Αφηρημένο

Ιστορικό

Μια κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ έχει ήδη δείξει τα οφέλη επιβίωσης της μετεγχειρητικής χημειοθεραπείας στον καρκίνο του στομάχου. Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένα δημοσιευμένα δεδομένα που αφορούν τους ηλικιωμένους. Η μελέτη αυτή έχει ως στόχο να διερευνήσει τη χρήση των επικουρική χημειοθεραπεία για καρκίνο του στομάχου μετά D2 γαστρεκτομή μεταξύ των ηλικιωμένων και να εντοπίσει τις επιπτώσεις της στην επιβίωση.

Μέθοδοι

αναδρομικά 360 ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε D2 γαστρεκτομή, ηλικίας 65 ετών και άνω, με μη μεταστατικό καρκίνο του στομάχου σε ένα ενιαίο φορέα. Αναλύσαμε τα προγνωστικών και τα οφέλη επιβίωση ανοσοενισχυτικού χρήση χημειοθεραπείας στους ηλικιωμένους. Περαιτέρω, αναλύσαμε τα οφέλη επιβίωσης των επικουρική χημειοθεραπεία με τη διαίρεση των ασθενών σε ομάδες ανάλογα με τα στάδια της νόσου και χημειοθεραπευτικά σχήματα.

Αποτελέσματα

Μεταξύ των 360 ασθενών, μόνο το 34,7% των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία επικουρική . Την ηλικία, τη θέση του όγκου, η συμμετοχή των λεμφαδένων και εισβολή όγκων που σχετίζονται με την παραλαβή των επικουρική χημειοθεραπεία. Επικουρική χημειοθεραπεία βελτίωσε τη συνολική επιβίωση για τους ηλικιωμένους ασθενείς μη-μεταστατικό (HR 0.60, 95% CI 0,42 έως 0,83, Ρ = 0,003). Σημαντικά οφέλη επιβίωσης βρέθηκαν με επικουρική χημειοθεραπεία σε στάδιο ΙΙΙ ασθενείς (HR 0.67, 95% CI 0,47 έως 0,97, P = 0,033), αλλά όχι στο στάδιο Ι ασθενείς ή σε ασθενείς σταδίου ΙΙ (HR 0.52, 95% CI 0,21 – 1,30 P = 0.161). Σε σύγκριση με επικουρική χημειοθεραπεία χωρίς πλατίνα, δεν υπάρχουν σημαντικές παροχές επιβίωση παρατηρήθηκαν με πλατίνα χημειοθεραπεία που περιέχει (HR 0.84, 95% CI 0,49 έως 1,45, Ρ = 0,530). Εκτός από επικουρική χημειοθεραπεία, άλλους ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες της επιβίωσης περιλαμβάνονται θέση του όγκου, το μέγεθος του όγκου, η ιστολογική ποιότητα, το βάθος της εισβολής του όγκου και την κατάσταση των λεμφαδένων.

Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη κατέδειξε τα οφέλη επιβίωσης επικουρική χημειοθεραπεία βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη μεταξύ των ηλικιωμένων ασθενών με μη μεταστατικό γαστρικό καρκίνο μετά D2 γαστρεκτομή. Οι Ωστόσο, λόγω των περιορισμών της μελέτης αυτής, περαιτέρω καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες με μεγάλο πληθυσμό που απαιτούνται για να επιβεβαιωθούν τα ευρήματα και να προσδιοριστούν οι ασθενείς που μπορούν να ανεχτούν και να επωφεληθούν από επικουρική χημειοθεραπεία

Παράθεση:. Jin Υ, Qiu Mz, Wang Ds, Zhang Ds, Ren C, Bai L, et al. (2013) επικουρική χημειοθεραπεία σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο του γαστρικού μετά D2 γαστρεκτομή. PLoS ONE 8 (1): e53149. doi: 10.1371 /journal.pone.0053149

