Αφηρημένο

Στόχοι

Έχουμε αναπτύξει μια σχετική προκλινικό μοντέλο που σχετίζονται με μια συγκεκριμένη πρωτόκολλο απεικόνισης αφιερωμένο στον ογκο-φαρμακολογία μελέτες σε ποντίκια.

Υλικά και Μέθοδοι

Εμείς βελτιστοποιημένη τόσο το ζωικό μοντέλο και μια διαδικασία απεικόνισης με υπερήχους για την παρακολούθηση κατά μήκος της αύξησης του όγκου του πνεύμονα σε ποντίκια. Επιπλέον προτείναμε να μετρηθεί με photoacoustic απεικόνισης του ενδοογκική υποξία, η οποία είναι μια κρίσιμη παράμετρος υπεύθυνη για αντοχή στις θεραπείες. Τέλος, σε σύγκριση με τα δεδομένα υπερήχων για μικρο x-ray αξονική τομογραφία και ογκομετρική μετρήσεις για να αξιολογηθεί η συνάφεια αυτής της προσέγγισης για την ανθρώπινη ορθοτοπική όγκου πνεύμονα NCI-Η460.

Αποτελέσματα

Η μελέτη αυτή αποδεικνύει την ικανότητα της απεικόνισης υπερήχων για τον εντοπισμό και την παρακολούθηση της

in vivo

ορθοτοπική ανάπτυξη των πνευμόνων του όγκου κατά την απεικόνιση υπερήχων υψηλής ανάλυσης. Η προσέγγιση αυτή μας επέτρεψε να χαρακτηρίζουν βασικές βιολογικές παράμετροι, όπως η οξυγόνωση, η κατάσταση αιμάτωση και αγγείωση των όγκων.

Συμπέρασμα

Αυτή η πειραματική προσέγγιση δεν έχει αναφερθεί ποτέ στο παρελθόν και θα παρέχει μια μη-ραδιενεργής εργαλείο για την αξιολόγηση αντικαρκινικών θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε ποντίκια. Λαμβάνοντας υπόψη την απουσία της διάδοσης υπερήχων μέσω του πνευμονικού παρεγχύματος, η στρατηγική αυτή απαιτεί την εμφύτευση των όγκων αυστηρά βρίσκονται στο επιφανειακό οπίσθιο τμήμα του πνεύμονα

Παράθεση:. Raes F, Sobilo J, Le Mee Μ, Rétif S, Natkunarajah S, Lerondel S, et al. (2016) Υψηλή Ανάλυση υπερήχων και Photoacoustic απεικόνισης των ορθοτοπική καρκίνου του πνεύμονα σε ποντίκια: Νέες προοπτικές για Ογκο-Φαρμακολογίας. PLoS ONE 11 (4): e0153532. doi: 10.1371 /journal.pone.0153532

Επιμέλεια: Bernhard Ryffel, γαλλικό Εθνικό Κέντρο Επιστημονικής Έρευνας, Γαλλία

Ελήφθη: 2 Φεβρουαρίου 2016? Αποδεκτές: 30 Μάρτη, 2016? Δημοσιεύθηκε: 12 Απρ, 2016

Copyright: © 2016 Raes et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

1. Εισαγωγή

Επειδή ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με, υπάρχει ανάγκη να αναπτυχθούν πιο ακριβή και προβλεπτική πρωτόκολλα προκλινικών και των σχετικών μοντέλα καρκίνου. Ορθοτοπική μοντέλα καρκίνου του πνεύμονα έχει το πλεονέκτημα ότι είναι περισσότερο προβλεπτική αναφορικά με την κλινική σχετικότητα, συμπεριλαμβανομένης της δυνατότητας των πρωτογενών όγκων να αναπτύσσουν αυθόρμητη μετάσταση, αλλά και πιο έξυπνη σχετικά με την θεραπευτική ανταπόκριση. Η εφαρμογή και η εξερεύνηση αυτών των ορθοτοπική μοντέλα μας επιτρέπει να βελτιωθεί η κατανόηση της βιολογίας του καρκίνου να ερμηνεύσει προκλινικές

in vivo

αποτελέσματα στους ανθρώπους, ειδικά για τη δυνητική θεραπευτική αντιμετώπιση των αντικαρκινικών παραγόντων. Μελέτες λαμβάνοντας υπόψη πιο αντιπροσωπευτικό παραμέτρους από κλινικές καταστάσεις, ιδιαίτερα υποξία, παρουσιάζουν μεγάλο ενδιαφέρον για την ενίσχυση της καινοτομίας για νέες αντικαρκινικές θεραπείες [1-3].

Μια σημαντική παράμετρος στην ογκολογία είναι η εκτίμηση του όγκου του όγκου, πριν αλλά και κατά τη διάρκεια της θεραπείες [4]. Σε ένα κλινικό περιβάλλον, οι μετρήσεις πνευμονικής όγκου πραγματοποιείται κυρίως με ακτίνες Χ υπολογιστική τομογραφία (CT), απεικόνιση [5]. Για πνευμονική προκλινική ογκολογία, στόχοι απεικόνισης είναι η βελτίωση της ακρίβειας για τον καθορισμό του όγκου, χωρίς επιπτώσεις ακτινοβολία ή παρεμβολές με την ανταπόκριση αντι-όγκου.

Χάρη στις τεχνολογικές εξελίξεις και για τις δύο πηγές ακτίνων Χ και ανιχνευτές, CT αφιερωμένη στην απεικόνιση μικρών ζώων παρέχει μια υπο-χιλιοστού ανάλυση κάνει αυτό το εργαλείο αποτελεσματική για τον χαρακτηρισμό των όγκων του πνεύμονα όγκου. Ωστόσο, η δόση ακτινοβολίας που αποδίδονται στους όγκους παραμένει ένας περιορισμός, ειδικά όταν μια μελέτη απαιτεί επαναλαμβανόμενες εξετάσεις [6].

Η βιοφωταύγεια απεικόνισης (BLI) επιφέρει μια επανάσταση στην προκλινική έρευνα της ογκολογίας, αλλά η μέθοδος αυτή παρέχει ποσοτικές πληροφορίες σχετικά με όγκο πολλαπλασιασμό χωρίς δυνατότητα αλλαγής μεγέθους. Επιπλέον, δεδομένου ότι BLI εξαρτάται από τον μεταβολισμό, δεν είναι αξιόπιστη, όταν οι όγκοι γίνει υποξικό [7].

