Αφηρημένο

Ιστορικό

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι μια μείζονα αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας από καρκίνο. Σε προηγούμενες επιδημιολογικές μελέτες, η αντίστοιχη συσχέτιση μεταξύ παράγοντες του τρόπου ζωής και συνοσηρότητας και CRC έχει μελετηθεί εκτενώς. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά σχετικά με την κοινή επιπτώσεις τους στην CRC.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη ασθενών-μαρτύρων του 1144 διαγνώστηκε ασθενείς CRC και 60.549 κοινοτικούς ελέγχους. Ένα δομημένο ερωτηματολόγιο χορηγήθηκε στους συμμετέχοντες για την κοινωνικο-δημογραφικά τους παράγοντες, ανθρωπομετρικά χαρακτηριστικά, την ιστορία συννοσηρότητα και παράγοντες του τρόπου ζωής. Μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό του λόγου πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΚΠ) για κάθε παράγοντα. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα από το μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης, έχουμε αναπτύξει περαιτέρω υγιή δείκτη τρόπου ζωής (HLI) και ο δείκτης ιστορία συννοσηρότητα (CHI) για να διερευνήσει ανεξάρτητα και από κοινού τις επιπτώσεις τους στην CRC κίνδυνο.

Αποτελέσματα

Τέσσερις παράγοντες του τρόπου ζωής (συμπεριλαμβανομένης της φυσικής δραστηριότητας, τον ύπνο, το κόκκινο κρέας και την κατανάλωση λαχανικών) και τέσσερις τύπους συννοσηρότητας (συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη, της υπερλιπιδαιμίας, της ιστορίας της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου και πολύποδες) βρέθηκαν να συνδέονται ανεξάρτητα με τον κίνδυνο CRC σε multivariant μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης . Περιέργως, σε συνδυασμό HLI μοτίβο-τους και CHI έδειξε σημαντική συσχέτιση με CRC κίνδυνο ανεξάρτητα (ή

HLI: 3.91, 95% CI: 3,13 – 4,88? Ή

CHI: 2.49, 95% CI: 2,11 – 2,93) και από κοινού (OR: 10.33, 95% CI: 6,59 – 16,18)..

Συμπεράσματα

υπάρχουν συνεργιστικά αποτελέσματα των παραγόντων του τρόπου ζωής και συννοσηρότητα με τον κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου στην κινεζική πληθυσμό

Παράθεση: Hang J, Cai Β, Xue P, Wang Ε, Χου Η, Zhou Y, et al. (2015) Τα Κοινή Επιδράσεις παράγοντες του τρόπου ζωής και συνοδά νοσήματα για τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου: μια μεγάλη κινεζική Αναδρομική Μελέτη ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 10 (12): e0143696. doi: 10.1371 /journal.pone.0143696

Επιμέλεια: Nathan A. Ellis, του Πανεπιστημίου της Αριζόνα, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 16 Ιουνίου, 2015? Αποδεκτές: 9 Νοέμβρη 2015? Δημοσιεύθηκε: 28 Δεκ 2015

Copyright: © 2015 Hang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Λόγω ηθικές περιορισμούς, τα δεδομένα δεν μπορούν να διατίθενται στο κοινό. De-εντοπίστηκαν είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος από τις αντίστοιχες συγγραφείς δεδομένων

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από Songjiang Liandong Πρόγραμμα (0702N14002), από το Εθνικό Key Κλινική Πειθαρχία-Ογκολογίας, και εν μέρει από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αρ επιχορήγηση. 81502017, 81502018, 81572315, 81171887 και 91229117), https://isisn.nsfc.gov.cn/egrantweb/. LW και LWW λάβει τη χρηματοδότηση. Ο χρηματοδότης είχε ένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

CRC είναι μια σημαντική αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με νοσηρότητας και θνησιμότητας. Είναι η τρίτη πιο συχνά διαγιγνώσκεται ο καρκίνος στους άνδρες και η δεύτερη μεταξύ των γυναικών σε παγκόσμιο επίπεδο [1]. Στην Κίνα, η ετήσια έκθεση για την κατάσταση του καρκίνου το 2011 έδειξε ότι η επίπτωση και η θνησιμότητα των CRC αντιπροσώπευαν το 9,20% και το 7,09% όλων των ειδών καρκίνου αντίστοιχα [2]. Χωρίς αποτελεσματική στρατηγική πρόληψης, το αρσενικό και το θηλυκό συχνότητα εμφάνισης CRC θα φθάσει 33,92 /100.000 και 27,13 /100.000 στις αστικές περιοχές? και 13,61 /100.000 και 13,68 /100.000 στις αγροτικές περιοχές μέχρι το έτος 2015 στην Κίνα [3]. Και μια τέτοια αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης CRC είναι αντίστοιχη με την αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης CRC που σχετίζεται με συννοσηρότητα και υιοθέτηση ενός δυτικού τρόπου ζωής στην Κίνα. Ως εκ τούτου, η κατανόηση του ρόλου αυτών των παραγόντων μπορεί να προτείνει επιπλέον στρατηγικές πρόληψης που μπορούν να μειώσουν τη συχνότητα εμφάνισης CRC.

Αρκετές πτυχές των παραγόντων κινδύνου για CRC, συμπεριλαμβανομένων κληρονομική γενετική παραλλαγή [4], παράγοντες του τρόπου ζωής [5,6] , συννοσηρότητα [7] και ο αριθμός διάρκεια ζωής των βλαστικών κυττάρων διαιρέσεων [8], έχουν μελετηθεί σε διάφορα επίπεδα. Σε αυτή τη μελέτη, πληρώσαμε κυρίως την προσοχή μας στις κοινές επιδράσεις των παραγόντων του τρόπου ζωής και της συννοσηρότητας στις CRC κίνδυνο. Από την άποψη των παραγόντων του τρόπου ζωής, υπάρχουν διάφορες γνωστές και υποθετικές εκδοχές, όπως το κάπνισμα τσιγάρων [9,10], η κατανάλωση αλκοόλ [11,12], λαχανικών [6], το κόκκινο κατανάλωση κρέατος [13], τις σωματικές δραστηριότητες [14], τον ύπνο [15-17] και την παχυσαρκία [18,19]. Εν τω μεταξύ, διάφορα είδη της συννοσηρότητας συνδέονται επίσης με έναν αυξανόμενο κίνδυνο CRC, όπως η χρόνια γαστρίτιδα [20-22], σχιστοσωμίαση [23], φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD) [24], πολύποδες [25], ο διαβήτης [26,27 ], η υπεργλυκαιμία και η υπέρταση [28,29].

Όλα αυτά τα στοιχεία δείχνουν την πολυπαραγοντική φύση και προληπτικές δυνατότητες της CRCs με βέλτιστο τρόπο ζωής και καλά ελεγχόμενες συννοσηρότητα. Ωστόσο, εξ όσων γνωρίζουμε, καμία μελέτη δεν έχει γίνει για να καθορίσει τις κοινές επιδράσεις των παραγόντων του τρόπου ζωής και της συννοσηρότητας στις παχέος καρκινογένεση, ιδιαίτερα στην Κίνα. Λαμβάνοντας υπόψη αυτή η κατάσταση, έχουμε ξεκινήσει για την παρούσα μελέτη ασθενών-μαρτύρων με σκοπό να εκτιμηθεί η πιθανή επίδραση διαφόρων παραγόντων στην CRC στην κινεζική πληθυσμό με μεγαλύτερη ακρίβεια. Και ιδρύσαμε υγιεινό τρόπο ζωής Index (HLI) και συννοσηρότητα Ιστορία Index (CHI) για να αξιολογήσει τις πιθανές συνεργιστικά αποτελέσματα των παραγόντων του τρόπου ζωής και συννοσηρότητα σχετικά με τον κίνδυνο για CRC.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός Μελέτη

παχέος περιπτώσεων καρκίνου αντλήθηκαν από μια βάση δεδομένων της Songjiang Κέντρο της Σαγκάης Δημοτικού Κέντρου Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων στην Κίνα. Εν συντομία, οι περιπτώσεις ήταν ασθενείς που είχαν ιστοπαθολογική διάγνωση του πρωτοπαθούς επεμβατικές καρκίνου του παχέος εντέρου (ICD, Δέκατη Αναθεώρηση, κωδικοί C18-C20). Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν η παρουσία άγνωστης πρωτοπαθείς όγκους, καρκίνο ταυτόχρονες σε μια άλλη περιοχή του οργάνου, το ιστορικό καρκίνου και ελλιπείς εγγραφές. Από Ιανουάριος 2001 έως Δεκέμβριος 2012, συνολικά 1.144 περιπτώσεις ήταν επιλέξιμα για ανάλυση.

Οι έλεγχοι επιλέχθηκαν τυχαία από τους κατοίκους της περιοχής και θεωρείται καρκίνο-free κατά τη στιγμή της εγγραφής. Συνολικά, 60.549 ελέγχους συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη αυτή μετά την αφαίρεση 3.167 (4,9%) άτομα με ελλιπείς πληροφορίες. Οι άνδρες αποτελούσαν το 45,2% του συνόλου του ομίλου. Μεταξύ αυτών των ανθρώπων, εφαρμόστηκαν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: Σαγκάη κατοικία, ικανότητα επικοινωνίας σε διάλεκτο της Σαγκάης ή μανταρίνι και να διατηρήσει την ψυχική και σωματική ικανότητα να συμμετάσχει σε μια συνέντευξη περίπου 0,5 ώρα με δομημένα ερωτηματολόγια. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε συμμετέχοντα. Δεοντολογική έγκριση ελήφθη από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Σαγκάης Γενικό Νοσοκομείο.

Δεδομένα συλλογή

βασικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης αξιολογήθηκαν μέσω συνεντεύξεων με δομημένο ερωτηματολόγιο. Το περιεχόμενο του ερωτηματολογίου επικεντρώνεται στην κοινωνικο-δημογραφικές μεταβλητές, ανθρωπομετρικά χαρακτηριστικά, την ιστορία συννοσηρότητα, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου και παράγοντες του τρόπου ζωής. Η δημογραφική δεδομένων αποτελείται από την ηλικία, το φύλο και το μορφωτικό επίπεδο. Ανθρωπομετρικές μετρήσεις περιλαμβάνονται το ύψος και το βάρος. Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε περαιτέρω από το ύψος και το βάρος. Και η ιστορία συννοσηρότητα αποτελούνταν από την ιστορία της IBD, πολυπόδων του παχέος εντέρου, γαστρίτιδα, σχιστοσωμίαση, διαβήτη, υπέρταση και υπερλιπιδαιμία. Επιπλέον, παράγοντες του τρόπου ζωής που περιλαμβάνονται το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, ο ύπνος, η σωματική δραστηριότητα, το κόκκινο κρέας και την κατανάλωση λαχανικών.

Όλοι οι παράγοντες του τρόπου ζωής συλλέχθηκαν από την αυτο-έκθεση. Το μήνυμά σας σχετικά με το ιστορικό καπνίσματος περιλαμβάνονται τρεις κατάστασης (ποτέ, πρώην ή νυν). Η χρήση του αλκοόλ ήταν επίσης χωρίζεται σε τρεις κατηγορίες (ποτέ, πρώην ή νυν) και οι δύο τελευταίες ομάδες κλήθηκαν να επιλέξουν από τρεις τύπους των αλκοολούχων ποτών (μπύρα, κρασί /κίτρινο κρασί από ρύζι, και το ουίσκι /κινέζικα σκληρό ποτό). Σωματικές δραστηριότητες αξιολογήθηκαν από το ακόλουθο μέσο ερώτηση-`Από, πόσες φορές σε μια εβδομάδα έκανε την άσκηση σας (ένας χρόνος σημαίνει τουλάχιστον μία ώρα μέτριας έντασης ή 30 λεπτά άσκηση έντονης έντασης [30]);», με ανταπόκριση κατηγορίες ποτέ ή σχεδόν, 1-2 φορές /εβδομάδα, 3-5 φορές /εβδομάδα, 6-7 φορές /εβδομάδα. κατανάλωση λαχανικών εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας τέσσερις κατηγορίες: », με κατηγορίες απαντήσεων του ποτέ ή δύσκολα, 1-2 μέρες /εβδομάδα, 3-4 ημέρες /εβδομάδα, 5-7 ημέρες /εβδομάδα. Έχουμε κατηγοριοποιούνται περαιτέρω διάρκεια του ύπνου σε πέντε μεγέθη (& lt? 6, 6, 7, 8, ≥ 9 ώρες /ημέρα). [16]

Υγιεινή δείκτη τρόπου ζωής (HLI) και συνοδά νοσήματα δείκτη ιστορία (CHI)

Αναφορικά με τον ορισμό του υγιεινού τρόπου ζωής Index (HLI) σε μια μεγάλη ευρωπαϊκή μελέτη κοόρτης [33], διερευνήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ συνδυασμό παράγοντες του τρόπου ζωής και του κινδύνου για CRC. Η HLI παρουσιάζονται στον Πίνακα S1 τροποποιήθηκε βάσει της γνώσης των κινδύνων CRC, τα δημοσιευμένα στοιχεία και τα αποτελέσματα από πολυπαραγοντικό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης. Η βαθμολογία HLI προήλθε από την ανάθεση βαθμολογία 1 αντίστοιχα με τις ακόλουθες συμπεριφορές: άσκηση 3 ή περισσότερες φορές την εβδομάδα [34], η διάρκεια του ύπνου του λιγότερο από 8 ώρες /ημέρα [17] και έχουν μια υγιεινή διατροφή που σημαίνει περιορισμένη κόκκινο κρέας κατανάλωσης και άφθονη μερίδες λαχανικών [6,32]. Στη συνέχεια υπολογίσαμε τις βαθμολογίες HLI αθροίζοντας τις ατομικές βαθμολογίες για κάθε έναν από τους παράγοντες τεσσάρων τρόπου ζωής. Έχουμε αναπτύξει περαιτέρω τη συννοσηρότητα Ιστορία Index (CHI) με παρόμοιο τρόπο (S1 πίνακα).

Η στατιστική ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό SPSS στατιστικού λογισμικού (έκδοση 21.0, SPSS Inc, Chicago , IL, USA). Κατ ‘αρχάς, παρουσιάστηκαν τα αρχικά χαρακτηριστικά (συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, ΔΜΣ, κοινωνικο-δημογραφικά χαρακτηριστικά, παράγοντες του τρόπου ζωής, το οικογενειακό ιστορικό, και την ιστορία συννοσηρότητα) του πληθυσμού της μελέτης. Για να κάνετε το μοντέλο είναι αρκετά βολικό να εφαρμοστεί στην πράξη, γυρίσαμε polytomous μεταβλητές σε δυαδικό κατηγορικές μεταβλητές. Οι διαφορές σε παράγοντες του τρόπου ζωής και της ιστορίας συννοσηρότητα μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων αξιολογήθηκαν με chi-square test του Pearson. Δύο όψεων P & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Στη συνέχεια, λογιστικό μοντέλο παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση των επιδράσεων αυτών των παραγόντων στον κίνδυνο για CRC. Για κάθε παράγοντα, υπολογίσαμε τις εξόχως απόκεντρες περιοχές και τα αντίστοιχα 95% ΠΙ. Όλες οι ΕΑΠ προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, το φύλο, το ΒΜΙ, το μορφωτικό επίπεδο και το οικογενειακό ιστορικό CRC. P-τιμές σε όλα τα μοντέλα υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας δοκιμές Wald.

