Αφηρημένο

τελικού σταδίου νεφρική νόσος είναι μια χρόνια και προοδευτική παθολογία που συνδέεται με πολλά συνοδά νοσήματα, ιδιαίτερα του διαβήτη. Πράγματι, ο διαβήτης είναι η πρώτη αιτία τελικού σταδίου νεφρικής νόσου και, στη Γαλλία, το 42% των ασθενών περιστατικό είχε διαβήτη το 2012. Στο γενικό πληθυσμό, ο διαβήτης συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να εξετάσει τη σχέση μεταξύ του κινδύνου θανάτου από καρκίνο και διαβήτη σε μια μεγάλη γαλλική ομάδα των ασθενών με τελικού σταδίου νεφρική νόσο. Δεδομένων σε όλους τους ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο, οι οποίοι ξεκίνησαν αιμοκάθαρση στη Γαλλία μεταξύ 2002 και 2009, εξήχθησαν από το μητρώο των νεφρών Επιδημιολογίας Δικτύων και Πληροφοριών. Ο κίνδυνος θανάτου από καρκίνο μελετήθηκε χρησιμοποιώντας το πρόστιμο και Gray μοντέλο να λάβει υπόψη το ανταγωνιστικό κίνδυνο θανάτου από άλλες αιτίες. Αναλύσαμε 39 811 ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο. Η μέση ηλικία τους ήταν 67,7 ± 15 χρόνια, το 39,4% είχαν διαβήτη και 55.3% τουλάχιστον ένα καρδιαγγειακή νόσο. Σε σύγκριση με το μη-διαβητική ομάδα, οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ήταν μεγαλύτερης ηλικίας και είχαν περισσότερα καρδιαγγειακές και αναπνευστικές συνοσηρότητας όταν άρχισαν αιμοκάθαρση. Αντιστρόφως, λιγότεροι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη είχαν επίσης έναν όγκο κατά την έναρξη της θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης. Καρκίνος αναφέρθηκε ως η αιτία θανάτου για το 6,7% των διαβητικών και 13,4% των μη-διαβητικούς ασθενείς. Οι αναλύσεις του προστίμου και Gray πολυπαραγοντική ανέφερε ότι ο διαβήτης (HR = 0,72 95% CI: [0,68 – 0,95], p & lt? 0.001) και, επίσης, το γυναικείο φύλο, περιτοναϊκή κάθαρση, τη μεταμόσχευση νόσο και νεφρική καρδιαγγειακές συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο θανάτου από Καρκίνος. Σε αυτή την Γαλλική σειρά ασθενών με τελικού σταδίου νεφρική νόσο, διαβήτη δεν συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση του κινδύνου θανάτου από καρκίνο. Μελέτες για την επίπτωση του καρκίνου σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που χρειάζεται τώρα να αξιολογήσει την πιθανή συσχέτιση μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη και συγκεκριμένων κακοηθειών σε αυτόν τον πληθυσμό

Παράθεση:. Pladys Α, Couchoud C, LeGuillou Α, Siebert M, Βινιό C, Bayat S (2015) τύπου 1 και τύπου 2 διαβήτη και τον καρκίνο θνησιμότητα στο 2002-2009 Cohort των 39 811 γαλλικά σε διαπίδυση ασθενείς. PLoS ONE 10 (5): e0125089. doi: 10.1371 /journal.pone.0125089

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Germaine Wong, Τμήμα Μεταμοσχεύσεων και νεφρική Ιατρικής, ΑΥΣΤΡΑΛΙΑ

Ελήφθη: 28 Οκτ, 2014? Αποδεκτές: 12 του Μάρτη του 2015? Δημοσιεύθηκε: 12η του Μαΐου 2015

Copyright: © 2015 Pladys et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα δεδομένα που χρησιμοποιούνται για την έρευνα αυτή εξήχθησαν από το μητρώο REIN, συντονίζεται και υποστηρίζεται από το γαλλικό Πρακτορείο Biomedecine. Η πρόσβαση στα εθνικά δεδομένα ρυθμίζεται από μια επιστημονική επιτροπή της Γαλλικής Υπηρεσίας Biomedecine που αναλύει κάθε αίτημα, και έτσι δεν μπορεί να διατίθενται στο κοινό λόγω νομικών περιορισμών. Τα δεδομένα είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος. Αν οι αναγνώστες χρειάζονται πληροφορίες σχετικά με τα δεδομένα από το μητρώο REIN, μπορούν να επικοινωνήσουν με τον Δρ Cecile Couchoud ο οποίος συντονίζει το REIN σε εθνικό επίπεδο (e-mail διεύθυνση: [email protected]).

Χρηματοδότηση: Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το γαλλικό Οργανισμό Βιοϊατρική. Ο χρηματοδότης συμμετείχε στο σχεδιασμό της μελέτης και της συλλογής δεδομένων

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Τέλος σταδίου νεφρικής νόσου (ESRD ) είναι μια χρόνια προοδευτική ασθένεια και ένα μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, ο αριθμός των ατόμων που υποβάλλονται σε θεραπεία για νεφρική νόσο τελικού σταδίου έχει αυξηθεί δραματικά σε όλο τον κόσμο, αλλά και στη Γαλλία [1, 2]. Νεφρική θεραπεία αντικατάστασης (RRT) με αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού είναι απαραίτητη για τη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών νεφρική νόσο τελικού σταδίου ». Στη Γαλλία, οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, οι ασθενείς που έλαβαν μεταμόσχευση νεφρού και τις ετήσιες περιπτώσεις περιστατικό της RRT καταγράφονται στο (REIN) μητρώο των νεφρών Επιδημιολογίας Δικτύων και Πληροφοριών.

