Αφηρημένο

Εισαγωγή

Η εγγραφή ασθενείς με καρκίνο σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι (Ρ1) απαιτεί ότι πληρούν συγκεκριμένα κριτήρια. Μεταξύ του χρόνου που υπογράφει το έντυπο συγκατάθεσης και της διοίκησης 1

ης του πειραματικού φαρμάκου, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αποκλειστεί και θεωρείται ως αποτυχίες της οθόνης (ΔΤ). Ο στόχος μας ήταν να αξιολογήσει ασθενείς SF προφίλ και τους λόγους και τους παράγοντες κινδύνου για την ΔΤ.

Υλικά και Μέθοδοι

Όλοι οι ασθενείς που περιλαμβάνονται στο Ρ1 σε Gustave Roussy 2008-2013 αναθεωρήθηκαν αναδρομικά. ΔΤ αντιστοιχήθηκαν με τους ασθενείς ελέγχου P1 οποίοι είχαν εγγραφεί με επιτυχία. Ασθενούς και όγκου χαρακτηριστικά, τύποι Ρ1 και οι λόγοι για SF αναλύθηκαν

Αποτελέσματα

Μεταξύ των 1.293 ασθενών, 192 (15%) ήταν περιπτώσεις SF.? 182 περιπτώσεις SF αντιστοιχήθηκαν με 182 ελέγχους: διάμεση ηλικία ήταν 57 (48 – 64) και 55 (47-63), μεσαίο κέντρο στο σπίτι του καρκίνου απόσταση ήταν 69 έναντι 55 χιλιομέτρων, το 45% vs 34% είχε περισσότερα από 2 χώρους μεταστατικό, διάμεση περίοδο διαλογής 14 vs 11 ημέρες, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη κατά τη διάρκεια της προηγούμενης γραμμής ήταν 12 έναντι 14 εβδομάδων, 37% έναντι 29% των τιμών της LDH ήταν πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο, 42% έναντι 36% των τιμών λευκωματίνη ήταν & lt ? 35 g /L, αντίστοιχα. Λόγοι για ΔΤ ήταν εξέλιξης του καρκίνου (44%), απόφαση του χορηγού που δεν σχετίζονται με μια κλινική λόγο (25%), την ανάκτηση των ασθενών (13,5%), τις σχετικές συννοσηρότητα (13,5%). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι ένα υψηλό Royal Marsden Hospital (RMH) προγνωστική βαθμολογία ήταν πιθανώς σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο ΔΤ (OR = 2.3? 95% CI [1,0 – 5,7], p = 0.06).

Συμπέρασμα

εξέλιξης του καρκίνου οδήγησε το ήμισυ των ΔΤ στο Ρ1. Οι γιατροί θα πρέπει να δώσουν προσοχή στο σκορ RMH κατά το χρόνο της ένταξης ασθενή να αποφευχθούν περαιτέρω ΔΤ

Παράθεση:. Kempf E, Lemoine Ν, Tergemina-Clain G, Turpin Α, Postel-Vinay S, Lanoy E, et al. (2016) A case-control μελέτη φέρνει στο φως τις αιτίες αυτής της μη οθόνης σε 1 Καρκίνο Φάση κλινικές δοκιμές. PLoS ONE 11 (5): e0154895. doi: 10.1371 /journal.pone.0154895

Επιμέλεια: Marta M. Alonso, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Ναβάρα, Ισπανία

Ελήφθη: 31 του Ιανουαρίου, 2016? Αποδεκτές: 20, Απριλίου, 2016? Δημοσιεύθηκε: 5η Μαΐου του 2016

