Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να προσδιορίσει πολυμορφισμών του γονιδίου της ιντερλευκίνης-18 (IL-18) -607A /C και -137G /C ειδικά για ασθενείς με από του στόματος ευαισθησία του καρκίνου και κλινικοπαθολογοανατομικές κατάσταση.

Μεθοδολογία και ΚΥΡΙΟΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Ένα σύνολο 1.126 συμμετεχόντων, συμπεριλαμβανομένων 559 υγιών ατόμων και 567 ασθενείς με καρκίνο του στόματος, είχαν προσληφθεί για τη μελέτη αυτή. Αλληλόμορφες διακρίσεις

-607A /C

(rs1946518) και

-137G /C

(rs187238) πολυμορφισμών των

IL-18

γονίδιο

ήταν αξιολογηθεί από PCR πραγματικού χρόνου με τη δοκιμασία TaqMan. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ

IL-18 -607A C

πολυμορφισμό και το στόμα /κινδύνου του καρκίνου. Ωστόσο, στους καταναλωτές αλκοόλ, τα άτομα με

Α /Α

ομοζυγώτες

του

IL-18 -607A /C

πολυμορφισμού είχαν 2,38 φορές (95% CI = 1,17 -4.86? p = 0.01), αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του στόματος σε σύγκριση με εκείνους με

C /C

ομοζυγώτες

. Οι συμμετέχοντες με

G /C

ετεροζυγώτες

του

IL-18 -137

πολυμορφισμού

είχαν 1,64 φορές (95% CI: 1.08- 2,48? p = 0.02) αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του στόματος σε σύγκριση με εκείνους με

G /G

άγριου τύπου ομοζυγώτες. Και τα δύο σύνολα των στατιστικών στοιχείων προσδιορίστηκαν μετά την προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες. Μεταξύ των ατόμων που είχαν έκθεση σε προφορική περιβαλλοντικούς παράγοντες κινδύνου σχετίζονται με τον καρκίνο, όπως του arec, το αλκοόλ και την κατανάλωση καπνού, η προσαρμοσμένη παράξενο αναλογίες και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% αυξήθηκαν σε 2,02 φορές (95% CI = 1.1 έως 4.4? P = 0,04), 4,04 (95% CI = 1,65 – 9,87? p = 0,002) και ένα 1.66-φορές (95% CI = 1,00 – 2,84? p = 0.05) κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στόματος. Ωστόσο, οι ασθενείς με

G /C

αλληλόμορφα του

IL-18 -137

συσχετίστηκαν με χαμηλότερη κλινικό στάδιο (AOR = 0,59? 95% CI = 0,39 – 0,89? P = 0,01) , μικρότερο μέγεθος του όγκου (AOR = 0,56? 95% CI = 0,35 – 0,87? p = 0.01), και μη-λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες (AOR = 0,51? 95% CI = 0,32 – 0,80? p = 0,003).

Συμπέρασμα

IL-18 -137

G /C

πολυμορφισμό του γονιδίου μπορεί να είναι ένας παράγοντας που αυξάνει την ευαισθησία στον καρκίνο του στόματος, καθώς και αποτελεί προστατευτικό παράγοντα για την στοματική εξέλιξης του καρκίνου. Οι αλληλεπιδράσεις των γονιδίων στην προφορική περιβαλλοντικούς παράγοντες κινδύνου σχετίζονται με τον καρκίνο έχουν μια συνεργική επίδραση που μπορεί να ενισχύσει περαιτέρω την ανάπτυξη του καρκίνου του στόματος

Παράθεση:. Tsai HT, Hsin CH, Hsieh YH, Tang CH, Yang SF, Lin CW, et al. (2013) Επίδραση της ιντερλευκίνης-18 πολυμορφισμοί -607A /C και -137G /C για τον καρκίνο του στόματος Συχνότητα και κλινική πρόοδο. PLoS ONE 8 (12): e83572. doi: 10.1371 /journal.pone.0083572

Συντάκτης: Robert Lafrenie, Sudbury Περιφερειακό Νοσοκομείο, Καναδάς

Ελήφθη: 24 Ιούλ, 2013? Αποδεκτές: 5 Νοέμ 2013? Δημοσιεύθηκε: 13 του Δεκεμβρίου του 2013

Copyright: © 2013 Tsai et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε οικονομικά από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Επιστημονικό Συμβούλιο, την Ταϊβάν (NSC-99-2314-Β-040-008-my3) και Chung Shan Medical University Hospital και Changhua Christian Νοσοκομείο (CSMU-CCH-101-004). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

εισαγωγή

καρκίνο του στόματος είναι κακοήθης και συνήθως προκαλεί εκτεταμένες βλάβες στα όργανα που εμπλέκονται [1]. Στην Ταϊβάν, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στόματος είναι 20.22 /100.000, και αυτό είναι το 7

ου διαδεδομένη κακοήθεια [2] και το 5

ου κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο μεταξύ της Ταϊβάν [3].

