Αφηρημένο

Στόχος

Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνήσει τις δυνατότητες του

18F-FDG PET, διάχυση weighted imaging (DWI) και την ευαισθησία με στάθμιση (Τ2 *) MRI να προβλέψει απόκριση σε συστημική θεραπεία σε ασθενείς με ορθοκολικό ηπατικές μεταστάσεις. Οι προγνωστικές αξίες των μετρήσεων προεπεξεργασίας και της πρόωρης αλλάζει μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας, αξιολογήθηκαν.

Μέθοδοι

Απεικόνιση διεξήχθη πριν και μία εβδομάδα μετά την έναρξη της πρώτης χημειοθεραπείας γραμμής σε 39 ασθενείς με ορθοκολικό ηπατικές μεταστάσεις. σαρώσεις

18F-FDG PET πραγματοποιήθηκαν σε PET /CT scanner και DWI και Τ2 * διεξήχθησαν σε ένα σαρωτή 1.5T MR. Οι μέγιστες τυποποιημένες τιμές πρόσληψης (SUV), η συνολική βλάβη γλυκόλυση (TLG), φαινόμενος συντελεστής διάχυσης (ADC) και Τ2 * αξία εκτιμήθηκε στις ίδιες βλάβες. Έως 5 ηπατικών μεταστάσεων ανά ασθενή αναλύθηκαν. μέτρα έκβασης ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), η συνολική επιβίωση (OS) και την απάντηση του μεγέθους.

Αποτελέσματα

Η προεπεξεργασία, υψηλή SUV

max, υψηλή TLG, χαμηλή ADC και υψηλή Τ2 * συσχετίστηκαν με μικρότερο λειτουργικό σύστημα. Χαμηλή προεπεξεργασίας τιμή ADC σχετίστηκε με μικρότερη PFS. Μετά από 1 εβδομάδα παρατηρήθηκε μια σημαντική πτώση των SUV

max και αύξηση του ADC. Η πτώση σε SUV συσχετίστηκε με την αύξηση του ADC (r = -0.58, ρ = 0.002). Ούτε αλλαγή στο ADC ούτε SUV ήταν προγνωστική της PFS ή OS. T2 * δεν άλλαξε σημαντικά μετά την έναρξη της θεραπείας.

Συμπέρασμα

Η προεπεξεργασία SUV

max, TLG, ADC, και Τ2 * αξίες του παχέος ηπατικές μεταστάσεις είναι προγνωστικά της έκβασης των ασθενών. Παρά την ευαισθησία της DWI και

18F-FDG PET για την έγκαιρη αποτελέσματα της θεραπείας, την αλλαγή σε αυτές τις παραμέτρους δεν ήταν προγνωστική της μακροπρόθεσμης έκβασης

Παράθεση:. Heijmen L, ter Voert EEGW, Oyen WJG, Punt τον CJAΑ, van Spronsen DJ, Heerschap A, et al. (2015) πολυτροπικότητα απεικόνισης για να προβλέψουν την ανταπόκριση στην Συστημική Θεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (4): e0120823. doi: 10.1371 /journal.pone.0120823

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Γιάννης Souglakos, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ηρακλείου και Εργαστήριο όγκων Κυτταρικής Βιολογίας, Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Κρήτης, ΕΛΛΆΔΑ

Ελήφθη: 10 Οκτωβρίου 2014? Αποδεκτές: 6 Φεβρουαρίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 1 Απρ 2015

Copyright: © 2015 Heijmen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση από το ολλανδικό Αντικαρκινική Εταιρεία (KWF Kankerbestrijding), όχι. KUN 2.008 έως 4.098. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

το ήπαρ είναι το πιο επηρεάζεται συχνά όργανο στο διαδίδονται καρκίνο του παχέος εντέρου και οι περισσότεροι ασθενείς με μεταστατική νόσο βασίζονται σε παρηγορητική συστηματική θεραπεία [1]. Ανάλογα με το χρονοδιάγραμμα, η ανταπόκριση θεωρείται συνήθως αξιολογείται 8-9 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Επί του παρόντος, η απόκριση στη θεραπεία παρακολουθείται με αξιολόγηση απόκριση μέγεθος σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST [2]. Ένα αξιόπιστο εργαλείο που προβλέπει απάντηση νωρίς μετά την έναρξη της θεραπείας είναι επιθυμητή, καθώς αυτό θα αποτρέψει περιττές τοξικότητα και το κόστος.

αξιολόγηση απάντηση μέγεθος μπορεί να είναι μια μη ιδανική μέθοδος για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των στοχευμένων θεραπειών, δεδομένου ότι νέκρωση ή ίνωση χωρίς αναγωγή στον όγκο μπορεί να συμβεί μέγεθος [3,4]. Το αποτέλεσμα της Παρηγορητικής συστηματική θεραπεία έχει βελτιωθεί τα τελευταία χρόνια, με την προσθήκη των στοχευμένων παραγόντων σε κυτταροτοξική θεραπεία. Η προσθήκη του bevacizumab, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα το οποίο στοχεύει τον παράγοντα αγγειακής ενδοθηλιακής ανάπτυξης έχει οδηγήσει σε σημαντικά οφέλη σε επιβίωση χωρίς εξέλιξη και η συνολική επιβίωση [5].

