Ερώτηση

Η τι προκαλεί τα κερατινοκύτταρα συνοχής στο ανθρώπινο δέρμα και είναι αυτή η αύξηση του κερατινο- κύτταρο συνοχής υπεύθυνη για κερατολυτική δερματικές παθήσεις;

Η

Απάντηση

Η Αξιότιμη κυρία Esmeralda

Η Σχηματίζοντας τη διασύνδεση με αποστεγνωμένο εξωτερικό περιβάλλον, η κύρια λειτουργία της κεράτινης στοιβάδας είναι να επιβραδύνουν την απώλεια νερού λόγω εξάτμισης από την υδατική εσωτερικό. Η κεράτινη στιβάδα προστατεύει επίσης έναντι μηχανικών προσβολών και την είσοδο ξένων χημικών ουσιών και μικροοργανισμών. Παρέχει την πρώτη άμυνα ενάντια υπεριώδες φως, διαλογή έξω πάνω από το 80 τοις εκατό της ακτινοβολίας προσπίπτουσας υπεριώδους Β.

Η κεράτινη στιβάδα αποτελείται από κατακόρυφα στοιβαγμένες, πολυεδρικά κερατινοκύτταρα που περιβάλλεται από μία μήτρα λιπιδίου εμπλουτισμένο μεμβράνες. Έτσι, πρόκειται για ένα σύστημα δύο-διαμέρισμα που μπορεί να παρομοιαστεί με ένα τοίχο από τούβλα, αποτελείται από απύρηνο κύτταρα (τα τούβλα) και μεσοκυττάρια πεταλοειδή μεμβράνες (το κονίαμα). Τα κερατινοκύτταρα στερούνται λιπίδια ή οργανίδια, αλλά είναι γεμάτα με δομικές πρωτεΐνες (νημάτια κερατίνη) και ωσμωτικά δραστικών μικρών μορίων. Το κυτταρόπλασμα κερατινο- κύτταρο περικλείεται από μια χημική αντοχή, αλλά είναι και ευέλικτο κέλυφος πρωτεΐνης, φάκελο κερατινοποιημένο κυττάρων.

Η μήτρα μεταξύ των κερατινοκυττάρων αποτελείται από υδρόφοβα λιπίδια τοποθετημένα σε πολλαπλά φύλλα πεταλοειδή, μαζί με τα υπολείμματα του μεσοκυττάριο πλάκες στερέωσης (corneodesmosomes). Τα πεταλοειδή μεμβράνες της κεράτινης στιβάδας παρέχει το φράγμα σε συστημικές απώλεια νερού και εμποδίζουν την πρόσληψη ξενοβιοτικών (φαρμακολογικά, ενδοκρινολογικά, ή τοξικολογικώς δραστικών ουσιών που δεν παράγονται ενδογενώς). Μεταξύ της στοιβαδικής μεμβράνες και το κερατινο- κύτταρο βρίσκεται το λιπίδιο-δεσμευμένο φάκελο, ο οποίος συνδέεται ομοιοπολικά με το κερατινοποιημένο φάκελλο.

Το κυτταρόπλασμα κερατινο- κύτταρο περιέχει άφθονες keratins (κυρίως κερατίνεες 1 και 10), οργανώνονται σε δέσμες των νημάτων, και φιλαγγρίνη, το οποίο αποικοδομείται περαιτέρω σε ουροκανικό οξύ και άλλα ωσμωτικά ενεργών ειδών ανάλογα με τις μειώσεις στην περιβαλλοντική υγρασία. Και οι δύο κεράτινες και φιλαγγρίνη επισυνάπτεται στην εσωτερική επιφάνεια του κερατινοποιημένο φάκελλο, μια σύνθετη δομή που η ίδια αποτελείται από μεγάλο αριθμό διαφορετικών πεπτιδίων, π.χ., ινβολουκρίνη, loricrin και μικρές προλίνη εμπλουτισμένο πεπτίδια. Το λιπίδιο δεσμευμένο φάκελο hydroxyceramide εμπλουτισμένο συνδέεται με το κερατινοποιημένο φάκελλο μέσω υπολειμμάτων γλυκίνης του ινβολουκρίνης. Τα πεταλοειδή μεμβράνες του μεσοκυττάρια μήτρα εμπλουτισμένο σε κεραμίδια, χοληστερόλη, και μακράς αλύσου ελεύθερα λιπαρά οξέα (αμφότερα απαραίτητα και μη απαραίτητα), σε περίπου ισομοριακές αναλογίες. Μοναδική σε οποιεσδήποτε άλλες γνωστές βιολογικές μεμβράνες, φωσφολιπίδια είναι απών, αλλά μικρές ποσότητες άλλων πολικών λιπιδίων, όπως θειική χοληστερόλη, είναι παρόντες. Τα διακυτταρικά λιπίδια προέρχονται από ένα μείγμα προδρόμων πολικού λιπιδίου συσκευασμένο σε ένα μοναδικό οργανίδιο, την επιδερμική πεταλοειδή σώμα. Πεταλοειδή σώματα παραδώσει μια οικογένεια λιπιδίων υδρολασών που μετατρέπουν τις πρόδρομες ουσίες πολικών λιπιδίων σε πιο υδρόφοβα προϊόντα τους. Παρέχουν επίσης πρωτεάσες που αποδομούν corneodesmosomes και επιτρέπουν την ομαλή και αόρατη αποβολή του εξωτερικού κερατινοκυττάρων.

