Αφηρημένο

Ιστορικό

πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη για να καθοριστεί η ειδική για τον καρκίνο επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου με ένα συστατικό των κυττάρων σφραγίδα δακτυλίου ή βλεννίνη περιλαμβάνει & lt? 50% της μάζας του όγκου.

Μέθοδοι

Ένα σύνολο 2454 ασθενών παρατηρήθηκε στο νοσοκομείο μας 1985-2011 έγιναν αναδρομικά μελετηθεί. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε πέντε ομάδες ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου: καρκίνωμα σφραγίδα δακτύλιο κυττάρων (με & gt? 50% των κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι, n = 36), καρκίνωμα μερική σφραγίδα δακτύλιο (με & lt? 50% των κυττάρων σφραγίδα δακτύλιο , n = 28), βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα (με & gt? 50% βλεννίνη απουσιάζει κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι, n = 267), μερική βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα (με & lt? 50% βλεννίνη απουσιάζει κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι, n = 145), και κλασικά αδενοκαρκίνωμα (με την απουσία είτε βλεννίνης ή κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι, n = 1978)

Αποτελέσματα

Οι ασθενείς με & gt.? 50% ή & lt? 50% των κυττάρων σφραγίδα δακτύλιο είχαν τα χαμηλότερα ποσοστά 5ετούς επιβίωσης (35,5% και 29,7%, αντίστοιχα), ακολουθούμενη από ασθενείς με & gt? 50% μουκίνη (48,8%). Οι ασθενείς που είχαν μερική βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα με & lt? 50% βλεννίνης και κλασικά ασθενείς αδενοκαρκίνωμα είχαν τα υψηλότερα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών (64,8% και 65,3%, αντίστοιχα). Στρωματοποιημένη και πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι καρκίνωμα σφραγιστικό δαχτυλίδι, μερική σφραγίδα δακτύλιο καρκίνωμα και το βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της μειωμένη επιβίωση (λόγος επικινδυνότητας 1,699,

P

= 0,016? Αναλογία κινδύνου 2.182,

P

= 0.005? κίνδυνο αναλογία 1.532,

P

& lt? 0.001?., αντίστοιχα), καθώς και η μερική βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα δεν ήταν (αναλογία κινδύνου 1.137,

P

= 0.431)

Συμπεράσματα

Οι ασθενείς με ένα συστατικό των κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι, ανεξάρτητα από την έκταση, είχε κακή πρόγνωση. Ασθενείς με βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα που περιέχουν & gt? 50% βλεννίνη είχε κακή πρόγνωση, καθώς, ενώ αυτοί με & lt? 50% μουκίνη είχαν ποσοστά επιβίωσης παρόμοια με εκείνα των κλασικών ασθενών αδενοκαρκίνωμα. Ως εκ τούτου, στην κλινική πρακτική, οι ασθενείς με ένα συστατικό των κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι, ανεξάρτητα από το βαθμό, θα πρέπει να δοθεί σημαντική κλινική προσοχή

Παράθεση:. Tan Υ, Fu J, Λι Χ, Γιανγκ J, Jiang Μ , Ding Κ, et al. (2015) A Minor (& lt? 50%) Signet-Ring κυττάρων συστατικό που σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε καρκίνο του παχέος εντέρου ασθενείς: Μια 26-Year αναδρομική μελέτη στην Κίνα. PLoS ONE 10 (3): e0121944. doi: 10.1371 /journal.pone.0121944

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 5 Νοέμβρη του 2014? Αποδεκτές: 5 Φλεβάρη 2015? Δημοσιεύθηκε: 19, Μαρτίου, 2015

Copyright: © 2015 Tan et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81101580), Key Projects στο National Science & amp? Τεχνολογία Πρόγραμμα πυλώνα κατά τη διάρκεια του σχεδίου δωδέκατης Πενταετές Περίοδος (2014BAI09B07), το Εθνικό Υψηλής Τεχνολογίας Πρόγραμμα Έρευνας και Ανάπτυξης της Κίνας (863 Program) (2012AA02A506), το Εθνικό Υψηλής Τεχνολογίας Πρόγραμμα Έρευνας και Ανάπτυξης της Κίνας (863 Program) (2012AA02A204) και το Πρόγραμμα Κατάρτισης του μείζονος σχεδίου Ερευνών του Εθνικού Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της Κίνας (91229104). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

το αδενοκαρκίνωμα είναι η πιο κοινή παθολογική τύπο του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC), που αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 95% των περιπτώσεων CRC. πιο κοινά υποσύνολα του είναι σωληνωτό αδενοκαρκίνωμα και θηλώδες αδενοκαρκίνωμα. Βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα (MAC) και καρκίνωμα σφραγίδα δακτύλιο (SRCC) είναι σπάνια, με MAC αντιπροσωπεύοντας το 10-15% και SRCC αντιπροσωπεύοντας το 0,1 – 2,4% των CRC περιπτώσεων [1].