Οι παράγοντες που παρέμεινε συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο της CRC στο μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης επιλέχθηκαν για τη δημιουργία του υγιεινού τρόπου ζωής Index (HLI) σκοράρει και συννοσηρότητα Ιστορία Index (CHI ) σκοράρει για την αξιολόγηση των συνδυασμένων επιπτώσεων σχετικά με τον κίνδυνο της CRC. Και έχουμε περαιτέρω στρωματοποιημένη HLI και CHI βαθμολογίες σε τρεις κατηγορίες, αντιστοίχως, με τα σημεία αποκοπής γίνεται με βάση την κατανομή των υποκειμένων (S4 Πίνακας). Ο στόχος μας ήταν να έχουμε όσο το δυνατόν περισσότερα δείγματα σε κάθε κατηγορία για να παρέχει σταθερότητα για την εκτίμηση του κινδύνου. Μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να υπολογιστούν οι συμπαράγοντες (συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, ΔΜΣ, το μορφωτικό επίπεδο και την ιστορία της CRC σε συγγενείς πρώτου βαθμού) ρυθμίζεται ΕΑΠ και της αντίστοιχης εμπιστοσύνης επιπέδου 95% για τη συσχέτιση μεταξύ παραγόντων του τρόπου ζωής, την ιστορία συννοσηρότητα και του κινδύνου CRC.

Τέλος, η πρόσβαση των κοινών επιπτώσεων των παραγόντων του τρόπου ζωής και της ιστορίας συννοσηρότητα σε CRC κινδύνου με τα μοντέλα προσθέτου [35]. Επειδή HLI και CHI βαθμολογίες και οι δύο είχαν τρεις κατηγορίες, διασχίζοντας τους, είχαμε μια νέα μεταβλητή η οποία περιελάμβανε εννέα πιθανούς συνδυασμούς, όπως φαίνεται στον Πίνακα S5. Η νέα μεταβλητή ονομάστηκε HLI & amp? CHI και οι καθορισμένες τιμές των αριθμών 1-9, η οποία ήταν σύμφωνα με τις εννέα κατηγορίες. Και η τελευταία από αυτές τις κατηγορίες, ο συνδυασμός της υψηλής βαθμολογίας HLI και υψηλή βαθμολογία CHI, υπηρέτησε ως κατηγορία αναφοράς στα μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης. ΕΑΠ και το 95% ΚΠ εκτιμήθηκαν από μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης με προσαρμογή για το φύλο, την ηλικία, το ΒΜΙ, το μορφωτικό επίπεδο και την ιστορία της CRC σε συγγενείς πρώτου βαθμού. Επιπλέον, για την αξιολόγηση απόκλιση από το μοντέλο πρόσθετο, υπολογίσαμε το δείκτη συνέργειας (S = [Ή

HLI & amp? CHI-1] /[Ή

HLI + ή

CHI-2]) [36]. Αν δεν υπάρχει βιολογική αλληλεπίδραση, S είναι ίσο με 1. Συνεπώς, η S & gt? 1 σημαίνει αλληλεπιδράσεις συνέργεια ενώ η S & lt? 1 σημαίνει ανταγωνιστική αλληλεπίδραση μεταξύ παραγόντων του τρόπου ζωής και της ιστορίας συννοσηρότητα [37]

Αποτελέσματα

Από τα 1.144 άτομα, το 52,9% ήταν άνδρες, ενώ το 45,2% ήταν άνδρες σε 60.549 ελέγχους. Οι διάμεσοι ηλικίες των περιπτώσεων και ελέγχων ήταν 62 (εύρος: 24 ως 97) και 69 (εύρος: 23 έως 98), αντίστοιχα. Οι κατανομές των κοινωνικο-δημογραφικών, τον τρόπο ζωής, και συννοσηρότητα χαρακτηριστικά των υποθέσεων και των ελέγχων παρουσιάστηκαν σε S2 πίνακα. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, ένα μεγαλύτερο ποσοστό των περιπτώσεων έχουν χαμηλότερο μορφωτικό επίπεδο, την ιστορία της CRC σε συγγενείς πρώτου βαθμού και κανονικό ΔΜΣ (18,0 – 25,0 kg /m

2). Κατά τη διάρκεια της μετέπειτα στατιστικές αναλύσεις, έχουμε προσαρμοστεί για όλους τους δημογραφικούς παράγοντες στην άνευ όρων μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης.

S3 πίνακας παρουσιάζει τα αποτελέσματα των τεστ chi-square Pearson και τη συσχέτιση των παραγόντων του τρόπου ζωής και συννοσηρότητα με CRC κίνδυνο. Υψηλής και πολύ υψηλής συχνότητας των φυσικών δραστηριοτήτων, μικρότερη διάρκεια ύπνου και υγιή κατανάλωση λαχανικών βρέθηκαν να συσχετίζονται με μειωμένο κίνδυνο. Από την αντίθεση, αυξημένα κινδύνους CRC παρατηρήθηκαν σε σχέση με την κατανάλωση κόκκινου κρέατος, του διαβήτη, της υπερλιπιδαιμίας και της ιστορίας της ΙΒϋ και των πολυπόδων. Περιέργως, παρατηρήσαμε ότι το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, η υπέρταση, η σχιστοσωμίαση και η γαστρίτιδα δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο του CRC ανεξάρτητα.

Εμείς περαιτέρω ανεπτυγμένες HLI μέσα από μια σύνθετη βαθμολογία από αυτές τις μεταβλητές του τρόπου ζωής (συμπεριλαμβανομένης της σωματικής δραστηριότητας, μικρότερη ύπνο διάρκειας, το κόκκινο κρέας και την κατανάλωση λαχανικών) που επηρέασαν ανεξάρτητα CRC κίνδυνο. Ομοίως, δημιουργήσαμε CHI που συνοψίζονται ατομικού κινδύνου σε όλη την συννοσηρότητα (συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη, υπερλιπιδαιμία και την ιστορία της IBD ή πολύποδες) που σχετίζονται μεμονωμένα με CRC κίνδυνο. Εμείς στρωματοποιημένη δύο βαθμολογίες HLI και CHI σε τρεις κατηγορίες (S4 Πίνακας). Η χαμηλή βαθμολογία HLI ήταν συνδεδεμένη με περίπου 4 φορές αυξημένο κίνδυνο συνολικής CRC σε σύγκριση με υψηλή βαθμολογία HLI. Και η μέση βαθμολογία HLI παρουσίασαν 1,97 φορές αύξηση του κινδύνου. Επιπλέον, χαμηλές βαθμολογίες και μεσαίο CHI οδήγησε επίσης σε 2,49 φορές και 1,74 φορές αυξημένο κίνδυνο, σε σύγκριση με υψηλή βαθμολογία CHI.

Το μέγεθος της συνδυασμένης κινδύνου καταδείχθηκε στον Πίνακα S5. Αξίζει να σημειωθεί ότι, ένα 10,33 φορές (95% CI: 6,59 – 16,18) της αύξησης του κινδύνου CRC εκτέθηκε όταν HLI και CHI σκορ ήταν χαμηλό. Ενώ υγιεινό τρόπο ζωής, αποδεικνύεται ως υψηλή βαθμολογία HLI, θα μπορούσε να τροποποιήσει κίνδυνο CRC σε διάμεσο επίπεδο κινδύνου συννοσηρότητα με εκτιμώμενο συνεργιστική δείκτη (S) ίσο με 0,92, έχασε τα προστατευτικά οφέλη όταν ένα υψηλό επίπεδο κινδύνου συννοσηρότητας υπήρχε (S = 1,03 ). Ομοίως, καλή γενική φυσική κατάσταση χωρίς συννοσηρότητα ήταν σε θέση να εν μέρει αντιστάθμιση του κινδύνου της CRC όταν βαθμολογίας HLI ήταν διάμεση τιμή (S = 0,89), αλλά έχασε τέτοιο αποτέλεσμα όταν βαθμολογίας HLI ήταν χαμηλή (S = 1,02). Επιπλέον, όταν HLI και CHI ήταν και οι δύο σε χαμηλό /μεσαίο επίπεδο, σε συνδυασμό κίνδυνο τους θα υπερβαίνει το άθροισμα των κινδύνων για καθένα από αυτά και μόνο (S 1,36 – 2,12).

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό, είχαμε τρεις σημαντικές διαπιστώσεις: (1) επιβεβαιώσαμε τα αποτελέσματα των δημοσιευμένων μελετών ότι τέσσερις παράγοντες του τρόπου ζωής (συμπεριλαμβανομένης της σωματικής δραστηριότητας, χρόνος ύπνου, το κόκκινο κρέας και την κατανάλωση λαχανικών) και τέσσερις τύπους συννοσηρότητα (συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη, υπερλιπιδαιμία, IBD και πολύποδες) ήταν ανεξάρτητα συσχετίζονται με CRC κίνδυνο? (2) παρατηρήθηκε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ ορισμένων διεθνώς αναγνωρισμένων παράγοντες κινδύνου (όπως η κατανάλωση αλκοόλ) και CRC? (3) είμαστε κατέδειξε περαιτέρω τις κοινές επιδράσεις των παραγόντων του τρόπου ζωής και συννοσηρότητα σχετικά με τον κίνδυνο για CRC (Σχήμα 1). Και στη γνώση μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη για την αξιολόγηση, όπως η συνδυασμένη επίδραση στα CRC κίνδυνο.

