Αφηρημένο

γαστρικός καρκίνος είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως. Εδώ, προτείνουμε ένα νέο τύπο της μετάστασης του όγκου που ορίζεται ως μετάσταση V σε γαστρικό καρκίνο. Μετάσταση V ορίζεται ως η εμφάνιση των καρκινικών κυττάρων στο mesogastrium με perigastric λιπώδη ιστό. Για την ανίχνευση συχνότητα εμφάνισης της και χαρακτηρίζουν την κλινική παθολογικά χαρακτηριστικά του, μεγάλο σταυρό τμηματικής ανάλυσης ιστού της mesogastrium από χρησιμοποιήθηκαν 74 ασθενείς. Μετάσταση V ανιχνεύτηκε σε 1 από 40 (2,5%) των ασθενών με πρώιμο καρκίνο του στομάχου, 8 από 34 (24%) ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου. Η μέση απόσταση της μετάστασης V από γαστρικού τοιχώματος ήταν περίπου 2,6 εκατοστά. Μετάσταση V ήταν στενά συνδεδεμένη με το βάθος εισβολή όγκου, μαζί με μια σειρά από θετικά μετάσταση σε λεμφαδένα. Η πρόγνωση των ασθενών με μετάσταση V ήταν σημαντικά (

P

& lt? 0,05) χειρότερες από εκείνες με όγκο ελεύθερο κυττάρων mesogastrium. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι με τη χρήση ανάλυσης ολόκληρη τομής, Μετάσταση V μπορεί να ανιχνευθεί στο mesogastrium των ασθενών με καρκίνο του στομάχου, και προτείνει, επίσης, ότι μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την επιβίωση των ασθενών μετά από ριζική χειρουργική επέμβαση

Παράθεση:. Xie D, Liu L, Osaiweran Η, Yu C, Sheng F, Gao C, et al. (2015) Ανίχνευση και χαρακτηρισμός του καρκίνου μεταστατικών κυττάρων στο Mesogastrium του γαστρικού Καρκινοπαθών. PLoS ONE 10 (11): e0142970. doi: 10.1371 /journal.pone.0142970

Επιμέλεια: Alfons Navarro, Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης, Ισπανία

Ελήφθη: 28, Ιουν 2015? Αποδεκτές: 17η Σεπτεμβρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 13 του Νοέμβρη 2015

Copyright: © 2015 Xie et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα . είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση: η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Επιστημών της Κίνας, χορηγούν αριθμούς: 81572861? 81201638? 81302309? 81372324.

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Παρά το γεγονός ότι πραγματοποιείται με θεραπευτική πρόθεση και σε συνδυασμό με την εισαγωγική χημειοθεραπεία, ριζική χειρουργική επέμβαση για προχωρημένο γαστρικό. καρκίνο (γαστρεκτομή με D2 λεμφαδενεκτομή) ακολουθείται συχνά από τις τοπικές-περιφερειακές υποτροπής [1]. Στην πραγματικότητα, περίπου το 75-80% των περιπτώσεων εξακολουθεί να καταλήξετε με τις τοπικές-περιφερειακές υποτροπή σε 2 χρόνια μετά την επέμβαση [2]. Τοπικές-περιφερειακές υποτροπή μετά από θεραπευτική ριζική γαστρεκτομή είναι ο κύριος λόγος για την κακή πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου [3].

Στη διάρκεια των τελευταίων τριών δεκαετιών, ΤΜΕ (σύνολο mesorectal εκτομή) ή CME (πλήρης mesocolic εκτομή) χειρουργικές επεμβάσεις για την καρκίνο του παχέος εντέρου έχουν μειωθεί οι πιθανότητες τοπικής υποτροπής και την αύξηση της 5-ετή επιβίωση [4,5]. Χειρουργική έρευνες έχουν δείξει ότι οι υποτιθέμενοι λόγοι είναι καλύτερες τεχνικές, εξειδικευμένο χειρουργούς με περισσότερα χρόνια πρακτικής, προηγμένη διαχείριση περι-λειτουργία, και πλήρη ανατομές λεμφαδένων. Από την άλλη πλευρά, εξακολουθεί να είναι δύσκολο να κατανοήσει πλήρως τον τρόπο οι ασθενείς που έλαβαν R0 εκτομή με σταδιοποίηση του T2N0M0 και T3N0M0 έχουν επίσης τοπικές-περιφερειακές επανεμφανίσεις, η οποία μπορεί να κυμαίνεται από 10% έως 30% [6]. Έτσι, υπάρχουν ακριβή αίτια ή λόγος για αυτό έχει αυστηρά δείξει.

Η άμεση εισβολή, λεμφική παροχέτευση, αιματογενής διασπορά και περιτοναϊκή διάχυση είναι οι τέσσερις κλασικές διαδρομές μέσα από τις οποίες οι τοπικές-περιφερειακές υποτροπή ή μακρινό εμφυτεύματα γαστρικών καρκινικών κυττάρων μπορεί να να είσαι αποφασισμένος. Κάθε ένα από αυτά τα μονοπάτια βρίσκεται στη συγκεκριμένη κοιλότητα. Για παράδειγμα, η άμεση εισβολή και εξάπλωση περιτοναϊκή βρίσκονται στο ορώδες κοιλότητα? αιματογενής μετάσταση μπορεί να βρεθεί σε κοιλότητες των αιμοφόρων αγγείων? στο λεμφικό μετάσταση, τα καρκινικά κύτταρα που βρίσκονται στις κοιλότητες των λεμφαγγείων και των κόμβων. Ωστόσο, πέρα ​​από αυτές τις πορείες, οι άνθρωποι έχουν επίσης αναφερθεί διαφορετικά μεταστατικών καρκινικών κυττάρων σε τοπικό perigastric λιπώδεις ιστούς [7-11]. Επειδή απέτυχαν να περιγράψει την κοιλότητα αυτές οι ιστοί που βρίσκονται σε, μετάσταση έχει εξηγηθεί ως ένα τυχαίο γεγονός, περιστασιακή εκδήλωση, ή ένα συγχέεται με μια υποκείμενη ορώδες εξάπλωση. Η «φάκελλο» υπόθεση της mesogastrium προτάθηκε όταν ένας προηγουμένως αγνώστων κοιλότητα, που περιβάλλεται ή περιβάλλεται από κατάλληλη περιτονία, ανακαλύφθηκε με τα καρκινικά κύτταρα που βρίσκονται και κινούνται σε αυτό [12]. Έχουμε ορίσει την εμφάνιση αυτών των καρκινικών κυττάρων στο mesogastrium με perigastric λιπώδη ιστό ως μετάσταση V [12]. Για να επιβεβαιώσετε την υπόθεση μας, διαπιστώσαμε ακόμη περισσότερο την επίπτωση και χαρακτηρίζονται τα παθολογικά χαρακτηριστικά της μετάστασης V χρησιμοποιώντας μεγάλο σταυρό δείγματα τομής ιστού της mesogastrium που λαμβάνονται από ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Ένα σύνολο 5892 δειγμάτων mesogastrium τμήματα, το καθένα με πάχος 4 μm, από 74 ασθενείς αναλύθηκαν (Σχήμα 1Α και 1Β).

(Α) Μεγάλα διατομής δείγματα ιστού ανάλυση mesogastrium από χειρουργικά δείγματα. mLGEV, mRGEV, mLGV και mRGV αναλύθηκαν. (Β) Συνεχής τμήματα σε διαστήματα 1-cm πλάτους των δειγμάτων mesogastrium. (C) απομονωμένα καρκινικά κύτταρα ανιχνεύθηκαν στο mesogastrium της εκτομή γαστρικού καρκίνου δείγματα από τόσο ο ίδιος όσο χρώση (αριστερά) και ανοσοϊστοχημεία με το αντίσωμα CK AE1 /AE3 (δεξιά). (Δ) Απόσταση Μετάσταση V από τα γαστρικά τοίχους.

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Οι ασθενείς, τα δείγματα, και το μεγάλο της διατομής του δείγματος ιστού ανάλυση

Εβδομήντα τέσσερις ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για την πρωτογενή καρκίνο του στομάχου στο Τμήμα γαστρεντερικού Χειρουργικής, Tongji Νοσοκομείο, Tongji Medical College στη Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας μεταξύ Οκτωβρίου 2012 και το Γενάρη του 2014 συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη. Οι ασθενείς αποτελούνταν από σαράντα δύο αρσενικά και τριάντα δύο γυναίκες ασθενείς με μέση ηλικία 52 (εύρος 23-72 έτη). Όλοι αυτοί οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπική υποβοηθούμενη D2 + CME (πλήρης mesogastrium εκτομή) ριζική γαστρεκτομή με θεραπευτική εκτομή R0, και όλη η επέμβαση πραγματοποιήθηκε από τον καθηγητή Jianping Gong, επικεφαλής της GI χειρουργική Tongji Νοσοκομείο, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση για να συμμετάσχουν στη μελέτη. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας Tongji Νοσοκομείο.

Τα δείγματα mesogastrium ελήφθησαν από εκτομή γαστρικού ιστούς. Σε αυτή τη μελέτη, τέσσερις περιοχές του mesogastrium είχαν συμπεριληφθεί, και το καθένα το όνομά mesogastrium της Αριστεράς Gastroepiploic σκάφη (mLGEV), mesogastrium των Δικαίωμα Gastroepiploic σκάφη (mRGEV), meosgastrium των Δικαίωμα γαστρική σκάφη (mRGV) και mesogastrium της Αριστεράς γαστρική σκάφη (mLGV) αντίστοιχα σύμφωνα με την κύρια αιμοφόρα προμηθεύουν (Σχήμα 1Α). Όλα εκτομή τα δείγματα σταθεροποιήθηκαν σε 10% ουδέτερη ρυθμισμένου φορμαλίνη για τουλάχιστον μία ώρα πριν από κάθε χειρισμό του mesogastrium. Τα δείγματα στη συνέχεια ισιωμένο να προσδιορίσουν τις αντίστοιχες pedicles του mesogastrium, και οι θέσεις του πρωτογενούς όγκου (άνω (U), μεσαία (Μ), ή κατώτερο (L) μέρη, πρόσθιο ή οπίσθιο τοιχώματα, μικρότερο ή μεγαλύτερο καμπυλότητες). Η κοντινότερη απόσταση μεταξύ του πρωτογενούς όγκου και κάθε μεσεντέριο μετρήθηκε και καταγράφηκε (σχήμα 1Α). Οι mesogastriums εκχυλίστηκαν en bloc από το στομάχι, ισιώνουν και μετρήθηκαν για το μήκος και το πλάτος τους. Τα δείγματα κόπηκαν κάθετα προς το τοίχωμα του στομάχου σε 1 εκατοστό διαστήματα και οργανώνονται σε ένα εγγύς προς άπω μοτίβο χαρακτηρίζεται από λατινικούς αριθμούς (Εικόνα 1Β). Κάθε λωρίδα κόπηκε σε κύβους παράλληλο με το τοίχωμα του στομάχου κατά 1 εκατοστό χρονικά διαστήματα. Οι κύβοι στη συνέχεια αλληλουχία στην ακτινική πρότυπα επισημαίνονται και αριθμούνται με τη χρήση τυποποιημένων αριθμούς. Οι κύβοι είχαν τεθεί σε ενσωμάτωση κασέτες, αποθηκεύονται σε 10% ουδέτερη ρυθμισμένη φορμαλίνη-και μεταφέρθηκαν στο εργαστήριο ιστοπαθολογίας για περαιτέρω επεξεργασία και μεγάλο σειριακής τομής. Ένα σύνολο 5.892 τμήματα, το καθένα 4 μm πάχους, απομακρύνθηκαν από τις 74 ασθενείς, με μέση τιμή 80 μπλοκ (εύρος 13-136) ανά ασθενή. Όλα μπλοκ υποβλήθηκαν σε χρώση με αιματοξυλίνη-ηωσίνη και ανοσοϊστοχημεία. Ο Πίνακας 1 δείχνει τα κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών 74 στη μελέτη μας. Κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένα αναλύθηκαν σύμφωνα με την 7η έκδοση του Σταδιοποίηση Εγχειρίδιο του καρκίνου AJCC.

Η

Για την ανάλυση επιβίωσης, συνολικά εξήντα επτά ασθενείς που έλαβαν λαπαροσκοπική D2 γαστρεκτομή συν πλήρη mesogastrium εκτομή με θεραπευτική εκτομή R0 μεταξύ Φεβρουάριος 2009 – Ιούνιος 2012 είχαν συμπεριληφθεί. Όλη η επέμβαση πραγματοποιήθηκε από τον καθηγητή Jianping Γκονγκ. Μετά τη χειρουργική εκτομή, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε παρακολούθηση, με τη διάμεση παρακολούθηση σε ανάλυση είναι 47 μήνες για όλους τους ασθενείς. Το πρόγραμμα παρακολούθησης της μετεγχειρητικής επιτήρησης αποτελείται από φυσική εξέταση, τη χημεία του αίματος συμπεριλαμβανομένων CEA, αξονική τομογραφία και υπερηχογράφημα που εκτελούνται κάθε 3 μήνες για τη διάγνωση υποτροπιάζουσες ασθένειες.

Η ανοσοϊστοχημεία και τον ορισμό της μετάστασης V στο mesogastrium

η ανοσοϊστοχημεία εκτελέστηκε χρησιμοποιώντας το αντίσωμα κυτοκερατίνης ΑΕ1 /ΑΕ3, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που αντιδρά στα επιθηλιακά κύτταρα όγκου από γαστρεντερικά όργανα και έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα εξαιρετικά ευαίσθητο δείκτη για γαστρικών καρκίνων.