MAC και SRCC μπορεί να τόσο παράγουν περίσσεια βλεννίνη. Ένα μοναδικό χαρακτηριστικό του παθολογική SRCC είναι η παρουσία κυττάρων σφραγιστικό δακτύλιο, τα οποία είναι απλά κύτταρα όγκου με ενδοκυτταροπλασματική βλεννίνη που εκτοπίζουν τους πυρήνες. Σε σύγκριση, MAC χαρακτηρίζεται από άφθονη εξωκυτταρική βλεννίνης πισίνες που παράγεται από τα κύτταρα του όγκου.

Τα χαρακτηριστικά του MAC και SRCC έχουν ευρέως γνωστή για κάποιο χρονικό διάστημα. Αυτά περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: επηρεάζουν τους νεότερους ασθενείς [2-11], έχοντας περισσότερες μεταστάσεις στους λεμφαδένες [3,4,10-14] και πιο περιτοναϊκή μεταστάσεις [1,3,5,6,8,10,12-15], και παρουσιάζοντας σε προχωρημένο στάδιο [3-8,10-13,15-19]. Αν και η κακή πρόγνωση της SRCC έχει αναγνωριστεί ευρέως [4,7,8,12,18,20], η πρόγνωση της MAC παραμένει αμφιλεγόμενη. Μερικοί ερευνητές έχουν δείξει φτωχότερα τα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών MAC [16,21,22], αλλά άλλοι δεν ήταν σε θέση να αναπαράγουν αυτά τα αποτελέσματα [1,23,24]. Επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις, μετά στρωματοποιημένη και ανάλυση πολλαπλών μεταβλητών, MAC βρέθηκε να μην είναι ένας ανεξάρτητος αρνητικός δείκτης για πρόγνωση σε ασθενείς CRC [2,18], οδηγώντας στην υπόθεση ότι η δυσμενής επίδραση του προγνωστικός MAC θα μπορούσε να εξηγηθεί από την πιο προχωρημένο στάδιο στην παρουσίαση.

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (WHO) ορίζει SRCC (ή MAC) ως αδενοκαρκίνωμα στο οποίο ένα σημαντικό ποσό (≥50% του όγκου) των κυττάρων σφραγίδα δακτυλίου (ή βλεννίνη) είναι συγκρατείται εντός του όγκου [25]. Ωστόσο, έχουμε δει επίσης παχέος αδενοκαρκινώματα με την παρουσία των κυττάρων σφραγίδα δακτυλίου (ή βλεννίνη) σε & lt? Το 50% του όγκου. Η συμπεριφορά αυτών των όγκων και των συνολικών αποτελεσμάτων αυτών των ασθενών δεν έχουν μελετηθεί καλά. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε για να χαρακτηρίσει τις προγνώσεις των ασθενών CRC με κυτταρικές σφραγίδα δακτύλιο ή βλεννίνη, ανεξάρτητα από το αν αποτελείται & lt? Το 50% της μάζας του όγκου. Τα ευρήματα μπορεί περαιτέρω κατανόηση του ρόλου που το κύτταρο σφραγίδα δακτύλιο ή βλεννίνη παίζει στο CRC.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς και τη συλλογή δεδομένων

Αυτή η έρευνα εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της δεύτερης συνδεδεμένες νοσοκομείο της Zhejiang University School of Medicine, και την πληροφόρηση των ασθενών ήταν ανώνυμες και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση.

Συνολικά, τα στοιχεία για το 2454 συνεχόμενες CRC ασθενείς με πρωτοπαθή συλλέχθηκαν από το δεύτερο συνδεδεμένες Νοσοκομείο του Zhejiang University School of Medicine από το Δεκέμβριο του 1985 έως το Δεκέμβριο του 2011. τα στοιχεία συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας κατά τη διάγνωση, την ημερομηνία της διάγνωσης, η περιοχή του όγκου, παθολογική διάγνωση, το στάδιο του όγκου κατά τη στιγμή της διάγνωσης ελήφθησαν από την επανεξέταση των ιατρικών αρχείων. Όλες οι όγκοι οργάνωσε σύμφωνα με το σύστημα ΤΝΜ σταδιοποίηση της Αμερικανικής μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (7η έκδοση, 2009). Η περιοχή του όγκου είχε χαρακτηριστεί ως δεξιάς του παχέος εντέρου (ileocecal διασταύρωση, τυφλό έντερο, αύξουσα παχέος εντέρου, ηπατική κάμψη και εγκάρσιο κόλον), στην αριστερή πλευρά του παχέος εντέρου (σπληνική καμπή, φθίνουσα παχέος εντέρου και σιγμοειδές κόλον) ή του ορθού. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς ≤ 35 ετών κατά τη διάγνωση αναφέρονται ως νεαρούς ασθενείς, η απόφαση των 35 ετών ως cut off βασίστηκε σε δύο προηγούμενα δημοσιευμένα αποτελέσματα από το θεσμικό μας όργανο [26,27]. Από αυτούς τους 2454 ασθενείς, 2130 χωρίς μακρινή μετάσταση έλαβε ριζική εκτομή. Από τις άλλες 322 ασθενείς, οι οποίοι είχαν διαγνωστεί ως στο στάδιο IV κατά την παρουσίαση ή κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, 32 υποβλήθηκαν σε πλήρη αφαίρεση όλων των όγκων (R0 εκτομή), 232 είχαν μικροσκοπικά κύτταρα όγκου αφεθεί στα χειρουργικά όρια (R1 εκτομή), και το υπόλοιπο 58 ασθενείς είχαν είτε μια παράκαμψη ή ειλεοστομία (R2 εκτομή).