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: 16 του Αυγούστου, 2012? Αποδεκτές: 23 Νοέμβρη, 2012? Δημοσιεύθηκε: 24η του Ιανουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Jin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καθώς η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με σε όλο τον κόσμο, γαστρικό καρκίνο είναι μια απειλή για την υγεία. Η μόνη διαθέσιμη θεραπεία για να θεραπεύσει καρκίνο του στομάχου είναι η χειρουργική εκτομή, αλλά η πρόγνωση των ασθενών που έχουν λάβει ριζική εκτομή εξακολουθεί να είναι κακή. Ως εκ τούτου, η επικουρική θεραπεία θεωρείται ότι βελτιώνει την επιβίωση των ασθενών με θεραπευτική γαστρικό εκτομή. Αρκετές μετα-αναλύσεις πρότεινε ότι επικουρική θεραπεία οδήγησε σε μικρή αλλά σημαντική πλεονέκτημα [1], [2], [3]. Η μελέτη των ΗΠΑ διακομματική ομάδα (INT-0116) και η δίκη του Ηνωμένου Βασιλείου Ιατρικό Συμβούλιο MAGIC έδειξαν οφέλη επιβίωσης από μετεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία και περιεγχειρητική χημειοθεραπεία, αντίστοιχα [4], [5]. Ωστόσο, οι περισσότερες από τις διαδικασίες γαστρεκτομή και στις δύο μελέτες περιορίστηκαν σε D0 ή D1 εκτομές, ενώ D2 εκτομή περιελάμβανε μόνο το 10% των περιπτώσεων. Ως εκ τούτου, τα στοιχεία δεν μπορούν να γενικευτούν σε ασθενείς στην Ανατολική Ασία, όπου D2 γαστρεκτομή είναι η καθιερωμένη θεραπεία. Το ανέφερε πρόσφατα πενταετές έκβαση της επικουρική χημειοθεραπεία Δίκη των TS-1 για το Γαστρικό Καρκίνο (ACTS-GC) τη μελέτη και την καπεσιταβίνη και οξαλιπλατίνη Επικουρική Μελέτη σε καρκίνο του στομάχου (CLASSIC) μελέτη επιβεβαίωσε την αποτελεσματικότητα του σχήματος S-1 και XELOX σε επικουρική χημειοθεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση D2 σε σύγκριση μόνο με χειρουργική επέμβαση [6], [7].

Καθώς ο πληθυσμός συνεχίζει να ηλικία, γαστρικό καρκίνο στους ηλικιωμένους θα γίνει μια αυξανόμενη κλινική πρόκληση. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι είναι λιγότερο πιθανό να λάβουν τη συνιστώμενη θεραπεία, λόγω της μείωση του προσδόκιμου ζωής τους, μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης συνοδά νοσήματα, καθώς και υψηλότερο κίνδυνο επιπλοκών [8], [9]. Έτσι, η αποτελεσματικότητα της μετεγχειρητικής χημειοθεραπείας σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας 65 ετών και άνω) θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά για να αποφευχθεί η υπερβολική θεραπεία ή undertreatment. Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένα δημοσιευμένα δεδομένα που αφορούν τους ηλικιωμένους. Οι ηλικιωμένοι υποεκπροσωπούνται σε κλινικές δοκιμές, καθώς και λεπτομερή κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένα είναι περιορισμένα.

Η μελέτη αυτή έχει ως στόχο να διερευνήσει τη χρήση της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω με μη μεταστατικό γαστρικό καρκίνο μετά D2 γαστρεκτομή σε μια ενιαία κέντρο και να εξερευνήσετε τα οφέλη επιβίωσης από τη χημειοθεραπεία.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς

αναδρομικά ανέλυσαν τα ιατρικά αρχεία 360 ασθενών που είχαν παθολογικά αποδείχθηκε και διαγιγνώσκονται με μη μεταστατικό οργάνωσαν Ι έως IV (M0) αδενοκαρκίνωμα στομάχου, σύμφωνα με αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC, έβδομη έκδοση). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν θεραπευτική γαστρεκτομή με D2 κομβικά ανατομή από έμπειρους χειρουργούς στο Cancer Center της Sun Yat-Sen University μεταξύ των ετών 1999 και 2007. Αποκλείσαμε 162 ασθενείς, λόγω της παρουσίας του υπολειμματικού όγκων ή παρηγορητική χειρουργική επέμβαση. Υπήρχαν 216 ασθενείς αποκλείονται λόγω του απώτερου μετάσταση, η άρνηση της χειρουργικής επέμβασης, δυσανεξία σε χειρουργική επέμβαση, ο θάνατος μέσα σε 1 μήνα από την επέμβαση, πρωτοβάθμια ή δευτεροβάθμια ιστορία του όγκου, εισαγωγική χημειοθεραπεία ή επικουρική ακτινοθεραπεία.

Η χημειοθεραπεία επικουρική βασίστηκε κυρίως σε φθοριοπυριμιδίνη, με ή χωρίς συνδυασμό άλλων παραγόντων που περιλαμβάνονται οξαλιπλατίνη, σισπλατίνη, λοβαπλατίνη, πακλιταξέλη, docetaxal, ετοποσίδη, δοξορουβικίνη, επιρουβικίνη, leucovorin, μιτομυκίνη. Καταγράψαμε τους κύκλους και σχήματα χημειοθεραπείας όλων των ασθενών με λεπτομέρεια.

αναδρομικά τα κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, όπως η ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλο, συνοδά νοσήματα, το μέγεθος του όγκου, εντόπιση όγκου, το βάθος της εισβολής όγκου, αριθμός που ανακτώνται λεμφαδένες, τον αριθμό των μεταστατικών λεμφαδένων, ιστολογική ποιότητα, και το στάδιο του όγκου. Συλλέξαμε επίσης τα δεδομένα παρακολούθησης της υποτροπής του όγκου ή μεταστάσεις και την επιβίωση. Τα τελευταία δεδομένα παρακολούθησης συλλέχθηκαν πριν από τις 30 Απριλίου

ου 2012.

