Αφηρημένο

Μεταλλοθειονεϊνης (MT) έχει ερευνηθεί εκτενώς ως μοριακός δείκτης των διαφόρων τύπων καρκίνου. Παρά το γεγονός ότι οι πολυάριθμες αναφορές έχουν δημοσιευθεί στον τομέα αυτόν, καμία μετα-αναλυτική προσέγγιση έχει εκτελεστεί. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα της μέχρι σήμερα μελέτες ανοσοϊστοχημείας που βασίζεται συνοψίστηκαν με τη χρήση μετα-ανάλυση στην παρούσα επανεξέταση.

Ιστός της επιστήμης, PubMed, Embase και κεντρικές βάσεις δεδομένων αναζητήθηκαν (έως τις 30 Απριλίου, 2013) και η επιλεξιμότητα των επιμέρους μελετών και ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε. Τυχαία και σταθερά αποτελέσματα μοντέλο μετα-ανάλυση που απασχολούνται ανάλογα με την ετερογένεια, και η μεροληψία δημοσίευσης αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδα χωνί και δοκιμές Egger του.

Ένα σύνολο από 77 μελέτες συμπεριλήφθηκαν 8.015 δείγματα ιστού (4.631 περιπτώσεις και 3.384 ελέγχους ). Μια σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της χρώσης MT και όγκους (έναντι υγιείς ιστούς) παρατηρήθηκε στο κεφάλι και το λαιμό (αναλογία πιθανοτήτων, ή 9,95? 95% CI 5,82 – 17,03) και οι όγκοι των ωοθηκών (OR 7,83? 1,09 – 56,29), και μια αρνητική συσχέτιση διαπιστώθηκε σε όγκους του ήπατος (OR 0,10? 0,03 – 0,30). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις που προσδιορίζονται στο στήθος, του παχέος εντέρου, του προστάτη, του θυρεοειδούς, του στομάχου, της ουροδόχου κύστης, των νεφρών, της χοληδόχου κύστης, και καρκίνων της μήτρας και σε μελάνωμα. Ενώ δεν εντοπίστηκαν συσχετίσεις μεταξύ MT και σταδιοποίηση του όγκου, μια θετική συσχέτιση ταυτίστηκε με το βαθμό του όγκου (OR 1.58? 01.08 – 02.30). Ειδικότερα, η ισχυρή ενώσεων παρατηρήθηκαν σε μαστού, των ωοθηκών, της μήτρας και του προστάτη. Borderline σημαντική συσχέτιση των μεταστατική κατάσταση και χρώση MT προσδιορίστηκαν (OR 1,59? 1,03 – 2,46), ιδιαίτερα σε καρκίνο του οισοφάγου. Επιπλέον, μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της πρόγνωσης των ασθενών και χρώση MT επίσης αποδειχθεί (αναλογία κινδύνου 2,04? 1,47 – 2,81). Ωστόσο, ο υψηλός βαθμός inconsistence παρατηρήθηκε σε αρκετούς τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένου του ορθοκολικού, του νεφρού και του καρκίνου του προστάτη.

Παρά την ασάφεια σε ορισμένους τύπους όγκων, τα πειστικά αποτελέσματα παρέχονται στους όγκους της κεφαλής και του τραχήλου, των ωοθηκών και του ήπαρ και σε σχέση με το βαθμό του όγκου και της επιβίωσης των ασθενών

Παράθεση: Gumulec J, Raudenska Μ, Adam V, Kizek R, Masarik Μ (2014) Μεταλλοθειονεϊνης – Ανοσοϊστοχημική Καρκίνος βιοδεικτών:. Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (1): e85346. doi: 10.1371 /journal.pone.0085346

Επιμέλεια: Renato Franco, Istituto dei Tumori Fondazione Pascale, Ιταλία

Ελήφθη: 23 Αυγ 2013? Αποδεκτές: 4 Δεκ 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 Γενάρη του 2014

Copyright: © 2014 Gumulec et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οικονομική ενίσχυση από τον Κεντρικό Ευρωπαϊκό Ινστιτούτο Τεχνολογίας (CEITEC CZ.1.05 /1.1.00 /02,0068) και Εσωτερικών Οργανισμού επιχορήγησης του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας της Τσεχίας (IGA ΜΗ NT14337-3 /2013) αναγνωρίζεται. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μεταλλοθειονεΐνες (MTS) είναι πλούσιες σε κυστεΐνη χαμηλού μοριακού μάζα ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες που εμφανίζονται σε μια ευρεία ποικιλία από ευκαρυωτικά και που αποτελούν το μείζον κλάσμα της ενδοκυτταρικής θειολών πρωτεΐνης [1]. Η οικογένεια γονιδίων ΜΤ αποτελείται από τέσσερα υπο-οικογένειες χαρακτηρίζονται ως ΜΤ-1 έως ΜΤ-4 σε θηλαστικά. ΜΤ εμπλέκονται σε πολλές φυσιολογικές και παθοφυσιολογικές διεργασίες όπως ενδοκυτταρική αποθήκευση, τη μεταφορά και το μεταβολισμό των μεταλλικών ιόντων, ενώ ρυθμίζουν την ομοιόσταση μέταλλο ουσιώδη ιχνοστοιχεία και παίζει ένα προστατευτικό ρόλο σε βαρέα αντιδράσεις μέταλλο αποτοξίνωση [2], [3]. Μπορούν να προστατεύουν τα κύτταρα από την υπεριώδη /ιονική ακτινοβολία [4], [5], καθώς και παράγοντες κυτταροτοξικών αλκυλιωτικών συμπεριλαμβανομένων χημειοθεραπευτικών [6] – [9], διαμορφώνουν ελεύθερες ρίζες οξυγόνου και μονοξειδίου του αζώτου, και αναστέλλουν την απόπτωση [10] – [12] .