Η συνέχεια έγιναν κυρίως με τηλεφωνικές κλήσεις. Η ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθησης ήταν Ιουλίου 2013. Ο λόγος του θανάτου συλλέχθηκε και ποσοστό υποτροπής υπολογίστηκε. Οι κύριοι δείκτες επιβίωσης ήταν η ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS), ο χρόνος από τη λειτουργία στο θάνατο που προκαλείται από την CRC.

Παθολογικός διαστρωμάτωση

αιματοξυλίνη και διαφάνειες ηωσίνη-χρώση των όγκων εξετάστηκαν ξεχωριστά από δύο παθολόγους για να αξιολογήσει τα ποσοστά των κυττάρων σφραγίδα δακτύλιο και βλεννίνη. Σύμφωνα με ιστολογικών τύπων τους, οι ασθενείς κατανεμήθηκαν σε πέντε ομάδες ως εξής: καρκίνωμα (1) σφραγιστικά δακτύλιο (SRCC) ορίστηκε ως μία αλλοίωση που αποτελείται από ≥ 50% των κυττάρων σφραγιστικά δακτυλίου, όπως φαίνεται στο Σχ. 1Α. (2) καρκίνωμα μερική σφραγίδα δακτύλιο (PSRCC) ορίστηκε ως η βλάβη που αποτελείται από & lt? 50% των κυττάρων σφραγιστικά δακτυλίου, όπως φαίνεται στο Σχ. 1Β. (3) βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα (MAC) ορίστηκε ως μία αλλοίωση που αποτελείται από ≥ 50% βλεννίνη και που δεν περιέχουν κύτταρα σφραγιστικά δακτυλίου, όπως φαίνεται στο Σχ. 1C. (4) μερική βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα (PMAC) ορίστηκε ως μία αλλοίωση που αποτελείται από & lt? 50% βλεννίνη και που δεν περιέχουν κύτταρα σφραγιστικά δακτύλιο, και (5) κλασσικό αδενοκαρκίνωμα (AC) ορίστηκε ως η απουσία οποιωνδήποτε βλεννίνης ή σφραγιστικά δακτύλιος κύτταρα, όπως φαίνεται στο Σχ. 1D.

(Α) καρκίνωμα Σφραγιστικό δαχτυλίδι. Τα κύτταρα (Β) Σφραγιστικό δαχτυλίδι επιπλέει στις πισίνες της βλέννας αποδειχθεί. Βλεννώδες καρκίνωμα ή κλασικό αδενοκαρκινώματα με ένα δευτερεύον συστατικό των κυττάρων σφραγίδα δακτύλιο ταξινομήθηκαν ως καρκίνωμα μερική σφραγίδα δακτύλιο των κυττάρων. (C) βλεννώδες αδενοκαρκινώματα που δεν περιέχουν κύτταρα σφραγίδα δακτύλιο ταξινομήθηκαν ως MAC ή ΕΠΠΕ με βάση την αναλογία της βλεννίνης στον όγκο. (D) Κλασικό αδενοκαρκίνωμα χωρίς βλεννίνη ή σφραγιστικό δαχτυλίδι κύτταρα.

Η

Στατιστική Ανάλυση

Τα στοιχεία για όλες τις κατηγορηματικές δημογραφικές μεταβλητές συνοψίστηκαν με τις συχνότητες και τα ποσοστά. Οι παρατηρούμενες διαφορές μεταξύ των ιστολογικών ομάδων αναλύθηκαν στατιστικά με το τεστ chi-square. Η μέθοδος Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για να υπολογιστεί η 5-ετή CSS για όλες τις ομάδες. Τέλος, η δοκιμασία log-rank διεξήχθη για να αξιολογηθεί στατιστικά τις διαφορές στις διανομές επιβίωσης. Πολυπαραγοντικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν επίσης χρησιμοποιώντας το μοντέλο Cox. Τα δεδομένα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με τη χρήση στατιστικών SPSS 19.0 λογισμικού.

