Αφηρημένο

Ιστορικό

Μακρινή μετάσταση ή τοπικής υποτροπής μετά την πρωτογενή εκτομή του όγκου παραμένουν μείζον κλινικό πρόβλημα. Το αναισθητικό τεχνική που χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης ογκολογικές προτείνεται να επηρεάζει την μεταστατική διαδικασία. Εν αναμονή των αποτελεσμάτων των εν εξελίξει τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs), έχουμε αναλύσει τα αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με την επίδραση των αναισθητικών φαρμάκων για την πειραματική μετάσταση των όγκων σε μελέτες σε ζώα.

PubMed και Embase αναζητήθηκαν

Μέθοδοι

έως τις 21 Απριλίου

ου, 2015. οι μελέτες που περιλαμβάνονται στην συστηματική ανασκόπηση, όταν 1) εκτίμησε την επίδραση του αναισθητικού φαρμάκου που χρησιμοποιείται στην κλινική πράξη με τον αριθμό ή συχνότητα μετάστασης σε ζωικά μοντέλα με πειραματικό καρκίνο, 2) περιλαμβάνεται ένα κατάλληλη ομάδα ελέγχου, και 3) παρουσιάζονται μοναδικά στοιχεία.

Αποτελέσματα

20 μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης (που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1958 – 2010). Στοιχεία για τον αριθμό των μεταστάσεων θα μπορούσε να ανακτηθεί από τις 17 μελέτες. Αυτές οι μελέτες περιγράφονται 41 ανεξάρτητες συγκρίσεις, 33 εκ των οποίων θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στην μετα-ανάλυση (ΜΑ). Η συχνότητα εμφάνισης των μεταστάσεων μελετήθηκε σε 3 μοναδικά χαρτιά. Από αυτά τα 3 έγγραφα, τα δεδομένα στις 7 ανεξάρτητες συγκρίσεις θα μπορούσαν να εξαχθούν και να συμπεριληφθούν στο ΜΑ. Τοπικά χορηγούνται τοπικά αναισθητικά φαίνεται να μειώνουν τον αριθμό των μεταστάσεων (SMD -6,15 [-8,42? -3,88]), Ενώ γενικά αναισθητικά (RD: 0.136 [0.045, 0.226]), και πιο συγκεκριμένα πτητικά αναισθητικά (SMD 0,54 [0,24? 0,84 ]), φαίνεται να αυξάνει τον αριθμό και τον κίνδυνο μεταστάσεων σε ζωικά μοντέλα για καρκίνο.

Συμπεράσματα

αναλγητικά επηρεάζουν τον αριθμό και την επίπτωση των μεταστάσεων σε πειραματικά μοντέλα καρκίνου. Αν και πιο υψηλής ποιότητας πειραματική έρευνα είναι απαραίτητη, με βάση το παρόν διαθέσιμα στοιχεία από μελέτες σε ζώα, δεν υπάρχει ένδειξη που να υποδηλώνουν ότι τοπικά χορηγούμενη τοπικά αναισθητικά είναι επιβλαβείς κατά την διάρκεια χειρουργικής επέμβασης σε ασθενείς με καρκίνο. Πτητικά αναισθητικά, ωστόσο, θα μπορούσε να αυξήσει την μετάσταση σε ζωικά μοντέλα και κλινικές μελέτες διερεύνησης αυτό ενδεχομένως επιβλαβείς επιπτώσεις πρέπει να δοθεί προτεραιότητα. Τα αποτελέσματα της συστηματικής ανασκόπησης μας σε μελέτες σε ζώα είναι σε γενικές γραμμές σύμφωνο με τις κλινικές αναφορές ότι αναισθητικό τεχνική δεν φαίνεται να επηρεάζει τη διαδικασία της μετάστασης των όγκων

Παράθεση:. Hooijmans CR, Geessink FJ, Ritskes-Hoitinga Μ, Σέφερ GJ (2016 ) Μια συστηματική ανασκόπηση της Τροποποίηση Επίδραση της αναισθησίας Φάρμακα για μετάσταση σε μοντέλα ζώων για τον καρκίνο. PLoS ONE 11 (5): e0156152. doi: 10.1371 /journal.pone.0156152

Επιμέλεια: Daqing Ma, το Imperial College του Λονδίνου, Τσέλσι Τελευταίο αλλά όχι λιγότερο σημαντικό, σοσιαλεπαναστάτες της μελέτες σε ζώα έχουν προηγουμένως χρησιμοποιηθεί για τη βελτίωση της μετάφρασης της έρευνας σε ζώα για τον άνθρωπο [7].

Πρέπει να ληφθεί υπόψη, ωστόσο, ότι τα διάφορα ζωικά μοντέλα αντανακλούν διαφορετικές πτυχές της ασθένεια, και δεν ζωικό μοντέλο αντιπροσωπεύει μια τέλεια αντιστοιχία με την κλινική κατάσταση. Να ενημερώσει κλινική πρακτική όσον βέλτιστο δυνατό, όλα τα διαθέσιμα στοιχεία από μελέτες σε ζώα πρέπει κριτικής αξιολόγησης σε μία συστηματική ανασκόπηση των μελετών σε ζώα. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών (π.χ. διαφορές μεταξύ των ειδών, τις περιβαλλοντικές συνθήκες και ζωικά μοντέλα) πρέπει να διερευνηθούν διεξοδικά, καθώς αυτό μπορεί να δώσει νέα (μηχανιστική) ενδείξεις για την κλινική, καθώς και.