Copyright: © 2016 Kempf et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

υπάρχει μια ώθηση για την ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών φαρμάκων προκειμένου να βελτιωθεί η έκβαση των ασθενών. Ως εκ τούτου, η διαδικασία ανάπτυξης φαρμάκων πρέπει να είναι γρήγορη και αποτελεσματική, έτσι ώστε δραστικά φάρμακα μπορεί να εγκριθεί και να τεθεί στη διάθεση του μεγαλύτερου αριθμού των ασθενών όσο το δυνατόν ταχύτερα. Αυτή η διαδικασία απαιτεί τη δοκιμή αυτών των φαρμάκων μέσω των διαδοχικών φάσεων των κλινικών δοκιμών, και την απόκτηση έγκρισης διαρκεί αρκετά χρόνια [1]. Κλινικές δοκιμές φάσης 1 (Ρ1) είναι το πρώτο βήμα της ανάπτυξης φαρμάκων [2], και συχνά η πρώτη αξιολόγηση αυτών των φαρμάκων σε ανθρώπους (πρώτη-in-άνθρωπος ή πρώτα στην κατηγορία τους δοκιμές). Για προφανείς λόγους ασφάλειας, των συνθηκών υγείας του ασθενούς πρέπει να ταιριάζει με το πρωτόκολλο που ορίζεται «κριτήρια επιλεξιμότητας» για να μπορέσουν οι ασθενείς να εγγραφεί [3]. Η διαδικασία επιλογής λαμβάνει χώρα μεταξύ του χρόνου ο ασθενής υπογράφει η εν επιγνώσει συναίνεση μορφή-που είναι η στιγμή της ένταξης σε μια P1 και την πρώτη χορήγηση του πειραματικού φαρμάκου (κύκλος 1 ημέρα 1, C1D1). Ωστόσο, η κατάσταση της υγείας του που περιλαμβάνονται στο παρελθόν οι ασθενείς μπορεί να εξελιχθεί κατά τη διάρκεια της περιόδου ελέγχου. Αυτοί οι ασθενείς δεν μπορούν πλέον να εκπληρώσουν τα κριτήρια ένταξης κατά τη στιγμή της C1D1, και έτσι να γίνει αποτυχίες οθόνη (ΔΤ). Η εμφάνιση της ΔΤ μειώνεται σε δεδουλευμένη ασθενή σε κλινικές δοκιμές Ρ1, μπορεί να κάνει τους άλλους ασθενείς χάνουν ένα πολύτιμο υποδοχή, είναι μάταια δαπανηρή, δεδομένου ότι παρατείνει την πειραματική διαδικασία ανάπτυξης φαρμάκων και ως εκ τούτου ο χρόνος για την έγκριση του φαρμάκου. Τέλος, η SF είναι μια χρονοβόρα θέμα τόσο για τους ασθενείς και τους γιατρούς, καθώς και οικονομικό βάρος για τις φαρμακευτικές εταιρείες [4].

Ο στόχος της μελέτης μας ήταν να προσδιορίσει τα κλινικά και δημογραφικά κριτήρια που συνδέονται με την η εμφάνιση της ΔΤ μεταξύ των υποψηφίων ασθενών για κλινικές δοκιμές Ρ1, καθώς και οι λόγοι για την ΔΤ. Μια ανάλυση ασθενών-μαρτύρων αναδρομική στόχο την αξιολόγηση των σχετικών παραγόντων κινδύνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Σχεδιασμός μελέτης και πληθυσμό

μελέτης

Αυτή η περίπτωση ελέγχου διεξήχθη με τη χρήση της βάσης δεδομένων κλινικών του Τμήματος Ανάπτυξης Φαρμάκων, Gustave Roussy Καρκίνος Πανεπιστημιούπολη, Villejuif. Η Επιτροπή Δεοντολογίας του Gustave Roussy Καρκίνου Campus ενέκρινε την εν λόγω αναδρομική μελέτη. φακέλους των ασθενών ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση, καθώς δεν θα μπορούσε να επιτευχθεί συναίνεση. Όλοι οι ασθενείς που παραπέμφθηκαν στο τμήμα ιατρική ομάδα και οι οποίοι περιλαμβάνονται σε κάθε Ρ1 κλινική δοκιμή 2008-2013 ήταν επιλέξιμες. Οι ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι θεωρούνται πλήρως επιλέξιμες κατά τη διάρκεια της επίσκεψης εγγραφής, αλλά που δεν ήταν πλέον επιλέξιμα κατά τη στιγμή της C1D1, και ως εκ τούτου δεν έλαβε ποτέ το πειραματικό φάρμακο, θεωρήθηκαν ως ΔΤ. ΔΤ λόγω της απουσίας του πρωτοκόλλου-ορίζεται μοριακού εκτροπή αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Κάθε ασθενής στην ομάδα ελέγχου ήταν τυφλά συνδυάζεται με έναν ασθενή στην ομάδα SF για τον τύπο P1