Σε κλινικές πρακτικές, υπερηχογραφήματος πνεύμονα (ΗΠΑ) έχει κερδίσει σε δημοτικότητα μεταξύ των κλινικών γιατρών και έχει γίνει ένα σημαντικό εργαλείο για την σε κρίσιμη κατάσταση διαχείρισης [8,9]. Ωστόσο, όσον αφορά τα ανθρώπινα πνευμονική ογκολογία, δεν υπάρχει πιθανή χρήση των ΗΠΑ, εκτός από επεμβατική ενδοσκόπηση των οζιδίων του καρκίνου και των λεμφαδένων [10,11]. Ο κύριος περιορισμός ενδοσκόπηση και υπερήχων είναι η ανίχνευση αυτών των οζιδίων εάν γειτνίαση με τον καθετήρα δεν είναι αρκετά κοντά. Ο περιορισμός της πρόσβασης οφείλεται στην απουσία της διάδοσης των ΗΠΑ μέσα από το πνευμονικό παρέγχυμα λόγω του αέρα.

Αντίθετα, οι προκλινικές υψηλή ανάλυση ΗΠΑ και photoacoustic απεικόνισης (PAI) είναι πολλά υποσχόμενη τρόπους για να διερευνήσει την εξέλιξη όγκου πνεύμονα και υποξία αντίστοιχα αλλά, λαμβάνοντας υπόψη τους ειδικούς περιορισμούς των ΗΠΑ, απαιτείται η εμφύτευση των όγκων στην περιοχή επιφανειακή οπίσθια πνεύμονα.

το μοντέλο ορθοτοπική πνεύμονα μεγάλων κυττάρων NCI-Η460 καρκίνωμα που επιλέξαμε να βελτιωθεί, βασίζεται σε μια μελέτη από Gagnadoux

et al

. [12], που οδηγεί στην ανάπτυξη ενός μοναχικού ενδοπνευμονικούς όζος που βρίσκεται κοντά στην επιφάνεια της οπίσθιας διαφραγματικής.

Εδώ συνιστούμε να βελτιώσετε μια τέτοια πρωτόκολλο ογκο-φαρμακολογία σε μια μεταγραφική προσέγγιση με παράλληλη αντιμετώπιση των φυσικών περιορισμών των ΗΠΑ που επιτρέπει την εξερεύνηση του πνεύμονα όγκου. Σε αυτή τη διαχρονική μελέτη αξιολογήσαμε ορθοτοπική όγκους του πνεύμονα όγκου σε ποντίκια με

in vivo

3D ΗΠΑ και υποξική κατάσταση του όγκου με ΡΑΙ. Επιπλέον, σε σύγκριση με τα δεδομένα μας με διαφορετικές μεθόδους απεικόνισης, με στόχο να επικυρώσει αυτή τη νέα προσέγγιση.

2. Υλικά και Μέθοδοι

2.1 Ηθική Δήλωση

Όλες οι διαδικασίες για τα ζώα διεξήχθησαν σύμφωνα με τις ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές δεοντολογίας (ευρωπαϊκές οδηγίες 2010/63 /ΕΕ) και εγκρίθηκαν από την περιφερειακή επιτροπή για την φροντίδα των ζώων και Ηθική σε πειράματα με ζώα (C2EA-03 Comité d’en éthique πειραματισμό animale Campus CNRS d’Orléans).

2.2 Cell Culture

Η NCI-Η460-luc2 ανθρώπινη κυτταρική σειρά καρκίνου του πνεύμονα λήφθηκε από την Perkin Elmer (Γαλλία). Αυτή η κυτταρική σειρά καρκίνου διατηρήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες του προμηθευτή.

2.3 Ζώα

παθογόνων χωρίς 6 έως 8 εβδομάδων θηλυκών γυμνών ποντικών Balb /c αγοράσθηκαν από την Charles River Laboratories (Γαλλία) . Οι ποντικοί εγκλιματίστηκαν για 7 ημέρες στο εργαστήριο πριν από τον πειραματισμό και διατηρήθηκαν σε αποστειρωμένα κλουβιά με φίλτρο σταμάτησε μέσα σε ένα ελεγχόμενο αερισμό ράφι (ΗΠΑ) με πρόσβαση σε τροφή και νερό

κατά βούληση

. Εξετάστηκαν καθημερινά για κλινικές ενδείξεις, η αγωνία, η μειωμένη φυσική δραστηριότητα και ζύγιζε 3 φορές την εβδομάδα.

2.4 υποδόρια και ενδο-Βρογχικό κυττάρων ξενομοσχεύματος

Ανθρώπινο καρκίνο του πνεύμονα ξενομοσχευμάτων από NCI-Η460-luc2 κύτταρα εγκατεστημένες σε Balb /c γυμνών ποντικών. Πραγματοποιήσαμε την πρώτη υποδόρια εμφύτευση, προκειμένου να πάρει τα στοιχεία αναφοράς από τις τεχνικές μέτρησης σε κανονικές συνθήκες, έτσι ώστε 10 ποντίκια υποβλήθηκαν σε αναισθησία με εισπνοή 1,5% ισοφλουράνιο με αέρα (Isoflo

®, AXIENCE SAS, Γαλλία) και εμβολιάζονται με διαφορετικά βάρη όγκου (είτε 1×10

5 έως 2.5×10

6 καρκινικά κύτταρα σε 100 μL PBS) στο ραχιαίο πλευρό. Για ορθοτοπική εμφύτευση, 24 ποντίκια εμβολιάστηκαν (1.25×10

5 ή 2.5×10

5 κυττάρων όγκου σε 25 μL PBS) χρησιμοποιώντας ένα 1.9F × 50 εκατοστά αμβλύ άκρο καθετήρα σιλικόνης εισάγεται εντός του βρόγχου μέσω ενός λαρυγγοσκοπίου (S1A Εικ ). Αυτή η λεπτή διαδικασία για να πάρετε την εναπόθεση επιφανειακών κυττάρων σε ένα οπίσθιο τμήμα ενός κατώτερου λοβού μέσω ενός κύριου βρόγχου απαιτεί επεμβατικής απεικόνισης. Η θέση του ραδιο-αδιαφανές καθετήρα ελέγχεται από επίπεδες ακτινογραφία (ΡθχϊΙγοπ MX20, ΡθχϊΙγοπ corp X-ray, USA) (S1B Σχήμα), τότε πραγματική εναπόθεση των καρκινικών κυττάρων 99mTc-επισημασμένο ελέγχεται από Single Photon υπολογιστικής τομογραφίας εκπομπής (Nano SPECT CT , Mediso, Ουγγαρία), (S1c σχήμα).