Αυτή η έκθεση παρουσιάζει το πρώτο SR και MA σχετικά με την επίδραση του αναισθητικού φαρμάκων επί της μετάστασης σε πειραματικά μοντέλα καρκίνου. Αυτό SR προβλέπει τα εξής: 1) μια πλήρη και συστηματική επισκόπηση όλων των μελετών σε ζώα σχετικά με αυτό το θέμα? 2) γνώσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα των αναισθητικών τεχνικών συνολικά και σε υποομάδες? και 3) μια επισκόπηση των διαφόρων παραγόντων που τροποποιούν την αποτελεσματικότητα σε πειραματικά μοντέλα καρκίνου.

Μέθοδοι

Αυτή η SR διερευνά τις επιδράσεις της θεραπείας με αναισθητικά φάρμακα για τον αριθμό των μεταστάσεων ή μετάστασης συχνότητα σε ζώα με πειραματικό καρκίνο. Τα κριτήρια ένταξης και μέθοδος ανάλυσης είχαν καθοριστεί εκ των προτέρων και να τεκμηριώνονται σε ένα πρωτόκολλο και να θέσει σε απευθείας σύνδεση στην ιστοσελίδα SYRCLE (www.syrcle.nl). Όπως η παρούσα ανασκόπηση διεξήχθη ταυτόχρονα ως παρόμοιας μελέτης στο τμήμα μας για τις επιπτώσεις της θεραπείας με αναλγητικά φάρμακα για μετάσταση σε πειραματικά καρκίνο [8], τα μέρη της επικάλυψης ενότητα μέθοδο.

στρατηγική αναζήτησης και επιλογή χαρτιού

Ψάξαμε Medline μέσω του PubMed interface και Embase για πρωτότυπα άρθρα σχετικά με

τα αποτελέσματα της θεραπείας με αναλγητικά και αναισθητικά φάρμακα για μετάσταση σε πειραματικά καρκίνο

στις 21 Απριλίου

st, 2015 . για να σχεδιάσουμε μια βέλτιστη συνολική στρατηγική αναζήτησης, έχουμε χρησιμοποιήσει SYRCLEs βήμα προς βήμα οδηγό [9]. Η στρατηγική αναζήτησης συμμετέχουν τα ακόλουθα εξαρτήματα τέσσερις αναζήτησης: αναλγητικά, αναισθητικά, μετάσταση και τα ζώα [10,11] (για ολοκληρωμένη στρατηγική αναζήτησης της τοποθεσίας μας, δείτε [8]). Δεν εφαρμόστηκαν γλώσσα ή την ημερομηνία περιορισμούς. Όπως πραγματοποιήσαμε μια δεύτερη κριτική για τις επιδράσεις των αναλγητικών φαρμάκων για την μετάσταση του καρκίνου στην πειραματική συγχρόνως, η αναζήτηση και τα πρώτα βήματα της διαδικασίας επιλογής συνενώθηκαν [8]. Όταν είναι απαραίτητο, τα έγγραφα και σε άλλες γλώσσες εκτός της αγγλικής μεταφράστηκαν από τους επιστήμονες που ήταν φυσικοί ομιλητές της συγκεκριμένης γλώσσας. καταλόγους αναφοράς των επιλεγμένων σχετικών εγγράφων σαρώθηκαν με το χέρι για δυνητικά σχετικές νέα έγγραφα. Χρησιμοποιήθηκε αριθ γλώσσα ή δεδομένα περιορισμού. Οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το SR, όταν πληρούνται όλες οι ακόλουθες προϋποθέσεις: 1) η μελέτη αξιολόγησε την επίδραση του αναισθητικού φαρμάκου που χρησιμοποιείται επί του παρόντος ή ιστορικά στην κλινική πράξη με τον αριθμό ή συχνότητα μετάστασης σε ζωικά μοντέλα με πειραματικό καρκίνο? 2) Η μελέτη διεξήχθη σε ζώα

in vivo

? 3) η μελέτη περιλαμβάνει την κατάλληλη ομάδα ελέγχου? και 4) η μελέτη ήταν ένα πρωτότυπο πλήρους εργασίας που παρουσιάζονται μοναδικά στοιχεία. . Μελέτες αποκλείσθηκαν κατά 1) τα ζώα υποβλήθηκαν σε κάθε συν-παρέμβαση, ή 2) τα ζώα υπέφεραν από συννοσηρότητα

Χρησιμοποιήσαμε Πρώιμη κριτική Οργανωτική Λογισμικού (EROS? Ινστιτούτο Κλινικής Αποτελεσματικότητα και Πολιτική Υγείας, Μπουένος Άιρες, Αργεντινή ) να διαθέσει τυχαία κάθε αναφορά σε δύο ανεξάρτητους κριτές, οι οποίοι θα ελέγχονται για την ένταξη με βάση τον τίτλο του και αφηρημένα (CH και MB). Σε περίπτωση αμφιβολίας, το σύνολο δημοσίευση αξιολογήθηκε. αντίγραφα πλήρες κείμενο όλων των δημοσιεύσεων επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στη συνέχεια αξιολογήθηκαν από δύο ανεξάρτητους κριτές (CH και ME) και περιλαμβάνεται όταν συναντήθηκαν προκαθορισμένα κριτήρια ένταξης μας. Διαφωνία λύθηκε από τη συζήτηση ή διαβούλευση με ένα τρίτο ερευνητή (GJS).