Η ιντερλευκίνη-18

(

IL-18

), μια κυτοκίνη 18-kDa, ανήκει στην ιντερλευκίνη-1 (IL-1) και υπεροικογένεια παράγεται από διάφορες άνοσο και μη ανοσοκύτταρα [4-7]. Έχει αποδειχθεί ότι η έκφραση και η έκκριση του

IL-18

είναι ένα κρίσιμο συμβάν κατά την ογκογένεση του στόματος κυττάρων καρκινώματος, λόγω της διαμόρφωσης του της προόδου του κυτταρικού κύκλου ή ενεργοποίηση του αποπτωτικού μονοπατιού [4,6-8 ]. Nilkaeo et al. Βρέθηκε ότι η

IL-18

κατέστειλε κυτταρική γραμμή ΚΒ, μια κυτταρική γραμμή καρκινώματος που προέρχονται από τη στοματική κοιλότητα, πολλαπλασιάζεται με έναν δοσο-εξαρτώμενο τρόπο μέσω της ρύθμισης της διακοπή του κυτταρικού κύκλου στην φάση S [6]. Liu et al. απέδειξαν ότι η υπερέκφραση του

βιωσιμότητα των κυττάρων IL-18

μειώνεται και επαγόμενη απόπτωση της ανθρώπινης γλώσσας κυτταρική γραμμή καρκινώματος πλακωδών κυττάρων θα μπορούσε να αποδοθεί στην προς τα κάτω ρύθμιση της έκφρασης D1 κυκλίνης και κασπάσης-εξαρτώμενο μονοπάτι, αντίστοιχα [7]. Προτείναμε ότι

IL-18

είναι ένας ρυθμιστής κλειδί για την ανάπτυξη του καρκίνου του στόματος.

Το

IL 18-

γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11q22. Δύο λειτουργικό πολυμορφισμών του γονιδίου

-607A /C

και

-137G /C

βρίσκονται στην περιοχή του υποκινητή της [9]. Giedraitis et al. αναλύονται

IL-18 αλληλουχία του υποκινητή του γονιδίου

και βρήκε μια αλλαγή από το

C

αλληλόμορφο στο

Μια

αλληλόμορφου στη θέση -607 και μια αλλαγή από το

G

να

C

στη θέση -137 του

IL-18 περιοχής

υποκινητή [9]. Υπολόγισαν δραστηριότητα μεταγραφή του

IL 18-

θραύσματα υποκινητή γονιδίου και διαπίστωσε ότι

C

αλληλόμορφο του

-607A /C

ή

G

αλληλόμορφο του

-137G /C

έδειξαν υψηλότερη δραστηριότητα του

IL-18

. Οι συμμετέχοντες με

CC

ομοζυγώτες του

-607A /C

ή

GG

ομοζυγώτες του

-137G /C

πολυμορφισμός παρουσίασαν κάπως υψηλότερα επίπεδα

IL 18-

mRNA σε σύγκριση με άλλους γονότυπους [9].

είναι αποδειχθεί ότι τα άτομα της έκθεσης σε περιβαλλοντικούς παράγοντες κινδύνου, όπως του arec, το αλκοόλ και η κατανάλωση καπνού να αυξήσει την ευαισθησία τους για τον καρκίνο του στόματος [10- 13]. Επίσης, οι γενετικών πολυμορφισμών φέρεται να είναι οι κύριοι παράγοντες κινδύνου καρκίνο του στόματος ευαισθησίας [14-16]. Η μελέτη μας προτείνει ότι

IL-18

πολυμορφισμοί

-607A /C

και

-137G /C

θα μπορούσε να ρυθμίσει τα επίπεδα της πρωτεΐνης του

IL-18

και επηρεάζουν σημαντικά την ευαισθησία του κάθε ατόμου με τον καρκίνο [9] από το στόμα. Ωστόσο, για το καλύτερο της γνώσης μας, μόνο Vairaktaris et al. [17] και Asefi et al. [18] έχουν υπολογίσει τον αντίκτυπο των

ιντερλευκίνη-18

πολυμορφισμοί

-607A /C

και

-137G /C

για προφορική εμφάνισης καρκίνου και κλινικές παραμέτρους. Μεταξύ των 238 ελληνικών και γερμανικών ασθενείς, Vairaktaris et al. προσλαμβάνονται 149 με καρκίνο του στόματος και 89 οι οποίοι ήταν υγιείς για να εξετάσει την επίδραση του

