Αφηρημένο

Στόχοι

Οι ανοσολογικές παραμέτρους και τη διατροφική κατάσταση να επηρεάσει την έκβαση των ασθενών με κακοήθη όγκων. Ένα προγνωστικός δείκτης θρεπτική, υπολογίζεται χρησιμοποιώντας επίπεδα ορού αλβουμίνης και καταμέτρηση περιφερικών λεμφοκυττάρων, έχει χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση πρόγνωση για διάφορους καρκίνους. Η παρούσα μελέτη στοχεύει να διερευνήσει κατά πόσον αυτή η προγνωστική διατροφική δείκτης επηρεάζει τη συνολική επιβίωση και την επίπτωση των μετεγχειρητικών επιπλοκών σε ασθενείς με εντελώς αποκομμένη μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Μέθοδοι

αναδρομικά τα ιατρικά αρχεία 409 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που υποβλήθηκαν σε πλήρη εκτομή μεταξύ 2005 και 2007 στο Aichi Center.

Αποτελέσματα

Τα ποσοστά 5ετούς επιβίωσης των ασθενών με υψηλό (≥50 καρκίνου ) και χαμηλή (& lt? 50) προγνωστικούς δείκτες διατροφικής ήταν 84,4% και 70,7%, αντίστοιχα (

σ

= 0,0011). Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το φύλο, ιστολογία, παθολογικές στάδιο, το ιστορικό καπνίσματος, καρκινοεμβρυϊκό επίπεδα αντιγόνου στον ορό, και προγνωστική διατροφική δείκτη ήταν σημαντικά προγνωστικούς παράγοντες. Πολυπαραγοντική ανάλυση εντοπίστηκαν παθολογικά στάδιο και την προγνωστική θρεπτική δείκτη ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Η συχνότητα των μετεγχειρητικών επιπλοκών έτεινε να είναι υψηλότερη σε ασθενείς με χαμηλή προγνωστική διατροφική δείκτη.

Συμπεράσματα

Η προγνωστική θρεπτική δείκτης είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση των ασθενών με εντελώς εκτομή μη μικροκυτταρικού καρκίνο του πνεύμονα

Παράθεση:. Mori S, Usami Ν, Φουκουμότο Κ, Mizuno Τ, Kuroda Η, Sakakura Ν, et al. (2015) Η σημασία της Πρόγνωσης Διατροφική δείκτη σε ασθενείς με Εντελώς εκτομή μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 10 (9): e0136897. doi: 10.1371 /journal.pone.0136897

Επιμέλεια: Fan Yang, το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου άνθρωποι Νοσοκομείο, ΚΙΝΑ

Ελήφθη: 8 Απριλίου 2015? Αποδεκτές: 10 Αύγ 2015? Δημοσιεύθηκε: 10 Σεπ 2015

Copyright: © 2015 Mori et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) έχει κακή πρόγνωση και είναι μία από τις πιο κοινές αιτίες θανάτου από καρκίνο σχετίζονται παγκοσμίως [1]. Μπορεί να αξιολογηθούν χρησιμοποιώντας έναν αριθμό προγνωστικών παραγόντων συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, το μέγεθος του όγκου, μετάσταση λεμφαδένα [2,3], κατάσταση καπνίσματος [4,5], και το επίπεδο καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο ορού (CEA) [6]. Επιπλέον, ανοσολογικές παραμέτρους και τη διατροφική κατάσταση μπορεί να επηρεάσει την πορεία της νόσου σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους [7].

Η Ευρωπαϊκή Ομάδα Εργασίας καρκίνο του πνεύμονα [8] και η Ιαπωνία πολυεθνική μελέτη Οργανισμού [9] ανέφερε ότι ένα ανυψωμένο αριθμός ουδετερόφιλων συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση σε ασθενείς με NSCLC. Ο αριθμός των λεμφοκυττάρων έχει αναφερθεί ότι έχουν ανεξάρτητη προγνωστική σημασία σε καρκίνο του παγκρέατος [10], του καρκίνου του μαστού [11], και αρνητικούς λεμφαδένες NSCLC [3]. Επιπλέον, διατροφική κατάσταση, η οποία συνήθως αξιολογούνται χρησιμοποιώντας επίπεδα λευκωματίνης ορού, είναι ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας σε προχωρημένο καρκίνο [12]. Ένα αυξημένο επίπεδο αλβουμίνης ορού έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με βελτιωμένη επιβίωση μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα [13].

