγίνη ειδικότερα, αντιδρούν με αναγωγικά σάκχαρα κατά το ψήσιμο ή άλλη θερμική επεξεργασία σε θερμοκρασίες υψηλότερες από 120 βαθμούς Κελσίου. σχηματισμός του εξαρτάται από διάφορες μεταβλητές μαγείρεμα, ιδιαιτέρως από τη θερμοκρασία και τη διάρκεια [3]. Αυτό προκαλεί μεγάλες διακυμάνσεις στην περιεκτικότητα σε ακρυλαμίδιο των διαφορετικών εμπορικών σημάτων της το ίδιο φαγητό, καθώς και μεταξύ των παρτίδων των τροφίμων της ίδιας μάρκας.

Ο μηχανισμός με τον οποίο το ακρυλαμίδιο προκαλεί καρκίνο σε πειραματόζωα και με τις οποίες μπορεί να προκαλέσουν καρκίνο στον άνθρωπο είναι ακόμα ασαφής. Επί του παρόντος, η γονοτοξική δράση του glycidamide, το οποίο είναι ένα εποξείδιο μεταβολίτης του ακρυλαμιδίου, θεωρείται ότι είναι ο μηχανισμός δράσης των καρκινογόνων στις αξιολογήσεις κινδύνου ακρυλαμίδιο. Άφθονη in vitro και in vivo μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το ακρυλαμίδιο, κυρίως μετά την μεταβολική μετατροπή σε glycidamide από το ένζυμο του κυτοχρώματος P4502E1 (CYP2E1), προκαλεί χρωμοσωμικές βλάβες (αλλοιώσεις, μικροπυρήνων, ανευπλοειδίας) και μεταλλαξιογόνες επιδράσεις [4]. Ωστόσο, οι ιστοί με τις περισσότερες προσαγωγές DNA ή μεταλλάξεις του DNA δεν με συνέπεια αντιστοιχούν στους ιστούς στους οποίους ο καρκίνος εμφανίστηκε στις μελέτες σε αρουραίους [5], [6] και, όλο και περισσότερο, άλλοι μηχανισμοί της καρκινογένεσης ακρυλαμιδίου προτείνονται [7] , [8]. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει θετική σχέσεις δόσης-απόκρισης μεταξύ της πρόσληψης ακρυλαμιδίου μέσω του πόσιμου νερού και του καρκίνου σε πολλαπλά όργανα σε ποντίκια και αρουραίους, όπως μαστικών αδένων, του θυρεοειδούς αδένα, των όρχεων και η μήτρα [4]. Η παρουσία αυτών των καρκίνων, κυρίως ορμονών του φύλου που σχετίζονται με ζώα, προτείνει μια ορμονική οδό [4], [9], [10], ίσως εμφανίζονται εκτός από γονοτοξικές επιδράσεις.

Δεδομένου ότι η διαπίστωση της παρουσίας ακρυλαμιδίου στα τρόφιμα, το 2002, επιδημιολογικές μελέτες έχουν αξιολογήσει διάφορες παραμέτρους του καρκίνου σε συνδυασμό με διατροφική έκθεση ακρυλαμιδίου των ανθρώπων. Μια θετική συσχέτιση του καρκίνου του ενδομητρίου παρατηρήθηκε σε δύο προοπτικές μελέτες κοόρτης [11], [12]. Και οι δύο μελέτες βρήκαν θετική συσχέτιση για τον καρκίνο των ωοθηκών, καθώς και σε μία από αυτές τις μελέτες η συσχέτιση αυτή ήταν ισχυρότερη στην ορώδες όγκους [12]. Δύο μελέτες, μια μελέτη κοόρτης και ένθετα μελέτη ασθενών-μαρτύρων, βρήκε μια θετική συσχέτιση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου υποδοχέα-θετικό καρκίνο του μαστού με οιστρογόνα [13], [14]. Περαιτέρω, μια θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του νεφρού [15], καθώς και με στοματική κοιλότητα κίνδυνο καρκίνου στο κάπνισμα οι γυναίκες [16], τόσο σε μια ολλανδική μελέτη κοόρτης. Σε μια φινλανδική προοπτική μελέτη κοόρτης, μια θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε με τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων στους άνδρες το κάπνισμα [17].

Μερικές επιδημιολογικές μελέτες βρήκε ενδείξεις για αρνητικές συσχετίσεις με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, όπως με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες [ ,,,0],18], του προστάτη του κινδύνου καρκίνου σε ποτέ το κάπνισμα άνδρες, της ουροδόχου κύστης κίνδυνο καρκίνου στις γυναίκες [15], και ορο-και υποφάρυγγα κίνδυνο καρκίνου στους άνδρες [16].

Θεωρητικά, κάθε ιστός στο ανθρώπινο σώμα, συμπεριλαμβανομένης της λεμφοειδείς ιστούς, είναι ένας στόχος για καρκινογένεση ακρυλαμίδιο, επειδή το ακρυλαμίδιο είναι υδρόφιλη, και ως εκ τούτου είναι σε θέση να διαχυθεί παθητικά σε ολόκληρο το σώμα [19]. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, η εμφάνιση του λεμφικού κακοηθειών έχει αυξηθεί δραματικά. Αυτό το είδος του καρκίνου είναι μια ετερογενής ομάδα κακοήθειες που προέρχονται από το Τ-κύτταρο και την ανάπτυξη των Β-κυττάρων, και τα πιο κοινά είδη είναι το πολλαπλό μυέλωμα, διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία [20]. Λίγα είναι γνωστά σχετικά με τροποποιήσιμους παράγοντες κινδύνου για αυτές τις κακοήθειες.