2.5 Αξονική Τομογραφία

τα ποντίκια αναισθητοποιούνται με 1,5% ισοφλουράνιο και τοποθετούνται σε ένα κρεβάτι σε πρηνή θέση. Για τις μετρήσεις του όγκου, υπολογιστική τομογραφία πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα μικρό σύστημα απεικόνισης ζώων (Explore CT 120, Trifoil Imaging, ΗΠΑ) με μια εξωτερική συσκευή αναπνευστικής διόδου (Biovet, USA). Μερικά ποντίκια έλαβαν μια ενδοφλέβια ένεση του παράγοντα αντίθεσης αγγειακού eXIA160

™ (Binitio Biomedical, Καναδάς). Οι όγκοι των όγκων ελήφθησαν από οριοθετούν το χέρι περιθώρια των όγκων από την οβελιαία τμήματα των εικόνων CT χρησιμοποιώντας Microview ανάλυση + 2.3 του λογισμικού.

2.6 βιοφωταύγεια Imaging

BLI έγινε μια φορά την εβδομάδα μέχρι το τέλος της μελέτης ( Ημέρα 28) χρησιμοποιώντας ένα IVIS-Lumina II (Perkin Elmer, Γαλλία) παραγωγή ενός ψευδο-χρωματισμένο εικόνα που αντιπροσωπεύει την ένταση του φωτός και προεξέχοντας πάνω τόνων του γκρίζου εικόνα αναφοράς. Κάθε ποντικός ήταν ΙΡ ένεση με 100 mg /kg λουσιφερίνη κάλιο άλας (Promega, France). Τα ποντίκια αναισθητοποιήθηκαν με 1,5% ισοφλουράνιο τοποθετήθηκαν σε ένα θερμοστατικά ελεγχόμενο μαξιλάρι θέρμανσης (37 ° C) κατά την απεικόνιση. Απόκτηση binning και η διάρκεια τέθηκαν ανάλογα με τη δραστηριότητα του όγκου. Η ένταση σήματος προσδιορίστηκε ποσοτικά ως η συνολική ροή (φωτόνια /δευτερόλεπτο) εντός των ROI που χειροκίνητα γύρω από την περιοχή του όγκου χρησιμοποιώντας ζωντανή εικόνα 4.0 λογισμικό (Perkin Elmer, Γαλλία). Το άθροισμα των σημάτων από τους επιρρεπείς και ύπτια θέση θεωρήθηκε για κάθε ποντίκι.

2.7 υπερήχων και Photoacoustic Imaging

Ποντίκια

αναισθησία κατά 1,5% ισοφλουράνιο τοποθετήθηκαν σε ένα θερμοστατικά ελεγχόμενο μαξιλάρι θέρμανσης στην πρηνή θέση με τα πόδια μαγνητοσκοπημένο επί των ηλεκτροδίων ECG συνδέονται με το τραπέζι. Αναπνευστική περίφραξη προέρχεται από ΗΚΓ. Ένα άχρωμο υδατικό θερμαίνεται υπερήχων gel (Supragel

®, LCH, Γαλλία) χωρίς φυσαλίδες αέρα εφαρμόστηκε μεταξύ του δέρματος και του μετατροπέα. Οι όγκοι απεικονίστηκαν με την VisualSonics Vevo

®LAZR Σύστημα (FUJIFILM VisualSonics Inc, Καναδάς). 3D σαρώσεις των ΗΠΑ εικόνα που καταγράφεται ψηφιακά. Η περιοχή του όγκου σε στεφανιαία αεροπλάνα μετρήθηκε με το χέρι που οριοθετούν τα περιθώρια χρησιμοποιώντας Vevo

®LAB 1.7.2 λογισμικού. Το λογισμικό που υπολογίζεται στη συνέχεια τον αντίστοιχο όγκο του κάθε στεφανιαία φέτα. Για την αξιολόγηση της υποξίας, οι όγκοι ερευνήθηκαν από ΡΑΙ με OxyHemo-Mode, έτσι ώστε οι μέσες τιμές των SO

2 προσδιορίστηκαν και αντίστοιχοι όγκοι υποξική τεκμηριωμένη. κατάσταση αιμάτωση του όγκου και της έκφρασης VEGFR2 αξιολογήθηκαν αντιθέτως ενισχύεται υπερήχων (ΥΣΜ) απεικόνιση μετά από ενδοφλέβια ένεση (φλέβα της ουράς) της Vevo MicroMarker

™ και Target-Ready MicroMarker

™ σε συνδυασμό είτε με αντι-VEGFR2 ή αντισώματα ελέγχου ισοτύπου ( eBioscience, USA). πρωτόκολλα απεικόνισης διεξήχθησαν με τις αλληλουχίες καταστροφής αναπλήρωση. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν με το VevoCQ

™ λογισμικού. Μια βασική παράμετρος που πρέπει να τηρούνται για την ακριβή εξαγορά 3D ΗΠΑ είναι η τοποθέτηση του μετατροπέα (S2A σχήμα). Η δέσμη των ΗΠΑ θα πρέπει να κατευθύνονται προς τον όγκο των πνευμόνων με την καλύτερη δυνατή γωνία, έτσι ώστε το σύνολο του όγκου μπορεί να ανιχνευθεί κατά την εξαγορά. Παρά την παρουσία των αντικειμένων και σκιών λόγω των νευρώσεων, κατά την αλλαγή της γωνίας του μετατροπέα είναι δυνατό να επιλέξετε την πιο αποδοτική τοποθέτηση για το μορφοτροπέα που επιτρέπει την ανίχνευση. Το ελάχιστο μέγεθος των όγκων που μπορεί να ανιχνευθεί είναι 1 χιλιοστό σε διάμετρο, ωστόσο, το μεγαλύτερο το μέγεθος του όγκου, τόσο λιγότερα αντικείμενα από την πλευρά ανίχνευση όγκων επιδρούν. Μετατροπείς με κεντρική συχνότητα 21MHz και 40MHz, χρησιμοποιήθηκαν για B-Mode απεικόνισης των μεγάλων και μικρών όγκων, αντίστοιχα. PAI έγινε με τον μετατροπέα 21MHz.