Η έννοια του προγνωστικού διατροφικής δείκτης (PNI) προτάθηκε από Buzby και συνεργάτες το 1980 [14] . ΡΝι προτάθηκε να εκτιμήσει προγνωστικούς παράγοντες σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους του γαστρεντερικού σωλήνα, του ήπατος κίρρωση [15], και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Onodera και συνεργάτες πρότειναν ότι αυτό ΡΝι πρέπει να υπολογιστεί με επίπεδα ορού αλβουμίνης και απαριθμήσεις περιφερικών λεμφοκυττάρων [16], και αυτό χρησιμοποιείται ευρέως ως δείκτης της διατροφικής κατάστασης και την πρόβλεψη πρόγνωση [12]. Αυτό ΡΝι βρέθηκε να είναι χρήσιμη κατά την πρόβλεψη της πρόγνωσης καρκινώματος του οισοφάγου [17], γαστρικό καρκίνωμα [7], παγκρεατικό καρκίνο [12], και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [18]. Ωστόσο, για το καλύτερο της γνώσης μας, καμία μελέτη μέχρι σήμερα έχουν διερευνηθεί η σχέση μεταξύ ΡΝι και την πρόγνωση των ασθενών με πλήρη εκτομή NSCLC.

Η παρούσα μελέτη στοχεύει να διερευνήσει κατά πόσον ΡΝΐ μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα σε ασθενείς με πλήρη εκτομή NSCLC.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Η μελέτη περιελάμβανε 542 ασθενείς που χειρουργήθηκαν για πρωτοπαθή καρκίνο του πνεύμονα μεταξύ 2005 και 2007 στο Aichi Cancer Center Νοσοκομείο, Ναγκόγια της Ιαπωνίας. Από αυτούς, 133 ασθενείς αποκλείστηκαν διότι είχαν μη μετρήσιμους διαφορικές μετρήσεις λεμφοκυττάρων, ατελής εκτομή ή ανεπαρκών στοιχείων. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Aichi Κέντρο Καρκίνου.

Η

Επειδή μεμονωμένους ασθενείς που δεν είχαν εντοπιστεί, θεσμική αναθεώρηση της επιτροπής μας ενέκρινε τη μελέτη αυτή, χωρίς την υποχρέωση να εξασφαλίσει τη συναίνεση του ασθενούς. Τα αρχεία των ασθενών ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. Οι παρακάτω πληροφορίες συλλέχθηκαν από τα ιατρικά αρχεία και κλινική βάση δεδομένων στο τμήμα μας: η ηλικία κατά το χρόνο της χειρουργικής επέμβασης, το φύλο, την ιστολογία, παθολογική όγκο λεμφαδένα-μετάσταση (TNM) στάδιο, το ιστορικό καπνίσματος, επίπεδο CEA στον ορό, μετεγχειρητικές επιπλοκές, και επιβίωση. Υπολογίσαμε ΡΝ με τον ακόλουθο τύπο: ΡΝ = επίπεδα ορού λευκωματίνης (g /dl) × 10 + συνολικού αριθμού λεμφοκυττάρων (ανά mm

3) × 0.005, όπως προτείνεται από Onodera et al. [16]. Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από όλους τους ασθενείς ένα μήνα πριν από τη χειρουργική επέμβαση, και παθολογικές στάσης καταγράφηκε με βάση την έβδομη έκδοση της Ένωσης για θέματα Διεθνούς Ελέγχου του Καρκίνου ΤΝΜ ταξινόμηση [19]. Μετεγχειρητικές επιπλοκές ορίστηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια της Εταιρείας Χειρουργών Θώρακος (STS) της βάσης δεδομένων [20]. Ο συνολικός χρόνος επιβίωσης μετρήθηκε ως ο χρόνος που μεσολάβησε μεταξύ της ημερομηνίας της χειρουργικής επέμβασης και την ημερομηνία του θανάτου ή από την τελευταία παρακολούθηση.