η ανοσοχρώση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το πρότυπο στρεπταβιδίνης-βιοτίνης μέθοδο. Εν συντομία, οι τομές αποπαραφινώθηκαν και επανυδατώθηκαν, και ενδογενούς υπεροξειδάσης ανεστάλη με 0,3% Η

2O

2. Για ανάκτηση αντιγόνου, οι τομές βρασμένο σε 0.01 Μ, ρΗ 6.0 ρυθμιστικό διάλυμα κιτρικού νατρίου για 15 λεπτά σε φούρνο μικροκυμάτων. Μετά τον αποκλεισμό με 5% φυσιολογικό ορό κατσίκας για 30 λεπτά, το πρωτογενές αντι-κυτοκερατίνης μονοκλωνικό αντίσωμα ΑΕ1 /ΑΕ3 (1: 100) ήταν τώρα στην παρεμπόδιση ρυθμιστικά και οι τομές επωάστηκαν στους 4 ° C όλη τη νύκτα. Υπεροξειδάσης /DAB, κουνέλι /ποντίκι, ϋΑΚΟ από συστήματα ανίχνευσης EnVision ™ εφαρμόστηκαν στα παρακάτω βήματα. Οι τομές με αιματοξυλίνη Mayer, η αφυδατώθηκαν σε διαβαθμισμένη σειρά αλκοόλη, καθαρίστηκαν σε ξυλόλιο και τοποθετημένα. Μετάσταση V ορίζεται ως η παρουσία των απομονωμένων κυττάρων καρκίνου στο mesogastrium που είναι ασυνεχής από την πρωταρχική βλάβη και δεν λεμφαδένες ανιχνεύεται στο ίδιο πλακίδιο, όπως ανιχνεύεται από HE χρώση και ανοσοχρώση για κυτοκερατίνη AE1 /ΑΕ3.

ανάλυση ανοσοϊστοχημείας εικόνα

Η ένταση του προϊόντος αντίδρασης της Ε-καδερίνης και DAB2IP ανοσοϊστοχημεία μετρήθηκε ημι-ποσοτικά με τη χρήση Image Pro Plus λογισμικό 6.0 (Media Cybernetics, CA, USA). Αυτή η διαδικασία μπορεί να χωριστεί σε επτά διαφορετικά στάδια: 1. τη δημιουργία και τη μέτρηση της περιοχής ενδιαφέροντος (AOI)? 2. βαθμονόμηση του οπτική πυκνότητα? 3. την απόκτηση, τη μετατροπή και αποθήκευση εικόνων? 4. εκτελεί το υπόβαθρο και χρώση φόντο διόρθωση? 5.setting του ΑΟΙ στην αποκτώμενη εικόνα για τη μέτρηση της οπτικής πυκνότητας? 6.measuring πυκνότητα? μακροεντολές 7.creating [13].

Στατιστική Ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με SPSS έκδοση 17.0. Περιγραφικά δεδομένα παρουσιάστηκαν ως μέση τιμή ± SD. Το X

2 δοκιμή, το ακριβές τεστ του Fisher ήταν να χρησιμοποιηθεί για να προσδιοριστεί η σημασία των διαφορών μεταξύ των συμπαράγοντες. Οι διάρκειες επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και αναλύθηκαν με τη δοκιμασία log-rank να συγκρίνουν τις αθροιστικές διάρκειες επιβίωσης στις ομάδες ασθενών. Η καμπύλη επιβίωσης υπολογίστηκε από την ημερομηνία της επέμβασης. Η Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλογίες κινδύνους για τις παραμέτρους της μελέτης. Για όλες τις δοκιμές, η P-τιμή μικρότερη από 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα και Συζήτηση

Ανίχνευση της μετάστασης V

Μετάσταση V ανιχνεύθηκε σε 9 από σύνολο 74 (12%) ασθενείς με η &? Ε χρώση και ανοσοκηλίδωση (Εικόνα 1 C), που περιλαμβάνει 1 έως 40 μονάδες (2,5%) των ασθενών με πρώιμο καρκίνο του στομάχου, 8 από 34 (24%) ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου (Πίνακας 2). Αυτά τα απομονωμένα καρκινικά κύτταρα είναι ασυνεχής από την πρωταρχική βλάβη και δεν λεμφαδένες παρατηρήθηκε στο ίδιο πλακίδιο (Σχήμα 1 C). Η κλινική παθολογικά χαρακτηριστικά της μετάστασης V θετική ασθενείς παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Από αυτούς τους ασθενείς, πέντε είχαν ελάχιστα διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα και τέσσερις είχαν μέτρια διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα. Από την άποψη του βάθους διείσδυσης του καρκίνου, δύο είχαν διείσδυση του όγκου του ορογόνο, έξι είχαν μια εισβολή υπο-ορογόνου υμένα και ένας είχε μια υπο-βλεννογόνου διείσδυσης (Πίνακας 2). Παρά το γεγονός ότι οκτώ Μετάσταση V-θετικούς ασθενείς είχαν θετική μετάσταση στους λεμφαδένες, μία μετάσταση V-θετικών ασθενών χωρίς μετάσταση στους λεμφαδένες επίσης εντοπιστεί.

