Αφηρημένο

Ιστορικό και στόχος

στοιχεία έχουν δείξει ότι μήτρα μεταλλοπρωτεϊνάσες-3 (ΜΜΡ3) είναι σημαντική για την εξέλιξη του καρκίνου. Πρόσφατες μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ της -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμός στην περιοχή υποκινητή ΜΜΡ3 και τον κίνδυνο καρκίνου του έχουν δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα

Μεθοδολογία Κύρια Ευρήματα /

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση. 41 μελέτες που περιελάμβαναν 11.112 περιπτώσεις και 11.091 ελέγχους προκειμένου να διαπιστωθεί κατά πόσον η -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμός του ΜΜΡ3 σχετίστηκε με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Εκτιμήσαμε την ισχύ του συνεταιρίζεσθαι και εκτελούνται αναλύσεις υποομάδων από τύπους καρκίνου, η εθνικότητα, το κάπνισμα, η μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση του -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμού με το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε οποιοδήποτε από τα τέσσερα μοντέλα. Περαιτέρω ανάλυση υπο-ομάδα αποκάλυψε ότι τα άτομα με το αλληλόμορφο 6Α είχαν χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του γαστρεντερικού σε δύο μοντέλα: σύγκριση ετεροζυγώτες (6A /5A εναντίον 5A /5A: OR = 0.74, 95% CI: 0,60 – 0,91? I

2 = 1,9%), και κυρίαρχο μοντέλο (6A /6A + 6A /5A εναντίον 5A /5A: OR = 0.77, 95% CI: 0,64 – 0,94? I

2 = 29,0%). Επιπλέον, οι ενώσεις ήταν σημαντικές σε πληθυσμούς Ασιατικής καταγωγής για τρία μοντέλα: ομοζυγώτες σύγκρισης (6A /6Α εναντίον 5Α /5Α, OR = 0.68, 95% CI: 0,52 – 0,90? I

2 = 26,7%), η σύγκριση ετεροζυγωτών ( 6Α /5A εναντίον 5A /5A: OR = 0.75, 95% CI: 0,58 – 0,98? I

2 = 0,0%), και κυρίαρχο μοντέλο (6A /6A + 6A /5A εναντίον 5A /5A: OR = 0.69, 95% CI: 0,54 – 0,88? I

2 = 0,5%). Ήταν αξιοσημείωτο ότι είχαμε μια αντίθετη βρουν σε μη-καπνιστές: η παραλλαγή 6Α /6Α ομοζυγώτες μπορεί να στατιστικώς αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με το 6Α /5A + 5A /5A γονότυπο (OR = 1,92, 95% CI: 1,25 – 2,96? I

2 = 72,7%)

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η -1171 (5Α & gt?. 6Α) πολυμορφισμός στην περιοχή υποκινητή ΜΜΡ3 δεν συνδέεται με συνολικό κίνδυνο καρκίνου, αλλά μπορεί να συμβάλει στην μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε ασιατικό πληθυσμό σε σύγκριση με Καυκάσιο πληθυσμό και να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του γαστρεντερικού

Παράθεση:. Yang Χ, Χου JW, Qiu MT, Λι Μ, Γιν R, Wang J, et al. (2014) Ένωση της μεταλλοπρωτεϊνάσης-3 -1171 (5Α & gt? 6Α) Πολυμορφισμός με τον κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση 41 μελετών. PLoS ONE 9 (1): e87562. doi: 10.1371 /journal.pone.0087562

Επιμέλεια: Marcia Edilaine Lopes Consolaro, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο της Maringá /Universidade Estadual de Maringá, Βραζιλία

Ελήφθη: 8 του Οκτ 2013? Αποδεκτές: 21 Δεκέμβρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 29 του Γενάρη του 2014