Η στατιστική ανάλυση

Οι καμπύλες επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier , και οι διαφορές στην επιβίωση εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank. Η καμπύλη του δέκτη λειτουργίας χαρακτηριστικά (ROC) της PNI υπολογίστηκε για να καθορίσει τη βέλτιστη τιμή cut-off. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση με μοντέλο Cox αναλογικών κινδύνων ή μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση σημαντικών παραγόντων. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση JMP έκδοση 10 στατιστικού λογισμικού (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA), και

σ

αξία & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Μεταξύ 2005 και 2007, 542 ασθενείς υποβλήθηκαν σε χειρουργική θεραπεία για πρωτοπαθή καρκίνο του πνεύμονα από τα οποία 133 ασθενείς αποκλείστηκαν από τη μελέτη αυτή, λόγω του αριθμού των μη μετρήσιμους των λεμφοκυττάρων (n = 100), ατελή εκτομή (n = 19), και ανεπαρκή στοιχεία (n = 14). Έτσι, 409 ασθενείς [249 άνδρες και 160 γυναίκες: διάμεση ηλικία: 66 χρόνια (εύρος: 32-86 έτη)] συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη, και οι επιζώντες παρακολουθήθηκαν για μέσο διάστημα 55,1 μηνών. Η μέση τιμή ΡΝ, ήταν 51,4 (εύρος: 20,7 – 65,6). Η καμπύλη ROC εντοπιστεί η βέλτιστη τιμή αποκοπής του 49,9 (περιοχή κάτω από την καμπύλη = 0,63) (Σχήμα 1), και με βάση αυτό, η τιμή για τη μελέτη αυτή καθορίστηκε σε 50.

Βέλτιστη cut-off για την προγνωστική διατροφική δείκτη ήταν 49,9 (περιοχή κάτω από την καμπύλη = 0,63).

η

ο Πίνακας 2 δείχνει τη σχέση μεταξύ ΡΝι και των κλινικο-παθολογικών χαρακτηριστικών. Σημαντικές διαφορές παρατηρήθηκαν σε σχέση με την ηλικία, το φύλο, ιστολογία και παθολογική στάδιο. Οι ασθενείς με υψηλότερο ΡΝ (≥50) έτειναν να είναι νεότερες γυναίκες με αδενοκαρκίνωμα και παθολογικές στάδιο Ι Επιπλέον, τα ποσοστά 5ετούς επιβίωσης των ασθενών με υψηλό (≥50) και χαμηλή (& lt? 50) ΡΝΐ ήταν 84,4% και 70,7 %, αντίστοιχα (

σ

= 0,0011, Σχήμα 2)

Η επιβίωση των ασθενών με χαμηλή προγνωστική διατροφική δείκτη (& lt? 50). ήταν σημαντικά μικρότερη από εκείνη των ασθενών με υψηλή προγνωστική διατροφική δείκτη (≥50).

η

επίσης εξετάσαμε τη σχέση μεταξύ ΡΝ και την πρόγνωση σε ασθενείς με παθολογική σταδίου Ι νόσο. Μια τιμή ΡΝι 49 αντιστοιχεί στην βέλτιστη ευαισθησία και ειδικότητα στην καμπύλη ROC σε ασθενείς με παθολογική σταδίου Ι νόσου (περιοχή κάτω από την καμπύλη = 0,62). Μεταξύ αυτών των ασθενών, τα ποσοστά επιβίωσης 5-ετών ήταν σημαντικά καλύτερη σε ασθενείς με υψηλό (≥49) PNI σε σχέση με εκείνους με χαμηλή (& lt? 49) ΡΝ (92,6% έναντι 81,8%, αντίστοιχα?

p =

0.0063? Σχήμα 3)

Η επιβίωση των ασθενών με χαμηλή προγνωστική διατροφική δείκτη (& lt?.. 49) ήταν σημαντικά διαφορετικές από εκείνες με υψηλό προγνωστικό δείκτη θρεπτικής (≥49)

Η

η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το φύλο, ιστολογία, παθολογικές στάδιο, το ιστορικό καπνίσματος, επίπεδο CEA στον ορό, και PNI [χαμηλή έναντι υψηλής? αναλογία κινδύνου (HR) = 2,02? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 1.31 – 3.13?

