Αφηρημένο

Ιστορικό

Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσης P1 (GSTP1) πιστεύεται ότι εμπλέκονται στην αποτοξίνωση δραστικών μεταβολιτών καρκινογόνο. Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αξιολογήσει τη συσχέτιση των GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή. Για να προκύψει μια πιο ακριβή εκτίμηση, πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μια πλήρης αναζήτηση διεξήχθη για τον προσδιορισμό των επιλέξιμων μελέτες. Χρησιμοποιήσαμε αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για να αξιολογήσει τη δύναμη της σχέσης. Η συνολική συσχέτιση δεν ήταν σημαντική (Val /Val εναντίον Ιλ /Ιλ OR = 1,06, 95% CI = 0,90 – 1,25,

P

= 0,50? Val /Val εναντίον Val /Ile + Ιλ /Ile: OR = 1.07, 95% CI = 0,91 – 1,25,

P

= 0,44). Σε αναλύσεις υποομάδων ανάλογα με την εθνικότητα και το βαθμό του καρκίνου του προστάτη, παρατηρήθηκαν τα ίδια αποτελέσματα. Ωστόσο, στην στρωματοποιημένη ανάλυση ανά κλινικό στάδιο, βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση με χαμηλή σταδίου καρκίνου του προστάτη (Val /Val εναντίον Ιλ /Ιλ: OR = 2.70, 95% CI = 1,73 – 4,22,

P

& lt ? 0,001? Val /Val εναντίον Val /Ile + Ιλ /Ιλ: OR = 2.14, 95% CI = 1,38 – 3,33,

P

= 0,001). Επιπλέον, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική απόδειξη της πολλαπλασιαστικής αλληλεπιδράσεων, ούτε μεταξύ του πολυμορφισμού GSTP1 Ile105Val και GSTM1, ούτε μεταξύ του καπνίσματος και της GSTP1 σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμός μπορεί να μην σχετίζεται σημαντικά με το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη. Περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση έδειξε σημαντική συσχέτιση με τον καρκίνο του χαμηλού σταδίου του προστάτη

Παράθεση:. Wei Β, Zhou Υ, Xu Z, Ruan J, Cheng H, Zhu Μ, et al. (2013) GSTP1 Ile105Val Πολυμορφισμός και του καρκίνου του προστάτη Κίνδυνος: Στοιχεία από μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (8): e71640. doi: 10.1371 /journal.pone.0071640

Επιμέλεια: Javier Σ Castresana, Πανεπιστήμιο της Ναβάρα, Ισπανία

Ελήφθη: 6η Μαΐου, 2012? Αποδεκτές: 2 Ιούλη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 19 Αυγούστου, 2013

Copyright: © 2013 Wei et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Ίδρυμα Επιστήμης και Τεχνολογίας Ανάπτυξης της Wuxi, Κίνα (CSE01N1108). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι η έκτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στον κόσμο, η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στους άνδρες, και η πιο κοινή μορφή καρκίνου στους άνδρες στην Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, και ορισμένα τμήματα της Αφρικής [1]. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, είναι η δεύτερη κύρια αιτία [2] .http: //en.wikipedia.org/wiki/Prostate_cancer. Αρκετοί παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του προστάτη έχουν ταυτοποιηθεί, όπως η ηλικία, οι ορμόνες, διαιτητικών παραγόντων και ούτω καθεξής [1]. Ωστόσο, η οριστική αιτία δεν έχει ακόμη να διευκρινιστεί [3]. Οι τρέχουσες μελέτες δείχνουν ότι και οι δύο γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν την παθογένεση του καρκίνου του προστάτη [4]. Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσες (GSTs) εμπλέκονται στην ανάπτυξη διαφόρων καρκίνων [5].

γλουταθειόνη-δ-τρανσφεράσες (GSTs) είναι ένζυμα φάσης II, τα οποία έχουν πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνη για καταλύει την βιομετατροπή του πολλαπλές ηλεκτρονιόφιλες ενώσεις [6]. Αυτό δείχνει ότι οι GSTs παίζουν ζωτικό ρόλο στην αποτοξίνωση των ενεργοποιημένων μεταβολιτών της προκαρκινογόνα που παράγονται από τις αντιδράσεις της φάσης Ι. Στους ανθρώπους, οκτώ οικογένειες γονίδιο κωδικοποιεί κυτοσολική διαλυτή GSTs δηλαδή, άλφα (GSTA), μ (ΟδΤΜ), θήτα (GSTT), pi (ΠΣΕΠ), σίγμα (GSTs), ζήτα (GSTZ), κάππα (GSTK) και ωμέγα ( GSTO) [7]. Μεταξύ αυτών, οι διάφορες κατηγορίες ενζύμων GST, όπως Pi, Άλφα, Mu, και θήτα, που εκφράζεται σε προστατικό ιστό, με Pi είναι το πιο άφθονο [8]. Οι πολυμορφισμοί σε GSTM1 και GSTT1 οφείλονται σε ομόζυγη γενετική εξαλείψεις, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε απουσία της δραστικότητας του ενζύμου GST, και θα μπορούσε να αυξήσει την ευαισθησία του καρκίνου [6]. Σε αντίθεση με τις περισσότερες μορφές καρκίνου [9], του καρκίνου του προστάτη συνδέεται με σημαντική ρύθμιση προς τα κάτω του GSTP1. GSTP1 μπορεί να διαδραματίσει έναν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη [10], [11].

GSTP1 πιστεύεται ότι παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην ευαισθησία σε καρκίνο του προστάτη. Σε προστατικό ιστό, αυτό εκφράζεται κυρίως στη βασική στιβάδα του φυσιολογικού επιθηλίου προστάτη. Αν και αυτές οι φυσιολογικό προστάτη εκκριτικά κύτταρα δεν εκφράζουν συνήθως GSTP1, εξακολουθούν να διατηρούν την ικανότητα να εκφράσει το ένζυμο αυτό [12]. Έχει βρεθεί ότι η έκφραση GSTP1 αυξάνεται σε εκκριτικά κύτταρα του επιθηλίου ατροφικής προστάτη, γεγονός που υποδηλώνει ότι το ένζυμο παραμένει επαγώγιμη σε αυτό το κυτταρικό διαμέρισμα. Επιπλέον, η έκφραση του μειώνεται σημαντικά στη συντριπτική πλειονότητα του καρκίνου του προστάτη και προστατική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (ΡΙΝ) δείγματα [13] – [15]. Πιθανολογείται ότι η πρόωρη απώλεια της λειτουργίας του GSTP1 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ευπάθεια σε οξειδωτικό και ετεροκυκλικές αμίνη καρκινογόνες ουσίες που εμπλέκονται στην καρκινογένεση του προστάτη. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι η κληρονομική διαφορά στη λειτουργία GSTP1, λόγω GSTP1 γενετικού πολυμορφισμού, μπορεί να σχετίζεται με την καρκινογένεση προστάτη.

A πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP) στην κωδικοποιητική αλληλουχία στο κωδικόνιο 105 (Ile105Val) του GSTP1 αναφέρθηκε να χαμηλώσει ενζυματική δράση in vitro [16]. Φαίνεται ότι η μειωμένη ικανότητα αποτοξίνωσης από μειωμένη ενζυμική δραστηριότητα μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία σε καρκίνο του προστάτη. Τα τελευταία χρόνια, η ένωση των GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη έχει ερευνηθεί εκτενώς [17] – [43]. Μια μελέτη έδειξε ότι η συχνότητα των GSTP1 Val /Val γονότυπο ήταν 14,3% στον προστάτη περιπτώσεων καρκίνου σε σύγκριση με το 2,4% σε ελέγχους, παρέχοντας μια αντίληψη ότι υπάρχει σημαντική συσχέτιση (OR: 3,72, 95% CI: 1,67 – 5,65?

P

= 0,002) [44]. Λεβάντα et al. [17] παρατηρήθηκε μια μέτρια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των ανδρών (OR = 1,56? 95% CI = 0,95 – 2,58?

P

= 0.049) και περαιτέρω να επιβεβαιωθεί από MDR (πολυπαραγοντική μείωσης διαστάσεων) δοκιμές μετάθεση (

P

= 0,001). Ωστόσο, άλλες μελέτες [18], [42] δεν έδειξε σημαντικά αποτελέσματα. Επιπλέον, GSTM1 έχουν ερευνηθεί εκτενώς τα τελευταία χρόνια. Η αλληλεπίδραση GSTP1-GSTM1 διερευνήθηκε επίσης σε διάφορες μελέτες [22], [24], [26], [31].

Σε γενικές γραμμές, τα αποτελέσματα για τη σχέση μεταξύ GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη ήταν αντικρουόμενες και ασαφή. Για να προκύψει μια πιο ακριβή εκτίμηση, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση.

Υλικά και μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

PubMed (1956 έως τις 20 Ιουνίου 2013), EMBASE (1974 μέχρι τις 20 Ιουνίου 2013), HuGENet (2000 έως τις 20 Ιουνίου 2013), και Υποδομών Εθνική κινεζική Γνώσης (CNKI) (1978 έως τις 20 Ιουνίου 2013) αναζητήσεις σε βάσεις δεδομένων πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση τους ακόλουθους όρους: «GSTP1», «πολυμορφισμός», και «προστάτη». Οι αναφορές των ανακτημένων άρθρων ελέγχθηκαν επίσης. Σε περίπτωση μελετών με επικαλυπτόμενες δεδομένα, επιλέξαμε τη μελέτη με τον μεγαλύτερο αριθμό των υποκειμένων. Οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση θα πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (α) αξιολογεί την ένωση του GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη που δημοσιεύθηκε στα αγγλικά ή κινεζική γλώσσα, (β) χρησιμοποιούν ένα σχέδιο ασθενών-μαρτύρων, (γ) παρέχει το το μέγεθος του δείγματος, την κατανομή των αλληλομόρφων, γονότυπους ή άλλες πληροφορίες που συμβάλλουν στην συμπεράνουμε χαρακτηριστικά μελέτη, και (δ) η κατανομή των GSTP1 γονότυπων των ελέγχων είναι συνεπείς με Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE).

Εξόρυξη δεδομένων

Δύο συγγραφείς ανεξάρτητα συλλέγονται τα στοιχεία και κατέληξε σε συναίνεση σχετικά με όλα τα στοιχεία. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά εξήχθησαν από τις επιλέξιμες μελέτες: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα, αριθμούς του γονότυπου περιπτώσεις και τους ελέγχους του καρκίνου του προστάτη. Διαφορετικών εθνοτικών καταβάσεις κατηγοριοποιήθηκαν ως Καυκάσιους, Ασιάτες και Αφρικανοί. Εάν μια μελέτη δεν αναφέρει την εθνική απόγονος ή δεν ήταν δυνατό να διαχωριστούν οι συμμετέχοντες σύμφωνα με φαινότυπο τους, η ομάδα [42] ονομάστηκε «μικτό εθνότητα».

Δύο μελέτες [30], [39] μόνο υπό τον όρο οι πληροφορίες σχετικά με γονότυπους ως «Val /Val + Ιλ /Val» και «Ile /Ιλ», χωρίς λεπτομέρειες, έτσι θα μπορούσαμε να υπολογίσει μόνο την αναλογία πιθανοτήτων (OR) για την κυρίαρχη γενετικό μοντέλο. Σε αναλύσεις υποομάδων ανάλογα με την κατάσταση του καπνίσματος και GSTM1 null /παρούσα γονότυπους, τις μελέτες [22], [24] – [26], [30], [31], [42], [43] έδωσε την πληροφορία γονότυπους ως » ile /Ιλ »και« Val /Val + Ιλ /Val », και υπολογίζεται η OR για την κυρίαρχη γενετικό μοντέλο.