Η

Διανομή και την απόσταση της μετάστασης V

Για την αναγνώριση η κατανομή της μετάστασης V, αναλύσαμε τις σχέσεις μεταξύ εντοπισμός της μετάστασης V και των πρωτογενών καρκινικών βλαβών, καθώς και την απόσταση της μετάστασης V από τα γαστρικά τοιχώματα. Από αυτά τα εννέα Metastasis V-θετικούς ασθενείς, η θέση μετάστασης V σε σχέση με την πρωτογενή όγκο σε πέντε ασθενείς ανιχνεύθηκαν στο mLGV κοντά στην αριστερή γαστρική αρτηρία (λεμφαδένας Νο 7 σταθμό), η κοινή ηπατική αρτηρία (λεμφαδένας Νο 8 σταθμός) και ο κορμός κοιλιοκάκη (λεμφαδένας Νο.9 σταθμός) (Σχήμα 2). Τα υπόλοιπα τέσσερα βρέθηκαν στο mRGEV κοντά στα infropyloric λεμφαδένες (Νο 6 σταθμός) (Σχήμα 2). Είναι ενδιαφέρον ότι, οι βλάβες της μετάστασης V βρέθηκαν τόσο mLGV και mRGV κοντά στα suprapyloric λεμφαδένες (Νο 5 σταθμός) σε έναν ασθενή (Ασθενής 5 Σχήμα 2).

Η

Η μέση απόσταση της μετάστασης V από το τοίχωμα του στομάχου ήταν περίπου 2,6 εκατοστά (εύρος, 1-8 cm) (Σχήμα 1D). Το φάσμα των αποστάσεων της μετάστασης V από τα γαστρικά τοιχώματα ήταν 1-3 εκατοστά σε 8 από τους 9 ασθενείς αναμένουν ένας ασθενής (Ασθενής 8), στην οποία η απόσταση ήταν 8 cm. Αυτό μπορεί να οφείλεται στην mesogastrium στην κοιλιακή κοιλότητα επιμήκυνση έξω και την αλλαγή από ένα τρισδιάστατο μορφή όταν εκτομή από τον χειρούργο.

Συσχέτιση μεταξύ Metastasis V και κλινικούς παράγοντες

Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά των ασθενών και τα παθολογικά χαρακτηριστικά των όγκων με μετάσταση V, τα δύο θετικά και τα αρνητικά, παρουσιάζονται στον πίνακα 3. Η επίπτωση της μετάστασης V ήταν στενά συνδεδεμένο με το βάθος της πρωτογενούς εισβολής όγκου. Μετάσταση V ήταν περισσότερο συχνή σε όγκους εισβάλλουν στην υπορρογόνια (6/20 όγκους? 30%) ή το στρώμα του χορίου (2/4 όγκοι? 50%) σε σύγκριση με όγκους που εισβάλλουν το στρώμα submucosa (1/40 όγκους? 2,5%), η οποία ήταν στατιστικώς σημαντική (Ρ = 0,001). Επιπλέον, η μετάσταση λεμφαδένα επίσης στενά συνδέεται με τη μετάσταση V. Metastasis V ήταν περισσότερο συχνή καθώς ο αριθμός της μετάστασης λεμφαδένα αυξημένη (N0: 1/45, 2,2%? Ν1: 4/18, 22,2%? N2: 1/6 , 16,7%? N3: 3/5, 60%? αντίστοιχα, P = 0,001). Χαμηλής διαφοροποίησης όγκους ήταν πιο πιθανό να έχουν μετάσταση V, αλλά δεν είναι στατιστικά σημαντική (P = 0,489). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ Μετάσταση V-θετικά και μετάσταση V-αρνητικά σε σχέση με το φύλο, την ηλικία, το μέγεθος του όγκου, εντόπιση όγκου και ιστολογική υποτύπους (Πίνακας 3 και S1 πίνακα).

Η

επιβίωσης

Με βάση τα δεδομένα παρακολούθησης μας, η πρόγνωση όλων των Μετάσταση V-θετικούς ασθενείς ήταν σημαντικά (P = 0,006), χειρότερα από ό, τι V-αρνητικούς ασθενείς Μετάσταση (Σχήμα 3Α). Επιπλέον, αναλύσαμε την προγνωστική σημασία της μετάστασης V στις διάφορες υποομάδες του όγκου (Τ2, Τ3 και Τ4) ή κλινικά στάδια (II και III). Η πρόγνωση των ασθενών με μετάσταση V-θετικά ήταν σημαντικά φτωχότερη από ό, τι εκείνοι με μετάσταση V-αρνητικά στην υποομάδα Τ3 (Ρ = 0,004? Σχήμα 3Β) ή σε κλινικό στάδιο II (Ρ = 0.0005? Σχήμα 3C), ενώ καμία σημαντική διαφορά σε πρόγνωση βρέθηκε μεταξύ Metastasis V-θετικά και μετάσταση V-αρνητικά στις Τ2, Τ4 υποομάδες ή σε στάδιο III (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Αξιολογήσαμε επίσης προγνωστικούς παράγοντες που επηρεάζουν τη συνολική επιβίωση. Σύμφωνα με μια μονοπαραγοντική ανάλυση, η διάμετρος μεγέθους (P = 0,02), Lauren ταξινόμηση (P = 0,01) και Μετάσταση V (P = 0,002) συσχετίζονταν σημαντικά με την επιβίωση των ασθενών (S2 Πίνακας). Σε μια πολυπαραγοντική ανάλυση, Μετάσταση V (P = 0,037) βρέθηκε να είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες (S3 Πίνακας).

