Αφηρημένο

Ιστορικό

Σε παιδιά και εφήβους με πυρετό στο ουδετεροπενία (FN) κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας για τον καρκίνο, την αιμοσφαιρίνη ≥90 g /L σε παρουσίαση με FN είχαν συσχετιστεί με ανεπιθύμητες ενέργειες ( AE). Η ανάλυση αυτή διερευνώνται τρεις υποθετικές παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς που εξηγούν ενδεχομένως αυτό το αντιφατικό εύρημα, και αναλύονται περαιτέρω τη στατιστική συσχέτιση μεταξύ της αιμοσφαιρίνης και ΑΕ.

Μέθοδοι

Δύο από 8 κέντρα, την υποβολή εκθέσεων σχετικά με 311 από 421 FN επεισόδια στο 138 από 215 ασθενείς που συμμετείχαν σε αυτή την αναδρομική ανάλυση βασίζεται σε μελλοντικά δεδομένα που συλλέχθηκαν από τρεις βάσεις δεδομένων (SPOG 2003 FN, μετάγγιση και εργαστήρια αιματολογίας). Ενώσεις με ΑΕ αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας μικτή λογιστικής παλινδρόμησης.

Αποτελέσματα

Η αιμοσφαιρίνη ήταν ≥90 g /L σε 141 (45%) των 311 FN επεισοδίων, ειδικά σε 59/103 (57%) επεισόδια με ΑΕ, και σε 82/208 (39%) χωρίς (OR, 2.3? 99% CI, 01.01 με 04.09?

P =

0.004). Σε FN με την ΑΕ, αιμοσφαιρίνη με διπλό τρόπο που διανέμεται με μια βουτιά περίπου 85 g /L. Δεν υπήρχαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις για το κέντρο, την ηλικία και το φύλο. Στην πολυπαραγοντική μικτή λογιστική παλινδρόμηση, ΑΕ σημαντικά και ανεξάρτητα σχετίζεται με λευκοπενία (λευκοκύτταρα & lt? 0.3 G /L? Ή, 3,3? 99% CI, 1,1 έως 99?

P

= 0,004), η αφυδάτωση (αιμοσφαιρίνη

Παρουσίαση /αιμοσφαιρίνη

8-72 ώρες ≥1.10 σε μετάγγιση ασθενείς? Ή, 3.5? 99% CI, 01.01 – 11.04?

P

= 0.006) και μη-αναιμία μέτριας βαρύτητας (διαφορά από 85 g /L? 1,6 ανά 10 g /L? 1,0 έως 2,6?

P

= 0.005), αλλά όχι με τις πρόσφατες μετάγγιση συμπυκνωμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων (PRBC), πολύ πρόσφατη μετάγγιση PRBC ή αιμοπεταλίων, ή με αιμοσφαιρίνη ≥90 g /L ως τέτοια.

Συμπεράσματα

μη αναιμία μέτριας βαρύτητας και αφυδάτωση σημαντικά και τα απαιτούμενα σχετίζονται με τον κίνδυνο της ΑΕ σε παιδιά με καρκίνο και FN. Τα αποτελέσματα αυτά πρέπει επικύρωσης σε υποψήφιους ομάδες πριν από την κλινική εφαρμογή

Παράθεση:. Ammann RA, Niggli FK, Leibundgut K, Teuffel O, Bodmer Ν (2014) Εξερευνώντας το Σύλλογο αιμοσφαιρίνης επιπέδου και ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά με Παρουσιάζοντας τον καρκίνο με Πυρετός στην ουδετεροπενία. PLoS ONE 9 (7): e101696. doi: 10.1371 /journal.pone.0101696

Συντάκτης: John W. Glod, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 10 Δεκεμβρίου, 2013? Αποδεκτές: 10 Ιούνη 2014? Δημοσιεύθηκε: 14 του Ιουλίου, 2014