Αρκετές τεχνικές λειτουργικής απεικόνισης έδειξαν δυναμικό για την πρόβλεψη της απόκρισης καθώς όπως η παρακολούθηση έγκαιρη αντίδραση. Σε μια συστηματική ανασκόπηση, ο ρόλος της

18F-FDG PET στην πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία και παρακολούθηση σε προχωρημένο στάδιο καρκίνου του παχέος αξιολογήθηκε. Τέσσερις στους πέντε μελέτες έδειξαν αλλαγές στις τυποποιημένες τιμές πρόσληψης (SUV) της

18F-FDG PET μετά την έναρξη της συστηματικής θεραπείας [6] και δύο από αυτές τις τέσσερις μελέτες έδειξαν συσχέτιση με μακροχρόνια έκβαση [7,8]. Στην παρηγορητική ρύθμιση, μεταβολική απόκριση μετά από ένα κύκλο χημειοθεραπείας ήταν ένα ισχυρότερο προγνωστικό για την επιβίωση από την αξιολόγηση RECIST μετά από 3 κύκλους χημειοθεραπείας [9]. Ωστόσο, σε συνδυασμό με άλλες λειτουργικές τεχνικές απεικόνισης

18F-FDG-PET θα μπορούσε να είναι μια παλαιότερη και ισχυρότερη προγνωστικός δείκτης της ανταπόκρισης στη θεραπεία.

Η διάχυση σταθμισμένη απεικόνισης (DWI) είναι μια πολλά υποσχόμενη λειτουργικό εργαλείο απεικόνισης για τον χαρακτηρισμό ιστών, πρόβλεψη προεπεξεργασίας ανταπόκριση και αξιολόγηση απάντηση στον καρκίνο [10,11]. Από τις εικόνες MR διάχυσης σταθμίζονται μια εμφανής συντελεστής διάχυσης (ADC) μπορεί να υπολογιστεί, το οποίο είναι ένα μέτρο για την κινητικότητα του νερού. Το ADC συσχετίζεται αντίστροφα με την πυκνότητα των κυττάρων, δεδομένου ότι κυτταρικές μεμβράνες αναστέλλουν κίνηση του νερού [12]. Αλλαγές στο ADC μπορεί να προηγούνται των αλλαγών στο μέγεθος του όγκου, από τις αρχές μετά μπορεί να έχει ήδη συμβεί έναρξη των αλλαγών θεραπείας στην κυτταροβρίθεια και νέκρωση. Έχει αποδειχθεί ότι ADC αυξηθεί εντός ημερών μετά τη χημειοθεραπεία σε ορθοκολικό καρκίνο μεταστάσεις [13,14]. Οι μελέτες αυτές διερευνήθηκε η συσχέτιση μεταξύ της αλλαγής του ADC και την ανταπόκριση στις μεταστάσεις. Ωστόσο, πρέπει να εφαρμοστούν στην κλινική, οι αλλαγές στην ADC θα πρέπει να προβλέψουν την ανταπόκριση ή (χωρίς εξέλιξη) η επιβίωση του ασθενούς.

Αγγειακές μεταβολές που προκαλούνται από μπεβασιζουμάμπη και χημειοθεραπεία μπορεί επίσης να είναι ενδεικτική της ανταπόκρισης. Επιπλέον, αγγειακή κατάσταση από μόνη της μπορεί να προβλέψει απάντηση, δεδομένου ότι η υποξία και η αγγειακή παροχή της αποτελεσματικότητας της χημειοθεραπείας επίδραση της θεραπείας. Τ2 * MRI, που ονομάζεται επίσης εγγενή ευαισθησία σταθμισμένη MRI ή BOLD, ερευνάται ως εναλλακτική λύση στην (δυναμική) αυξημένης αντίθεσης απεικόνισης [15,16]. Η εγκάρσια χρόνος χαλάρωσης, Τ2 *, εξαρτάται από την μαγνητική ανομοιογένειας τομέα και, συνεπώς, επηρεάζεται σημαντικά από την παρουσία παραμαγνητικών δεοξυαιμοσφαιρίνης. Όσο υψηλότερη είναι η συγκέντρωση δεοξυαιμοσφαιρινης όσο χαμηλότερη είναι η τιμή Τ2 * [17]. Για τις γνώσεις μας, μέχρι στιγμής δεν υπάρχουν μελέτες που χρησιμοποιούν Τ2 * για την πρόβλεψη ανταπόκριση του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου έχουν δημοσιευθεί.

Ο σκοπός αυτής της προοπτικής μελέτης ήταν να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία της

18F-FDG PET, DWI και Τ2 * MRI για την απάντηση στην πρώτη χημειοθεραπεία γραμμή και την έκβαση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου.

Υλικό και μέθοδοι

ασθενείς

Μεταξύ Αυγούστου 2009 και το Σεπτέμβριο του 2012 ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με ιστολογικά επιβεβαιωμένο καρκίνο του παχέος εντέρου και μη χειρουργικά παχέος ηπατικές μεταστάσεις ξεκινώντας πρώτα παρηγορητική γραμμή ή εισαγωγική χημειοθεραπεία πλησίασε για τη συμμετοχή σε αυτή τη μελέτη. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: Karnofsky κατάσταση απόδοσης & lt? 70, (επικουρική) χημειοθεραπεία & lt? έξι μήνες πριν από τη συμμετοχή στη μελέτη, νεφρική ανεπάρκεια λειτουργίας (MDRD & lt? 60 ml /min /1,73 m2) ή την εγκυμοσύνη. Ειδικές αντενδείξεις για

18F-FDG PET (συμπεριλαμβανομένου του σακχαρώδους διαβήτη) ή μαγνητική τομογραφία μόνο αποκλείονται οι ασθενείς είτε για το ΡΕΤ ή MRI μέρος του πρωτοκόλλου της μελέτης. Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή ιατρικής δεοντολογίας (Commissie Mensgebonden Onderzoek REGIO Arnhem-Nijmegen: Αριθμός έγκρισης: 2008/194). Όλοι οι ασθενείς με την προϋπόθεση γραπτή συγκατάθεση πριν από την είσοδο στη μελέτη.

