Αφηρημένο

Υπάρχουν πολλές νευρολογικές επιπλοκές του καρκίνου και της θεραπείας της. Αυτή η μελέτη αξιολόγησε τη χρησιμότητα του νέου μη επεμβατική οφθαλμική τεχνική του κερατοειδούς συνεστιακή μικροσκοπία για τον εντοπισμό νευροπάθειας σε ασθενείς με καρκίνο του γαστρεντερικού ανώτερο πριν και μετά χημειοθεραπεία βασισμένη στο λευκόχρυσο. Σε αυτή τη μελέτη, 21 άτομα με τον ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα (οισοφάγου ή της γαστρικής) καρκίνου και 21 υγιείς μάρτυρες υποβλήθηκαν σε αξιολόγηση της νευροπάθειας χρησιμοποιώντας το σκορ νευροπάθεια αναπηρίας, ποσοτική αισθητηριακή δοκιμών για το όριο αντίληψης δόνησης, ζεστά και κρύα όρια αίσθηση, το κρύο και τα όρια του πόνου που προκαλείται από τη θερμότητα , των νεύρων μελέτες αγωγιμότητας και του κερατοειδούς μικροσκόπιο συνεστιακό. Οι ασθενείς με γαστρο-οισοφαγική καρκίνο είχαν υψηλότερα που προκαλείται από τη θερμότητα του πόνου (P = 0.04) και ζεστή αίσθηση (P = 0,03) κατωτάτων ορίων με σημαντικά μειωμένο γαστροκνημίου αισθητηριακές (P & lt? 0,01) και περονιαίο κινητήρα (Ρ & lt? 0,01) της ταχύτητας της νευρικής αγωγιμότητας, νευρική κερατοειδούς πυκνότητα ινών (CNFD), η πυκνότητα των νευρικών υποκατάστημα (CNBD) και το μήκος των νευρικών ινών (CNFL) (P & lt? 0,0001). Επιπλέον, CNFD συσχετίζεται σημαντικά με το χρόνο από την παρουσίαση με συμπτώματα από την έναρξη της χημειοθεραπείας (r = -0.54, P = 0,02), και CNFL (r = -0,8, P & lt? 0.0001) και CNBD (r = 0,63, P = 0,003) ήταν σχετίζονται με τη βαρύτητα της συμμετοχής λεμφαδένων. Μετά την 3

κύκλος rd χημειοθεραπείας, δεν υπήρξε καμία αλλαγή σε κάθε μέτρο νευροπάθειας, εκτός από μία σημαντική αύξηση στην CNFL (Ρ = 0,003). Κερατοειδούς ομοεστιακό μικροσκόπιο ανιχνεύει ένα μικρό νευροπάθεια ίνα σε αυτήν την ομάδα ασθενών με καρκίνο του ανώτερου γαστρεντερικού συστήματος, η οποία σχετίζεται με τη βαρύτητα της νόσου. Επιπλέον, η αύξηση CNFL μετά τη χημειοθεραπεία μπορεί να υποδεικνύει την αναγέννηση των νεύρων

Παράθεση:. Ferdousi M, Azmi S, Πετρόπουλος IN, Fadavi Η Ponirakis G, Marshall A, et al. (2015) του κερατοειδούς Ομοεστιακή Μικροσκοπία Ανιχνεύει Μικρές Fibre νευροπάθεια σε ασθενείς με ανώτερο γαστρεντερικό Καρκίνο και την αναγέννηση των νεύρων στο περιφερικής νευροπάθειας. PLoS ONE 10 (10): e0139394. doi: 10.1371 /journal.pone.0139394

Επιμέλεια: Soroku Yagihashi, Χιροσάκι Πανεπιστήμιο Graduate School of Medicine, Ιαπωνία

Ελήφθη: 16 του Ιούνη 2015? Αποδεκτές: 11 Σεπ, 2015? Δημοσιεύθηκε: δεύτερης Οκτωβρίου 2015

Copyright: © 2015 Ferdousi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Τα δεδομένα είναι διαθέσιμα για Figshare (DOI = http: //dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1449256)