Αποτελέσματα

κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά

Ένα σύνολο 2454 ασθενών με ορθοκολικό αδενοκαρκίνωμα (ηλικίας 18-97 ετών, μέση ηλικία 58,7 έτη ) αξιολογήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων των 36 (1,5%) ασθενείς με SRCC, 28 (1,1%) ασθενείς με PSRCC, 267 (10,9%) ασθενείς με MAC, 145 (5,9%) ασθενείς με ΕΠΠΕ και το 1978 (80,6%) ασθενείς με AC. Τα κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά από τις πέντε ομάδες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Κατά τη διάγνωση, 13 από τους 36 ασθενείς SRCC (36,1%) ήταν ηλικίας μικρότερης των 35 ετών, ενώ μόνο το 4,3% (85/1978) των ασθενείς AC θεωρήθηκαν νέους ασθενείς, όπως ορίζεται στην παρούσα μελέτη (

P

& lt? 0.001). Όταν σε σύγκριση με AC, βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στην PSRCC (

P

= 0.033) και σε MAC (

P

& lt? 0.001), αλλά η διαφορά μεταξύ των AC και ΕΠΠΕ δεν ήταν σημαντική (

P

= 0,277)

επίσης, υπήρχε μια σημαντική διαφορά μεταξύ των πέντε ομάδων στην περιοχή του όγκου του πρωτοπαθούς καρκίνου (

P

& lt? 0.001). Σε σύγκριση με AC, πιο δεξιάς όγκων και λιγότερες όγκους του ορθού καταγράφηκαν σε PSRCC, MAC και ΕΠΠΕ (

P

= 0,005, & lt? 0.001 και & lt? 0.001, αντίστοιχα). Η κατανομή θέση του όγκου του SRCC ήταν παρόμοια με εκείνη του εναλλασσόμενου ρεύματος.

Σημαντικές διαφορές βρέθηκαν επίσης στα στάδια Τ, Ν, Μ και ΤΝΜ σε σχέση με το στάδιο του όγκου κατά την παρουσίαση (

P

& lt ? 0.001,

P

& lt? 0.001,

P

= 0.001,

P

& lt? 0.001, αντίστοιχα). Όταν σε σύγκριση με τους ασθενείς AC, PSRCC, MAC και ΕΠΠΕ ασθενείς παρουσίασαν υψηλότερο στάδιο Τ, ενώ SRCC, PSRCC, MAC και οι ασθενείς ΕΠΠΕ παρουσίασαν υψηλότερες Ν και ΤΝΜ στάδια, με μεγαλύτερη πιθανότητα μετάστασης σε SRCC και ασθενείς MAC. Περισσότερα εκτομές R1 έγιναν σε ασθενείς SRCC και PSRCC, σε σύγκριση με τους ασθενείς AC (

P

& lt? 0.001).

Η συνολική επιβίωση και ποσοστό υποτροπής

Η περίοδος παρακολούθησης διήρκεσε 1-302 μήνες (διάμεση 32,7 μήνες). Το 5 χρόνια CSS και 10 χρόνια CSS του συνολικού πληθυσμού ήταν 62,6% και 55,6%, αντίστοιχα, όπως φαίνεται στον Πίνακα 2. Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier για αυτές τις πέντε ομάδες που φαίνεται στο Σχ. 2. Το 5-ετή CSS ασθενών SRCC και PSRCC ήταν 35,5% και 29,7%, αντίστοιχα, οι οποίες ήταν οι χειρότερες προγνώσεις μεταξύ των πέντε ομάδων. Επόμενο ήταν οι ασθενείς MAC, με 5-ετή CSS του 48,8%. Η CSS της SRCC, PSRCC και MAC ήταν όλα σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη του εναλλασσόμενου ρεύματος, και οι

P

τιμές ήταν όλοι & lt? 0.001. Ωστόσο, η διαφορά σε 5-ετή CSS μεταξύ ΕΠΠΕ και AC δεν ήταν σημαντική (

P

= 0,621). Μια παρόμοια κατάσταση παρατηρήθηκε για 10-year CSS

Η

SRCC, καρκίνωμα σφραγίδα δακτύλιο.? PSRCC, καρκίνωμα μερική σφραγίδα δακτύλιο? MAC, βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα? ΕΠΠΕ, μερική βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα? AC, κλασικό αδενοκαρκίνωμα.

Η

χωρίς να εξετάζεται η φάση IV ασθενείς, το ποσοστό υποτροπής των ασθενών SRCC ήταν 52,0%, το οποίο ήταν σημαντικά το υψηλότερο ποσοστό μεταξύ των πέντε ομάδων (

P

& lt ? 0.001). Τα ποσοστά υποτροπής της PSRCC, MAC, ΕΠΠΕ, και οι ασθενείς AC ήταν 36,4%, 36,7%, 20,9% και 22,8%, αντίστοιχα.

