Αφηρημένο

Ιστορικό

Τα προηγούμενα δημοσιευμένα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της επισκευής X-ray ομάδα cross-conplementation 1 (ΧΚΧΧ1) πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς παραμένει αμφιλεγόμενη. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση όλων των διαθέσιμων μελετών που παρείχαν 1729 περιπτώσεις και 3774 ελέγχους (από 11 μελέτες) για ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, 1040 περιπτώσεις και 2487 ελέγχους για Arg194Trp (από τις 7 μελέτες), και 1432 περιπτώσεις και 3356 ελέγχους για Arg280His ( από τις 8 μελέτες).

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

βάση δεδομένων

PubMed, CNKI και EMBASE ερευνήθηκαν για τον εντοπισμό σχετικών μελετών. Συνολικά, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0,95, 95% CI = 0,77 – 1,15? Κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.89, 95% CI = 0,75-1,05? Μοντέλο ομοζυγώτες: OR = 0,92, 95% CI = 0,69 – 1,23? ετερόζυγο μοντέλο: OR = 0.91, 95% CI = 0,80 – 1,03? προσθετικό μοντέλο: OR = 0,93, 95% CI = 0,81 – 1,07), Arg194Trp (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.41, 95% CI = 0,62 – 3,23? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.01, 95% CI = 0,77 – 1,34? μοντέλο ομοζυγώτες: OR = 1,42, 95% CI = 0,55 – 3,67? μοντέλο ετεροζυγώτες: OR = 1.03, 95% CI = 0,85 – 1,26? πρόσθετο μοντέλο: OR = 1.08, 95% CI = 0,81 – 1,42), και Arg280His (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.08, 95% CI = 0,56 – 2,10? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.01, 95% CI = 0,84 – 1,22? μοντέλο ομοζυγώτες : OR = 1.00, 95% CI = 0,51 – 1,96? μοντέλο ετεροζυγώτες: OR = 1,04, 95% CI = 0,75 – 1,42? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.03, 95% CI = 0,86 – 1,23) και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς, όταν όλα τα επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Στην περαιτέρω στρωματοποιημένη και αναλύσεις ευαισθησίας, σημαντική συσχέτιση ακόμα δεν βρέθηκε σε αυτούς τους τρεις γενετικούς πολυμορφισμούς.

Συμπεράσματα /Σημασία

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg280His, και Arg194Trp δεν συνδέονται με καρκίνο του θυρεοειδούς

Παράθεση:. Wu FF, Ο XF, Shen HW, Qin GJ (2014) σύνδεσης μεταξύ των ΧΚΧΧ1 πολυμορφισμών και καρκίνο του θυρεοειδούς κινδύνου: Μια μετα-ανάλυση από μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 9 (9): e87764. doi: 10.1371 /journal.pone.0087764

Επιμέλεια: Jacques Emile Dumont, Universite Libre de Bruxelles (ULB), το Βέλγιο

Ελήφθη: 26 Σεπτεμβρίου, 2013? Δεκτές: 1 Δεκεμβρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 11 Σεπ 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκινώματα του θυρεοειδούς είναι οι πιο συχνές ενδοκρινικές κακοήθειες οποία μεταξύ αυτά τα καρκινώματα του θυρεοειδούς, περισσότερο από το 90 τοις εκατό είναι διαφοροποιημένα καρκινώματα του θυρεοειδούς (DTC). Παθολογικά, DTC περιλαμβάνουν θηλώδη, θυλακιώδη, και καρκίνωμα Hürthle [1]. Μέχρι σήμερα, η έκθεση στην ιονίζουσα ακτινοβολία είναι ο μόνος γνωστός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς [2]. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι ορισμένες γονιδιακές παραλλαγές, συμπεριλαμβανομένων των γονιδίων επιδιόρθωσης του DNA επηρεάζει την ευαισθησία DTC. ΧΚΧΧ1 είναι ένα από τα υποψήφια γονίδια τα οποία παραλλαγή της σχέσης της με τον καρκίνο του θυρεοειδούς δεν έχει μελετηθεί εκτενώς [3].