Οι χρόνιες ασθένειες των νεφρών που σχετίζονται με διάφορα συνοδά νοσήματα, όπως τα καρδιαγγειακά επιπλοκές και διαβήτη [1, 3-6], καθώς και με τον πρόωρο θάνατο [4? 6]. Στη Γαλλία, μεταξύ των ασθενών που ξεκίνησαν RRT το 2012, το 42% είχε επίσης διαβήτης και η διαβητική νεφροπάθεια ήταν η κύρια νεφρικής νόσου σε 22% αυτών των διαβητικών ασθενών [7]. Επιπλέον, σε ασθενείς που λαμβάνουν RRT, συχνότητα εμφάνισης καρκίνου είναι υψηλότερη από ό, τι στο γενικό πληθυσμό [3-5, 8-16]. Αυτό θα μπορούσε να οφείλεται σε διάφορους λόγους, όπως η χρόνια λοίμωξη, εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα ή DNA μεταλλάξεις [8, 12-16]. Στη Γαλλία, το 12% των ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που ξεκίνησαν RRT το 2012 είχε επίσης έναν όγκο (συμπεριλαμβανομένων των αιματολογικών κακοηθειών). Σε 12.31.2012, το 39% των ασθενών περιστατικό που άρχισε μια αιμοκάθαρση μεταξύ του 2002 και του 2012 έχασαν τη ζωή τους και το 10% αυτών των ασθενών, ο θάνατος είχε σχέση με τον καρκίνο [17]. Ο διαβήτης τύπου 2 είναι μια κοινή μεταβολική ασθένεια που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου στον γενικό πληθυσμό [5, 18-20]. Διαταραχές της έκκρισης του παγκρέατος να προκαλέσει υψηλότερα επίπεδα της ινσουλίνης που διεγείρουν την ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα (IGF) οδός [19-21]. Ινσουλίνης και του IGF είναι οι δύο παράγοντες μιτογόνο που έχουν καρκινογόνο δράση και μπορεί να εμπλέκεται στην ανάπτυξη μετάσταση [19-21]. Εκτός από την ινσουλίνη, νέες θεραπείες του διαβήτη θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, αν και αυτή η έννοια είναι αμφιλεγόμενη [22].

Από την άλλη πλευρά, λίγες μελέτες ανέφεραν ότι μεταξύ των ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο [5] ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου [10- 13], ποσοστό καρκίνου είναι χαμηλότερη σε άτομα που πάσχουν επίσης από διαβήτη σε σχέση με ασθενείς χωρίς διαβήτη. Ωστόσο, ορισμένα από αυτά τα έργα εστιάζονται ειδικά σε ένα μόνο τύπο καρκίνου, όπως νεφρό [10, 11], ή όγκοι του ουροποιητικού συστήματος [11], ή σε μια συγκεκριμένη ομάδα ασθενών με ESRD [10], ενώ οι άλλοι δεν λαμβάνει λογαριασμό συνοδά νοσήματα των ασθενών [12, 13].

Δεδομένου ότι δεν μελέτη σχετικά με τη σύνδεση του καρκίνου και διαβήτη σε διαπίδυση ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου έχει διεξαχθεί στη Γαλλία μέχρι σήμερα, αποφασίσαμε να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ θνησιμότητας από καρκίνο και διαβήτη σε αυτούς τους ασθενείς. Εμείς επιλέξαμε να αναλύσουμε τον καρκίνο από την άποψη της θνησιμότητας λόγω της γαλλικής μητρώο REIN, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου δεν είναι υποχρεωτικό πεδίο. Αντίθετα, η αιτία του θανάτου είναι ένα στοιχείο που πρέπει να συμπληρωθεί από τον νεφρολόγο που ακολούθησαν τον ασθενή και ως εκ τούτου μπορούν να θεωρηθούν άκρως αξιόπιστη. Επιπλέον, οι κλινικές έρευνες συνεργάτες βεβαιωθείτε ότι αυτό το στοιχείο είναι σωστά καθορίζεται σε περίπτωση θανάτου και, ως εκ τούτου, τα δεδομένα που λείπουν για την κατηγορία αυτή δεν καταγράφεται. Αυτό επέτρεψε μια εξαντλητική ανάλυση του ποσοστού θνησιμότητας από καρκίνο σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου στη Γαλλία.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι συμμετέχοντες