2.8 Θυσία και οργάνων αφαίρεση

Ποντίκια υπό αναισθησία θυσιάστηκαν με εξάρθρωση του αυχένα και οι όγκοι συλλέχθηκαν από κάθε ζώο για άμεση

ex vivo

αξιολογήσεις. Προκειμένου να εκτιμηθεί η ακρίβεια των

in vivo μετρήσεις

ΗΠΑ, οι όγκοι συλλέχθηκαν στο τέλος της μελέτης (Ημέρα 28) και απεικονίστηκαν

ex vivo

με 3D ΗΠΑ. Η ειδική πλάκα γεμάτη με υπερήχους gel μας επέτρεψε να μετρήσει μεγέθη όγκων με ακρίβεια, αποφεύγοντας οποιαδήποτε κίνηση που συλλέγονται ιστών λόγω της κίνησης του μετατροπέα των ΗΠΑ κατά τη διάρκεια της απόκτησης 3D (S2B σχήμα).

2.9 ογκομετρική Μετρήσεις

οι όγκοι αποκόπηκαν προσεκτικά συνέχεια εμβαπτίζεται σε κατάλληλο βαθμολογημένους κυλίνδρους που γεμίζουν με νερό. Τόμοι αξιολογήθηκαν με μέτρηση του βάρους του νερού που αφαιρείται από τον κύλινδρο για να κάνει το κοίλο μηνίσκο προσαρμόζεται στο άνω άκρο του σήματος βασικής γραμμής διαβάθμισης (S2C Εικ). Αυτές οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν εις τριπλούν.

2.10 Στατιστική Ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση GraphPad Prism έκδοση λογισμικού 5.0 (GraphPad, USA). διαγράμματα συσχέτισης και R τετράγωνο συντελεστές ελήφθησαν με μη γραμμική παλινδρόμηση.

3. Αποτελέσματα

3.1 Επικύρωση Τεχνικές για μετρήσεις του όγκου Όγκος για υποδόρια Μοντέλα

Για να αξιολογήσει την εγγενή ακρίβεια της κάθε τροπικότητα να καθορίζουν τον όγκο των όγκων, το μοντέλο υποδόριου όγκου μας επιτρέπει να αποφευχθεί η διατάραξη των εισφορών όπως αναπνευστικές κινήματα και γνωστά προβλήματα που σχετίζονται με εξετάσεις στο στήθος ΗΠΑ. Σύγκριση των αποτελεσμάτων επιτεύχθηκε από υποδόριους όγκους με μεγέθη που κυμαίνονται από 15 έως 700 χιλιοστά

3. ανάλυση συσχέτισης μεταξύ των μετρήσεων των ΗΠΑ επιτευχθεί

in vivo

Vs

ex vivo

(R

2 = 0,94), Vs CT (R

2 = 0,93), ή το βάρος του όγκου (R

2 = 0,98) και ογκομετρική αξιολογήσεις (R

2 = 0,96) επικυρώνονται σαφώς την ικανότητα των ΗΠΑ και τα πρωτόκολλα CT για να επιτευχθεί ακριβής προσδιορισμός των όγκων του όγκου (Σχήμα 1).

Μη γραμμική παλινδρόμηση των δεδομένων σημεία που συλλέγονται από ορθοτοπική υποδόριους όγκους (η = 10 ζώα). Ο συντελεστής συσχέτισης R τετράγωνο παρέχεται στην κάτω δεξιά πλευρά του κάθε γραφήματος.

Η

3.2 Ο έλεγχος της εμφύτευσης του όγκου των κυττάρων

Για υποδόριους όγκους, όλα τα 10 ξενομοσχεύτηκε ζώα τυχαιοποιήθηκαν για εκτίμηση των μεγεθών των όγκων όταν προσδιορίζεται με τις διάφορες μεθόδους μέτρησης. Για ορθοτοπική όγκους του πνεύμονα, επτά ημέρες μετά την εμφύτευση η ανάπτυξη του όγκου επιβεβαιώθηκε με BLI (S1D Σχήμα), είτε στην αριστερή ή δεξιά πνεύμονα. Με βάση την ένταση BLI, 12 ποντίκια με δραστηριότητα όγκων που κυμαίνονται από 7.45×10

5 έως 8.55×10

7 φωτόνια /sec επιλέχθηκαν για τη μελέτη.

3.3 Αξιολόγηση των όγκων του όγκου στον πνεύμονα από

In Vivo

ΗΠΑ Imaging

Όπως και σε ανθρώπινο πνεύμονα ΗΠΑ, παρατηρήσαμε αντικείμενα από την πλευρική γραμμή λόγω ηχογένεια του. Όπως επισημάνθηκε από τα λευκά βέλη (Εικόνα 2Α), η πλευρική γραμμή εμφανίζεται φωτεινή, καθώς είναι αυξημένη αντανάκλαση υπερήχων στη διεπαφή μεταξύ υπεζωκότα και υγιή πνεύμονα. Παρατηρήσαμε απόσταση ακίνητος τακτικά υπερηχογενής γραμμές, που ονομάζεται A γραμμές, που είναι επανάληψη αντικείμενα από την πλευρική γραμμή. Η ρήξη στις γραμμές του υπεζωκότα και Α μας επέτρεψε να προσδιορίσει τον όγκο των πνευμόνων με βεβαιότητα, ακόμη και σε πρώιμα στάδια (Σχήμα 2Β). Ένα τυπικό τεχνούργημα παρατηρηθεί κάτω από το όγκο του πνεύμονα, όπως μια φωτεινή σκιά που αντιστοιχεί στο σημείο συνάντησης μεταξύ του όγκου και υγιή πνευμονικό παρέγχυμα, μας επέτρεψε να προσδιοριστούν τα περιθώρια του όγκου. Αυτή η οπίσθια ενίσχυση εξηγείται από τη διαφορά στην ταχύτητα υπερήχων μεταξύ του όγκου και πνευμονικού παρεγχύματος