Στη φινλανδική α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο πρόληψη του καρκίνου (ATBC) Μελέτη, δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου λεμφώματος σε άνδρες καπνιστές [17]. Σε αυτή την φινλανδική μελέτη, δεν αναλύσεις έγιναν για ιστολογική υποτύπους λεμφικού κακοηθειών, και ως εκ τούτου μια ένωση με ένα συγκεκριμένο τύπο του λεμφικού κακοήθειας μπορεί να έχουν χαθεί. Η μελέτη μας είναι η πρώτη που διερευνά τη σχέση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου των πολλών κοινών υποτύπων του λεμφικού κακοηθειών.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Με την επιστροφή του συμπληρωμένου ερωτηματολογίου , οι συμμετέχοντες έδωσαν τη συγκατάθεσή να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη. Το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από την επιτροπή ιατρικής δεοντολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου του Μάαστριχτ και του Οργανισμού Ολλανδία Εφαρμοσμένης Επιστημονικής Έρευνας (TNO), τον καταμερισμό της Διατροφής.

Μελέτη και Πληθυσμού

Το Σεπτέμβρη του 1986 , 58.279 άνδρες και 62.573 γυναίκες εντάχθηκαν στην Ολλανδία Cohort Study σχετικά με τη διατροφή και τον καρκίνο (NLCS), μια προοπτική μελέτη κοόρτης [21]. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν στην ηλικία των 55-69 ετών κατά την είσοδο. Οι συμμετέχοντες επιλέχθηκαν μέσω ηλεκτρονικών μητρώων των δημοτικών πληθυσμού.

επεξεργασία και ανάλυση των δεδομένων έγιναν με βάση την προσέγγιση νομολογία ομάδα για λόγους αποτελεσματικότητας. Ο αριθμός των περιπτώσεων καρκίνου (που παρέχει τον αριθμητή πληροφορίες για την εκτίμηση των ποσοστών εμφάνισης καρκίνου) είναι ο αριθμός των περιπτώσεων στο σύνολο της ομάδας. Ο αριθμός των ανθρωπο-έτη σε κίνδυνο (την παροχή των πληροφοριών παρονομαστής) εκτιμήθηκε με τη χρήση ενός subcohort, ένα τυχαίο δείγμα συμμετεχόντων από τη συνολική ομάδα που επιλέχθηκε κατά την έναρξη (n = 5.000). μέλη Subcohort είχαν λογοκριθεί, όταν πέθανε, μετανάστευσε, έφτασε στο τέλος της παρακολούθησης, ή έγινε μια περίπτωση, ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο.

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη αυτή θεωρείται ότι είναι μια περίπτωση αν είχαν μικροσκοπικά επαληθεύεται διάγνωση του λεμφικού κακοήθειας κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης 16,3 χρόνια. περιπτώσεις περιστατικό στη συνολική ομάδα είχαν εντοπιστεί από τους ετήσιους μηχανογραφικό αρχείο διασυνδέσεις στην Ολλανδία Αρχείο Καρκίνου και την Ολλανδία Παθολογίας Μητρώο. Η πληρότητα του καρκίνου παρακολούθησης μέσω διασυνδέσεων με αυτά τα μητρώα εκτιμάται ότι είναι τουλάχιστον 96% [22]. Η ιστολογική υπότυπος του λεμφικού κακοήθειας κωδικοποιήθηκε από την Ολλανδία Αρχείο Καρκίνου, με τη χρήση της Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων για την Ογκολογία, προσαρμοσμένα για τις Κάτω Χώρες [23]. Οι κωδικοί αυτοί χρησιμοποιήθηκαν για να γίνει ανακατάταξη των λεμφικών κακοηθειών σε κατηγορίες σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ των όγκων των αιμοποιητικών και των λεμφικών ιστών [24]. Για τις περιπτώσεις που δεν θα μπορούσε να ανατεθεί σε μια συγκεκριμένη κατηγορία, η περίληψη της έκθεσης παθολογίας των Κάτω Χωρών Παθολογίας Μητρώο επιθεωρήθηκε, και, αν είναι δυνατόν, η υπόθεση ανατέθηκε σε μια κατηγορία ΠΟΥ. Οι αριθμοί περίπτωση ανά ιστολογικό υπότυπο του λεμφικού κακοηθειών δίνονται στον πίνακα 1. Η διαδικασία περιγράφεται αλλού αναλυτικότερα [25].

Η

Θήκες και τα μέλη subcohort εξαιρέθηκαν από την ανάλυση αν ανέφεραν καρκίνο στην αρχή της μελέτης ( εκτός από τον καρκίνο του δέρματος) ή εάν η πρόσληψη μέσω των δεδομένων τους ήταν ελλιπείς ή ασυνεπή. Μετά από 16,3 χρόνια παρακολούθησης (τον Σεπτέμβριο του 1986 μέχρι τον Δεκέμβριο του 2002), υπήρχαν 1375 περιπτώσεις λεμφικού κακοήθειες, μετά τον αποκλεισμό των προαναφερθέντων περιπτώσεων καρκίνου στην αρχή της μελέτης. Διαιτητικά δεδομένων ήταν πλήρης και συνεπής για 1.277 περιπτώσεις και 1.233 περιπτώσεις είχε πλήρη στοιχεία για covariables και συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Το Σχήμα 1 δείχνει τα βήματα επιλογής και αποκλεισμού που είχε ως αποτέλεσμα του αριθμού των υποθέσεων και των μελών subcohort που ήταν διαθέσιμα για ανάλυση. Παρακολούθηση της subcohort είχε σχεδόν ολοκληρωθεί? μόνο 1 αρσενικό μέλος του subcohort χάθηκε κατά την παρακολούθηση.

NCR = Ολλανδία Αρχείο Καρκίνου, PALGA = Κάτω Χώρες Παθολογίας Μητρώο, LM = λεμφικού κακοήθειες, MM = πολλαπλό μυέλωμα, DLCL = διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων, CLL = χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας, FL = οζώδες λέμφωμα, WMI = Waldenstrom μακροσφαιριναιμία και immunocytoma, MCL = μανδύα λέμφωμα κυττάρων, Τ-κυττάρων = Τ-κυτταρικό λέμφωμα.

Η

Το ακρυλαμίδιο πρόσληψη

αξιολόγησης

τα στοιχεία σχετικά με τις διατροφικές συνήθειες και τις πιθανές συγχυτικές μεταβλητές συλλέχθηκαν κατά την έναρξη μέσω του ερωτηματολογίου συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων NLCS (FFQ). Το FFQ περιέχει ερωτήσεις σχετικά με 150 τρόφιμα, η συχνότητα μέτρησης και το μέγεθος της μερίδας για τους περισσότερους.

Για την εκτίμηση της πρόσληψης ακρυλαμιδίου, χρησιμοποιήσαμε μια βάση δεδομένων με τις συγκεντρώσεις ακρυλαμιδίου στα τρόφιμα στην ολλανδική αγορά, που παρέχονται από την ολλανδική τροφίμων και την ασφάλεια των καταναλωτικών προϊόντων Εξουσία. Το 2002, η εν λόγω αρχή ανέλυσε τα επίπεδα ακρυλαμιδίου σε διάφορα ολλανδικά τρόφιμα, όπως το ψωμί, τηγανητές πατάτες, γλυκά, κέικ και ολλανδικά καρυκεύματα τούρτα [26]. Το 2005, η αρχή ανέλυσε αρκετά τρόφιμα για να φιλοξενήσουν συγκεκριμένα την εκτίμηση της πρόσληψης ακρυλαμιδίου της κλάσης NLCS, όπως διάφορα είδη ψωμιού, ειδικών τύπων των cookies, κέικ και γλυκά, σοκολάτα και σοκολάτα γάλακτος, ξηροί καρποί και αλμυρά σνακ, το φυστικοβούτυρο και καφές. Το ακρυλαμίδιο μετρήθηκε σε τύπους cookies τα οποία είναι γνωστό ότι τρώγονται πιο συχνά από έναν πληθυσμό συγκρίσιμα με τα NLCS, όπως ήταν γνωστή από τη φάση ανάπτυξης του ερωτηματολογίου. Ψωμί δειγματοληψία και ανάλυση και πάλι το 2005, επειδή το όριο ποσοτικού προσδιορισμού της αναλυτικής μεθόδου είχε μειωθεί από 30 ppb σε 2.002 έως 15 ppb το 2005. Η αλλαγή αυτή προσφέρεται η ευκαιρία να εκτιμηθεί με μεγαλύτερη ακρίβεια την πρόσληψη ακρυλαμιδίου μέσω ψωμί. Για να προσδιοριστεί το επίπεδο ακρυλαμιδίου για κάθε τροφή, χρησιμοποιήθηκαν οι μέσες τιμές των μετρήσεων ακρυλαμίδης ανά τρόφιμα, ή, σε περίπτωση που οι συγκεντρώσεις ήταν χαμηλότερες από το όριο ποσοτικοποίησης, μια τιμή ήμισυ το όριο ποσοτικοποίησης. Αυτή η βάση δεδομένων πρόσφατα επικυρωθεί σε μια μελέτη που συνέκρινε την εκτιμώμενη περιεκτικότητα σε ακρυλαμίδιο (χρησιμοποιώντας δεδομένα ακρυλαμίδιο από τη βάση δεδομένων) και μετράται περιεκτικότητα σε ακρυλαμίδιο των διπλών δίαιτες 24 ωρών [27]. Αυτό καθίσταται ένα συντελεστή συσχέτισης 0.82, που δείχνει ότι είναι εφικτό να κάνει έναν ήχο ιεράρχηση της πρόσληψης ακρυλαμιδίου μέσω ενός 24-ωρη γεύμα χρησιμοποιώντας τις μέσες ακρυλαμιδίου επίπεδα για τα επιμέρους τρόφιμα στη βάση δεδομένων.

Το ακρυλαμίδιο πρόσληψη για κάθε συμμετέχοντα στη μελέτη υπολογίστηκε πολλαπλασιάζοντας το επίπεδο ακρυλαμιδίου της κάθε τροφής με τη συχνότητα της κατανάλωσης και το μέγεθος της μερίδας του τροφίμου, και συνοψίζοντας τις αξίες αυτές σε όλα τα τρόφιμα.

Στατιστική Ανάλυση

το ακρυλαμίδιο περιλαμβάνεται στις προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό μοντέλα ως συνεχής μεταβλητή ανά 10 μg ανά ημέρα πρόσληψης ακρυλαμιδίου, καθώς και μια κατηγορική μεταβλητή, για να είναι σε θέση να διερευνήσει τη σχέση δόσης-απόκρισης, όπου είναι δυνατόν. Για ακρυλαμιδίου να μοντελοποιηθεί ως κατηγορική μεταβλητή, μπορούμε απαιτούνται τουλάχιστον 100 περιπτώσεις για τις κατηγορίες πεμπτημόριο σε αναλύσεις υποομάδων ή 60 περιπτώσεις για τις κατηγορίες τριτημόριο. Στην περίπτωση υπήρχαν λιγότερα από 60, αλλά περισσότερα από 20 περιπτώσεις σε μια υποομάδα, αναλύσαμε το ακρυλαμίδιο ως μόνο συνεχή μεταβλητή. Μετά αυτά τα κριτήρια, μπορούμε έτσι αναλύθηκαν πολλαπλό μυέλωμα, διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, θυλακιώδες λέμφωμα, Waldenstrom μακροσφαιριναιμία και immunocytoma σε μοντέλα με ακρυλαμίδιο ως συνεχής και κατηγορική μεταβλητή, και λέμφωμα κυττάρων μανδύα, και λέμφωμα Τ-κυττάρων σε μοντέλα με ακρυλαμιδίου, καθώς μόνο μια συνεχής μεταβλητή. Οι αριθμοί των άλλων υποτύπων ήταν πολύ μικρό για ξεχωριστές αναλύσεις