Αυτή ήταν μια αναδρομική μελέτη, χρησιμοποιώντας δεδομένα που είχαν προοπτικά συλλέγονται στο μητρώο REIN. Έχουμε συμπεριλάβει όλες τις ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω, οι οποίοι ξεκίνησαν αιμοκάθαρση στις γαλλικές περιφέρειες που συμβάλλουν στο μητρώο REIN μεταξύ 1 Ιανουαρίου 2002 και 31 Δεκεμβρίου 2009. Το μητρώο REIN έχει καλύπτοντας σταδιακά ολόκληρη τη γαλλική επικράτεια από το 2002 έως και το 2011 και το 100% πρόσληψη των ασθενών επιτεύχθηκε το 2011. στις 31 Δεκεμβρίου 2009 το μητρώο REIN καλύπτει το 88% του γαλλικού εδάφους (23 από τις 26 περιφέρειες της Γαλλίας) [23]. Τα βιολογικά και κλινικά δεδομένα που καταγράφονται στο μητρώο REIN όταν ένας ασθενής αρχίζει RRT (αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού προτίμησης). Οι ασθενείς με άγνωστη διαβητική κατάσταση, προληπτική μεταμόσχευση νεφρού ή HIV-θετική κατάσταση αποκλείστηκαν (n = 3 785)

Μεταβλητό και τη συλλογή δεδομένων

Τέσσερις κατηγορίες των μεταβλητών μελετήθηκαν:. I) τα δημογραφικά δεδομένα : το φύλο και την ηλικία? ii) βιολογικά και κλινικά δεδομένα κατά την έναρξη της αιμοκάθαρσης: συνοδά νοσήματα (διαβήτης τύπου 2 τύπου 1 και, καρδιαγγειακές παθήσεις, όγκους, κίρρωση, αναπνευστικές χρόνιες παθήσεις), το κάπνισμα (τρέχουσα καπνιστής, πρώην καπνιστής, και ποτέ καπνιστής), Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ ) χαρακτηρίζονται ως & lt? 23, 23-25 ​​και & gt? 25kg /m

2, η αιμοσφαιρίνη (& lt? 10, 10-12 και & gt? 12g /dl) και η λευκωματίνη ορού (& lt? 30 και ≥30g /dl) ? iii) πληροφορίες για την θεραπεία: πρώτα τη μέθοδο της διύλισης (αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση), την ημερομηνία της πρώτης μεταμόσχευσης αιμοκάθαρσης και των νεφρών κατά τη διάρκεια της RTT παρακολούθησης? iv) ημερομηνία και αιτίες θανάτου σε έξι κατηγορίες (καρδιοπάθειες, νεφροπάθειες, ο καρκίνος, ο διαβήτης, τα λοιμώδη νοσήματα και άλλες αιτίες). Όταν λείπουν τα δεδομένα ήταν παρόντες, ήταν ομαδοποιούνται σε μια ανεξάρτητη κατηγορία και περιλαμβάνονται στη στατιστική ανάλυση.

Στατιστικές αναλύσεις

Αρχικά χαρακτηριστικά περιγράφηκαν για πρώτη φορά. Στη συνέχεια, τα χαρακτηριστικά των διαβητικών και των μη διαβητικών ασθενών συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το Chi-square τεστ. Τα βιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά των δύο αυτών ομάδων συγκρίθηκαν επίσης μετά από προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο.

Το τέλος της μελέτης ήταν η 31η Δεκεμβρίου 2010 για να καταστεί δυνατή η κατάλληλη παρακολούθηση όλων των ασθενών και του θανάτου θεωρήθηκε η κλινική καταληκτικό σημείο. επιβίωση των ασθενών εκτιμήθηκε από την ημερομηνία της πρώτης αιμοκάθαρσης μέχρι το θάνατο. Το μοντέλο επιβίωσης Fine and Gray χρησιμοποιήθηκε για τις αναλύσεις αυτές για να ληφθεί υπόψη η ανταγωνιστικών κίνδυνο θανάτου από άλλες αιτίες από τον καρκίνο. χαρακτηριστικά όλων των ασθενών με

P-value

& lt? 0.2 στην μονοπαραγοντική ανάλυση συμπεριλήφθηκαν στην πολυπαραγοντική ανάλυση Καλών και Gray. Τα αποτελέσματα δόθηκαν ως αναλογίες κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI). Ένα

P-value

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Για αναλύσεις υποομάδων το σύνολο του πληθυσμού νεφρική νόσο τελικού σταδίου με διαβήτη ήταν χωρισμένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή διαβήτη τύπου 2 τύπου 1. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το 11.1 (College Station, TX) Stata λογισμικού.

Δήλωση Ηθικής

Η αναδρομική αυτή μελέτη έχει εγκριθεί από το γαλλικό οργανισμό Biomedecine περιλαμβάνονται πληροφορίες των ασθενών που έχουν ανώνυμα και DE- ορίζονται απευθείας στη βάση δεδομένων και πριν από την εξαγωγή για ανάλυση.

Τα άτομα που εμπλέκονται εξήχθησαν από το γαλλικό μητρώο REIN η οποία έλαβε έγκριση από την CNIL (Επιτροπή Nationale de l’Information et des Libertés) το 2010. Η REIN είναι έχουν εγγραφεί στο CNIL με αριθμό 903 188 Version 3.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά των ασθενών

Μεταξύ του 2002 και του 2009, 39 811 ασθενείς ηλικίας άνω των 18 ετών άρχισε αιμοκάθαρση στο 23 γαλλικά περιοχές που συμβάλλουν στο μητρώο REIN (Πίνακας 1). Η μέση ηλικία των ασθενών κατά την έναρξη της RRT ήταν 67,7 ± 15 έτη. Περισσότερο από το 60% από αυτούς ήταν άνδρες και αιμοκάθαρσης ήταν η πρώτη RRT για 87,7% των ασθενών. Κατά την έναρξη της RRT, περισσότερο από το ήμισυ του συνόλου των ασθενών (55,3%) είχαν τουλάχιστον ένα καρδιαγγειακή νόσο, το 39,4% είχαν διαβήτη, 2,2% κίρρωση, 11,2% μια ασθένεια του αναπνευστικού συστήματος και 9,9% ο καρκίνος. Στο τέλος της μελέτης (12/31/2010), 19 165 (48.14%) ασθενείς ήταν νεκρά. Οι κύριες αιτίες θανάτου ήταν καρδιαγγειακές επιπλοκές (26,8% των ασθενών), λοιμώδη νοσήματα (12% των ασθενών) και του καρκίνου (10,4% των ασθενών).

