Abstract

Προηγουμένως, αναφέραμε ότι retigeric οξύ Β (RB), ένα φυσικό πεντακυκλική τριτερπενικές οξύ που απομονώνεται από λειχήνα, ανέστειλε την ανάπτυξη των κυττάρων και επαγόμενη απόπτωση σε κύτταρα μη εξαρτώμενου από ανδρογόνα καρκίνου του προστάτη (PCA). Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης των RB παραμένει ασαφής. Σε αυτή τη μελέτη, βρήκαμε ότι η χρήση PC3 και DU145 κύτταρα ως υποδείγματα, RB ανέστειλε επίπεδα φωσφορυλίωσης ΙκΒα και ρ65 υπομονάδα του ΝΡ-κΒ σε ένα χρονικό και δοσολογία-εξαρτώμενο τρόπο. Λεπτομερής μελέτη αποκάλυψε ότι RB μπλοκάρει την πυρηνική μετατόπιση του p65 και δραστικότητα σύνδεσης του DNA, το οποίο συσχετίζεται με την καταστολή της ΝΡ-κΒ-ρυθμιζόμενες πρωτεΐνες συμπεριλαμβανομένων Bcl-2, Bcl-x

L, η κυκλίνη D1 και survivin. ΝΡ-κΒ δοκιμασίας ρεπόρτερ πρότεινε ότι RB ήταν σε θέση να αναστέλλει τόσο συστατική ενεργοποιημένα-NF-κΒ και LPS (λιποπολυσακχαρίτη) επαγόμενη ενεργοποίηση του ΝΡ-κΒ. Η υπερέκφραση του ΚεΙΑ /p65 διασωθεί RB-επαγόμενο κυτταρικό θάνατο, ενώ knockdown του ΚεΙΑ /p65 προώθησε σημαντικά RB μεσολάβηση ανασταλτική επίδραση στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, υποδεικνύοντας την κρίσιμη συμμετοχή του NF-κΒ μονοπάτι σε αυτή την εκδήλωση. Αναλύσαμε περαιτέρω αντικαρκινική δράση του RB στο

in vivo

μελέτη. Σε C57BL /6 ποντικών που φέρουν RM-1 homografts, RB ανέστειλε την ανάπτυξη του όγκου και προκάλεσαν απόπτωση κυρίως μέσω καταστολής δραστικότητα ΝΡ-κΒ σε ιστούς όγκων. Επιπλέον, τα δεδομένα μικροσυστοιχιών DNA αποκάλυψε παγκόσμιες αλλαγές στην έκφραση του γονιδίου που σχετίζεται με τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την απόπτωση, εισβολή και μετάσταση σε απόκριση προς RB θεραπεία. Συνεπώς, τα ευρήματά μας πρότεινε ότι RB ασκείται αντικαρκινική δράση της με στόχο την μονοπατιού ΝΡ-κΒ σε κύτταρα PCa, και αυτό θα μπορούσε να είναι ένας γενικός μηχανισμός για την επίδραση κατά των όγκων των RB και σε άλλους τύπους καρκίνου, καθώς και.

Παράθεση: Liu YQ, Χου ΧΥ, Lu Τ, Cheng ΥΝ, Νέοι CYF, Yuan HQ, et al. (2012) Retigeric Οξύ Β Εκθέματα Αντικαρκινική Δραστηριότητα μέσω καταστολή του πυρηνικού παράγοντα κΒ σηματοδότηση στα κύτταρα του καρκίνου του προστάτη

στο Vitro

και

στο Vivo

. PLoS ONE 7 (5): e38000. doi: 10.1371 /journal.pone.0038000

Επιμέλεια: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 26, Δεκέμβρη του 2011? Αποδεκτές: 28, Απρίλη του 2012? Δημοσιεύθηκε: May 29, 2012