Αφηρημένο

Ιστορικό

Screening βελτιώνει τα αποτελέσματα που σχετίζονται με καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC)? Ωστόσο, αναντίστοιχο συμμετοχής για τις διαθέσιμες δοκιμές διαλογής περιορίζει τα πλήρη οφέλη του προσυμπτωματικού ελέγχου. Μη επεμβατική ελέγχου χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία που βασίζεται στο αίμα μπορεί ενδεχομένως να βοηθήσει την επίτευξη του αθωράκιστων πληθυσμού.

Στόχος

Για να συγκρίνουν την απόδοση ενός νέου εξέταση αίματος μεθυλίωση με βάση Septin9 DNA με ένα κοπράνων ανοσοχημική δοκιμασία (FIT ) για CRC έλεγχο

Σχεδιασμός:. Σε αυτή τη δοκιμή, κοπράνων και αίματος δείγματα ελήφθησαν από εγγεγραμμένοι ασθενείς. Για να συγκρίνετε ευαισθησία της δοκιμασίας για CRC, οι ασθενείς με έλεγχο εντοπίστηκαν καρκίνο του παχέος εντέρου (n = 102) συμμετείχαν και έδωσαν δείγματα πριν από την επέμβαση. Για να συγκρίνετε ασθενείς ειδικότητα της δοκιμής εντάχθηκαν προοπτικά (n = 199) και εφόσον τα δείγματα πριν από εντέρου προετοιμασία για την εξέταση της κολονοσκόπησης.

Μετρήσεις

Plasma και κοπράνων δείγματα αναλύθηκαν με τη χρήση του Epi proColon και OC Fit -Δείτε τις δοκιμές, αντίστοιχα.

Αποτελέσματα

για όλα τα δείγματα, η ευαισθησία για την ανίχνευση CRC ήταν 73,3% (95% CI 63,9 – 80,9%) και 68,0% (95% CI 58,2 – 76,5%) για Septin9 και FIT, αντίστοιχα. Ειδικότητα της δοκιμής Epi proColon ήταν 81,5% (95% CI 75,5 – 86,3%) σε σύγκριση με το 97,4% (95% CI 94,1 – 98,9%) για FIT. Για ζεύγη δειγμάτων, η ευαισθησία του τεστ Epi proColon (72,2% -95% CI 62,5 – 80,1%) φάνηκε να είναι στατιστικά μη κατώτερη της FIT (68,0% -95% CI 58,2 – 76,5%). Όταν συνδυάστηκαν τα αποτελέσματα των δοκιμών για την Epi proColon και FIT, η ανίχνευση CRC ήταν 88,7% σε ειδικότητα 78,8%.

Συμπεράσματα

Σε μια ευαισθησία 72%, η δοκιμή Epi proColon είναι μη κατώτερη από την FIT για την ανίχνευση CRC, αν και σε χαμηλότερη ειδικότητα. Με αρνητική προγνωστική αξία του 99,8%, και οι δύο μέθοδοι είναι ίδιες στην επιβεβαίωση της απουσίας του CRC

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

ClinicalTrials.gov NCT01580540

Παράθεση:. Johnson DA, Barclay RL , Mergener Κ, Weiss G, König Τ, Beck J, et al. (2014) Septin9 πλάσματος έναντι κοπράνων Ανοσοχημικές Δοκιμές για τον καρκίνο του παχέος εντέρου: μια προοπτική πολυκεντρική μελέτη. PLoS ONE 9 (6): e98238. doi: 10.1371 /journal.pone.0098238

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: 16 Γενάρη του 2014? Αποδεκτές: 30 Απριλίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 5 Ιουνίου του 2014