Εκτός από την ηλικία και το φύλο, οι ακόλουθες μεταβλητές εξετάστηκαν για να αξιολογηθεί το δυναμικό σύγχυση, με βάση τη βιβλιογραφία:. Δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), το ύψος, μη-επαγγελματική σωματική δραστηριότητα, το επίπεδο εκπαίδευσης, λαχανικών και η πρόσληψη φρούτων, η πρόσληψη πολλών θρεπτικών συστατικών (όπως τα λιπαρά και κορεσμένα λιπαρά, τα trans λιπαρά οξέα, υδατάνθρακες, φυτικές ίνες και νιασίνη), η κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, αναπαραγωγικούς παράγοντες (μόνο σε γυναίκες? ηλικία εμμηναρχής, εμμηνόπαυση και το πρώτο τοκετό, ισοτιμία, και η χρήση αντισυλληπτικών και θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών ορμόνη), και ασθένειες του ανοσοποιητικού συστήματος που σχετίζονται με αυτο-αναφερόμενη στη βασική γραμμή (όπως η ηπατίτιδα, η φυματίωση και η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Οι μεταβλητές που τροποποίησε την αναλογία κινδύνου ακρυλαμιδίου (με μια μονάδα 27 μg /ημέρα: το χρονικό διάστημα μεταξύ του 10

ου και 90

ο εκατοστημόριο της πρόσληψης ακρυλαμιδίου στο subcohort) κατά 10% ή περισσότερο για κάθε παράμετρο χρησιμοποιήθηκαν στην τελική προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό μοντέλο, το οποίο εφαρμόστηκε στη συνέχεια σε όλες τις παραμέτρους. Ορισμένες μεταβλητές ελέγχθηκαν για την αλληλεπίδραση με βάση την ικανότητά τους να τροποποιούν τη δραστικότητα του ενζύμου CYP2E1. Οι εν λόγω μεταβλητές είναι η ηλικία, ΒΜΙ, ο διαβήτης, η σωματική δραστηριότητα και η κατανάλωση αλκοόλ [28], [29].

Για να δοκιμαστεί η υπόθεση των αναλογικών κινδύνων, μοντέλα τρέχουν χρησιμοποιώντας κλίμακα Schoenfeld υπολοίπων. Οι αναλογίες κινδύνου και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% ελήφθησαν από την εκτέλεση αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας το λογισμικό STATA (έκδοση 9? Stata Corp, College Station, TX) ανά υπότυπο του λεμφικού κακοηθειών για τους άνδρες και τις γυναίκες ξεχωριστά. Τυπικά σφάλματα (SES) εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας την ισχυρή Huber-Άσπρο σάντουιτς εκτιμητή να λογοδοτήσουν για επιπλέον διακύμανσης που θεσπίστηκε με δειγματοληψία του subcohort από την ομάδα.

Οι καπνιστές έχουν κατά μέσο όρο τρεις έως τέσσερις φορές υψηλότερα επίπεδα ακρυλαμιδίου-αιμοσφαιρίνης προσαγωγές (η οποία είναι ένας δείκτης της εσωτερικής δόσης ακρυλαμίδιο) από τους μη καπνιστές. [30]. Να αποκλείει διαψεύδοντας μέσω της έκθεσης του καπνού των τσιγάρων, υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για τους μη καπνιστές.

Επίδραση τροποποίηση της σύνδεσης μεταξύ της πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του καρκίνου από άλλες μεταβλητές ελέγχθηκε με τη χρήση Wald chi-square τεστ (με τη βοήθεια της η επιλογή testparm στο Stata). Εμείς έτσι ελεγχθεί αν υπήρχαν στατιστικά σημαντικά διαφορές στους συντελεστές beta του ακρυλαμιδίου μεταξύ των στρωμάτων της μεταβλητής αλληλεπίδρασης.

Για να εκτιμηθεί κατά πόσον παρατηρούμενες συσχετίσεις θα μπορούσαν να αποδοθούν σε πρόσληψη ακρυλαμιδίου ή με τα τρόφιμα που περιέχουν το ακρυλαμίδιο, σε ξεχωριστές αναλύσεις, οι αναλογίες κινδύνου ακρυλαμιδίου προσαρμόστηκαν για τις πέντε τρόφιμα που εξηγεί το μεγαλύτερο μέρος της διακύμανσης στην πρόσληψη ακρυλαμιδίου σε πληθυσμό μας, δηλαδή η ολλανδική καρυκεύματα κέικ, καφέ, μπισκότα, πατατάκια και τηγανιτές πατάτες.

Όλες οι αναλύσεις επαναλήφθηκαν χωρίς τα δύο πρώτα χρόνια της παρακολούθησης για τη διερεύνηση protopathic προκατάληψη.