χαρακτηριστικά Μελέτη και

εξόρυξη δεδομένων

Από τις μελέτες που περιλαμβάνονται, είμαστε εγγεγραμμένοι βιβλιογραφικά δεδομένα, όπως οι συγγραφείς, το έτος δημοσίευσης, περιοδικό της δημοσίευσης και της γλώσσας. Μπορούμε εκχυλίζεται επίσης δεδομένα σχετικά με το σχεδιασμό της μελέτης (είδος ομάδα ελέγχου), τα χαρακτηριστικά ζωικό μοντέλο (ζωικά είδη, στελέχους, την ηλικία, το βάρος και το φύλο), μοντέλο καρκίνου (τύπο του καρκίνου, τον αριθμό των καρκινικών κυττάρων, τη θέση της ένεσης των κυττάρων του όγκου και του τύπου αναισθητικών χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία μοντέλου), τα χαρακτηριστικά παρέμβαση (είδος αναισθητικά, την οδό χορήγησης, τη δόση, τη συχνότητα, το χρονοδιάγραμμα σε σχέση με την ένεση νεοπλασματικών κυττάρων, η διάρκεια της θεραπείας) και μετρήσεις έκβασης (είτε αριθμός των μεταστάσεων ή επίπτωση της μετάστασης, περιοχή της μετάστασης μετράνε).

σε κάθε μία από τις περιλαμβάνονται δημοσιεύσεις, εντοπίσαμε όλες τις ανεξάρτητες συγκρίσεις του αριθμού ή εμφάνιση μεταστάσεων σε ζώα με πειραματικά με καρκίνο που λαμβάνουν αναισθησία ή τον έλεγχο της θεραπείας. Δεδομένα σχετικά με συναφή αποτελέσματα, όπως ο αριθμός των κατειλημμένων οστά, επιφάνεια καλυμμένη με μεταστάσεις ή το βάρος των μεταστάσεων αποκλείστηκαν. Στοιχεία για τον αριθμό ή τη συχνότητα εμφάνισης μεταστάσεων εξήχθησαν κατά την πρωτογενή δεδομένα ή μέσοι της ομάδας (μέση, μέση ή συχνότητα), η τυπική απόκλιση (SD), τυπικό σφάλμα (SE) ή περιοχές και ο αριθμός των ζώων ανά ομάδα (n) έχουν αναφερθεί ή θα μπορούσαν να να υπολογιστεί εκ νέου. Όταν έλειπαν τα δεδομένα μέτρο έκβασης, προσπαθήσαμε να επικοινωνήσετε με τους συντάκτες για περισσότερες πληροφορίες. Όταν τα δεδομένα παρουσιάστηκαν μόνο γραφικά, που μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό γενικής χρήσης Desktop Χάρακας (https://avpsoft.com/products/udruler/) από δύο ανεξάρτητους κριτές. Όταν πολλές πειραματικές ομάδες συγκρίθηκαν στην ίδια ομάδα ελέγχου, το μέγεθος της ομάδας της ομάδας ελέγχου διορθώθηκε για τον αριθμό των συγκρίσεων που πραγματοποιήθηκαν (n /αριθμός συγκρίσεις).

Αξιολόγηση της μεθοδολογίας ποιότητα και τον κίνδυνο μεροληψίας

Χρησιμοποιήσαμε το SYRCLE κίνδυνος εργαλείο Bias [12] για την αξιολόγηση του κινδύνου της προκατάληψης στα περιλαμβάνονται μελέτες. Δύο ανεξάρτητοι αξιολογητές αξιολόγησε τον κίνδυνο μεροληψίας σε κάθε περιλαμβάνονται χαρτί (SG, MS, CH, FG) Όσον αφορά τον κίνδυνο μεροληψίας φθοράς, υποθέσαμε ότι δεν υπήρξε αποκλεισμός των ζώων όταν ο αριθμός των ζώων ανά ομάδα αναφέρεται στην υλικά και μέθοδοι τμήμα ήταν πανομοιότυπο με το αριθμό που αναφέρεται στην ενότητα λεζάντες φιγούρα ή αποτελέσματα. Ένα «ναι» βαθμολογία δείχνει χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας? ένα «όχι» βαθμολογία δείχνει υψηλό κίνδυνο μεροληψίας? και ένα «;» βαθμολογία δείχνει άγνωστο κίνδυνο μεροληψίας.

Για να ξεπεραστεί το πρόβλημα του αν κρίνουμε πάρα πολλά στοιχεία, όπως «ασαφής κίνδυνο μεροληψίας» επειδή η αναφορά των πειραματικών λεπτομέρειες σχετικά με τα ζώα, τις μεθόδους και τα υλικά είναι πολύ κακή [13 ], προσθέσαμε δύο στοιχεία για την αναφορά: αναφορά οποιουδήποτε μέτρου της τυχαίας επιλογής, την υποβολή εκθέσεων από κάθε μέτρο τυφλώνει. Για αυτά τα δύο στοιχεία, ένα «ναι» βαθμολογία δείχνει »ανέφερε», και ένα «όχι» βαθμολογία δείχνει «λαθραία».

σύνθεση δεδομένων και στατιστικών αναλύσεων

Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση Περιεκτική Μετα- ανάλυση (CMA version2.0). Για την μέτρηση έκβασης «αριθμός των μεταστάσεων, η τυποποιημένη μέση διαφορά (SMD) υπολογίστηκε (η μέση της πειραματικής ομάδας μείον τη μέση τιμή της ομάδας ελέγχου διαιρείται με τα συνενωμένα SDs των δύο ομάδων). Όταν τα δεδομένα παρουσιάστηκαν ως μέση και εκατοστημόρια, που μετατράπηκαν σε μέση και SD. Για την έκβαση μέτρο συχνότητα των μεταστάσεων, η διαφορά κινδύνου (RD) υπολογίστηκε.