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Ανταγωνιστικά συμφέροντα : Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Συντομογραφίες:. CIPN, περιφερικής νευροπάθειας? CIP, Cold πόνου που προκαλείται? CST, κρύα αίσθηση Όριο? CTCAE, κοινή ορολογία Κριτήρια κλινικές ανεπιθύμητες ενέργειες? CCM, Κερατοειδούς Ομοεστιακή Μικροσκοπίας? CNBD, Κερατοειδούς πυκνότητας νεύρων υποκατάστημα? CNFD, Κερατοειδούς πυκνότητα των νευρικών ινών? CNFL, Κερατοειδούς μήκος των νευρικών ινών? CNFT, Κερατοειδούς στρεβλότητα των νευρικών ινών? HbA1c, αιμοσφαιρίνη A1c? NCS, νεύρων μελέτες αγωγής? NDS, νευροπάθεια Σκορ αναπηρία? NSP, νευροπάθεια Σύμπτωμα προφίλ? NCCA, μη επαφή του κερατοειδούς Aesthesiometry? PMNamp, Peroneal πλάτος κινητικών νεύρων? PMNCV, Peroneal ταχύτητα κινητήρα αγωγιμότητας των νεύρων? SFN, μικρές ίνες νευροπάθεια? SD, Τυπική Απόκλιση? SSNamp, Sural εύρος αισθητήριων νεύρων? SSNCV, Sural αισθητήριων νεύρων ταχύτητα αγωγής? VPT, Δόνηση Αντίληψη Όριο? WIP, Warm πόνου που προκαλείται? WST, θερμή αίσθηση Όριο

Εισαγωγή

Οι νευρολογικές επιπλοκές του καρκίνου περιλαμβάνουν άμεσης συμπίεσης του όγκου ή η διείσδυση, παρανεοπλασματικά νευρολογικά σύνδρομα (PNS), μεταβολικές και διατροφικές ελλείψεις και περιφερικής νευροπάθειας (CIPN) [1 ]. CIPN έχει αρνητικές επιπτώσεις στην ποιότητα της ζωής [2], έχει περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές [3] των ασθενών και μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της δόσης χημειοθεραπεία ή τη διακοπή [4]. Σισπλατίνη και οξαλιπλατίνη είναι γνωστό ότι προκαλούν προβλήματα περιορίζει τη δόση περιφερικές νευροπάθειες, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν πρότυπο θεραπείες για γαστρο-οισοφαγική καρκίνους [5].

Η αιτιολογία της CIPN μένει να προσδιοριστεί [1]. Μια πρόσφατη μελέτη έχει δείξει ότι η πακλιταξέλη επαγόμενη νευροπάθεια έχει μια κληρονομική συνιστώσα, οδηγείται εν μέρει από τα γονίδια που εμπλέκονται στην έκφυση νευρίτη [6]. Πρώιμη ανίχνευση στόχου νευροπάθεια είναι σημαντικό να μπορούν οι κλινικοί γιατροί να ταυτοποιηθούν οι ασθενείς που μπορεί να έχουν ήδη νευροπάθεια και οι οποίοι μπορούν συνεπώς να είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν CIPN να καταστεί δυνατή η μεταβολή σε δόσεις χημειοθεραπείας. Επί του παρόντος, οι γιατροί καταγράφουν υποκειμενική ιστορικό του ασθενούς των νευρολογικών συμπτωμάτων, χρησιμοποιώντας τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας των κλινικών ανεπιθύμητων ενεργειών (CTCAE) [7]. Ένας αριθμός των συμπτωμάτων και βασίζεται έλλειμμα νευροπάθεια επικεντρώθηκε κλίμακες έχουν προταθεί για την αξιολόγηση από χημειοθεραπεία νευροπάθεια [8-10]. Πιο ακριβείς διαγνωστικές εξετάσεις περιλαμβάνουν μελέτες νευρικής αγωγιμότητας (NCS), ποσοτική αισθητηριακή δοκιμών (QST) και βιοψία δέρματος για τη μέτρηση της πυκνότητας εντός επιδερμικών νευρικών ινών (IENFD) [11]. Ωστόσο, NCS αξιολογεί μεγάλες ίνες μόνο, QST είναι υποκειμενική και βιοψία δέρματος είναι επεμβατική και απαιτεί εμπειρία για την ποσοτικοποίηση. Εναλλακτικά, νεύρο μορφολογία μπορεί να αξιολογηθεί ταχέως χρησιμοποιώντας in vivo συνεστιακή μικροσκοπία κερατοειδούς (IVCCM), και κατά την τελευταία δεκαετία έχουμε πρωτοπόρος στη χρήση αυτής της τεχνικής για την εκτίμηση περιφερικής νευροπάθειας σε ένα εύρος νευροπαθειών συμπεριλαμβανομένης διαβητικής νευροπάθειας [12-14], ιδιοπαθής πολυνευροπάθεια των μικρών ινών (ISFN) [15], τη νόσο του Fabry [16] και Charcot-Marie-Tooth νευροπάθεια τύπου 1 (CMT1A) [17]. Άλλοι έχουν αναπτυχθεί σε εξαρτώμενα και αυτοάνοσες μη μήκους νευροπάθειες [18, 19]. Μια πρόσφατη πειραματική μελέτη έχει δείξει μια επαγόμενη paclitaxel δοσοεξαρτώμενη απώλεια των μικρών νευρικών ινών τόσο στο δέρμα και τον κερατοειδή ποντικών [20]. Μέχρι σήμερα δεν υπάρχει μία έκθεση περίπτωση ενός 75-year-old man με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνωμα που έλαβαν καπεσιταβίνη που ανέπτυξε CIPN, και CCM έδειξαν αυξημένη beading, στρεβλότητα και βλάστησης των νεύρων του κερατοειδούς [21]. Ως εκ τούτου, έχουμε αναλάβει μια λεπτομερή μελέτη χρησιμοποιώντας CCM σε ασθενείς με καρκίνο του ανώτερου ΓΕ πριν και μετά τη χημειοθεραπεία.