(Α) Οι καμπύλες της συνολικής επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε την πρόγνωση της μετάστασης V-θετικούς ασθενείς ήταν σημαντικά (P = 0,006), χειρότερα από ό, τι Μετάσταση V-αρνητικούς ασθενείς. (BC) Μετάσταση V-θετικούς ασθενείς είχαν σημαντικά χειρότερη πρόγνωση από Μετάσταση V-αρνητικούς ασθενείς στην υποομάδα Τ3 (P = 0,004? Β) ή σε κλινικό στάδιο ΙΙΙ (P = 0.0005? C)

Η

DAB2IP και E-cadherin είναι κάτω-ρυθμίζονται σε μετάσταση V

για να αξιολογηθεί η κλινική σημασία των αποτελεσμάτων και να αναπτύξει το δυναμικό θεραπευτικό στόχο για την Μετάσταση V, ήταν απαραίτητο για τη διερεύνηση των υποκείμενων μοριακών μηχανισμών. E-cadherin θεωρείται ως ένα σημαντικό δείκτη για EMT (επιθηλιακό προς μεσεγχυματικά μετάβαση), που είναι γνωστή ως μια κρίσιμη διαδικασία στην βιολογία της μετάστασης του καρκίνου [14]. Οι προηγούμενες μελέτες μας έδειξαν ότι η απώλεια της έκφρασης DAB2IP ξεκίνησε ΕΜΤ και προωθείται εισβολή και μετάσταση όγκου [15]. Σε αυτή τη μελέτη, η μετάσταση mesogastrium και ταιριάζουν πρωτογενούς όγκου του και παρακείμενο φυσιολογικό ιστό ανοσοχρωματίστηκαν για DAB2IP και Ε-καδερίνης. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η έκφραση των δύο DAB2IP και Ε-καδερίνης μειώθηκε στην μετάσταση mesogastrium σε σύγκριση με εκείνη στην συμφωνημένα πρωτοπαθή όγκο και το παρακείμενο φυσιολογικό ιστό (Εικόνα 4), το οποίο υποδηλώνει ότι DAB2IP ρυθμιζόμενες EMT μπορεί να παίζει ένα ρόλο στη μετάσταση V . Δεδομένου ότι η προς τα κάτω του DAB2IP μεσολάβηση Wnt οδός είναι η ενεργοποίηση των μεταγραφικών παραγόντων όπως β-κατενίνης και ρ65, ανιχνεύσαμε επίσης την έκφραση της β-κατενίνης και ρ65. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η έκφραση και των δύο β-κατενίνης και ρ65 αυξήθηκε (καθώς και πυρηνικής εντόπισης) στην μετάσταση mesogastrium σε σύγκριση με αυτό σε πρωτογενή όγκο (S1 Εικ). Οι ακριβείς ρυθμιστικών μηχανισμών, ωστόσο, θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω.

(Α) χρώση Εκπρόσωπος IHC για DAB2IP και E-cadherin από τον ίδιο ασθενή. (Β) Η σχετική ποσοτική ανάλυση της Ε-καδερίνης και της έκφρασης DAB2IP. Ένας αστερίσκος αναφέρεται στατιστική σημαντικότητα στην κανονική βλεννογόνο εναντίον πρωτογενείς όγκους (*, Ρ & lt? 0,01). Δύο αστερίσκοι αναφέρεται στατιστική σημαντικότητα σε πρωτογενείς όγκους εναντίον mesogastrium (**, Ρ & lt? 0,01).

