Abstract

Ιστορικό

IL-10 είναι ένα σημαντικό ανοσοκατασταλτική κυτοκίνη η οποία συχνά αυξημένα σε μικροπεριβάλλον του όγκου. Μερικές μελέτες έχουν αναφέρει ότι η υπερέκφραση του ορώδες IL-10 συσχετίζεται με χειρότερα αποτελέσματα σε ασθενείς με κακοήθη όγκο. Εδώ, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η προγνωστική επίπτωση της ορώδες IL-10 έκφραση σε ασθενείς με καρκίνο.

Μέθοδοι

Ψάξαμε PubMed και EBSCO για σπουδές στην αξιολόγηση της σύνδεσης της IL- 10 έκφραση-στον ορό και κλινική έκβαση σε ασθενείς με καρκίνο. Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν ο κύριος προγνωστικός δείκτης και ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) ήταν το δευτερεύον δείκτης. Εξαγόμενα δεδομένα υπολογίστηκαν σε αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) ή μια τιμή P για την επιβίωση σε 1, 3 και 5 ετών. Τα συγκεντρωτικά δεδομένα σταθμίστηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος Mantel-Haenszel. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 1788 ασθενών με καρκίνο από 21 δημοσιευμένες μελέτες είχαν ενσωματωθεί σε αυτό το μετα-ανάλυση. Υψηλό επίπεδο στον ορό IL-10 ήταν σημαντικά σχετίζεται με χειρότερη OS στο 1 έτος (OR = 3.70, 95% CI = 2,81 – 4,87, P & lt? 0,00001), 3 ετών (OR = 3,33, 95% CI = 2,53 σε 4,39, P & lt? 0,0001) και 5 ετών (OR = 2,80, 95% CI = 1,90 – 4,10, P & lt? 0.0001) του καρκίνου. Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι η συσχέτιση μεταξύ ορώδες IL-10 έκφραση και την έκβαση των ασθενών με συμπαγείς όγκους και αιματολογικές κακοήθειες είναι συνεπείς. Η ένωση της IL-10 με χειρότερα DFS σε 1 έτος (OR = 3,34, 95% CI = 1,40 – 7,94, P = 0,006) και 2 ετών (OR = 3,91, 95% CI = 1,79 – 8,53, P = 0.0006 ) προσδιορίστηκε επίσης.

Συμπεράσματα

Υψηλή έκφραση ορώδες IL-10 οδηγεί σε δυσμενή επιβίωση στις περισσότερες μορφές καρκίνου. IL-10 είναι ένα πολύτιμο βιοδείκτη για προγνωστικούς πρόβλεψη και τη στόχευση της IL-10 θεραπευτικές επιλογές για τις δύο συμπαγείς όγκους και αιματολογικές κακοήθειες

Παράθεση:. Zhao S, Wu D, Wu P, Wang Ζ, Huang J (2015) ορός IL-10 Προβλέπει χειρότερο αποτέλεσμα σε ασθενείς με καρκίνο: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (10): e0139598. doi: 10.1371 /journal.pone.0139598

Επιμέλεια: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, ΚΙΝΑ

Ελήφθη: 27 Απριλίου 2015? Αποδεκτές: 14, Σεπτεμβρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 6 Οκτωβρίου, 2015

Copyright: © 2015 Zhao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση: το έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81520108024, JH? 81572800, PW) και Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Zhejiang (LY15H160041, PW. ). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Συντομογραφίες : IL-10, ιντερλευκίνη-10? OS, η συνολική επιβίωση? DFS, ελεύθερη νόσου επιβίωση? Ή, αναλογίες πιθανοτήτων? Cl, διάστημα εμπιστοσύνης? ELISA, Enzyme-Linked ανοσορροφητική δοκιμασία

Εισαγωγή

Η χρόνια φλεγμονή συνδέεται στενά με τον καρκίνο [1-4]. φλεγμονή σχετίζεται με τον καρκίνο προωθεί την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου μέσω διαφόρων μηχανισμών, ειδικά από ανατρέποντας ανοσολογική απόκριση, επάγει γονιδιακές μεταλλάξεις, διέγερση αγγειογένεσης και του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και την παρεμπόδιση της απόπτωσης [5, 6]. Πολυλειτουργική κυτοκίνες είναι ένας σημαντικός μεσολαβητής στην ανάπτυξη του κακοήθους όγκου, συμμετέχοντας σε αμφίδρομη ρύθμιση των φλεγμονωδών αποκρίσεων [7, 8]. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών απέδειξε ότι οι κυτοκίνες θα μπορούσε να διευκολύνει την καρκινογένεση τόσο προκαλώντας φλεγμονή [9-11] και προκαλεί ανοσοκαταστολή [12-14].

Η ιντερλευκίνη 10 (IL-10) είναι μία κυτοκίνη που παράγεται κυρίως ανοσορυθμιστική από ρυθμιστικές Τ κύτταρα και τα βοηθητικά κύτταρα Τ [15, 16]. Η κυρίως λειτουργία της IL-10 αρχικά θεωρηθεί ως ένα αποτελεσματικό αντι-φλεγμονώδης κυτοκίνη, η οποία λειτουργεί μέσω καταστολής μακροφάγων έκφρασης κυττάρων κυτοκίνης /Τ και την αναστολή της ικανότητας παρουσίασης αντιγόνου τους ενεργοποιώντας STAT3 σήμα οδού [17-19]. Συσσωρευμένα στοιχεία έδειξαν ότι η IL-10 έπαιξε πλειοτροπική ρόλο τόσο στην ανοσολογική διέγερση και την καταστολή σε καρκινικά φλεγμονώδη μικροπεριβάλλον [20-23]. Ως μία φλεγμονώδη κυτοκίνη διαμορφωτική, IL-10 αναφέρθηκε ότι ασκούν τόσο κατά του όγκου και η λειτουργία προ-καρκινικών [19, 24, 25]. Σε προηγούμενες μελέτες, το υψηλό επίπεδο της IL-10 αναφέρθηκε ότι συσχετίζεται με κακή επιβίωση μερικών ασθενών με καρκίνο [26-29], ενώ ορισμένες άλλες μελέτες που προβλέπονται αντίθετα αποτελέσματα [30-32]. Τόσο η ανθρώπινη ανασυνδυαστεί IL-10 και IL-10 ανταγωνιστής έχουν ξεκινήσει για τη θεραπεία του καρκίνου [33-36]. Σήμερα, βαθιά γνώση των αμφιλεγόμενη λειτουργίες της IL-10 στον καρκίνο χρειάζεται επειγόντως. Επιπλέον, η δυνατότητα της IL-10 ως ένα αποτελεσματικό βιοδείκτη σε προγνωστικές πρόβλεψη και στοχευμένη θεραπεία είναι απαραίτητο να διερευνηθούν.

Εδώ, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να ελέγξετε OS και DFS, όπως τα αποτελέσματα σε καρκινοπαθείς ασθενείς με γνωστή ορό επίπεδα IL-10. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να συνοψίσει ποσοτικά τη σχέση μεταξύ του ορού IL-10 υπερέκφραση και τα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με καρκίνο, και με αυτόν τον τρόπο να ρίξει περισσότερο φως στην κλινική αξία της IL-10 ως ένα προγνωστικό βιοδείκτη και θεραπευτικός στόχος για τα δύο στερεά και αιματολογικές malignances .