Η επιρροή των κυττάρων σφραγίδα δακτυλίου στις προγνώσεις των ασθενών CRC

σε αυτό το τμήμα, θα επικεντρωθεί στην προγνωστική σύγκριση μεταξύ SRCC, PSRCC και AC ασθενείς. Το 5-ετή CSS του SRCC, PSRCC και AC ασθενών ήταν 35,5%, 29,7% και 65,3%, αντίστοιχα. Διαφορές μεταξύ SRCC και AC, PSRCC και AC, ήταν προφανές (P & lt? 0.001), ενώ η διαφορά μεταξύ SRCC και PSRCC δεν ήταν σημαντική (P = 0,921). Στη συνέχεια, στρωματοποιημένη αναλύσεις με βάση την ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλο, την περιοχή του όγκου και το στάδιο του όγκου διεξήχθησαν για να διερευνήσει τις διαφορές των CSS μεταξύ των ασθενών SRCC και PSRCC σε κάθε υποομάδα. Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 3. Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier του κάθε υποομάδας παρουσιάστηκαν σε S1 Σχ. Οι διαφορές μεταξύ SRCC και PSRCC δεν ήταν σημαντικές σε κανένα από τα στρωματοποιημένη αναλύσεων. Σημαντικές διαφορές βρέθηκαν στις περισσότερες από τις στρωματοποιημένη αναλύσεις κατά τη σύγκριση SRCC ή PSRCC με AC. Ωστόσο, υπήρξαν αρκετές εξαιρέσεις, συμπεριλαμβανομένης της σύγκρισης μεταξύ των νέων ασθενών PSRCC και οι ασθενείς νεαρό AC (

P

= 0.510), θηλυκό PSRCC και γυναίκες AC (

P

= 0,058), της αριστερής πλευράς SRCC του παχέος εντέρου και της αριστερής πλευράς του παχέος εντέρου AC (

P

= 0,078), του ορθού PSRCC και του ορθού AC (

P

= 0,109), και υψηλής στάδιο PSRCC και υψηλής στάδιο AC (

P

= 0,054). Οι εξαιρέσεις αυτές μπορεί να είναι αποτέλεσμα του περιορισμένου αριθμού των περιπτώσεων σε αυτές τις κατηγορίες. Για παράδειγμα, μόνο 4 περιπτώσεις ήταν διαθέσιμα στους νέους ομάδα PSRCC.

Η

Η πολυπαραγοντική ανάλυση με τη χρήση του μοντέλου Cox αναλογικών κινδύνων έδειξε ότι μόνο το SRCC, PSRCC, το στάδιο του όγκου σε παρουσίαση, R1 εκτομή και R2 εκτομή ήταν ανεξάρτητες Οι δείκτες των φτωχών επιβίωση (HR, 1.699,

P

= 0,016? ΥΕ, 2.182,

P

= 0,005? ΥΕ, 2.419,

P

& lt? 0.001? ΥΕ, 4.431,

P

& lt? 0.001? ΥΕ, 10.085,

P

& lt? 0.001, αντίστοιχα), ενώ της αριστερής πλευράς του παχέος εντέρου ήταν ένας ανεξάρτητος προστατευτικός δείκτης (HR, 0.745,

P

= 0,004). (Πίνακας 4)

Η

Η επίδραση της βλεννίνης στις προγνώσεις της CRC ασθενείς

Σε αυτό το τμήμα, θα επικεντρωθεί στην προγνωστική σύγκριση της MAC, ΕΠΠΕ και AC. Το 5-ετή CSS της MAC, ΕΠΠΕ και AC ασθενείς ήταν 48,8%, 64,8% και 65,3%, αντίστοιχα. Η διαφορά μεταξύ MAC και AC ήταν προφανής (

P

& lt? 0.001), ενώ η διαφορά μεταξύ της ΕΠΠΕ και AC δεν ήταν σημαντική (

P

= 0,621). ασθενείς ΕΠΠΕ είχε μια πολύ καλύτερη 5-ετή CSS από ό, τι οι ασθενείς MAC (

P

= 0,006). Τα αποτελέσματα των αναλύσεων στρωματοποιημένης με βάση την ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλο, θέση του όγκου και το στάδιο του όγκου φαίνονται στον Πίνακα 5. Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier του κάθε υποομάδας παρουσιάστηκαν σε S2 Σχ. Οι διαφορές μεταξύ των MAC και AC ήταν όλα σημαντικά σε όλες τις στρωματοποιημένες αναλύσεις, ενώ κανένας από τις διαφορές μεταξύ PMAC και AC ήταν σημαντική. Στη σύγκριση μεταξύ MAC και PMAC, σχεδόν καμία σημαντική διαφορά βρέθηκε στα στρωματοποιημένο αναλύσεις, εκτός από το ότι οι άνδρες ασθενείς MAC, πρωκτική ασθενείς MAC και σταδίων υψηλής ασθενείς MAC είχαν σημαντικά χαμηλότερες 5 χρόνια CSS από τους αντίστοιχους ασθενείς PMAC (

P

= 0,012,

P

= 0.018 και

P

= 0,047, αντίστοιχα).

η ανάλυση

η πολυπαραγοντική με τη χρήση του μοντέλου Cox αναλογικών κινδύνων έδειξε ότι το MAC , το στάδιο του όγκου σε παρουσίαση, R1 εκτομή και R2 εκτομή ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες με μειωμένη επιβίωση (HR, 1.532,

P

& lt? 0.001? ΥΕ, 2.496,

P

& lt? 0.001? ΥΕ, 4.474,

P

& lt? 0.001? ΥΕ, 8.186,

P

& lt? 0.001, αντίστοιχα), αλλά ΕΠΠΕ δεν ήταν (HR, 1.137,

P

= 0,431) . (Πίνακας 6).