μεθόδων απεικόνισης

Πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας

18F-FDG PET, αντίθεσης CT και MRI εκτελέστηκαν. Αυτές οι σαρώσεις έγιναν διάμεσος 5 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας. Μία εβδομάδα μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας (εύρος 6-8 ημέρες),

18F-FDG PET και η μαγνητική τομογραφία επαναλήφθηκαν. Μετά από 3 κύκλους χημειοθεραπείας ένα

18F-FDG PET και της αντίθεσης CT πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία

PET CT-σαρώσεις πραγματοποιήθηκαν σε PET /CT scanner: α. Βιογραφικό Duo (Siemens Medical Solutions USA , Inc., Knoxville, TN, USA) για τους πρώτους 26 ασθενείς και ένα σαρωτή Βιογραφικό MCT PET /CT για τα 13 πιο πρόσφατα εντάχθηκαν ασθενείς. Και οι δύο PET /CT-σαρωτές έχουν διαπιστευτεί από το πρόγραμμα EANM-EARL QA /QC για την ποσοτική PET [18]. Εικόνες του σαρωτή Βιογραφικό Duo ανοικοδομήθηκαν χρησιμοποιώντας τις 4 επαναλήψεις /16 υποσύνολα (4θ /16s) OSEM-2D αλγόριθμο ανακατασκευής, εξομαλύνεται με ένα 5-mm FWHM Gaussian φίλτρο. Εικόνες του σαρωτή Βιογραφικό MCT ανοικοδομήθηκαν χρησιμοποιώντας Truex, την ώρα της πτήσης και τον αλγόριθμο ανακατασκευής 3i /21s, εξομαλύνεται με ένα 8-mm FWHM Gaussian φίλτρο. Όλες οι σαρώσεις PET διορθώθηκαν με χαμηλή CT δόση για διόρθωση εξασθένησης [19].

Αντίθεση ενισχυμένη CT χρησιμοποιώντας ιοβερσόλη (125ml Optiray 350) εκτελέστηκε. παραμέτρους σάρωσης για σκιαγραφικό αξονική τομογραφία ήταν δόση φροντίδα αναφέρονται στο 80 mAs για το θώρακα και 130mAs για την κοιλιά, 110 kV, χρόνος περιστροφής 0.8S, φέτα 3 mm, φέτα ευθυγράμμισης 2,5 χιλιοστών, των ζωοτροφών /περιστροφή 10 χιλιοστών για θώρακα και 6,3 χιλιοστών για την κοιλιά στο δίδυμο Biograph. Μια καθυστέρηση της δεκαετίας του ’40 μετά την ένεση της ιοβερσόλης εφαρμόστηκε για την απεικόνιση του θώρακα και μια καθυστέρηση των 10s ορίστηκε να μετατοπίσει αυτόματα στην κοιλιακή απεικόνισης. Οι παράμετροι σάρωσης για CT στο Βιογραφικό MCT ορίστηκαν ως εξής:. 200 mAs, 120 kV, πίσσα 1.2, φέτα 1 χιλιοστού, καθυστέρηση της δεκαετίας του ’40 μετά την ένεση αντίθεση και την παρακολούθηση εφ ‘άπαξ

DWI και κλίση μετρήσεις ηχούς να αποκτήσουν ADC και Τ2 * αξίες έγιναν σε ένα σύστημα 1.5T MR (Magnetom Avanto, η Siemens Medical Solutions, Erlangen, Γερμανία) χρησιμοποιώντας ένα πηνίο σώματος για διέγερσης και ένα πηνίο μήτρα του σώματος σε συνδυασμό με πηνίο μήτρα της σπονδυλικής στήλης για την λήψη σήματος. DWI πραγματοποιήθηκε με μία αλληλουχία ΕΡΙ και διάχυσης σταθμισμένες εικόνες ελήφθησαν σε τρία ορθογώνιες κατευθύνσεις με τιμές b 50, 300, και 600 s /mm2. Μια 2D- Υποψήφιοι Απόκτηση διόρθωση πλοηγός Σκανδάλιση χρησιμοποιήθηκε για να αποφευχθεί η αναπνευστική αντικείμενα κίνηση. Παράλληλη απεικόνιση συνδυάστηκε με γενικευμένη Autocalibrating Μερικώς παράλληλη απόκτηση και ενός παράγοντα επιτάχυνσης της 2. φασματικά Αδιαβατική Inversion Recovery συμπεριλήφθηκε για να καταστείλει το σήμα του λίπους. Άλλες παράμετροι σάρωσης ήταν ως εξής: TR 2000 ms? ΤΕ 82 ms? 30 εγκάρσιες φέτες πάχους 6,0 mm που χωρίζονται από 1,2 mm? οπτικό πεδίο 400×400 mm? το μέγεθος της μήτρας 192×192? εύρος ζώνης 1736 Hz /px? 3 μέσους? πρόσθια-οπίσθια κατεύθυνση φάση κωδικοποίησης.