Στατιστική Ανάλυση

η δύναμη της σχέσης μεταξύ GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη μετρήθηκε με ΕΑΠ με ​​διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Υπολογίσαμε πρώτα τα αποτελέσματα της Val /Val και Val /Ile γονότυπους στον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη, σε σύγκριση με τον άγριου-τύπου Ile /Ile ομοζυγώτη, συνέχεια αξιολογήθηκαν τα αποτελέσματα του «Val /Val + Val /Ile vs. Ile /Ιλ »και« Val /Val εναντίον Val /Ile + Ιλ /Ιλ »σχετικά με τον κίνδυνο, το κυρίαρχο και υπολειπόμενο μοντέλα, αντίστοιχα. Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν επίσης με βάση το κλινικό στάδιο, τάξη, την εθνικότητα, το κάπνισμα, και GSTM1 null /παρούσα γονότυπο.

Από μελέτες ετερογένεια αξιολογήθηκε με τη δοκιμασία Q βασίζεται στο Chi-square κατανομή (

P

& lt? 0.10 θεωρήθηκε σημαντική) [45], [46]. Στην περίπτωση της ετερογένειας, το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό του συγκεντρωτικές Ή [47], ενώ το σταθερό μοντέλο επιπτώσεις χρησιμοποιήθηκε κατά την απουσία της [48]. Μια ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για την εκτίμηση της σταθερότητας των αποτελεσμάτων. Για την ομάδα ελέγχου της κάθε μελέτης, η παρατηρούμενη συχνότητα του γονότυπου εκτιμήθηκε για HWE χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square Pearson?

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. οικόπεδα χωνί και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση δημοσίευση προκατάληψη [49]

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση STATA. (έκδοση 11.0? Stata Corporation, College Station, TX).

αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Εκδόσεις ανακτήθηκαν με βάση τα κριτήρια αναζήτησης. διαδικασία επιλογής Μελέτη δείχθηκε στο Σχήμα 1. Μεταξύ αυτών, η κατανομή των γονότυπων GSTP1 στους ελέγχους δεν ήταν σύμφωνη με HWE για τον πολυμορφισμό GSTP1 σε 2 μελέτες [44], [50]. Στη μελέτη των Agalliu et al [18], η κατανομή των GSTP1 γονότυπων μεταξύ των ελέγχων δεν ήταν σε συμφωνία με την HWE μεταξύ των Αφρικανών. Αυτές οι μελέτες αποκλείστηκαν από την μετα-ανάλυση. Τέλος, συμπεριλήφθηκαν συνολικά 28 μελέτες ασθενών-μαρτύρων που αφορούν 6.790 περιπτώσεις και 7.375 ελέγχους. Τα χαρακτηριστικά αυτών των μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Υπήρχαν 8 μελέτες σε θέματα της Ασίας, 17 του Καυκάσου, 2 της Αφρικής, και 1 της μικτής εθνικότητας. Ο καρκίνος του προστάτη επιβεβαιώθηκε ιστολογικά ή παθολογικά σε όλες τις μελέτες. Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με το στάδιο του καρκίνου του προστάτη και του βαθμού (Gleason σκορ) παρουσιάστηκαν σε επτά μελέτες [20], [21], [24], [26], [27], [33], [39]. Τα δεδομένα σχετικά με το κάπνισμα και GSTM1 null /παρούσα γονότυπων ήταν διαθέσιμη σε τέσσερις μελέτες [25], [30], [42], [43].