Οι μπάρες σφάλματος δείχνουν την CI 95%.

Η

Πολλαπλές δημοσιευμένες μελέτες που συνδέονται με παράγοντες του τρόπου ζωής ξεχωριστά για να ο κίνδυνος του CRC, ενώ μόνο λίγα από αυτά εξέτασε τις συνδυασμένες επιδράσεις αυτών των παραγόντων [33, 38-40]. Σε μια μεγάλη ευρωπαϊκή μελέτη κοόρτης που δημοσιεύθηκε το 2014, ένας συνδυασμός από πέντε υγιεινό τρόπο ζωής συμπεριφορές-υγιές βάρος, η σωματική δραστηριότητα, το κάπνισμα, περιορισμένη κατανάλωση αλκοόλ και υγιεινή διατροφή συμβάλει σε μια χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης CRC [33]. Το 2013, ο Andrew et, al έδειξε ότι ένα σχεδιασμένο δείκτη προστατευτικός παράγοντας του τρόπου ζωής συσχετίστηκε με μειωμένη την ηλικία και το φύλο τυποποιημένα ποσοστά εμφάνισης CRC [39]. Ομοίως, μια-δυο άλλες μελέτες [38, 40], επίσης, βγήκε με παρόμοια αποτελέσματα με το μοναδικό τους ένταξη των παραγόντων.

Στη μελέτη μας, αξιολογήσαμε έξι παράγοντες του τρόπου ζωής κατά την έναρξη και αποκλείεται το κάπνισμα καθώς και το αλκοόλ κατανάλωση από HLI σκοράρει σύμφωνα με τα αποτελέσματα της πολυπαραγοντικής ανάλυσης. Αν και είναι γενικώς αποδεκτό ότι η κατανάλωση αλκοόλ παίζει σημαντικό ρόλο στην ογκογένεση του παχέος [11] από διάφορους μηχανισμούς που περιλαμβάνουν την αναστολή της έκφρασης του γονιδίου ρ16 [12], λίγες μελέτες έχουν τον τύπο και τα συστατικά των αλκοολούχων ποτών υπόψη. Για τις γνώσεις μας, υπάρχουν διαφορές όσον αφορά τις συγκεκριμένες επιπτώσεις των διαφόρων τύπων αλκοολούχων ποτών στον καρκίνο, και οι επιπτώσεις αυτές οφείλονται κυρίως σε αλκοολούχα το περιεχόμενό τους (αιθανόλη) ή μη αλκοολούχα συστατικά τους [41]. Για παράδειγμα, το κόκκινο πολυφαινόλες κρασί, το οποίο αποτελείται από διάφορα ισχυρά αντιοξειδωτικά, όπως η ρεσβερατρόλη, έχουν μελετηθεί εκτενώς για χημειο-προληπτική δράση τους κατά του καρκίνου [42]. Στη μελέτη μας, 10.096 από 19.316 χρήστες αλκοόλ που καταναλώνεται κυρίως το κόκκινο κρασί ή κίτρινο κρασί από ρύζι, το οποίο μπορεί να εξηγήσει εν μέρει γιατί η κατανάλωση αλκοόλ δεν είναι ανεξάρτητα σχετίζεται με CRC κίνδυνο σε αυτή τη μελέτη. Εκτός αυτού, η κατανάλωση κάπνισμα και το αλκοόλ, τόσο λαμβάνεται ως διαμήκη συμπεριφορά, μπορεί να αλλάξει μετά τη διάγνωση σε αυτές CRC συμμετέχοντες. Και μια τέτοια αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια θα οδηγήσει στα αποτελέσματα που ορισμένες περιπτώσεις CRC μετατοπίστηκε από την τρέχουσα ομάδα στην πρώτη ομάδα, η οποία ήταν σύμφωνα με τις δεδομένων μας, η σημερινή ομάδα ήταν σημαντικά μικρότερες σε περιπτώσεις από τους ελέγχους, αλλά η πρώην ομάδα ήταν μεγαλύτερη. Δεδομένης αυτής της κατάστασης, όταν γυρίσαμε polytomous μεταβλητές σε δυαδικό κατηγορικές μεταβλητές, πήραμε νυν και πρώην καπνιστές (πότες) ως ομάδα, ενώ δεν είχαν καπνίσει ποτέ (ποτέ πότες) ως την άλλη ομάδα. Και ελπίζουμε τέτοια διαστρωμάτωση μπορεί να ελαχιστοποιήσει τις επιπτώσεις από την αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια.