Οι λόγοι απόρριψης της οθόνης

Οι λόγοι για τους Ρ1 ΔΤ αξιολογήθηκαν και κατατάσσονται σε τέσσερις ομάδες.: (1) Απόσυρση της συναίνεσης και της τυχόν μη συμμόρφωσης θεωρήθηκαν ως έλλειψη προσωπικής συμμετοχής από την πλευρά του ασθενούς? (2) Χορηγός που προκαλείται ΔΤ, συμπεριλαμβανομένων: απόφαση του χορηγού να σταματήσει ένταξη, έλλειψη ενός υποδοχή για πειραματική χορήγηση του φαρμάκου, το ασυμβίβαστο της τεχνικής απεικόνισης με τα κριτήρια αξιολόγησης του όγκου (για παράδειγμα, το πρωτόκολλο που ορίζεται αξονική τομογραφία, ενώ οι μεταστάσεις είναι ορατές μόνο σε σπινθηρογράφημα οστών ή σε FDG-PET), ασυμπτωματική συμπληρωματικές έρευνες που δεν περιλαμβάνονται στον κριτήρια (αξίες ανεπαρκής εργαστήριο και ανωμαλίες ηλεκτροκαρδιογράφημα)? (3) κλινική εξέλιξη του καρκίνου (μείωση στην Κατάσταση Απόδοσης Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS), την ανακάλυψη των άγνωστων μετάσταση εγκεφάλου)? (4) άλλα νέα σχετική συνοδά νοσήματα (φυσικές ανωμαλίες εξέταση, απαγορεύεται η ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή ή οποιαδήποτε σχετική διάστημα ιατρικό θέμα).

Δεδομένα συλλογή

Τα ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία εξετάστηκαν αναδρομικά από ένα ενιαίο ερευνητή. Συλλέξαμε τα σχετικά στοιχεία κατά την ένταξη του ασθενούς σε P1. Δημογραφικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνονται το φύλο του ασθενούς, την ηλικία, τη γεωγραφική απόσταση ανάμεσα στο σπίτι και το Κέντρο Gustave Roussy θεραπεία του καρκίνου, παραπομπή ή όχι από έξω από το κέντρο του καρκίνου και τον αριθμό των συγχορηγούμενα φάρμακα. Συλλέγονται τα χαρακτηριστικά των όγκων που σχετίζονται είχαν ως εξής: πρωτογενούς όγκου, τον αριθμό και το είδος των μεταστατικές θέσεις, ECOG PS, ο αριθμός των προηγούμενων γραμμών χημειοθεραπεία, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) κατά τη διάρκεια της τελευταίας γραμμής χημειοθεραπεία. Το Royal Marsden Hospital-(RMH) προγνωστική βαθμολογία προσδιορίστηκε για κάθε ασθενή με βάση τα διαθέσιμα κλινικά και βιολογικά δεδομένα όταν ο ασθενής υπέγραψε το έντυπο συγκατάθεσης (ICF). Αυτό προοπτικά-επικυρωμένη βαθμολογία διαιρείται ασθενείς σε δύο προγνωστική ομάδες ανάλογα με το επίπεδο λευκωματίνης (& lt? 35 έναντι ≥35 g /L), γαλακτική αφυδρογονάση (LDH) τιμές (≤ συγκέντρωση ή & gt? Ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN)), και ο αριθμός των μεταστατικών τόπων (≤ ή & gt? 2) [5]. Τέλος, τα χαρακτηριστικά P1 συλλέχθηκαν: ξεπλύνετε-out διάρκειας, δηλαδή το χρονικό διάστημα μεταξύ της τελευταίας χορήγησης του κάθε αντικαρκινικό φάρμακο και την επικείμενη Ρ1 C1D1? χρόνος μεταξύ ένταξη του ασθενούς σε Ρ1 και C1D1? τύπος του Ρ1 πειραματικού φαρμάκου (αναστολείς ενδοκυτταρικής οδού σηματοδότησης των τομέων κινάσης τυροσίνης, αναστολείς αγγειογένεσης, κυτταροτοξικά, ανοσοθεραπεία, ορμονική θεραπεία και), προηγούμενες συμπερίληψη του ασθενούς και μια περαιτέρω προσφορά για να συμμετάσχει σε άλλες Ρ1.