Το

XRCC

γονίδια (X-Ray cross-Συμπληρώνοντας) αρχικά ανακαλύφθηκε μέσω ο ρόλος τους στην απόκριση βλάβης DNA που προκαλείται από ιονίζουσα ακτινοβολία. Αυτά είναι σημαντικά συστατικά των διαφόρων οδών επιδιόρθωσης DNA που συμβάλλουν στην επεξεργασία του DNA βλάβη και η γενετική σταθερότητα [4]. X-ray cross-συμπληρωματικό γονίδιο 1 (

ΧΚΧΧ1

) εμπλέκεται στην επιδιόρθωση της βλάβης του DNA και βάσης singlestrand διαλείμματα DNA δια συνδέσεως DNA λιγάση III στο καρβοξύλιο και DNA πολυμεράση β και πολυ του (ADP-ριβόζη) πολυμεράσης στη θέση του κατεστραμμένου DNA [5] και είναι γνωστό ότι συμμετέχουν στην επιδιόρθωση βάσης εκτομή (BER) μικρών αλλοιώσεων όπως οξειδωμένη ή μειωμένες βάσεις, τεμαχισμένα ή nonbulky προϊόντα προσθήκης, και των αλλοιώσεων που προκαλούνται από παράγοντες μεθυλίωσης [6]. Τρεις κοινοί πολυμορφισμοί εντός του

ΧΚΧΧ1

έχουν εντοπιστεί στο κωδικόνιο 194, 280, και 399 (Arg194Trp, Arg280His και Arg399Gln) [7].

Πολλές μελέτες έχουν αναφέρει τη σύνδεση των

ΧΚΧΧ1

πολυμορφισμών σε 194, 280, και 399 (Arg194Trp, Arg280His και Arg399Gln) με τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς [16] – [25], αλλά τα αποτελέσματα ήταν ασαφή, κάποιες αρχικές μελέτες πιστεύεται ότι αυτές οι πολυμορφισμοί που σχετίζονται με θυρεοειδούς τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, αλλά άλλοι είχαν διαφορετικές απόψεις. Επιπλέον, η προσοχή έχει συνταχθεί κατά κύριο λόγο σε μια μετα-αναλυτικό επίπεδο από την ένωση του

ΧΚΧΧ1

πολυμορφισμών σε 194, 280, και 399 με τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς [8], [9]. Ωστόσο, η προηγούμενη μετα-αναλύσεις για

ΧΚΧΧ1

Arg194Trp, Arg280His και Arg399Gln με τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς έχουν δείξει αντικρουόμενα συμπεράσματα. Για να διερευνήσουν τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών Arg399Gln, Arg194Trp και Arg280His με τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς, ένα ενημερωμένο μετα-ανάλυση διεξήχθη για να συνοψίσει τα δεδομένα. Μετα-ανάλυση είναι μια καλή μέθοδος για την συνοψίζει τις διάφορες μελέτες. Δεν μπορεί να ξεπεραστεί μόνο το πρόβλημα του μικρού μεγέθους και ανεπαρκή στατιστική δύναμη του γενετικές μελέτες των πολύπλοκων χαρακτηριστικών, αλλά και να παρέχει πιο αξιόπιστα αποτελέσματα από ό, τι ένα ενιαίο μελέτη ασθενών-μαρτύρων.

Υλικά και Μέθοδοι

ο προσδιορισμός και η επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Μια βιβλιογραφική αναζήτηση διεξήχθη σε PubMed, CNKI, και η βάση δεδομένων EMBASE για τον εντοπισμό μελετών που αξιολογήθηκαν πολυμορφισμούς ΧΚΧΧ1 και του καρκίνου του θυρεοειδούς έως 10 Απριλίου 2014. Οι όροι αναζήτησης που χρησιμοποιήθηκαν ήταν: (πολυμορφισμός ή μετάλλαξη ή παραλλαγή) και (ΧΚΧΧ1 ή «επισκευή X-ray ομάδα cross-conplementation 1») και του θυρεοειδούς. Η αναζήτηση δεν περιορίστηκε σε γλώσσα. Πρόσθετες μελέτες ταυτοποιήθηκαν από αναφορές αναζήτηση χέρι πρωτότυπα άρθρα και άρθρα ανασκόπησης. Συγγραφείς ήρθαν σε επαφή άμεσα όσον αφορά ζωτικής σημασίας στοιχεία δεν αναφέρονται σε πρωτότυπα άρθρα. Επιπλέον, μελέτες που εντοπίστηκαν από χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων αναφοράς κριτικές και ανακτώνται μελέτες. Συμπεριλάβαμε όλες τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων και μελέτες κοόρτης που διερεύνησε τη σχέση μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg194Trp, και πολυμορφισμούς Arg280His και τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς με τα δεδομένα του γονότυπου. Όλες οι επιλέξιμες μελέτες ανακτήθηκαν και βιβλιογραφίες τους ελέγχθηκαν για άλλες σχετικές δημοσιεύσεις. Όταν το ίδιο δείγμα χρησιμοποιήθηκε σε πολλές εκδόσεις, μόνο η πιο πλήρεις πληροφορίες συμπεριλήφθηκε μετά από προσεκτική εξέταση