Η στατιστική ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS λογισμικού, έκδοση 16.0. Τα κλινικοπαθολογικοί χαρακτηριστικά της κοόρτης περιγράφηκαν, και συγκρίθηκαν οι διαφορές αυτών των χαρακτηριστικών μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Διατεταγμένη δεδομένα συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square, και συνεχή δεδομένα συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας ένα Mann-Whitney U. Ένα μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης δημιουργήθηκε, χρησιμοποιώντας την ομάδα θεραπείας ως εξαρτημένη μεταβλητή και τις δυνατότητες κλινικοπαθολογική παράγοντες όπως covariables. Αδιόρθωτη καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier με τη δοκιμή log rank δημιουργήθηκαν για να συγκρίνουν τα πλεονεκτήματα επιβίωσης μεταξύ των ομάδων θεραπείας όλων των ασθενών, καθώς και για κάθε στάδιο. Η επιβίωση της συγκεκριμένης νόσου θα αναλυθούν από την αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης μια φορά οι καμπύλες επιβίωσης των ομάδων θεραπείας διαχωρίστηκαν. Όλοι οι πιθανοί προγνωστικοί παράγοντες είχαν ληφθεί υπόψη για τη συνολική ανάλυση επιβίωσης. Η αναλογία κινδύνου και 95% διάστημα εμπιστοσύνης χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί ο ρόλος του κάθε ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα επιβίωσης.

Αποτελέσματα

κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά

Η μέση ηλικία των 360 ηλικιωμένων ασθενών με μη μεταστατικό χειρουργήσιμη γαστρικού καρκινώματος ήταν τα 69 έτη (εύρος 65 – 83). Η αναλογία ανδρών-γυναικών ήταν 2.71:1. Οι περισσότεροι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη ήταν πιο πιθανό να έχουν μια Charlson βαθμολογία συννοσηρότητα [10] του 1 ή μικρότερη (96,1%). Οι ασθενείς ήταν πιθανότερο να έχουν όγκους στο εγγύς ένα τρίτο του στομάχου (60,6%), οι όγκοι που είχαν ελάχιστα διαφοροποιημένα (65,0%) μικρότερο από 5 cm (60,3%), οι όγκοι, και όγκοι που αντιστοιχούν στο AJCC σταδίου II έως III (33,1 % και 55,8%, αντίστοιχα). Μεταξύ των 360 ασθενών, 5,6% είχαν νόσο Τ1, 10,6% είχαν νόσο Τ2, 10,0% είχαν νόσο Τ3, και το 73,9% είχαν νόσο Τ4. Σε αυτή τη μελέτη, το 22,5% των ασθενών είχαν N1 εμπλοκή λεμφαδένα, 20,0% είχαν Ν2, και 18.1% είχε N3 (Πίνακας 1). Μόνο το 34,7% των ασθενών (n = 125) έλαβαν συμπληρωματική χημειοθεραπεία, 6,9% (n = 25) έλαβε monochemotherapy και 27,8% (n = 100) έλαβε πολυχημειοθεραπεία. Μεταξύ των 125 ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία, 98,4% (n = 123) έλαβαν χημειοθεραπεία βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη, 64,8% (n = 81) έλαβαν χημειοθεραπεία περιλαμβάνονται πλατίνα, 9,6% (n = 12) έλαβαν χημειοθεραπεία περιλαμβάνονται πακλιταξέλη ή docetaxal, 5,6% ( η = 7) έλαβε χημειοθεραπεία περιλαμβάνονται ετοποσίδη, 4% (n = 5) έλαβαν χημειοθεραπεία περιλαμβάνονται δοξορουβικίνη ή επιρουβικίνη, και 4% (n = 5) έλαβαν χημειοθεραπεία περιλαμβάνονται μιτομυκίνη. Ο αριθμός των κύκλων κυμαίνονταν από 1 έως 10, και υπήρξε μια διάμεση τιμή των 3 κύκλων.