Επιπλέον, οι περισσότερες από τις δημοσιευμένες μελέτες που έμφαση στην επίδραση ενός και μόνο είδους συννοσηρότητα, όπως IBD, ενώ μερικά από αυτά επικεντρώθηκαν κυρίως στην σχέση μεταξύ του κινδύνου CRC και το σύνδρομο του μεταβολισμού, η οποία έλαβε την υπέρταση, τον διαβήτη και την υπερλιπιδαιμία υπόψη ταυτόχρονα. Είναι γενικώς αποδεκτό ότι η ιστορία της IBD, του παχέος πολύποδες και ο διαβήτης μπορεί να αποδοθεί σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης CRC. Για παράδειγμα, η ανισορροπία μεταξύ προ- και αντι-φλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-6, TNF-α και ούτω καθεξής), η οξειδωτική βλάβη του DNA και της γονιδιωματικής αστάθειας όλα έχουν εμπλακεί στη διαδικασία της καρκινογένεσης του παχέος σε ασθενείς IBD [24]. Σε αντίθεση, ο συσχετισμός μεταξύ της ιστορίας της γαστρίτιδας, σχιστοσωμίαση, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία και ο κίνδυνος CRC παρατηρείται κυρίως σε επιδημιολογικές μελέτες [21,23,28].

Οι επτά συννοσηρότητα αναφέρθηκε πριν συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μας αρχικά. Δημιουργήσαμε περαιτέρω CHI με τον αποκλεισμό της ιστορίας της γαστρίτιδας, σχιστοσωμίαση και η υπέρταση, διότι αυτοί οι παράγοντες δεν συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με το CRC κινδύνου στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Αυτό το αποτέλεσμα ουσιαστικά αντιστοιχεί με άλλα δημοσιευμένα στοιχεία. Για παράδειγμα, η υπέρταση έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο της CRC χωριστά ως μεμονωμένο συστατικό του μεταβολικού συνδρόμου, αν και η συσχέτιση δεν ήταν σημαντική και ο μηχανισμός ήταν καθόλου σαφές [28].

μας προσφέρει το μοντέλο σύνθετη βαθμολογία ένα εργαλείο όχι μόνο για να εκτιμηθεί πόσο παράγοντες του τρόπου ζωής και συνοσηρότητα επηρεάζει τον κίνδυνο CRC μεμονωμένα, αλλά εκδηλώνεται επίσης και τα συνεργιστικά αποτελέσματα από αυτά. Και η δημιουργία τέτοιου μοντέλου βασίζεται στα αποτελέσματα των εργασιών Τόμας Άντερσον στην αξιολόγηση της βιολογικής αλληλεπίδρασης [37] το 2005. Όταν HLI και CHI είναι και τα δύο σε χαμηλό /μεσαίο επίπεδο, σε συνδυασμό κίνδυνο τους θα υπερβεί το ποσό των κινδύνων για κάθε από αυτούς και μόνο, πράγμα που δείχνει ότι οι άνθρωποι που ανήκουν σε αυτή την ομάδα απαιτούν στοχευμένη υποστήριξη και υπηρεσίες. Και αυτή η αναδυόμενη νοημοσύνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί από ορισμένους εθνικούς οργανισμούς για τη βελτιστοποίηση του προγράμματος πρόωρης προσυμπτωματικού ελέγχου για CRC. Ένα ακόμα εντυπωσιακό χαρακτηριστικό αυτής της μελέτης είναι η διαπίστωση ότι υγιεινός τρόπος ζωής μπορεί να τροποποιήσει κίνδυνο CRC σε διάμεσο επίπεδο του κινδύνου συννοσηρότητας, αλλά χάνει τα προστατευτικά οφέλη όταν ένα υψηλό επίπεδο κινδύνου συννοσηρότητας υπήρχε, γεγονός που υποδηλώνει την πρώην ομάδα ειδικά θα πρέπει οι ίδιοι θεωρούν ότι είναι καλά ενημερωμένοι για το σημασία στην αλλαγή των εν λόγω υψηλού κινδύνου συνήθειες του τρόπου ζωής.

υπάρχουν κάποια δυνατά σημεία αυτής της μελέτης είναι παρόντες εδώ. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη μας μπορεί να υπερηφανεύεται για ένα μεγάλο μέγεθος δείγματος 1.144 περιπτώσεις CRC και 60.549 ελέγχους. Δεύτερον, οι περισσότεροι μεταβλητές που περιλαμβάνονται σε αυτό το μοντέλο είναι συνήθως διαθέσιμες από το ιστορικό των ασθενών η οποία εξασφαλίζει τα αποτελέσματα του μοντέλου για να επικυρωθεί εύκολα σε άλλες μελέτες στο μέλλον. Πρέπει επίσης να αναγνωρίσουμε αρκετούς περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, το ερωτηματολόγιο με βάση την περιγραφή των παραγόντων του τρόπου ζωής και της ιστορίας συννοσηρότητα υπόκεινται σε λάθη και μπορεί να αντανακλά την πεποίθηση των διασωστών »ότι συγκεκριμένες επιλογές απαντήσεων είναι επιθυμητές. Δεύτερον, ορισμένες υπόνοιες παράγοντες κινδύνου για CRC που δεν περιλαμβάνονται στη μελέτη μας, όπως η χρήση της ασπιρίνης. Τρίτον, το ερωτηματολόγιο μπορεί να μην είναι αρκετά ακριβείς για να απαντήσει το βαθμό ή την αντοχή των ενώσεων με ορισμένους παράγοντες. Για παράδειγμα, όταν πρόκειται για ύπνο, παίρνουμε μόνο τη διάρκεια του ύπνου στο ερωτηματολόγιο, αλλά ορισμένες μελέτες έδειξαν επίσης την ποιότητα του ύπνου, η οποία περιελάμβανε την αϋπνία και ροχαλητό, θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει τον κίνδυνο CRC [16]. Ωστόσο, η πολυπλοκότητα του ερωτηματολογίου επηρεάζει ίσως την ολοκλήρωση της επειδή πολλοί ηλικίας συμμετέχοντες δεν έχουν τέτοια υπομονή και νοητική ικανότητα για να το ολοκληρώσει. Επιπλέον, εστιάσαμε κυρίως σε πρότυπα του τρόπου ζωής και συνοδά νοσήματα και όχι συγκεκριμένων μεμονωμένων ανοιγμάτων σε αυτή τη μελέτη. Τέλος, αν και θέτουμε τα σημεία αποκοπής για τους παράγοντες κινδύνου σε σχέση με τα αποτελέσματα από μελέτες που δημοσιεύθηκαν πριν, οι εκτιμήσεις συσχέτισης θα αναπόφευκτα ποικίλλουν ανάλογα με το πού ορίστηκαν σημεία cut-off.