τα ΜΣ συνήθως εκφράζεται σε χαμηλά επίπεδα, αλλά είναι επαγώγιμα [13] – [16]. Η σύνθεση του ΜΤ φάνηκε να αυξηθεί κατά τη διάρκεια του οξειδωτικού στρες [17], [18] για να προστατεύουν τα κύτταρα έναντι κυτταροτοξικότητος [19], [20], η ακτινοβολία και βλάβη του DNA [21] – [23]. Πολλές μελέτες έχουν δείξει αυξημένη έκφραση του ΜΤ σε ανθρώπινους όγκους του μαστού, του παχέος εντέρου, του νεφρού, του ήπατος, του πνεύμονα, του ρινοφάρυγγα, των ωοθηκών, του προστάτη, των σιελογόνων αδένων, όρχεων, του θυρεοειδούς και της ουροδόχου κύστης [14]. έκφραση MT σε ιστούς όγκων συσχετίζεται κυρίως με την πολλαπλασιαστική ικανότητα των κυττάρων του όγκου [24]. Ωστόσο, υπάρχουν μερικές εξαιρετικές περιπτώσεις, π.χ. κάτω ρύθμιση των ΜΤ σε ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [25]. Παρ ‘όλα αυτά, αυτές οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα μας δώσει αντιφατικά αποτελέσματα όσον αφορά τη σύνδεση των ΜΣ και όγκου ιστολογία, σταδιοποίηση, τη διαλογή, την πρόγνωση και την επιβίωση. Αν και υπάρχει ένας αριθμός καλών συστηματικές ανασκοπήσεις [2], [3], [11], [13], [14], [26] – [28], [29], με ιδιαίτερο ενδιαφέρον σε όγκους του μαστού [30] , [31], μια μετα-αναλυτική προσέγγιση δεν έχει χρησιμοποιηθεί ακόμη. Έτσι, ο στόχος της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογηθούν οι συσχετίσεις μεταξύ ανοσοϊστοχημική χρώση MT και κλινικοπαθολογοανατομικές συνθήκες, τον τύπο του όγκου, το στάδιο, το βαθμό, την πρόγνωση και την επιβίωση χρησιμοποιώντας το μετα-ανάλυση.

Υλικά και Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία

Αναζήτηση πραγματοποιήθηκε στο Web of Science (δείκτης Science Citation επεκτάθηκε το 1945 έως τον Απρίλιο του 2013), PubMed (Medline 1968 έως τον Απρίλιο του 2013) μηχανές αναζήτησης και σε βιβλιογραφίες των παραπομπές. Οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά χρησιμοποιήθηκαν: ιστο * Ή immunohisto * Ή IHC? μεταλλοθειονεΐνης? καρκίνου ή όγκου ή όγκων ή neoplas *? μελάνωμα. Η ημερομηνία έκδοσης και τη γλώσσα δεν περιορίζουν

Τα κριτήρια επιλογής

Οι μελέτες περιπτώσεων ελέγχου και ομάδα σχετικά με τις συσχετίσεις μεταξύ κακοήθη νεοπλάσματα και μεταλλοθειονίνη ανοσοϊστοχημική χρώση ερευνήθηκαν. Άρθρων πλήρους κειμένου που συμπεριλήφθηκαν μόνο. Σύμφωνα με πληροφορίες που εκχυλίζονται από τις μελέτες: (1) επίπεδο ΜΤ σε κακοήθεις όγκους και υγιή /καλοήθεις ιστούς, (2) επίπεδο MT σχετικά με το στάδιο του όγκου, (3) βαθμού όγκου, (4) την ηλικία και το φύλο των ασθενών, και (5 ) το επίπεδο MT και την επιβίωση. έγιναν αποδεκτές οι ακόλουθες μορφές δεδομένων: (1) σημαίνει, τυπική απόκλιση και μέγεθος δείγματος, (2) το μέγεθος του δείγματος, τα μέσα, οι τιμές P και το είδος της στατιστικής δοκιμής του τύπου (ενός ή δύο-tailed), και (3) το μέγεθος του δείγματος, τιμές P, στατιστική δοκιμή τύπου και την κατεύθυνση ισχύ για συνεχή δεδομένα και (1) αναλογίες πιθανοτήτων και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), (2) 2 × 2 πίνακες, και (3) Chi-τετράγωνο και το αποτέλεσμα κατευθύνσεις για διχοτομική δεδομένων. Συνεχής και διχοτομική αποτελέσματα συνδυάστηκαν. Cox αναλογικό μοντέλο κινδύνου χρησιμοποιήθηκε για την επιβίωση μετα-ανάλυση. Μονομεταβλητό μοντέλο της συνολικής επιβίωσης χρησιμοποιήθηκε, αναλογία κινδύνου και 95% CI εξήχθη από τις μελέτες. δεν περιελήφθησαν 6 συμμετέχοντες και χωρίς ιστολογική επιβεβαίωση του όγκου? μελέτες με το μέγεθος του δείγματος & lt. Αν παρόμοια δεδομένα βρέθηκε σε περισσότερες από μία μελέτη, οι μελέτες με πιο εκτεταμένη ομάδα δεδομένων χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση. Η επιλεξιμότητα των μελετών για την μετα-ανάλυση αξιολογήθηκε από δύο συγγραφείς (JG και MR).

Κωδικοποίηση των κατηγορικών μεταβλητών

Από διαφορετικές κλίμακες για χρώση MT IHC χρησιμοποιήθηκαν σε όλες τις μελέτες, η εφαρμόστηκαν εξής κανόνες: (1) όταν χρώση MT κωδικοποιήθηκε ως εφαρμόστηκε θετικό /αρνητικό, καμία αλλαγή? (2) όταν συμπεριλήφθηκε ποσοστό δεδομένων, χρώση & gt? 10% θεωρήθηκε θετική και αντίστροφα? (3) όταν εντοπίστηκε κανένα ποσοστό δεδομένα και τα στοιχεία που κωδικοποιούνται από 0-2 ή 0-3 πόντους, 0-1 θεωρήθηκε αρνητική. Επειδή & gt? Οι 2 κατηγορίες που χρησιμοποιούνται σε κλίμακες ταξινόμησης /στάσης, κατηγορίες 2-3 ομαδοποιήθηκαν και συγκρίθηκαν με Grade 1? στάδια 3-4 και 1-2 ομαδοποιήθηκαν με παρόμοιο τρόπο.

Η στατιστική ανάλυση

αναλογίες πιθανοτήτων με διαστήματα 95% χρησιμοποιήθηκαν ως σημειακές εκτιμήσεις εκτός από την ανάλυση επιβίωσης. Για την ανάλυση επιβίωσης, χρησιμοποιήθηκαν αναλογίες κινδύνου με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. Για να εκτιμηθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, Higgins I

2, περιγράφοντας το ποσοστό της μεταβλητότητας στις εκτιμήσεις σημείο υπολογίστηκε [32]. Η τυχαία εφέ μοντέλο μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Dersimonian και Laird χρησιμοποιήθηκε όταν παρατηρήθηκε μία διακριτή ανομοιογένεια [33] (Ι 2 περισσότερο από 50,0%

), αλλιώς, χρησιμοποιήθηκε ένα σταθερό μοντέλο. Η επιλογή μοντέλο βασίζεται σε μια μελέτη από Borenstein et al. [34]. Στη μελέτη αυτή, οι βασικές παραδοχές του κάθε μοντέλου και μαθηματικές βάσεις εξήγησε, και οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων που περιγράφονται? Ως εκ τούτου, δεν θα συζητηθούν στο παρόν έγγραφο. Υποομάδες ενώθηκαν χρησιμοποιώντας τις σταθερές επιδράσεις. Εντός-υποομάδα εκτιμήσεις tau-τετράγωνο δεν συνενώθηκαν. Όταν ο αριθμός των μελετών στο πλαίσιο των ομάδων υπέρβαση 4, η προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδα χωνί και δοκιμές δύο όψεων Egger του. Χωνί οικόπεδα των υποομάδων των οποίων Egger της δοκιμής p & lt? 0,05, είναι ασύμμετρη. Περιεκτική μετα-ανάλυση λογισμικού Έκδοση 2 (Biostat, Englewood, NJ) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση.

Αποτελέσματα και Συζήτηση

Αναγνώριση και τα χαρακτηριστικά των σχετικών μελετών

Η διαδικασία απόκτησης μελετών απεικονίζεται στο Σχ. 1. Ένα σύνολο 77 άρθρα συμπεριλήφθηκαν στην τελική ανάλυση μετά την απαλοιφή των άρθρων ανικανοποίητος τα κριτήρια επιλογής και τα διπλότυπα. Το σύνολο των 77 μελετών περιλαμβάνει 8015 δείγματα ιστού (4.631 περιπτώσεις και 3.384 μάρτυρες). Κατά μέσο όρο 95,2 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν ανά μελέτη, 1270 περιπτώσεις και μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν στη μεγαλύτερη μελέτη [35] και 12 περιπτώσεις και μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν στο μικρότερο μελέτη [36]. Η ημερομηνία δημοσίευσης κυμαινόταν από 1987-2013 με τη διάμεση τιμή του έτους 2002. Συνολικά, 51 βορειοαμερικανικές και ευρωπαϊκές μελέτες, 20 Ασίας, 2 Νοτιοαφρικάνικη μελέτες και μία αφρικανική μελέτη συμπεριλήφθηκαν.

Η

MT χαρακτηριστικά ισομορφή

Τα μονοκλωνικά αντισώματα κλώνος Ε9 χρησιμοποιήθηκε στην πλειοψηφία των μελετών? Αυτό το αντίσωμα δείχνει συγγένεια και για τις δύο ισομορφές ΜΤ-1 και 2. Αντι-MT3 αντίσωμα χρησιμοποιείται μόνο από Sens et al. στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης [37]. προσδιορίστηκαν ισχυρή θετική συσχέτιση της χρώσης MT3 με το βαθμό του όγκου. Ως εκ τούτου, με την εξαίρεση της Sens et al., Όλα τα παρακάτω αναλύει ανησυχία τις ισομορφές ΜΤ-1 και 2.

MT και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς

ηλικία του ασθενούς.

Κατ ‘αρχάς, η ένωση των ΜΤ ανοσολογική αντίδραση και την ηλικία του ασθενούς αναλύθηκε. Καμία σημαντική συσχέτιση προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το σταθερό επιπτώσεις μοντέλο μετα-ανάλυση (αναλογία πιθανοτήτων, OR = 1,07? 95% διάστημα εμπιστοσύνης, CI, 0,48 έως 0,628). Δεν προκατάληψη δημοσίευση εντοπίστηκε (Egger για 2-tailed test p = 0,12). Συνολικά, περιελήφθησαν 9 μελέτες με 1069 ασθενείς [25], [38] – [45]. συμπεριλήφθηκαν οι ακόλουθοι όγκοι: κύστη, του μαστού, του παχέος εντέρου, ηπατοκυτταρικού, το κεφάλι και το λαιμό, και το στομάχι

Αυτή είναι μια γενικά αναμένεται εύρημα, κανένας συσχετισμός των ΜΤ ανοσοαντιδραστικότητας και της ηλικίας είχε ήδη αναφερθεί σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού [46. ] – [49]. Δεν υπάρχει τέτοιο εξαρτάται από την ηλικία ένωση είναι επωφελής από την άποψη των πιθανών διαγνωστική χρήση.

φύλο του ασθενούς.

Κατά συνέπεια, ο ρόλος του φύλου αναλύθηκε. Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε (p = 0,61) και καμία σημαντική τάση ανιχνεύθηκε με την σταθερή επίδραση μετα-ανάλυση (OR = 0,99? 95% CI, 0,74 έως 1,34). Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε στις 9 σπουδές φύλου αναφοράς (944 ασθενείς). Οι ακόλουθοι τύποι όγκων περιελήφθησαν: κύστη [44], του παχέος εντέρου [38], [39], [50], κεφαλής και λαιμού [41], [51], ηπατοκυτταρικό [25], και το στομάχι [43]. Ομοίως όπως στην ηλικία των ασθενών, δεν σημασία αναμενόταν. Όπως το φύλο ανεξαρτησία είναι συμφέρουσα για την κατάλληλη βιοδείκτη όγκου.

Μεταλλοθειονεϊνης όπως ο καρκίνος του βιοδείκτη

Κατά συνέπεια, η ένωση των ΜΤ χρώση και όγκου παρουσία αναλύθηκε. Ο συνολικός αριθμός των 31 μελέτες που περιλαμβάνονται (2.454 περιπτώσεις και υγιή άτομα). Ένας υψηλός βαθμός ετερογένειας εντοπίστηκε (Higgins I

2 = 89,6%), όταν η μετα-ανάλυση διεξήχθη σε όλους τους τύπους όγκου μαζί (Σχ. 2, Πίνακας 1). Ως εκ τούτου, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ MT χρώσης και του όγκου παρουσία αναγνωρίστηκε χρησιμοποιώντας το τυχαίο μοντέλο εφέ (OR = 1,19? 95% CI, 0,47 να 3,01). Δεν προκατάληψη δημοσίευση εντοπίστηκε. Ο υψηλός βαθμός ετερογένειας μεταξύ των μελετών απαιτεί εξήγηση. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκε μια ανάλυση υποομάδων ανά τύπους όγκων.