Copyright: © 2014 Johnson et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από Epigenomics AG (Βερολίνο, Γερμανία) https://www.epigenomics.com. Epigenomics παρέχεται στήριξη με τη μορφή των μισθών για τους συγγραφείς GW, ΤΚ, JB, και έχουν σχεδιαστεί για αυτή τη μελέτη η οποία διεξήχθη σε ΗΠΑ κλινικούς χώρους μέσω ενός ανεξάρτητου κλινική οργάνωση της έρευνας (CRO). Τα αποτελέσματα συγκεντρώθηκαν και αναλύθηκαν διαδοχικά από τον ανάδοχο μετά την ολοκλήρωση των δοκιμών. Σύμφωνα με το πρωτόκολλο της μελέτης, χειρόγραφο προετοιμασία και την απόφαση να δημοσιεύσει τα επιβλέπεται από μια διευθύνουσα δημοσίευση επιτροπή που αποτελείται από DAJ, JB, KM, NTP και RLB. Εργαστηριακές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν σε ανεξάρτητο κλινικό εργαστήριο των ΗΠΑ σε όλους τους υποβάλλονται δείγματα. Ανατολική VA Medical School, Rockford Γαστρεντερολογίας Associates, Ltd., Digestive Ειδικοί Υγείας και Μοριακής Παθολογίας Εργαστήριο Δικτύων, Inc., παρέχεται υποστήριξη με τη μορφή των μισθών για τους συγγραφείς DAJ, RLB, KM, NTP, αντίστοιχα, αλλά δεν είχε καμία πρόσθετη ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Οι συγκεκριμένοι ρόλοι αυτών των συγγραφέων αρθρωτά στο τμήμα «συγγραφέας εισφορές»

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν διαβάσει την πολιτική του περιοδικού και έχουν τα ακόλουθα συγκρούσεις: David A. Johnson MD: • Σύμβουλος /κλινική έργων έρευνας Epigenomics. • Συμβουλευτική Επιτροπή Δεδομένου Imaging, CRH Ιατρική, Abbivie, Jansen /Centacor, η Takeda, η AstraZeneca, Phizer, Medivo • Κλινική ερευνητής – θετικές επιστήμες. Klaus Mergener, MD, PhD, MBA: • Κλινική ερευνητής – Epigenomics • Κλινική ερευνητής – GI Δείτε Ltd • Κλινική ερευνητής – CapsoVision • Σύμβουλος /κλινική ερευνητής – Intromedic • Σύμβουλος, η Olympus America • Advisory Board – Colon Prep Κέντρο • Advisory Board – angelMD . Robert Barclay, MD: • Κλινική ερευνητής – Epigenomics. Gunter Weiss: • Epigenomics εργαζομένων. Thomas König: • Epigenomics εργαζομένων. Jürgen Beck: • Epigenomics υπάλληλος κατά το χρόνο της μελέτης. Nicholas Πότερ, PhD: • Ιατρική συμβουλευτική επιτροπή – Epigenomics • Κλινική έργων έρευνας Epigenomics. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) παραμένει μια πολύ διαδεδομένη ασθένεια, με κατ ‘εκτίμηση 143.000 νέες περιπτώσεις και 50.000 θάνατοι αναμένονται στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2013 [1]. Η έγκαιρη ανίχνευση του CRC μέσω διαλογής των ασυμπτωματικών ατόμων μειώνει την θνησιμότητα από CRC [2], [3], και CRC ασθενείς ανιχνεύονται με διαλογή γενικά έχουν νωρίτερα καρκίνο στάδιο και καλύτερη πρόγνωση [4]. Στοιχεία από την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία αναφέρει ότι το ποσοστό επιβίωσης πέντε χρόνια για την πρόωρη CRC στάδιο είναι Δεδομένου ότι το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι υψηλό για τις αρχές του CRC στάδιο, παραμένοντας πάνω από το 70%, ακόμη και για τη φάση ΙΙΙ, η ανίχνευση της CRC από προσυμπτωματικού ελέγχου είναι ιατρικώς ευεργετική. Υποθέτοντας ότι η διαθεσιμότητα ενός τεστ αίματος θα αυξηθεί η συμμετοχή στα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου CRC, ένα ποσοστό ανίχνευσης 70% με τη δοκιμή Septin9 θα μειώσει σημαντικά τη θνησιμότητα λόγω CRC, όπως παρατηρήθηκε σε μελέτες που να καταδεικνύουν τις αλλαγές στη θνησιμότητα, συχνότητα και φάση μεταθέσεως με βάση gFOBT [29], [30]. Ένα παρόμοιο όφελος έχει παρατηρηθεί στη χρήση του το τεστ Παπανικολάου για τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, όπου, παρά τις ευαισθησίες μόνο το 50%, η δοκιμή έχει μειώσει δραστικά την επίπτωση και τη θνησιμότητα από την ασθένεια αυτή [31].