Δεύτερον, τα αποτελέσματα της μελέτης απεικονίζονται σε ένα δάσος οικόπεδο. Σε περίπτωση που οι περιλαμβάνεται συγκρίσεις εμφανίστηκε επαρκή συνεπής (επικαλυπτόμενα διαστήματα εμπιστοσύνης, και υπάρχουν προφανείς υποομάδες με άλλη κατεύθυνση των αποτελεσμάτων) θα διεξαχθεί μια συνολική MA. Μεμονωμένα μεγέθη αποτέλεσμα συνενώθηκαν για να αποκτήσει μια συνολική SMD και RD και 95% διάστημα εμπιστοσύνης. Χρησιμοποιήσαμε το τυχαίες επιδράσεις μοντέλο [14], η οποία λαμβάνει υπόψη την ακρίβεια των επιμέρους μελετών και η διακύμανση μεταξύ των μελετών και ζυγίζει κάθε μελέτη αναλόγως. Όταν ο αριθμός των μεταστάσεων μετρήθηκε σε πολλαπλές περιοχές στα ίδια ζώα σε μια συγκεκριμένη μελέτη, τα δεδομένα συνενώθηκαν για τις συνολικές αναλύσεις. Για εμφάνιση της μετάστασης που περιλαμβάνονται μόνο εκείνα τα συγκρίσεις στο ΜΑ που αξιολόγησε την πνεύμονα (δηλαδή μια συνέπεια της χρήσης του RD). Οι αναλύσεις υποομάδων προ-ορίζονται στο πρωτόκολλο και να θέσει σε απευθείας σύνδεση στην ιστοσελίδα SYRCLE (www.syrcle.nl) και για την εκτίμηση της επίδρασης των μεταβλητών σε μέγεθος της επίδρασης. Τα αποτελέσματα από την υποομάδα αναλύσεις ερμηνευθεί μόνο όταν υποομάδες περιείχε τουλάχιστον 3 μελέτες ή τουλάχιστον 5 συγκρίσεις. Αναλύσεις υποομάδων είχαν προγραμματιστεί για: αναισθητικό τεχνική (γενική αναισθησία, περιφερειακή ή τοπική αναισθησία,) τύπος αναισθητικού (πτητικό, βαρβιτουρικά, κεταμίνης, προποφόλη, κ.λπ.), το είδος, το φύλο, την περιοχή της μετάστασης, ο χρόνος και η διάρκεια της θεραπείας (μία φορά, 1 , 2, 3, 4 εβδομάδες, ή περισσότερο από 4 εβδομάδες). Περιμέναμε την διακύμανση να είναι συγκρίσιμα εντός των υποομάδων? Ως εκ τούτου, έχουμε αναλάβει μια κοινή μεταξύ μελέτη διακύμανσης σε όλες τις υποομάδες. Για τις αναλύσεις υποομάδων, έχουμε προσαρμοστεί το επίπεδο σημαντικότητας, σύμφωνα με τη συντηρητική μέθοδο Bonferroni να λογοδοτήσουν για πολλαπλές αναλύσεις (p * αριθμός των συγκρίσεων). Ωστόσο, οι διαφορές μεταξύ των υποομάδων πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή και θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για την κατασκευή νέων υποθέσεων και όχι για την κατάρτιση τελικών συμπερασμάτων.

Εμείς αξιολογηθεί το ενδεχόμενο μεροληψίας δημοσίευση (όταν υπάρχουν περισσότερα από 10 σημεία δεδομένων), με οπτικά να εκτιμήσει την ενδεχόμενη ασυμμετρία στο οικόπεδο χωνί για τον αριθμό των μεταστάσεων, που εκτελεί Duval και Tweedie για τελειώματα και συμπληρώστε την ανάλυση και ανάλυση παλινδρόμησης Egger για μικρά αποτελέσματα της μελέτης. Ετερογένεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας I

2.

Οι αναλύσεις ευαισθησίας

Για να αξιολογηθεί η αξιοπιστία των ευρημάτων μας και να εξηγήσει περαιτέρω παρατηρούμενη ετερογένεια μελέτη, η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε. Ο αντίκτυπος των 1) μονή ή πολλαπλή χρήση αναισθητικού φαρμακευτική αγωγή? 2) εξαιρουμένων των ειδών εκτός από τα τρωκτικά? 3) επανυπολογισμό μέση και κυμαίνεται σε μέσα και SDS, και 4) εκτός από ιστορικά χρησιμοποιούνται αναισθητικά ή αναισθητικά που χρησιμοποιούνται αποκλειστικά σε αναπτυξιακές χώρες, μελετήθηκε.

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση αναφέρεται σύμφωνα με τη δήλωση PRISMA (S1 PRISMA Checklist) [15].

Αποτελέσματα

Μελέτη διαδικασία επιλογής

Η στρατηγική αναζήτησης στο PubMed και Embase απέδωσε 3502 έγγραφα. 2858 έγγραφα ελέγχθηκαν μετά την αφαίρεση των διπλών αναφορών. Από αυτά τα 2858 δημοσιεύσεις, 19 πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας [16-34]? το υπόλοιπο αποκλείστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια που αναφέρονται στο σχήμα 1. Τρεις από τους περιλαμβάνονται τα έγγραφα έπρεπε να μεταφραστεί [20,32,33].

Comp = συγκρίσεις (με βάση το διάγραμμα ροής PRISMA).

χαρακτηριστικά Μελέτη

αριθμός των μεταστάσεων.