Το αποτέλεσμα της μετα-ανάλυσης για συγκεκριμένους τύπους όγκων εμφανίζεται αντί των επιμέρους μελετών. Για πιο λεπτομερή αποτελέσματα βλέπε Πίνακα 1 και 2. Ταξινόμηση αλφαβητικά κατά τύπους όγκων. Forrest οικόπεδο εμφανίζεται ως αναλογία πιθανοτήτων και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης. Κόκκινη διακεκομμένη γραμμή δείχνει το αποτέλεσμα για όλους τους τύπους όγκων μαζί. Ή, λόγος πιθανοτήτων? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου.

καρκίνου κεφαλής και τραχήλου αναλύθηκαν πιο εκτεταμένα, πέντε μελέτες εντοπίστηκαν (Πίνακας 2). συμπεριλήφθηκαν οι όγκοι στις ακόλουθες θέσεις: στοματικής κοιλότητας [41], τη γλώσσα [52], του φάρυγγα [53], και του λάρυγγα [54], [55]. . Εκτός από την Sundelin et al, όλες οι μελέτες έδειξαν σημαντική αύξηση των επιπέδων ΜΤ σε ογκογόνους ιστούς (OR = 9,95? 95% CI, 5,82 έως 17,03). Το σταθερό επιπτώσεις μοντέλο μετα-ανάλυση χρησιμοποιήθηκε λόγω της χαμηλής ετερογένειας, έχω

2 = 34,5. Αυτό είναι σε συμφωνία με τη μελέτη μας βασίζεται σε voltammetric ανίχνευση MT [56]

Η

Ο καρκίνος των ωοθηκών

Εντοπίστηκαν συνολικά τέσσερις μελέτες [57] -.. [60]. Όλες οι μελέτες, εκτός από Tan et al. ανέφεραν σημαντική αύξηση [59]. Χρησιμοποιώντας τη τυχαίων επιδράσεων μετα-ανάλυση, σημαντικά υψηλότερη χρώση ΜΤ ταυτοποιήθηκε σε όγκους σε σύγκριση με υγιείς ιστούς (OR = 7,83? 95% CI, 1,09 να 56.30). Τα αποτελέσματα αυτά είναι σε συμφωνία με Murphy et al. χρησιμοποιώντας δοκιμασία Hg-δεσμευτικές και με Germain et al. [61], [62]

όγκων του θυρεοειδούς

Τρεις μελέτες εντοπίστηκαν [63] -.. [65]. Οι ακόλουθες ιστολογικών τύπων αναλύθηκαν: θηλώδη, θυλακιώδη και νωτιαίο. Όταν ο ιστολογικός τύπος δεν θεωρήθηκε ως μονάδα ανάλυσης, μη σημαντικές διαφορές προσδιορίστηκαν σε σύγκριση με μη-κακοήθεις ιστούς από το τυχαίο εφέ μοντέλο μετα-ανάλυση.

Η υποομάδα μετα-ανάλυση από ιστολογικών τύπων αποκάλυψε οι πηγές ετερογενών αποτελέσματα? σημαντικά υψηλότερα επίπεδα ΜΤ προσδιορίστηκαν σε θυλακιώδη καρκίνο (OR = 2,27? 95% CI, 1,11 έως 4.62) χρησιμοποιώντας τις σταθερές επιδράσεις, καμία αλλαγή στον καρκίνο θηλώδη και μια σημαντική μείωση στον καρκίνο νωτιαίο (OR = 0,10? 95% CI, 0,03 έως 0,39). Ωστόσο, ο καρκίνος του μυελού αντιμετωπίστηκε μόνο με σε μια μελέτη [64]. Εκτός από την τεχνική IHC, αντιφατικά αποτελέσματα αποδεικνύεται από την ανάλυση της έκφρασης του mRNA, μειωμένη έκφραση MT καταδείχθηκε σε καρκίνο θηλώδη και καμία αλλαγή έκφρασης αποδείχθηκε σε καρκίνο των ωοθυλακίων [66].

Ο καρκίνος του προστάτη.

Δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της χρώσης MT και η παρουσία όγκου προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων. Αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε αυτόν τον όγκο ήταν αντιφατικές. Ενώ μια μελέτη έδειξε σημαντικά χαμηλότερο MT στη νεοπλασματική ιστό [67], από την άλλη εντοπίζονται σημαντικά αυξημένο επίπεδο MT [68]. Η μελέτη από τον Wei et al., Ωστόσο, χρησιμοποιείται καλοήθης υπερπλασία του προστάτη ως μάρτυρας αντί των υγιών ιστών [67].

Αν και η αλλοίωση του μεταβολισμού του ψευδαργύρου-μεταλλοθειονίνη είναι ένα πρώιμο σημάδι της εξέλιξης του καρκίνου του προστάτη [69] , η καλοήθη ιστό δεν αποτελεί επαρκές βιολογικό δείγμα για τέτοιου είδους αναλύσεις. Επιπλέον, μια μελέτη βασίζεται σε radioimmunoanalysis αποκάλυψε μειωμένη μη-σημαντικά το επίπεδο MT στη νεοπλασματική ιστό [70]. Αν και ο καρκίνος του προστάτη είναι μοναδική όσον αφορά τον ψευδάργυρο και το μεταβολισμό MT [71], [72], δεν προέκυψαν ευρήματα που προβλέπονται από την παρούσα μετα-ανάλυση και, ως εκ τούτου απαιτούνται περαιτέρω μελέτες.

ηπατοκυτταρικού καρκίνου.