Για να αποκτήσετε Τ2 * εικόνες ένα κακομαθημένο κλίση-Υπενθυμίζεται ηχώ, FLASH 2D, σειρά είχε προσληφθεί. Κάθε φέτα λήφθηκε με πολλαπλές τιμές ΤΕ (4.76, 9.53, 14.29, 19.06, 23.82, 28.58, 33.35, 38.11, 42.88, 47.64, 52.40 ms) και ένα TR 225 ms. Άλλες παράμετροι ήταν ως εξής: γωνία 25 μοιρών αναστροφή? οπτικό πεδίο 400x400mm? φέτα πάχους 6,0 χιλιοστών? το μέγεθος της μήτρας 128×128. Χρησιμοποιήθηκε παράλληλη απόκτηση (GRAPPA) με ένα παράγοντα επιτάχυνσης της 2. Οι ασθενείς συνέχισαν τη φυσιολογική αναπνοή κατά τη διάρκεια του Τ2 * σαρώσεις.

Ανάλυση εικόνας

Η μέγιστη και η μέση SUV (SUV

max και SUV

μέση τιμή) των ηπατικών βλαβών με μέγιστο αριθμό 5 βλάβες του ήπατος ανά ασθενή αξιολογήθηκαν με εφαρμογή μιας μεταβλητής μέθοδος κατώφλι οριοθέτηση με βάση το σήμα προς υπόβαθρο αναλογία [20]. επιλέχθηκαν οι βλάβες στο ήπαρ βασίστηκαν στην καλή ορατό διαχωρισμό από άλλες μεταστάσεις και δεξιού νεφρού στις εικόνες PET. Το SUV διορθώθηκε για συνολικού σωματικού βάρους. Η προσαρμοστική όριο υπολογίζεται με τον τύπο:.

όριο

=

SUVbackground

0,41 * (

SUVmax-SUVbackground

) [21]

Όλοι οι όγκοι είχαν οριοθετηθεί χρησιμοποιώντας Inveon Έρευνας στο Χώρο Εργασίας (IRW 3.0, η Siemens Medical Solutions, USA). Ένας όγκος σταθμισμένο μέσο όρο των SUV

max πάνω από τα αξιολογούνται ηπατικών βλαβών υπολογίστηκε να έχει ένα μέσο όρο SUV

max για κάθε ασθενή. Ένα σύνολο γλυκόλυση βλάβη (TLG) υπολογίστηκε πολλαπλασιάζοντας την μεταβολική ένταση με το SUV

σημαίνει για κάθε μετάσταση. Το άθροισμα της συνολικής βλάβης γλυκόλυση (TLG) των αξιολογούνται όγκων υπολογίστηκε, για να έχει μία τιμή TLG ανά ασθενή.

Η ADC εικόνες υπολογίζονται αυτόματα από το λογισμικό του σαρωτή syngo Β17 χρησιμοποιώντας ένα επίπεδο θορύβου των 10. ROI είχαν χειροκίνητα χαράσσεται επί της διάχυσης σταθμισμένη b = 50s /mm2 εικόνες για βέλτιστη όγκο φόντο αντίθεσης και καταρτίστηκαν γύρω από ολόκληρη την μετάσταση (σε όλες τις τομές). ROI που συντάχθηκαν γύρω από τις ίδιες βλάβες όπως οριοθετείται στις σαρώσεις PET. Inveon έρευνα στο χώρο εργασίας επικαλύπτει το χάρτη ADC για τη διάχυση σταθμισμένη b = ’50 /mm2 εικόνα. Η μέση τιμή ADC σε κάθε μετάσταση υπολογίσθηκε.

T2 * χάρτες δημιουργήθηκαν με τη χρήση in-house ενσωματωμένο λογισμικό που βασίζεται σε Matlab (MathWorks, Natick, ΜΑ, USA). Η ηχώ των δεδομένων ώρα ήταν εφοδιασμένο pixel προς pixel σε μια μονο-εκθετική καμπύλη. ROI που συντάχθηκε για τη διάχυση σταθμισμένη b = ’50 /mm2 εικόνα αντιγράφηκαν στο Τ2 * χάρτη, για να υπολογίσει τη μέση τιμή T2 * τιμές. Baseline εικόνες και οι εικόνες μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας αναλύθηκαν με πριν αξιολογήθηκε το αποτέλεσμα μετά από 3 κύκλους. Για την αξιολόγηση CT απόκριση, οι μέγιστες διάμετροι βλάβης μετά από 3 και 6 κύκλους συγκρίθηκαν με το μέγεθος της βλάβης πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Στατιστικά

Τα ακόλουθα αποτελέσματα είναι ενδεικτικά της προγνωστικής απόδοσης που μπορεί να αποδειχθεί με ισχύ περίπου 80% και μια συνολική άλφα 0,05 για διαφορετικές υποθέσεις όσον αφορά την αναλογία κινδύνου (HR) και τυπική απόκλιση (SD) της παραμέτρου απεικόνισης. Σε περίπτωση υψηλών επιδόσεων προγνωστικούς (HR = 0.8) της παραμέτρου απεικόνισης, η τυπική απόκλιση πρέπει να είναι τουλάχιστον 2, για 30 ασθενείς ανά ομάδα να είναι επαρκής. Για μια HR 0,90, 30 ασθενείς ανά ομάδα επαρκούν αν SD είναι τουλάχιστον 4,25, ενώ οι 40 ασθενείς που απαιτούνται για να αποδειχθεί αυτό το συνδυασμό με ένα SD 3,75. Εάν η προγνωστική επιδόσεις είναι ακόμη φτωχότεροι (HR 0,95), 40 ασθενείς είναι επαρκής εάν η SD είναι τουλάχιστον 7,5 και 60, αν SD είναι 6. Συνολικά, 39 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη μας. Ως εκ τούτου, η μελέτη αυτή μπορεί να αποδείξει την προγνωστική αξία της παραμέτρου απεικόνισης, αν η παράμετρος απεικόνισης έχει υψηλή προγνωστική απόδοσης.