Copyright: © 2014 Yang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81201830, 81372321), και το ειδικό ταμείο της Jiangsu Βασικά εργαστήριο Μοριακής Βιολογίας του Καρκίνου και Translational Medicine (BM2013007). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Οι μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (MMPs), μια οικογένεια από εξαιρετικά διατηρημένων εξαρτώμενη από ψευδάργυρο πρωτεολυτικά ένζυμα που αποικοδομούν πολλά διαφορετικά συστατικά της εξωκυττάριας ουσίας (ECM) και της βασικής μεμβράνης, έχουν εμπλακεί στη ρύθμιση των διαφόρων συμπεριφορών κυττάρου με συνάφεια προς ανάπτυξη και μετάσταση όγκου [1] – [3]. Οι MMPs διαιρούνται σε πέντε υποομάδες ανάλογα με τη δομή και το υπόστρωμα ειδικότητα τους: κολλαγενάσες, στρομελυσίνες, ζελατινάσες, MMPs τύπου μεμβράνης και άλλα MMPs [4]. MMPs ταξινομούνται σε 24 ένζυμα, σύμφωνα με την εξειδίκευση υποστρώματος και δομικές ομοιότητες [5]. Έκφραση των πιο MMPs σε όγκους ρυθμίζεται κυρίως στο μεταγραφικό επίπεδο, αλλά υπάρχουν επίσης στοιχεία της διαφοροποίησης της σταθερότητας του mRNA σε απόκριση σε αυξητικούς παράγοντες και κυτοκίνες που εκκρίνονται από φλεγμονώδη κύτταρα διηθούν όγκο, καθώς και από τα καρκινικά κύτταρα και στρωματικά [6].

ΜΜΡ3 (στρομελυσίνη-1) είναι γνωστό ότι λύει κολλαγόνο βασικής μεμβράνης και επάγουν την σύνθεση άλλων MMPs όπως ΜΜΡ1 και ΜΜΡ9 [7], [8]. Το γονίδιο ΜΜΡ3 εντοπίζεται επί 11q22 δίπλα στο γονίδιο ΜΜΡ1, που παράγεται από στρωματικά ινοβλάστες, μακροφάγα και αρθρικά κύτταρα [9]. Μια ενιαία αδενίνη εισαγωγής /διαγραφής πολυμορφισμός (5Α & gt? 6Α) στη θέση της περιοχής προαγωγού ΜΜΡ3 1171 θα μπορούσε να διαμορφώσει την μεταγραφή του [10].

In vitro

δοκιμασίες δραστικότητας προαγωγέα έδειξαν ότι το αλληλόμορφο 5Α είχε δύο φορές υψηλότερη δραστικότητα προαγωγέα από το αλληλόμορφο 6Α [10]. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχουν αποδείξει τη συσχέτιση μεταξύ ΜΜΡ3 -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του ορθοκολικού, του πνεύμονα, της κεφαλής και του λαιμού, του οισοφάγου, του μαστού, των ωοθηκών και ούτω καθεξής [6], [11] – [ ,,,0],15]. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες έδωσαν διαφορετικές ή ακόμη και αμφιλεγόμενα αποτελέσματα. Για παράδειγμα, Ghilardi et al. [11] βρήκαν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ ΜΜΡ3 -1171 αλληλόμορφο 5Α και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, αλλά Su et al. [15] ανέφεραν καμία σημαντική συσχέτιση.

Η μετα-ανάλυση είναι ένα μέσο για την αύξηση της αποτελεσματικό μέγεθος δείγματος μέσω της συγκέντρωσης των δεδομένων από μεμονωμένες μελέτες, ενισχύοντας έτσι τη στατιστική ισχύ της ανάλυσης για την εκτίμηση των γενετικών επιπτώσεων [16 ]. Για να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ ΜΜΡ3 -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση με τη συγκέντρωση επιλέξιμες μελέτες για τον υπολογισμό της εκτίμησης του συνολικού κινδύνου του καρκίνου και να αξιολογείται η επιρροή των τύπων καρκίνου, η εθνικότητα, το κάπνισμα, η μέθοδος του γονότυπου , πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος.

Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση στρατηγική και τα κριτήρια επιλογής

Αυτή η μετα-ανάλυση σχεδιάζονται, διεξάγονται και αναφέρονται σύμφωνα με την κατευθυντήρια γραμμή PRISMA [ ,,,0],17]. Πραγματοποιήσαμε αναζήτηση βιβλιογραφίας στο PubMed, EMBASE και CNKI (κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης) χωρίς περιορισμούς γλώσσας, τη χρονική περίοδο και το μέγεθος του δείγματος, που καλύπτει όλες τις εργασίες που δημοσιεύθηκαν μέχρι 21 του Αυγούστου 2013, με ένα συνδυασμό των παρακάτω λέξεις-κλειδιά: γονίδιο ΜΜΡ3 ( π.χ. » ΜΜΡ3 », ή » μήτρα μεταλλοπρωτεϊνάσης-3 »)? καρκίνο (π.χ .: » καρκίνος », » καρκίνωμα », » όγκο » ή » νεοπλάσματα ») και τον πολυμορφισμό ή παραλλαγή. Πριν από την αναζήτηση Pubmed βάση δεδομένων, ψάξαμε βάση δεδομένων των ματιών για να βρείτε τις πιο συμφωνημένα αναζήτηση στοιχείων. Και για το Περιγραφέας «πολυμορφισμός», που χρησιμοποιείται MeSH λέξη «πολυμορφισμός, ενός νουκλεοτιδίου» στο πλαίσιο της στρατηγικής αναζήτηση. Επιπλέον, θα πραγματοποιηθεί χειροκίνητη αναζήτηση των στοιχείων των σχετικών άρθρων και σχολίων. Τα ακόλουθα κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για την επιλογή βιβλιογραφίας: (α) μελέτες ασθενών-μαρτύρων ή μελέτες κοόρτης? (Β) τη διερεύνηση της σύνδεσης μεταξύ της -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμός στην περιοχή υποκινητή ΜΜΡ3 και τον κίνδυνο καρκίνου? (Γ) πληροφορίες για τη διανομή επαρκούν γονότυπο σε περιπτώσεις και τους ελέγχους. Οι κυριότεροι λόγοι για τον αποκλεισμό των μελετών ήταν (α) σχόλια και διπλές αναφορές από την ίδια μελέτη? (Β) σχεδιασμό της μελέτης, εκτός από τη μέθοδο περίπτωση ελέγχου? (Γ) μελέτες, χωρίς λεπτομερή συχνότητες γονοτύπου.

Εξόρυξη Δεδομένων

Τα δεδομένα που προέρχονται από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο από τους συγγραφείς (Yang και Hu) σύμφωνα με τα κριτήρια επιλογής από κάθε ένα από τα επιλέξιμες χαρτιά: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα όπου διεξήχθη η μελέτη, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, οι τύποι του καρκίνου και τις μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου, ο συνολικός αριθμός των υποθέσεων και των ελέγχων, η συχνότητα του γονότυπου στις περιπτώσεις και τους ελέγχους. Διαφορετικών εθνοτήτων είχαν χαρακτηριστεί ως Ασίας και του Καυκάσου. τύπους καρκίνου ταξινομήθηκαν ως γυναικολογικό καρκίνο (GC), συμπεριλαμβανομένων των ωοθηκών, του τραχήλου της μήτρας και καρκίνου του ενδομητρίου? Γαστρεντερικού καρκίνου (GIC), συμπεριλαμβανομένων των γαστρικών και καρκίνο του παχέος εντέρου? Ο καρκίνος του μαστού (π.Χ.)? Καρκίνο κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ)? ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HC)? Ο καρκίνος του πνεύμονα (LC)? Τον καρκίνο του στόματος (OC)? Άλλοι (καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, καρκίνο του οισοφάγου, καρκίνο της ουροδόχου κύστης, του εγκεφάλου και αστροκύτωμα ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα). Όλες οι επιλέξιμες οι μελέτες ορίστηκαν ως νοσοκομείο με βάση (ΗΒ), με βάση τον πληθυσμό (PB), τους φίλους και την σύζυγο-based (FASB) ανάλογα με την πηγή των ελέγχων. Η ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE) υπολογίστηκε από Chi-square test (ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως σημαντική ανισορροπία) με βάση -1171 5A & gt?. 6Α πολυμορφισμός κατανομή του γονότυπου των ελέγχων [18]

