Μια ενδιαφέρουσα μελέτη που ονομάζεται, 揷-Jun Ν-τερματικό κινάσης συμβάλλει στην αποπτωτικά Synergy Induced από παράγοντα νεκρώσεως όγκων που σχετίζονται με συνδέτη που επάγει απόπτωση συν DNA Βλάβη σε χημειοθεραπεία, p53 Ανενεργό κύτταρα μεσοθηλιώματος; Κλαίρη Vivo, Weihong Λιου και V. Courtney Broaddus – 11 Ιουλίου 2003 Η Journal of Biological Chemistry, 278, 25461-25467. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 bstract – αποπτωτικός αντίσταση των καρκινικών κυττάρων μπορεί να ξεπεραστεί με τον συνδυασμό θεραπειών που ενεργοποιούν τις δύο μεγάλες αποπτωτικών οδών: (i) η οδός υποδοχέα θανάτου που ενεργοποιείται από προσδέματα θάνατο και (ii) την οδό βλάβη του DNA ενεργοποιείται από χημειοθεραπεία. Έχουμε προηγουμένως δείξει ότι τα κύτταρα μεσοθηλίωμα, ανθεκτικό στις περισσότερες θεραπείες, είναι ευαίσθητα στο συνδυασμό του συνδέτη θανάτου νέκρωσης όγκου απόπτωση που επάγει πρόσδεμα παράγοντας που σχετίζονται με (TRAIL /Apo2L) συν χημειοθεραπεία. Ερευνήσαμε ένα πιθανό ρόλο για c-Jun Ν-τερματικής κινάσης (JNK) στην συνεργική δράση, γνωρίζοντας ότι JNK μπορεί να ενεργοποιηθεί ξεχωριστά με TRAIL και από βλάβη του DNA. Επιλέξαμε να μελετήσουμε τις ανθρώπινες κυτταρικές σειρές μεσοθηλιώματος M28 και REN, τα οποία είναι p53-απενεργοποιημένο, για να αποφευχθεί η αλληλεπίδραση μεταξύ ρ53 και ΙΝΚ. Δείξαμε ότι JNK ενεργοποιήθηκε με TRAIL και από ετοποσίδη και ότι η ενεργοποίηση ενισχύθηκε από το συνδυασμό των δύο θεραπειών. Βρήκαμε αυτή την ενεργοποίηση να είναι κασπάσης-ανεξάρτητη. Για την αναστολή της οδού της JNK, χρησιμοποιήσαμε είτε κυρίαρχο-αρνητικό κατασκευάσματα της JNK1 και JNK2 (σε σύγκριση με κυρίαρχο-αρνητικό κασπάσης 9) ή ένα χημικό αναστολέα του μονοπατιού ΙΝΚ (SP600125). Σε κύτταρα που έλαβαν θεραπεία με TRAIL συν ετοποσίδη, η αναστολή JNK αυξημένη κυτταρική επιβίωση και μειώθηκαν σημαντικά απόπτωση. Σε επιμολυσμένα κύτταρα Μ28, η επίδραση της αναστολής της JNK ήταν τόσο μεγάλη όσο εκείνη της κασπάσης 9 κατασκεύασμα κυρίαρχο-αρνητικό. Καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι JNK συμβάλλει στη συνεργική δράση του TRAIL σε συνδυασμό με βλάβη του DNA με μεσολάβηση σημάτων ανεξάρτητη της ρ53 που οδηγεί σε απόπτωση. Προηγούμενη Ενότητα Επόμενη SectionDefects σε κανονική αποπτωτικών προγράμματα συμβάλλουν στο σχηματισμό όγκων (1), και παρεμβαίνει στην ανταπόκριση του όγκου στη συμβατική θεραπεία (2, 3). Ανώμαλη αποπτωτικών αποκρίσεις μπορεί να προκύψουν από ελαττωματικά αποπτωτικό μηχανήματα, όπως με μετάλλαξη στο ρ53 ή πάνω ρύθμιση των αντι-αποπτωτικών Bcl-2 (λέμφωμα Β-κυττάρου-2), η οποία παρέχει τόσο ένα πλεονέκτημα επιβίωσης και αντίσταση στην θεραπεία (4). Μεταξύ στρατηγικές για θέσεις παράκαμψη των αποπτωτικών αντίσταση είναι η χρήση συνδετήρες υποδοχέα θανάτου που μπορεί να εμπλέκεται άμεσα τα αποπτωτικά κασπάσες του κυττάρου. Πράγματι, ένα πρόσδεμα υποδοχέα θανάτου, νέκρωσης όγκων συνδέτη που επάγει απόπτωση παράγοντα που σχετίζονται με (TRAIL /Apo2L), 1 φαίνεται να έχουν επιλεκτική δραστικότητα προς μετασχηματισμένα ή κακοήθη κύτταρα (, 5). Σε ορισμένες περιπτώσεις, η δράση του TRAIL και άλλους συνδέτες θάνατος μπορεί να ενισχυθεί σημαντικά από την ταυτόχρονη