Η

προγνωστικοί παράγοντες της λήψης επικουρική χημειοθεραπεία

Με μονοπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, η ηλικία (ηλικίας αναφοράς 65-70 ετών: η ηλικία & gt? 70 χρόνια, περίεργο λόγο (OR) 0,51, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 0,33 έως 0,80, P = 0,003), τη θέση του όγκου (αναφορά εγγύς περιοχή: περιφερική, OR 3.20, 95% CI 2.04- 5,03, P & lt? 0.001), το βάθος της εισβολής των όγκων (βάθος αναφορά της εισβολής όγκου Τ1: T2, OR 3,67, 95% CI 0,73 έως 18,54, P = 0,116? Τ3, OR 4.50, 95% CI 0,89 έως 22,67, P = 0,068 ? Τ4, OR 5,42, 95% CI 1,23 έως 23,86, P = 0,025), και τη συμμετοχή λεμφαδένων (αναφορά κατάστασης των λεμφαδένων N0: N1, OR 2,77, 95% CI 1,49 έως 5,13, ​​P = 0,001? Ν2, Ή 3,19, 95% CI 1,69 έως 6,00, P & lt? 0.001? N3, OR 6,28, 95% CI 03.27 με 12.04, Ρ & lt? 0.001) συσχετίστηκαν με τη λήψη επικουρική χημειοθεραπεία μετά D2 εκτομή. το φύλο του ασθενούς (φύλο αναφορά αρσενικά: θηλυκό, OR 0,84, 95% CI 0,51 έως 1,39, P = 0,504), ο δείκτης Charlson (αναφορά σκοράρει 0: 1, OR 0,80, 95% CI 0,46 έως 1,37, P = 0,414? 2+ Ή 0,29, 95% CI 0,06 έως 1,31, P = 0,108), το μέγεθος του όγκου (μεγέθους αναφοράς ≤5 cm: & gt? 5 cm, OR 1,06, 95% CI 0,68 έως 1,64, P = 0,813), και του χρόνου διάγνωσης (αναφορά φορά 1999-2003: 2004-2007, OR 1,28, 95% CI 0,82 έως 1,98, P = 0,275) δεν συνδέθηκαν με την παραλαβή της επικουρικής θεραπείας (Πίνακας 2). Ηλικία (ηλικίας 65-70 ετών αναφοράς: ηλικία & gt? 70 χρόνια, προσαρμογή OR 0,51, 95% CI 0,31 έως 0,83, P = 0,007), τη θέση του όγκου (αναφορά εγγύς περιοχή: περιφερική, OR 3,96, 95% CI 2,40 έως 6,58, P & lt ? 0.001), η συμμετοχή των λεμφαδένων (αναφορά κατάστασης των λεμφαδένων N0: N1, OR 2,36, 95% CI 1,22 έως 4,57, P = 0,011? Ν2, Ή 3,24, 95% CI 1,63 έως 6,44, P = 0,001? Ν3, Ή 5,19 , 95% CI 2,56 έως 10,50, P & lt? 0.001), και το βάθος της εισβολής των όγκων (βάθος αναφορά της εισβολής όγκου Τ1: T2, OR 3,58, 95% CI 0,65 έως 19,62, P = 0,142? Τ3, OR 5.12, 95% CI 0,91 έως 28,67, P = 0,063? Τ4, OR 5,29, 95% CI 1,11 έως 25,27, P = 0,037) εξακολουθούσαν να συνδέονται με την παραλαβή της επικουρικής θεραπείας με πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης (Πίνακας 3)

η

επιβίωση ανάλυση

Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, 195 (55%) των ασθενών πέθαναν από όγκους, και 6 πέθαναν από άλλες ασθένειες. Η διάμεση παρακολουθήθηκαν ήταν 46,7 μήνες μετά gastectomy (εύρος 1,1 έως 149,3). Χωρίς προσαρμογή καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier κατασκευάστηκαν για όλους τους ασθενείς, και για κάθε στάδιο (Σχήμα 1). Η διάμεση επιβίωση σε αυτή τη μελέτη ήταν 55,9 μήνες μεταξύ του ασθενούς ο οποίος έλαβε τη χειρουργική επέμβαση συν συμπληρωματική χημειοθεραπεία και 39,6 μήνες μεταξύ των ασθενών που έλαβαν μόνο τη χειρουργική επέμβαση (Ρ = 0,083, Σχήμα 1Α). Οι μέσες μήνες επιβίωσης για τη χειρουργική επέμβαση μόνη ομάδα εναντίον ομάδας χειρουργική επέμβαση /επικουρική χημειοθεραπεία ήταν 57,4 μήνες έναντι 88,0 μηνών για το στάδιο Ι (P = 0.72, Σχήμα 1Β), 49,9 έναντι 77,6 για το στάδιο ΙΙ (P = 0,026, Εικόνα 1Γ) , 22,4 έναντι 46,5 για το στάδιο ΙΙΙ (P = 0,004, σχήμα 1Δ). Οι μέσες μήνες επιβίωσης για την πλατίνα που περιέχουν ομάδα χημειοθεραπεία έναντι χημειοθεραπείας χωρίς ομάδας της πλατίνας ήταν 53,2 μήνες έναντι 62,8 μηνών (Ρ = 0,314, Εικόνα 2).