Μέθοδοι

Αναζήτηση και επιλογή Σπουδών

Ψάξαμε PubMed και EBSCO για μελέτες που αξιολογούν την έκφραση της IL-10 στον ορό και την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο από το 1993 έως το Δεκέμβριο 2012. Ο όρος της έρευνας ήταν ( «Νεοπλάσματα» [Mesh]) ΚΑΙ ( «ιντερλευκίνη-10» [Mesh]). Τα αποτελέσματα περιορίστηκαν σε ορό ανίχνευση IL-10 σε ανθρώπινο καρκίνο. Ένα σύνολο των 2023 και 3091 εγγραφές εντοπίστηκαν στο PubMed και EBSCO αντίστοιχα. Τα κριτήρια ένταξης ήταν η μέτρηση της IL-10 από Enzyme-Linked Δοκιμασία ανοσοαπορρόφησης (ELISA), τα διαθέσιμα στοιχεία για τη συνολική επιβίωση (OS) ή επιβίωσης χωρίς νόσο (DFS) για τουλάχιστον 1 χρόνο, και τη δημοσίευση στην αγγλική γλώσσα. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν μελέτες που αξιολογούν έκφραση γονιδίου της IL-10, την ανίχνευση IL-10 σε ιστούς, και μελέτες σε ζώα ή σε εργαστήριο. Η συσχέτιση μεταξύ της IL-10 και η επιβίωση ήταν το πρωταρχικό μέλημα για την επιλογή σπουδών. Η πιο ολοκληρωμένη μελέτη επιλέχθηκε όταν μια κλινική δοκιμή είχε περισσότερες από μία δημοσίευση. Όλες οι μελέτες που έχουν επιλεγεί αξιολογήθηκαν από την Κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS).

τελικά σημεία ενδιαφέροντος

OS σε 1, 3 και 5 ετών καταγράφηκε ως η κύρια έκβαση του ενδιαφέροντος, και DFS σε 1 και 2 ετών καταγράφηκε ως δευτερεύουσα κλινικά αποτελέσματα. Cut-offs του επιπέδου έκφρασης της IL-10 που ορίζεται από μεμονωμένες μελέτες που ταξινομούνται ασθενείς με καρκίνο σε υψηλής και χαμηλής ομάδες

Συλλογή δεδομένων

Τα δεδομένα ανεξάρτητα προέρχονται από δύο συγγραφείς (Shuai Zhao και Dang Wu ) με τη χρήση τυποποιημένων εντύπων άντλησης δεδομένων. Τα παρακάτω στοιχεία συλλέχθηκαν από μεμονωμένες μελέτες: τύπους όγκων, τους αριθμούς των ασθενών, την ώρα παρακολούθησης, τεχνική για την IL-10 ανίχνευσης και cut-off για τον προσδιορισμό της IL-10 θετικότητα. Σε όλες τις περιπτώσεις, τα δεδομένα επιβίωσης εκχυλίστηκαν από τους πίνακες ή καμπύλες Kaplan-Meier για τα δύο IL-10 αρνητικά (ομάδα ελέγχου) και IL-10 θετικά (πειραματική ομάδα) ασθενείς.

Σύνθεση Data

Όλα τα δεδομένα της μελέτης ένταξης συγκεντρώθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση αρχικά. Αποδόσεις Ratio (OR) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης του (CI) προήλθαν για να εκφράσει τη σχετική συχνότητα της επιβίωσης στα 1, 3 και 5 ετών μεταξύ των αρνητικών και θετικών ομάδων. Δύο υποομάδες δημιουργήθηκαν για τους ασθενείς των αιματολογικών κακοηθειών και συμπαγών όγκων.

Στατιστική Ανάλυση

Εκχυλίσματα στοιχεία συνδυάζονται σε μια μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας RevMan 5.3 λογισμικό ανάλυσης (Cochrane Collaboration, Κοπεγχάγη, Δανία). Συγκεντρωτικά εκτιμήσεις της ΕΑΠ υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος Mantel-Haenszel. Q Cochran και I

2 στατιστικά στοιχεία που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των στατιστικών ετερογένεια. Οι διαφορές μεταξύ των υποομάδων αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας μεθόδους όπως περιγράφηκε προηγουμένως από Ντικς et al [37]. Επιδράσεις παρτίδα αξιολογήθηκε μεταξύ συνολική επιβίωση και η παρτίδα χρησιμοποιώντας μάχης. αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν για τη διόρθωση των παρτίδων και διαφορετική cut-offs για τον προσδιορισμό της IL-10 έκφρασης για να αξιολογήσει την ευρωστία. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων, και η αξία Ρ μικρότερη από 0.05 θεωρούνται στατιστικά σημαντικές.