Όλα τα δεδομένα που προέκυψαν εισήχθησαν στο SPSS 20.0 (IBM SPSS Στατιστική, SPSS Inc., η IBM, Σικάγο , IL). Για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία της προεπεξεργασίας SUV

max, TLG, ADC και Τ2 * μέτρηση σε ελεύθερο εξέλιξης και τη συνολική επιβίωση χρησιμοποιήθηκε ανάλυση ανάλογη παλινδρόμησης Cox. Μια πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox αναλογικά χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση προγνωστική αξία των συνδυασμένων παραμέτρων. Λόγω του περιορισμένου αριθμού των ασθενών σε αυτή τη μελέτη, διεξήχθη καμία ανάλυση πολλαπλών μεταβλητών για τη διόρθωση (άλλα) προγνωστικούς παραμέτρους. Χωρίς εξέλιξη επιβίωση ορίστηκε ως ο χρόνος από την έναρξη της θεραπείας μέχρι την πρόοδο της νόσου στην αξονική τομογραφία (που ορίζεται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST) ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Συνολική επιβίωση ορίστηκε ως χρόνος από την έναρξη της θεραπείας μέχρι θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.

Ένα ζεύγη δείγμα Τ-τεστ διεξήχθη για να εκτιμήσει κατά πόσον το μετριέται SUV, Τ2 * και ADC μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας διέφεραν σημαντικά από οι τιμές πριν την έναρξη της θεραπείας. ανάλυση παλινδρόμησης Cox εκτελέστηκε για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία για την PFS και OS, εάν οι παράμετροι έδειξαν στατιστικά σημαντική αλλαγή μετά από μια εβδομάδα.

Επιπλέον, αξιολογήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των τιμών προεπεξεργασίας και στις αρχές αλλαγές στη PET και MRI με τις αλλαγές στο CT μετά από 3 κύκλους χημειοθεραπείας σε μια βλάβη κατά τραύμα και τον ασθενή ανά ασθενή ανάλυση.

Αποτελέσματα

συμμετείχαν ασθενείς

Τριάντα εννέα ασθενείς στη μελέτη, 28 άνδρες και 11 γυναίκες (μέση ηλικία 62 χρόνων, εύρος 29-77 έτη). Συνολικά, αξιολογήθηκαν 154 ηπατικές μεταστάσεις. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών συνοψίζονται στον πίνακα 1. Δύο ασθενείς υποβλήθηκαν μόνο MRI. Σε δύο ασθενείς μόνο ένα

18F-FDG PET /CT έγινε. Το πρώτο παρακολούθηση σάρωσης (μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας) δεν ολοκληρώθηκε από οκτώ ασθενείς. Οι παρενέργειες της χημειοθεραπείας ήταν ο κύριος λόγος για αποκλίσεις από το πρωτόκολλο. Οι τελικές σαρώνει παρακολούθησης (μετά από 3 κύκλους θεραπείας) δεν είχαν ολοκληρωθεί από 7 ασθενείς, Πίνακας 2. Η μέση παρακολούθηση ήταν 65,5 εβδομάδες. Μετά από τρεις κύκλους 43,6% (Ν = 17) από τους ασθενείς παρουσίασαν μερική ανταπόκριση, 41,0% (Ν = 18) από τους ασθενείς είχαν σταθερή νόσο και 12,8% (Ν = 5) από τους ασθενείς πέθαναν ή χρειάστηκε σοβαρή πρόοδο κλινικά.

Η

προγνωστική αξία της προεπεξεργασίας

18F-FDG PET και MRI παραμέτρους

Ένα παράδειγμα μιας προεπεξεργασίας

18F-FDG PET, DWI, ADC χάρτη και Τ2 * εικόνα ενός ασθενούς με πολλαπλές μεταστάσεις ήπατος φαίνεται στο Σχ. 1. Σε γενικές γραμμές, η υψηλή πρόσληψη της FDG ήταν ορατή στις μεταστάσεις ήπατος από την PET-εικόνες. Στο ADC-map, υπήρχε ένα σκοτεινό σήμα (χαμηλή ADC) στο χείλος του συνόλου των όγκων και υψηλό σήμα στο κέντρο των περισσότερων όγκων, υποδεικνύοντας κεντρική νέκρωση. Υπήρχε μικρή αντίθεση μεταξύ του ήπατος και του όγκου στο Τ2 *-map.

. Ένα μετάσταση στο ήπαρ έχει οριοθετηθεί με μια μπλε γραμμή στο Α) FDG-PET /CT Β) ένα διάχυση σταθμισμένη εικόνα (β-αξίας 50 s /mm2), Γ) ADC-χάρτη και D) Τ2 *-map.

ο μέσος όρος SUV

max στις αλλοιώσεις στο ήπαρ ήταν 11.3 g /cm3 (εύρος 5,8 έως 20,5 g /cm3) και η μέση άθροισμα του TLG στις αξιολογούνται ηπατικών βλαβών ήταν 1084g (εύρος 12.8-4845g) . Το SUV

max αξία δεν ήταν σημαντικός προγνωστικός δείκτης της PFS, αλλά ήταν προγνωστική της OS. Κάθε αύξηση 1,0 σε SUV

max συσχετίστηκε με 1.125 υψηλότερο κίνδυνο θανάτου (95% CI 1,020 έως 1,241, p = 0.02). Αν και TLG δεν ήταν προγνωστική της PFS, έκανε επίδειξη προγνωστική αξία για το OS: κάθε 100g αύξηση της προεπεξεργασίας τιμή TLG συσχετίστηκε με 1.047 αυξημένο κίνδυνο θανάτου (95% BI 1,010 – 1,085, p = 0,01)