εντοπίστηκαν τρεις μελέτες. Αν και χαμηλότερα επίπεδα MT στην νεοπλασματικής ιστό αναφέρθηκαν σε όλες τις μελέτες [73] – [75], μόνο Lu et al. ανέφεραν μία σημαντική μείωση [75]. Παρά το γεγονός αυτό, το σταθερό μοντέλο ανάλυσης αποκάλυψε σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα ΜΤ (OR = 0,10? 95% CI, 0,04 έως 0,30). Παρ ‘όλα αυτά, Lu et al. χρησιμοποιούνται ειδικά η ισομορφή αντίσωμα MT1F αντί της μη-εκλεκτικούς MT1-2, το οποίο χρησιμοποιήθηκε από την πλειοψηφία των ομάδων μελέτης.

Το μειωμένο επίπεδο MT στο ηπατοκυτταρικό όγκου είναι μια καλά εδραιωμένη εύρημα. Εκτός από ανοσοϊστοχημεία, μειωμένη έκφραση MT1F [75], MT1G [76], [77] και MT1X [25] προσδιορίστηκε. ανίχνευση ELISA που βασίζεται έδειξε επίσης μια μείωση [78]. Καμία αλλαγή στα επίπεδα MT προσδιορίστηκε σε μια μελέτη που βασίζεται σε HPLC [79]

Ο καρκίνος του στομάχου.

Αντιφατικά αποτελέσματα ήταν εμφανής σε τρεις συγκεκριμένων μελετών. Ενώ δύο ερευνητικές ομάδες ανέφεραν αυξημένα επίπεδα σε ογκογόνους ιστούς [80], [81], τη μελέτη του Tuccari et al. έδειξαν σημαντική αύξηση στα επίπεδα MT [43]. Ενώ όλες οι ομάδες χρησιμοποίησαν το κλώνο αντισώματος Ε9 και περιελάμβανε τόσο νωρίς και προχωρημένους όγκους, αυτά τα αντιφατικά αποτελέσματα καλούν για περαιτέρω εξηγήσεις από μια άλλη μελέτη. Ωστόσο, αντιφατικά αποτελέσματα έδειξαν χρησιμοποιώντας άλλες προσεγγίσεις. Εκτός από την IHC αναλύσεις, τα αμφίβολα αποτελέσματα παρέχονται επίσης στο γονίδιο εκφάνσεις και τις μεθόδους radioimmunoanalysis που βασίζονται. Αύξηση της ΜΤ1, 2, και 3 mRNA προσδιορίστηκε σε ένα RT-PCR που βασίζεται σε μελέτη [80] και μείωση των ΜΤ1 και πρωτεΐνη 2 προσδιορίστηκε σε μια μελέτη που βασίζεται radioimmunoanalysis [82].

καρκίνο της ουροδόχου κύστης.

Δύο μελέτες σχετικά με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης εντοπίστηκαν [83], [84]. Χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων, δεν εντοπίστηκε καμία σημαντική διαφορά. Αντιφατικά αποτελέσματα των μελετών παρατηρήθηκαν, ενώ μια θετική συσχέτιση αποδεικνύεται από Zhou et al. και μια αρνητική τάση αναφέρθηκε από Saika et al. Αυτή η αντίφαση μπορεί ίσως να εξηγηθεί από την χρήση της καλοήθους ιστών ως μάρτυρες αντί για υγιή άτομα με Zhou et al. Εκτός από ΜΤ1 και 2 ισομορφές, Sens et al. κατέδειξε ΜΤ3 να είναι σημαντικά πάνω ρυθμισμένα σε ογκογόνους ιστούς, και πρότεινε τη χρήση του ως πιθανή βιοδείκτη για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης [37].

Νεφρού του καρκίνου.

Δύο μελέτες εντοπίστηκαν [83], [85]. Αν και οι δυο τους δείχνουν μείωση, το επίπεδο σημαντικότητας επιτυγχάνεται μόνο μια μελέτη [85]. Ως αποτέλεσμα, δεν σημασία παρατηρούνται χρησιμοποιώντας το τυχαίες επιδράσεις μοντέλο μετα-ανάλυση. Ενώ και οι δύο μελέτες IHC χρησιμοποίησε τον κλώνο αντίσωμα Ε9, διαφορική συγγένεια σε ΜΤ-1 και 2 δεν αναμένεται. Επιπλέον προς τον προσδιορισμό IHC, ρυθμίζεται προς τα κάτω MT1A, 1F, 1Η, και 1G και έκφραση MT2A πάνω ρυθμισμένα παρατηρήθηκαν επίσης σε άλλες μελέτες [14], [86], [87]. Σε επίπεδο πρωτεΐνης, μειωμένα επίπεδα ΜΤ προσδιορίστηκαν στη μελέτη με βάση HPLC [88].

μελανώματος.

επίπεδα MT σε ιστούς μελανώματος αναλύθηκαν σε δύο μελέτες [89], [90 ]. Από αυτούς, σημαντική αύξηση παρουσιάζεται μόνο από Zelger et al. [90] και έτσι μια μη σημαντική αλλαγή στα επίπεδα MT παρατηρείται χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων.

Άλλα είδη όγκων.

Σε σύγκριση με το προηγούμενο κεφάλαιο, μόνο μια μελέτη ανά τύπο όγκου ταυτοποιήθηκε για διάφορους τύπους όγκων. Ως εκ τούτου, δεν χρησιμοποιήθηκε μετα-αναλυτική προσέγγιση. Αυτό ίσχυε για τους ακόλουθους τύπους όγκου:. Μαστού, του παχέος εντέρου και του ορθού, της χοληδόχου κύστης και της μήτρας corpus

Σε σύγκριση με μη-κακοήθεις ιστούς, σημαντικά υψηλότερη χρώση ΜΤ ταυτοποιήθηκε στον καρκίνο της χοληδόχου κύστης [91], μια σημαντική μείωση σε ορθοκολικό [92] και του τραχήλου της μήτρας [93] όγκους και δεν ενώσεων παρατηρήθηκαν σε πορογενές όγκους του μαστού [94] και γλοιοβλαστώματα [95]. Ανοσοϊστοχημικές μελέτες βασισμένες άλλων όγκων δεν ταυτοποιήθηκαν.