Συμπεράσματα

υπάρχουν συνεργιστικά αποτελέσματα των παραγόντων του τρόπου ζωής και συννοσηρότητα με τον κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε κινεζικού πληθυσμού χαρακτηρίζεται από βαθμιαία δυτικού τρόπου ζωής. Και τα αποτελέσματα αυτά θα μπορούσαν να έχουν σημαντικές επιπτώσεις, τόσο για τη δημόσια υγεία υγιεινού τρόπου ζωής και καλά ελεγχόμενες συννοσηρότητα μπορεί να οδηγήσει σε μια μεγαλύτερη, πιο υγιή και τον καρκίνο-ελεύθερη ζωή. Επιπλέον, αναμένουμε τις μελλοντικές εργασίες χρησιμοποιώντας δεδομένα της γονιδιωματικής εκτιμήσεις, μοριακών δεικτών και τον αριθμό διάρκεια ζωής των βλαστικών κυττάρων διαιρέσεις στο παχύ έντερο για να αποδείξουν περαιτέρω τις ολοκληρωμένες συνέπειες όλων αυτών των παραγόντων σχετικά με τον κίνδυνο του CRC με μια πιο ακριβή πρότυπο.

Υποστήριξη Πληροφορίες

πίνακα S1. Περιγραφή των παραγόντων που περιλαμβάνουν υγιεινό τρόπο ζωής Index (HLI) και συνοδά νοσήματα Ιστορία Index (CHI)

Σύντμηση:.. IBD, φλεγμονώδη νόσο του εντέρου

doi: 10.1371 /journal.pone.0143696.s001

(DOCX)

S2 πίνακα. Baseline χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης στην μεγάλη μελέτη ασθενών-μαρτύρων κινεζική

Σύντμηση: ΔΜΣ, δείκτης μάζας σώματος?. CRC, καρκίνο του παχέος εντέρου? . IBD, φλεγμονώδη νόσο του εντέρου

doi: 10.1371 /journal.pone.0143696.s002

(DOCX)

S3 πίνακα. παράγοντες του τρόπου ζωής, συνοδά νοσήματα ιστορία και ανεξάρτητη ένωση τους με τον κίνδυνο της CRC

P

1:. Ρ τιμές των μεταβλητών στο chi-square test του Pearson? P

2: Οι τιμές Ρ των μεταβλητών στο πολυπαραγοντικό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης που προσαρμόζονται για όλες τις μεταβλητές στο S2 πίνακα με την ηλικία και το ΒΜΙ ως συνεχείς μεταβλητές

doi:. 10.1371 /journal.pone.0143696.s003

(DOCX)

S4 πίνακα. Αποδόσεις αναλογίες CRC σε σχέση με HLI και CHI σκοράρει ατομικά

Σύντμηση: HLI, υγιή Δείκτη Lifestyle?. CHI, συνοδά νοσήματα Ιστορία Index. Ή προσαρμόστηκε για το φύλο, την ηλικία, το ΒΜΙ, το μορφωτικό επίπεδο και το ιστορικό ορθοκολικού καρκίνου σε συγγενείς πρώτου βαθμού

doi:. 10.1371 /journal.pone.0143696.s004

(DOCX)

S5 πίνακα. Συνεργιστικά αποτελέσματα των παραγόντων του τρόπου ζωής και συνοδά νοσήματα ιστορία σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου

Σύντμηση: S, ο δείκτης συνέργεια?. Ή προσαρμόστηκε για το φύλο, την ηλικία, το ΒΜΙ, το μορφωτικό επίπεδο και το ιστορικό ορθοκολικού καρκίνου σε συγγενείς πρώτου βαθμού

doi:. 10.1371 /journal.pone.0143696.s005

(DOCX)