Αποτελέσματα

Οι πιο σημαντικές διαφορές μεταξύ των μελών subcohort και περιπτώσεις παρατηρήθηκαν για τη σωματική δραστηριότητα και το οικογενειακό ιστορικό μεταξύ των αρσενικών μελών subcohort και αρσενικό ωοθυλακίων περιπτώσεις λεμφώματος, και το οικογενειακό ιστορικό των γυναικών-μελών subcohort και γυναίκες περιπτώσεις λεμφώματος κυττάρων μανδύα (βλέπε πίνακα 2).

η

Όπως περιγράφεται αλλού, καφές ήταν συνολικά η μεγαλύτερη πηγή ακρυλαμιδίου, αλλά η ολλανδική καρυκεύματα κέικ κυρίως υπεύθυνη για τη διακύμανση της πρόσληψης ακρυλαμιδίου, και το επόμενο πιο υπεύθυνη ήταν καφέ, τηγανητές πατάτες, πατατάκια και τα μπισκότα [31].

Οι αναλογίες κινδύνου για τα τελικά σημεία με περισσότερες από 100 περιπτώσεις που παρουσιάζονται στον πίνακα 3. για το πολλαπλό μυέλωμα, υπήρξε αυξημένη HR για τη συνεχή μεταβλητή ακρυλαμιδίου σε όλους τους άνδρες (καπνιστές και μη-καπνιστές σε συνδυασμό) (HR ανά 10 μg ακρυλαμιδίου /ημέρα: 1.14? 95% CI: 1,01, 1,27), και μια τάση σε όλα τα πεμπτημόρια της πρόσληψης ακρυλαμιδίου (

σ

για τάση = 0,02). Για ποτέ το κάπνισμα σε άνδρες, ο HR για τη συνεχή πρόσληψη ακρυλαμιδίου αυξήθηκε καθώς (HR ανά 10 μg ακρυλαμιδίου /ημέρα: 1,98? 95% CI: 1,38, 2,85). Δυστυχώς, ο περιορισμένος αριθμός των περιπτώσεων σε αυτή την υποομάδα απαγορεύεται διερεύνηση της σχέσης δόσης-απόκρισης πάνω από τις κατηγορίες της πρόσληψης ακρυλαμιδίου. Καμία συσχέτιση με πολλαπλό μυέλωμα παρατηρήθηκε στις γυναίκες, εκτός από την αύξηση του ανθρώπινου δυναμικού στο 2

ου πεμπτημόριο των γυναικών ποτέ δεν το κάπνισμα.

Η

Το ακρυλαμίδιο δεν συσχετίστηκε με διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων σε οποιοδήποτε από οι υποομάδες των ανδρών, των γυναικών, ή ποτέ το κάπνισμα σε άνδρες και γυναίκες.

Παρατηρήσαμε μείωση των κινδύνων της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας σε άνδρες και γυναίκες για το ακρυλαμίδιο ως συνεχής μεταβλητή. Στην υποομάδα των ανδρών, η υπόθεση των αναλογικών κινδύνων παραβιάστηκε στην ανάλυση πεντάγωνο. Όταν χώρισε το χρόνο παρακολούθησης σε 2 χρόνια, σε 8 χρόνια, ή σε 5 και 10 ετών, δεν παρατηρήθηκαν σαφείς συσχετίσεις μεταξύ της πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου CLL στους άνδρες. Για παράδειγμα, κατά τα πρώτα 8 χρόνια παρακολούθησης, οι αναλογίες κινδύνου για τεταρτημόρια πρόσληψης ακρυλαμιδίου ήταν 0,85 (95% CI: 045-1.63) και 0,80 (95% CI: 0,41 – 1,55) για το 2

ου και 3

ου τριτημόριο, αντίστοιχα, με p-τάση 0,50 (n = 53). Κατά τα τελευταία έτη, οι 8,3 αντίστοιχες τιμές ήταν 1,10 (95% CI: 0,61 – 1,99) και 0,67 (0,34 – 1,31), με μια ρ-τάση 0,19 (n = 81). Καμία σχέση δεν παρατηρήθηκε σε μη καπνιστές.

Ο Πίνακας 4 δείχνει τις αναλογίες κινδύνου για τη συνεχή μεταβλητή ακρυλαμιδίου για τα τελικά σημεία με λιγότερο από 100 περιπτώσεις. Το HR για το ακρυλαμίδιο ως συνεχής μεταβλητή για οζώδες λέμφωμα σε όλους τους άνδρες αυξήθηκε (HR ανά 10 μg ακρυλαμιδίου /ημέρα: 1,28? 95% CI: 1,03, 1,61), αλλά όχι σε όλα ή ποτέ καπνίζοντες γυναίκες

Εμείς δεν παρατηρούμε συσχετίσεις μεταξύ της πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου Waldenström μακροσφαιριναιμία και immunocytoma σε άνδρες ή γυναίκες, ή λέμφωμα κυττάρων μανδύα ή Τ-κυττάρων λεμφώματος στους άνδρες. Υπήρχαν πολύ λίγες γυναίκες σε αυτές τις δύο τελευταίες ομάδες για την ουσιαστική αναλύσεις.

Τα αποτελέσματα των αναλύσεων των αλληλεπιδράσεων μεταξύ ακρυλαμιδίου και τις πιθανές μεταβλητές CYP2E1 που επηρεάζουν παρουσιάζονται στον πίνακα 5 (άνδρες) και 6 (οι γυναίκες) για πολλαπλές μυέλωμα, διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία. Οι αριθμοί για άλλους υπότυπους ήταν πολύ μικρό για την ανάλυση της αλληλεπίδρασης.

Η

Στις αναλύσεις του πολλαπλού μυελώματος, το κάπνισμα τροποποιηθεί ο κίνδυνος ακρυλαμιδίου που σχετίζονται με τους άνδρες. Ποτέ καπνιστές είχαν υψηλότερο ακρυλαμιδίου που σχετίζεται με τον κίνδυνο του πολλαπλού μυελώματος (HR ανά 10 μg ακρυλαμιδίου /ημέρα: 1.92 (95% CI: 1,34, 2,75?