Ενώ El Sharkarvy περιγράφεται μη σημαντικές αλλαγές σε ιστούς καρκίνου του μαστού, άλλες μελέτες σχετικά με τον καρκίνο του μαστού που περιγράφονται εντατική χρώση στον τύπο πόρου, ενώ παρατηρήθηκε

μικρό ή καθόλου χρώση σε λοβιακά και καρκίνος θηλώδους [14], [46], [96]. Υπάρχουν ορισμένες αξιολογήσεις αναφορικά με την έκφραση ΜΤ σε ογκογόνους ιστούς. Pedersen, για παράδειγμα, επισημαίνει στο θέμα της διαφοράς μεταξύ της έκφρασης ΜΤ σε διάφορους όγκους και την έλλειψη συνολικής συναίνεσης σχετικά με τον ακριβή ρόλο της ΜΤ σε ανθρώπινα νεοπλάσματα [26]. Σύμφωνα με αυτούς τους ερευνητές, η ενισχυμένη έκφραση συνδέεται με την ταχεία διάδοση ή την αναγέννηση φυσιολογικών κυττάρων και ακόμα και με την επιθετικότητα και φάρμακο αντίσταση των νεοπλασμάτων [26]. Αυτό ισχύει για τις εξής όγκους: νεφρό, του μαστού, του πνεύμονα, του ρινοφάρυγγα, των σιελογόνων αδένων, ωοθηκών, όρχεων, της ουροδόχου κύστης, λευχαιμία και λέμφωμα μη Hodgkin [14], [27], [97]. Ωστόσο, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει μόνο μια συμφωνία για τον καρκίνο των ωοθηκών και ρινοφαρυγγικής, ενώ το υπόλοιπο των όγκων δεν εμφανίζουν οποιεσδήποτε αλλαγές των επιπέδων MT. Από την άλλη πλευρά, η μείωση της έκφρασης ΜΤ συνδέεται με την κακή πρόγνωση και συγκεκριμένα του προστάτη, ηπατική, του θυρεοειδούς, του εγκεφάλου και των όρχεων όγκους [14], [25],. Μια συμφωνία βρίσκεται στο ηπατικό καρκίνο μόνο από αυτή την ανάλυση.

Εκτός από τις διαφορές μεταξύ των επιμέρους τύπους όγκων, αντιφατικά αποτελέσματα, ακόμη και εντός συγκεκριμένων ιστολογικών τύπων. Σύμφωνα με την μετα-ανάλυση, όπως αντιφάσεις παρατηρήθηκαν σε όγκους του προστάτη, μελάνωμα, και το στομάχι. Ενώ τα υψηλά επίπεδα ΜΤ συνδέονται με ταχύ πολλαπλασιασμό και αντίστασης στα φάρμακα και τα χαμηλά επίπεδα συνδέονται με κακή πρόγνωση, είναι πιθανό ότι τα επίπεδα MT αλλάζουν κατά τη διάρκεια της εξέλιξης του όγκου. Είναι γνωστό ότι ο ψευδάργυρος και μεταλλοθειονεΐνης μεταβολισμός να μεταβληθεί κατά τα αρχικά στάδια της ογκογένεσης σε καρκίνο του προστάτη, [69], [103], [104]? μια παρόμοια τάση αναμένεται σε άλλες ιστολογικές μορφές. Έτσι, μια προσεκτική επιλογή των ελέγχων είναι ζωτικής σημασίας? Ως εκ τούτου, καλοήθεις έλεγχοι δεν είναι το βέλτιστο βιολογικό υλικό για να αποδείξει τις αλλαγές στα επίπεδα /ψευδαργύρου MT. Επιπλέον, αναφέρθηκε ότι υγιείς ιστούς πλησίον ενός όγκου ποικίλει ευδιάκριτα σε σύγκριση με τους υγιείς ιστούς (δηλ ιστούς των ασθενών χωρίς όγκους) σχετικά με τον ψευδάργυρο και τα επίπεδα MT. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η MT είναι στενά σχετίζεται με το οξειδωτικό στρες ρυθμιστικά [11], η αύξηση του οξειδωτικού στρες επηρεάζει την έκφραση ΜΤ. Ως εκ τούτου, πρέπει να ληφθούν υπόψη ακτινοβολία, κυτταροστατικά φαρμακευτική αγωγή, ή μακροχρόνιο στρες κατά την αξιολόγηση των επιπέδων MT.

όγκου στάδιο

Αν και υπάρχουν περιγράφει ότι η κακή πρόγνωση σχετίζεται με την υψηλότερη έκφραση ΜΤ σε ορισμένους όγκους, για όγκους του μαστού παράδειγμα [30], [40], [49], δεν υπάρχουν σημαντικές ενώσεις προσδιορίστηκαν από την παρούσα μετα-ανάλυση (OR = 1,15? 95% CI, 0,74 έως 1,77). Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε (2-tailed p Egger του = 0,99) και η συντριπτική πλειοψηφία των μελετών δεν αποκάλυψε σημαντικές τάσεις. Συνολικά, 1.237 δείγματα αναλύθηκαν (Εικ. 3).

Τυχαία εφέ μοντέλο

χρησιμοποιείται και για τα δύο αποτελέσματα, σχετικό βάρος των μεμονωμένων μελετών που εμφανίζεται σε%. * Υποδηλώνει μελέτες που χρησιμοποιούν το σύστημα σταδιοποίησης Dukes. Για πιο λεπτομερή αποτελέσματα βλέπε Πίνακα 1 και 2. Ταξινόμηση αλφαβητικά κατά τύπους όγκων. Forrest οικόπεδο εμφανίζεται ως αναλογία πιθανοτήτων και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης. Κόκκινη διακεκομμένη γραμμή δείχνει το αποτέλεσμα για όλες τις μελέτες μαζί. Ή, λόγος πιθανοτήτων? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Στη συνέχεια, λήφθηκε υπόψη η προοπτική των επιμέρους τύπων όγκου. Μια καρκίνο του παχέος εντέρου pT σταδιοποίηση των δύο περιλαμβάνονται μελέτες δεν έδειξαν καμία σημασία χρησιμοποιώντας τη μετα-ανάλυση [38], [105]? Ωστόσο, αντικρουόμενα αποτελέσματα προσδιορίσθηκαν σε καρκίνο του παχέος εντέρου αξιολόγηση της στάσης Dukes. Ενώ μια αρνητική συσχέτιση (δηλαδή χαμηλότερη χρώση ΜΤ σε υψηλότερα στάδια) αποκαλύφθηκε από μια μελέτη [38], μια θετική συσχέτιση προσδιορίστηκε από μια άλλη μελέτη [106] και μη σημαντική συσχέτιση προσδιορίστηκε σε μια άλλη μελέτη [39]. Μάλλον σύγχυση ήταν μια μελέτη χρησιμοποιώντας radioimmunoanalysis με μια θετική συσχέτιση της χρώσης MT και το στάδιο Dukes, αλλά χωρίς συσχέτιση με ΤΝΜ σταδιοποίηση [82].