Copyright: © 2014 Ammann et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από απεριόριστη ερευνητικές επιχορηγήσεις από Oncosuisse /Swiss Cancer League (OCS-01466-02-2004), Bayer AG (Ελβετία), και η GSK AG (Ελβετία). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν τα εξής ενδιαφέροντα: Αυτή η μελέτη έχει λάβει απεριόριστη ερευνητικές επιχορηγήσεις από δύο εμπορικές χρηματοδότες – Bayer AG (Ελβετία), και η GSK AG (Ελβετία). Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Πυρετός στην ουδετεροπενία (FN) είναι η πιο συχνή δυνητικά θανατηφόρα επιπλοκή της χημειοθεραπείας σε παιδιατρικούς ασθενείς με του καρκίνου [1]. Η μελέτη προγνώσεων FN πολυκεντρική SPOG 2003 είχαν ερευνηθεί FN σε παιδιά και εφήβους με καρκίνο. Σε αναλύσεις πρόβλεψης κινδύνου, ήπια /όχι αναιμία κατά την παρουσίαση με FN, που ορίζεται ως το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης ≥90 g /L, αναπάντεχα βρέθηκε να σχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ). Συγκεκριμένα, το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης σε παρουσίαση με FN (επιπλέον ονομάζεται αιμοσφαιρίνη) ≥90 g /L σημαντικά και ανεξάρτητα προβλέψει ΑΕ σε γενικές γραμμές, καθώς και την ΑΕ υποομάδες βακτηριαιμία και σοβαρές ιατρικές επιπλοκές [2] – [4].

η διαπίστωση αυτή φαίνεται να έρχεται σε αντίθεση η γνωστή ένωση των δεικτών του μυελοκαταστολή με τον κίνδυνο της ΑΕ. Άλλωστε, στη μεγάλη βιβλιογραφία σχετικά με την πρόβλεψη του κινδύνου σε παιδιατρικούς FN [5], η αιμοσφαιρίνη είχε περιγραφεί ως ένας παράγοντας κινδύνου, μόνο δύο φορές, τόσο στο single-κέντρο αναδρομικές μελέτες, και με αντικρουόμενα αποτελέσματα. Στην Ελβετία, η υψηλή αιμοσφαιρίνη (& gt? 70 g /L) προέβλεψε ανεξάρτητα σοβαρή βακτηριακή λοίμωξη [6], ενώ στη Βραζιλία, χαμηλή αιμοσφαιρίνη. (& Lt? 70 g /L) προέβλεψε ανεξάρτητα σοβαρές λοιμώδεις επιπλοκές [7]

Αυτή η πρόσθετη ανάλυση των SPOG δεδομένα για το 2003 FN στόχο να διερευνήσει πέντε υποθέσεις, τρεις από αυτούς σε παθοφυσιολογικών και δύο σχετικά με τις στατιστικές μηχανισμούς δυνητικά υποκείμενων τη σύνδεση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης με το ΑΕ στο FN. Οι παθοφυσιολογικών μηχανισμών διερευνηθούν ήταν (1) καταστολή της ερυθροποίησης, αιμόλυση ή απώλεια αίματος που οδήγησαν στην μετάγγιση συμπυκνωμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων (PRBC)? (2) εμπύρετη αντίδραση μετάγγιση παρά διαλογή και η χρήση των φίλτρων απομακρύνσεως λευκοκυττάρων [8], [9]? και (3) την αφυδάτωση ή αιμοσυμπύκνωση [10], [11]. Οι στατιστικές μηχανισμοί διερευνηθούν ήταν (4), μη-βέλτιστη κατηγοριοποίηση της αιμοσφαιρίνης, η οποία μπορεί να είναι μη-μονότονα συνδέονται με ΑΕ, με διχοτόμηση [12]? και (5) μια άμεση επίδραση της υψηλής αιμοσφαιρίνης στον κίνδυνο της ΑΕ.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Οι ασθενείς, και η διαχείριση του πυρετού σε ουδετεροπενία

Αυτή η αναδρομική ανάλυση ήταν ουσιαστικά με βάση τα στοιχεία από την προοπτική πολυκεντρική μελέτη SPOG 2003 FN, που ξεκίνησε από την Παιδιατρικής Ογκολογικής Ομάδας της Ελβετίας. Αυτή η μελέτη ήταν ανοικτή για την πρόσληψη των ασθενών με παιδιατρική ογκολογικά κέντρα στην Ελβετία και στη Γερμανία από το 2004 έως το 2007.