στοιχεία για τον αριθμό των μεταστάσεων θα μπορούσε να ανακτηθεί από τις 15 μελέτες. Αυτές οι 15 μελέτες που περιγράφονται 40 ανεξάρτητες συγκρίσεις. Για 9 από αυτές δεν συγκρίσεων όλα τα απαραίτητα στοιχεία για την μετα-ανάλυση θα μπορούσε να εξαχθεί από τα χαρτιά. Ως εκ τούτου, 3 συγγραφείς ήρθαν σε επαφή για περισσότερες πληροφορίες. Ένας συγγραφέας ανταποκρίθηκαν και αυτά τα αποτελέσματα συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση meta. Τελικά, 32 συγκρίσεις θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στα μετα-αναλύσεις. Τα χαρακτηριστικά όλων των μελετών και συγκρίσεων απαριθμούνται στο S1 πίνακα.

Όλα τα πειράματα διεξήχθησαν είτε σε ποντικούς (60%) ή αρουραίοι (40%). Αρσενικά και θηλυκά ζώα χρησιμοποιήθηκαν σε 28% και 35% των συγκρίσεων, αντίστοιχα. Μόνο το 2% (1 σύγκρισης) που χρησιμοποιούνται μεικτές ομάδες σεξ, και το 35% των συγκρίσεων παρέλειψε να αναφέρει το φύλο των ζώων που χρησιμοποιούνται.

Η συντριπτική πλειοψηφία των μελετών αξιολογήθηκε ο αριθμός των μεταστάσεων του καρκίνου του δέρματος (30% ). Μεταστάσεις του καρκίνου του μαστού, του προστάτη, του αίματος και των οστών μελετήθηκαν σε 18%, 18%, 10% και 10% των συγκρίσεων, αντίστοιχα. Μία μελέτη διερευνήθηκε ο αριθμός των μεταστάσεων, ως συνέπεια του καρκίνου στους λεμφαδένες. Σε 13% των συγκρίσεων, δεν ήταν σαφές ποιο είδος του καρκίνου μελετήθηκε. Σχεδόν όλες οι μελέτες διερεύνησαν τον αριθμό των μεταστάσεων στους πνεύμονες (80%). 20% αξιολόγησε τον αριθμό των μεταστάσεων σε πολλαπλά όργανα.

Η γενική αναισθησία εφαρμόστηκε σε 70% όλων των συγκρίσεων. Είτε πτητικά αναισθητικά, βαρβιτουρικά ή κεταμίνη χρησιμοποιείται. Τοπική αναισθησία χορηγήθηκε σε 30% των συγκρίσεων (25%). συμπεριλήφθηκαν Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες που ερευνούν τις επιδράσεις της περιοχικής αναισθησίας.

Η συχνότητα μετάστασης.

Η επίπτωση των μεταστάσεων μελετήθηκε σε 3 μοναδικά χαρτιά. Από αυτά τα 3 έγγραφα, δεδομένα σχετικά με 11 ανεξάρτητες συγκρίσεις θα μπορούσαν να εξαχθούν. Για τέσσερις συγκρίσεις, τα οποία προέρχονταν όλα από το ίδιο αρχικό χαρτί (S1 PRISMA Checklist), δεν ήταν δυνατή η ανάκτηση όλων των δεδομένων. Ως εκ τούτου, ο συγγραφέας ήρθε σε επαφή, αλλά λήφθηκε καμία απάντηση. Κατά συνέπεια, αυτές οι συγκρίσεις δεν συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση meta. Επτά συγκρίσεις θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στις μετα-αναλύσεις. Σε 4 από 11 συγκρίσεις (που περιλαμβάνονται στην επανεξέταση) χρησιμοποιήθηκαν αρουραίοι. Τα άλλα 7 πειράματα χρησιμοποιήθηκαν χάμστερ. Όλες οι μελέτες που περιγράφονται το φύλο των ζώων. 57% των πειραμάτων διεξήχθησαν με αρσενικά. Ο τύπος του καρκίνου που χρησιμοποιήθηκε για την παραγωγή της μετάστασης ήταν ασαφής και στις 3 μελέτες. Σε όλες τις συγκρίσεις χρησιμοποιήθηκαν γενικά αναισθητικά (βαρβιτουρικά, κεταμίνης, χλωροφόρμιο ή αιθέρα).

Σε 7 από 11 συγκρίσεων η επίπτωση των μεταστάσεων προσδιορίστηκε σε πολλές περιοχές (πνεύμονες, τους νεφρούς και τα γάγγλια). Στις άλλες 4 συγκρίσεων, αποκλειστικά και μόνο η επίπτωση των μεταστάσεων στους πνεύμονες προσδιορίσθηκε.

ποιότητα Μελέτη και τον κίνδυνο μεροληψίας

Το σχήμα 2 παρουσιάζει τα συνολικά αποτελέσματα του κινδύνου μας εκτίμηση μεροληψία του 19 μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το SR (έγγραφα σχετικά με τον αριθμό και τη συχνότητα των μεταστάσεων). Επειδή η αναφορά των πειραματικών λεπτομέρειες σχετικά με τα ζώα, τις μεθόδους και τα υλικά είναι γενικά κακή [13], και αυτό θα οδηγήσει σε πολλές αποφάσεις του ασαφή κίνδυνο μεροληψίας, αποφασίσαμε να σκοράρει δύο στοιχεία σχετικά με την υποβολή εκθέσεων, καθώς και: αναφορά οποιουδήποτε μέτρου της τυχαίας επιλογής και αναφορά κάθε μέτρο τυφλώνει.