Η

Ανάμεσα στους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, 1356 (9,1 %) είχαν διαβήτη τύπου 1 και 13 607 (90,9%), διαβήτη τύπου 2. Οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ήταν μεγαλύτερης ηλικίας (69,75 ± 11,4 χρόνια) από μη διαβητικούς ασθενείς (66.42 ± 16,7 χρόνια, σ & lt? 0.001) (Πίνακας 1) και το ποσοστό των υπέρβαρων (ΔΜΣ & gt? 25kg /m

2) άτομα ήταν υψηλότερη σε η διαβητική ομάδα (46,3% έναντι 29% των μη-διαβητικούς ασθενείς, σ & lt? 0.001). Οι περισσότεροι συνοδά νοσήματα ήταν σημαντικά πιο συχνές σε διαβητικούς ασθενείς. Πράγματι, το 68% των ασθενών με διαβήτη είχαν επίσης καρδιοαγγειακές ασθένειες (vs 47,1% των μη-διαβητικούς ασθενείς, ρ & lt? 0.001), 2,5% είχαν κίρρωση (vs 1,9% των μη διαβητικών ασθενών, ρ & lt? 0.001) και 12.7% μια αναπνευστική νόσος (vs 10,1% των μη-διαβητικούς ασθενείς, ρ & lt? 0.001). Ωστόσο, μόνο το 6,7% των διαβητικών ασθενών είχε όγκο κατά την έναρξη RRT (έναντι 12% των μη-διαβητικούς ασθενείς, ρ & lt? 0.001). Σύγκριση των κλινικών χαρακτηριστικών σε διαβητικούς και μη διαβητικούς ασθενείς έγινε μετά την προσαρμογή ως προς την ηλικία και το φύλο. Κατά τη διάρκεια της RTT παρακολούθησης, μεταμόσχευση νεφρού έγινε συχνότερα πραγματοποιήθηκε σε μη διαβητικούς ασθενείς (25,2%) από ό, τι σε άτομα με διαβήτη (9,5%). Στο τέλος της μελέτης, 8.647 ασθενείς ESRD με διαβήτη (55.1% του συνόλου του διαβητικού πληθυσμού) ήταν νεκρά και ο καρκίνος ήταν η αιτία θανάτου για 6,7% από αυτούς. Μεταξύ των μη-διαβητικούς ασθενείς 10 518 οι οποίοι έχασαν τη ζωή τους (43,6% του συνόλου του μη διαβητικό πληθυσμό), το 13,4% των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο.

Η σύγκριση των χαρακτηριστικών αρχική εκτίμηση σε ασθενείς με τύπου 1 και τύπου 2 ο διαβήτης έδειξε ότι οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ήταν νεότεροι και είχαν λιγότερες συννοσηρότητες από τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Επιπλέον, οι περισσότεροι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ήταν νεκρά στο τέλος της μελέτης σε σύγκριση με τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Πράγματι, οι μέσοι χρόνοι επιβίωσης των ασθενών με διαβήτη τύπου 1 και 2 ήταν αντίστοιχα 65 και 43 μήνες (ρ & lt? 0,0001). Καρκίνος καταγράφηκε ως η αιτία θανάτου για 6,9% των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 και για 3,9% των ασθενών με τύπου 1 και των καρδιαγγειακών παθήσεων για 29,2% και 31,7% των ασθενών, αντιστοίχως.

κίνδυνο θανάτου κατά καρκίνος

το μοντέλο επιβίωσης Fine και Gray, το οποίο επιτρέπει λαμβάνοντας υπόψη το ανταγωνιστικό κίνδυνο θανάτου από άλλες αιτίες από τον καρκίνο, χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ των χαρακτηριστικών και της θνησιμότητας των ασθενών με καρκίνο. Στο αδιόρθωτη μοντέλο, ο διαβήτης συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο (μη προσαρμοσμένες HR = 0,63 (95% CI:. [0,57 – 0,69]? P & lt? 0.001) (Πίνακες 2 και 3) Ομοίως, το γυναικείο φύλο, η περιτοναϊκή κάθαρση ως πρώτη θεραπεία και μεταμόσχευση νεφρού κατά τη διάρκεια της ιατρικής παρακολούθησης ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο (p & lt? 0.001) Αντιστρόφως, ηλικίας άνω των 60 ετών, που αποτελεί ή έχει καπνιστής, παρουσία ενός όγκου κατά την έναρξη της RRT. , αιμοσφαιρίνη & lt? 10g /dl, αλβουμίνη ορού & lt? 30g /dl (p & lt? 0.001) και αναπνευστικές παθήσεις (p = 0,003) ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο αφού ληφθούν υπόψη οι ανταγωνιστικές εκδηλώσεις Επιπλέον, τα περισσότερα γαλλικά. περιοχές συνδέθηκαν με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο και μόνο την περιφέρεια Pays de la Loire συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο (p = 0,010).