(Α) & amp.? (Β) Ανίχνευση των όγκων του πνεύμονα από High Resolution Imaging υπερήχων. (Α) την απόκτηση 2D B-Mode για έναν υγιή πνεύμονα σε ποντίκι. Κάθετη λευκό βέλη επισημαίνουν την πλευρική γραμμή. Κάθετη κίτρινα βέλη αντιστοιχούν σε μια γραμμές, που αντιπροσωπεύουν απόηχος του υπεζωκότα γραμμή. (Β) Σε 2D B-Mode Υπερηχογράφημα απεικόνισης του πνεύμονα που φέρουν ορθοτοπική όγκου NCI-H460luc (2.8mmx2.4mm), κάθετη κόκκινα βέλη επισημαίνουν τα περιθώρια του όγκου, τονίζεται από τη χαρακτηριστική φωτεινή σκιά τεχνούργημα. Μπορούμε επίσης να παρατηρήσουμε λευκά και κίτρινα βέλη δείχνουν την πλευρική γραμμή και γραμμές Α αντίστοιχα. (Γ) από 2D σε 3D Ultrasound Β-Mode απεικόνισης ενός όγκου του πνεύμονα σε ποντίκι. Η κόκκινη περιοχή αντιστοιχεί στον όγκο πνεύμονα στην θωρακική κοιλότητα του ποντικού. Το κόκκινο πλέγμα αντιστοιχεί στον όγκο του όγκου που λαμβάνεται με τον εντοπισμό των περιθωρίων σε κάθε 2D φέτες B-mode από την απόκτηση 3D. (Δ) αξιολόγηση φορτίο του όγκου με BLI (αριστερά) και US (δεξιά), τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέση τιμή ± SEM και αναλύονται στατιστικά. Μια αμφίδρομη επαναλαμβανόμενων μέτρο ανάλυση διακύμανσης ακολουθούμενη από Bonferroni μετα-τεστ χρησιμοποιήθηκε για τα δεδομένα του πάροδο του χρόνου φυσικά. Οι διαφορές θεωρήθηκαν σημαντικές σε ρ & lt? 0.05. Αριστερά: ένταση του σήματος από

in vivo

διαμήκη παρακολούθηση του πολλαπλασιασμού του όγκου από BLI μετά την απόθεση του 1.5×10

5 ή 2.5×10

5 κυττάρων όγκου (φωτόνια /sec). Δεξιά:

In vivo

όγκων του όγκου μετρώνται από την αμερικανική απεικόνισης χρησιμοποιώντας ένα μετατροπέα τοποθετημένο σε 3D κινητήρα, συγκρίνοντας την ανάπτυξη του όγκου μεταξύ 2 διαφορετικών βαρών όγκου (mm

3). Τα αποτελέσματα αντιπροσωπεύουν μέση ± SEM (η = 5 ζώα ανά ομάδες). (*** P & lt? 0.001? **** P & lt? 0.0001).

Η

Τοποθέτηση του μετατροπέα με μια κατάλληλη γωνία κατέστησε δυνατή την εγγραφή διαδοχικές εικόνες 2D με κινητήρα stepper για 3D εξαγορές. Επεξεργασμένα όγκοι εμφανίζονται ως ένα κόκκινο πλέγμα (Εικ 2C).

Σε σύγκριση με τους όγκους των όγκων των ΗΠΑ στις δύο διαφορετικές ομάδες των όγκων του πνεύμονα, BLI εμφάνισαν πολύ διαφορετικά πρότυπα της εξέλιξης (Σχήμα 2D). Στην πρώτη ομάδα (1.25×10

5cells), BLI αυξάνεται προοδευτικά μέχρι την ημέρα 21, στη συνέχεια παρέμειναν αμετάβλητες, ενώ ΗΠΑ όγκους αποφασισμένη αυξήθηκε κατά τη διάρκεια ολόκληρης της μελέτης. Στη δεύτερη ομάδα (2.5×10

5cells), η συνεχής αύξηση του όγκου καθορίζεται από τις ΗΠΑ ήταν αρκετά διαφορετική από το πρότυπο BLI εμφανίζουν έντονη υποχώρηση από την ημέρα 14 έως την ημέρα 21, στη συνέχεια, στασιμότητα.

In vivo

ΗΠΑ παρακολούθηση των όγκων του πνεύμονα μας επέτρεψε να μετρήσει μεγέθη των όγκων με ακρίβεια και υπογράμμισε τις σημαντικές διαφορές μεταξύ των καμπυλών ανάπτυξης από τις δύο αρχικές βάρη των όγκων.

3.4 Σύγκριση Τεχνικές για μετρήσεις του όγκου Όγκος στους πνεύμονες

στο τέλος της μελέτης (Ημέρα 28), χωρίς σκιαγραφικό ενισχυμένη CT έγινε με σκοπό την σύγκριση των δεδομένων από τις ΗΠΑ και CT. Οι 3D ανασύσταση όγκους υγιείς πνεύμονες και οι όγκοι υποβλήθηκαν σε επεξεργασία (Σχήμα 3). Isosurfaces από υγιείς πνεύμονες ελήφθησαν με ένα αυτοματοποιημένο κατάτμησης, ενώ οι όγκοι του όγκου που απαιτείται χειροκίνητη οριοθέτηση σε φέτες 2D.

3D rendering του CT πρόσθιας σάρωσης και οπίσθια ανακατασκευές, μετά την επεξεργασία της οριοθέτησης των όγκων σε 2D φέτες από στεφανιαίο, μετωπική ή οβελιαίο επίπεδο. Υγιή πνευμονικό παρέγχυμα είναι μπλε, ενώ όγκων τονίζεται σε κίτρινο.

Η

Η ανάλυση συσχέτισης των δεδομένων που λαμβάνονται από κάθε μέθοδο για ορθοτοπική όγκων του πνεύμονα αναφέρεται στο σχήμα 4. σύγκριση όγκους με διαφορετικά μεγέθη, στοιχεία που προκύπτουν από

in vivo

και

ex vivo

ΗΠΑ, CT, ογκομετρική μετρήσεις και τα βάρη. Αξονική τομογραφία παρέχει μια ακριβή εκτίμηση των όγκων του όγκου σε σύγκριση με το

ex vivo

ΗΠΑ (R

2 = 0,87), το βάρος του όγκου (Ρ

2 = 0,98) και ογκομετρική μετρήσεις (R

2 = 0.80).

Μη γραμμική παλινδρόμηση των σημείων δεδομένων που συλλέγονται από ορθοτοπική όγκων του πνεύμονα (n = 12 ζώα). Αυτά τα γραφήματα συγκρίνουν τη συσχέτιση μεταξύ 3D ΗΠΑ απεικόνισης

in vivo

και

ex vivo

,

in vivo

3D αξονική τομογραφία,

ex vivo

ογκομετρική μετρήσεις και όγκου βάρους.

Η

Για

in vivo

μετρήσεις, τα αποτελέσματα δείχνουν σαφώς ακαθάριστο συσχέτιση των ποσοτήτων που μεταποιήθηκαν με

in vivo

ΗΠΑ, CT και το βάρος του όγκου (ρ

2 = 0,75). Τα αποτελέσματα αυτά δεν αντανακλούν μια υπερεκτίμηση των όγκων των όγκων μετρήθηκε με US ή CT σε σύγκριση με το βάρος του όγκου. Μια τέτοια συσχέτιση παρατηρείται επίσης με ex vivo ΗΠΑ και ογκομετρική μετρήσεις (R

2 = 0,72 και Ρ

2 = 0,65 αντίστοιχα).