σ

για την αλληλεπίδραση = 0.02)), από πρώην ή νυν καπνιστές , η οποία αντικατοπτρίζεται και από την αλληλεπίδραση με την ποσότητα του καπνίσματος και της διάρκειας. Παρά το γεγονός ότι δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική αλληλεπίδραση με το αλκοόλ, παρατηρήσαμε αυξημένη ακρυλαμιδίου που σχετίζεται με κίνδυνο πολλαπλού μυελώματος σε ποτέ το κάπνισμα σε άνδρες με τον υψηλότερο (& gt? 5 g /ημέρα) πρόσληψη αλκοόλ (HR 2,28 (95% CI: 1,28, 4,06) για τις διάχυτες λέμφωμα μεγάλων κυττάρων, το κάπνισμα τροποποιηθεί ο κίνδυνος ακρυλαμιδίου που σχετίζεται σε άνδρες, με τον πρώην καπνιστές που έχουν τον υψηλότερο κίνδυνο ακρυλαμιδίου που σχετίζονται με (HR ανά 10 μg ακρυλαμιδίου /ημέρα: 1.17 (95% CI: 0,97, 1,42)?

σ

για αλληλεπίδραση = 0,05), αλλά όχι σε γυναίκες (

σ

για αλληλεπίδραση = 0,36).

για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, δεν υπήρχε αλληλεπίδραση μεταξύ της πρόσληψης ακρυλαμιδίου και οποιοδήποτε των μεταβλητών CYP2E1-επηρεάζουν.

Σε αναλύσεις ευαισθησίας, οι συσχετίσεις μεταξύ ακρυλαμιδίου και τα τελικά σημεία του λεμφικού κακοήθειες δεν άλλαξε μετά τον αποκλεισμό των περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται κατά τα δύο πρώτα έτη της παρακολούθησης. Παρά το γεγονός ότι τα HRs του ακρυλαμιδίου πρόσληψη ήταν ελαφρώς εξασθενημένος μετά την πρόσθετη προσαρμογή για τον καφέ, και αυξηθεί, μετά την προσαρμογή για το ολλανδικό πικάντικο κέικ, τα αποτελέσματα δεν αλλάζουν σημαντικά. Τα αποτελέσματα επίσης δεν αλλάζει όταν προσαρμοστεί για τα άλλα τρόφιμα που συμβάλλουν περισσότερο στην διακύμανση της πρόσληψης ακρυλαμιδίου, η οποία ήταν μπισκότα, τηγανητές πατάτες και τα πατατάκια. Όλα αυτά τα τρόφιμα ήταν οι ίδιοι που δεν συνδέονται με τον κίνδυνο του λεμφικού κακοήθειες (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται).

Κατά τον χρόνο των αναλύσεων που περιγράφονται στο παρόν έγγραφο, τα δεδομένα μας επί του λεμφικού κακοήθειες που δεν ταξινομούνται σύμφωνα με την ταξινόμηση InterLymph [32]. Έχουμε ελέγξει πόσο κατάταξη μας από τις περιπτώσεις που αντιστοιχεί στην ταξινόμηση InterLymph για τους τύπους των λεμφικών κακοηθειών που παρατηρήσαμε ενώσεις με ακρυλαμίδιο για (πολλαπλό μυέλωμα και οζώδες λέμφωμα στους άνδρες). Δεν υπήρχαν (πολλαπλό μυέλωμα) ή μικρές διαφορές (n = 1 για οζώδες λέμφωμα) μεταξύ των δύο ταξινομήσεων. Όταν φύγαμε από την ανδρική υπόθεση, που ήταν στο ωοθυλάκιο περίπτωση λεμφώματος σε σύνολο δεδομένων μας, αλλά αυτό θα ήταν ένα χρόνιο /μικρό λεμφοκυτταρική περίπτωση λευχαιμίας /λεμφώματος στην κατάταξη InterLymph, οι αναλογίες κινδύνου για το ακρυλαμίδιο ήταν σχεδόν αμετάβλητη. Μια σημαντική διαφορά μεταξύ της ταξινόμησης του ΠΟΥ και την ταξινόμηση InterLymph έγκειται στον τρόπο με λεμφώματα με κωδικό μορφολογία M9675 είναι ταξινομημένα. Στην ταξινόμηση του ΠΟΥ, ομαδοποιούνται υπό διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων, αλλά δεν είναι όλα τα λεμφώματα M9675 είναι μεγάλα κυτταρικά λεμφώματα και μερικά είναι Τ-κυτταρικά λεμφώματα. Έχουμε επαναλαμβανόμενες την ανάλυση της διάχυτης μεγάλη ομάδα κυτταρικό λέμφωμα με εξαίρεση τους κωδικούς M9675 (n = 27 άνδρες, 12 γυναίκες) (η οποία στη συνέχεια καθιστά την ομάδα του διάχυτου από μεγάλα Β-κυτταρικά λεμφώματα, σύμφωνα με τις συστάσεις InterLymph) και τα αποτελέσματα ήταν ουσιαστικά αμετάβλητες .

Συζήτηση

Αυτή η προοπτική μελέτη κοόρτης είναι, εξ όσων γνωρίζουμε, η πρώτη επιδημιολογική μελέτη για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου συγκεκριμένων ιστολογικών υποτύπων του λεμφικού κακοηθειών. Εξαιτίας αυτού, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι δύσκολο, αλλά θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Παρατηρήσαμε μια θετική συσχέτιση για το πολλαπλό μυέλωμα σε όλους τους άνδρες και ποτέ το κάπνισμα σε άνδρες, όσο και για οζώδες λέμφωμα σε όλους τους ανθρώπους.