Χρησιμοποιώντας το μετα-ανάλυση, καμία συσχέτιση της MT χρώση και όγκου στάδιο παρατηρήθηκε σε κύστη [44], [83], [107], του ενδομητρίου [108], [109], των όρχεων [6], [98], των νεφρών [110], [111], και καρκίνο κεφαλής και τραχήλου [41], [ ,,,0],51]. Υπάρχουν, επίσης, μελέτες σχετικά με όγκους του μαστού [45], το ήπαρ [74], και το στομάχι [43] δείχνει καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ χρώση MT και το στάδιο του όγκου (Πίνακας 2). Παρ ‘όλα αυτά, κάθε όγκου εκπροσωπήθηκε μόνο από μία μελέτη και εφαρμόστηκε καμία μετα-αναλυτική προσέγγιση. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται.

όγκων μέγεθος

Η σύνδεση των ΜΤ χρώσης και του όγκου μέγεθος ήταν ένα ακόμη αντικείμενο της μετα-ανάλυσης. Έξι μελέτες συμπεριλήφθηκαν (1.962 δείγματα)? καμία συσχέτιση παρατηρήθηκε χρησιμοποιώντας το τυχαίο μοντέλο εφέ και καμία προκατάληψη δημοσίευση προσδιορίστηκε (Εικ. 3).

Όταν μεμονωμένους τύπους όγκου αξιολογήθηκαν ξεχωριστά, δεν υπάρχουν σημαντικές τάσεις παρατηρήθηκαν σε καρκίνο του παχέος εντέρου με τη χρήση των σταθερών αποτελεσμάτων και σε ηπατοκυτταρικό καρκίνο χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων. Οι καρκίνοι του μαστού και μελανώματα προσδιορίστηκαν σε μία μελέτη, με τη μόνη θετική συσχέτιση βρέθηκε σε μελάνωμα. Επιπλέον με IHC, κανένας συσχετισμός των ΜΤ ανοσοθετικότητα και ο όγκος μεγέθους που περιγράφεται από άλλους ερευνητές είτε [40], [46] – [49], [112]. Έτσι, σύμφωνα με τα αποτελέσματα μας και προηγούμενες μελέτες, η χρώση MT θεωρείται το μέγεθος του όγκου ανεξάρτητος

βαθμού Tumor

Η συσχέτιση της χρώσης MT με τον ιστολογικό βαθμό μελετήθηκε πιο εκτεταμένα.? ένα σύνολο 32 μελετών (2504 δείγματα) ταυτοποιήθηκαν (Εικ. 4). Αν και παρατηρήθηκε ένα σχετικά υψηλό βαθμό ετερογένειας μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 67,2%), εξακολουθεί να αποτελεί σημαντική θετική συσχέτιση (δηλαδή υψηλότερα ΜΤ σε όγκους υψηλότερου βαθμού) ανιχνεύθηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων (OR = 1,61? 1,107 έως 2,35). Δεν παρατηρήθηκε μεροληψία δημοσίευσης (p = p = 0,74).

Τυχαία εφέ μοντέλο που χρησιμοποιήθηκε. Σχετικό βάρος των μεμονωμένων μελετών που εμφανίζεται σε%. Για πιο λεπτομερή αποτελέσματα βλέπε πίνακα 1 και 2. * υποδηλώνει μελέτες που χρησιμοποιούν ταξινόμησης Gleason. Ταξινομημένα αλφαβητικά από τύπους όγκων. Forrest οικόπεδο εμφανίζεται ως αναλογία πιθανοτήτων και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης. Κόκκινη διακεκομμένη γραμμή δείχνει το αποτέλεσμα για όλες τις μελέτες μαζί. Ή, λόγος πιθανοτήτων? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Κατά συνέπεια, η συσχέτιση αυτή αναλύθηκε σε συγκεκριμένους τύπους όγκων. Καρκίνο του παχέος εντέρου μελετήθηκε περισσότερα με έξι μελέτες που περιλαμβάνονται [38], [39], [50], [105], [106], [113]. Μια θετική τάση παρατηρήθηκε μόνο σε δύο μελέτες [106], [113]. Έτσι, η τυχαία αποτελέσματα μετα-ανάλυση έδειξε καμία σχέση μεταξύ IHC χρώση των ΜΤ και του βαθμού του όγκου

Αντίθετα, μια ισχυρή θετική συσχέτιση προσδιορίστηκε σε όγκους του μαστού με τη χρήση του σταθερού μοντέλου αποτελέσματα (OR = 1,85?. 95% CI, 1,22 έως 2,82). Ο συνολικός αριθμός των πέντε μελέτες αυτού του τύπου όγκου βρέθηκαν [40], [45], [114] – [116], καθώς και μέσα από την καθιερωμένη θετική συσχέτιση, μια σημαντική τάση παρατηρήθηκε σε δύο μελέτες μόνο [114], [116] . Αυτά τα αποτελέσματα IHC-based βρίσκονται σε συμφωνία με τα ευρήματα βασίζονται σε άλλες τεχνικές, μια εξίσου θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε από πολλούς συγγραφείς [46], [47], [49], [112], [117] – [119].

Τέσσερις μελέτες σχετικά με όγκους κεφαλής και τραχήλου συμπεριλήφθηκαν [41], [42], [51], [120]. Ωστόσο, μια σημαντική τάση παρατηρήθηκε μόνο σε μία μελέτη [41]. Έτσι, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε η χρήση τυχαίων μοντέλο εφέ.