Λεπτομέρειες σχετικά με τις επιλέξιμες ασθενείς, και για τη διαχείριση των FN έχουν δημοσιευθεί [2] – [4]. Οι ασθενείς με καρκίνο ηλικίας 1 έως 18 ετών κατά την παρουσίαση με FN μετά από μη μυελοαφανιστική χημειοθεραπεία ήταν επιλέξιμες. Πολλαπλά επεισόδια της FN ανά ασθενή είχε επιτραπεί. Πυρετός είχε οριστεί ως η θερμοκρασία από τη μασχάλη είτε ≥38.5 ° C μια φορά, ή ≥38.0 ° C κατά τη διάρκεια ≥2 ώρες [1]. Ουδετεροπενία είχε οριστεί ως απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≤0.5 G /L [1].

Η αιμοσφαιρίνη είχε καθοριστεί ως μέρος του αριθμού των κυττάρων του αίματος ρουτίνας σε παρουσίαση με FN, μαζί με καλλιέργειες αίματος και φυσική εξέταση. Οι ασθενείς που είχαν νοσηλευτεί και να αντιμετωπίζονται με εμπειρική ενδοφλέβια ευρέως φάσματος αντιμικροβιακή θεραπεία. Ο θεράπων ιατρός είχε αποφασίσει για όλες τις περαιτέρω διαγνωστικών και θεραπευτικών μέτρων, συμπεριλαμβανομένων των μεταγγίσεων και την παρακολούθηση προσδιορισμούς της αιμοσφαιρίνης. Από θεσμικούς τυπικές διαδικασίες, όλα PRBC και τα αιμοπετάλια αφαίρεσης single-δότης είχε λευκοκυττάρων-εξαντλημένο [8]. Λίγοι ασθενείς που πληρούν τα περιοριστικά προκαθορισμένα κριτήρια χαμηλού κινδύνου σε επαναξιολόγηση μετά από 8 έως 22 ώρες ενδονοσοκομειακής θεραπείας και είχαν τυχαιοποιήθηκαν σε μία μελέτη υποομάδα χαμηλού κινδύνου συγκρίνοντας τα ποσοστά ανταπόκρισης και την ασφάλεια του στόματος χορηγούμενη σιπροφλοξασίνης και η αμοξυκιλλίνη χορηγούνται σε εξωτερικά ιατρεία ρύθμιση έναντι συνέχισαν τη συνήθη θεραπεία [13].

Ηθική δήλωση

Οι ασθενείς, εάν είναι σε θέση να κρίνει, και τη νομική τους κηδεμόνες είχαν δώσει γραπτή συγκατάθεση πριν από την εισαγωγή στη μελέτη. Η μελέτη είχε διεξαχθεί σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και τις κατευθυντήριες γραμμές για την ορθή κλινική πρακτική. Το πρωτόκολλο είχε εγκριθεί από τις αντίστοιχες επιτροπές των τοπικών και εθνικών ηθική, και είναι νηολογημένα σε www.clinicaltrials.com (NCT00107081), πριν από την έναρξη των ασθενών σε δεδουλευμένη βάση [2].

Αυτή η αναδρομική ανάλυση εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο αναθεώρηση Θεσμικών του Inselspital Βέρνης (αριθμός μητρώου 13-06-11), συμπεριλαμβανομένης της άρσης της ανανέωσης της εν επιγνώσει συναίνεση. Μετά ταιριάζουν, πληροφορίες ανώνυμα για ανάλυση.

Οι βάσεις δεδομένων που χρησιμοποιούνται για την ανάλυση αυτή

Μόνο δύο από τα οκτώ κέντρα μελέτης FN SPOG 2003 ήταν πρόθυμοι να εκτελέσει το πρόσθετο φόρτο εργασίας της συλλογής δεδομένων που απαιτούνται για τη συμμετοχή σε αυτή την πρόσθετη αναδρομική ανάλυση. Συγκεκριμένα, αυτή η συλλογή δεδομένων που απαιτούνται εξαγωγή δεδομένων από τη βάση δεδομένων των εγκαταστάσεων μετάγγιση για στοιχεία σχετικά με τη μετάγγιση πριν και μετά την παρουσίαση με FN, καθώς και από τη βάση δεδομένων των εργαστηρίων αιματολογίας για τα αποτελέσματα σχετικά με την παρακολούθηση προσδιορισμούς αιμοσφαιρίνης. Τα μελλοντικά δεδομένα που συλλέγονται από αυτές τις δύο βάσεις δεδομένων προστέθηκε στη βάση δεδομένων FN SPOG 2003, μετά που ταιριάζουν με τα αρχικά, την ημερομηνία γέννησης και την ημερομηνία της FN. Ταιριάζουν έγινε κεντρικά, και ήταν πάντα βρέθηκε να είναι σαφής