Τα δύο πρώτα στοιχεία εκτίμησης της ποιότητας της μελέτης με σκορ αναφοράς, ένα «ναι» βαθμολογία υποδεικνύοντας αναφερθεί, και ένα «όχι» βαθμολογία δείχνει λαθραία. Τα άλλα στοιχεία εκτιμώμενου κινδύνου προκατάληψη, με «ναι» δείχνει χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας, «όχι» υψηλό κίνδυνο σφάλματος και ‘?’ Ασαφής κίνδυνο μεροληψίας.

Η

Μόνο το 25% των εγγράφων που αναφέρονται η χρήση της τυχαιοποίησης σε οποιοδήποτε επίπεδο. Εκτυφλωτική του πειράματος σε οποιοδήποτε επίπεδο αναφέρθηκε μόνο σε 15% των μελετών. Ο κίνδυνος της αξιολόγησης προκατάληψη αποκάλυψε ότι ήταν ο αξιολογητής αποτέλεσμα που τυφλώθηκε σε αυτές τις μελέτες. Για την άλλη κίνδυνο στοιχεία μεροληψίας, κακή αναφορά οδήγησε σε ασαφή κίνδυνο μεροληψίας στην πλειονότητα των αξιολογήσεων. Για παράδειγμα, κανένας από τους συγγραφείς περιέγραψαν την ακολουθία κατανομής ή εάν ή όχι αυτή η ακολουθία είχε αποκρύψει. Κανένα από τα έγγραφα έδωσε λεπτομέρειες σχετικά με την τυχαία στέγαση, και ως εκ τούτου όλες οι μελέτες έπρεπε να σημειωθούν ως ασαφές κίνδυνο μεροληψίας

Σε 2 μελέτες υπήρχαν άλλες πηγές που προκάλεσαν υψηλό κίνδυνο μεροληψίας:. Τον έλεγχο διαδικασία της θεραπείας δεν ήταν ταυτόσημη με τη διαδικασία της πειραματικής ομάδας σε αμφότερες αυτές τις μελέτες

μετα-ανάλυση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με αναισθητικά φάρμακα

αριθμός των μεταστάσεων.? αποτελεσματικότητα των αναισθητικά φάρμακα.

Όσον αφορά τον αριθμό έκβαση των μεταστάσεων, 13 μελέτες που περιγράφουν 32 ανεξάρτητες συγκρίσεις θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στη MA. Χάραξη τις τυποποιημένες μέσες διαφορές των επιμέρους συγκρίσεις έδειξαν αμέσως μεγάλη διακύμανση μεταξύ των μελετών (τόσο το μέγεθος και την κατεύθυνση του αποτελέσματος). Εξερευνώντας την πιθανή αιτία της μεταβολής, με τη βοήθεια του πίνακα χαρακτηριστικών (S1 σχήμα), αποκάλυψε ότι όλες οι μελέτες με ακραία αποτελέσματα είχε το ίδιο μοναδικό χαρακτηριστικό. Όλοι ερευνήθηκε το αποτέλεσμα των τοπικών αναισθητικών σε μεταστάσεις του όγκου. Ως εκ τούτου, αποφασίσαμε να μην συγκεντρώσουν όλες τις αναισθητικές τεχνικές, αλλά να διαχωρίσει γενικά από τοπικά αναισθητικά.

μελέτες Έντεκα, συμπεριλαμβανομένων 20 ανεξάρτητων συγκρίσεων, μελέτησαν την επίδραση της γενικής αναισθησίας με τον αριθμό των μεταστάσεων σε πειραματικά καρκίνο. Δύο μελέτες, που περιέχει 12 ανεξάρτητες συγκρίσεις, επικεντρώθηκε σε τοπικές τεχνικές αναισθητικό. Σε δύο από αυτές τις μελέτες τοπικού αναισθητικού φάρμακα χορηγήθηκαν τοπικά (Mammoto et al. Χορηγείται υποδορίως λιδοκαΐνη κοντά στον όγκο [23], ενώ στη μελέτη του Nicolson, τα εγχυθέντα κύτταρα καρκίνου προκατεργάστηκαν με τετρακαΐνη [25]). Η συνολική ανάλυση των γενικών αναισθητικών (Σχήμα 3) δεν έδειξε καμία επίδραση (SMD 0.29 [-0.07? 0.65]). Σε αντίθεση, τοπικά αναισθητικά (τοπικά χορηγούμενη) φαίνεται να μειώνει σημαντικά τον αριθμό των μεταστάσεων (SMD -6,15 [-8,42? -3,88]). Μεταξύ μελέτη ετερογένεια ήταν υψηλή και για τις δύο γενικές και τοπικά αναισθητικά (Ι

2 73,8% αντίστοιχα 92,0%)

αριστερά:. Μειωμένο αριθμό μεταστάσεων? δεξιά πλευρά: αύξηση του αριθμού των μεταστάσεων. Παρατηρήθηκε μια συνολική ευεργετική επίδραση του τοπικά αναισθητικά. Γενικά αναισθητικά δεν έχουν αποτέλεσμα. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως SMD και 95% CI

Η

Αριθμός των μεταστάσεων.? επιδράσεις των χαρακτηριστικών της μελέτης σχετικά με την αποτελεσματικότητα των αναισθητικά φάρμακα.

Τα αποτελέσματα από την υποομάδα αναλύσεις ερμηνευθεί μόνο όταν υποομάδες περιείχε τουλάχιστον 3 μελέτες ή τουλάχιστον 5 συγκρίσεις. Κατά συνέπεια, οι αναλύσεις δεν υποομάδα για τοπικά αναισθητικά έχουν διεξαχθεί.