Τα κριτήρια ένταξης

Τα περιλαμβάνονται μελέτες που απαιτούνται για να έχουν εκπληρώσει τα ακόλουθα κριτήρια:. (1) μόνο οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων ή ομάδα μελέτες θεωρήθηκαν, (2) αξιολόγησε το ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμοί και ο καρκίνος του θυρεοειδούς κινδύνου, και (3) η κατανομή του γονότυπου των πολυμορφισμών στις περιπτώσεις και έλεγχοι που περιγράφονται στις λεπτομέρειες και τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το αντίστοιχο διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI). Βασικούς λόγους για τον αποκλεισμό των μελετών ήταν ως εξής:. (1) όχι για έρευνα για τον καρκίνο, (2) μόνο του πληθυσμού περίπτωση, και (3) εις διπλούν της προηγούμενης δημοσίευσης

Δεδομένα εξόρυξη

Πληροφορίες ήταν προσεκτικά εξάγεται από όλες τις επιλέξιμες μελέτες ανεξάρτητα από δύο ερευνητές σύμφωνα με τα κριτήρια συμπερίληψης που αναφέρονται παραπάνω. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: όνομα πρώτο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, η μέθοδος του γονότυπου και του αριθμού των υποθέσεων και των ελέγχων στην ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg194Trp, και όποτε είναι δυνατόν Arg280His γονότυπους. Εθνότητα κατηγοριοποιήθηκε ως «Καυκάσου», «Αφρικής», (συμπεριλαμβανομένων των Αφροαμερικανών) και «ασιατική». Θεωρήσαμε τα δείγματα των μελετών από την Ινδία και το Πακιστάν, όπως του «Indian» εθνότητα, και δείγματα από χώρες της Μέσης Ανατολής ως «Μέσης Ανατολής «εθνότητα. Όταν μία μελέτη δεν αναφέρει ποιες εθνικές ομάδες συμπεριλήφθηκε ή αν ήταν αδύνατο να διαχωρίσουμε τους συμμετέχοντες σύμφωνα με φαινότυπο, το δείγμα είχε ονομαστεί ως «μεικτό πληθυσμό.» Εμείς δεν καθορίζουν κανένα ελάχιστο αριθμό των ασθενών να περιληφθούν στην παρούσα μετα-ανάλυση. Τα άρθρα που ανέφεραν διαφορετικές εθνοτικές ομάδες και διαφορετικές χώρες ή περιοχές, εμείς τους θεωρούνται διαφορετικά δείγματα μελέτης για κάθε κατηγορία που αναφέρθηκε παραπάνω.

Η στατιστική ανάλυση

Το αργό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) μαζί με τα αντίστοιχα 95% ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ των πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg194Trp και Arg280His και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγιναν για κυρίαρχο μοντέλο (Arg399Gln: Arg /Gln + Gln /Gln

έναντι

Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp + Trp /Τφ

έναντι

Arg /Arg, και Arg280His: Arg /Gln His + /του

έναντι

Arg /Arg)? υπολειπόμενο μοντέλο (Arg399Gln: Gln /Gln

έναντι

Arg /Arg Gln + /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp

έναντι

Arg /Arg Trp + /Arg, και Arg280His: Του /του

έναντι

Arg /Arg His + /Arg)? μοντέλο ομοζυγώτες (Arg399Gln: Gln /Gln

έναντι

Arg /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp

έναντι

Arg /Arg, και Arg280His: Του /του

έναντι

Arg /Arg), το μοντέλο ετεροζυγώτες (Arg399Gln: Arg /Gln

έναντι

Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp

έναντι

Arg /Arg, και Arg280His: Arg /Gln

έναντι

Arg /Arg), και πρόσθετο μοντέλο (Arg399Gln: Gln

έναντι

Arg, Arg194Trp: Trp

έναντι

Arg, και Arg280His: του

έναντι

Arg), αντίστοιχα. παραδοχή ετερογένεια ελέγχθηκε από ένα chi-square-based

Q

δοκιμής (ετερογένεια θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική εάν

P

& lt? 0.10) [26] και ποσοτικά χρησιμοποιώντας το

I

2 αξία, μια αξία που περιγράφει το ποσοστό της μεταβολής σε όλες τις μελέτες που οφείλονται στην ετερογένεια παρά ευκαιρία, όπου

I

2 = 0% δηλώνει ότι δεν υπάρχει παρατηρούμενη ετερογένεια, με το 25% θεωρείται τόσο χαμηλά, το 50% ως μέτρια και το 75% ως υψηλή [27]. Εάν τα αποτελέσματα δεν ήταν ετερογενή, τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ υπολογίστηκαν από το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος (χρησιμοποιήσαμε το