Ορισμός των ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι λεπτομέρειες σχετικά με τον ορισμό ΑΕ έχουν δημοσιευθεί [2] -. [4]. ΑΕ περιλαμβάνονται σοβαρές ιατρικές επιπλοκές που οφείλονται σε μόλυνση [14] – [16], μικροβιολογικά ορίζεται λοίμωξη, και ακτινολογικά επιβεβαίωσε πνευμονία. Σοβαρές ιατρικές επιπλοκές περιλαμβάνονται θάνατο, επιπλοκή που απαιτεί θεραπεία μονάδα εντατικής θεραπείας, και δυνητικά απειλητική για τη ζωή επιπλοκή όπως κρίνεται από τον θεράποντα ιατρό. Μικροβιολογικά ορίζεται λοιμώξεις περιλαμβάνονται θετικά βακτήρια ή μύκητες καλλιέργεια από φυσιολογικά άσηπτο υγρό του σώματος ή στο διαμέρισμα, και ανίχνευση ενός ιικού αντιγόνου ή ένα προϊόν της αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης με επικυρωμένη μικροβιολογική μέθοδο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί μέχρι την ημέρα κατά την αντιμικροβιακή θεραπεία είχε σταματήσει για 7 ημέρες, και σοβαρή ουδετεροπενία είχαν επιλυθεί, όποιο από τα δύο συμβεί αργότερα.

Μέτρα και ορισμοί ειδικά για τις πέντε υποθέσεις

Ένα υποκατάστατος δείκτης ορίστηκε για καθένα από τα τρία παθοφυσιολογικών μηχανισμών διερευνηθούν. Το υποκατάστατο δείκτη για την υπόθεση (1), κατέστειλε την ερυθροποίηση, αιμόλυση ή απώλεια αίματος που οδήγησαν στην μετάγγιση PRBC, ήταν η πρόσφατη μετάγγιση PRBC μέσα σε 168 ώρες (7 ημέρες) πριν από την παρουσίαση με FN. Το υποκατάστατο δείκτη για την υπόθεση (2), εμπύρετη αντίδραση μετάγγισης, ήταν πολύ πρόσφατη μετάγγιση PRBC, ή αιμοπετάλια αφαίρεσης single-δότη, μέσα σε 24 ώρες πριν από την παρουσίαση με FN. Το υποκατάστατο δείκτη για υπόθεση (3), αφυδάτωση ή αιμοσυμπύκνωση, ήταν αναλογία αιμοσφαιρίνη (Hb-αναλογία), που υπολογίζεται από το λόγο της αιμοσφαιρίνης μετράται σε παρουσίαση με FN, διαιρούμενο με αιμοσφαιρίνη μετράται στο πρώτο παρακολούθησης αίματος, αν αυτό ήταν εκτελούνται 8 – 72 ώρες μετά την παρουσίαση και μόνο σε ασθενείς που δεν μεταγγίζονται με PRBC μέχρι τότε)

Για τις δύο στατιστικές μηχανισμούς διερευνηθούν, (4), μη βέλτιστη κατηγοριοποίηση της αιμοσφαιρίνης από διχοτόμηση [12].? και (5) μια άμεση επίδραση της υψηλής αιμοσφαιρίνης στον κίνδυνο της ΑΕ, δεν απαιτούνται ειδικοί ορισμοί.

Στατιστικά

Median, το εύρος και διατεταρτημοριακό εύρος (IQR) υπολογίστηκαν για μη κανονικά διανέμεται μεταβλητές. Χρησιμοποιήθηκαν Ακριβής δοκιμές του Fisher και Fisher-Freeman-Halton, t-tests, και αναδρομικές στεγανοποίηση με ανάλυση δέντρο [17] όπου ισχύει [12]. Εξομάλυνση από 2

ου έως 8

ου (σκόπιμη υπερπροσαρμογής) Για γραμμική παλινδρόμηση σε ΑΕ χρησιμοποιήθηκε για τα στοιχεία.

μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική μικτή λογιστική παλινδρόμηση, με μια τυχαία τομής ανά ασθενή, χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των ενώσεων με τα δυαδικά αποτελέσματα, επειδή πολλαπλά επεισόδια FN ανά ασθενή είχαν τη δυνατότητα [18]. Εκτός από γνωστούς παράγοντες κινδύνου για ΑΕ, και τα χαρακτηριστικά υπόθεση ειδικών, όρων αλληλεπίδρασης του υψηλού αιμοσφαιρίνης (≥90 g /L) με πρόσφατη μετάγγιση του PRBCs, και με πολύ πρόσφατη μετάγγιση του PRBCs /αιμοπεταλίων, αντίστοιχα, αναλύθηκαν. αναλογία πιθανοτήτων (OR), το 99% διάστημα εμπιστοσύνης του (CI), και

P

-τιμή αναφέρθηκαν. Για την πολυπαραγοντική ανάλυση, η προς τα πίσω μεταβλητή διαδικασία επιλογής χρησιμοποιήθηκε (

P

σε = 0,010), αρχής γενομένης από τις 4 τα αντίστοιχα αποτελέσματα ειδικά χαρακτηριστικά γνωστά από SPOG 2003 FN, συν ένα χαρακτηριστικό το καθένα για τις πέντε υποθέσεις [12].

χρησιμοποιήθηκαν δύο όψεων δοκιμές σε όλη. Λογιστική για τις πολλαπλές στατιστικές δοκιμές που εκτελούνται, μόνο

P

-τιμές & lt? 0,01 θεωρήθηκαν σημαντικές. Αντίστοιχα, το 99% CI υπολογίστηκαν. Όλες οι ακριβείς αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση StatXact 10.0 (Cytel Software Corp., Cambridge, MA, USA), και όλες οι υπόλοιπες αναλύσεις χρησιμοποιώντας R 2.15.1 (R Ίδρυμα για στατιστικούς υπολογισμούς, Βιέννη, Αυστρία). Συγκεκριμένα, για μικτή λογιστική παλινδρόμηση η

σπάθη

διαδικασία από το

sabreR

χρησιμοποιήθηκε η βιβλιοθήκη [19].

Αποτελέσματα

Ασθενείς και επεισόδια FN

Δύο αρχικά 8 SPOG 2003 FN κέντρα συμμετείχαν σε αυτή την ανάλυση, στην οποία ως εκ τούτου 311 (74%) των 421 επεισοδίων FN που συμβαίνουν σε 138 (67%) των 205 ασθενών που είχαν συμπεριληφθεί. Τα 110 επεισόδια από τα έξι κέντρα που δεν συμμετέχουν σε αυτή την πρόσθετη ανάλυση έπρεπε να αποκλειστεί. Μια ΑΕ αναφέρθηκε σε 103 (33%) από αυτά τα 311 FN επεισόδια.

Φύλο, ηλικία κατά την πρώτη FN, διαγνωστική ομάδα, και υποτροπή κατάσταση δεν συσχετίστηκαν με συμπερίληψη έναντι του αποκλεισμού (Πίνακας 1). Το ποσοστό των FN επεισόδια με ΑΕ, ωστόσο, ήταν σημαντικά υψηλότερη στην επεισόδια που περιλαμβάνονται σε σχέση με εκείνα που αποκλείονται, ενώ το ποσοστό των επεισοδίων με την αιμοσφαιρίνη ≥90 g /L ήταν συγκρίσιμα. (Πίνακας 1)

Η

Η αιμοσφαιρίνη και οι ανεπιθύμητες ενέργειες

Το μεσαίο της αιμοσφαιρίνης σε παρουσίαση με FN ήταν 86 g /L (εύρος, 44-151? IQR, 72-102).. Αιμοσφαιρίνης ήταν ≥90 g /L σε 141 (45%) των 311 FN επεισόδια, ειδικά σε 59 (57%) του 103 επεισόδια με ΑΕ έναντι 82 (39%) του 208 χωρίς (OR, 2.3? 99% CI, 1,1 σε 4,9? p = 0,004). Αιμοσφαιρίνης στα παρουσίαση με διπλό τρόπο διανέμονται σε FN με ΑΕ, με μια βουτιά περίπου 85 g /L (μέτρια αναιμία), ανάμεσα σε δύο κορυφές στα σοβαρά και σε ήπιες /χωρίς αναιμία. Αντίστοιχα, η κατανομή των ποσοστών της FN με ΑΕ έναντι αιμοσφαιρίνης ήταν σε σχήμα U (Σχήμα 1)