βλάβη του DNA με αποτέλεσμα μια συνεργική αποπτωτική απόκριση. Αν και αυτή η συνεργιστική απόπτωσης έχει περιγραφεί σε πολλά καρκινικά κύτταρα (6), ο μηχανισμός δεν είναι ακόμη κατανοητός. Η κατανόηση του μηχανισμού της συνέργειας μεταξύ δύο διαφορετικών αποπτωτικών ερεθισμάτων που παρακάμπτουν αποτελεσματικά χώρους των αποπτωτικών αντίστασης μπορεί να παρέχει γνώσεις για πιο αποτελεσματική αντι-όγκου approaches.?Another ενδιαφέρουσα μελέτη που ονομάζεται, 揚 eritoneal κυστική μεσοθηλίωμα: Μια σειρά περίπτωση – Piensero Scientifico, Ρομά, ITALIE (1911) (Revue) 2003, τομ. 89, no1, σελ. 31-35. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 bstract – Ιστορικό: Η κυστική περιτοναϊκή μεσοθηλίωμα είναι μια σπάνια ασθένεια που σχετίζεται με ευνοϊκή βραχυπρόθεσμη πρόγνωση. Πλέον παρακολούθησης που τεκμηριώνουν την επιμονή των συμπτωμάτων και ένα υψηλό ποσοστό υποτροπής μετά debulking χειρουργική επέμβαση μαζί με ένα αβέβαιο φυσική ιστορία ζητήσει την αναπροσαρμογή της αξίας των συστάσεων προηγούμενη θεραπεία. Δεν απαιτείται προηγούμενη μακροχρόνια κλινική μελέτη των ασθενών αυτών είναι διαθέσιμα. Μέθοδοι: Η εμπειρία με πέντε περιπτώσεις της κυστικής περιτοναϊκή μεσοθηλίωμα, τέσσερις γυναίκες και ένας άνδρας, αναθεωρούνται. Όλοι αυτοί οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με κυτταρομειωτική χειρουργική επέμβαση με τις διαδικασίες peritonectomy και θερμαίνεται διεγχειρητική ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία. CT, παθολογία και την τρέχουσα κατάσταση ερευνήθηκαν για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τη φυσική ιστορία της νόσου αυτής. Αποτελέσματα: Όλοι οι ασθενείς ήταν συμπτωματικός από κοιλιακή διάταση και τρία από τα τέσσερα παραπονέθηκε σοβαρού πόνου. Οι γυναίκες ασθενείς παραπονέθηκαν για μακρές περιόδους επαναλαμβανόμενων κοιλιακή και πυελική πόνο κακή διαχείριση από του στόματος αναλγητικά. Σε έναν ασθενή παρατεταμένη συντηρητική διαχείριση πάνω από δέκα χρόνια είχε ως αποτέλεσμα τη μετάβαση σε μια επεμβατική διαδικασία με εκτεταμένη λεμφικού κόμβου μεταστάσεις. πρόγνωση της για τη μακροπρόθεσμη επιβίωση είναι φυλασσόμενο, λόγω της επέκτασης του μεσοθηλιώματος στο στήθος. ελέγχου των ασθενειών και των δύο ascltes και πόνο στην κοιλιά και τη λεκάνη επιτεύχθηκε σε πέντε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κυτταρομειωτική χειρουργική επέμβαση συν ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία. Συμπεράσματα: Η κυστική περιτοναϊκή μεσοθηλίωμα δεν θα πρέπει πλέον να αναφέρεται ως «καλοήθης» κυστική mesothelloma. Μια επιθετική προσέγγιση με την πλήρη εξάλειψη της νόσου είναι η σωστή στόχος της θεραπείας. Από την εμπειρία μας, κυτταρομειωτική χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση όλου του ορατού όγκου και ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία για τον έλεγχο μικροσκοπική υπολειμματικής νόσου θα βοηθήσει τους ασθενείς με περιτοναϊκή κυστική μεσοθηλίωμα να παραμείνει συμπτωματικά και απαλλαγμένη από την ασθένεια για μια εκτεταμένη χρονική περίοδο με ένα μόνο χειρουργική παρέμβαση. εξάλειψης της νόσου μπορεί να αποτρέψει τη μετάβαση σε μια επιθετική και θανατηφόρα εξέλιξη της νόσου.; /p>