Μεθοδολογία

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή North Manchester Δεοντολογίας Έρευνας, και να τηρείται η δόγματα της Διακήρυξης του Ελσίνκι. Οι ασθενείς είχαν προσληφθεί από το Ίδρυμα Christie Hospital Trust, Manchester, UK. Ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες. 21 ασθενείς που είναι προγραμματισμένοι να υποβληθούν είτε θεραπευτική ή παρηγορητική χημειοθεραπεία με οξαλιπλατίνη ή Η σισπλατίνη σχήματα που περιέχουν εξετάστηκαν κατά την έναρξη. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν άλλες αιτίες της νευροπάθειας όπως ο διαβήτης, η έλλειψη της βιταμίνης Β

12 ή φολικού, αυτοάνοση ασθένεια και οποιοδήποτε ιστορικό συστηματική ή οφθαλμικής νόσου με εμπλοκή του κερατοειδούς. Μόνο 13 ασθενείς εξετάστηκαν μετά από 3 κύκλους χημειοθεραπείας οφείλεται σε εθελοντική ανάκληση της συγκατάθεσης, την εξέλιξη της νόσου και αναπηρίας ή θανάτου.

Κλινικές και νευρολογική εξέταση

Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων 21 ασθενείς και 21 ετών συμφωνημένα υγιείς μάρτυρες υποβλήθηκαν σε αξιολόγηση του Δείκτη μάζας Σώματος (ΔΜΣ), γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c), ορό B επίπεδα

12 και το φυλλικό οξύ. Τα συμπτώματα αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας το προφίλ νευροπάθεια Σύμπτωμα (NSP) και το McGill προ ερωτηματολόγιο πόνου και μετά τη θεραπεία και τα κριτήρια NCI Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες (CTCAE) (Έκδοση 4) μετά τη θεραπεία. Νευρολογικά ελλείμματα αξιολογήθηκαν με τη χρήση της απλουστευμένης βαθμολογία νευροπάθεια αναπηρίας (NDS). όριο αντίληψης δόνησης (VPT) αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ένα Neuroesthesiometer (Horwell, προμήθειες επιστημονικών εργαστηρίων, Wilford, Nottingham, UK) σχετικά με το μεγάλο δάκτυλο και των δύο ποδιών, και το κρύο και ζεστό κατώφλι αίσθησης (ΚΣΑ & amp? WST)? και κρύα και ζεστά προκαλείται από το όριο του πόνου (CIP & amp? WIP) αξιολογήθηκαν με TSA-II νευροαισθητηριακές αναλυτή (Medoc Ltd., Ramat-Yishai, το Ισραήλ) για την dorsolateral πλευρά του αριστερού ποδιού. Γαστροκνημίου αισθητηριακές πλάτος των νεύρων (SSNamp), γαστροκνημίου ταχύτητα αισθητήριων νεύρων αγωγιμότητας (SSNCV), περονιαίου εύρος των κινητικών νεύρων (PMNamp) και περονιαίο ταχύτητα κινητικών νεύρων αγωγιμότητας (PMNCV) αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα σύστημα Dantec «KeyPoint» (Dantec Dynamics Ltd, Bristol, Ηνωμένο Βασίλειο ).