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης

Η αναζήτηση αποτελέσματα έχουν φαίνεται στο σχήμα 1. η κύρια ερευνητική βιβλιογραφία ανακτηθεί 5114 εγγραφές. Μετά την εξέταση του τίτλου των παραπομπών, 3010 αρχεία αποκλείστηκαν λόγω της μη συνάφεια με το θέμα και διπλές λογοτεχνίες. Στη συνέχεια, 2083 αναφορές αποκλείστηκαν μετά από διαλογή αποσπάσματα των εγγραφών. Στη συνέχεια διαβάζουμε προσεκτικά το πλήρες κείμενο των άφησε αναφορές και σε τελευταία 21 μελέτες συμπεριλήφθηκαν.

IL-10 = ιντερλευκίνη-10.

Η

Περιγραφή των μελετών

21 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1788 ασθενείς προσδιορίστηκαν για την αξιολόγηση της έκφρασης IL-10 [38-58]. Όλες οι μελέτες αξιολογήθηκαν από το Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS), και ήταν σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και κατάλληλο για την ενοποίηση των δεδομένων. Πίνακας 1 και Πίνακας 2 δείχνουν τα χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες για το OS και DFS αντίστοιχα. Επτά μελέτες αξιολογήθηκαν λέμφωμα, δύο αξιολογήθηκαν λεμφοκυτταρική λευχαιμία, πέντε αξιολογούνται καρκίνο του γαστρεντερικού, τρία αξιολογούνται ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, και από μία αξιολογούνται καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, ο καρκίνος του παγκρέατος, μελάνωμα, και καρκίνο του πνεύμονα. Δεκαοκτώ μελέτες ανέφεραν στοιχεία για 1 έτος OS, 3 ετών OS και 5 ετών OS και τρεις μελέτες ανέφεραν στοιχεία για 1 έτος DFS και 2-year DFS.

Η

Αξιολόγηση και Έκφραση της IL-10

επίπεδο ορού του IL-10 σε δείγματα ελέγχθηκε με ELISA σε εταιρείες σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Η αποκοπή για το υψηλό επίπεδο εξαρτάται από την συγκέντρωση της IL-10 στον ορό. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά της IL-10 επίπεδο παρατηρήθηκε μεταξύ των διαφορετικών τύπων καρκίνου.

Σύλλογος της IL-10 με την επιβίωση

Ένα σύνολο από 16 μελέτες ανέφεραν στοιχεία για το OS στο 1 έτος. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η IL-10 υπερέκφραση συνδέθηκε με χειρότερη 1-χρόνου OS σε ασθενείς με καρκίνο (OR = 3.70, 95% CI = 2,81 να 4,87, Ρ & lt? 0.00001) (Σχήμα 2). Δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (OS: Cochran είναι Q P = 0,04, I

2 = 41%). Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπους καρκίνου, IL-10 υπερέκφραση σχετίστηκε με χειρότερη 3 χρόνια OS του πεπτικού καρκίνου του συστήματος (OR = 3,79, 95% CI = 2,61 – 5,50, P & lt? 0,0001) και το λέμφωμα (OR = 2,23, 95 % CI = 01.24 – 04.01, Ρ & lt? 0.0001) (Σχήμα 3). Ως στερεά και αιματολογικές malignances και οι δύο περιλαμβάνονται στη μελέτη μας, έτσι ώστε να διεξαχθεί υποομάδα μετα-ανάλυση για να διερευνήσει αν τα αποτελέσματα ήταν συνεπείς σε διάφορους τύπους καρκίνου.