η

ο διαβήτης παρέμειναν που δεν συνδέονται με σημαντική αύξηση του κινδύνου θανάτου από καρκίνο, ακόμη και μετά τον έλεγχο για την επίδραση της ηλικίας, του φύλου, του καπνίσματος, θεραπείες αιμοκάθαρσης, κλινικά χαρακτηριστικά και γαλλικές περιφέρειες της κατοικίας (προσαρμοσμένη HR = 0,72 95% CI: [0,68 – 0,95]? ρ & lt? 0.001) (Πίνακες 2 και 3). Ομοίως, το γυναικείο φύλο (p & lt? 0.001), περιτοναϊκή κάθαρση (p = 0.01), καρδιαγγειακές παθήσεις (p & lt? 0.001) και μεταμόσχευση νεφρού κατά τη διάρκεια της RTT παρακολούθησης (p & lt? 0.001) συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο μετά τη λήψη υπόψη τις ανταγωνιστικές τους κινδύνους θανάτου από άλλες αιτίες

Αντίθετα, ηλικίας άνω των 60 ετών, που αποτελεί ή έχει καπνιστής, παρουσία ενός όγκου κατά την έναρξη της RRT (p & lt? 0.001)., αιμοσφαιρίνη & lt? 10g /dl (p = 0,008), αλβουμίνη ορού & lt? 30g /dl (p = 0,017) και ορισμένες γαλλικές περιφέρειες (Auvergne, Basse-Normandie, Bourgogne, Bretagne, Haute Normandie, Languedoc-Roussillon, Λιμουζίν, Λωρραίνη, Πυρηναία και Nord Pas de Calais) ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο μετά, λαμβανομένων υπόψη των ανταγωνιστικών κινδύνων (πίνακες 2 και 3). Αναπνευστικές παθήσεις, ΔΜΣ και κίρρωση δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο

Μετά τον αποκλεισμό στην πολυμεταβλητή ανάλυση:. I) μεταμοσχευμένων ασθενών? ii) σε ασθενείς με αρχική ενεργές κακοήθειες ή iii) ασθενείς νεκροί από καρκίνο μετά από 1-2 χρόνια της έναρξης RRT (αντίστοιχα το SI-SIII πίνακες στο S1 αρχείου)? δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των αποτελεσμάτων της ανάλυσης ευαισθησίας και εκείνων των Πινάκων 2 και 3. Επιπλέον, η σχέση μεταξύ διαβήτη και τον κίνδυνο μείωσης του θανάτου από καρκίνο παρέμεινε σημαντική ακόμα και μετά την προσαρμογή για τις γαλλικές περιφέρειες.

Κίνδυνος θανάτου από τον καρκίνο σε ασθενείς με τύπου 1 ή τύπου 2 διαβήτη

Όπως παρατηρήθηκε για το σύνολο διαβητικό πληθυσμό, τύπου 1 (προσαρμοσμένο HR = 0,42 95% CI: [0,27 – 0,65]) και διαβήτη τύπου 2 (προσαρμοσμένο HR = 0,86 95% CI: [0,81-0,91]) ήταν και οι δύο δεν συνδέονται με σημαντικό αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο. Και στις δύο ομάδες (τύπου 1 και ο διαβήτης τύπου 2), το γυναικείο φύλο, η περιτοναϊκή κάθαρση ως πρώτη θεραπεία και μεταμόσχευση νεφρού κατά τη διάρκεια της ιατρικής παρακολούθησης ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο (p & lt? 0.001). Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2 θεωρήθηκαν ως ενιαία ομάδα για περαιτέρω αναλύσεις.

Επίδραση του διαβήτη σχετικά με τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο

Τέλος, η σωρευτική επίπτωση λειτουργία (CIF) θανάτου από καρκίνο για τους ασθενείς νεφρική νόσο τελικού σταδίου, με ή χωρίς διαβήτη υπολογίζεται αφού ληφθεί υπόψη το ανταγωνιστικό κίνδυνο θανάτου από άλλες αιτίες χρησιμοποιώντας το μοντέλο Πρόστιμο και Gray (Εικόνα 1). Η πιθανότητα θανάτου από καρκίνο στους 100 μήνες μετά την έναρξη RRT ήταν περίπου 5% σε ασθενείς με διαβήτη (συνεχής γραμμή) και 8% στο μη διαβητικό πληθυσμό (διακεκομμένη γραμμή). Ωστόσο, ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών με ESRD οποίος πέθανε από καρκίνο δεν ήταν σημαντικά διαφορετική στα διαβητικά και μη διαβητικά πληθυσμούς.

Οι διαβητικοί ασθενείς (πλήρης γραμμή) και μη διαβητικούς ασθενείς (dot γραμμή). Η αθροιστική συνάρτηση συχνότητας (CIF) θανάτου από καρκίνο υπολογίστηκε λαμβάνοντας υπόψη το ανταγωνιστικό κίνδυνο θανάτου από άλλες αιτίες χρησιμοποιώντας το μοντέλο Πρόστιμο και γκρι.