Σχήμα 1Α δείχνει τις μη προσαρμοσμένες καμπύλες Kaplan-Meier του 360 ηλικιωμένους ασθενείς. Το σχήμα 1Β δείχνει τις μη προσαρμοσμένες καμπύλες Kaplan-Meier των ηλικιωμένων ασθενών με αδενοκαρκίνωμα στομάχου σταδίου Ι. Το σχήμα 1Γ δείχνει τις μη προσαρμοσμένες καμπύλες Kaplan-Meier των ηλικιωμένων ασθενών με αδενοκαρκίνωμα στομάχου σταδίου ΙΙ. Σχήμα 1D δείχνει τις μη προσαρμοσμένες καμπύλες Kaplan-Meier των ηλικιωμένων ασθενών με σταδίου ΙΙΙ αδενοκαρκίνωμα στομάχου. Η αναλογία κινδύνου δημιουργήθηκαν από ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox προσαρμοσμένο ως προς την ηλικία, το φύλο, το δείκτη Chalson, θέση του όγκου, η ιστολογική βαθμό, το μέγεθος, και τη θεραπεία της ομάδας.

Η

Το Σχήμα 2 δείχνει τις μη προσαρμοσμένες καμπύλες Kaplan-Meier από τους ηλικιωμένους ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνη και χημειοθεραπεία χωρίς πλατίνα. Η αναλογία κινδύνου δημιουργήθηκαν από ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox προσαρμοσμένο ως προς την ηλικία, το φύλο, το δείκτη Chalson, θέση του όγκου, η ιστολογική βαθμό, το μέγεθος, το βάθος της εισβολής του όγκου και των λεμφαδένων συμμετοχή.

Η

Χρησιμοποιώντας Cox αναλογικό κίνδυνοι πολυπαραγοντική ανάλυση, εγγύς του όγκου (P = 0,001), μεγαλύτερο όγκο (P = 0.004), υψηλότερο ιστολογική βαθμός (P = 0.004), βαθύτερα εισβολή όγκου (P = 0.001), και τη συμμετοχή λεμφαδένων (P & lt? 0.001) ήταν αρνητικά ανεξάρτητες προγνωστικούς παράγοντες. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, επικουρική χημειοθεραπεία συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο θανάτου (HR 0.60, 95% CI 0,42 έως 0,83, P = 0,003) μεταξύ αυτού του ηλικιωμένου πληθυσμού (Πίνακας 4). Σημαντικά οφέλη επιβίωσης βρέθηκαν με επικουρική χημειοθεραπεία σε στάδιο ΙΙΙ ασθενείς (HR 0.67, 95% CI 0,47 έως 0,97, P = 0,033), αλλά όχι στο στάδιο Ι ασθενείς ή σε ασθενείς σταδίου ΙΙ (HR 0.52, 95% CI 0,21 – 1,30 P = 0.161) (Σχήμα 1). Σε σύγκριση με επικουρική χημειοθεραπεία χωρίς πλατίνα, υπάρχουν σημαντικά οφέλη επιβίωσης παρατηρήθηκαν με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνη (HR 0.84, 95% CI 0,49 – 1,45) (Σχήμα 2)

Η

Συζήτηση

Παρά το γεγονός ότι το 5-ετή αποτέλεσμα μιας τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ ΠΡΑΞΕΙΣ-GC μελέτη έδειξε ότι η μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία θα μπορούσε να βελτιώσει τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου ο οποίος είχε υποβληθεί σε D2 γαστρεκτομή, η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι τα οφέλη επιβίωσης μειώνεται καθώς ασθενή αυξάνεται η ηλικία [7] . Επιπλέον, δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές επιδράσεις της μετεγχειρητικής χημειοθεραπείας σε ασθενείς ηλικίας άνω των 70 ετών (HR 0,779, 95% CI 0,527 έως 1,151). Στην κλασική μελέτη, για τις οποίες δεν έχουν ακόμη ολοκληρωθεί η συλλογή των δεδομένων συνολικής επιβίωσης, η ανάλυση υποομάδας της 3-ετής επιβίωση ελεύθερη νόσου έδειξε περισσότερα οφέλη της χημειοθεραπείας σε ασθενείς 65 ετών και άνω [6]. Έχει αναφερθεί ότι η επιβίωση ελεύθερη νόσου έντονα συσχετίζεται με τη συνολική επιβίωση βασίζεται στο γαστρικό δεδομένων. Ως εκ τούτου, η παράδοση των επικουρική χημειοθεραπεία σε ηλικιωμένους ασθενείς με γαστρικό καρκίνο μετά D2 γαστρεκτομή παραμένει ένα δίλημμα για τους γιατρούς.

Σε αυτό το ενιαίο μελέτη κέντρο, εξετάσαμε τα κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά που συνδέονται με την παράδοση των επικουρική χημειοθεραπεία σε 360 ηλικιωμένους ασθενείς με μη μεταστατικό γαστρικό καρκίνο μετά D2 γαστρεκτομή, παρέχοντας τη διορατικότητα στις τρέχουσες θεραπευτικές συστάσεις για τους ηλικιωμένους στην Κίνα. Αξιολογήσαμε επίσης την αποτελεσματικότητα της παροχής επικουρική χημειοθεραπεία σε ηλικιωμένους ασθενείς στην Κίνα και παρατήρησε ότι οι ασθενείς είχαν ένα σημαντικό όφελος επιβίωσης από μετεγχειρητική χημειοθεραπεία σε αυτήν την ομάδα μελέτης.