η μέση τιμή προ-ADC ήταν 1,21 * 10-3 mm2 /s και η μέση προεπεξεργασίας Τ2 * αξία ήταν 30,2 ms. Η αξία προεπεξεργασίας ADC ήταν σημαντικός προγνωστικός δείκτης των δύο PFS και OS: 0,1 * 10-3 mm2 /s υψηλότερη τιμή προεπεξεργασίας ADC παρείχε μια αναλογία κινδύνου των 0,749 για την εξέλιξη (95% CI 0,561 έως 1,000, p = 0.05) και μειωμένη κίνδυνο θανάτου (HR 0,667, 95% CI 0,466 έως 0,955, p = 0.03). Οι Kaplan Meier για επιβίωση για τους ασθενείς με υψηλότερες και χαμηλότερες από διάμεση ADC φαίνεται στο Σχ. 2.

Η

Η προεπεξεργασία Τ2 * αξία ήταν σημαντικός προγνωστικός δείκτης για το OS, αλλά όχι για PFS. Α 1 ms υψηλότερη μέση Τ2 * ώρα συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου (HR 1,118, 95% CI 1,023 έως 1,222, p = 0.01).

Συνδυάζοντας τις τιμές προεπεξεργασίας ADC και SUV

max σε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο έδειξε μια υψηλότερη προγνωστική αξία για την επιβίωση, σ & lt? 0,01. Προσθέτοντας T2 * ή παραμέτρους TLG δεν αύξησε την προγνωστική αξία του μοντέλου.

Η προεπεξεργασία SUV

max, ADC και Τ2 * δεν συσχετίστηκαν με την αλλαγή μεγέθους στην αξονική τομογραφία μετά από τρεις κύκλους χημειοθεραπείας, ούτε στην ο ασθενής ανά ασθενή ανάλυση, ούτε στην ανάλυση βλάβης-από-βλάβη.

προγνωστική αξία της έγκαιρης αλλαγές στο

18F-FDG PET και MRI παραμέτρους

SUV

max μειώθηκε σημαντικά μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας (SUV

max: 11.03 – 06.03, p & lt? 0,01). SUV

max μειώθηκε κατά μέσο όρο με 18,0% ± 19,1% (εύρος 66,1% μείωση, 14,8% αύξηση) .TLG μειώθηκε κατά μέσο όρο 19% ± 35,0% μετά από μία εβδομάδα θεραπείας (1.084 έως 726, p = 0,07). Οι τιμές ADC αυξήθηκαν σημαντικά μετά από μία εβδομάδα μεταχείριση από 1,20 να 1.27 * 10-3 mm2 /s (p = 0.01). Η μέση αύξηση ήταν 0,0710 έως 3 mm2 /s ± 0,13 * 10-3 mm2 /s. Οι τιμές * Τ2 ήταν κατά μέσο όρο 30.2ms πριν από τη θεραπεία και 26.7ms μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας. Αυτό δεν ήταν μια σημαντική μείωση (p = 0.17)

Η μεταβολή της αξίας ADC ήταν αντιστρόφως συσχετίζεται με την αλλαγή SUV

max, r = -0,58, p & lt?. 0.01, Εικ. 3. Δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση με τις αλλαγές στην Τ2 *. Ο βαθμός της αλλαγής στο SUV

max, TLG και ADC δεν ήταν προγνωστικά της είτε PFS ή OS. Επίσης, σε συνδυασμό αλλαγές στο SUV

max, TLG και ADC δεν προβλέπουν PFS ή OS.

Η

Επιπλέον, η αλλαγή στο SUV

max, TLG και ADC μετά από μία εβδομάδα δεν συσχετίζονται με αλλαγής μεγέθους στην αξονική τομογραφία μετά από 3 κύκλους σε βλάβη από βλάβη αναλύσεις ή ασθενή ανά ασθενή ανάλυση. Όπως φαίνεται στο Σχ. 4, δεν υπάρχει καμία διαφορά μεταξύ CT ανταποκρίθηκαν και μη αποκρινόμενους σε αλλαγή σε SUV

max ή ADC. Αξίζει να σημειωθεί ότι μόνο 23 μεταστάσεις αύξηση των SUV μετά παρατηρήθηκε μία εβδομάδα θεραπείας, εκ των οποίων 16 μεταστάσεις είχαν μειωμένη διάμετρο μετά από 3 κύκλους.

Δεν υπήρχε καμία σχέση μεταξύ της απόκρισης και αλλαγές στο SUV

max ή ADC.

η

Συζήτηση

προεπεξεργασία

18F-FDG PET και MRI παραμέτρους

Συνδυάζοντας τις τιμές προεπεξεργασίας ADC και SUV

max σε μια πολυπαραγοντικό μοντέλο έδειξε μια υψηλότερη προγνωστική αξία για την επιβίωση. Επίσης, παρατηρήθηκε ένας συσχετισμός μεταξύ SUV

max και την επιβίωση. Αυτό είναι σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες, οι οποίες πραγματοποιούνται σε ασθενείς με πρωτοπαθή χειρουργικά εξαιρέσιμων και εξαιρέσιμο παχέος ηπατικές μεταστάσεις, στην οποία σημαντικά υψηλότερο SUV προεπεξεργασία συσχετιζόταν με φτωχότερη έκβαση [7,22].