σ

= 0,0013] ήταν σημαντικά σχετίζονται με την κακή επιβίωση. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι ΡΝΐ ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας (χαμηλή έναντι υψηλής? HR = 1,63? 95% CI = 1,04 – 2,57?

σ

= 0,0310). Επιπλέον, παθολογική στάδιο βρέθηκε να αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα (Πίνακας 3).

Η

Ερευνήσαμε επίσης τη συσχέτιση μεταξύ ΡΝι και μετεγχειρητικές επιπλοκές. Σύμφωνα με τα δεδομένα που συλλέγονται STS, 44 ασθενείς έδειξαν μετεγχειρητικές επιπλοκές (πίνακας 4)? οι πιο συνηθισμένες είναι κολπική αρρυθμία που απαιτεί θεραπεία και χυλοθώρακας απαιτούν ιατρική παρέμβαση. Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι οι μετεγχειρητικές επιπλοκές που σχετίζονται με ≥ ηλικίας 66 χρόνων, άρρεν φύλο, και μη-αδενοκαρκινώματος. Επιπλέον, οι ασθενείς με PNI & lt? 50 έδειξε αυξημένο κίνδυνο μετεγχειρητικών επιπλοκών, αλλά αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντική (

σ

= 0,0567, Πίνακας 5).

Η

Συζήτηση

Η αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι ένα χαμηλό ΡΝι είναι μια φτωχή ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση των ασθενών με NSCLC εντελώς εκτομή. Αν και ΡΝι μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προβλεφθεί η πρόγνωση για διάφορους κακοήθεις όγκους [7, 12, 17, 18], η σχέση του με εντελώς εκτομή NSCLC δεν έχει οριστεί προηγουμένως. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη έκθεση σχετικά με τη χρησιμότητα των PNI σε ασθενείς με πλήρη εκτομή NSCLC.

Buzby και οι συνεργάτες του [14] που είχε αρχικά προταθεί ΡΝΐ ως προγνωστικό δείκτη μετά το πεπτικό χειρουργική επέμβαση. Η αρχική τους έργο χρησιμοποίησε τον ακόλουθο τύπο: ΡΝι = 158 – 16,6 × λευκωματίνης (g /100 ml) – 0,78 × δερματοπτυχής τρικεφάλου (mm) – 0,20 × τρανσφερίνης (mg /100 ml) – 5,8 × δερματική επιβραδυνόμενης υπερευαισθησίας. Αντίθετα, ο ΡΝι προτείνει Onodera και συνεργάτες [16] υπολογίστηκε με βάση τα επίπεδα λευκωματίνης ορού και του ολικού αριθμού λεμφοκυττάρων, τα οποία είναι πιο εύκολα προσδιορίσιμος. Συνεπώς, χρησιμοποιήσαμε την τελευταία τεχνική σε αυτή τη μελέτη.

Αρκετές αναφορές υποστηρίζουν τη χρήση του αριθμό των λεμφοκυττάρων ως προγνωστικός παράγοντας. Hespanhol και οι συνεργάτες του [21] ανέφερε ότι ο αριθμός των λεμφοκυττάρων ήταν ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ ή IV NSCLC, ενώ Muers και συνεργάτες [22] διαπίστωσε ότι ήταν χρήσιμο σε ασθενείς με NSCLC οι οποίοι δεν είχαν λάβει θεραπευτική αγωγή. Kobayashi και συνεργάτες [3] κατέδειξε ότι η προεγχειρητική μέτρηση λεμφοκυττάρων περιφερικού ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας σε αρνητικούς λεμφαδένες NSCLC. Όταν η τιμή αποκοπής για την καταμέτρηση των λεμφοκυττάρων ήταν 1900 κύτταρα /mm

3, τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης ήταν 67,9% και 87,7% για τις χαμηλές και υψηλές ομάδες λεμφοκυττάρων, αντίστοιχα.

Τα λεμφοκύτταρα διαδραματίζουν θεμελιώδη ρόλο στην κυτταρική ανοσία σε διάφορους καρκίνους, ενώ η φλεγμονή παίζει σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη της NSCLC. Έτσι, η ανοσολογική απόκριση σε έναν όγκο είναι λεμφοκυττάρων εξαρτώμενη και ως αποτέλεσμα χαμηλό αριθμό μπορεί να είναι ένα προγνωστικό παράγοντα κακή επιβίωση.