Η

Το ποσοστό επίπτωσης θανάτου από καρκίνο ήταν σε παγκόσμιο επίπεδο 4,7 ανά 1 000 έτος ασθενή. Για τους διαβητικούς ασθενείς, η συχνότητα εμφάνισης ήταν 3,3 ανά 1 000 έτος ασθενή και για τους μη-διαβητικούς 5,9 ανά 1 000 έτος ασθενή.

Συζήτηση

Η μελέτη μας, χρησιμοποιώντας δεδομένα από ένα εθνικό γαλλικό μητρώο δείχνει ότι , διαφορετικά από τον γενικό πληθυσμό, ο διαβήτης σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε RRT δεν συνδέεται με σημαντική αύξηση του κινδύνου θανάτου από καρκίνο, μετά λαμβάνοντας υπόψη το ανταγωνιστικό κίνδυνο θανάτου από άλλες αιτίες. Επιπλέον, το γυναικείο φύλο, η περιτοναϊκή κάθαρση ως πρώτη RRT, καρδιαγγειακές παθήσεις και μεταμόσχευση νεφρού κατά τη διάρκεια της κλινικής παρακολούθησης συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο. Αντίθετα, πρώην και νυν κάπνισμα, αλβουμίνη ορού & lt? 30g /dl, αιμοσφαιρίνη & lt? 10g /dl, περιοχές της βορειοδυτικής (Bretagne, Haute Normandie, Κάτω Νορμανδία, Nord Pas de Calais), βόρειο-ανατολικά (Lorraine, Σαμπάν Αρντέν) , το κέντρο (Βουργουνδία, Λιμουζίν, Auvergne) και νότια (Midi Πυρηναία, Λανγκεντόκ Ρουσιγιόν) της Γαλλίας ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο.

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό με τέτοια μια μεγάλη ομάδα ασθενών περιστατικό με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (n = 39 811). Τα στοιχεία αυτά προέρχονται από το μητρώο REIN που περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς που αρχίζουν αιμοκάθαρση στις περισσότερες περιοχές της Γαλλίας. Κανένας ασθενής δεν χάθηκε κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Ως εκ τούτου, τα δεδομένα μας μπορεί να θεωρηθεί ότι είναι πολύ αξιόπιστη και πλήρη.

Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Στην ιδανική περίπτωση, η σχέση μεταξύ διαβήτη και καρκίνου θα πρέπει να αναλυθούν από την άποψη της εμφάνισης του όγκου και όχι μόνο της θνησιμότητας. Ωστόσο, τα δεδομένα μας εξήχθησαν από το μητρώο χαλιναγωγήσει τις οποίες συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου δεν αποτελεί υποχρεωτικό πεδίο, διαφορετικά από την αιτία του θανάτου. Επιπλέον, στην REIN, υπάρχει έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τη θεραπεία του καρκίνου χορηγούνται σε ασθενείς και ποιότητες ή τύπους καρκίνου. Επιπλέον, στη Γαλλία δεν υπάρχει εθνικό μητρώο καρκίνου που θα μπορούσαμε να χρησιμοποιήσουμε για να μελετήσουμε συχνότητα εμφάνισης όγκων. Ένας άλλος περιορισμός μπορεί να αφορούν τη σχετική ετερογένεια του βάρους της συνοδά νοσήματα σχετίζονται με το διαβήτη. Πράγματι, στο μητρώο REIN, τα δεδομένα σε σχέση με το ιστορικό σακχαρώδη διαβήτη πριν από το στάδιο νεφρική νόσο τελικού σταδίου λείπουν (διάρκεια, τη σοβαρότητα, τις επιπλοκές …).

Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει, όπως περιγράφηκε προηγουμένως στις ετήσιες εκθέσεις των ΗΠΑ Νεφρική Σύστημα Δεδομένων [1] ή στο γαλλικό μητρώο REIN [17], ότι το ποσοστό θνησιμότητας είναι υψηλότερος σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου με διαβήτη σε σχέση με άτομα χωρίς διαβήτη. Ωστόσο, οι διαβητικοί ασθενείς είχαν 30% μικρότερο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο σε σύγκριση με το μη διαβητικό πληθυσμό. Επιπλέον, κατά την έναρξη αιμοκάθαρσης, η παρουσία ενός καρκίνου λιγότερο συχνά καταγράφηκε για ασθενείς με διαβήτη ό, τι για εκείνους που δεν έχουν διαβήτη μετά από την προσαρμογή ως προς την ηλικία και το φύλο. Αυτά τα ευρήματα είναι συνεπή με προηγούμενες μελέτες αναφέρουν χαμηλότερο ποσοστό καρκίνου σε διαβητικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο [5] ή με νεφροπάθεια τελικού σταδίου [10-13]. Για παράδειγμα,

Maisonneuve et al

., Διαπιστώθηκε ότι αν και ο συνολικός κίνδυνος καρκίνου ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου σε σχέση με το γενικό πληθυσμό στην Ευρώπη, αυτή η αύξηση ήταν πολύ μικρότερη σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια από ό, τι σε άτομα με άλλες αιτιολογίες νεφρική νόσο τελικού σταδίου (κίνδυνος καρκίνου σε ασθενείς ESRD με διαβητική νεφροπάθεια: HR = 0.8? 95% CI: [0,8-0,9] έναντι του κινδύνου για τις άλλες αιτίες όπως σπειραματονεφρίτιδα: HR = 1,3? 95% CI: [1,2-1,4] ? συγγενής: HR = 1.4? 95% CI: [1,0-2,1]? τοξικό νεφροπάθειες: HR = 1.7? 95% CI: [1,5-1,8]) [12].