Στη μελέτη μας, μόνο περίπου το ένα τρίτο των ασθενών που έλαβαν μετεγχειρητική χημειοθεραπεία. Μέσα σε αυτό τον πληθυσμό, οι ασθενείς ηλικίας άνω των 70 ετών ήταν λιγότερο πιθανό να λάβουν χημειοθεραπεία σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Αυτό το εύρημα είναι παρόμοια με πολλές άλλες μορφές καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη, καρκίνος των ωοθηκών, ο καρκίνος του μαστού και του παχέος εντέρου [11], [12], [13], [14], όπου οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι λιγότερο πιθανό να λαμβάνουν συμπληρωματική θεραπεία, ακόμη και αν η θεραπείες είναι γνωστό ότι είναι αποτελεσματική και ανεκτή. Μπορεί να υπάρχουν διάφοροι λόγοι αυτού του αποτελέσματος. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν περισσότερες συννοσηρές ασθένειες, που μπορεί να είναι λιγότερο ανεκτικοί στη χημειοθεραπεία, και μπορεί να προτιμούν να υποβληθούν σε λιγότερο θεραπεία σε σχετικά περιορισμένου χρόνου ζωής τους [15], [16]. Στην κλασική μελέτη, 56% των ασθενών που έλαβαν το XELOX σχήμα χημειοθεραπείας έμπειρο βαθμού 3 ή 4 ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως ουδετεροπενία, θρομβοπενία, έμετος, ναυτία [6]. Στη μελέτη ACT-GC, 22,8% των ασθενών με monochemotherapy έμπειρους βαθμού 3 ή 4 ανεπιθύμητων ενεργειών [7]. Η πιθανή τοξικότητα της θεραπείας μπορεί να είναι ένα σημαντικό εμπόδιο για τους ηλικιωμένους να λαμβάνουν συμπληρωματική θεραπεία, ειδικά όταν ο ασθενής έχει μια μείωση στην φυσική κατάσταση λόγω gastectomy.

Hoffman et al. [17] ανέλυσε 1.023 ηλικιωμένους ασθενείς με εκτομή καρκίνο του στομάχου στο συνδεδεμένο επιτήρηση, την επιδημιολογία και τη βάση δεδομένων End Αποτέλεσμα-Medicare (SEER), και ανέφεραν ότι οι ασθενείς διαγιγνώσκονται κατά τους τελευταίους μήνες της μελέτης ήταν πιο πιθανό να λαμβάνουν συμπληρωματική θεραπεία chemoradiation. Αυτό οφείλεται κυρίως στην έκθεση της δοκιμής INT-0116 το 2000. Strauss et al. ανέφεραν παρόμοια αποτελέσματα σε μια μελέτη που περιλαμβάνει 1993 ηλικιωμένους ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα στομάχου μη μεταστατικό. Ωστόσο, ο χρόνος διάγνωση δεν επηρέασε σημαντικά τη χορήγηση συμπληρωματικής χημειοθεραπείας στους ασθενείς κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης στη μελέτη μας. Η πιθανή εξήγηση μπορεί να είναι ότι η χημειοθεραπεία δεν θεωρήθηκε ως πρότυπο ή συνιστώμενη επικουρική θεραπεία μέχρι την 3-ετή αποτέλεσμα ΠΡΑΞΕΙΣ-GC μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2007.

Έχει αναφερθεί σε προηγούμενη μελέτη των ηλικιωμένων που έχουν λιγότερα συνοδά νοσήματα ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας που σχετίζεται με την παραλαβή της επικουρικής θεραπείας [17], [18]. Ωστόσο, οι περισσότεροι από τους ασθενείς στη μελέτη μας είχε ένα σκορ συννοσηρότητα Charlson 0 ή 1, επειδή έπρεπε να είναι σε θέση να ανεχθούν τη χειρουργική επέμβαση. Έτσι, το σκορ συννοσηρότητα δεν ήταν στατιστικά σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης της λαμβάνουν χημειοθεραπεία στην ομάδα μελέτης μας. Το μέγεθος, η θέση, και ιστολογική βαθμολογία του όγκου είναι πιθανοί προγνωστικοί παράγοντες της επιβίωσης χειρουργήσιμη γαστρικού καρκίνου, έτσι ώστε αυτά να συνδέονται με τη χρήση του επικουρική χημειοθεραπεία. Ωστόσο, η προγνωστική σημασία αυτών των παραμέτρων είναι ασυνεπής σε διαφορετικές μελέτες [18], [19], [20], που επηρεάζουν την προγνωστική αξία της παραλαβής των επικουρική χημειοθεραπεία. Στη μελέτη μας, η τοποθεσία και η ιστολογική βαθμό του όγκου συσχετίστηκε σημαντικά με την παραλαβή των επικουρική χημειοθεραπεία των ηλικιωμένων.