Ο τύπος της γενικής αναισθησίας που χρησιμοποιείται, φαίνεται να επηρεάσουν τα αποτελέσματα. Παρά το γεγονός ότι η συνολική ανάλυση όλων των γενικών αναισθητικών δεν έδειξε καμία επίδραση στον αριθμό των όγκων, πτητικά αναισθητικά αύξησε σημαντικά τον αριθμό των μεταστάσεων σε πειραματικά καρκίνου (Σχήμα 4? SMD 0,54 [0,24? 0,84] n = 11? I

2 = 42 %.). Σε 5 από αυτές τις συγκρίσεις, χρησιμοποιήθηκε αλοθάνη (η οποία χρησιμοποιείται ευρέως στις αναπτυσσόμενες χώρες). Σε δύο συγκρίσεις, χρησιμοποιήθηκαν είτε ισοφλουράνιο ή σεβοφλουράνιο, και οι άλλες συγκρίσεις χρησιμοποιούνται ιστορικό αναισθητικά (χλωροφόρμιο (n = 1), αιθέρας (n = 2), μεθοξυφλουράνιο (n = 1))). Οι υποομάδες των υπόλοιπων συγκρίσεις (βαρβιτουρικά και κεταμίνη) ήταν πολύ μικρή για να διεξάγουν αξιόπιστες εκτιμήσεις (αντίστοιχα n = 3 και n = 4).

Οι στήλες απεικονίζουν την εκτίμηση αποτελέσματος (SMD) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% . Τα αποτελέσματα από αναλύσεις υποομάδων (πτητικά αναισθητικά) έχουν μόνο ερμηνεύεται κατά υποομάδες περιείχε τουλάχιστον 3 μελέτες ή 5 ανεξάρτητες συγκρίσεις

Η

Στο πλαίσιο της υποομάδας των πτητικών αναισθητικών δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των διαφόρων ειδών (ποντίκια και αρουραίους). Άλλες διαφορές υποομάδας δεν θα μπορούσαν να διερευνηθούν οι υποομάδες που περιέχονται πολύ λίγες συγκρίσεις

Η συχνότητα μετάστασης.? αποτελεσματικότητα των αναισθητικά φάρμακα.

Όσον αφορά το δεύτερο αποτέλεσμα μας, συχνότητα μετάστασης, μόνο το αποτέλεσμα της γενικής αναισθησίας θα μπορούσε να διερευνηθεί, δεδομένου ότι δεν εντοπίστηκαν μελέτες αξιολόγησης της επίδρασης των τοπικών αναισθητικών σε μετάσταση συχνότητα.

Τρεις μελέτες, περιγράφοντας 7 συγκρίσεις θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στο ΜΑ. Συνολική ανάλυση (Σχήμα 5) έδειξε ότι γενικά αναισθητικά αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης της μετάστασης (RD: 0.136 [0.045, 0.226]? N = 7, I

2 31%,) σαν το πτητικό αναισθητικό έκανε για τον αριθμό έκβαση της μετάστασης.

αριστερή πλευρά είναι μειωμένη επίπτωση των μεταστάσεων, δεξιά ισούται με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης των μεταστάσεων. Γενικά αναισθητικά αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης των μεταστάσεων. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως διαφορά Κινδύνου (RD) και 95% CI

Η

Η συχνότητα μετάστασης.? επιδράσεις των χαρακτηριστικών μελέτη για την αποτελεσματικότητα του αναισθητικά φάρμακα.

Μέσα στο γενικό αναισθητικό ομάδα, 2 συγκρίσεις ερευνώνται οι επιδράσεις των πτητικών αναισθητικών, 1 μελέτησαν τις επιδράσεις της κεταμίνης και 4 τα αποτελέσματα των βαρβιτουρικών. Ωστόσο, οι υποομάδες ήταν πολύ μικρό για να εξαχθούν αξιόπιστα συμπεράσματα.

Ανάλυση ευαισθησίας.

Για να αξιολογηθεί η αξιοπιστία των ευρημάτων μας και να εξηγήσει περαιτέρω την παρατηρούμενη ετερογένεια της μελέτης, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας για μερικούς των αποφάσεων που κάναμε στα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Η ανάλυσή μας έδειξε ότι εκτός από τα μελέτες που εφαρμόζονται χειρουργείο κατά τη διάρκεια του πειράματος είχε ως αποτέλεσμα μια σημαντική αύξηση του αριθμού των μεταστάσεων στο γενικό ομάδα αναισθησία. Οι άλλοι δείκτες ευαισθησίας δεν επηρέασε τα αποτελέσματα.

Για να εξακριβωθεί αν η σύναψη ότι πτητικά αναισθητικά την αύξηση του αριθμού των όγκων είναι το αποτέλεσμα των μελετών που χρησιμοποιούν ιστορικά χρησιμοποιούνται αναισθητικά ή αναισθητικά χρησιμοποιούνται μόνο σε αναπτυξιακές χώρες, διεξάγονται πρόσθετες αναλύσεις στις οποίες είχαν αποκλειστεί οι μελέτες με τη χρήση αιθέρα, μεθοξυφλουράνη, χλωροφόρμιο και αλοθάνη. Το συμπέρασμα ότι πτητικά αναισθητικά την αύξηση του αριθμού των όγκων δεν άλλαξε, και ως εκ τούτου εμφανίζεται ισχυρή (με εξαίρεση τα ιστορικά χρησιμοποιούνται αναισθητικά? SMD 0.66 [0,237 – 1,075], n = 7? Εξαιρουμένων ιστορικά χρησιμοποιούνται αναισθητικά και αλοθάνη SMD 0,81 [0,32 – 1,29], n = 2).

δημοσίευση προκατάληψη.