Στατιστική Ανάλυση

Η δύναμη της σχέσης μεταξύ ΜΜΡ3 -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου υπολογίστηκε με τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI), με βάση τις συχνότητες γονοτύπου σε περιπτώσεις και τους ελέγχους. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ υπολογίστηκαν για τέσσερα μοντέλα: ομοζυγώτες σύγκρισης (6A /6Α εναντίον 5Α /5Α), η σύγκριση ετεροζυγώτες (6A /5A εναντίον 5Α /5Α), κυρίαρχο μοντέλο (6A /6A + 6A /5A εναντίον 5A /5A ) και υπολειπόμενη μοντέλο (6A /6Α εναντίον 6Α /5A + 5Α /5Α). Το σταθερό επιπτώσεις μοντέλο (μέθοδος Mantel-Haenszel) χρησιμοποιήθηκε όταν δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια [19]? Αλλιώς, το τυχαίο μοντέλο επιπτώσεις (η μέθοδος Der Simonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [20]. Σύμφωνα με το Εγχειρίδιο Cochrane για συστηματικές ανασκοπήσεις των Παρεμβάσεων, ένα χρήσιμο στατιστικό στοιχείο για την ποσοτικοποίηση ασυνέπεια είναι I = [(Q -df) /Q] × 100%, όπου Q είναι η χι-τετραγώνου στατιστική και df είναι βαθμούς της ελευθερίας. Αυτό περιγράφει το ποσοστό της μεταβλητότητας στις εκτιμήσεις αποτελέσματος που οφείλεται στην ετερογένεια παρά το σφάλμα δειγματοληψίας. Η τιμή της Ι

2 & gt? 50% δηλώνει σημαντική ετερογένεια. ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με τη διαγραφή κάθε μελέτη ξεχωριστά με τη σειρά του από το σύνολο και αναλύοντας ξανά το υπόλοιπο [21]. Υπο-ομάδα αναλύει και υλικοτεχνική αναλύσεις μετα-παλινδρόμησης διεξήχθησαν για να εξερευνήσετε την πηγή της ετερογένειας μεταξύ των μεταβλητών, όπως οι τύποι καρκίνου, την εθνικότητα, τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος (μελέτες με περισσότερους από 1000 συμμετέχοντες ορίστηκαν ως » μεγάλα » και μελέτες με λιγότερο από 1000 συμμετέχοντες ορίστηκαν ως » μικρές »). προκατάληψη δημοσίευση ήταν τόσο εξετάστηκε με οικόπεδο χοάνη Begg του [22] και η μέθοδος Egger της παλινδρόμησης [23] (σελ & lt? 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση). Όλες οι τιμές p είναι δύο όψεων. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA (έκδοση 12.1? Stata Corp, Κόλετζ Στέισον, Τέξας ΗΠΑ).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Σπουδών

Η λεπτομερής διαδικασία διαλογής φαίνεται στο Σχήμα 1. Τέλος, υπάρχουν συνολικά 41 επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση, που περιέχει 11.112 περιπτώσεις και 11.091 έλεγχοι [6], [9], [11] – [15], [24] – [53 ]. Στη μελέτη που αναφέρθηκε από τον Biondi et al. [27], οι τύποι του καρκίνου που περιέχονται μαστού, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών και του καρκίνου του πνεύμονα? και σε μια άλλη μελέτη αναφέρθηκε από Zhang et al. [6], οι τύποι του καρκίνου που περιλαμβάνονται οισοφάγου και γαστρικού καρκίνου. Και οι συχνότητες γονοτύπου παρουσιάστηκαν ξεχωριστά, έτσι το καθένα από αυτά θεωρήθηκε ως μια ξεχωριστή μελέτη σε αυτό το μετα-ανάλυση. Υπήρχαν 23 μελέτες που διεξήχθησαν σε Ασιάτες, και 18 μελέτες που διεξήχθησαν σε Καυκάσιους. έλεγχοι Πληθυσμός με βάση χρησιμοποιήθηκαν σε 15 μελέτες και ελέγχους νοσοκομείο με βάση χρησιμοποιήθηκαν σε 24 μελέτες. Υπήρχαν 7 μελέτες του μεγάλου μεγέθους του δείγματος και 34 μελέτες του μικρού μεγέθους του δείγματος. Τα λεπτομερή χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Σύνδεσης μεταξύ -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμό και Συνολικά Καρκίνοι Κίνδυνος

Όπως φαίνεται στον πίνακα 2, βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση της -1171 (5Α & gt? 6Α). πολυμορφισμός στην περιοχή του υποκινητή ΜΜΡ3 με το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε οποιοδήποτε από τα τέσσερα μοντέλα