Στην ομάδα μελέτης μας, διαπιστώσαμε ότι επικουρική χημειοθεραπεία βελτίωσε σημαντικά τη συνολική επιβίωση για μη μεταστατικό ηλικιωμένους ασθενείς με διάμεση επιβίωση 16,3 μήνες περισσότερο (HR 0.60, 95% CI 0,42 – 0,83). Στην ανάλυση υποομάδων στρωματοποιημένη κατά τα στάδια της νόσου, η θεραπεία σχετίστηκε με HR για ογκο-ειδικά το θάνατο του 0,67 και η μέση επιβίωση που ήταν 24,1 μήνες περισσότερο σε σύγκριση με χειρουργική επέμβαση και μόνο για τους ασθενείς σταδίου ΙΙΙ. Για τους ασθενείς σταδίου II, δεν υπήρχε σημαντικό όφελος για την ομάδα που έλαβε το χειρουργείο καθώς και μετεγχειρητική χημειοθεραπεία. Ωστόσο, η τιμή Ρ του δοκιμασία log-rank για τους ασθενείς σταδίου II μεταξύ των ομάδων θεραπείας ήταν 0.026 και οι καμπύλες επιβίωσης των δύο ομάδων θεραπείας ήταν ξεχωριστή. Τι περισσότερο, οι ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙ κινήθηκαν προς βελτίωση της επιβίωσης με την επικουρική χημειοθεραπεία με HR μικρότερο από 1 και πλέον μέση επιβίωση. Προτείνουμε ότι αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να προκαλείται από το μικρό ποσοστό των ασθενών (n = 28) που έλαβαν χημειοθεραπεία με νόσο σταδίου II. Παρομοίως, η ανάλυση του ρόλου των επικουρική χημειοθεραπεία σε Ι στάδιο της νόσου στην ομάδα αυτή ήταν περιορισμένη από μικρό αριθμό ασθενών. Τα οφέλη επιβίωσης της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας παρουσιάζονταν με βάση τα στοιχεία της μελέτης φάσης ΙΙΙ μελέτη ΠΡΑΞΕΙΣ-GC ήταν παρόμοια (HR 0,669, CI 0,540 έως 0,828) [7]. Αρκετές μετα-αναλύσεις που αναφέρθηκε επίσης ότι η χημειοθεραπεία μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο θανάτου σε γαστρικό καρκίνο μετά θεραπευτική εκτομή (HR κυμαίνονταν από 0,72 να 0.90) [1], [3], [21], [22]. Μετά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων από τις 20 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, Μαρί, et al. ανέφερε ότι η χημειοθεραπεία μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 18% (HR 0.82, 95% CI 0,75 – 0,89) [1]. Liu, et al. αξιολογήθηκαν 19 ειδική κλινικές τυχαιοποιημένες μελέτες και reporded ότι επικουρική χημειοθεραπεία θα μπορούσε να βελτιώσει το ποσοστό επιβίωσης μετά από θεραπευτική εκτομή (RR 0,85, 95% CI 0.80-0.90) [22]. Paoletti, et al. δημοσίευσε πρόσφατα το αποτέλεσμα μιας μετα-ανάλυση των δεδομένων επιβίωσης από 17 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 3.838 ασθενείς και έδειξε ότι επικουρική χημειοθεραπεία σχετίστηκε με στατιστικά σημαντικό όφελος για τη συνολική επιβίωση (HR 0.82, 95% CI 0.76~0.90) [2]. Παρόμοιες μελέτες με αντίθετο συμπέρασμα, επίσης, αναφερθεί πρόσφατα. Hoffman et al. ανέφερε ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς που δεν μπορούν να αποκτήσουν ένα πλεονέκτημα επιβίωσης από τη διοίκηση του επικουρικού chemoradiation μετά από ανάλυση ηλικιωμένων ασθενών με εκτομή καρκίνο του στομάχου στη βάση δεδομένων SEER-Medicare [17]. Αλλά οι περισσότεροι από τις διαδικασίες γαστρεκτομή σε αυτές τις μελέτες περιορίστηκαν σε D0 ή D1 εκτομές, και η μετεγχειρητική θεραπεία είναι επικουρική chemoradiation. Dittmar et al. Πρόσφατα αναφέρθηκε ότι υπήρχε μια τάση προς μεγαλύτερη επιβίωση για τους ηλικιωμένους ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε γαστρικό εκτομή συν χημειοθεραπεία [23]. Ωστόσο, η γαστρική εκτομή σε αυτήν την αναδρομική μελέτη συμπεριέλαβε τόσο ριζική και ανακουφιστική εκτομή.

Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχει καμία τυπική αγωγή για επικουρική χημειοθεραπεία. Κάποιοι πρότειναν ότι οι ασθενείς θα ωφεληθούν από επικουρική χημειοθεραπεία και δεν πρέπει να επηρεάζεται από διάφορα συστήματα, συμπεριλαμβανομένων μονοθεραπεία, διπλή θεραπεία και τριπλή θεραπεία [1], [22]. Ορισμένοι ανέφεραν επίσης ότι στατιστικά σημαντικά οφέλη θα μπορούσαν να ανιχνευθούν από μια βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη σχήμα monochemotherapy και ένα σχήμα πολυχημειοθεραπεία βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη, αλλά όχι από χημειοθεραπευτικά σχήματα χωρίς φθοριοπυριμιδινών [2]. Στη μελέτη μας, 123 από 125 (98,4%) ασθενείς έλαβαν βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη monochemotherapy ή πολυχημειοθεραπεία. Εξετάσαμε την ομάδα monochemotherapy και η ομάδα πολυχημειοθεραπεία έναντι χειρουργική επέμβαση μόνο και ανιχνεύεται μόνο ένα σημαντικό όφελος επιβίωσης της πολυχημειοθεραπεία πάνω από τη χειρουργική επέμβαση και μόνο. Η απουσία μιας όφελος επιβίωσης στην ομάδα monochemotherapy μπορεί να οφείλεται στο μικρό ποσοστό των ασθενών (n = 25) που έλαβαν monochemotherapy. Εξετάσαμε τη συνολική επιβίωση μεταξύ των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνη και χημειοθεραπεία χωρίς πλατίνα, και δεν εντόπισε σημαντικές διαφορές επιβίωσης μεταξύ των ομάδων. Ο αριθμός των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία περιλαμβάνονται ταξανίου (n = 12), ετοποσίδη (n = 7), ανθρακυκλίνες (n = 5), ή μιτομυκίνη (n = 5) ήταν μικρή να υποβληθούν σε περαιτέρω ανάλυση. Προτείναμε ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς με εκτομή καρκίνο του στομάχου μπορεί να αποκτήσει ένα πλεονέκτημα επιβίωσης από τη χημειοθεραπεία βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη, με ή χωρίς πλατίνα.

Εκτός από την επικουρική χημειοθεραπεία, υπήρχαν και άλλοι ανεξάρτητοι αρνητική προγνωστικοί παράγοντες της επιβίωσης για τους ηλικιωμένους, συμπεριλαμβανομένων μια πιο κεντρική θέση, μεγαλύτερο όγκο, φτωχότερες διαφοροποίηση, βαθύτερη εισβολή όγκου, και τη συμμετοχή των λεμφαδένων. Αυτοί οι προγνωστικοί παράγοντες έχουν αναφερθεί σε προηγούμενα πλαίσια, καθώς και [20], [24].

Η μελέτη μας έχει διάφορους περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη αυτή βασίζεται σε αναδρομικά δεδομένα. Ωστόσο, η προκατάληψη μπορεί να μειωθεί από το γεγονός ότι τα εν λόγω δεδομένα συλλέχθηκαν από ένα μόνο φορέα. Δεύτερον, οι ασθενείς έλαβαν ποικίλες σχήματα χημειοθεραπείας ως αναπτύχθηκαν νέες θεραπευτικές αγωγές κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης αυτής. Έτσι, δεν μπορούμε να συμπεράνουμε ένα συγκεκριμένο σχήμα που συνιστάται από τη μελέτη αυτή. Τρίτον, το ποσοστό των ασθενών με πρώιμο στάδιο της νόσου που έλαβαν χημειοθεραπεία ή αυτών που έλαβαν monochemotherapy ήταν μικρή, γεγονός που καθιστά δύσκολη την διαστρωμάτωση των ασθενών για περαιτέρω ανάλυση.

Στην αναδρομική αυτή, μελέτη ενιαίου κέντρου, αποδείξαμε την επιβίωση οφέλη του επικουρικού χημειοθεραπεία βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη παρόντες μεταξύ των ηλικιωμένων με μη μεταστατικό γαστρικό καρκίνο μετά D2 γαστρεκτομή. Περαιτέρω καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες με μεγαλύτερο πληθυσμό που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι ιδιαίτερα μεταβλητή στο τους λειτουργική κατάσταση, εφεδρική δυναμικότητα και συννοσηρότητα. Έτσι, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να προσδιοριστούν οι ασθενείς που μπορούν να ανεχτούν και να αποκτήσει πλεονέκτημα από την επικουρική χημειοθεραπεία.

Ευχαριστίες

ευγνωμοσύνη ευχαριστήσω τα μέλη του προσωπικού του Τμήματος Ιατρικής Ογκολογίας στο Sun Yat-sen University Cancer Center για τις προτάσεις και τη βοήθειά τους. Η μελέτη διεξήχθη στο Τμήμα Ιατρικής Ογκολογίας, η Sun Yat-sen University, Cancer Center.