Ο καρκίνος του προστάτη είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα από την άποψη της ΜΤ ανοσοχρώση. Τέσσερις μελέτες που περιλαμβάνονται στο σύνολο [67], [121] – [123]. Αθανασιάδου και Moussa χρησιμοποιείται κλίμακα Gleason ως μέτρο της ταξινόμησης των όγκων. Όταν δεν λήφθηκε η κλίμακα βαθμολόγησης υπόψη, δεν τάση αναγνωρίστηκε χρησιμοποιώντας το σταθερό μοντέλο εφέ. Ωστόσο, η ανάλυση δείχνει ότι μόνο κλίμακα Gleason δεν παρουσιάζει συσχέτιση? Αντίθετα, η ταξινόμηση των όγκων συσχετίζεται θετικά με χρώση ΜΤ (OR = 4,65? 1,01 – 21,52). χρησιμοποιώντας τις σταθερές επιδράσεις

Χρησιμοποιώντας το σταθερό μοντέλο εφέ, μια θετική συσχέτιση με το βαθμό του όγκου προσδιορίστηκε επίσης σε δύο μελέτες των ωοθηκών (OR = 3,08? 1,38 – 6,88) [124], [125] και δύο μελέτες του ενδομητρίου καρκίνων (OR = 2,82? 1,17 – 6,80). Ωστόσο, καμία συσχέτιση ΜΤ-βαθμολόγησης προσδιορίστηκε σε καρκίνο των ωοθηκών χρησιμοποιώντας δοκιμασία [61] Hg δέσμευσης.

Από την άλλη πλευρά, μια αρνητική συσχέτιση της στάσης του όγκου παρατηρήθηκε σε ηπατοκυτταρικό καρκίνο με τη χρήση των σταθερών επιδράσεων, (OR = 0,43? 0,28 – 0,80). Έτσι, HCC θεωρείται ως η μόνη ιστολογικό τύπο δείχνουν χαμηλότερα χρώση ΜΤ σε υψηλότερους βαθμούς όγκου. Ωστόσο, μόνο δύο μελέτες συμπεριλήφθηκαν και γι ‘αυτό το εύρημα εξακολουθεί να είναι περιορισμένη προγνωστική αξία [25], [74].

Αντιφατικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε καρκίνους της ουροδόχου κύστης και των νεφρών. Ενώ ένα μη-σημαντική συσχέτιση ταυτοποιήθηκε και στους δύο τύπους όγκων, τόσο θετικές [111] και αρνητική [110] ενώσεις προσδιορίστηκε στην περίπτωση του νεφρικού καρκίνου. Από την άποψη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, μια αρνητική συσχέτιση καταδείχθηκε με Saika et al. [83], ενώ οι μη σημαντικές τάσεις παρατηρήθηκαν με άλλες δύο μελέτες [44], [107]. Επιπλέον, μια μειωμένη έκφραση γονιδίου ΜΤ3 συσχετίστηκε με όγκους ανώτερης ποιότητας [37].

στομάχι [43], του πνεύμονα [126] και της χοληδόχου κύστης [91] όγκοι που αντιπροσωπεύεται από μόνο μία μελέτη η κάθε μία, αλλά μη σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της ποιότητας του όγκου και χρώση ΜΤ προσδιορίστηκαν σε όλες αυτές τις μελέτες. όγκων του πνεύμονα μελετήθηκαν με ιστολογικό τύπο τους? Ωστόσο, μη σημαντικές συσχετίσεις που περιγράφονται είτε σε αδενοκαρκινώματα ή ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα [126]. δεν περιελήφθησαν Άλλοι ιστολογικών τύπων.

Λαμβάνοντας υπόψη τις περιγραφείσες σχέσεις MT ανοσοχρώση με τον αυξημένο πολλαπλασιασμό και κυτταροστατικά αντίσταση [14], [27], [97], δεν αποτελεί έκπληξη το ότι οι ενώσεις του ΜΤ επίπεδα με διαβάθμιση όγκου μελετήθηκαν σε μεγάλο βαθμό. αποτελέσματα μετα-ανάλυσης δείχνουν μια θετική συσχέτιση. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης δείχνουν επίσης ότι οι ενώσεις MT-ταξινόμησης είναι ειδικά όγκου. Ενώ θετική συσχέτιση προσδιορίστηκε στους περισσότερους όγκους, μια αρνητική τάση προσδιορίστηκε σε ηπατοκυτταρικό καρκίνο και ασυνεπή αποτελέσματα σε ορθοκολικό, της ουροδόχου κύστης και των νεφρών όγκους. Ενώ μια λιγότερο ή περισσότερο ξεχωριστό πρότυπο είναι εμφανής σε όλους τους όγκους, τα δεδομένα εξακολουθούν να λείπουν για να αποδειχθεί αν η γενική θετική συσχέτιση της χρώσης ΜΤ και του βαθμού του όγκου μπορεί να γενικευθεί για αυτούς τους τύπους όγκου. Ενώ οι χαμηλά επίπεδα ΜΤ συνδέονται με χειρότερη πρόγνωση και τα υψηλά επίπεδα MT με αυξημένο πολλαπλασιασμό [26], τα επίπεδα MT ποικίλλουν κατά τη διάρκεια της εξέλιξης της νόσου. Είναι πιθανό ότι η ετερογένεια που παρατηρείται σε ορισμένους τύπους όγκων είναι μια συνέπεια αυτού του φαινομένου. Ως εκ τούτου, απαιτείται η ακριβής κατανόηση του ΜΤ επίπεδο διακύμανσης σε μεμονωμένους τύπους όγκου κατά την διάρκεια της εξέλιξης της νόσου. Η κατανόηση των διαχρονικών αλλαγών θα παρέχουν καλύτερη κατανόηση των κυτταρικών μηχανισμών όγκου και μπορεί να προβλέψει την πιθανή εξέλιξη των κυτταροστατικών αντίστασης.

λεμφαδένων και μεταστατικό

κατάσταση

Κατά συνέπεια, η ένωση της μεταστατικής κατάστασης και χρώση MT ελήφθη ως αντικείμενο της μετα-ανάλυσης. Συμπεριλήφθηκαν 15 μελέτες που συνέκριναν κομβικό μεταστάσεις και 6 μελέτες που συγκρίνουν απομακρυσμένες μεταστάσεις (Εικ. 5). Χρησιμοποιώντας την τυχαία εφέ μοντέλο μετα-ανάλυση, μια θετική συσχέτιση της μεταστατικής κατάστασης και χρώση MT παρατηρήθηκε (OR = 1,59? 95% CI, 1,03 έως 2,46).