Η

Συζήτηση

Η μελέτη μας εντόπισε τα διαφορετικά κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και CSS πέντε ομάδες ασθενών. Όσον αφορά τη συνολική έκβαση, SRCC και PSRCC ασθενείς είχαν παρόμοια CSS και τις χειρότερες προγνώσεις μεταξύ των πέντε ομάδων. Η επόμενη ομάδα ήταν MAC, και οι καλύτερες ομάδες ήταν ασθενείς με ΕΠΠΕ και εναλλασσόμενου ρεύματος. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ PMAC και AC. Μετά από στρωματοποιημένη και πολυπαραγοντικές αναλύσεις, SRCC, PSRCC και MAC ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της μειωμένης επιβίωσης, ενώ PMAC δεν ήταν.

Μόνο ένα αδενοκαρκίνωμα με ένα σημαντικό ποσό (≥50%) των κυττάρων σφραγίδα δακτυλίου (ή βλεννίνη) συγκρατείται εντός του όγκου, θα οριζόταν ως SRCC (ή MAC), σύμφωνα με το κριτήριο της πΟΥ. Ωστόσο, στην κλινική πράξη, του παχέος αδενοκαρκινώματα με την παρουσία των κυττάρων σφραγίδα δακτυλίου (ή βλεννίνη) σε & lt? 50% του όγκου και αδενοκαρκινώματα χωρίς κύτταρα σφραγίδα δακτύλιο (ή βλεννίνη), συνήθως κατατάσσονται ως κύτταρο μη-σφραγιστικό δαχτυλίδι, μη-βλεννώδες καρκίνωμα. Ως εκ τούτου, στη μελέτη μας, χωρίσαμε αυτά όγκοι στις κατηγορίες PSRCC, ΕΠΠΕ και εναλλασσόμενου ρεύματος για να διερευνήσει τις διαφορές μεταξύ τους.

Η μελέτη μας έδειξε ότι PSRCC όγκους συμπεριφέρθηκε σε ένα σχέδιο παρόμοιο με αυτό των όγκων SRCC. PSRCC και SRCC είχαν παρόμοια κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και CSS. Οι στρωματοποιημένη και πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι PSRCC συσχετίστηκε ανεξάρτητα με την ίδια κακή πρόγνωση που SRCC ήταν. Αυτή η ομοιότητα μεταξύ SRCC και PSRCC δεν ήταν έκπληξη, δεδομένου ότι SRCC είναι ευρέως γνωστό ότι είναι μια πολύ επιθετική υπότυπο του CRC. Η διαφορά μεταξύ SRCC και PSRCC είναι η σχετική αναλογία των κυττάρων σφραγίδα δακτύλιο στον όγκο. Κατά συνέπεια, τα κύτταρα σφραγίδα-δακτύλιος μπορεί να επηρεάσει τη συνολική έκβαση του όλου όγκου.

Μέχρι σήμερα, πολύ λίγες μελέτες σχετικά με κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και τη συνολική έκβαση της PSRCC έχουν αναφερθεί. Πάντε et al αναδρομικά σε σύγκριση με το αποτέλεσμα και το σχέδιο των μεταστάσεων μεταξύ PSRCC, MAC, ΕΠΠΕ και AC ασθενείς [1]. Τα αποτελέσματά τους έδειξαν καμία σημαντική διαφορά στην επιβίωση των ασθενών σταδίου IV μεταξύ αυτών των ομάδων, οι οποίες μπορεί να οφείλεται στον περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων στη μελέτη τους. Στη μελέτη μας, η 5-ετή CSS ασθενών PSRCC σε υψηλά στάδια (στάδιο ΙΙΙ και IV) ήταν χαμηλότερη από εκείνη των ασθενών AC υψηλής στάδιο (29,7% έναντι 44,9%), και η διαφορά μεταξύ τους ήταν σχεδόν σημαντική (

P

= 0,054). Δύο άλλες μελέτες έχουν σημειωθεί ότι οι ασθενείς με βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα με τα κύτταρα σφραγίδα δακτύλιο είχαν σημαντικά χειρότερο ποσοστό επιβίωσης από ό, τι οι ασθενείς με βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα χωρίς κύτταρα σφραγίδα δακτύλιο [11,28]. Ομοίως, στην CAIRO2 (καπεσιταβίνη, ιρινοτεκάνη και οξαλιπλατίνη στον τομέα των προηγμένων παχέος μελέτη για τον καρκίνο 2) μελέτη, οι ασθενείς MAC χωρίς διαφοροποίηση των κυττάρων σφραγίδα δακτύλιο είχε μεγαλύτερο διάμεσο CSS από τους ασθενείς MAC με τη διαφοροποίηση των κυττάρων σφραγίδα δακτύλιο [29]. Τέλος, μια μελέτη έδειξε ότι τα μοριακά χαρακτηριστικά του CRC με ένα μικρό (& lt? 50%) των κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι ήταν παρόμοια με αυτά του κυτταρικού καρκινώματος σφραγιστικό δαχτυλίδι [30]. Ως εκ τούτου, PSRCC και SRCC πρέπει να είναι εξίσου σημαντική για τη συνολική έκβαση των ασθενών CRC, και δείχνουν ότι η παρουσία των κυττάρων σφραγίδα-ring να σημειωθεί σε παθολογικές εκθέσεις.