3.5 Αντίθεση Ενισχυμένη Υπέρηχοι, Doppler ισχύος και Photoacoustic απεικόνισης

Δεδομένου ότι ήταν δυνατόν να εκτελέσει

in vivo

ΗΠΑ απεικόνιση B-mode, η ικανότητα για τη μέτρηση διαφόρων παραμέτρων των ΗΠΑ και της ΡΑΙ διερευνήθηκε. Είναι ενδιαφέρον παρατηρήσαμε ότι μικρο απεικόνιση των ΗΠΑ επέτρεψε την απεικόνιση της κατάστασης αιμάτωσης όγκου μετά την έγχυση MicroMarker

™ παράγοντα αντίθεσης (Σχήμα 5Α). Έχουμε παρατηρήσει μια πολύ ενισχυμένο σήμα μέσω αντίθεση βελτίωσης επιδεικνύοντας ένα αποτελεσματικό καθεστώς αιμάτωση. απεικόνισης ΥΣΜ ήταν πιο αποτελεσματική και ευαίσθητη στην ανάδειξη των παραμέτρων αγγείωση από Ισχύς Doppler. Χάρη στην Power Doppler (χωρίς έγχυση σκιαγραφικού μέσου που απαιτείται), ήμασταν σε θέση να παρατηρούν τα μεγαλύτερα σκάφη. Λόγω της μικροσκοπικό μέγεθος των άλλων σκαφών και τη συμβολή των παραμέτρων, όπως η αργή κίνηση της ροής του αίματος, καρδιακών παλμών και της αναπνοής, η οπτικοποίηση των μικρών αίμα ρέει είναι δύσκολο, ακόμη και με ΗΚΓ και αναπνοή περίφραξη (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

(Α) Β-mode εικόνα ενός όγκου πνεύμονα με αντίστοιχη εικόνα αντίθεσης πριν από την έγχυση IV της Vevo MicroMarker

™. Προβολή μέγιστης έντασης μετά την ένεση της MicroMarker

™. (B) B-mode εικόνα ενός υποξική πνεύμονα όγκου με αντίστοιχη OxyHemo photoacoustic εικόνες. Με την OxyHemo-Mode, κόκκινες περιοχές δείχνουν καλά οξυγονωμένο μέρη του όγκου, ενώ το μπλε και σκοτεινές περιοχές δείχνουν την παρουσία της υποξίας. Όσον αφορά τους όγκους 3D, το κόκκινο πλέγμα αντιστοιχεί στην υποξική περιοχή του όγκου και πράσινο πλέγμα αντιστοιχεί στο σύνολο του όγκου. (C) B-mode εικόνα ενός καλά οξυγονωμένο πνεύμονα όγκου με αντίστοιχη OxyHemo photoacoustic εικόνες που δείχνουν απουσία οποιασδήποτε υποξικής πυρήνα.

Η

Όσον αφορά ΡΑΙ, λάβαμε πληροφορίες για την κατάσταση οξυγόνωσης των όγκων και ήταν δυνατό να αποκαλυφθεί η παρουσία υποξίας μέσα όγκων μη επεμβατικά (Σχήμα 5Β). Παρατηρήσαμε οξυγονωμένο περιοχές στην περιφέρεια του όγκου σε σύγκριση με τον πυρήνα υποξικό. 3D εξαγορές επέτρεψε ποσοτικοποίηση της υποξίας και των όγκων για τις δύο περιοχές (V

όγκου = 29,4 χιλιοστά

3, SO2

όγκου = 11,4%? V

υποξία = 10,2 χιλιοστά

3, SO2

υποξία = 0,4%, όλοι οι αριθμοί δίνονται ως μεμονωμένες τιμές για τον όγκο που φαίνεται εδώ) (Σχήμα 5Β). Είναι σημαντικό να παρατηρήσουμε ότι ορισμένες ποντίκια με συγκρίσιμες συνολικούς όγκους των όγκων παρουσίασαν καλά οξυγονωμένο όγκου (V

όγκου = 47,3 χιλιοστά

3, SO2

όγκου = 51,7%, όλοι οι αριθμοί δίνονται ως μεμονωμένες τιμές για τον όγκο παρουσιάζεται εδώ) (Σχ 5C).

Στοχευμένη ΥΣΜ μας επέτρεψε να εκτιμηθεί η σχετική έκφραση VEGFR2 σε όγκους του πνεύμονα. Το λογισμικό VevoCQ υπολογίζεται το διαφορικό Στοχευμένες τιμές Enhancement (DTE) για κάθε περιοχή ενδιαφέροντος, η ίδια ανάλυση ολοκληρώθηκε τόσο για την VEGFR2 και αντίσωμα ελέγχου ισοτύπου συζευγμένα παράγοντες αντίθεσης. Από παραμετρικές εικόνες η χωρική κατανομή του δεσμευμένου παράγοντα αντίθεσης μπορεί σαφώς να δει (Σχήμα 6Α και 6C). Σύγκριση των DTE μεταξύ μικροφυσαλίδων επισημανθεί με αντισώματα VEGFR2 και ελέγχου ισοτύπου ήταν σημαντική (Σχήμα 6D). Επιπλέον, υποξικές περιοχές που καθορίζεται από PAI ταίριαζε με την χωρική κατανομή των VEGFR2 (Σχήμα 6Ε)

(Α) & amp.? (C) Παραμετρική εικόνες της χωρικής κατανομής του παράγοντα αντίθεσης φυσαλίδες. ελέγχου (Α) ισοτύπου συζευγμένα μικροφυσαλίδες. (C) VEGFR2 συζευγμένο μικροφυσαλίδων (Target Έτοιμο Vevo MicroMarker

™). (Β) Αντίστοιχη B-Mode εικόνα του όγκου. (D) Διαφορικές Στοχευμένη ενίσχυση των VEGFR2 και ισότυπο έλεγχο συζευγμένο μικροφυσαλίδων (DTE αντιστοιχεί στη διαφορά μεταξύ της ηχούς δύναμη και από τις δύο στοχευμένη και χωρίς φυσαλίδες, και η ηχώ ισχύ από τις ελεύθερες φυσαλίδες μόνο). Η στατιστική ανάλυση διεξήχθη με μη ζευγαρωμένο t τεστ του Student (η = 4 ζώα ανά ομάδα). (**** P & lt? 0.001). (Ε) Αντίστοιχη PA εικόνα αναδεικνύοντας περιοχές υποξική όπου VEGFR2 εκφράζεται κυρίως.