Stewart et al

. έδειξαν ότι η εμφάνιση του νεφρού (HR = 0,71? 95% CI: [0.60-0.85]) και καρκίνου της ουροδόχου κύστης (HR = 0,60? 95% CI: (0.60-0.85)) μειώθηκε σημαντικά μεταξύ των ασθενών με διαβητική νεφροπάθεια σε σύγκριση με άλλες νεφροπάθειες [11]. .

Denton et al

, διαπίστωσε ότι ο διαβήτης συσχετίστηκε αντίστροφα με την παρουσία νεφρικής αδενωμάτων σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου πριν από μεταμόσχευση νεφρού (HR = 0,1? 95% CI: [0,1-0,8]) [10]. Τέλος,

Wong et al

. παρατήρησε ότι ήπια έως μέτρια χρόνια νεφρική νόσο δεν αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 [5]. Ωστόσο, οι μελέτες αυτές έχουν αρκετούς περιορισμούς. Μερικοί χρησιμοποίησαν στοιχεία που εκδίδονται από διαφορετικά μητρώα και ποικίλης ποιότητας [11-13]. Πράγματι, όταν τα δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα στα εθνικά μητρώα, οι πληροφορίες που προέρχονται από περιφερειακά μητρώα ή από γειτονικές χώρες. Σε άλλες μελέτες, μόνον ένας τύπος καρκίνου μελετηθεί ειδικά [10, 11]. Επιπλέον, σε αντίθεση με τη μελέτη μας, που δεν λαμβάνουν υπόψη τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών (συνοδά νοσήματα, BMI, αλβουμίνη ορού και αιμοσφαιρίνης) [5, 12, 13]. Αυτό είναι σημαντικό επειδή οι ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και διαβήτη έχουν συχνά πολλές άλλες παθήσεις που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε πρόωρο θάνατο, αλλά και σε υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας σε σύγκριση με τους ασθενείς νεφρική νόσο τελικού σταδίου χωρίς διαβήτη. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να ληφθούν τα ανταγωνιστικά τους κινδύνους του θανάτου υπόψη κατά την ανάλυση του κινδύνου θανάτου από καρκίνο σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, ειδικά εάν και διαβητικούς.

Παραδόξως, μεταμόσχευση νεφρού κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν που δεν συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο, πιθανώς λόγω της αυστηρής παρακολούθησης της κατηγορίας φετινή ασθενών, οδηγώντας σε πιο έγκαιρη διάγνωση και, ίσως, χαμηλότερη θνησιμότητα από καρκίνο. Στη μελέτη μας, ξεκινώντας από την πρώτη θεραπεία υποκατάστασης της νεφρικής με HD συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο. Μερικοί συγγραφείς έδειξαν ότι οι ασθενείς σε PD είχε καλύτερη ανοσολογική δηλώσεις που διατήρησή τους έναντι των περιβαλλοντικών επιθέσεων και την ανάπτυξη του καρκίνου [15]. Επιπλέον, παρατηρήσαμε ότι τα χαμηλά επίπεδα της αιμοσφαιρίνης και αλβουμίνης επίσης σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο. Αυτά τα αποτελέσματα ενώνονται προηγούμενες μελέτες που ανέφεραν ότι αναιμικούς ασθενείς που πάσχουν από καρκίνο είχαν σημαντική μείωση στην επιβίωση [31] και ότι λευκωματουρία ήταν δύο σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο από όλες τις αιτίες [32, 33] και που σχετίζονται με την συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου [34] . Hillege et al., Διαπιστώθηκε ότι ο θάνατος προκλήθηκε από κακοήθειες εξήγησε την αύξηση των μη καρδιαγγειακού κινδύνου θνησιμότητας [33], η οποία θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί η παρουσία του καρδιο-αγγειακή νόσο κατά την έναρξη της αιμοκάθαρσης δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο. Η σχέση μεταξύ των γαλλικών περιφερειών και τη θνησιμότητα από καρκίνο είναι συνεπής με τα αποτελέσματα που έδωσε το Inca: Institut National du Cancer, η οποία έδειξε δύο συστάδες των περιοχών από βορειοδυτικά προς βορειοανατολικά και από βορρά προς κέντρο όπου η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου και η θνησιμότητα από καρκίνο είναι υψηλότερη από ό, τι στις άλλες περιφέρειες [35].