Στατιστική ανάλυση

Οι αναλογίες των διακριτούς λόγους για ΔΤ, με διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (95% CI), υπολογίστηκαν στον πληθυσμό περίπτωση, χρησιμοποιώντας μια διωνυμική προσέγγιση. χαρακτηριστικά των ασθενών περιγράφονται ως Ν (%) για τις ποιοτικές μεταβλητές και διάμεσοι [Q1-Q3] για τις ποσοτικές μεταβλητές. Μια πολυπαραγοντική όρους λογιστικής παλινδρόμησης για προσαρμοσμένων δεδομένων πραγματοποιήθηκε μεταξύ των δύο πληθυσμών περίπτωση και ελέγχου. Η στατιστική συσχέτιση μεταξύ κλινικά τεκμαίρεται παράγοντες κινδύνου SF και την εμφάνιση ενός SF χαρακτηρίστηκε από μια αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το 95% CI. Κάναμε την υπόθεση ότι 4-κλινικά σχετικές συμμεταβλητές θα μπορούσε να συσχετιστεί με το αποτέλεσμα ανεξάρτητα το ένα από το άλλο. Η ανεξάρτητη αντίστοιχη επίδραση της βαθμολογίας RMH (υψηλή έναντι χαμηλή), χρόνος μεταξύ υπογραφή της P1 έντυπο συγκατάθεσης και C1D1 (& lt? 14 έναντι ≥ 14 ημέρες), η διάρκεια της PFS κατά τη διάρκεια της προηγούμενης σειράς (≥ 10 έναντι & lt? 10 εβδομάδες) και απόσταση ανάμεσα στο σπίτι και το κέντρο του καρκίνου (& lt? 100 έναντι ≥100 km) για την εμφάνιση της αποτυχίας ελέγχου προήλθαν από το υπό όρους πολυμεταβλητής λογιστικής παλινδρόμησης για ζευγάρια περίπτωση ελέγχου ταιριάζει με τον τύπο P1. Όλες οι δοκιμασίες ήταν αμφίδρομες και

σ τιμές

εκτιμήθηκαν. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση SAS λογισμικού v9.2, (SAS Institute Inc. Cary NC, USA).

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

Από Ιανουάριος 2008 – Δεκέμβριος 2013, 1293 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε Ρ1 στο Τμήμα Ανάπτυξης Φαρμάκων, Gustave Roussy Κέντρο θεραπεία του καρκίνου, Villejuif. Μεταξύ αυτών, 192 (15%) ασθενείς ταυτοποιήθηκαν ως SF? 182 περιπτώσεις SF και συνδυάζεται με 182 ελέγχους. Τα κύρια χαρακτηριστικά των ασθενών συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Πενήντα-οκτώ τοις εκατό των περιπτώσεων έναντι (vs) παραπέμφθηκαν 46% των ελέγχων από έξω από το κέντρο Gustave Roussy και 49% έναντι 43% ζούσαν περισσότερο από 100 χιλιόμετρα από το κέντρο Gustave Roussy , αντίστοιχα. Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη κύρια θέση του όγκου και στις δύο ομάδες (19%)? 45% έναντι 34% των ασθενών είχαν περισσότερες από δύο μεταστατικές θέσεις? 37% έναντι 29% των τιμών της LDH ήταν πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο? 42% έναντι 36% των επιπέδων λευκωματίνης ήταν & lt? 35 g /L, και η διάρκεια της PFS μετά την προηγούμενη γραμμή χημειοθεραπεία ήταν 12 ([9-18]) έναντι 14 εβδομάδες ([10-30]), αντίστοιχα. Ο διάμεσος χρόνος μεταξύ ενσωμάτωσης και C1D1 ήταν 14 ημέρες ([9-22]) στην ομάδα μελέτης και 11 ([7-16]) στην ομάδα ελέγχου. Ο Πίνακας 2 συνοψίζει τα είδη της φάσης 1 κλινικές δοκιμές στις οποίες είχαν συμπεριληφθεί το ίδιο ποσοστό τόσο των ασθενών όσο υπόθεσης και τον έλεγχο.