η

Στρωματοποιημένη αναλύσεις

Όταν στρωματοποίηση από τύπους καρκίνου, διαπιστώθηκε ότι τα άτομα με το αλληλόμορφο 6Α είχαν χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του γαστρεντερικού σε δύο μοντέλα: σύγκριση ετεροζυγώτες (6A /5A εναντίον 5A /5A: OR = 0.74, 95% CI: 0.60- 0,91? I

2 = 1,9%), και κυρίαρχο μοντέλο (6A /6A + 6A /5A εναντίον 5A /5A: OR = 0.77, 95% CI: 0,64 – 0,94? I

2 = 29,0%, Σχήμα 2). Επιπλέον, βρήκαμε επίσης το -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμού συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, σε σύγκριση ομοζυγώτες (6A /6Α εναντίον 5Α /5Α, OR = 0.51, 95% CI: 0,29 – 0,88? I

2 = 0,0%). Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε και σε άλλους τύπους καρκίνου

Η

Στις στρωματοποιημένη αναλύσεις από εθνότητες, οι ενώσεις ήταν σημαντικές στο ασιατικό πληθυσμό για τρία μοντέλα:. Ομοζυγώτες σύγκρισης (6A /6Α εναντίον 5A /5A , OR = 0.68, 95% CI: 0,52 – 0,90? I

2 = 26,7%), η σύγκριση ετεροζυγώτες (6A /5A εναντίον 5A /5A: OR = 0.75, 95% CI: 0,58 – 0,98? I

2 = 0,0%), και κυρίαρχο μοντέλο (6A /6A + 6A /5A εναντίον 5A /5A: OR = 0.69, 95% CI: 0,54 – 0,88? I

2 = 0,5%, Σχήμα 3). Αλλά σε Καυκάσιο πληθυσμό, δεν υπήρχαν σημαντικές ενώσεις που βρέθηκαν σύμφωνα με αυτή την ανάλυση υπο-ομάδας. Από την άποψη της υπο-ομάδας αναλύσεις με τη μέθοδο του γονότυπου και το μέγεθος του δείγματος, βρήκαμε σημαντική μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε μελέτες με τη μέθοδο PCR-RFLP και τις μελέτες του μικρού μεγέθους του δείγματος για τρία μοντέλα (Πίνακας 2).

Η

αναλύσεις ευαισθησίας και Δημοσίευση Bias

Μια ενιαία μελέτη συμμετείχαν σε αυτή την μετα-ανάλυση έχει διαγραφεί κάθε φορά ώστε να αντικατοπτρίζει την επιρροή του ατόμου συνόλου δεδομένων με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ [54], καθώς και οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν ήταν μεταβληθεί (Σχήμα S1), γεγονός που υποδηλώνει σταθερότητα των μετα-αναλύσεις. οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση μελετών. Το σχήμα του οικοπέδου χοάνης Begg ήταν περίπου συμμετρική (Σχήμα 4). Τα στατιστικά αποτελέσματα ακόμα δεν δείχνουν προκατάληψη δημοσίευση από τεστ Egger του (p = 0,682)

Η

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας, την πρώτη μετα-ανάλυση που παρέχεται συνολική αξιολόγηση της. – 1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμός στην περιοχή υποκινητή ΜΜΡ3 και του καρκίνου του κινδύνου έγινε το 2010 [55]. Σε σύγκριση με την προηγούμενη μετα-ανάλυση, έχουμε ενημερωθεί 15 νέες μελέτες (41 έναντι 26). Σε αυτή την μετα-ανάλυση, 41 επιλέξιμες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 11.112 περιπτώσεις και 11.091 έλεγχοι, συμπεριλήφθηκαν και αναλύθηκαν. Αν και πολλές μελέτες που υποστηρίζονται -1171 (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμός θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου διαφορετικά, ενώ οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ αυτής της μετα-ανάλυσης αποτύχει να επιβεβαιώσουν αυτή τη συσχέτιση. Αξίζει να σημειωθεί ότι η σχέση ήταν σημαντική στην ασιατική πληθυσμού, σε σύγκριση με Καυκάσιο πληθυσμό, ιδιαίτερα στον καρκίνο του γαστρεντερικού.