κερατοειδούς

αξιολόγηση

κερατοειδούς ευαισθησία μετρήθηκε χρησιμοποιώντας aesthesiometry μη επαφής του κερατοειδούς (NCCA) [22] (Glasgow Caledonian University, Γλασκώβη, Σκωτία, Ηνωμένο Βασίλειο). Κερατοειδούς απεικόνιση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα CCM λέιζερ (Χαϊδελβέργη αμφιβληστροειδούς Τομογράφος III Ρόστοκ Κερατοειδούς Ενότητα HRT III RCM? Heidelberg Engineering GmbH, Χαϊδελβέργη, Γερμανία) σύμφωνα με το καθιερωμένο πρωτόκολλο μας [23]. Έξι εικόνες (3 από κάθε οφθαλμό) από τον κερατοειδή υπο-βασικό πλέγμα νεύρων, λαμβάνοντας υπόψη το βάθος, την αντίθεση και τη θέση από το κέντρο του κερατοειδούς εξήχθησαν και αναλύθηκαν από ένα μόνο έμπειρο εξεταστή χρησιμοποιώντας ειδικά σχεδιασμένους λογισμικού (CCMetrics (MA Dabbah ? Imaging Science και Βιοϊατρικής Μηχανικής του Πανεπιστημίου του Μάντσεστερ, Μάντσεστερ, Ηνωμένο Βασίλειο)) σε ένα μασκοφόρο τρόπο [24]. Τα μέτρα έκβασης από αυτές τις 6 εικόνες τέθηκαν στον μέσο όρο και χρησιμοποιήθηκαν για στατιστική ανάλυση. Κερατοειδούς νεύρων μορφολογικές παραμέτρους που περιλαμβάνονται κερατοειδούς πυκνότητα των νευρικών ινών (CNFD) -Αριθμός των κύριων νευρικών ινών /mm

2? κερατοειδούς πυκνότητας νεύρων υποκατάστημα (CNBD) -Αριθμός των σημείων διακλάδωσης για τα κύρια νεύρα /mm

2? και των νεύρων του κερατοειδούς μήκος ινών (CNFL) -Συνολική μήκος των νεύρων mm /mm

2.

Η στατιστική ανάλυση

IBM SPSS v19.0 (Chicago, IL, USA) για τα Windows ήταν χρησιμοποιούνται για τον υπολογισμό των αποτελεσμάτων. Όλα τα δεδομένα εκφράστηκαν ως μέσο ± SD και ανάλυση περιελάμβανε περιγραφική και συχνότητα στατιστικές. Ανεξάρτητες δείγμα t τεστ (Mann-Whitney U test για μη παραμετρικά) χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί μεταξύ της διαφορετικής ομάδας. Paired t δείγμα δοκιμές (Wilcoxon για μη παραμετρικά) χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί διαφορές μεταξύ των ασθενών κατά την έναρξη και παρακολούθηση. Η μονόδρομη ANOVA με προσαρμογή ΒοηίεΓοηϊ χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση μεταξύ των διαφορών ομάδα. Η σύνδεση μεταξύ των κερατοειδούς νεύρων μορφολογικές παραμέτρους και τα κλινικά ευρήματα εκτιμήθηκε με τη χρήση του συντελεστή συσχέτισης Pearson (Spearman για μη παραμετρικά). Chi-τετράγωνο του Pearson (χ

2) κριτήριο της ανεξαρτησίας και ακριβής δοκιμασία του Fisher ενός χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ των κατηγορικών μεταβλητών. Για όλες τις συγκρίσεις, ένα

P

& lt? 0.05 θεωρήθηκε σημαντική. Τα δεδομένα που χρησιμοποιούνται για τη στατιστική ανάλυση στην μελέτη αυτή μπορεί να βρεθεί στα https://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1449256.