Επειδή προστασία από την υπερβολική απώλεια νερού είναι απαραίτητη προϋπόθεση σε ένα χερσαίο περιβάλλον, η επιδερμική μεταβολικό συσκευή ανταποκρίνεται σε τυχόν προσβολές προς την ακεραιότητά του. Διαταραχές, είτε μηχανική ή χημική, δημιουργούν έναν βιαστικό μεταβολική απόκριση που αποκαθιστά ταχέως λειτουργία φραγμού διαπερατότητας προς τα κανονικά. Αυτή η απόκριση περιλαμβάνει επιταχυνόμενη σχηματισμό και την έκκριση του πεταλοειδή σώματα, αυξημένη σύνθεση των λιπιδίων, και αυξημένη σύνθεση DNA? αυτές οι αντιδράσεις περιορίζονται στην επιδερμίδα βασίζεται η περιοχή της προσβολής. Σιωπηρή σε αυτήν την ακολουθία απάντηση μηχανισμοί σηματοδότησης, καθώς δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή, η οποία κινεί και ρυθμίζουν διάφορες συνιστώσες της επισκευής εμπόδιο. Ένας γνωστός μηχανισμός σηματοδότησης αποκρίνεται σε αλλαγές στη βαθμίδωση επιδερμική ασβεστίου. Υπό κανονικές συνθήκες, τα μεσοκυττάρια συγκέντρωση ασβεστίου αυξάνεται από το κάτω προς την εξωτερική, εμπύρηνων κυτταρικές στοιβάδες. Όταν το φράγμα έχει διαταραχθεί, τα ιόντα ασβεστίου είναι παθητικά χάνονται καθώς το νερό εξατμίζεται μέσα από την κεράτινη στιβάδα της επιδερμίδας. Η πτώση της συγκέντρωσης ασβεστίου που περιβάλλει τα κύτταρα της κεράτινης granulosum ξεκινά μια έκρηξη του πεταλοειδή έκκριση του σώματος, την αναπλήρωση έτσι την κεράτινη στιβάδα με πεταλοειδή μεμβράνες. Με το υδρόφοβο «σφραγίδα» και πάλι στη θέση του, οι μεταρρυθμίσεις κλίση ασβέστιο, περιορίζοντας πεταλοειδή ποσοστά σώμα εκκριτική στα χαμηλά επίπεδα που επαρκούν για την κανονική, συνθήκες συντήρησης. Μία δεύτερη κατηγορία μορίων σηματοδότησης αποτελείται από κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων, τα οποία παράγονται από τα κερατινοκύτταρα. Αυτά τα μόρια φαίνεται να σχετίζονται σε απόκριση σε επιδερμικό τραυματισμό οποιουδήποτε τύπου. Εάν το οποιοδήποτε από αυτά τα μόρια ρυθμίζουν συνιστώσες της απόκρισης επισκευής φράγμα δεν είναι γνωστή. Παρ ‘όλα αυτά, πολλά από αυτά τα μόρια είναι γνωστά εκκινητές της δερματικής παθολογίας. Έτσι, προσβολές προς το φράγμα διαπερατότητας, είτε οξεία ή παρατεταμένη, μπορεί να ξεκινήσει επιδερμική υπερπλασία και φλεγμονή. Αυτό έξω-προς-μέσα παθογόνων αλληλουχία εξηγεί την τάση πολλών φλεγμονωδών παθήσεων του δέρματος, π.χ., ψωρίαση και ατοπική δερματίτιδα, για να ξεκινήσει από προσβολές στην επιδερμίδα, καθώς και να συνοδεύεται από σημαντικές ανωμαλίες εμπόδιο.

Φυσιολογική εμφάνιση του η επιφάνεια του δέρματος απαιτεί επίσης ομαλή αποβολή του εξωτερικού κερατινοκύτταρα ως μεμονωμένα κύτταρα, σε ένα αόρατο τρόπο. Οι ασθένειες στις οποίες μεγάλες νιφάδες (κλίμακες) είναι εμφανή συνήθως συνοδεύεται από αύξηση του πάχους της κεράτινης στοιβάδας (υπερκεράτωση). Υπερκεράτωση αναπτύσσεται είτε όταν η ίδια η απολέπιση είναι μειωμένη (υπερκεράτωση κατακράτησης) ή όταν κεράτινη στιβάδα παράγεται υπερβολικά μέσω επιδερμική υπερπλασία, που συνήθως συνοδεύονται από ταχείες και ελλιπής διαφοροποίηση (παρακεράτωση). Συχνά σε διαταραχές κλιμάκωση, τόσο επιδερμική υπερπλασία και κατακράτηση κεράτινη στοιβάδα είναι παρόντες. Ένας μεγάλος αριθμός από κληρονομικές διαταραχές κλιμάκωση αναγνωρίζονται. Κάποιοι επηρεάζουν ολόκληρο το σώμα (ιχθύαση), ενώ άλλοι επηρεάζουν μόνο συγκεκριμένες περιοχές (π.χ., οι keratodermas παλαμοπελματικού). Τα βαθύτερα αίτια αυτών των διαταραχών αρχίζουν να καθοριστούν. Μερικά οφείλονται σε μεταλλάξεις που επηρεάζουν ένζυμα του μεταβολισμού των λιπιδίων, ενώ άλλοι προκαλούνται από μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν δομικές πρωτεΐνες του επιδερμικού ή ένζυμα που ρυθμίζουν την ανάπτυξη τους.

Η