Η

Εννέα μελέτες που προβλέπονται διάρκειας 1 έτους OS για συμπαγείς όγκους, και επτά μελέτες για αιματολογικές malignances. Στην στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπους καρκίνου, IL-10 υπερέκφραση συνδέθηκε με χειρότερη 1-χρόνου OS σε συμπαγείς όγκους (OR = 4.00, 95% CI = 2,88 να 5,55, Ρ & lt? 0,0001). Το παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε επίσης σε αιματολογικές κακοήθειες, υψηλής IL-10 επίπεδο συσχετίζεται με χειρότερα OS σε 1 έτος (OR = 3.07, 95% CI = 1,85 να 5,08, Ρ & lt? 0,0001). (Εικόνα 4)

Ένα σύνολο από 15 μελέτες ανέφεραν στοιχεία για το OS στα 3 έτη. IL-10 υπερέκφραση συσχετίστηκε επίσης με επιδείνωση 3-χρόνια OS σε ασθενείς με καρκίνο (OR = 3.33, 95% CI = 2,53 να 4,39, Ρ & lt? 0.0001) (Σχήμα 2). Καμία σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών (Cochran είναι Q P = 0,12, Ι

2 = 31%). Υποομάδα μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε επίσης να διερευνήσει κατά πόσον τα αποτελέσματα ήταν συνεπείς σε διάφορους τύπους καρκίνου.

Επτά μελέτες που προβλέπονται 3 ετών OS για συμπαγείς όγκους, οκτώ μελέτες για αιματολογικές malignances. IL-10 υπερέκφραση βρέθηκε να σχετίζεται με χειρότερη 3-χρόνια OS τόσο συμπαγείς όγκους (OR = 3.38, 95% CI = 2,22 έως 5,15, Ρ & lt? 0,0001) και αιματολογικές malignances (OR = 3.29, 95% CI = 2,28 σε 4,74, P & lt?. 0.0001) (Σχήμα 5)

Η

Ένα σύνολο 8 μελέτες ανέφεραν στοιχεία για το OS σε 5 έτη. Το αποτέλεσμα ήταν παρόμοιο με αυτό του 1 έτους και 3 ετών, IL-10 υπερέκφραση συσχετίστηκε σημαντικά με χειρότερη 5-ετή OS καρκίνου (OR = 2.80, 95% CI = 1,90 έως 4,10, Ρ & lt? 0,0001) (Σχ 2). Δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Cochran είναι Q P = 0.35, Ι

2 = 11%). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι η IL-10 υπερέκφραση συνδέθηκε με χειρότερη 5-ετή OS σε αιματολογικές κακοήθειες (OR = 3.59, 95% CI = 2,26 να 5,72, Ρ & lt? 0,0001), ωστόσο η ποσότητα των δεδομένων OS 5 ετών σε συμπαγείς όγκους δεν ήταν αρκετό για μετα-ανάλυση.

Ένα σύνολο από 3 μελέτες ανέφεραν στοιχεία για το DFS στο 1 έτος και 2 χρόνια. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η IL-10 υπερέκφραση συνδέθηκε με χειρότερη 1-χρόνου DFS (OR = 3.34, 95% CI = 1,40 να 7,94, Ρ = 0,0006) και χειρότερο 2-χρόνια DFS (OR = 3.91, 95% CI = 1,79 να 8,53 , Ρ = 0,0006) του καρκίνου. Δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (1 χρόνος: QP Cochran είναι = 0.44, I

2 = 0%? 2 ετών: QP Cochran είναι = 0.60, I

2 = 0%). (Σχήμα 6)

Ευαισθησία αναλύσεις

διόρθωση παρτίδας χρησιμοποιώντας τη μέθοδο καταπολέμηση της δεν είχε καμία σημαντική επίδραση στα αποτελέσματα για 1 έτος, 3 ετών ή 5 ετών OS. Τα συνοπτικά αποτελέσματα δεν επηρεάστηκαν σημαντικά όταν 3 μελέτες οι οποίες ανέφεραν αντικοινωνικό τιμή αποκοπής αφαιρέθηκαν (OR = 4,05, 95% CI = 2,88 – 5,70? OR = 3,36, 95% CI = 2,42 – 4,66? OR = 3,48, 95% CI = 2,12 να 5,69, αντίστοιχα). Δεν προφανές ετερογένεια παρατηρήθηκε μετά τον αποκλεισμό από αυτές τις μελέτες (QP Cochran είναι = 0.02, I

2 = 49%, QP Cochran είναι = 0,06, I

2 = 42%? QP Cochran είναι = 0,89, I

2 = 0%, αντίστοιχα).