Η πιθανή παρουσία σφάλματος δημοσίευσης αξιολογήθηκε για τις επιδράσεις των τοπικών και γενικών αναισθητικών στον αριθμό των μεταστάσεων. Επιθεώρηση των δύο οικοπέδων χοάνης προτεινόμενες κάποια ασυμμετρία λόγω της υποεκπροσώπησης των μελετών με μέτρια ακρίβεια και αύξηση του αριθμού των μεταστάσεων, ως συνέπεια της θεραπείας με αναισθητικά. Duval και TRIMM Tweedie και συμπληρώστε ανάλυση οδήγησε σε 5 επιπλέον σημεία δεδομένων για τοπικά αναισθητικά, και 4 για τα γενικά αναισθητικά, υποδεικνύοντας την παρουσία του μικρού προκατάληψη δημοσίευση και μια μικρή υποεκτίμηση του μεγέθους περίληψης αποτέλεσμα (S1 Σχήμα).

συζήτηση

Είτε αναισθητικά φάρμακα και τεχνικές που επηρεάζουν την επανεμφάνιση του όγκου και των μεταστάσεων είναι ένα θέμα έντονης συζήτησης. Έχει υποτεθεί, για παράδειγμα, ότι οι περιφερειακές τεχνικές αναισθησίας και τοπικά αναισθητικά μειώνουν μετάσταση όγκου [3,35], αλλά μια πρόσφατη Cochrane SR δείχνει σαφώς ότι υπάρχει έλλειψη αποδεικτικών στοιχείων για την επίδραση των περιφερειακών τεχνικών αναισθησίας σε μακροπρόθεσμα αποτελέσματα μετά από χειρουργική επέμβαση καρκίνου του [6]. Επιπλέον, έχει προταθεί ότι πτητικά αναισθητικά επηρεάζουν επανεμφάνιση του όγκου και της μετάστασης, καθώς, όπως φαίνεται να έχουν ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα [4]. Ωστόσο, υπάρχουν τυχαιοποιημένες μελέτες σήμερα έχουν δημοσιευθεί σχετικά με τις επιπτώσεις των πτητικών αναισθητικών σε μετάσταση των όγκων στον άνθρωπο.

Εν αναμονή των αποτελεσμάτων των εν εξελίξει τυχαιοποιημένες μελέτες σχετικά με το θέμα αυτό σε ασθενείς, έχουμε αναλύσει τα αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με την επίδραση του αναισθητικού φάρμακα και τεχνικές σε μετάσταση όγκου σε μελέτες σε ζώα. Οι μελέτες σε ζώα μπορούν να μας παρέχουν πληροφορίες που δεν μπορούν εύκολα να ανακτήσετε από μελέτες σε ανθρώπους. Είναι πολύ πιο εύκολο, για παράδειγμα, για την απομόνωση της επίδρασης συγκεκριμένων φαρμάκων αναισθητικού σε ζωικά μοντέλα, όπως τα αποτελέσματα των αναισθητικών τεχνικών σε μετάσταση όγκου μπορεί να διερευνηθεί χωρίς διεξαγωγή χειρουργική επέμβαση.

SR και MA μας έδειξαν ότι η επιρροή αναισθητικά ο αριθμός και η συχνότητα εμφάνισης των μεταστάσεων σε πειραματικά μοντέλα καρκίνου. Τοπικά χορηγούνται τοπικά αναισθητικά φαίνεται να μειώνουν τον αριθμό των μεταστάσεων, ενώ γενικά αναισθητικά, και ιδιαίτερα πτητικά αναισθητικά, φαίνεται να αυξάνουν τον αριθμό και τον κίνδυνο μεταστάσεων σε πειραματικά μοντέλα καρκίνου.

Το εύρημα που τοπικά χορηγείται τοπικά αναισθητικά φαίνεται να μειωθεί ο αριθμός των μεταστάσεων σε ζώα είναι πολύ ενθαρρυντικά, αλλά θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω για δύο βασικούς λόγους. Πρώτα απ ‘όλα, είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρον να διερευνηθεί κατά πόσο συστηματικά χορηγούμενη τοπικά αναισθητικά μειώνουν τις μεταστάσεις των όγκων, καθώς, όπως περιεγχειρητική έγχυση λιδοκαΐνης έχει εισαχθεί τα τελευταία χρόνια για τη βελτίωση της διαχείρισης του πόνου μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση [6]. Δεύτερον, η αξιοπιστία των εύρημα μας εξαρτάται από τον αριθμό πολύ και η ποιότητα των μελετών που αναλύονται. Για τα αποτελέσματα της τοπικά χορηγούμενων τοπικών αναισθητικών στην μετάσταση ταυτοποιήθηκαν μόνο δύο μελέτες (με 12 συγκρίσεις), και αυτές οι δύο μελέτες διέφεραν σημαντικά στο σχεδιασμό τους. Mammoto et al., Για παράδειγμα, χορηγούμενη λιδοκαΐνη υποδορίως [23], ενώ τα καρκινικά κύτταρα εγχύθηκαν προκατεργάστηκαν με τετρακαϊνη στη μελέτη με Nicolson [25]. Επιπλέον, η μεθοδολογική ποιότητα των μελετών ήταν περιλαμβάνονται δύσκολο να εκτιμηθεί λόγω της κακής αναφορά πολλών ουσιαστικές λεπτομέρειες. Συνιστάται, επομένως, να ερευνήσει περαιτέρω την εν δυνάμει ευεργετική επίδραση διαφόρων τοπικών αναισθητικών σε πειραματικά μοντέλα καρκίνου.

Έχει υποτεθεί ότι τα τοπικά αναισθητικά επιρροή μετάσταση αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων και την επαγωγή της απόπτωσης [4 ].