Στο φινλανδικό ATBC μελέτης, δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου των λεμφωμάτων σε άνδρες καπνιστές [17]. Στη μελέτη αυτή, δεν αναλύσεις έγιναν για ιστολογική υποτύπους λεμφικού κακοηθειών, και ως εκ τούτου μια ένωση με ένα συγκεκριμένο τύπο του λεμφικού κακοήθειας μπορεί να έχουν κρυμμένη. Επιπλέον, κατά τη μελέτη της σχέσης μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου και τον κίνδυνο καρκίνου, είναι καλύτερα να μελετήσει τους μη καπνιστές ως υποομάδα, επειδή ο καπνός του τσιγάρου είναι πολύ πιο σημαντική πηγή ακρυλαμιδίου από δίαιτα και θα μπορούσε, επομένως, θολώνει τη σχέση μεταξύ ακρυλαμιδίου μέσω της διατροφής και του κινδύνου καρκίνου.

Πιθανοί παράγοντες κινδύνου για λεμφικό κακοήθειες, όπως το ύψος, το υπερβολικό βάρος, οι ορμόνες και τα θρεπτικά συστατικά, έχουν δείξει αντιφατικά αποτελέσματα σε επιδημιολογικές μελέτες [20], [25]. Αν και δεν υπάρχει ως εκ τούτου δεν ισχυρές επιδημιολογικές ενδείξεις για τους παράγοντες κινδύνου για λεμφικό κακοήθειες, στην παρούσα μελέτη ελέγξαμε τη σύγχυση δυναμικό της ένα ευρύ φάσμα των πιθανών παραγόντων κινδύνου για λεμφικό κακοήθειες και καρκίνου γενικότερα. ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο λεμφικού κακοηθειών [20]. Στοιχεία για τον επιπολασμό του HIV στον πληθυσμό της μελέτης μας δεν ήταν διαθέσιμο, αλλά ο επιπολασμός ήταν πιθανό χαμηλό, λαμβάνοντας υπόψη το τμήμα της ηλικίας του πληθυσμού μας. Ήμασταν σε θέση να ελέγξει για άλλες ασθένειες του ανοσοποιητικού συστήματος που σχετίζονται, όπως το άσθμα και η φυματίωση, αλλά αυτές οι ασθένειες δεν βρέθηκαν να είναι η σύγχυση για τη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του κινδύνου λεμφικού κακοηθειών.

Η παρούσα μελέτη έχει κάποιους περιορισμούς που πρέπει να συζητηθούν. Οι συσχετίσεις μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου και του πολλαπλού μυελώματος στους άνδρες ποτέ δεν το κάπνισμα, και η ένωση για οζώδες λέμφωμα σε όλους τους άνδρες βασίστηκαν σε αναλύσεις με ένα μικρό αριθμό περιπτώσεων. Αυτό καθιστά πιθανό ότι ορισμένες από τις παρατηρούμενες συσχετίσεις είναι πλαστές. Συνεπώς, αυτά τα αποτελέσματα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Επιπλέον, αναλύονται οι ενώσεις σε πολλούς υποτύπους του λεμφικού κακοηθειών και για αρκετές υποομάδες μέσα σε κάθε υπότυπο, η οποία το καθιστά πιθανό ότι έχουν συμβεί τυχαία ευρήματα. Το ίδιο ισχύει και για την υποομάδα αναλύσεις που έγιναν για τη διερεύνηση της αλληλεπίδρασης με τις μεταβλητές που επηρεάζουν CYP2E1-. Ωστόσο, οι ενδείξεις για πιθανή αλληλεπίδραση με το κάπνισμα και το αλκοόλ είναι ενδιαφέρουσα, αν και βασίζονται σε αναλύσεις με ένα μικρό αριθμό περιπτώσεων, καθώς και οι δύο πρόσληψη κάπνισμα και το αλκοόλ ήταν αντιστρόφως συνδέονται με την glycidamide σε ακρυλαμίδιο αναλογία προσαγωγού αιμοσφαιρίνης σε μια συγχρονική μελέτη πληθυσμού [ ,,,0],33].

Επιπλέον, η μελέτη αυτή έχει κάποιους περιορισμούς όσον αφορά την αξιολόγηση της πρόσληψης ακρυλαμιδίου. Πρώτον, μέσα σε τρόφιμα, τα επίπεδα ακρυλαμιδίου ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό, γεγονός που οδηγεί σε μη διαφορική εσφαλμένο χαρακτηρισμό της πρόσληψης ακρυλαμιδίου όταν εκχωρείται ένα ενιαίο μέσο ακρυλαμιδίου αξία σε ένα τρόφιμο, που εκτιμά το πιθανότερο προκαταλήψεις κινδύνου προς null. Αυτό σημαίνει ότι οι πραγματικοί κίνδυνοι, αν υπάρχουν, είναι πιθανώς μεγαλύτεροι από τους κινδύνους που παρουσιάζονται εδώ. Επιπλέον, μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι είναι εφικτό να κάνει έναν ήχο ιεράρχηση της πρόσληψης ακρυλαμιδίου μέσω ενός 24-ωρη γεύμα χρησιμοποιώντας τις μέσες ακρυλαμιδίου επίπεδα που χρησιμοποιούνται στη μελέτη NLCS για μεμονωμένα τρόφιμα. [27]. Δεύτερον, οι τιμές ακρυλαμιδίου στα τρόφιμα βάση δεδομένων μας προέρχονται από τα τρόφιμα που περιλήφθηκαν στο δείγμα το 2002 και το 2005. Δεν μπορεί να είναι εντελώς αντιπροσωπευτικά από τα τρόφιμα που είχαν στην αγορά το 1986. Τρίτον, η FFQ δεν παρέχουν πληροφορίες σχετικά με το ποια τρόφιμα ήταν παρασκευάζονται στο σπίτι και πώς αυτό έγινε. Και οι δύο πλευρές, επίσης, θα έχουν ως αποτέλεσμα κάποια μη απόκλιση από τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό της πρόσληψης, η οποία θα τότε πιθανότατα έχουν οδηγήσει σε υποεκτίμηση των πραγματικών κινδύνων. Παρά το γεγονός ότι η χρήση ενός FFQ έχει περιορισμούς για την εκτίμηση της διατροφικής έκθεσης ακρυλαμιδίου, όπως συζητήθηκε διεξοδικά αλλού [34], είναι ο μόνος εφικτός τρόπος για την εκτίμηση της διατροφικής πρόσληψης ακρυλαμιδίου επί μακρό χρονικό διάστημα σε ένα μεγάλο πληθυσμό μελέτης .