Ωστόσο , το 81,5% ειδικότητα της δοκιμής Septin9 είναι μια πιθανή ανησυχία, δεδομένου ότι με αυτόν τον ρυθμό, η εξέταση αίματος θα οδηγήσει σε περισσότερες παραπομπές σε κολονοσκόπηση σε σχέση με FIT. Στην πραγματικότητα, με βάση το PPV (2,7%), το ένα του καρκίνου θα πρέπει να ανιχνεύεται για τριάντα εφτά κολονοσκοπήσεις εκτελεστούν, σε σύγκριση με ένα καρκίνο ανά εκατό σαράντα τρία κολονοσκοπήσεις στον πληθυσμό που δεν λαμβάνει το τεστ Septin9. Ωστόσο, αξίζει επίσης να σημειωθεί, ότι περισσότερο από το ένα τρίτο των ατόμων με «ψευδώς θετικό» τεστ θα έχουν πολύποδες κατά τη μετέπειτα κολονοσκόπηση. Ενώ η κολονοσκόπηση δεν είναι χωρίς κινδύνους [32], και ενώ η χρήση των δοκιμών Epi proColon, σε σύγκριση με FIT, αναμένεται να οδηγήσει σε επιπλέον κολονοσκοπήσεις, κολονοσκόπηση αντιπροσωπεύει σήμερα συνιστάται και ευρέως χρησιμοποιούμενη μεθοδολογία ελέγχου και, ως εκ τούτου, Epi proColon δεν θα αυξήσει το κίνδυνο πάνω από το επίπεδο της περίθαλψης.

Για CRC ελέγχου, τα μοντέλα δείχνουν ότι σε σύγκριση με το χωρίς έλεγχο, οποιαδήποτε από τις πολλές κοινές στρατηγικές (όπως η ετήσια FOBT /FIT, περιοδική κολονοσκόπηση ή σιγμοειδοσκόπηση σε συνδυασμό με κοπράνων εξέταση αίματος) μείωση της θνησιμότητας CRC από περίπου παρόμοια μεγέθη αν διαλογής τηρείται πάροδο του χρόνου [33], [34]. Κατά συνέπεια, οι κατευθυντήριες γραμμές ελέγχου CRC περιλαμβάνουν αρκετές αποδεκτές στρατηγικές [35], [36]. Έχει επίσης αναφερθεί ότι προσφέρει μια επιλογή των δοκιμασιών βελτιώνει συμμετοχή [8] ​​και για FIT, ότι προσφέρει μια δοκιμή ενός δείγματος βελτιώνει συμμετοχή άνω δοκιμές πολλαπλών δείγματος [37]. Κατά παρόμοιο τρόπο, η προσθήκη μιας επιλογής τεστ που βασίζεται στο αίμα μπορεί να βελτιώσει περαιτέρω την τήρηση έλεγχο, και, ενδεχομένως, ΕΡΑΙΤΕΡΩ βελτίωση των αποτελεσμάτων ελέγχου.