επίπεδο αλβουμίνης ορού είναι ένα απλό υποκατάστατος δείκτης για την εκτίμηση των επιπέδων της πρωτεΐνης, και αυτό συνήθως χρησιμοποιείται ως δείκτης της διατροφικής κατάστασης [12]. Gupta και οι συνεργάτες του [13] εξέτασαν τη σχέση μεταξύ επιπέδων λευκωματίνης ορού πριν τη θεραπεία και την επιβίωση των ασθενών με διάφορους τύπους καρκίνου. Από τις μελέτες για τον καρκίνο του πνεύμονα 10 επανεξετάζεται, εννέα ανέφεραν ότι τα υψηλότερα επίπεδα αλβουμίνης στον ορό συσχετίστηκαν με βελτιωμένη επιβίωση [13]. Ως εκ τούτου, τα επίπεδα λευκωματίνης ορού προ της θεραπείας είναι χρήσιμοι δείκτες πρόγνωσης στον καρκίνο.

Onodera και συνεργάτες [16] προτάθηκε αρχικά το 1984 ΡΝ, και πρότεινε ότι εκτομή και αναστόμωση της γαστρεντερικής οδού θα μπορούσε να εκτελεστεί με ασφάλεια σε περιπτώσεις με ένα PNI & gt? 45. Η σχέση μεταξύ ΡΝι και μετεγχειρητικές επιπλοκές σε ασθενείς με άλλες κακοήθεις όγκους Εχει επίσης αναφερθεί στο παρελθόν. Nozoe και συνεργάτες [17] ανέφεραν ότι η μέση προεγχειρητική ΡΝ σε ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου μετεγχειρητικές επιπλοκές ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς χωρίς μετεγχειρητικές επιπλοκές. Kanda και συνεργάτες [12] ανέφεραν μια συσχέτιση μεταξύ χαμηλών ΡΝι και του παγκρέατος συρίγγια σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος. Στην παρούσα μελέτη, βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ ΡΝι και μετεγχειρητικές επιπλοκές, αν και οι ασθενείς με χαμηλό ΡΝ, έδειξε μια τάση για αυξημένο κίνδυνο μετεγχειρητικών επιπλοκών.

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης υψηλά ποσοστά επιβίωσης 5 ετών, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι η ομάδα μας περιελάμβανε ένα μεγάλο αριθμό ασθενών με παθολογικές το στάδιο Ι της νόσου και το αδενοκαρκίνωμα. Τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με το Αρχείο Καρκίνου ιαπωνική πνεύμονα, η οποία ανέφερε τα ποσοστά 5ετούς επιβίωσης σε ασθενείς με παθολογικές το στάδιο Ι της νόσου είναι 74% -87% [23].

Υπήρχαν τρεις σημαντικούς περιορισμούς σε μας μελέτη: (1) η αναδρομική σχεδιασμός της μελέτης, (2) η παρουσία της φλεγμονής δεν αξιολογήθηκε, και (3) ο βαθμός συννοσηρότητας δεν καταγράφηκε. Όταν ένας ασθενής έχει μια φλεγμονώδη κατάσταση, αλβουμίνη ορού μετράει το επίπεδο και των λεμφοκυττάρων τους μπορεί να επηρεαστούν. Ως εκ τούτου, η απουσία στοιχείων φλεγμονής και συννοσηρότητα μπορεί να έχει δυνητικά προκατειλημμένη τα αποτελέσματα της μελέτης μας. Ωστόσο, είναι πολύ σημαντικό να γνωρίζουμε τους παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση, και ο ρόλος του ΡΝι ως προγνωστικός παράγοντας είναι αξιοσημείωτη. Θα χρησιμοποιήσουμε μελλοντικά ΡΝΐ να αξιολογήσει επακριβώς θεραπευτικές στρατηγικές.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης δείχνουν ότι ΡΝ, η οποία υπολογίζεται με βάση το επίπεδο αλβουμίνης ορού και λεμφοκυττάρων, είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση των ασθενών με εντελώς εκτομή NSCLC και μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα χρήσιμο προγνωστικό εργαλείο.