Για την ΕΠΠΕ, οι κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και συνολικό αποτέλεσμα ήταν παρόμοιες με εκείνες για AC, αλλά όχι MAC. Τα αποτελέσματα αυτά έρχονται σε αντίθεση με τη σχέση μεταξύ PSRCC και SRCC. Μετά από στρωματοποιημένη και πολυπαραγοντική ανάλυση, ΕΠΠΕ δεν ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης του συνολικού αποτελέσματος. Η επίδραση των βλεννίνης στις προγνώσεις των ασθενών CRC ήταν διαφορετική από εκείνη των κυττάρων σφραγίδα δακτυλίου. Ωστόσο, στην ανάλυση υποομάδα των γυναικών, διαπιστώσαμε ότι το αποτέλεσμα του PMAC έτεινε να είναι κοντά σε εκείνη της MAC, αντί του AC. Το αποτέλεσμα αυτό μπορεί να αποδοθεί στο γεγονός ότι η MAC συνδέθηκε με σχετικά φτωχή πρόγνωση μεταξύ των γυναικών ασθενών σε σύγκριση με τις προγνώσεις των αρρένων ασθενών, το οποίο ήταν ένα εύρημα της μελέτης μας.

Οι περισσότερες από τις προηγούμενες έρευνες για το θέμα αυτό έχουν επικεντρωθεί κυρίως σε MAC, δεν ΕΠΠΕ, καθώς και τη σημασία της βλεννίνης στην πρόγνωση δεν έχει εδραιωθεί. Μια μελέτη που περιλαμβάνονται III ασθενείς CRC που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με επικουρική χημειοθεραπεία FOLFOX σταδίου ΙΙ και ΙΙΙ. Έδειξε ότι μόνο MAC είχε δυσμενείς προγνωστικοί αντίκτυπο ενώ οι ασθενείς ΕΠΠΕ είχαν καλύτερη επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS), παρόμοια με εκείνη για τους ασθενείς CRC χωρίς μυκίνη [31]. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε MAC, δεν ΕΠΠΕ, να είναι ένας ανεξάρτητος αρνητικός προγνωστικός παράγοντας της DFS. Μια άλλη πρόσφατη μελέτη, από Kim et al, περιλαμβάνονται μόνο οι ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με επικουρική χημειοθεραπεία FOLFOX [32]. Σε αυτή την μελέτη, τα χαρακτηριστικά των κλινικοπαθολογοανατομικών PMAC ήταν παρόμοια με αυτά του MAC. ΕΠΠΕ και MAC συγχωνεύτηκαν σε μία ομάδα για τον υπολογισμό του 3-year DFS, η οποία ήταν σημαντικά χειρότερη από ό, τι για τους AC. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η νέα ομάδα (ΕΠΠΕ και MAC) συσχετίστηκε με μειωμένη DFS στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Αντίθετα, μια μελέτη από Langner et al που περιλαμβάνονται MAC, ΕΠΠΕ και οι ασθενείς AC έδειξε ότι η παρουσία της εξωκυττάριας βλεννίνης, ανεξάρτητα από την έκτασή του σε όγκο, δεν έχουν επίδραση στην έκβαση των ασθενών [33]. Αυτό το αποτέλεσμα αξιολογήθηκε με μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα ελήφθη σε μια πρώιμη μελέτη που διεξήχθη από Halvorson et al [28].

Η προγνωστική σημασία της MAC σε ασθενείς CRC εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη. Στη μελέτη μας, μετά από στρωματοποιημένη ανάλυση και προσαρμογή για το στάδιο του όγκου, την ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλο και την περιοχή του όγκου, MAC βρέθηκε να αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη της φτωχή πρόγνωση. Το εύρημα αυτό συμφωνεί με αρκετές προηγούμενες μελέτες, μεταξύ των οποίων τρεις αναδρομικές μελέτες σε ασθενείς CRC αγωγή με χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής, που δείχνουν ότι οι ασθενείς με βλεννώδες ιστολογία είχαν πολύ χειρότερη πρόγνωση από εκείνους με μη-βλεννώδες υποτύπου [31,34-37]. Ωστόσο, σε ορισμένες μελέτες [2,7,18,38], μετά από ανάλυση υποομάδας και ανάλυση πολυμεταβλητής, MAC δεν ήταν ανεξάρτητη δυσμενή προγνωστικό παράγοντα, αλλά, αντίθετα, είχε σχέση με το στάδιο του όγκου ή ειδική θέση του όγκου. Για παράδειγμα, μια μελέτη με βάση τα δεδομένα από την National Cancer Βάση Δεδομένων (NCDB) διαπίστωσε ότι MAC του ορθού, αλλά όχι MAC του παχέος εντέρου, συσχετίστηκε με κακή έκβαση [7]. Μια άλλη μελέτη από την επιτήρηση, την επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) βάση δεδομένων του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο πρότεινε ότι MAC ήταν μια ανεξάρτητη κακή δείκτης επιβίωσης στον καρκίνο του ορθού και ένας ανεξάρτητος δείκτης προστασίας επιβίωση σε ασθενείς με δεξιάς νόσος του παχέος εντέρου, αλλά καμία σημαντική σύνδεση της MAC με δείκτες επιβίωσης βρέθηκε σε ασθενείς που είχαν απομείνει όψης νόσος του παχέος εντέρου [10].