Αποτελέσματα

Baseline

21 άτομα (καρκίνος του οισοφάγου (

n

= 12), γαστρικό καρκίνο (

n

= 6), γαστρο-οισοφαγική διασταύρωση του καρκίνου (

n

= 3) με (

n

= 15) και χωρίς (

n

= 6) μεταστάσεις και 21 ηλικίας και φύλου συμφωνημένα αξιολογήθηκαν υγιείς μάρτυρες. Τα κλινικά και δημογραφικά χαρακτηριστικά των ασθενών και υγιών ελέγχων συνοψίζονται στον πίνακα 1. δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην ηλικία, ΔΜΣ ή αλκοόλ και της κατανάλωσης τσιγάρων μεταξύ των ομάδων της HbA1c ήταν σημαντικά χαμηλότερη (P & lt? 0,05)., Β12 (P & lt? 0,05) ήταν υψηλότερες και φυλλικό οξύ (Ρ & lt? 0,05) ήταν χαμηλότερη σε σύγκριση με τους μάρτυρες, ωστόσο, όλες οι τιμές ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων.

Η

οι νευροπάθεια ευρήματα συνοψίζονται στον πίνακα 2. το HIP (P = 0.04) και WST (P = 0.03) ήταν σημαντικά υψηλότερη και SSNCV και PMNCV ήταν σημαντικά ( P = 0,01) χαμηλότερη, χωρίς διαφορά στην NDS, VPT, CST, CIP, SNamp, PMNamp ή αίσθηση του κερατοειδούς μεταξύ των ασθενών και των ατόμων της ομάδας ελέγχου. Ωστόσο, CNFD (P & lt? 0,0001), CNBD (P & lt? 0.0001) και CNFL (P & lt? 0,0001) ήταν σημαντικά χαμηλότερη στους ασθενείς σε σύγκριση με τον έλεγχο θέματα. Επιπλέον, CNFD συσχετίζεται σημαντικά με το χρόνο από την παρουσίαση με συμπτώματα στο χρόνο που απαιτείται για να λάβετε τον πρώτο κύκλο της χημειοθεραπείας (r = -0.54, P = 0,02). Υπήρχαν επίσης πολύ σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ CNBD (r = -0,8, P & lt? 0.0001) και CNFL (r = -0,63, Ρ = 0,003) με τον αριθμό των λεμφαδένων (& gt? 1cm) που εμπλέκονται. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του κερατοειδούς νεύρων μορφολογία και τον τύπο ή το στάδιο του καρκίνου, ή η παρουσία μεταστάσεων.

Η

Συνέχεια

Από τους 13 ασθενείς που συμμετείχαν στην παρακολούθηση , οκτώ έλαβαν 3 κύκλους οξαλιπλατίνη περιέχουν καθεστώτων [καθεστώτα EOX? Οξαλιπλατίνη (130 mg /m

2), Epirubicin και καπεσιταβίνη] και πέντε έλαβε 3 κύκλους Cisplatin καθεστώτων που περιέχει [καθεστώτα ECX (

n

= 3)? Σισπλατίνη (60 mg /m

2), Epirubicin και καπεσιταβίνη] και [καθεστώτα CXH (

n

= 2)? Σισπλατίνη (80 mg /m

2), καπεσιταβίνη και Herceptin]. Ένταση δόση για όλους τους 13 ασθενείς διατηρήθηκε χωρίς μειώσεις της δόσης ή της δόσης καθυστερήσεις. 8/13 ασθενείς ανέπτυξαν βαθμού 1 συμπτωματική παραισθησία σχετικά με τα κριτήρια CTCAE. Αυτό ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς που έλαβαν οξαλιπλατίνη σε σύγκριση με σχήματα Cisplatin που περιέχει (78% έναντι 20%, Ρ = 0,03) (S1 πίνακα). δεν υπήρχε σημαντική διαφορά για οποιαδήποτε αρχική τιμή ή την παρακολούθηση μέτρο της νευροπάθειας μεταξύ των ασθενών που έκαναν και δεν αναπτύξουν βαθμού 1 συμπτωματική παραισθησία σε κριτήρια CTCAE (S2 Πίνακας).

Δεν υπήρξε καμία αλλαγή στην τροποποιημένη NDS, VPT , CST, CIP, WIP, SNamp, SSNCV, PMNamp, PMNCV ή αίσθηση του κερατοειδούς, στην συνέχεια (Πίνακας 3). Ωστόσο, όλες οι παράμετροι CCM αυξήθηκαν με την παρακολούθηση και αυτό ήταν σημαντική για CNFL (Ρ = 0,003) (Σχήμα 1). Οι ασθενείς που έλαβαν σισπλατίνη ή η οξαλιπλατίνη, έδειξε αύξηση της CNFL, η οποία ήταν σημαντική σε αυτούς που λαμβάνουν οξαλιπλατίνη (Ρ = 0,03) (S1 πίνακα). Η αύξηση των CNFL έδειξε μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση με τη συνολική δόση σισπλατίνης (r = -0,8, P = 0.05). Όλοι οι ασθενείς παρουσίασαν αύξηση στις παραμέτρους του κερατοειδούς νευρικών ινών στην συνέχεια εκτός από τους ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις που έδειξαν μείωση CNFD.