Συζήτηση

IL-10 δείχνει λειτουργίες αμφίδρομης της τόσο στην προ-καρκινικά και αντικαρκινική δράση. Σε προηγούμενες μελέτες για τον καρκίνο, το υψηλό επίπεδο της IL-10 αναφέρθηκε ότι συσχετίζεται με κακή κλινική έκβαση [29], ενώ κάποιοι άλλοι πρότειναν IL-10 ως ένα ευεργετικό παράγοντα στην πρόγνωση του καρκίνου [32]. Εδώ έχουμε μετα-ανέλυσε τα δημοσιευμένα στοιχεία σχετικά με την έκφραση της IL-10 στον ορό του 1788 καρκινοπαθών από 21 δημοσιευμένες μελέτες και την ένωσή τους με την επιβίωση για τις μελέτες που αξιολογήθηκαν IL-10 με ELISA.

IL-10 ήταν γενικά γνωστό ως ένα ανοσοκατασταλτικό κυτοκίνη η οποία προωθείται κυρίως τον πολλαπλασιασμό και τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων [20]. Ωστόσο, η IL-10 ήταν πρόσφατα βρέθηκε στην ενεργό ανοσία κατά του όγκου σε μικροπεριβάλλον του όγκου [36]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το υψηλό επίπεδο της IL-10 στον ορό συσχετίστηκε με χειρότερη 1, 3, και 5-ετή OS και χειρότερα 1-χρόνου DFS για 21 μελέτες που αναλύθηκαν πλήρως, υποδηλώνοντας IL-10 είναι μια πιθανή βιοδείκτη για την αξιολόγηση πρόγνωση και IL-10-στοχευμένη θεραπεία. Πιστεύουμε ότι η μελέτη μας παρέχει δηλωτικός στατιστικά στοιχεία που να δηλώνουν τη σημαντική προγνωστική αξία της IL-10 ως υποκινητή όγκου σε ασθενείς με καρκίνο, για πρώτη φορά.

Στην πραγματικότητα, η IL-10 έχει διερευνηθεί ως νέο θεραπευτικό στόχο για πολύ καιρό. Σημαντική συγκράτηση του παχέος εντέρου και του μαστού όγκων σε ποντικούς προκλήθηκε με την παράδοση του αντισώματος αντι-IL-10-υποδοχέα σε συνδυασμό με CpG και CCL16, το οποίο υποστήριξε την αποτελεσματικότητα του IL-10 αντι θεραπεία [35]. Αντίθετα, μια πρόσφατη μελέτη ανέφερε ότι ανασυνδυασμένους IL-10 που προκαλείται από απορρίψεις όγκου από στοχεύουν ειδικά στην μνήμη διηθούν όγκο CD8 + Τ κύτταρα για να ενεργοποιήσετε την αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση [36]. Ως εκ τούτου, η εφαρμογή της IL-10 ανταγωνιστή ή ανασυνδυασμένη IL-10 είναι ακόμα ένα θέμα κάποιας συζήτησης. Τα ευρήματά μας παρέχουν στατιστικά στοιχεία για αυτό το επιχείρημα. Υψηλό επίπεδο IL-10 στον ορό έδειξαν κακή πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο, υποδηλώνοντας IL-10 ανταγωνιστής μπορεί να είναι μια νέα θεραπευτική τεχνική για την κλινική θεραπεία ασθενών με καρκίνο.