-607A /C

πολυμορφισμό του γονιδίου του

IL-18

σε προφορική τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Βρήκαν ότι

IL-18 -607A /C

πολυμορφισμός δεν είναι συνδεδεμένες με την ευαισθησία στον καρκίνο του στόματος [17]. Στο Ιράν, Asefi et al. προσλαμβάνονται 111 ασθενείς με καρκίνωμα κεφαλής και λαιμού πλακωδών κυττάρων και 212 οι οποίοι ήταν υγιείς για να διερευνήσει τη σύνδεση των

πολυμορφισμοί IL-18

γονίδιο

-607A /C

και

-137G /C

σχετικά με την εμφάνιση και κλινικές παραμέτρους της κεφαλής και του τραχήλου ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα. Και πάλι, δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση βρέθηκε [18]. Δυστυχώς, το μέγεθος του δείγματος τους περιόρισε την πρόβλεψη του

IL-18 -607A /C

και

-137G /C

γονιδίου πολυμορφισμούς σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του στόματος [17,18]. Από την άλλη πλευρά, σε ένα πρόσφατα μετα-ανάλυση των Liang TJ et al. βρήκαν το

-137G και το αλκοόλ, τον καπνό και την κατανάλωση του arec, αποτέλεσμα μας ήταν ασυνεπής με αυτά της Vairaktaris et al [17] και Asefi et al. [18]. Ωστόσο, για

-607A /C

πολυμορφισμού του

IL-18

, τα αποτελέσματά μας ήταν παρόμοια με αυτά του Vairaktaris κ.ά. και Asefi et al., Η οποία έδειξε ότι υπήρξε δεν είναι μια σημαντική σχέση μεταξύ της

IL-18 -607A /C

πολυμορφισμού και προφορικές κίνδυνο καρκίνου [17,18]. Προτείνουμε ότι

C

αλληλόμορφο του

IL-18 -137G /C

πολυμορφισμούς να οδηγήσει σε χαμηλότερο επίπεδο

IL 18-σύνθεση

πρωτεΐνη [9]. Μια τέτοια εμφάνιση εμποδίζει τη διαμόρφωση της σύλληψης του κυτταρικού κύκλου και την ενεργοποίηση της κυτταρικής απόπτωσης, η οποία προστατεύει τον ξενιστή από την ανάπτυξη του καρκίνου του στόματος [4,6-8]. Επιπλέον, τα αντιφατικά αποτελέσματα μεταξύ η δική μας και των Vairaktaris et al και Asefi et al., Αναφέροντας την πρόσκρουση του γενετικού πολυμορφισμού

-137G /C

για την ευαισθησία του καρκίνου του στόματος μπορεί να είναι η διαφορά που σχετίζονται με την εθνικότητα [19].

Η έκθεση των ασθενών με από του στόματος παράγοντες κινδύνου για το περιβάλλον σχετίζονται με τον καρκίνο, όπως του arec, το αλκοόλ και η κατανάλωση καπνού καταδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο να προκαλέσουν βλεννογόνου τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και προφορικές υπερπλασία του επιθηλίου και δυσπλασία, στην οποία σχετίζονται με τον καρκίνο χρόνια ιστού φλεγμονή προτείνεται εμπλέκεται [10-13,23-26]. Στη μελέτη μας, διαπιστώνει ότι η αλληλεπίδραση του γονιδίου σε στοματική περιβαλλοντικών παραγόντων κινδύνου σχετίζονται με τον καρκίνο έχει μια συνεργική επίδραση που μπορεί να ενισχύσει περαιτέρω την ανάπτυξη καρκίνου του στόματος. Μεταξύ των συμμετεχόντων που εκτίθενται σε προφορική περιβαλλοντικούς παράγοντες κινδύνου σχετίζονται με τον καρκίνο, συμπεριλαμβανομένων του arec, το αλκοόλ και την κατανάλωση καπνού. τα αναπροσαρμοσμένα περίεργο αναλογίες και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% αυξήθηκε σε 2,02 φορές (95% CI = 1.1 με 4.4? p = 0,04), 4,04 φορές (95% CI = 1,65 – 9,87? p = 0,002), και 1,66 φορές (95% CI = 1,00 – 2,84? p = 0.05) κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στόματος για τους συμμετέχοντες με

G /C

αλληλόμορφα του

IL-18 -137 G /C

πολυμορφισμός σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες με

G /G

ομοζυγώτες. Επίσης, στους καταναλωτές αλκοόλ, οι συμμετέχοντες με

Α /Α

ομοζυγώτες του

IL-18 -607 A /C

πολυμορφισμού είχαν 2,38 φορές (95% CI = 1,17 – 4,86? P = 0.01) αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του στόματος σε σχέση με τους συμμετέχοντες με το

C /C

ομοζυγώτες, καθορίζονται μετά την προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες. [34].