Συχνότητα ιστόγραμμα των επεισοδίων του πυρετού σε ουδετεροπενία. (FN? Αριστερό κάθετο άξονα). Αναλογίες FN επεισόδια με οποιοδήποτε ανεπιθύμητο συμβάν (ΑΕ) που μετράται, και από 2

ου και 8

ου εξομάλυνσης ώστε παλινδρόμησης (δεξιά κάθετο άξονα). . SMC, σοβαρές ιατρικές επιπλοκές

Η

Κέντρο δεν ήταν ένας σημαντικός παράγοντας σύγχυσης για τη σύνδεση της αιμοσφαιρίνης ≥90 g /L με ΑΕ (OR αλληλεπίδρασης, 3.5? 99% CI, 0,7 έως 19? P = 0,052). Το ίδιο ίσχυε για το φύλο (OR αλληλεπίδρασης, 1.5, 99% CI, 0,4 έως 6,5, p = 0.45) και την ηλικία (τέσσερις κατηγορίες? Όλες οι ρ-τιμές για την αλληλεπίδραση & gt? 0,01) Με βάση τα αποτελέσματα αυτά, όλες οι περαιτέρω υπολογισμοί ήταν εκτελείται χωρίς στρωματοποίηση για το κέντρο της, το φύλο και την ηλικία.

χαρακτηριστικά από SPOG 2003 FN

στην μονοπαραγοντική ανάλυση, τρία από τα τέσσερα χαρακτηριστικά ανεξάρτητα σχετίζονται με το ΑΕ στο SPOG 2003 FN ήταν, καθώς σχετίζεται σημαντικά με ΑΕ στην παρούσα ανάλυση (αιμοσφαιρίνη ≥90 g /L, λευκοκυττάρων μετράνε & lt? 0.3 g /L, ο αριθμός των αιμοπεταλίων & lt? 50 g /L)., ενώ το τέταρτο (χημειοθεραπεία πιο εντατική από ό, τι όλες οι εργασίες συντήρησης) δεν ήταν

Τρεις παθοφυσιολογικών μηχανισμών διερευνηθούν

Υπόθεση (1), κατέστειλε την ερυθροποίηση, αιμόλυση ή απώλεια αίματος που οδήγησαν στην μετάγγιση PRBC: Μια πρόσφατη μετάγγιση PRBC, δηλαδή, εντός 7 ημερών πριν από την παρουσίαση με FN, είχε αναφέρθηκαν σε 97 (31%) του 311 FN επεισόδια, 36 εκ των οποίων με ΑΕ, και 61 χωρίς. Η μέση αιμοσφαιρίνη ήταν 91 g /L σε αυτές τις 97 επεισόδια έναντι 85 g /L στα υπόλοιπα 214 επεισόδια (μέση διαφορά, 6,0 g /L? 99% CI, -0,5 να 12,5 g /L? P = 0,017). Πρόσφατες μετάγγιση PRBC, και την αλληλεπίδρασή του με την αιμοσφαιρίνη ≥90 g /L, δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την ΑΕ (Πίνακας 2)

Η

Υπόθεση (2), εμπύρετη μετάγγιση αντίδραση:. Μια πολύ πρόσφατη μετάγγιση PRBC, δηλαδή, μέσα σε 24 ώρες πριν από την παρουσίαση με FN, είχε αναφερθεί σε 34 (11%) του 311 FN επεισοδίων, και μια μετάγγιση αιμοπεταλίων σε 39 (13%). Αυτό είχε σαν αποτέλεσμα συνολικά 51 (16%) επεισόδια FN με μια πολύ πρόσφατη μετάγγιση PRBC ή /και αιμοπετάλια, 16 από αυτά με ΑΕ, και 35 χωρίς. Πολύ πρόσφατη μετάγγιση PRBC ή /και αιμοπετάλια, και την αλληλεπίδρασή του με την αιμοσφαιρίνη ≥90 g /L, δεν σχετίστηκαν σημαντικά με την ΑΕ (Πίνακας 2)