Q

-statistic, το οποίο αντιπροσωπεύει το μέγεθος της ετερογένειας μεταξύ-μελέτες) [28]. Σε αντίθετη περίπτωση, ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιήθηκε (όταν η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, ήταν σημαντική) [29]. Εκτός από την σύγκριση μεταξύ όλων των υποκειμένων, εκτελέσαμε επίσης διαστρωμάτωση αναλύσεις από την εθνικότητα και ιστολογικές υποτύπου (θηλώδους καρκίνου του θυρεοειδούς και θυλακιώδη καρκίνο του θυρεοειδούς). Επιπλέον, ο βαθμός στον οποίο θα μπορούσε να επηρεαστεί η συνδυασμένη εκτίμηση του κινδύνου από μεμονωμένες μελέτες εκτιμήθηκε με διαδοχικά παραλείποντας κάθε μελέτη από τη μετα-ανάλυση (αφήστε-one-out ανάλυση ευαισθησίας). Η προσέγγιση αυτή θα συλλάβει επίσης την επίδραση από τα παλαιότερα ή πρώτη θετική μελέτη (πρώτο αποτέλεσμα της μελέτης). Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε επίσης ανάλυση ευαισθησίας, με εξαίρεση τις μελέτες των οποίων οι συχνότητες αλληλόμορφων σε ελέγχους παρουσίασαν σημαντική απόκλιση από την ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE), δεδομένου ότι η απόκλιση μπορεί να υποδηλώνει μεροληψία. Απόκλιση της HWE μπορεί να αντανακλά μεθοδολογικά προβλήματα, όπως τα λάθη του γονότυπου, διαστρωμάτωση του πληθυσμού ή μεροληψία της επιλογής. HWE υπολογίστηκε με βάση το τεστ καλοσύνη-of-fit, και απόκλιση θεωρήθηκε όταν

P

& lt? 0,05. οικόπεδα Μπεγκ της χοάνης [30] και τη δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης Egger του [31] χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης έγινε για τον εντοπισμό των κύριων πηγών μεταξύ μελέτες διακύμανση στα αποτελέσματα, με τη χρήση της καταγραφής των ΙΑΠ από κάθε μελέτη ως εξαρτημένες μεταβλητές, και η εθνικότητα και η πηγή των ελέγχων καθώς οι πιθανές πηγές ετερογένειας. Όλοι οι υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 10.0 (STATA Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση και μετα-ανάλυση βάσεις δεδομένων

Σχετικές δημοσιεύσεις ανακτήθηκαν και προκαταρκτικά έλεγχο. Όπως φαίνεται στο Σχ. 1, 45 δημοσιεύσεις εντοπίστηκαν, μεταξύ των οποίων αποκλείστηκαν 17 άσχετη χαρτιά. Έτσι, 28 δημοσιεύσεις ήταν επιλέξιμες. Μεταξύ αυτών των δημοσιεύσεων, 17 άρθρα εξαιρέθηκαν επειδή ήταν άρθρα ανασκόπησης, αναφορές περιστατικών, καθώς και άλλα πολυμορφισμοί του

ΧΚΧΧ1

. Επιπλέον, ένας αποκλείστηκε επειδή τα δεδομένα της κατανομής γονοτυποποίηση έλειπε [32]. Όπως συνοψίζεται στον Πίνακα 1, επιλέχθηκαν 10 άρθρα με 25 μελέτες ασθενών-μαρτύρων δημοσιεύσεις στην τελική μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων των 1729 περιπτώσεις και 3774 ελέγχους για

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln (από 11 μελέτες), 1.040 περιπτώσεις και 2.487 ελέγχους για Arg194Trp (από τις 7 μελέτες), 1.432 περιπτώσεις και 3.356 έλεγχοι για Arg280His (από τις 8 μελέτες). Πίνακες 1 λίστα όλες τις ουσιώδεις πληροφορίες όπως το έτος δημοσίευσης, πρώτος συγγραφέας, χώρα, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, και μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου για ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg194Trp και Arg280His, αντίστοιχα. Γονότυπο συχνότητες για τις περιπτώσεις καρκίνου του θυρεοειδούς και έλεγχοι που αναφέρονται στον Πίνακα 2-4. Μεταξύ αυτών, δύο διαχωρισμένα μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλήφθηκαν από Akulevich et al. [19] και θεωρήθηκαν ξεχωριστά. Και μια δημοσίευση αναλύθηκε μόνο στο κυρίαρχο μοντέλο, επειδή Sigurdson et al. [25] παρέχουν την περιορισμένη πληροφόρηση του γονότυπου για δύο πολυμορφισμούς ΧΚΧΧ1 (Arg194Trp και Arg280His). Μεταξύ αυτών, έξι μελέτες επικεντρώθηκαν στην PTC (18, 20, 22, 24, 25) και μόνο Santos et al. [16] και στις δύο PTC και FTC. Όλες οι περιπτώσεις ήταν παθολογικά επιβεβαιωθεί.