για τις γνώσεις μας, η μελέτη μας είναι η μεγαλύτερη για να αναλύσει την επίδραση των κυττάρων σφραγίδα δακτύλιο και βλεννίνη στις προγνώσεις των ασθενών CRC. Ωστόσο, η μελέτη είχε κάποιους περιορισμούς. Τα κλινικά δεδομένα που συλλέγονται δεν περιλαμβάνουν τα σημεία και τα συμπτώματα, την κατάσταση απόδοσης, καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο (CEA), γαλακτική αφυδρογονάση, προσέγγιση της χειρουργικής επέμβασης, άλλες επιλογές θεραπείας (χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, στοχευμένη θεραπεία ή παραδοσιακή κινεζική ιατρική) και μοριακά χαρακτηριστικά, όπως κατάσταση MSI και μετάλλαξη BRAF, η οποία μπορεί να έχει κάποια επίδραση στο συνολικό αποτέλεσμα. Ο δεύτερος περιορισμός ήταν η μεροληψία επιλογής των ασθενών, όπως ήταν όλοι αντιμετωπίζονται με ένα μόνο ίδρυμα. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς εισήχθησαν για τη χειρουργική επέμβαση, αλλά για κάποιους από τους ασθενείς σταδίου IV στο τμήμα εξωτερικών ασθενών, θα ήταν φρόνιμο για αυτούς να έχουν αντικαρκινική θεραπεία, ή μπορεί να έχουν αρνηθεί να δεχτεί θεραπεία. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς αυτοί δεν θα έχουν συμπεριληφθεί στη μελέτη μας. Από τα υπάρχοντα δεδομένα, μπορούμε να δούμε ότι SRCC, PSRCC και MAC ασθενείς είχαν πιο προχωρημένο στάδιο της νόσου κατά την παρουσίαση. Η συχνότητα εμφάνισης της SRCC, PSRCC και MAC στον πληθυσμό που αρνήθηκε η θεραπεία μπορεί ως εκ τούτου να είναι υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε στη μελέτη μας.

Συμπέρασμα

αναδρομική μελέτη μας περιελάμβανε 2454 παχέος ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στο νοσοκομείο μας . Η μελέτη αυτή μπορεί να είναι η μεγαλύτερη έκθεση για να εξετάσει τα κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και την επιρροή των κυττάρων σφραγίδα δακτύλιο και βλεννώδες ιστολογία στις προγνώσεις των ασθενών CRC. Η ηλικία κατά τη διάγνωση, οι περιοχές του όγκου, Τ στάδιο, Ν στάδιο, το στάδιο Μ, και το στάδιο TNM ποικίλλει μεταξύ SRCC, PSRCC, MAC, ΕΠΠΕ και AC. Σε σύγκριση με το AC, SRCC, PSRCC και MAC εμφανίσθηκαν συχνότερα σε νέους ασθενείς και σε υψηλό στάδιο TNM. Η μελέτη μας υπογράμμισε τον κρίσιμο ρόλο των κυττάρων σφραγίδα δακτυλίου στις προγνώσεις των ασθενών CRC, ανεξάρτητα από το βαθμό. Για τους ασθενείς με ένα συστατικό του βλεννίνης, μόνο οι ασθενείς MAC με ≥50% μυκίνης είχε κακή πρόγνωση, ενώ εκείνοι με & lt? 50% βλεννίνη είχε μια παρόμοια επιβίωση σε ασθενείς AC. Στην κλινική πρακτική, οι ασθενείς με ένα συστατικό των κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι, ανεξάρτητα από την έκταση ή ≥50% βλεννίνη, θα πρέπει να δοθεί μεγαλύτερη κλινική προσοχή.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Οι στρωματοποιημένη συγκρίσεις της συνολικής επιβίωσης μεταξύ SRCC, PSRCC και AC ασθενείς

doi:. 10.1371 /journal.pone.0121944.s001

(ΔΕΘ)

S2 Εικ. Οι στρωματοποιημένη συγκρίσεις συνολική επιβίωση μεταξύ των MAC, ΕΠΠΕ και AC ασθενείς

doi:. 10.1371 /journal.pone.0121944.s002

(ΔΕΘ)