Αφηρημένο

Αναφέρουμε μηχανισμό που βασίζεται σε στοιχεία για την αντικαρκινική και chemopreventive αποτελεσματικότητα [6] -gingerol, το κύριο δραστικό συστατικό του φαρμακευτικού φυτού, Ginger (

Zingiber officinale

), σε καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. Η ένωση αξιολογήθηκε σε δύο ανθρώπινου καρκίνου του παχέος εντέρου κυτταρικές σειρές για την κυτταροτοξική δράση του και το πιο ευαίσθητο κυτταρική γραμμή, SW-480, επελέγη για την μηχανιστική αξιολόγηση των αντικαρκινικών και chemopreventive την αποτελεσματικότητά του. Η μη τοξική φύση του [6] -gingerol επιβεβαιώθηκε με προσδιορισμούς βιωσιμότητας σχετικά ταχέως διαιρούμενα φυσιολογικά κύτταρα κόλον ποντικού. [6] -gingerol ανέστειλε τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση που επάγεται όπως αποδεικνύεται από την εξωτερική ανάθεση των φωσφατιδυλοσερίνη σε SW-480, ενώ τα φυσιολογικά κύτταρα του παχέος εντέρου δεν επηρεάστηκαν. Ευαισθησία σε [6] -gingerol σε SW-480 κύτταρα που συνδέονται με την ενεργοποίηση των κασπασών 8, 9, 3 & amp? 7 και διάσπαση PARP, η οποία βεβαιώνει την επαγωγή αποπτωτικού κυτταρικού θανάτου. Μηχανιστικά, [6] -gingerol κάτω ρυθμισμένα οξική μυριστική φορβόλη (ΡΜΑ) επαγόμενη φωσφορυλίωση των ERK1 /2 και JNK ΜΑΡ κινασών και την ενεργοποίηση του ΑΡ-1 μεταγραφικού παράγοντα, αλλά είχε μικρή μόνο επιδράσεις στην φωσφορυλίωση της ρ38 ΜΑΡ κινάσης και η ενεργοποίηση του NF -κάππα Β Επιπλέον, συμπληρώνονται οι αναστολείς είτε ERK1 /2 ή JNK ΜΑΡ κινάσης σε φέρνοντας κάτω από το PMA-επαγόμενο πολλαπλασιασμό κυττάρων σε SW-480 κύτταρα. Αναφέρουμε την αναστολή της ERK1 /2 /ΙΝΚ /ΑΡ-1 μονοπάτι ως πιθανός μηχανισμός πίσω από την αντικαρκινική καθώς και αποτελεσματικότητα χημειοπροληπτική του [6] -gingerol κατά του καρκίνου του παχέος εντέρου

Παράθεση:. Radhakrishnan Ε, Bava SV , Narayanan SS, Nath LR, Thulasidasan ΑΚΤ, Soniya EV, et al. (2014) [6] -Gingerol Προκαλεί κασπάσης-Εξαρτημένων απόπτωση και αποτρέπει PMA-επαγόμενο πολλαπλασιασμό στον Καρκίνο του παχέος εντέρου κύπαρα, παρεμποδίζοντας ΜΑΡΚ /ΑΡ-1 σηματοδότηση. PLoS ONE 9 (8): e104401. doi: 10.1371 /journal.pone.0104401

Επιμέλεια: Rana Pratap Singh, Πανεπιστήμιο Jawaharlal Nehru, Ινδία

Ελήφθη: 17, Μαρτίου του 2014? Αποδεκτές: 13 Ιούλη 2014? Δημοσιεύθηκε: 26 Αυγ, 2014

Copyright: © 2014 Radhakrishnan et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Ruby John Άντο είναι μια Συντακτική μέλος του Διοικητικού Συμβουλίου PLoS ONE. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE Editorial πολιτικές και κριτήρια.

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η τρίτη πιο διαγνωστεί τύπο του καρκίνου και η τρίτη κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο που σχετίζονται με Ηνωμένες Πολιτείες. Σε παγκόσμιο επίπεδο, είναι η τέταρτη πιο κοινή αιτία θνησιμότητας λόγω καρκίνου. Οι διακυμάνσεις διατροφικό πρότυπο και αυξημένη κατανάλωση κόκκινου και επεξεργασμένου κρέατος συμβάλει σε αυτή την αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου [1], [2] .Surgical διαδικασίες και χημειοθεραπεία αποτελεί το μεγαλύτερο θεραπευτικές αγωγές για τον καρκίνο του παχέος εντέρου [3]. Η αύξηση της αντίστασης φαρμάκου παρεμποδίζει την θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου και τα προβλήματα που σχετίζονται με τη μετάσταση αυξάνει τη σοβαρότητά της. Αναζήτηση είναι για νέα θεραπευτικά μέσα που στοχεύει μονοπάτια μοριακή σήμανση σε καρκίνο του παχέος εντέρου, προκειμένου να σταματήσει την ανάπτυξη και μετάσταση του.