Η

Η

Η

Η ποσοτική σύνθεση

Στον πίνακα 5 παρατίθενται τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των

ΧΚΧΧ1

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς. Για Arg399Gln, δεν υπήρχε σημαντική σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς σε κάθε γενετικό μοντέλο, όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες ομαδοποιήθηκαν μαζί. Ομοίως, τα συνδυασμένα αποτελέσματα δεν έδειξαν καμία συσχέτιση μεταξύ Arg194Trp /Arg280His πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς για όλες τις γενετικές μοντέλα. Ωστόσο, στην ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι Arg /γονότυπο του συνδέθηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς μεταξύ των Καυκασίων (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,43, 95% CI = 1,08 – 1,89,

P

αξία των τεστ ετερογένειας [

P

h] = 0.513,

I

2 = 0,0%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1,38, 95% CI = 1,05-1,80 ,

P

h = 0.551,

I

2 = 0,0%? ετερόζυγο μοντέλο: OR = 1.45, 95% CI = 1,09 – 1,93,

P

h = 0.495,

I

2 = 0,0%). Και φορείς του αλληλόμορφου παραλλαγής 399Gln έχουν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς σε μικτό πληθυσμό (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0,73, 95% CI = 0,55 – 0,97,

P

h = 0.326,

2 = 0,0%? προσθετικό μοντέλο: OR = 0,73, 95% CI = 0,59 – 0,92,

P

h = 0,308,

I

2 = 3,6%? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0.56, 95% CI = 0,34 – 0,93,

P

h = 0,588,

I

2 = 0,0%? ομοζυγώτες μοντέλο: OR = 0.50, 95% CI = 0,30 – 0,85,

P

h = 0.460,

I

2 = 0,0%). Διαπιστώσαμε επίσης ότι η Trp αλληλόμορφο Arg194Trp πολυμορφισμού ήταν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς σε μικτό πληθυσμό (προσθετική μοντέλο: OR = 1.49, 95% CI = 01.02 – 02.17). Όταν η ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την ιστολογική υπότυπο, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι Arg194Trp πολυμορφισμού συσχετίστηκε με μειωμένο θηλώδους καρκίνου του θυρεοειδούς (PTC) κινδύνου στο κυρίαρχο μοντέλο (OR = 0,71, 95% CI = 0,50 – 0,99,

P

h = 0,525,

I

2 = 0,0%).

Η

Δοκιμή της ετερογένειας και της ευαισθησίας

Υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών για κυρίαρχο μοντέλο σύγκρισης (Arg399Gln:

P

h = 0,089, Arg194Trp:

P

h = 0,088, και Arg280His:

P

h = 0,061 ), υπολειπόμενο μοντέλο (Arg194Trp:

P

h = 0,041), το μοντέλο ομοζυγώτες σύγκριση (Arg399Gln:

P

h = 0,090, Arg194Trp:

P

h = 0,014), το μοντέλο ετεροζυγώτες (Arg280His:

P

h = 0.035), και πρόσθετο μοντέλο σύγκρισης (Arg399Gln:

P

h = 0,031, Arg194Trp:

P

h = 0,019). Στη συνέχεια, εκτιμήσαμε την πηγή της ετερογένειας από την εθνικότητα και την πηγή των ελέγχων. Τα αποτελέσματα της μετα-παλινδρόμησης έδειξε ότι η εθνικότητα (κυρίαρχο μοντέλο:

P

= 0,039 για Arg399Gln και

P

= 0,001 για Arg280His? Προσθετικό μοντέλο:

P

= 0,001 για Arg399Gln? μοντέλο ομοζυγώτες:

P

= 0,002 για Arg399Gln? μοντέλο ετεροζυγώτες:

P

& lt? 0,001 για Arg280His), αλλά όχι την πηγή των ελέγχων (κυρίαρχο μοντέλο:

P

= 0,799 για Arg399Gln και

P

= 0,086 για Arg280His? προσθετικό μοντέλο:

P

= 0,500 για Arg399Gln? μοντέλο ομοζυγώτες:

P

= 0,388 για Arg399Gln? μοντέλο ετεροζυγωτών:

P

= 0,159 για Arg280His) συνέβαλαν στη σημαντική ανομοιογένεια μεταξύ των μετα-ανάλυση. Παρά το γεγονός ότι υπήρχαν δύο μελέτες [18], [25] παρέκκλινε από HWE για Arg399Gln πολυμορφισμό, οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκαν ουσιαστικά αποκλείοντας τις μελέτες αυτές στη συνολική και αναλύσεις υποομάδων. Ωστόσο, όταν η μελέτη του Ηο et al. [21] αποκλείστηκε, τα αποτελέσματα άλλαξαν σε μικτό πληθυσμό για Arg399Gln (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.06, 95% CI = 0,47 – 2,40? Προσθετικό μοντέλο: OR = 1.00, 95% CI = 0,53 – 1,88? Υπολειπόμενο μοντέλο: Ή . = 0,82, 95% CI = 0,19 – 3,55? μοντέλο ομοζυγώτες: OR = 0.86, 95% CI = 0,19 – 3,92)