ΜΜΡ3 είναι γνωστό ότι παίζει σημαντικό ρόλο τόσο στην τοπική εισβολής και της μετάστασης, η τελευταία εκ των οποίων συνεπάγεται η ικανότητα των νεοπλασματικών κυττάρων για να διασχίσουν τη βασική μεμβράνη τόσο του επιθηλίου και του αγγειακού ενδοθηλίου. Αυτό οφείλεται στο ΜΜΡ3 μπορεί επίσης να ενεργοποιήσει ζελατινάση Β και τις κολλαγενάσες και να απελευθερώσει διάφορα μόρια κυτταρικής επιφάνειας, συμπεριλαμβανομένης της Ε-καδερίνης, ενός γνωστού συνεισφέρων στην ανάπτυξη του καρκίνου [56]. ΜΜΡ3 υπερέκφραση από ορισμένους τύπους καρκίνου είναι συνεπές με την υπόθεση αυτή [57]. Η απόπτωση καταστέλλεται με την παρουσία του ανέπαφου βασικής μεμβράνης ECM [58]. MMPs μπορεί επομένως να εμπλέκεται στην απόπτωση από την ικανότητά τους να αποικοδομούν το ECM. Η εισαγωγή ενός αδενοσίνης στην αλληλουχία υποκινητή γονιδίου ΜΜΡ3 μισά μεταγραφική δραστηριότητα της [10]. Είναι κατανοητό ότι η υψηλότερη μεταγραφική δραστηριότητα που συνδέεται με το αλληλόμορφο 5Α μπορεί να ενισχύσει τη διεισδυτικότητα του όγκου. Επιβεβαιώθηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Μεταξύ 41 επιλέξιμες μελέτες, φορείς του αλληλόμορφου παραλλαγής 6Α έχουν αναφερθεί μόνο με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με εκείνους των αλληλόμορφο 5Α στον καρκίνο του γαστρεντερικού [6], [12 ], [15], [27], [29], [30], [36], [48], [53]. Στο κυρίαρχο μοντέλο, υπήρχε μόνο μία μελέτη πρότεινε το αλληλόμορφο 5Α σημαντικά συνέβαλαν στην ευπάθεια του καρκίνου του πνεύμονα [44], αλλά τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ αποτύχει να επιβεβαιώσουν τη σύνδεση σε κάθε αντίστοιχη ομάδα χαρακτηριστεί από τους τύπους καρκίνου. Επιπλέον, βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου για σύγκριση ομοζυγώτες

Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνότητες, βρήκαμε τη σύνδεση μεταξύ του -1171. (5Α & gt? 6Α) πολυμορφισμός στην περιοχή υποκινητή ΜΜΡ3 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ήταν μόνο σημαντικά στους Ασιάτες για τρεις γενετικές μοντέλα. Οι διαφορές μπορούν να εξηγηθούν από γενετικές ποικιλομορφίες, όπως διαφορετικούς παράγοντες κινδύνου σε στυλ ζωής, και διάφορα περιβαλλοντικής έκθεσης [59] – [61]. Επιπλέον, στην ανάλυση υπο-ομάδα της μεθόδου γονοτύπησης, το θετικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε μόνο σε μελέτες με τη μέθοδο PCR-RFLP, αλλά όχι σε μελέτες με AS-PCR ή μέθοδο Taqman. Έτσι, οι διαφορές στη μεθοδολογία θα μπορούσε να συμβάλει στα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης.