Αν και δεν έχουμε άμεση δεδομένα για το ίδιο το ακρυλαμίδιο, την επαναληψιμότητα και την εγκυρότητα του NLCS FFQ για το ακρυλαμίδιο μπορεί σε κάποιο βαθμό να προέρχεται από τα θρεπτικά συστατικά που συσχετίζονται με το ακρυλαμίδιο, δηλαδή υδατάνθρακες και φυτικές ίνες. Η μείωση της συσχέτισης μεταξύ του ερωτηματολογίου βάσης και του ερωτηματολογίου που χορηγείται μετά από 5 έτη παρακολούθησης ήταν 0,07 κατά μέσο όρο μεταξύ των θρεπτικών ουσιών που εξετάστηκαν. Αυτό δείχνει ότι, αν και το ερωτηματολόγιο χορηγήθηκε μόνο μία φορά, το χαρακτηρίζει μακροχρόνια πρόσληψη τροφής για πάνω από μια περίοδο τουλάχιστον πέντε ετών [35]. Όσο για το κύρος, οι συντελεστές συσχέτισης μεταξύ του FFQ και μια μέθοδο διατροφικές ρεκόρ ήταν 0,77 για τους υδατάνθρακες και 0,74 για την παραγωγή ινών. Για τις ομάδες τροφίμων οι πατάτες, το ψωμί και τα κέικ και τα μπισκότα, Spearman συντελεστές συσχέτισης ήταν 0,74, 0,80 και 0,65, αντίστοιχα [36].

Το μεγάλο μέγεθος της μελέτης και η προοπτική της φύσης αυτού του NLCS είναι σημαντικά πλεονεκτήματα αυτής της μελέτη. μεροληψία της επιλογής είναι απίθανο να συμβεί, όπως η παρακολούθηση των συμμετεχόντων ήταν πλήρης. Λόγω του μελλοντικού σχεδιασμού της μελέτης, υπενθυμίζουν μεροληψία είναι απούσα. Επιπλέον, ήμασταν σε θέση να αποκτήσουν μια διατροφική πρόσληψη ακρυλαμιδίου αντιπροσωπευτική εκτίμηση για το ολλανδικό πληθυσμό της μελέτης, από την εκτίμηση των επιπέδων ακρυλαμιδίου σε διάφορα παρτίδες των διαφόρων ολλανδικά προϊόντα διατροφής που ήταν ειδικά για τον πληθυσμό υπό μελέτη. Το μεγάλο μέγεθος της μελέτης μας έδωσε τη δυνατότητα για τη μελέτη ειδικών ιστολογικών υποτύπων του λεμφικού κακοήθειες που διαφέρουν στην αιτιολογία τους και, όπως προκύπτει από τη μελέτη αυτή, μπορεί να διαφέρουν όσον αφορά τη σχέση τους με τη διατροφική πρόσληψη ακρυλαμιδίου.

Πρόσφατες αναλύσεις εντός του NLCS, η μελέτη Υγείας Νοσηλευτριών, και μια μελέτη της Δανίας ομάδα [11], [12], [13], [14] έδειξαν θετική συσχέτιση για ενδομητρίου, των ωοθηκών, και του υποδοχέα-θετικό καρκίνο του μαστού οιστρογόνων, γεγονός που υποδηλώνει ότι η διαταραχή φύλου ορμονικές ισορροπίες μπορεί είναι ένας μηχανισμός της καρκινογένεσης ακρυλαμίδιο, το οποίο μπορεί επίσης να προταθεί με βάση τις δοκιμασίες καρκινογένεσης σε αρουραίους [7], [8]. Παρά το γεγονός ότι δεν μπορεί να συναχθεί από την παρούσα μελέτη, ορμονικές ανισορροπίες μπορεί να είναι ένας μηχανισμός της καρκινογένεσης ακρυλαμιδίου για λεμφικό κακοήθειες, όπως καλά. Οι άνδρες έχουν μια υψηλότερη συχνότητα των λεμφικών κακοηθειών από τις γυναίκες [20], αλλά οι λόγοι για αυτήν την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης δεν είναι γνωστή. Οι Σεξουαλικές ορμόνες έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα [37] και μπορεί ως εκ τούτου να είναι στην βάση αυτής της διαφοράς που παρατηρήθηκε. έκφραση υποδοχέα οιστρογόνου σε λεμφοκύτταρα υποδηλώνει ότι η βιοδιαθεσιμότητα οιστρογόνου μπορεί να έχουν σημασία για την παθογένεση των λεμφωμάτων [38].