Hypothesis (3), αφυδάτωση ή αιμοσυγκέντρωση:. Εντός 8 έως 72 ώρες μετά την παρουσίαση με FN, η αιμοσφαιρίνη συνέχεια προσδιορίστηκε σε 297 από 311 επεισόδια (95%? διάμεσος χρόνος, 20 ώρες? εύρος, 8-66, IQR, 14 έως 35). Σε 78 (25%) από αυτά τα επεισόδια, ωστόσο, η μετάγγιση με PRBC είχε αρχίσει πριν από τον προσδιορισμό της παρακολούθησης της αιμοσφαιρίνης. Μια Hb-αναλογία θα μπορούσε έτσι να υπολογίζονται σε 219 (70%) επεισόδια FN (Σχήμα 2). Η διάμεση Hb-αναλογία ήταν 1,13 (εύρος, 0,66 να 1,73? IQR, 1,07 να 1,24? Σχήμα 3). Αναδρομικές στεγανοποίηση αναφέρεται 1,09 ως σημαντική όριο για τη διάκριση μεταξύ των επεισοδίων με έναντι χωρίς AE. Για τις κλινικές ευκολία, το όριο της Hb-λόγου που ορίζει η αφυδάτωση ορίστηκε σε ≥1.10. Αφυδάτωση ήταν παρούσα σε 141 (64%) του 219 επεισόδια. Υπήρξε μια σημαντική, ουσιαστικά γραμμική, και ως εκ τούτου μονότονη σύνδεσης της Hb-αναλογία με ΑΕ (Πίνακας 2, Σχήμα 3)

αιμοσφαιρίνης σε παρουσίαση, και εντός 72.? ΑΕ, ανεπιθύμητο συμβάν? SMC, σοβαρές ιατρικές επιπλοκές.

Η

Συχνότητα ιστόγραμμα του FN επεισόδια (αριστερά κάθετος άξονας). Αναλογίες FN επεισόδια με οποιοδήποτε ΑΕ μετριέται, και από 2

ου και 8

ου εξομάλυνσης ώστε παλινδρόμησης (δεξιά κάθετος άξονας).

Η

Δύο στατιστικών μηχανισμών διερευνηθούν

υπόθεση (4), μη βέλτιστη κατηγοριοποίηση της αιμοσφαιρίνης από διχοτόμηση: Αναδρομικός στεγανοποίηση της σύνδεσης της αιμοσφαιρίνης σε παρουσίαση με ΑΕ υπολογίστηκε εκ νέου σε αυτά τα 311 FN επεισόδια. Αποκάλυψε μια πρωτογενή διάσπαση του δέντρου παλινδρόμησης σε ≥91 g /L, με μια δευτερεύουσα διάσπαση σε ≥81 g /L. Μέτρια αναιμία που σχετίζεται με το χαμηλότερο κίνδυνο (81 έως 90 g /L? 12% με ΑΕ), ενώ και οι δύο σοβαρή αναιμία (& lt? 81 g /L, 31%) και ήπια /όχι αναιμία (≥91 g /L, 44 %) σχετίστηκαν με υψηλότερο κίνδυνο (Σχήμα 1). Αυτό ουσιαστικά σχήματος U συσχέτιση μεταξύ της αιμοσφαιρίνης και του κινδύνου των ΑΕ επιβεβαιώθηκε από 2

ου και ανώτερης τάξης γραμμική παλινδρόμηση εξομάλυνσης. Ο ελάχιστος κίνδυνος εκτιμάται από 2

ου εξομάλυνσης ώστε γραμμικής παλινδρόμησης ήταν 75 g /L. Μόνο με τη χρήση 8

ου ή ανώτερης τάξης γραμμική παλινδρόμηση εξομάλυνσης, το ελάχιστο αυτό έφτασε το φάσμα των 81 έως 90 g /L (Σχήμα 1). Για κλινική ευκολίας, αντί να χρησιμοποιεί ένα συγκρότημα κατηγοριοποίηση της αιμοσφαιρίνης, το σχήματος U σύνδεσης για γεωργοδασοκομικού ενσωματωθούν σε μια ενιαία μεταβλητή, που ονομάζονται μη μέτρια αναιμία, που ορίζεται ως η απόλυτη τιμή της διαφοράς της αιμοσφαιρίνης από 85 g /L,