Η

Ποσοτική Σύνθεση

GSTP1 105Val αλληλόμορφο συχνότητες στις περιπτώσεις και μάρτυρες υπολογίστηκαν. Η συχνότητα του αλληλομόρφου 105Val ήταν 30,12% (95% CI = 26,87 – 33,38%) στις περιπτώσεις που δεν ήταν σημαντικά υψηλότερη από ελέγχει ότι (29,17%? 95% CI = 26,02 – 32,33%, Ρ = 0,67).

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση του πολυμορφισμού GSTP1 Ile105Val συνολικά, και σε υποομάδες των εθνοτήτων, κλινικό στάδιο, και βαθμό (Gleason σκορ) κάτω από διάφορες γενετικές μοντέλα (Πίνακας S2). Σε γενικές γραμμές, δεν είχαμε βρει μια σημαντική συσχέτιση του πολυμορφισμού Ile105Val με τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη (Val /Val εναντίον Ιλ /Ιλ: OR = 1.06, 95% CI = 0,90 – 1,25,

P

= 0,50? Val /Ile εναντίον Ιλ /Ιλ: OR = 1,02, 95% CI = 0,89 – 1,16,

P

= 0,83? Val /Val + Val /Ile εναντίον Ιλ /Ιλ: OR = 1,03, 95% CI = 0,91 – 1,16,

P

= 0,63? Val /Val εναντίον Val /Ile + Ιλ /Ιλ: OR = 1.07, 95% CI = 0,91 – 1,25,

P

= 0,44 ? Πίνακας S2, Σχήμα 2). Ωστόσο, σημαντική συσχέτιση του πολυμορφισμού Ile105Val ταυτίστηκε με χαμηλή σταδίου καρκίνου του προστάτη (Val /Val εναντίον Ιλ /Ιλ: OR = 2.70, 95% CI = 1,73 – 4,22,

P

& lt? 0.001? Val /Val εναντίον Val /Ile + Ιλ /Ιλ: OR = 2.14, 95% CI = 1,38 – 3,33,

P

= 0.001? Πίνακας S2), αλλά όχι με υψηλό στάδιο (Val /Val εναντίον Ιλ /Ιλ: OR = 1,57, 95% CI = 0,76 – 3,23,

P

= 0,22? Val /Val εναντίον Val /Ile + Ιλ /Ιλ: OR = 1,40 95% CI = 0,69 – 2,85,

P

= 0,35? Πίνακας S2). Επιπλέον, δεν υπήρχαν αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν ότι ο πολυμορφισμός Ile105Val συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε ασθενείς με υψηλής και χαμηλής ποιότητας καρκίνο (Πίνακας S2).

Οι πλατείες και οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στο Μελέτη για ειδικό ή και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι εκπροσωπεί την περίληψη ή και 95% CI.

Η

Σε αναλύσεις υποομάδων από εθνότητες, ο πολυμορφισμός Ile105Val δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε Καυκάσιους και Ασιάτες (Πίνακας S2).

αθροιστική μετα-ανάλυση

στη μελέτη αυτή, πραγματοποιήθηκε επίσης μια σωρευτική μετα-ανάλυση, στην οποία οι μελέτες προστέθηκαν ένα κάθε φορά ανάλογα με το χρόνο της δημοσίευσης. Βρήκαμε ότι τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ δεν αλλάζουν ανάλογα με το έτος δημοσίευσης (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

GSTP1- GSTM1 και GSTP1 καπνιστών Αλληλεπιδράσεις

Οι αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος ήταν αξιολογήθηκαν στην ανάλυσή μας. έχουν GSTM1 null /παρούσα γονότυπους έχουν εντοπιστεί [10], [51]. Όταν τα δεδομένα αναλύθηκαν σε υποομάδες των ασθενών με στρωματοποίηση από GSTM1 null /παρούσα γονότυπους, βρήκαμε ότι ο πολυμορφισμός Ile105Val δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη μεταξύ των ασθενών με GSTM1 null γονότυπο (Val /Val + Val /Ile εναντίον Ile /Ιλ : OR = 1,11 95% CI = 0,75 – 1,65,

P

= 0,56? Πίνακας S2), και μεταξύ των ασθενών με GSTM1 παρούσα γονότυπο (Πίνακας S2)

Όταν τα δεδομένα αναλύθηκαν. υποομάδες των ασθενών με στρωματοποίηση από το κάπνισμα, δεν βρήκαμε ότι GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη στους καπνιστές (Val /Val + Val /Ile εναντίον Ιλ /Ιλ: OR = 0.90, 95% CI = 0,68 – 1,18 ,

P

= 0,43? Πίνακας S2), και μεταξύ των μη καπνιστών (Πίνακας S2). Τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν με ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης και η μέθοδος πολυπαραγοντική μείωσης διάστασης (MDR) (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Δοκιμή ετερογένεια

Η ετερογένεια υπολογίστηκε μεταξύ κάθε μία από τις μελέτες με τη χρήση της Q- δοκιμή. Συνολικά, η σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε (Val /Val εναντίον Ιλ /Ιλ:

P

ετερογένεια = 0,06? Val /Ile εναντίον Ιλ /Ιλ:

P

ετερογένεια & lt? 0,01? Val /Val + Val /Ile εναντίον Ιλ /Ιλ:

P

ετερογένεια & lt? 0,01? Val /Val εναντίον Val /Ile + Ιλ /Ιλ:

P

ετερογένεια = 0,08). Σε στρωματοποιημένη αναλύσεις από το κλινικό στάδιο, σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε για τον καρκίνο του προστάτη χαμηλού σταδίου σύμφωνα με ένα γενετικό μοντέλο (Val /Ile εναντίον Ιλ /Ιλ:

P

ετερογένεια = 0.001). Σε στρωματοποιημένη αναλύσεις με βάση την κατάσταση και GSTM1 null /παρούσα γονότυπους το κάπνισμα, δεν υπήρχε καμία απόδειξη της ετερογένειας.

Ανάλυση Ευαισθησίας

Κατά την ανάλυση ευαισθησίας, η επιρροή της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική Ή εξετάστηκε με επανάληψη της μετα-ανάλυση ενώ παραλείπεται κάθε μελέτη, ένα κάθε φορά. Η διαδικασία αυτή επιβεβαιώνει τη σταθερότητα του συνολικού αποτελέσματος (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν έδειξαν ενδείξεις ασυμμετρίας. δοκιμή του Egger δεν παρείχαν στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρία (Val /Val εναντίον Ιλ /Ιλ:

P

= 0,82? Val /Ile εναντίον Ιλ /Ιλ:

P

= 0,69? Val /Val + Val /Ile εναντίον Ιλ /Ιλ:

P

= 0,98? Val /Val εναντίον Val /Ile + Ιλ /Ιλ:

P

= 0.90, Σχήμα 3).

Κάθε κύκλος αντιπροσωπεύει ως ανεξάρτητη μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