Σε αυτή τη μελέτη, κάτω προεπεξεργασίας τιμές ADC προβλέψει φτωχότερα αποτελέσματα, τα οποία μπορεί να σχετίζονται με τη σύνδεση μεταξύ των τιμών ADC και ιστολογικά βαθμού. Στον καρκίνο του μαστού και του προστάτη χαμηλότερες τιμές ADC συσχετίστηκαν με μεγαλύτερη ιστολογική βαθμό και να σκοράρει υψηλότερα Gleason [23-25]. Σε καρκίνο του παχέος εντέρου, ένα υψηλότερο ιστολογική βαθμό συσχετίζεται με δυσμενή έκβαση [26,27]

Μια χαμηλή Τ2 * αξία, υποδεικνύοντας μεγαλύτερη συγκέντρωση δεοξυαιμοσφαιρινης ήταν ευνοϊκή για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα OS, αλλά δεν συσχετίζονται με το PFS. Ωστόσο, η δεοξυαιμοσφαιρίνης δεν εξαρτάται μόνο από την υποξία. Σε πολύ κακή αγγειακή παροχή και νεκρωτικές περιοχές, μπορεί να υπάρχει επίσης πολύ μικρή δεοξυαιμοσφαιρινης παρόν.

Νωρίς αλλαγές στο

18F-FDG PET και MRI παραμέτρους

Τόσο

18F-FDG ΡΕΤ και DWI έδειξε θεραπεία μεταβολές που προκαλούνται μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας. Οι αλλαγές στο

18F-FDG PET και DWI συσχετίστηκαν, γεγονός που υποδηλώνει τη σύνδεση μεταξύ των επιπτώσεων θεραπεία που οδηγεί σε μειωμένη κυτταρική πυκνότητα και μεταβολική απάντηση.

Δυστυχώς, οι μετρούμενες αποτελέσματα της θεραπείας δεν ήταν προγνωστική της επιβίωση ή CT- απάντηση. Η έλλειψη (ισχυρή) σχέση μεταξύ των αλλαγών στο

18F-FDG PET και MRI παραμέτρους και το αποτέλεσμα της θεραπείας μπορεί να αποδοθεί σε διάφορους παράγοντες. Σε αντίθεση με ανάλογες προηγούμενες μελέτες, η bevacizumab ήταν μέρος του προτύπου θεραπευτική αγωγή στην παρούσα μελέτη. Αντιαγγειογενής θεραπείες, όπως η bevacizumab, μπορεί να μεταβάλλει την κατανομή των ιχνηθετών ενδοφλέβια ένεση ή παράγοντες αντίθεσης στον όγκο [28]. Μείωση SUV θα μπορούσε ως εκ τούτου, εν μέρει, αντικατοπτρίζει μεταβολές στην αιμάτωση του όγκου, και όχι μεταβολικές αλλαγές. Αυτό μπορεί να συγκαλύψει τη σχέση μεταξύ μεταβολικού ανταπόκριση και την έκβαση της θεραπείας. Η χρήση μιας μεταβλητής όριο για την οριοθέτηση του όγκου σε

18F-FDG-PET μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα την υποτίμηση της επίδρασης της θεραπείας για TLG, αφού SUV

max μειώθηκε ως αποτέλεσμα στη θεραπεία και, επομένως, το όριο ήταν χαμηλότερα για την δεύτερη σάρωση. Ωστόσο, η χρήση ενός σταθερού κατωφλίου είναι επίσης προβληματική λόγω της υψηλής φόντο δραστικότητα σε ιστό του ήπατος.

DWI και Τ2 * δεν εξαρτώνται από την χορήγηση ενδοφλέβια σκιαγραφικά μέσα. Ωστόσο, η παρατηρούμενη αύξηση της ADC και μείωση της Τ2 * μπορεί να είναι μια αντανάκλαση της επαγόμενης θεραπεία νέκρωση, που σχετίζονται με ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα, καθώς επίσης και στη bevacizumab επαγόμενη μείωση σε αγγείωση και υποξία, που σχετίζονται με την αντίσταση θεραπεία και μελαγχολική αποτέλεσμα. Έτσι, η σχέση μεταξύ αποτέλεσμα και τις αλλαγές στην DWI και Τ2 * αποκρύπτονται από διαφορετικές επιδράσεις επί του όγκου. T2 * δεν άλλαξε σημαντικά μετά την έναρξη της θεραπείας. Ως εκ τούτου, αυτή η παράμετρος μπορεί να είναι λιγότερο κατάλληλο ως προγνωστικός δείκτης ανταπόκρισης στη θεραπεία.

Τέλος, το χρονικό διάστημα μεταξύ της έναρξης της θεραπείας και την πρώτη αξιολόγηση μπορεί να είναι ζωτικής σημασίας για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης με 18F-FDG PET και ADC. Ένα διάστημα από μία εβδομάδα μετά την έναρξη της στοχευμένης θεραπείας που περιέχει η θεραπεία μπορεί να είναι πολύ μικρή για 18F-FDG PET. 1-2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας ένα φαινόμενο έξαρση έχει περιγραφεί, που ορίζεται από μια αρχική αύξηση της μεταβολικής δραστηριότητας σε αλλοιώσεις που θα ανταποκρίνεται αργότερα [29]. Αυτό το φαινόμενο μπορεί επίσης να παρεμβαίνει με τις μετρούμενες παραμέτρους.