Για Arg194Trp πολυμορφισμού, όταν είχε αποκλειστεί μια μελέτη, τα αποτελέσματα άλλαξαν επίσης σε μικτά πληθυσμός (τα δεδομένα δεν φαίνονται) και PTC (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.85, 95% CI = 0,55 – 1,29). Για Arg280His πολυμορφισμός, όταν είχε αποκλειστεί μια μελέτη, τα αποτελέσματα άλλαξαν επίσης σε Καυκάσιους (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.25, 95% CI = 0,84 – 1,85? Προσθετικό μοντέλο: OR = 1.21, 95% CI = 0,83 – 1,76? Μοντέλο ετεροζυγωτών : OR = 1,28, 95% CI = 0,86 – 1,90)

προκατάληψη δημοσίευση

Τόσο οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να αποκτήσετε πρόσβαση στην προκατάληψη δημοσίευση της παρούσας μετα-ανάλυση.. οικόπεδα χωνί Begg δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία σε οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο στη συνολική μετα-ανάλυση (Σχήμα 2-4). αποτελέσματα των δοκιμών του Egger πρότεινε επίσης κανένα στοιχείο της προκατάληψης δημοσίευση στην μετα-ανάλυση των Arg399Gln (

P

= 0.523 για το κυρίαρχο μοντέλο,

P

= 0,466 για το υπολειπόμενο μοντέλο,

P

= 0,796 για το προσθετικό μοντέλο,

P

= 0.598 για το μοντέλο ομοζυγώτες, και

P

= 0,329 για το μοντέλο ετεροζυγώτες), Arg194Trp (

P

= 0,224 για το κυρίαρχο μοντέλο ,

P

= 0.758 για το υπολειπόμενο μοντέλο,

P

= 0,618 για το προσθετικό μοντέλο,

P

= 0.822 για το μοντέλο ομοζυγώτες, και

P

= 0,293 για το μοντέλο ετεροζυγώτες), και Arg280His (

P

= 0,656 για το κυρίαρχο μοντέλο,

P

= 0,236 για το υπολειπόμενο μοντέλο,

P

= 0,821 για το προσθετικό μοντέλο,

P

= 0,588 για το μοντέλο ομοζυγώτες, και

P

= 0,992 για το μοντέλο ετεροζυγώτες), αντίστοιχα.

(μοντέλο ομοζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο).

Η

(μοντέλο ομοζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο).

η

(μοντέλο ομοζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο).

η

Συζήτηση

DNA συνεχώς ζημιές από ενδογενείς και εξωγενείς μεταλλαξιογόνες και καρκινογόνες ουσίες. Οι ζημιές που καθορίζεται από πολλαπλά μονοπάτια επιδιόρθωσης του DNA συμπεριλαμβανομένης της επισκευής βάση εκτομή, νουκλεοτίδιο επιδιόρθωση εκτομής, επισκευή ασυμφωνία, και διπλό σκέλος επισκευή διάλειμμα [15]. Τα κύτταρα με μη επιδιορθωμένο κατεστραμμένο DNA υφίστανται είτε απόπτωση ή άναρχη ανάπτυξη κακοήθειας. Ως εκ τούτου, το ελάττωμα ή μειωμένη αποτελεσματικότητα στην επιδιόρθωση της βλάβης του DNA παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Ένα από τα γονίδια επιδιόρθωσης του DNA που εμφανίζει πολυμορφική παραλλαγή είναι ΧΚΧΧ1, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 19q13.2 και κωδικοποιεί ένα M

r 70000 πρωτεΐνη [10]. ΧΚΧΧ1 (X-ray εγκάρσια συμπλήρωση πρωτεΐνη ομάδα 1) εμπλέκεται στην επιδιόρθωση της βλάβης βάσης DNA και μονής αλυσίδας DNA δια συνδέσεως DNA λιγάση III στο καρβοξύλιο και DNA πολυμεράση β του και πολυ (ADP-ριβόζη) πολυμεράσης στο σημείο της των κατεστραμμένων DNA [11]. Η διαγραφή του γονιδίου ΧΚΧΧ1 σε ποντικούς οδηγεί σε εμβρυακό θανατηφόρο φαινότυπο [12]. Ωοθηκών Κινεζικού χάμστερ κυτταρικές σειρές με μεταλλάξεις στο ΧΚΧΧ1 έδειξαν μειωμένη ικανότητα να επισκευάσει μονόκλωνες θραύσεις στο DNA και συνακόλουθη κυτταρική υπερευαισθησία σε ιοντίζουσα ακτινοβολία και αλκυλιωτικοί παράγοντες [13]. Αυτά δείχνουν ότι ΧΚΧΧ1 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην απομάκρυνση των ενδογενών και εξωγενών βλάβη του DNA. Τρεις πολυμορφισμοί σε περιοχές κωδικοποίησης του γονιδίου ΧΚΧΧ1 στα κωδικόνια 194 (Arg σε Trp), 280 (Arg σε His), και 399 (Arg σε Gln) έχουν πρόσφατα εντοπιστεί [14]. Μια σειρά από επιδημιολογικές μελέτες έχουν εκτιμήσει τη σχέση μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς, αλλά τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή. Για την επίλυση αυτής της σύγκρουσης, μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ

ΧΚΧΧ1

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς, με κριτικό πνεύμα την αναθεώρηση 11 μελετών σχετικά με

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln (συνολικά 1729 περιπτώσεις και 3774 ελέγχους), 7 μελέτες για Arg194Trp (1040 περιπτώσεις και 2487 ελέγχους), και 8 μελέτες για Arg280His (1432 περιπτώσεις και 3356 ελέγχους).

σε γενικές γραμμές, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, Arg280His και Arg194Trp όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Και στην περαιτέρω στρωματοποιημένη και αναλύσεις ευαισθησίας, σημαντική συσχέτιση ακόμα δεν βρέθηκε σε αυτούς τους τρεις γενετικούς πολυμορφισμούς. Zhu et al. [24] το 2004, Santos et al. [16], Sigurdson et al. [25], και Ηο et al. [21] ανέφεραν ότι η ΧΚΧΧ1 Arg194Trp δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς. Ryu et al. [18] το 2011, Santos et al. [16], Sigurdson et al. [25], García-Quispes et al. [19], Fard-Esfahani et al. [17], Chiang et al. [23] και Akulevich et al. [20] ανέφεραν ότι ο πολυμορφισμός ΧΚΧΧ1 Arg399Gln δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς. Sigurdson et al. [25], Fard-Esfahani et al. [17] Akulevich et al. [20], και Chiang [23] et al. ανέφεραν ότι ο πολυμορφισμός ΧΚΧΧ1 Arg280His δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς. Τα αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση υποστήριξε την αρνητική συσχέτιση μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg194Trp, και πολυμορφισμούς Arg280His και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς. Ωστόσο, μια προσεκτική αντιστοίχιση πρέπει να εξεταστεί στο μέλλον μεγαλύτερες μελέτες γενετικής σύνδεσης, περιλαμβανομένων πολλών εθνοτικών ομάδων. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, μεταξύ μελέτες ετερογένεια παρατηρήθηκε για ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg280His, και Arg194Trp. Τα αποτελέσματα της μετα-παλινδρόμησης έδειξε ότι η εθνικότητα, αλλά όχι την πηγή των ελέγχων συνέβαλαν στη σημαντική ανομοιογένεια μεταξύ των μετα-ανάλυση των Arg280His και Arg399Gln. Ως εκ τούτου, οι ίδιες πολυμορφισμοί μπορεί να παίζουν διαφορετικούς ρόλους σε διαφορετικές εθνικότητα, επειδή ο καρκίνος είναι μια πολύπλοκη πολλαπλών γενετικών ασθενειών, και διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο μπορεί να συμβάλει στην απόκλιση. Και ακόμη πιο σημαντικό, οι χαμηλής διεισδυτικότητα γενετικές επιδράσεις του ενιαίου πολυμορφισμός μπορεί να εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την αλληλεπίδραση με άλλους πολυμορφισμούς ή /και μια συγκεκριμένη περιβαλλοντική έκθεση.