Η

Συζήτηση

Η παρούσα μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 6.790 προστάτη περιπτώσεων καρκίνου και 7.375 ελέγχους, διερεύνησε τη σύνδεση ενός δυνητικά λειτουργικών πολυμορφισμός στο γονίδιο και προστάτη του κινδύνου καρκίνου του GSTP1. Συνολικά, η σημαντική συσχέτιση του GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη δεν ανιχνεύθηκε. Επιπλέον, η ένωση δεν ήταν σημαντική στις υποομάδες ανάλογα με την εθνικότητα και του προστάτη βαθμού του καρκίνου. Οι Reactive είδη οξυγόνου που παράγονται από τον καπνό του τσιγάρου που συνήθως θεωρούνται ότι επάγει το σχηματισμό τροποποιημένων βάσεων και μονής αλυσίδας [52] – [54]. Η συσσώρευση μεταλλάξεων σε κρίσιμα ογκογονίδια και ογκοκατασταλτικά γονίδια προάγει τον καρκίνο. Ωστόσο, τα αποτελέσματα στη μελέτη μας δεν υποστηρίζει ότι το κάπνισμα τροποποιεί την επίδραση του GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού στον κίνδυνο για καρκίνο του προστάτη. Είναι πιθανό ότι η δραστικότητα του ενζύμου GSTP1 σε προστάτη καρκινικούς ιστούς έχει μειωθεί. Η μείωση δραστικότητα μπορεί να οφείλεται σε υπερμεθυλίωση του νησιού CG στην περιοχή προαγωγέα του γονιδίου GSTP1. Ως εκ τούτου, πιθανολογείται ότι οι ενζυματικές διαφορές λόγω του πολυμορφισμού Ile105Val μπορεί να μην είναι αρκετή για να επηρεάσει τη συνολική καρκινογένεση του προστάτη και τους ρόλους του καπνίσματος. Επιπλέον, η επίδραση της γενετικής παραλλαγής μπορεί να καλυφθεί από την παρουσία άλλων ως-ακόμη αγνώστων γονιδίων που εμπλέκονται στην συνάφεια του καρκίνου του προστάτη. Περαιτέρω μελέτες δικαιολογείται να καθοριστεί η αιτιολογία αυτού του φαινομένου.

Μετα-ανάλυση είναι μια χρήσιμη στρατηγική για την κατανόηση των γενετικών παραγόντων στον καρκίνο του προστάτη [55], [56]. GSTP1, η οποία εμπλέκεται στην αποτοξίνωση των καρκινογόνων πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων, έχει ερευνηθεί εκτενώς σε σχέση με διάφορους τύπους καρκίνου, όπως ο καρκίνος του μαστού [57], [58], ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης [59], [60], καρκίνος του οισοφάγου [61], [62], και ούτω καθεξής [5]. Προηγούμενα αποτελέσματα των μελετών σχετικά με τη σύνδεση των GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη ήταν ασαφή. Αυτά τα αντιφατικά αποτελέσματα μπορεί να οφείλονται σε μια μικρή επίδραση του πολυμορφισμού Ile105Val στον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη ή το σχετικά χαμηλό στατιστική ισχύ από τις δημοσιευμένες μελέτες. Αν και μια μετα-ανάλυση έχει δημοσιευθεί [63], το συμπέρασμα στο επικαιροποιημένο μας μετα-ανάλυση θα μπορούσε να είναι πιο πειστική. Στη μετα-ανάλυση [63], είχε συμπεριληφθεί μόνο 13 άρθρα. Ωστόσο, σε μας μετα-ανάλυση, συνολικά 28 επιλέξιμες μελέτες συμπεριλήφθηκαν το οποίο θα μπορούσε να οδηγήσει σε πιο πειστικά συμπεράσματα. Επιπροσθέτως, αλληλεπιδράσεις μεταξύ γονίδιο-γονίδιο και το γονίδιο-περιβάλλοντος ήταν επίσης διερευνηθεί σε μας μετα-ανάλυση. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για το συνδυασμό των αποτελεσμάτων των διαφόρων μελετών, και εξηγώντας την ποικιλομορφία τους. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης ήταν πιο πειστική.