Αντίθετα, οι αλλαγές στην ADC δεν μπορεί να προηγείται μόνο αλλαγές στο μέγεθος του όγκου, αλλά μπορεί ακόμη και να εξαφανιστεί μετά από ένα ορισμένο χρονικό διάστημα λόγω ενεργοποιημένα μηχανισμούς επιδιόρθωσης [30]. Σε προηγούμενη μελέτη η αύξηση της ADC σε ορθοκολικό και γαστρικό ηπατικές μεταστάσεις (23 ασθενείς) χαρακτηρίστηκε μετά από 3 και 7 ημέρες θεραπείας. Ωστόσο, θα μπορούσε να δημιουργηθεί μόνο ένα αδύναμο συσχετισμό μεταξύ της αλλαγής στο ADC την ημέρα 3 και την τελική αλλαγή στο μέγεθος, ενώ δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών κατά την ημέρα 7 και το τελικό μέγεθος της βλάβης παρατηρήθηκε [13]. Ως εκ τούτου, μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική για τη μέτρηση ADC σε μικρότερο χρονικό διάστημα μετά την έναρξη της θεραπείας. Τέλος, μπορούμε να υποθέσουμε μόνο στο βέλτιστο διάστημα για την πρόβλεψη έγκαιρης ανταπόκρισης χρησιμοποιώντας Τ2 * στην παρούσα μελέτη. Σε μια μελέτη του καρκίνου του μαστού μετά από 2 κύκλους χημειοθεραπείας, ωστόσο, παρατηρήθηκε μια σημαντική αύξηση στην Τ2 * [31], υποδηλώνοντας ότι μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα μπορεί να επωφεληθεί.

περιορισμούς Μελέτη

Λόγω του περιορισμένου αριθμός των ασθενών που μπορούμε να συμπεράνουμε ότι δεν υπάρχει υψηλή προγνωστική αξία στις αρχές της δεκαετίας αλλαγές στο PET-αξίες και ADC μετά την έναρξη της θεραπείας, αλλά ασθενέστερη σχέσεις (με χαμηλότερη προγνωστική αξία) θα μπορούσε εύκολα να χαθεί.

οι ασθενείς με τις φτωχότερες έκβαση της θεραπείας δεν μπόρεσε να ολοκληρώσει όλες τις σαρώσεις που περιορίζει περαιτέρω συσχέτιση με τις αλλαγές στο μέγεθος μετά από 3 κύκλους. Η χρήση δύο διαφορετικών σαρωτές PET-CT δεν θα πρέπει να επηρεάσει την προγνωστική αξία της SUV προεπεξεργασίας και μετρήσεις TLG καθώς και οι δύο σαρωτές ήταν EANM-EARL διαπιστευμένο για την ποσοτική PET.

Συμπέρασμα

Προεπεξεργασία TLG αξιών, ADC και Τ2 * σε ορθοκολικό ηπατικές μεταστάσεις είναι προγνωστικά της επιβίωσης των ασθενών. Στο μέλλον, αυτό θα μπορούσε να παρέχει τη δυνατότητα να επιλέξετε ασθενείς οι οποίοι θα μπορούσαν να ωφεληθούν από τη χημειοθεραπεία πριν από την έναρξη της θεραπείας. Πρόωρη αποτελέσματα μετά από μία εβδομάδα θεραπείας με χημειοθεραπεία και στοχευμένη θεραπεία μπορεί να μετρηθεί με

18F-FDG PET και DWI, όμως, αυτές οι επιπτώσεις δεν ήταν προγνωστική της μακροχρόνιας έκβασης σε αυτή τη μελέτη.

Υποστήριξη Πληροφοριών

S1 συνόλου δεδομένων. Αυτό το αρχείο excel περιέχει τα (ανώνυμα) τα ανεπεξέργαστα δεδομένα που απαιτούνται για να αναπαράγουν τα αποτελέσματά μας

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν έναν αριθμό μελέτης και έχουν σαρώσει τα δεδομένα μέχρι και σε τρία χρονικά σημεία:. Πριν από τη χημειοθεραπεία (1), μία εβδομάδα μετά τη χημειοθεραπεία (2) και μετά από 3 κύκλους (3). Μέση Τ2 * όλων των αξιολογούνται αλλοιώσεων (σε ms) είναι δεδομένη, όπως είναι η διαφορά στην Τ2 *. Η μέση ADC ανά αξιολογούνται όγκου και η μέση ADC όλων αξιολογούνται όγκων δίνεται (σε ​​μορφή * 10-6 mm /s2). Το SUV

max ανά όγκο, ο όγκος σταθμισμένο μέσο όρο SUV

max και η συνολική TLG είναι δεδομένη. Η μέγιστη διάμετρος (σε χιλιοστά) ανά αξιολογούνται βλάβη αναφέρεται, όπως είναι το υπολογιζόμενο απόκριση στην αξονική τομογραφία. Επιπλέον, αναφέρει εάν οι ασθενείς είχαν μια metastasectomy μετά τη συμμετοχή της μελέτης (2) όχι (1), ήταν προοδευτική (1) κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ή είχαν ακόμα μια απάντηση (2), έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης (1) ή ήταν ακόμα ζωντανός (2) στο τέλος του παρακολούθησης. Επιβίωση χωρίς εξέλιξη και τη συνολική επιβίωση αναφέρονται σε εβδομάδες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0120823.s001

(XLSX)

Ευχαριστίες

Υ. Kamm, Τμήμα Ιατρικής Ογκολογίας, Maasziekenhuis Pantein, Boxmeer, Ολλανδία

Ε. Muller, Τμήμα Ιατρικής Ογκολογίας, Νοσοκομείο Slingeland, Doetinchem, Ολλανδία

T. Smilde, Τμήμα Ιατρικής Ογκολογίας, Νοσοκομείο Jeroen Bosch, Den Bosch, Ολλανδία