Η

3.6 Περιορισμοί της απεικόνισης Λεπτομέρειες

CT εικόνες που εκτελούνται μετά από αγγειακή έγχυση σκιαγραφικού μέσου επιτρέπεται σαφής οριοθέτηση του όγκου από περιβάλλοντες ιστούς (ειδικότερα το ήπαρ) (Εικ 7Α). Αντίθετα, μη-αντίθεσης ενισχυμένης CT εκτελούνται σε αυτό το ορθοτοπικό μοντέλο καρκίνου του πνεύμονα ήταν πιο δύσκολο να αναλυθεί ειδικά για μεγάλους όγκους, με αποτέλεσμα λιγότερο ακριβή προσδιορισμό του όγκου του όγκου (Σχήμα 7Β).

(Α) 2D CT σάρωση ενός ποντικού που φέρει έναν όγκο του πνεύμονα, μετά την ένεση IV με 100μL από ένα μίγμα με PBS και ΕΕΕ 160, ένα ιωδιωμένο παράγοντα αγγειακής αντίθεσης. Οριοθέτηση του όγκου είναι ορατή και στις δύο αεροπλάνα με μια κίτρινη διακεκομμένη γραμμή. (Β) αξονική τομογραφία που λαμβάνονται χωρίς έγχυση σκιαγραφικού μέσου. Οριοθέτηση του όγκου είναι ορατή και στις δύο αεροπλάνα με μια κίτρινη διακεκομμένη γραμμή. (C) Διαμήκης BLI μελέτη σε ένα ποντίκι που φέρει έναν όγκο πνεύμονα μεταξύ ημέρα 7 και την ημέρα 35 (φωτόνια /sec /cm

2 /στερακτίνιο), μετά την εμφύτευση των 1.25×10

5 καρκινικά κύτταρα.

Σχήμα 7C αντιστοιχεί στην εξέλιξη των σημάτων BLI εντός του ίδιου ζώου πάροδο του χρόνου. Αυτά τα αποτελέσματα αποδεικνύουν ότι BLI σήματα από τον όγκο του πνεύμονα διασπάστηκαν κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του όγκου αφού παρατηρήθηκε μία αύξηση στην BLI μέχρι την ημέρα 21, στη συνέχεια, παρατηρήθηκε παλινδρόμηση ενώ ο όγκος του όγκου ήταν ακόμα αυξάνεται (Σχήμα 2D).

4 . Συζήτηση

Η χρήση των προκλινικά μοντέλα όγκων μας επιτρέπει να ακολουθήσουν βιολογικών παραμέτρων ή την ανάπτυξη του όγκου και να δοκιμαστεί η αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών παραγόντων. Τα πειράματα που περιγράφονται εδώ έχουν αποδείξει τη χρησιμότητά τους στην παροχή ερευνητές μια νέα ανταγωνιστική τεχνική για την εκτίμηση ορθοτοπική ανάπτυξη όγκου πνεύμονα με την απεικόνιση των ΗΠΑ

in vivo

, επιτρέποντας μη επεμβατική και μη ακτινοβολία έρευνες που βασίζονται.

Κάθε μία από τις μεθόδους απεικόνισης που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης έχει πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα. CT είναι σχετική με την εικόνα του αναπνευστικού συστήματος λόγω της χαμηλής πυκνότητας εντός του χώρου του πνεύμονα [13]. Όσον αφορά την ανίχνευση του καρκίνου του πνεύμονα, CT έχει αποδειχθεί ότι είναι χρήσιμη στην ανίχνευση όγκων του πνεύμονα που βρίσκεται στην κορυφή και πυλαία περιοχή, αλλά λιγότερο αποτελεσματική για όγκους που βρίσκονται κοντά στην επιφάνεια του διαφράγματος [14], επειδή η έλλειψη αντίθεση με τον υποκείμενο ιστό καθιστά δύσκολη την μετρήσει τα μεγαλύτερα μεγέθη των όγκων και απαιτεί εκτεταμένη γνώση και των δύο απεικόνισης και της αντίθεσης μέσα CT με την ανατομία των ζώων. Η χρήση της CT παραγόντων αγγειακής αντίθεσης, όπως ΕΕΕ

™, ήταν αναγκαία για την εκτέλεση ακριβείς μετρήσεις του όγκου του όγκου, ακόμη και αν οι όγκοι ήταν μικρές και αυξανόμενη γύρω από την περιφέρεια των πνευμόνων. Δυστυχώς, η επαναλαμβανόμενη χρήση του παράγοντα αντίθεσης δεν συνιστάται σε ογκο-φαρμακολογικές μελέτες, εξαιτίας των πιθανών επιδράσεων στην ανάπτυξη του όγκου ή θεραπείες. Ο κύριος περιορισμός CT απεικόνισης είναι η παρεχόμενη δόση στον όγκο. Πράγματι, σε αυτό το ακτινοευαίσθητα μοντέλο όγκου, τις επιπτώσεις των επαναλαμβανόμενων απεικονιστικών εξετάσεων (1 εβδομάδα έναντι 1 ανά 2 εβδομάδες, με ένα συμβατικό αξονική τομογραφία θώρακος παρέχοντας 38,9 ± 3,9 Gy) στην αύξηση του όγκου είναι σημαντική. Η επιρροή των δόσεων στον πολλαπλασιασμό του όγκου και ισχυρό κίνδυνο ενίσχυση ενός αποτελέσματος κατά των όγκων μπορεί να επηρεάσει τη συνάφεια των δεδομένων σχετικά με την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των αντικαρκινικών παραγόντων [6,15,16].

Αν και BLI είναι μια ποσοτική τεχνική αξιοποιηθεί σαν ρουτίνα για την εκτίμηση του πολλαπλασιασμού του όγκου, είναι αυστηρά εξαρτάται από μεταβολικές συνθήκες, δηλαδή παρουσία ΑΤΡ και Ο

2. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 7C, η αρχική φορτίο του όγκου σε αυτά τα ποντίκια ήταν μικρή (1.25×10

5 κύτταρα), παρ ‘όλα αυτά οδηγεί στο σχηματισμό ενός πυρήνα και υποξική στη μείωση της βιοφωταύγειας σήματος. Αυτά τα καρκινικά συνθήκες υποξίας είναι ένα κρίσιμο σημείο που πρέπει να εξεταστεί για να διασφαλιστεί η καταλληλότητα των δεδομένων που συγκεντρώθηκαν [7,17,18]. Επειδή και οι δύο BLI και ΗΠΑ είναι μη επεμβατική, οι μετρήσεις έγιναν κατά μήκος στο ίδιο ζώο. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι η ποσοτικοποίηση των σημάτων BLI από τον πνεύμονα είναι λεπτή, και λαμβάνονται τα δεδομένα θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή όσον αφορά την ανάπτυξη του όγκου. Παρ ‘όλα αυτά BLI εξακολουθεί να παραμένει ένας μεγάλος πόρος στο αρχικό στάδιο των μελετών για τον έλεγχο της επαγωγής των όγκων του πνεύμονα και για την κατανομή των ζώων σε ομοιογενείς ομάδες.