Στη μετα-ανάλυση, δεν βρήκαμε την σημαντική συσχέτιση του πολυμορφισμού Ile105Val με το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη. Στη μετα-ανάλυση από τον Zhao et al [64], λίγα στοιχεία βρέθηκαν για τη συσχέτιση μεταξύ GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού και τον κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Σε μια άλλη μετα-ανάλυση των Lang et al [65], η σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού GSTP1 Ile105Val και τον κίνδυνο του καρκίνου της κεφαλής και του λαιμού δεν ανιχνεύθηκε. Επιπλέον, η ασήμαντη συσχέτιση του πολυμορφισμού Ile105Val με καρκίνο του θυρεοειδούς βρέθηκε επίσης στην μετα-ανάλυση των Li et al [66]. Ως εκ τούτου, το γενικό συμπέρασμα της μελέτης μας ήταν συνεπής με εκείνη σε άλλες μελέτες. Ωστόσο, εντοπίσαμε ότι ο πολυμορφισμός Ile105Val συσχετίστηκε σημαντικά με τον καρκίνο του προστάτη χαμηλού στάδιο. Αυτό το αποτέλεσμα πρότεινε ότι ενζυματική διαφορές οφείλονται σε διαφορετικούς γονότυπους GSTP1 διαδραμάτισε καίριο ρόλο, και θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα πρώιμα στάδια του καρκίνου του προστάτη. Ο ρόλος του GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμού μπορεί να είναι ειδικές ανάλογα με χαμηλό ή υψηλό στάδιο του καρκίνου του προστάτη. Δεδομένων των σημαντικών λειτουργιών του γονιδίου GSTP1, είναι βιολογικά εύλογο ότι GSTP1 Ile105Val πολυμορφισμός μπορεί να τροποποιήσει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη χαμηλού στάδιο. Περαιτέρω πειράματα χρειάζονται για την διαλεύκανση της διαφοράς.

GSTP1 θεωρήθηκε ότι εμπλέκεται στην αποτοξίνωση εποξειδίων από καρκινογόνων πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων και ο συνδυασμός της έκθεσης στο κάπνισμα τσιγάρου. Έλλειψη δραστηριότητας GSTP1 θα μπορούσε να αυξήσει την επιβάρυνση με απώτερο καρκινογόνες εποξείδια. Στις στρωματοποιημένη αναλύσεις από το κάπνισμα, οι σημαντικές σχέσεις ήταν ούτε βρέθηκε μεταξύ των μη καπνιστών, ούτε καπνιστές. Πρότεινε ότι το κάπνισμα μπορεί να μην τροποποιήσει σημαντικά την επίδραση του GSTP1 πολυμορφισμού σχετικά με τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, τα αποτελέσματα για απαρατήρητα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος που περιλαμβάνονται στην υποομάδα.

Αρκετές οι περιορισμοί θα πρέπει να αντιμετωπιστούν στο μετα-ανάλυση. Κατ ‘αρχάς, περιορισμένα δεδομένα περιορίζεται περαιτέρω αξιολόγησή μας της πιθανής αλληλεπίδρασης GSTP1-GSTT1. Δεύτερον, το μέγεθος του δείγματος για τους πληθυσμούς της Αφρικής ήταν σχετικά μικρή. Τρίτον, τα αποτελέσματά μας βασίζονταν στην αδιόρθωτη αξιολόγηση. Προκειμένου να παρέχει μια πιο ακριβή εκτίμηση βάσει της ρύθμισης για τους συγχυτικούς παράγοντες, είναι καλά σχεδιασμένες μελέτες λήψη των πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες όπως η ηλικία υπόψη δικαιολογημένη. Forth, συμπεριλήφθηκαν περιορισμένα δεδομένα σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων υποψήφιους.

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση στοιχεία που αποδεικνύουν ότι ο πολυμορφισμός Ile105Val δεν σχετιζόταν με συνολικό κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Σε αναλύσεις υποομάδων, παρατηρήθηκε η σημαντική συσχέτιση του GSTP1 105Val αλληλόμορφο με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη χαμηλού σταδίου. Ωστόσο, πιο εξελιγμένες αλληλεπίδραση GSTP1-GSTT1 θα πρέπει να θεωρείται για το μέλλον πειραματικό σχεδιασμό, ο οποίος θα επιτρέψει την πλήρη κατανόηση της σχέσης μεταξύ GSTP1 Ile105Val και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071640.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

Στρωματοποιημένη ανάλυση του πολυμορφισμού GSTP1 Ile105Val σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071640.s002

(DOC)