Εν περιλήψει τα δεδομένα μας δείχνουν ότι η συχνότητα του καρκίνου κατά την έναρξη αιμοκάθαρσης και τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο ήταν μειωμένη σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και διαβήτη σε σύγκριση με μη -diabetic ασθενείς. Ωστόσο, στο γενικό πληθυσμό, συχνότητα εμφάνισης καρκίνου είναι υψηλότερη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη σε σύγκριση με άτομα χωρίς διαβήτη [18-20]. Διαφορετικές υποθέσεις θα μπορούσε να εξηγήσει αυτά τα ασύμφωνα παρατηρήσεις. Πρώτον, οι διαβητικοί ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο μπορεί να αναπτύξουν καρκίνο και πεθαίνουν πριν τελικό στάδιο της νεφροπάθειας? ή η ένωση του καρκίνου και του διαβήτη θα μπορούσε να θεωρηθεί ως εμπόδιο στην έναρξη της αιμοκάθαρσης. Αυτό μπορεί να εξηγήσει το χαμηλότερο ποσοστό καρκίνου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη σε σχέση με άτομα χωρίς διαβήτη κατά τη στιγμή της εγγραφής τους στο μητρώο REIN. Δεύτερον, διαβητικά άτομα σε αιμοκάθαρση χρειάζονται λιγότερη ινσουλίνη από ό, τι τα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία [24, 25]. Πράγματι, νεφρική δυσλειτουργία σχετίζεται με μειωμένη αντίσταση διαβητικούς οι [24, 25] και βελτιωμένη κάθαρση ινσουλίνη [25]. Όπως η ινσουλίνη είναι ένας από τους αυξητικούς παράγοντες που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου [19-21], τα αποτελέσματα αυτά θα μπορούσαν να συμβάλουν σε μειωμένο συντελεστή καρκίνου σε διαπίδυση ασθενείς ESRD με διαβήτη. Τρίτον, διαβητικούς ασθενείς με νεφρική νόσο συνήθως λαμβάνουν μακροχρόνιες θεραπείες με αναστολείς του συστήματος ρενίνης αγγειοτασίνης να επιβραδύνει την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας πριν από αιμοκάθαρση και για καρδιολογικές ενδείξεις μετά την έναρξη της αιμοκάθαρσης [26-28]. Ο αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στην προστασία κατά της διαβητικής νεφροπάθειας εξέλιξη [27, 28]. Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι οι αναστολείς του συστήματος ρενίνης αγγειοτασίνης μπορεί επίσης να μειώσει την ανάπτυξη του καρκίνου [29, 30]. Πράγματι, μια μελέτη για μια μεγάλη ομάδα της Ταϊβάν ανέφεραν ότι συχνότητα εμφάνισης καρκίνου ήταν μειωμένος σε ασθενείς με υπέρταση και διάφορα συνοδά νοσήματα (όπως ο διαβήτης και η χρόνια νεφρική νόσος) που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς του συστήματος ρενίνης αγγειοτασίνης σε σύγκριση με παρόμοια ασθενείς που δεν λαμβάνουν αυτές τις θεραπείες [26] . Ως εκ τούτου, θα μπορούσε να υποτεθεί ότι, εκτός από renoprotective αποτελέσματά τους, ρενίνης-αγγειοτενσίνης αναστολείς σύστημα μπορεί να λειτουργήσει επίσης ως προστατευτικός παράγοντας έναντι της ανάπτυξης καρκίνου σε ασθενείς με ESRD και διαβήτη [29]. Ωστόσο, οι μελέτες σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου και όχι τη θνησιμότητα μόνο τον καρκίνο πρέπει να διενεργείται με την υποστήριξη /αποκλείσει αυτές τις υποθέσεις.

Εν κατακλείδι, αναλύοντας τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο αφού ληφθούν υπόψη οι ανταγωνιστικές εκδηλώσεις, η μελέτη μας δείχνει ότι σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, διαβήτη καθώς και το γυναικείο φύλο, περιτοναϊκή κάθαρση, οι καρδιαγγειακές παθήσεις και μεταμόσχευση νεφρού κατά τη διάρκεια της ιατρικής παρακολούθησης σχετίζονται με μειωμένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο. Ωστόσο, σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και του διαβήτη, οι οποίοι γενικά έχουν πολλά συνοδά νοσήματα, οι κίνδυνοι θανάτου από άλλες αιτίες από τον καρκίνο είναι υψηλότερη από ό, τι σε ασθενείς χωρίς διαβήτη. Οι μελέτες που εξετάζουν τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που απαιτούνται για την αξιολόγηση του δυναμικού σχέση μεταξύ διαβήτη και συγκεκριμένων κακοηθειών σε αυτόν τον πληθυσμό.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου.

SI Πίνακας. Παράγοντες που σχετίζονται με το θάνατο από καρκίνο στην ανάλυση Καλών και Gray, μετά από τις εξαιρέσεις των μεταμοσχευμένων ασθενών (n = 32 253). SII πίνακα. Παράγοντες που σχετίζονται με το θάνατο από καρκίνο στην ανάλυση Καλών και Gray, μετά τον αποκλεισμό των ασθενών με αρχική ενεργές κακοήθειες (n = 35 864). SIII πίνακα. Παράγοντες που σχετίζονται με το θάνατο από καρκίνο στην ανάλυση Καλών και Gray? μετά τον αποκλεισμό των ασθενών νεκροί από καρκίνο μετά από 1-2 χρόνια της έναρξης RRT (n = 38 619)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0125089.s001

(DOCX)

Ευχαριστίες

θα θέλαμε να αναγνωρίσουμε όλους τους συμμετέχοντες μητρώου REIN συμπεριλαμβανομένων των επαγγελματιών που συνέλεξε τα δεδομένα.