Η

CCM εικόνα των υγιών μαρτύρων (Α) και έναν ασθενή με καρκίνο του στομάχου πριν (Β) και μετά (C) χημειοθεραπεία (κόκκινα βέλη: κύριο νεύρο, κίτρινα βέλη: υποκαταστήματα). (Δ) γράφημα γραμμής που δείχνουν μειωμένη σταθερά CNFL σε 13 ασθενείς με καρκίνο του ανώτερου ΓΕ κατά την έναρξη και μετά τον τρίτο κύκλο της χημειοθεραπείας (κάθε γραμμή αντιπροσωπεύει τα δεδομένα από έναν μεμονωμένο ασθενή).

Η

Συζήτηση

παρέχουμε την πρώτη έκθεση της λεπτομερούς μελέτης σχετικά CCM με την κλινική και νευρολογική εκτίμηση σε ασθενείς με καρκίνο του ανώτερου ΓΕ πριν και μετά τη χημειοθεραπεία βασισμένη στο λευκόχρυσο. Εμείς δεν δείχνουν ανωμαλία σε μια σειρά καθιερωμένων μέτρων νευροπάθειας συμπεριλαμβανομένης κραδασμούς και κρύο αντίληψη, καθώς και το κρύο και επαγόμενη θερμότητα κατώφλια πόνου σε ασθενείς με καρκίνο του ανώτερου γαστρεντερικού. Η γαστροκνήμιου αισθητηριακές και περονιαίο ταχύτητα κινητικών νεύρων αγωγιμότητας και ζεστή αίσθηση και επαγόμενη θερμότητα κατώφλι πόνου απέδειξαν ένα ήπιο έλλειμμα και μια ανώμαλη όριο ανίχνευσης θερμό έχει αναφερθεί προηγουμένως σε ασθενείς με καρκίνο των γεννητικών κυττάρων πριν από την έναρξη της σισπλατίνης και βινβλαστίνη [25]. Η νευροπάθεια μπορεί να προσδιοριστεί κλινικά σε 10-15% και χρησιμοποιώντας ηλεκτροδιαγνωστικού ελέγχου σε 35-50% των ασθενών με καρκίνο [26]. Θα δείξουμε τώρα ότι CCM ανιχνεύει μια σημαντική μείωση στο νεύρο του κερατοειδούς μορφολογικών παραμέτρων στην ομάδα των ασθενών με καρκίνο του ανώτερου γαστρεντερικού. Επιπλέον, η μείωση αυτή σχετίζεται με τον αριθμό των μη φυσιολογικών περιφερειακούς λεμφαδένες και τη διάρκεια από την παρουσίαση με συμπτώματα την έναρξη της θεραπείας. Ενώ η σοβαρότητα του κερατοειδούς βλάβη των νεύρων που δεν είχε σχέση με τον ιστολογικό τύπο ή την παρουσία και την εντόπιση των μεταστάσεων, υπήρξε μια ένωση με την επικράτηση των μεταστάσεων και αυξημένη θνησιμότητα, προφανώς λόγω της πιο προχωρημένο στάδιο της νόσου.

Κατά την τρέχουσα μελέτη, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπευτική πρόθεση ή παρηγορητική χημειοθεραπεία με σισπλατίνη ή οξαλιπλατίνη, που είναι το πρότυπο της θεραπείες για την γαστρο-οισοφαγική καρκίνων [27]. Ωστόσο, προκαλούν απρόβλεπτη νευροτοξικότητα [28], η οποία μπορεί να είναι εξουθενωτική [1] και ανθεκτικοί στην θεραπεία [3, 25]. Στην παρούσα μελέτη σισπλατίνη και η οξαλιπλατίνη περιέχει σχήματα που προκαλείται συμπτωματική νευροπάθεια (CTCAE & gt? 1) σε 61,5% των ασθενών. Η υποκείμενη μηχανιστική βάση για αυτές τις νευροπαθητικό συμπτώματα είναι ασαφής. ασθενείς Έτσι Cisplatin θεραπεία έχουν δείξει στο παρελθόν καμία ανωμαλία στα όρια κρύο πόνο [29]. Ενώ μια απώλεια μεγάλων ινών έχει αναφερθεί στο γαστροκνημιαίο νεύρο του 3 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ενώσεις πλατίνας υψηλή δόση, αμύελων νευραξόνων που πραγματικά διαμεσολαβούν πόνο δεν εκτιμήθηκαν [30].