Η

λόγοι και παράγοντες κινδύνου για ΔΤ

Πίνακας 3 συνοψίζει τους λόγους για τους ΔΤ. Στο 46% των περιπτώσεων, η εξέλιξη του καρκίνου οδήγησε σε ΔΤ. Καθοριζόταν από το πρωτόκολλο μη-κλινικά σχετικών κριτηρίων ή την απόφαση ενός χορηγού είχε εμπλακεί σε έως και ένα τέταρτο των ΔΤ. Αντίθετα, το 13,5% της SFS ήταν λόγω της απουσίας του προσωπική συμμετοχή του ασθενούς? και ένα παρόμοιο ποσοστό των ΔΤ συνέβη λόγω των κλινικά σχετικές συνοδά νοσήματα. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, μια φτωχή Royal Marsden Hospital (RMH) προγνωστική βαθμολογία συνδέθηκε με ΔΤ (OR = 2.3? 95% CI [1,0 – 5,7], p = 0.06), αν και αυτό ήταν οριακής σημασίας πιθανόν λόγω του μικρού αριθμού. Άλλοι παράγοντες που περιλαμβάνονται στην πολυπαραγοντική ανάλυση, όπως PFS κατά τη διάρκεια της τελευταίας γραμμής χημειοθεραπεία πριν από την P1 πειραματικό φάρμακο πάνω από 10 εβδομάδες (OR = 0.9? [95% CI: 0,4 – 1,9], p = 0,8), ο χρόνος μεταξύ της υπογραφής της P1 ενημέρωσε έντυπο συγκατάθεσης και C1D1 άνω των 14 ημερών (OR = 1,3? 95% CI [0,6 – 2,9], p = 0,6), και η απόσταση μεταξύ της κατοικίας του ασθενούς και το Κέντρο Gustave Roussy θεραπεία του καρκίνου πάνω από 100 km (OR = 1.2? 95% CI [0,5 – 2,7], p = 0,7) ήταν που δεν συνδέονται με ΔΤ.

Η

Συζήτηση

Ένας στους έξι ασθενείς που περιλαμβάνονται σε μια P1 στο τμήμα μας ήταν πιθανό να θεωρηθούν ως αποτυχία οθόνη, η οποία σημαίνει τον αποκλεισμό από τη δίκη πριν από οποιαδήποτε πειραματική χορήγηση του φαρμάκου. εξέλιξης του καρκίνου ήταν υπεύθυνος για σχεδόν το ήμισυ των περιπτώσεων που μπορεί να έχουν σχέση με το υψηλό (& gt? 2). RMH προγνωστική βαθμολογία που είναι συνώνυμη με κακή πρόγνωση

Ένα τέτοιο ποσοστό της SFS στην Ρ1 είναι συνεπής με που βρέθηκε στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία. Σε μια μονοκεντρικό αναδρομική μελέτη που πραγματοποιήθηκε μεταξύ 773 αμερικανικά ασθενείς με καρκίνο που περιλαμβάνονται σε δοκιμές Ρ1, το ένα τέταρτο από αυτούς ήταν ΔΤ [6]. Θεωρήσαμε πιο περιοριστικό ορισμό της SFS, μόνο με επίκεντρο μπορούν να αποφευχθούν περιπτώσεις. Αποκλείσαμε 52 περιπτώσεις που McKane

et al

. θα μπορούσε να θεωρηθεί στην έκθεσή τους, όπως ΔΤ λόγω της απουσίας ενός βιοδείκτη απαιτείται από το πρωτόκολλο της μελέτης. Μας τους κλινικούς γιατρούς τμήμα Ρ1 εκτελέσει μια πολύ προσεκτική επιλογή των δυνητικά επιλέξιμων ασθενών, με βάση το ιατρικό ιστορικό τους και μια εξέταση αίματος πραγματοποιείται εντός των δύο προηγούμενων εβδομάδων. Έτσι, το 70% των ασθενών που αναφέρεται στην μονάδα μας απορρίπτονται πριν από την υπογραφή οποιασδήποτε P1 ICF. Οι συνηθέστεροι λόγοι για ΔΤ ήταν παρόμοια. Εκτός της περιοχής εργαστηριακά αποτελέσματα οδήγησαν σε ποσοστό 26% των ΔΤ, έναντι 16% στη μελέτη μας. Η ανάκληση της συγκατάθεσης του ασθενούς ήταν ο λόγος για ένα SF σε περίπου 13,5% των περιπτώσεων. Η μελέτη μας υπογραμμίζει πόσο περιοριστικά κριτήρια ένταξης χορηγός-προσδιορίζονται μπορεί να είναι σε κλινικές δοκιμές [7]. Πράγματι, μέχρι το ένα τέταρτο των ΔΤ σχετίζονταν με μη-κλινικά σημαντικές κριτήρια ή Ρ1 σκοπιμότητας, και αυτοί οι λόγοι οδήγησαν στο 38% των ΔΤ στη σειρά των Gerber et al. Παράλληλα, το 14% του ΔΤ σχετίζονταν με την ανακάλυψη της μετάστασης εγκεφάλου στη μελέτη μας. Η κλινική σημασία αυτών των κριτηρίων αποκλεισμού είναι ακόμη υπό συζήτηση στον τομέα P1 [8,9]. Τα θετικά κλινικά αποτελέσματα που λαμβάνονται σε ιδιαίτερα επιλεγμένες ασθενείς που συμμετείχαν στις κλινικές δοκιμές θα μπορούσε, επομένως, να είναι μια υπερεκτίμηση των υποτιθέμενων κλινικά οφέλη για τους ασθενείς στο πλαίσιο «πραγματική ζωή» φροντίδας [10]. Το πιο σημαντικό, σχεδόν το ήμισυ των περιπτώσεων μας SF ήταν οφείλεται στην εξέλιξη του καρκίνου. Το γεγονός αυτό υπογραμμίζει τη σημασία της με ακρίβεια την αξιολόγηση φυσικής κατάστασης του ασθενούς όταν υπογράφουν το ICF. βαθμολογία RMH θα μπορούσε να είναι μέρος ενός ευρύτερου συνόλου των κλινικών και βιολογικά κριτήρια για να βοηθήσει τους γιατρούς να επιλέξετε την καλύτερη ασθενείς πιο πιθανό να παραμείνουν επιλέξιμες (σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης ορίζονται από το πρωτόκολλο) κατά τη στιγμή της C1D1. Περαιτέρω μελέτες δικαιολογείται να αξιολογήσουν αποτελεσματικά εργαλεία για να επιλέξετε σωστά ασθενείς πριν ICF υπογραφή.