Δεδομένου ότι ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η άμεση σύγκριση των επιδόσεων της δοκιμής μεταξύ Epi proColon και FIT, εμείς δεν συγκρίνουν τη συμμόρφωση του ασθενούς ή την αξιολόγηση προτιμήσεις του ασθενούς. Αυτές οι παράμετροι θα είναι τελικά κυριότερους παράγοντες της αποδοχής της δοκιμής. Είναι σαφές ότι ο έλεγχος με βάση το αίμα για CRC μπορεί να έχει πλεονεκτήματα ευκολίας, ασφάλειας και αποδοχή από τον ασθενή σε σύγκριση με τα υπάρχοντα τεστ. Αναφορές από ομάδες ασθενών εστίασης [38] και μια εθνική τηλεφωνική έρευνα πραγματοποιήθηκε από το Colon Cancer Alliance [39] δείχνουν ότι πολλοί άνθρωποι που αποφεύγουν τη στιγμή ελέγχου θα ήταν πρόθυμοι να αναλάβουν μια απλή εξέταση αίματος. Αυτό το νέο τεστ μπορεί να βοηθήσει να ξεπεραστούν τα εμπόδια που έχουν αναφερθεί για να κρατήσει τους ασθενείς από τη συμμετοχή σε προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου [40], [41]. Τέλος, αυτή η μελέτη δεν είχε σχεδιαστεί για την αντιμετώπιση του κόστους-αποτελεσματικότητας των Epi proColon σε σχέση με άλλες στρατηγικές ελέγχου. Πηγαίνοντας προς τα εμπρός, οι εν λόγω αναλύσεις που απαιτούνται για να διευκρινίσει περαιτέρω το δυναμικό αξία αυτής της δοκιμής για CRC έλεγχο.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα αυτής της προοπτικής πολυκεντρική μελέτη υποστηρίζουν τη χρήση του τεστ αίματος Epi proColon για CRC έλεγχο. Η μελέτη καταδεικνύει σαφώς ότι Epi proColon έχει παρόμοια απόδοση για την ανίχνευση του καρκίνου ως OC FIT-Chek, ένα τεστ FIT state-of-the-art. Βασίζεται στη σύγκριση των αρνητικών δεικτών διαγνωστική πιθανότητα, οι δύο δοκιμές έχουν παρόμοια απόδοση σε αποκλεισμό του καρκίνου σε ασθενείς με αρνητικά αποτελέσματα δοκιμών. Η δοκιμή Septin9 είχε ένα υψηλότερο θετικότητα για υποκείμενα που ήταν αρνητικοί για CRC, και θα είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση του αριθμού των κολονοσκοπήσεις παρακολούθησης. Ωστόσο, η κολονοσκόπηση είναι ένα πρότυπο φροντίδας για CRC έλεγχο. Η διαθεσιμότητα των επιλογών ελέγχου μη επεμβατική, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής Septin9 βασίζεται σε μια απλή κλήρωση του αίματος, έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τα ποσοστά ελέγχου και εντοπίστηκαν άλλα κρούσματα καρκίνου σε πρώιμο και ιάσιμη φάση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείο.

Αυτό το αρχείο περιέχει: Πίνακας S1: Ευαισθησία για Epi proColon και FIT με την ηλικιακή ομάδα. Πίνακας S2: Θετικότητα σε μη-CRC θέματα για Epi proColon και FIT με την ηλικιακή ομάδα. Πίνακας S3: Ευαισθησία για Epi proColon και FIT κατά φύλο. Πίνακας S4: Θετικότητα σε μη-CRC θέματα για Epi proColon και FIT κατά φύλο. Πίνακας S5: Ευαισθησία για Epi proColon και FIT από την εθνικότητα. Πίνακας S6: Θετικότητα σε θέματα μη-CRC για Epi proColon και FIT από την εθνικότητα. Πίνακας S7:. Αμφίδρομη σύγκριση των επιδόσεων των Epi proColon και OC FIT-CHEK για άτομα με προχωρημένη αδενώματα

doi: 10.1371 /journal.pone.0098238.s001

(DOCX)

Λίστα ελέγχου S1.

TREND Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0098238.s002

(PDF)

πρωτόκολλο S1.

Δίκη Πρωτόκολλο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0098238.s003

(PDF)

Ευχαριστίες

Christine Kuepfer παρέχεται βοήθεια κατά την προετοιμασία αυτού του χειρογράφου.