ανάλυση υποομάδων των συμπαγών όγκων και αιματολογικών κακοηθειών διεξήχθη για να προσδιορίσει η επίδραση της IL-10 σε διάφορους τύπους καρκίνου. IL-10 έδειξε μια στενή σχέση με κακή πρόγνωση τόσο συμπαγείς όγκους και αιματολογικές κακοήθειες. Είναι ενδιαφέρον ότι, οι ασθενείς με συμπαγείς όγκους έδειξε ήπια υψηλότερα ΕΑΠ στο 1 έτους και 3 ετών από ό, τι οι ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες. Μεταξύ συγκεκριμένων τύπων καρκίνου, τόσο του πεπτικού συστήματος του καρκίνου και λέμφωμα που συνδέεται με κακή πρόγνωση για τους ασθενείς που εξέφρασαν υψηλά ορού IL-10. Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι η IL-10 παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην πρόοδο του όγκου, τόσο σε συμπαγείς όγκους και αιματολογικές κακοήθειες, πιθανώς με την επαγωγή συστημικής ανοσοκαταστολής.

Αρκετές σημαντικές συνέπειες προτάθηκαν σε αυτές τις αναλύσεις. Πρώτον, δείχνουμε ότι το υψηλό επίπεδο του ορού IL-10 έχει ένα στενό συσχετισμό με κακή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο, γεγονός που υποδηλώνει ότι η IL-10 είναι μια πολλά υποσχόμενη βιοδείκτης για την αξιολόγηση της εξέλιξης της νόσου και ο χρόνος επιβίωσης. Δεύτερον, παρέχει στατιστικά στοιχεία που να υποστηρίζουν ότι η IL-10 ανταγωνιστής στη θεραπεία στόχο αντικαρκινικών θα μπορούσε να έχει καλύτερη ανταπόκριση από ανασυνδυασμένη ανθρώπινη IL-10. Τέλος, η ανάλυση αυτή υπογραμμίζει την αποκλίνοντος εφαρμογή της IL-10 με στόχευση φαρμάκων προς συμπαγείς όγκους και αιματολογικές κακοήθειες. Μετά από αυτές τις ανακαλύψεις, περαιτέρω δοκιμές κλινική για IL-10 ανταγωνιστής επιτακτικά χρειάζεται να ανιχνεύσει την κλινική απόκριση σε ασθενείς με καρκίνο.

Αρκετές περιορισμοί πρέπει να σημειωθεί από αυτή την ανάλυση. Είναι δύσκολο να εξαλείψει την προκατάληψη δημοσίευση στην ανάλυση της βιβλιογραφίας που βασίζεται. Οι μελέτες αναφέρουν αρνητικά αποτελέσματα μπορεί να έχει λίγες πιθανότητες να δημοσιευθεί. Εκτός αυτού, ξεχωριστή ανάλυση για κάθε τύπους καρκίνου δεν επιτρέπεται σε αυτή τη μελέτη, επειδή ορισμένοι τύποι καρκίνου δεν έχουν αρκετά δεδομένα. Το στερεό /διαφοροποίηση αιματολογικές όγκου μπορεί να αυξήσει την ετερογένεια σε κάθε υποομάδα.

Εν κατακλείδι, οι αναλύσεις μας δείχνουν ότι το υψηλό επίπεδο της IL-10 στον ορό συσχετίζεται με χειρότερη κλινική έκβαση των ασθενών με καρκίνο, το οποίο υποδεικνύει ότι IL- 10 θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός βιολογικός δείκτης για προγνωστικούς πρόβλεψη και στοχευμένη θεραπεία στον καρκίνο του ανθρώπου. Επιπλέον, τα ευρήματά μας σε στατιστικά στοιχεία για την κλινική εφαρμογή της IL-10 ανταγωνιστές στη θεραπεία του καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Χαρακτηριστικά των δεδομένων που περιλαμβάνονται

doi:. 10.1371 /journal.pone.0139598.s001

(DOCX)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε όλα τα μέλη του εργαστηρίου που βοήθησαν στην αυτή η μελέτη.