Προηγούμενη μετα-αναλύσεις για

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς έδειξαν αντικρουόμενα αποτελέσματα. Η μελέτη του Hu et al. [33] πρότειναν ότι ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμός δεν συνδέεται με κίνδυνο διαφοροποιημένο καρκίνωμα του θυρεοειδούς, ενώ ένας μειωμένος κίνδυνος παρατηρείται μεταξύ Καυκάσιο πληθυσμό. Η μελέτη της Qian et al. [8] πρότειναν ότι ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμός μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς μεταξύ Καυκάσιων και ΧΚΧΧ1 Arg194Trp μπορεί να σχετίζεται με μια τάση για αύξηση του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς σε δύο μεγαλύτερα δοκιμές μέγεθος δείγματος. Η μελέτη του Bao et al. [9] πρότεινε ότι Arg280His θα μπορούσε να συμβάλει στην ευαισθησία των διαφοροποιημένων θυρεοειδούς Καρκίνωμα (DTC) μεταξύ των Καυκασίων, ενώ θα μπορούσε να παρέχει προστατευτική δράση στους Ασιάτες κατά του κινδύνου της DTC. Επιπλέον, τα αποτελέσματά τους υποστήριξαν τον προστατευτικό ρόλο των Arg194Trp πολυμορφισμού στην ανάπτυξη PTC, και έδειξε στοιχεία μιας σύνδεσης μεταξύ Arg399Gln πολυμορφισμό και μειωμένο κίνδυνο DTC σε μικτό πληθυσμό. Η μελέτη της Du et al. [34] πρότεινε ότι ΧΚΧΧ1 Arg194Trp μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη DTC. Η μελέτη των Wang et al. [35] έδειξε ότι ο ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg194Trp και Arg280His μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της παρούσας μετα-ανάλυσης δεν είναι σύμφωνα με εκείνες που αναφέρθηκαν από τον προηγούμενο μετα-ανάλυση [8], [9], [33] – [35]. μετα-ανάλυση μας δείχνει ότι ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg280His, και Arg194Trp δεν σχετίζονται με τον καρκίνο του θυρεοειδούς. Τα αποτελέσματά μας φαίνεται να επιβεβαιώνουν και να καθιερώσει την τάση στη μετα-ανάλυση της ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg280His και πολυμορφισμοί Arg194Trp επειδή αυτό μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε μια πιο ολοκληρωμένη ανάλυση ευαισθησίας από την προηγούμενη μετα-ανάλυση [8], [9], [ ,,,0],33] – [35]. Βρήκαμε ότι οι προηγούμενες μετα-ανάλυση [8], [9], [33] – [35] δεν εκτελέσει σοβαρά την ανάλυση ευαισθησίας. ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα μετα-ανάλυσή τους μπορεί να είναι ανακριβείς.

Υπάρχουν διάφοροι περιορισμοί σε αυτό το μετα-ανάλυση. Πρώτον, οι έλεγχοι δεν ήταν ομοιόμορφα ορίζεται. Αν και οι περισσότεροι από αυτούς ήταν κοινή πληθυσμούς, ορισμένοι έλεγχοι ήταν βασισμένη στον πληθυσμό? άλλοι έλεγχοι νοσοκομείο. Ως εκ τούτου, μη-διαφορικό εσφαλμένης ταξινόμησης προκατάληψη είναι δυνατόν. Δεύτερον, στην ανάλυση υποομάδας μπορεί να είχαν ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να ελέγξετε τη σύνδεση, Τρίτη, ήμασταν επίσης σε θέση να εξετάσει τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ γονιδίων-περιβάλλοντος, λείπει από τα πρωτότυπα στοιχεία των περιλαμβανόμενων μελετών περιοριστεί περαιτέρω αξιολόγησή μας πιθανών αλληλεπιδράσεων, η οποία μπορεί να είναι ένα σημαντικό συστατικό της σχέσης μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg280His, και πολυμορφισμούς Arg194Trp και τον κίνδυνο καρκίνου του περιβάλλοντος και του θυρεοειδούς. Τέσσερις, ήταν πολύ δύσκολο να πάρει τα όλα τα άρθρα που δημοσιεύονται σε διάφορες γλώσσες. Τέλος, τα αποτελέσματα μας βασίστηκαν σε αδιόρθωτη δημοσιευμένες εκτιμήσεις. Λόγω των περιορισμών των δεδομένων, ήμασταν σε θέση να προσαρμόσει τους, όπως η ηλικία και η κατανάλωση αλκοόλ et al. μετα-ανάλυση μας έχει επίσης αρκετά δυνατά. Πρώτον, μια μετα-ανάλυση της ένωσης ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg280His και πολυμορφισμοί Arg194Trp με τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς είναι στατιστικά πιο ισχυρό από κάθε μεμονωμένη μελέτη. Δεύτερον, η ποιότητα των επιλέξιμων μελέτες που περιλαμβάνονται στην παρούσα μετα-ανάλυση ήταν ικανοποιητική και δεν πληρούσε το κριτήριο ένταξης μας.

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg280His και Arg194Trp δεν συνδέονται με τον καρκίνο του θυρεοειδούς. Ωστόσο, είναι αναγκαίο να διεξαχθούν μεγάλες μελέτες δείγμα χρησιμοποιώντας τυποποιημένες μεθόδους αμερόληπτες του γονότυπου, ασθενείς με καρκίνο ομοιογενή και καλά-μάρτυρες. Επιπλέον, περαιτέρω μελέτες εκτίμησης της επίδρασης των αλληλεπιδράσεων γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος μπορεί τελικά να οδηγήσει σε καλύτερες, ολοκληρωμένη κατανόηση της σύνδεσης μεταξύ της ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg280His και Arg194Trp πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς.

Υποστήριξη πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0087764.s001

(DOC)