Επώδυνη νευροπάθεια έχει αποδοθεί σε αναγέννηση και βλάστησης των μικρών ινών πρόσφατα σε πειραματικά μοντέλα πόνου [31] και σε ασθενείς με διαβητική νευροπάθεια [32]. Ίσως του ενδιαφέρον, μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η πακλιταξέλη που προκαλείται από νευροπάθεια έχει μια κληρονομική συνιστώσα, οδηγείται εν μέρει από τα γονίδια που εμπλέκονται στην αξονική απόφυση [6]. Και μια πρόσφατη έκθεση περίπτωση έχει δείξει κερατοειδούς νευρικών ινών βλάστησης σε έναν ασθενή με CIPN [21]. Πράγματι δείχνουμε τώρα ότι οι ασθενείς που αναπτύσσουν CIPN δείχνουν αύξηση του κερατοειδούς μήκος των νευρικών ινών, που μπορεί να είναι συνεπής με την αναγέννηση των νεύρων. Αυτά τα ευρήματα είναι επίσης σύμφωνη με μια προηγουμένως δημοσιευμένη μελέτη, η οποία έδειξε ότι η ενδο πυκνότητα επιδερμική νευρικών ινών αυξήθηκε σημαντικά σε ασθενείς ηλικίας 6 μηνών μετά από χημειοθεραπεία [33].

Ένας περιορισμός της μελέτης αυτής είναι ο μικρός αριθμός των ασθενών που παρακολουθεί την επίσκεψη παρακολούθησης που μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα την προκατάληψη, αλλά αυτό οφείλεται στην υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα από αυτόν τον τύπο καρκίνου. Ωστόσο, πιστεύουμε ότι τα δεδομένα μας είναι η πρώτη που δείχνει στοιχεία μιας μικρής νευροπάθειας ινών σε ασθενείς με καρκίνο του ανώτερου γαστρεντερικού, η οποία σχετίζεται με το βάρος της νόσου. Η παρατήρηση ότι αυξήθηκε CNFL μπορεί να παρέχει νέες γνώσεις για την υποκείμενη παθολογία του CIPN. Περαιτέρω μελέτες που αξιολογούν μια μεγαλύτερη ομάδα ασθενών, σε προγενέστερο χρονικό σημείο και για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα παρακολούθησης δικαιολογείται να διερευνήσει τη σημασία της αύξησης της CNFL σε σχέση με την αναγέννηση των νεύρων. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν περαιτέρω υποστήριξη για τη χρήση της ΣΠΔ ως ταχεία μη επεμβατική μέσα για την εικόνα μικρή βλάβη των νευρικών ινών και επισκευή σε μια σειρά από περιφερικές νευροπάθειες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Δημογραφικά χαρακτηριστικά και κλινικά ευρήματα των ασθενών με καρκίνο του ανώτερου ΓΕ ομαδοποιούνται σε σχέση με τον τύπο του χημειοθεραπευτικού παράγοντος.

Όλα τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέση ± SD. Στατιστικά σημαντική διαφορά σε σχέση με την αρχική τιμή επίσκεψη, * P & lt? 0,05

doi:. 10.1371 /journal.pone.0139394.s001

(PDF)

S2 πίνακα. Κλινικά ευρήματα και τις παραμέτρους του κερατοειδούς νευρικών ινών κατά την έναρξη και ακολουθούν χημειοθεραπεία σε ασθενείς που εμφανίζουν καμία διαφορά μεταξύ των ασθενών με (+ ve) και χωρίς (κη) συμπτωματική παραισθησία σχετικά με τα κριτήρια CTCAE

doi:. 10.1371 /journal.pone.0139394. S002

(PDF)

Ευχαριστίες

το Κέντρο Μάντσεστερ Ιατροβιολογικών Ερευνών και το Greater Manchester ολοκληρωμένη τοπική Δίκτυο έρευνας διευκόλυνε αυτήν την έρευνα.