Ginger (

Zingiber officinale

) έχει χρησιμοποιηθεί από καιρό στην παραδοσιακή ιατρική και είναι που ονομάζεται ως «

Maha-aushadhi

» στην Αγιουρβέδα, που σημαίνει «

η μεγάλη ιατρική

» [4]. Το ρίζωμα από τζίντζερ περιέχει πολλές πικάντικη φαινολικές ενώσεις, όπως [6] -gingerol, [6] -shagol, [6] -paradol και τζιντζερόνη [5] .Οι ενώσεις έχουν μελετηθεί για αντι-βακτηριακή, αντι-οξειδωτικό τους, αντι- φλεγμονώδεις και αντι-καρκινικών ιδιότητες [6], [7]. Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει τις αντικαρκινικές ιδιότητες αυτών των φαινολικών κατά των καρκίνων διαφόρων προελεύσεων. Το ρίζωμα του τζίντζερ είναι ένα συστατικό της καθημερινής διατροφής σε πολλές χώρες και είναι ένα ενεργό συστατικό σε πολλά παραδοσιακά συστήματα των φυτικών φαρμάκων, όπως η ασιατική ιατρική και την Αγιουρβέδα, για τη διαχείριση πολλών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων της δυσπεψίας και άλλων γαστρεντερικών διαταραχών. Αυτή η παραδοσιακή γνώση πυροδοτεί ένα ιδιαίτερο ενδιαφέρον που χαρακτηρίζουν την χημειο-προληπτικών και αντι-καρκινικές φύση αυτών των φαινολικών ενάντια γαστρικών καρκίνων όπως καρκίνο του παχέος εντέρου ή του παγκρέατος.

Μεταξύ αυτών των φαινολικών ενώσεων, [6] -gingerol (1- [4′-υδροξυ-3′-μεθοξυφαινυλ] -5-υδροξυ-3-δεκανόνη) έχει μελετηθεί για κυτταροτοξικά αποτελέσματα του σε διάφορες καρκινικές κυτταρικές σειρές, συμπεριλαμβανομένων του ορθοκολικού καρκίνου. [6] -gingerol δείχθηκε να διεγείρει θάνατο κυττάρου σε καρκίνο του τραχήλου κυτταρική γραμμή, HeLa, με κασπάση-3 εξαρτώμενη απόπτωση και autophagy [8]. Θα μπορούσε να αναστέλλουν την μετάσταση των κυττάρων MDA-MB-231 κύτταρα καρκίνου του μαστού και επάγουν απόπτωση σε LNCaP κυττάρων καρκίνου του προστάτη [9], [10]. Η χορήγηση του [6] -gingerol ανέστειλε την ανάπτυξη των διαφόρων τύπων ποντικού όγκων όπως μελανωμάτων, καρκινώματα νεφρικών κυττάρων και καρκινώματα του παχέος εντέρου μέσω της βελτίωσης των διηθήσεις του ογκο-διηθητικά λεμφοκύτταρα CD4 και CD8 Τ-κύτταρα και Β220

+ Β-κυττάρων [11]. [6] -gingerol αποδείχθηκε επίσης ότι αναστέλλει την πρόοδο της φορβολεστέρα επαγόμενης όγκων του δέρματος σε ποντικούς ICR [12]. Μόνο περιορισμένος αριθμός μελετών έχουν δημοσιευθεί σχετικά με τις αντικαρκινικές ιδιότητες της [6] -gingerol και ο μηχανισμός δράσης της κατά του καρκίνου του παχέος εντέρου [13], [14], [15].

Σε αυτή τη μελέτη η κυτταροτοξικά αποτελέσματα [6] -gingerol επί SW-480 κύτταρα καρκίνου του παχέος εντέρου, συγκρίθηκαν με τα αποτελέσματά της επί ταχέως διαιρούμενα φυσιολογικά εντερικά επιθηλιακά κύτταρα από ποντικό. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε επίσης μια

in vitro

μηχανιστική αξιολόγησης των ανασταλτικά αποτελέσματα [6] -gingerol επί φορβόλη 12-μυριστικό 13-οξικό άλας (ΡΜΑ) που προκαλείται από αντι-αποπτωτικά σήματα σε SW-480 κύτταρα.

Υλικά και Μέθοδοι

2.1. Υλικά