Η

Συζήτηση

Στη μελέτη μας, είναι σαφές ότι μεταστατικά καρκινικά κύτταρα κατοικούν στην λιπώδεις ιστούς γύρω από το στομάχι του γαστρικού ασθενή με καρκίνο. Αυτά μεταστατικό γαστρικό καρκίνο κύτταρα παρουσίασαν τρία βασικά χαρακτηριστικά: (1). βρίσκονται σε λιπώδεις ιστούς και διαχωρίζεται από τον πρωτογενή όγκο? (2). δεν υπήρχαν δομές των αιμοφόρων αγγείων, λεμφικό κόμβους ή άλλα σκάφη γύρω από αυτά τα μεταστατικά κύτταρα (Σχ 1C)? (3). οι λιπώδεις ιστούς ήταν περιβάλλεται από κατάλληλη περιτονία. Αυτά τα χαρακτηριστικά απέδειξαν ότι αυτός ο τύπος της μετάστασης ήταν διαφορετικό από τα τέσσερα κλασικά τύπους μετάσταση, συμπεριλαμβανομένης της άμεσης εισβολής, ορώδες εξάπλωση, λεμφικό μετάσταση ή αιματογενής διασπορά. Δεδομένου ότι ήταν ένα νέο μονοπάτι, που τον έχει ορίσει, προς το παρόν, ως μετάσταση V [12]. Τα μεταστατικά καρκινικά κύτταρα συνήθως απλώνονται μέσα σε διαφορετικές κοιλότητες με διαφορετικές δυνάμεις, για παράδειγμα, αιματογενής μετάσταση εξαπλώνεται σε κοιλότητες των αιμοφόρων αγγείων οδηγείται από την κυκλοφορία του ρεύματος του αίματος, λεμφαδένα μετάσταση εξαπλώνεται στο λεμφικό κοιλότητες οδηγείται από την κυκλοφορία του λεμφικού ρεύμα, ενώ άμεση διείσδυση και ορώδες spreads βρίσκονται στο ορώδες κοιλότητες που δείχνει μια ελεύθερη αυτόνομη εξάπλωση ή κίνηση. προηγούμενα δεδομένα μας πρότεινε ότι Metastasis V παρατηρήθηκε να εξαπλώνεται μέσα στην κατάλληλη κοιλότητα περιτονία, και τα δεδομένα από τη μελέτη αυτή υποδεικνύει περαιτέρω ότι DAB2IP μεσολάβηση EMT μπορεί να εμπλέκεται στη μετάσταση V εξαπλώνονται με τους λιπώδεις ιστούς (Σχήμα 4).

Metastasis V ήταν συσχετίζεται στενά με το βάθος εισβολή του όγκου στο τοίχωμα του στομάχου. Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι περισσότερες περιπτώσεις μετάστασης V συνέβη στο Τ3 ή όγκους T4a, αν και ορισμένα εμφανίστηκε επίσης σε όγκους Τ1 (Πίνακας 2). Μετάσταση V επίσης συσχετίστηκε με λεμφικό μετάσταση. Λεμφικού κόμβων στάσης Ν1-Ν3 είχαν μεγαλύτερα ποσοστά της μετάστασης V από N0, και αν N0 είχε περιπτώσεις μετάστασης V (Πίνακας 3). Επιπλέον, η πρόγνωση των ασθενών με μετάσταση V-θετικούς όγκους ήταν σημαντικά χειρότερες από εκείνες με μετάσταση V-αρνητικούς όγκους, ειδικά σε Τ3 ή στάδιο II (Σχήμα 3). Λόγω του περιορισμένου αριθμού των ασθενών στην τρέχουσα μελέτη, ένα μεγαλύτερο δείγμα ασθενών κοόρτης θα πρέπει να εγγραφεί για περαιτέρω ανάλυση. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η ανίχνευση των μεταστάσεων V έχει μια κακή προγνωστική σημασία για ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπευτική εκτομή. Από D2 ρίζα γαστρεκτομή μπορεί να βελτιώσει μόνο περιορισμένα την επιβίωση των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου, ανίχνευση μετάστασης V εντός του mesogastrium εκτομή θα πρέπει να είναι μια αποτελεσματική μέθοδος για την επιλογή των ασθενών για περαιτέρω θεραπευτική χημειοθεραπεία ή άλλες θεραπείες στόχο. Η ακριβής διαδρομή ή ο μηχανισμός της μετάστασης V δεν είναι σαφής. Υποτίθεται ότι όταν ο κύριος όγκος εισβάλλει στο τοίχωμα του στομάχου σε κάποιο βαθμό, τα καρκινικά κύτταρα πέφτω από την αρχική τοποθεσία δυνατή λόγω DAB2IP ρυθμίζονται μηχανισμό EMT, και στη συνέχεια να εξαπλωθεί μεταξύ των ιστών λίπους μέσα στην κατάλληλη κοιλότητα περιτονία του mesogastrium η οποία βρίσκεται μεταξύ του στομάχου και του μεσεντερίου [12].

Metastasis V δεν περιορίζεται μόνο σε καρκίνο του στομάχου, αλλά μπορεί επίσης να υπάρχουν σε πολλές άλλους καρκίνους που προέρχονται από διάφορους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του ορθού, νεφρογενής αδένωμα, et al [16,17 ]. Στη μελέτη μας, υπήρχε μια συχνότητα 24% της μετάστασης V σε προχωρημένο γαστρικό καρκίνο, και το εν λόγω ποσοστό αναμένεται να αυξηθεί όταν οι μεγαλύτερες διατομές από μία διαφάνεια ανά 0,5 ή 0,25 εκατοστά γίνει.