Περαιτέρω αναλύσεις έδειξαν μερικά σημαντικά αποτελέσματα σε μελέτες διαφόρων κάπνισμα. Ωστόσο, είχαμε μια αντίθετη βρουν σε μη-καπνιστές: το ομοζυγώτες παραλλαγή 6Α /6Α μπορούσε στατιστικά να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με το 6Α /5A + 5A /5A γονότυπο (OR = 1,92, 95% CI: 1,25 – 2,96? I2 = 72,7% ), η οποία φάνηκε να είναι σε confliction με τις προηγούμενες ενιαία μελέτες [9], [35]. Η συμβατική άποψη ήταν ότι οι γονότυποι που περιέχουν το αγρίου αλληλόμορφο 5Α μπορούσε αξιοσημείωτα να αυξήσει τον κίνδυνο του στόματος και καρκίνου του πνεύμονα ανάπτυξη στους καπνιστές. Μια πιθανή εξήγηση είναι ότι η επίδραση των πολυμορφισμών MMPs στον κίνδυνο καρκίνου μπορούν να παρασυρθούν από την επίδραση του καπνίσματος μεταξύ των καπνιστών. Εναλλακτικά, το κάπνισμα τσιγάρων είναι μια σημαντική πηγή εξωκυττάριας μήτρας και μπορεί να επάγουν επίπεδα του mRNA των ΜΜΡ και οι αναστολείς ιστού των μεταλλοπρωτεασών [62]. Ως εκ τούτου, η επίδραση των πολυμορφισμών που επηρεάζουν την έκφραση των γονιδίων των ΜΜΡ σε καπνιστές μπορεί να εξαρτάται από την ισορροπία μεταξύ MMPs και των αναστολέων του ιστού μεταλλοπρωτεασών [15].

ανομοιογένεια μεταξύ των μελετών σε κάθε μοντέλο παρουσιάζεται στον Πίνακα 2. Η πηγή του ετερογένεια μεταξύ των μελετών εξερευνήθηκε μεταξύ covariables, όπως οι τύποι καρκίνου, εθνοτήτων, πηγή των ελέγχων, το μέγεθος του δείγματος και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου. αποτελέσματα μετα-παλινδρόμησης αποκάλυψε ότι δεν covariables συνέβαλε στην ετερογένεια μεταξύ των μελετών στο συνολικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, υπο-ομάδα αναλύσεις πρότεινε τους τύπους καρκίνου και το μέγεθος του δείγματος μπορεί να είναι η κύρια πηγή της ετερογένειας σε αυτό το μετα-ανάλυση. Οι μελέτες του μικρού μεγέθους του δείγματος μπορεί να συμβάλει σε ένα φαινόμενο μικρής μελέτης, στην οποία ενέργειες που έχουν αναφερθεί είναι μεγαλύτερα, και να οδηγήσει σε μεταξύ των μελετών διακύμανσης. προκαταλήψεις δημοσίευση αξιολογήθηκαν από οικόπεδα χοάνη Begg και συμμετρίες τους, περαιτέρω αξιολογήθηκαν με γραμμική παλινδρόμηση ελέγχει Egger του. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι δεν παρατηρήθηκαν εμφανείς προκαταλήψεις, δείχνοντας την αξιοπιστία και τη σταθερότητα των αποτελεσμάτων.

Πρέπει να αντιμετωπιστεί Αρκετοί περιορισμοί αυτής της μετα-ανάλυσης. Πρώτον, τα επιμέρους στοιχεία δεν ήταν διαθέσιμα και μια ακριβέστερη ανάλυση θα πρέπει να διεξαχθεί σε άλλους συμπαράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Δεύτερον, το μέγεθος του δείγματος ήταν ακόμη σχετικά μικρό για ορισμένες στρωματοποιημένη αναλύσεις. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, συμπεριλάβαμε 11112 περιπτώσεις και 11091 μάρτυρες σε αυτό το μετα-ανάλυση, η οποία μπορεί να αυξήσει τη στατιστική ισχύ και θα ενισχύσει την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων

Εν κατακλείδι, έχουμε αποδείξει ότι το -1171 (5Α & gt.? 6Α) πολυμορφισμός στην περιοχή υποκινητή ΜΜΡ3 δεν συνδέεται με συνολικό κίνδυνο καρκίνου, αλλά μπορεί να συμβάλει στην μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε ασιατικό πληθυσμό σε σύγκριση με Καυκάσιο πληθυσμό και μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του γαστρεντερικού. Για να επιβεβαιώσουν αυτά τα αποτελέσματα, οι μεγάλης κλίμακας μελέτες ασθενών-μαρτύρων που απαιτείται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Σχήμα S1.

Ευαισθησία αναλύσεις. Τα συγκεντρωτικά ποσοστά πιθανοτήτων υπολογίστηκαν με την παράλειψη κάθε σύνολο δεδομένων σε μια στιγμή

doi:. 10.1371 /journal.pone.0087562.s001

(ΔΕΘ)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0087562.s002

(DOC)