Λίγα δημοσιευμένα στοιχεία είναι διαθέσιμα σχετικά με το θέμα της μελέτης μας και ο ορισμός του SF δεν είναι ομοιογενής στη βιβλιογραφία [11]. Εκτός από την περιγραφή των προφίλ των 182 ασθενών SF, η ανάλυσή μας παρέχονται οι λόγοι για ΔΤ στο Ρ1. Ταιριάζουν περιπτώσεις μας με τους ελέγχους μας επέτρεψε να εντοπιστούν οι παράγοντες που σχετίζονται με ένα τέτοιο θέμα. Ωστόσο, η αναδρομική συλλογή δεδομένων μπορεί να έχουν προκαλέσει μεροληψία αξιολόγησης και αποκλείονται σχετικές ελλείποντα στοιχεία, όπως η διάρκεια της επιβίωσης των ασθενών μετά από ένα SF.

Η αποφυγή της εμφάνισης των ΔΤ είναι ένα ηθικό ζήτημα. Πρώτον, SFs μπορεί να μειώσει τον απόλυτο αριθμό των ασθενών που έλαβαν Ρ1 πειραματικά φάρμακα. Ωστόσο, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών σε Ρ1 τους επιτρέπει να αποκτήσουν πρόσβαση σε στιγμή μη εγκεκριμένα αντικαρκινικά φάρμακα, τα οποία θα μπορούσαν να τους παρέχουν σημαντικά κλινικά οφέλη, όπως αυξημένη συνολική επιβίωση (OS) και /ή την ποιότητα της ζωής. Δεύτερον, η εμφάνιση της ΔΤ μπορεί να καθυστερήσει τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων νέας γενιάς σε ασθενείς με προοδευτική καρκίνο. Ασθενής συνθήκες υγιεινής ενδέχεται να επιδεινωθεί λόγω της παρατεταμένης περιόδου χωρίς αντικαρκινική θεραπεία. Για παράδειγμα, στη μελέτη μας, μια νέα προσθήκη Ρ1 προσφέρθηκε στο ένα τρίτο των ελέγχων, αλλά μόνο στο 9% των ασθενών SF.

Με ιδιαίτερη προσοχή στο σκορ RMH όταν ο ασθενής υπογράφει το P1 έντυπο συγκατάθεσης , οι γιατροί μπορεί να αποφευχθεί η πρόωρη αποκλεισμούς, κυρίως λόγω της εξέλιξης του καρκίνου, της ένας στους έξι ασθενείς δυνητικά επιλέξιμες για P1. Αυτό είναι καίριας σημασίας, πρώτα, προκειμένου να αποφευχθεί προσφέροντας στον ασθενή ανήθικη ελπίδα μιας θεραπείας που τελικά ποτέ δεν θα ξεκινήσει, αλλά και για τη βελτιστοποίηση της διαδικασίας ανάπτυξης φαρμάκων και αποτελεσματικά φέρει δραστικά φάρμακα για την εγγραφή.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Λόρνα Saint-Ange για την επεξεργασία του χειρογράφου.