Αν και άλλοι έχουν δείξει, μέσω των μεγάλων σειριακές τομές από mesogastrium μεγαλύτερης και μικρότερης καμπυλότητες, ότι η συχνότητα εμφάνισης των οζιδίων όγκου σε mesogastrium μπορεί να είναι τόσο υψηλή όσο 8% [11], τα παθολογικά χαρακτηριστικά και την επίπτωση της μετάστασης V δεν είναι πλήρως μελετηθεί. Πρώτον, με βάση την εμβρυϊκή ανατομία, το μείζον επίπλουν και το μικρότερο επίπλουν δεν είναι πλήρως mesogastrium. Mesogastrium πρέπει να διαθέτει δύο χαρακτηριστικά: το ένα είναι ότι θα πρέπει να βρίσκεται κατά μήκος της άκρης του στομάχου, το άλλο είναι ότι θα πρέπει να επισυνάψουν τα κύρια αιμοφόρα αγγεία του μεσεντερίου που τους συνδέουν με συνημμένο όργανα. Στη μελέτη μας, τέσσερις περιοχές της mesogastrium αποκόπηκαν με λαπαροσκόπηση επικουρείται D2 + CME (πλήρης mesogastrium εκτομή) ριζική γαστρεκτομή, και κάθε περιοχή ονομάστηκε mLGEV, mRGEV, mLGV, mRGV αντίστοιχα (Σχήμα 1Α). Αναλύσαμε περαιτέρω τον εντοπισμό της μετάστασης V μέσα σε διάφορες περιοχές της mesogastrium. Τα στοιχεία μας έδειξαν ότι mLGV και mRGEV συχνότερα ανιχνεύονται με μετάσταση V σε σχέση με άλλες mesogastrium (Σχήμα 2), πράγμα που συνεπάγεται την κλινική σημασία αυτών των δύο τμημάτων κατά την διάρκεια ρίζα γαστρεκτομή. Περαιτέρω μελέτη σχετικά με την απόσταση της μετάστασης V από τα γαστρικά τοίχους πρότεινε το εύρος ή το μήκος των mesogastrium να εκτομή κατά τη διάρκεια ριζική χειρουργική επέμβαση (Εικ 1D).

Είναι καλά γνωστό στην πράξη ότι ριζική χειρουργική επέμβαση για καρκίνο θα πρέπει να περιλαμβάνουν en bloc εκτομές του πρωτογενούς όγκου και των γειτονικών ιστών. Ωστόσο, είναι δύσκολο να κατανοήσει τα ακριβή όρια του en bloc εκτομή οδηγεί σε μια πιο πλήρη λεμφαδενεκτομή που έχει αναλάβει. Το μοντέλο της μετάστασης V εντός mesogastrium που περιβάλλεται από την ορθή περιτονία προτείνει ένα ακριβές όριο και παθολογικές κατεύθυνση η οποία δεν μπορεί να καλυφθεί από το μοντέλο του λεμφικού μετάστασης. Επιπλέον, τα ευρήματά μας είναι κλινικά σημαντική, διότι μετάσταση μέσω αυτής της οδού απαιτεί πάντοτε χειρουργική εκτομή ως θεραπεία εκλογής. Δεδομένου ότι οι τοπικές-περιφερειακές υποτροπής μπορεί να σχετίζεται στενά με μετάσταση V, πλήρες mesogastrium εκτομή (CME), θα πρέπει να γίνει μαζί με γαστρεκτομή και D2 λεμφαδένων για να μειώσει τη συχνότητα των τοπικών-περιφερειακών υποτροπή σε καρκίνο του στομάχου [18]. Μια τυχαιοποιημένη μελέτη ελέγχου (NCT01978444) είναι σήμερα σε εξέλιξη στο τμήμα μας για να αξιολογηθεί η κλινική σημασία των χειρουργική εκτομή των μεταστάσεων V.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα. Συσχέτιση μεταξύ Μετάσταση V και ιστολογικών υποτύπων (Ν = 74)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s001

(DOCX)

S2 πίνακα. Μονοπαραγοντική ανάλυση των παραγόντων που επηρεάζουν τη συνολική επιβίωση σε 67 ασθενείς

doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s002

(DOCX)

S3 πίνακα. Η πολυπαραγοντική ανάλυση των παραγόντων που επηρεάζουν τη συνολική επιβίωση σε 67 ασθενείς

doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s003

(DOCX)

S1 Εικ. . Η έκφραση του p65 και β-κατενίνης σε φυσιολογικό γαστρικό βλεννογόνο, πρωτογενείς γαστρικών όγκων και μετάσταση V εντός του mesogastrium

χρώση Αντιπροσωπευτικά IHC για ρ65 και β-κατενίνη από τον ίδιο ασθενή

doi:. 10.1371 /journal.pone. 0142970.s004

(ΔΕΘ)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Xiaolan Li για την τεχνική υποστήριξη και Sanpeng Xu για παθολογική ανάλυση. Ευχαριστούμε επίσης τον Ernest Johann για την συντακτική βοήθεια.