Μεταξύ άλλων διαθέσιμων τρόπων απεικόνισης, ΗΠΑ είναι μη επεμβατική, μη ακτινοβολούν, δεν αναγκαστικά απαιτούν παράγοντες αντίθεσης και, επομένως, προσφέρει το πλεονέκτημα ότι είναι γρήγορη, φθηνή και με ελάχιστη επίδραση στη διαδικασία της έρευνας. Επιπλέον, η μέθοδος αυτή δεν υπόκειται σε διάσπαση λόγω της εμφάνισης της υποξίας. Δεδομένου ότι το σχήμα των όγκων δεν είναι ελλειψοειδές 3D αποκτήσεις ήταν απαραίτητο να μετρηθεί με ακρίβεια τους όγκους. Σε συνδυασμό με την υψηλή ανάλυση απεικόνισης των ΗΠΑ, ΡΑΙ είναι ένα πραγματικό χρόνο τροπικότητα μη επεμβατική και ποσοτική απεικόνιση για τη μελέτη της υποξίας όγκου και ετερογένεια. SO

2 χαρτογράφηση μπορεί να πραγματοποιηθεί χάρη στις υπάρχουσες διαφορές στην οπτική απορρόφηση μεταξύ οξυγονωμένο και deoxygenated αιμοσφαιρίνης [19]. PAI, συνδυάζοντας υψηλή αντίθεση οπτικής απορρόφησης με υπερήχους υψηλής ανάλυσης, παρέχει τόσο ανατομικά και λειτουργικά δεδομένα. Στην ογκολογία, πολλές παράμετροι πρέπει να αξιολογούνται σε όγκους, ως εκ τούτου, αυτή η πολυτροπικότητα είναι πολύ χρήσιμη για την παρακολούθηση της θεραπευτικής ανταπόκρισης ή επιβάρυνση της νόσου. Ωστόσο, λόγω του περιορισμού της διάδοσης των ΗΠΑ μέσω του πνευμονικού παρεγχύματος, δεν μπορεί να θεωρηθεί η μετάφραση με τις κλινικές έρευνες.

Χάρη σε υπερήχους μοριακής απεικόνισης, ήταν δυνατόν να εκτιμηθεί η έκφραση και χωρική κατανομή των VEGFR2 στόχευση μικροφυσαλίδων σε σύγκριση με μικροφυσαλίδες επισημασμένο με αντισώματα ελέγχου ισοτύπου. Οι διαφορές στην ακουστική ηχώ μεταξύ των ελεύθερων φυσαλίδες και εκείνων που συνδέονται με το μοριακό στόχο είναι το βασικό χαρακτηριστικό για τη διευκόλυνση των διακρίσεων [20]. Αυτό ανοίγει ενδιαφέρουσες προοπτικές για να χαρακτηρίσει τις αλλαγές σε μοριακό επίπεδο [21], καθώς και για τις έρευνες σχετικά με στοχευμένες θεραπείες [22], ειδικότερα αντι-αγγειογενετική στρατηγικές που βασίζονται σε αντι-VEGFR θεραπείες [23].

Εν κατακλείδι, που περιγράψαμε για πρώτη φορά μια στρατηγική απεικόνισης Photoacoustic και Ultrasound να διερευνήσει την ανάπτυξη του όγκου ορθοτοπική πνεύμονα και αξιολόγηση βασικών βιολογικών δεικτών όπως υποξία ή έκφραση VEGFR2

in vivo

. Η υποξία είναι μια σημαντική παράμετρος που εμπλέκονται στην ανθεκτικότητα των όγκων του πνεύμονα προς το ραδιόφωνο και χημειοθεραπείες. Για εξατομικευμένη ιατρική, η υποξία μπορεί να εκτιμηθεί με ιχνηλάτες ΡΕΤ επισημαίνονται με

18Fluorine [24,25] και χημειοθεραπείες αφιερωμένη στην υποξική όγκοι έχουν ήδη συμπεριληφθεί σε κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ [26,27]. Αυτό επικυρώνεται πόρων απεικόνισης μέσης /υψηλής απόδοσης θα είναι μεγάλο ενδιαφέρον για να ακολουθήσει κατά μήκος τόσο την ανάπτυξη του όγκου και υποξική κατάσταση στα ζώα κατά τη δοκιμή της αποτελεσματικότητας των νέων αντικαρκινικών θεραπειών. Αυτό αποτρέπει κάθε κίνδυνο διακοπής της εξέλιξης του όγκου σε σύγκριση με άλλες απεικονιστικές μεθόδους όπως BLI και CT.

Λαμβάνοντας υπόψη την ικανότητά της να παρέχει μοριακή απεικόνιση υψηλής ανάλυσης, είναι εφικτό να φανταστούμε μια πρόσθετη ισχυρή εφαρμογή του ΡΑΙ για ενδο- όγκων μικρο-βιοκατανομής θεραπευτικών παραγόντων όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα [28].

Υποστηρικτικά πληροφορίας

S1 Σχ. Ορθοτοπική εμφύτευση όγκου πνεύμονα και αξιολόγηση της μεταμόσχευσης.

(Α) Το διάγραμμα αντιπροσωπεύει τη διαδρομή του εμβολιασμού. Ο καθετήρας εισάγεται στη βαθιά βρόγχο μέσω της τραχείας, έτσι ώστε ο όγκος αναπτύσσεται στους κάτω λοβούς των πνευμόνων, κοντά στην επιφάνεια του οπίσθιου διαφράγματος. (Β) Η in vivo έλεγχος της τοποθέτησης καθετήρα με επίπεδη ανάλυση ακτίνων γίνεται για να αποφευχθεί η εμφύτευση σε λάθος θέση. (C1) Ο έλεγχος της ακρίβειας της εναπόθεσης των κυττάρων στο βαθύ βρόγχο με SPECT /CT απεικόνιση 99Tcm-σημασμένων κυττάρων. (C2) οβελιαία όψη που καταδεικνύουν την κατάλληλη θέση, στο οπίσθιο τμήμα του πνεύμονα.