Abstract

φωτοανοσοθεραπεία (ΡΙΤ) του καρκίνου χρησιμοποιεί μονοκλωνικά αντισώματα όγκου-ειδικά συζευγμένο με μια βαφή IR700 φωτοευαισθητοποιητή φθαλοκυανίνης η οποία καθίσταται κυτταροτοξική κατά την ακτινοβόληση με εγγύς υπέρυθρο φως. Σε αυτή τη μελέτη, με στόχο την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των ΡΙΤ σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος in vitro και in vivo σε ένα ορθοτοπικό μοντέλο γυμνού ποντικού. Η ικανότητα δέσμευσης των αντι-ΟΕΑ αντισώματος με BxPC-3 ανθρώπινα παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα καθορίστηκε με ανάλυση FACS. Μια δοκιμασία κυτταροτοξικότητας ίη vitro χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό κυτταρικού θανάτου μετά από θεραπεία με τάφρο. Για in vivo προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας ΡΙΤ, γυμνοί ποντικοί ορθοτοπικά εμφυτευμένων με όγκους BxPC-3 παγκρεατικής εκφράζουν πράσινη φθορίζουσα πρωτεΐνη (GFP). Μετά εμφύτευση του όγκου, οι ποντικοί διαιρέθηκαν σε δύο ομάδες: (1) θεραπεία με αντι-ΟΕΑ-IR700 + 690 nm λέιζερ και (2) κατεργασία με μόνο 690 nm λέιζερ. Anti-CEA-IR700 (100 μg) χορηγήθηκε στην ομάδα (1) μέσω της ουράς ένεσης φλέβας 24 ώρες πριν από την θεραπεία. Οι όγκοι στη συνέχεια χειρουργικά εκτεθειμένη και κατεργάζεται με φωτοθεραπεία σε μία ένταση 150 mW /cm

2 για 30 λεπτά. Ολόκληρο το σώμα απεικόνισης έγινε στη συνέχεια για 5 εβδομάδες, χρησιμοποιώντας ένα σύστημα απεικόνιση μικρών ζώων OV-100. Αντι-ΟΕΑ-IR700 αντίσωμα δεσμευθεί με τα κύτταρα BxPC3 σε μεγάλο βαθμό, όπως φαίνεται από την ανάλυση FACS. Anti-CEA-IR700 προκάλεσε εκτεταμένες θανάτωση των καρκινικών κυττάρων μετά την ενεργοποίηση φως σε σύγκριση με τα κύτταρα ελέγχου σε δοκιμασίες κυτταροτοξικότητας. Στα ορθοτοπική μοντέλα του καρκίνου του παγκρέατος, το αντι-ΟΕΑ-IR700 ομάδα είχαν σημαντικά μικρότερους όγκους από τον έλεγχο μετά από 5 εβδομάδες (ρ & lt? 0.001). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στα βάρη σώματος των ποντικών στην αντι-ΟΕΑ-IR700 και ομάδες ελέγχου δείχνουν ότι PIT ήταν καλά ανεκτή από τους ποντικούς

Παράθεση:. Maawy AA, Χιροσίμα Υ, Zhang Υ, Heim R , σειρών υψηλής L, Garcia-Guzman M, et al. (2015) Κοντά Infra-Red φωτοανοσοθεραπεία με Anti-CEA-IR700 αποτελέσματα σε εκτεταμένες λύσης όγκου και μια σημαντική μείωση του όγκου του φορτίου σε Μοντέλα ορθοτοπική ποντίκι του καρκίνου του παγκρέατος. PLoS ONE 10 (3): e0121989. doi: 10.1371 /journal.pone.0121989

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Surinder Κ Batra, Πανεπιστήμιο της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες