Αφηρημένο

Ιστορικό

Bone μετάσταση αποτελεί ένα αυξανόμενο κλινικό πρόβλημα σε προχωρημένο γαστρικό καρκίνο (GC) ως βελτιώνει την επιβίωση σχετίζονται με την ασθένεια. Στη λογοτεχνία, λίγα στοιχεία σχετικά με τη φυσική ιστορία της νόσου των οστών σε GC είναι διαθέσιμα.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Στοιχεία για clinicopathology, σκελετικό αποτελέσματα, σκελετικά συμβάματα (SREs), και προθέσεις οστών σε σκηνοθεσία θεραπείες για 208 ασθενείς θανόντα GC με ενδείξεις μετάστασης οστών αναλύθηκαν στατιστικά.

Αποτελέσματα

Ο διάμεσος χρόνος για την μετάσταση στα οστά ήταν 8 μήνες (CI 95%, 6,125 έως 9,875 μήνες) εξετάζει όλα περιλαμβάνονται ασθενείς. Διάμεσος αριθμός των SREs /ασθενής ήταν μία. Λιγότερο από το ήμισυ των ασθενών (31%) παρουσίασαν τουλάχιστον ένα και μόνο 4 και 2% παρουσίασε τουλάχιστον δύο και τρία γεγονότα, αντίστοιχα. Μέσος φορές στην πρώτη και τη δεύτερη SRE ήταν 2 και 4 μήνες αντίστοιχα. Η διάμεση επιβίωση ήταν 6 μήνες μετά τη διάγνωση μετάσταση στα οστά και 3 μήνες μετά την πρώτη SRE. Η διάμεση επιβίωση σε ασθενείς που δεν εμφάνισαν SREs ήταν 5 μήνες. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ζολεδρονικό οξύ πριν από την πρώτη SRE, η διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση του πρώτου SRE ήταν σημαντικά μεγαλύτερος σε σύγκριση με τον έλεγχο (7 μήνες έναντι 4 μηνών για τον έλεγχο?

P

: 0,0005).

Συμπεράσματα

για τις γνώσεις μας, αυτή η αναδρομική ανάλυση είναι η μεγαλύτερη πολυκεντρική μελέτη για να αποδείξει ότι οι οστικές μεταστάσεις από GC δεν είναι τόσο σπάνιο, είναι συνήθως επιθετική και να οδηγήσει σε σχετικά πρώιμη έναρξη της SREs στην πλειοψηφία των ασθενών. Πράγματι, μεγάλη μελέτη μας, η οποία περιελάμβανε 90 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZOL, έδειξε, για πρώτη φορά στη βιβλιογραφία, μια σημαντική παράταση του χρόνου στην πρώτη SRE και αύξηση του μέσου χρόνου επιβίωσης μετά τη διάγνωση του μετάσταση στα οστά. Στο σύνολό τους, τα στοιχεία αυτά μπορεί να υποστηρίζει τις ευεργετικές επιδράσεις του ZOL σε ασθενείς GC

Παράθεση:. Silvestris Ν, Pantano F, Ιμπραήμ Τ, Gamucci Τ, De Vita F, Di Palma T, et al. (2013) Φυσικής Ιστορίας της κακοήθους νόσου των οστών σε γαστρικό καρκίνο: Τελικά Αποτελέσματα της μια πολυκεντρική έρευνα μετάσταση στα οστά. PLoS ONE 8 (10): e74402. doi: 10.1371 /journal.pone.0074402

Επιμέλεια: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, η Κίνα

Ελήφθη: 13 του Φεβρουαρίου του 2013? Δεκτές: 1 Αυγούστου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 28 Οκτωβρίου 2013

Copyright: © 2013 Silvestris et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος στομάχου (GC) είναι η τέταρτη πιο κοινή. διάγνωση καρκίνου παγκοσμίως στους άνδρες μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα, του προστάτη και του παχέος εντέρου, και το πέμπτο σε γυναίκες μετά του μαστού, του παχέος εντέρου, του τραχήλου της μήτρας και των πνευμόνων με αναμενόμενη συχνότητα εμφάνισης 640.000 και 350.000 περιπτώσεις το 2011, αντίστοιχα [1]. Περίπου το 8% του συνόλου των περιπτώσεων και το 10% των ετήσιων θανάτων από καρκίνο σε όλο τον κόσμο έχουν αποδοθεί σε GC [2]. Θεραπευτική αγωγή τοπικά περιορισμένη GC είναι η γαστρική εκτομή με τις περιφερειακές λεμφαδενεκτομή προορίζεται να αφαιρέσετε μακροσκοπική και μικροσκοπική νόσο. Αντίθετα, όταν πρόκειται για απομακρυσμένες περιοχές, δεν βέλτιστη θεραπευτική στρατηγική έχει ακόμη συσταθεί. Σχεδόν το ένα τρίτο των ασθενών GC παρουσιάζει μεταστατική νόσο και, μετά από θεραπευτική εκτομή, πάνω από το ένα τρίτο του συνόλου των ασθενών θα αναπτύξουν τελικά ήπατος-ειδική υποτροπές [3]. Εκτός από το ήπαρ εξάπλωση, άλλες σημαντικές θέσεις μετάστασης GC είναι περιτόναιο, τους πνεύμονες και τα οστά. Μέχρι σήμερα, έχουν μόνο λίγες μελέτες που έχουν διεξαχθεί σχετικά με την έναρξη των οστικών μεταστάσεων σε GC, με μία έκθεση επικεντρώθηκε στο θέμα [4]. Επιπλέον, λίγα διεθνείς οδηγίες συνιστούν να αξιολογηθεί σαν ρουτίνα μετάσταση στα οστά κατά τη στιγμή της διάγνωσης ή κατά τη διάρκεια παρακολούθησης ή φαρμακολογική θεραπεία. οστικές μεταστάσεις σε GC κυρίως οστεολυτικές αλλοιώνοντας την ακεραιότητα των οστών και προκαλώντας πόνο στα οστά. Πράγματι, ως αποτέλεσμα σημαντική νοσηρότητα των ασθενών από τις συνδεδεμένες σκελετικών σχετίζονται εκδηλώσεις (SREs), που ορίζονται ως παθολογικά κατάγματα, η ανάγκη για ακτινοθεραπεία για τον πόνο των οστών, χειρουργικές επεμβάσεις για τη θεραπεία ή την πρόληψη μιας επικείμενης κάταγμα, το νωτιαίο μυελό και συμπιέσεις των νευρικών ριζών, και υπερασβεστιαιμία [4]. SREs να προκαλέσει σημαντική μείωση της λειτουργικής ανεξαρτησίας, την απώλεια της αυτονομίας και της επιδείνωσης της ποιότητας ζωής [5] των ασθενών. Η ακτινοθεραπεία φαίνεται να είναι η πιο κοινή SRE σε ασθενείς GC δηλαδή, περίπου 95% των ασθενών να λαμβάνουν ακτινοθεραπεία, 8% από αυτούς αναπτύσσουν παθολογικές κατάγματα και ένα άλλο 8% απαιτούν χειρουργική αποσυμπίεση [4]. Παρά μετάσταση στα οστά προκαλεί υψηλά ποσοστά SREs, το θέμα αυτό στο GC έχει λάβει μόνο λίγη προσοχή. Η έγκαιρη ανίχνευση και τη διαθεσιμότητα των νέων πρωτογενών θεραπείες έχουν επεκταθεί επιβίωσης των ασθενών, αφήνοντας έτσι τους ασθενείς με μετάσταση στα οστά σε κίνδυνο για SRE για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Τέλος αυτό είναι, εξ όσων γνωρίζουμε, η μεγαλύτερη πολυκεντρική μελέτη που διερεύνησε τη φυσική ιστορία των ασθενών με οστικές μεταστάσεις από GC που υπάρχουν στην βιβλιογραφία.

ασθενείς και Μέθοδοι

Ηθική δήλωση

Αυτή η πολυκεντρική αναδρομική μελέτη παρατήρησης έχει εγκριθεί από την επιτροπή δεοντολογίας του κέντρου συντονιστή (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των Μπάρι). Σύμφωνα με την Επιτροπή Δεοντολογίας μας, δεν ήταν απαραίτητη μια γραπτή συγκατάθεση. Στην πραγματικότητα, αυτό είναι μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης λαμβάνοντας υπόψη μόνο έχασαν τη ζωή τους ασθενείς των οποίων η πρόσληψη στην έρευνα δεν επηρέασε τη θεραπεία τους.

Σχεδιασμός μελέτης

Μια αναδρομική, παρατηρητική πολυκεντρική μελέτη με στόχο να καθορίσει τη φυσική ιστορία των ασθενών GC με μετάσταση στα οστά διεξήχθη σε 22 ιταλικές νοσοκομείο κέντρα στα οποία αυτοί οι ασθενείς έλαβαν τη διάγνωση και τη θεραπεία της νόσου του από το 1998 έως το 2011. τα στοιχεία συλλέχθηκαν από ασθενείς GC όλων των ηλικιών οι οποίοι έλαβαν την συνήθη θεραπεία, σύμφωνα με το δικό θεραπεία πρακτική ιατρού και δεν συμπεριλήφθηκαν ούτε σε κλινικές δοκιμές, ούτε πειραματικά πρωτόκολλα. Επιπλέον, οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον μία μετάσταση στα οστά κατά την διάρκεια της πορείας της νόσου τους και πέθανε από GC ή γαστρικού επιπλοκές σχετίζονται με τον καρκίνο. Σε λεπτομέρειες, οι ασθενείς είχαν χαρακτηριστεί ως έχοντες μετάσταση στα οστά, αν τα δύο από τα ακόλουθα κριτήρια ικανοποιήθηκαν: ιατρός ανέφερε μετάσταση στα οστά? μετάσταση στα οστά που προσδιορίζονται από σπινθηρογράφημα οστών? ρεκόρ ακτινοθεραπεία σε οστό ως παρηγορητική θεραπεία? ταυτοποίηση των οστών μετάσταση από άλλους εκτίμηση απεικόνισης (π.χ. πρότυπο ακτινογραφίες, αξονική τομογραφία σαρώσεις, ή απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού του σκελετού).

Δεδομένα συλλέχθηκαν καθ ‘όλη τη διάρκεια της νόσου και κατά τη διάρκεια όλων των θεραπειών του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία, και βιολογικές θεραπείες. Οι μεταβλητές αξιολογούνται περιλάμβαναν την ηλικία, το φύλο, histotype, τον αριθμό και θέσεις μετάστασης οστών, κομβικών στάδιο, κομβικών ανατομή, το σπλαχνικό μεταστάσεις, κατάσταση απόδοσης ECOG κατά τη στιγμή της οστικές μεταστάσεις διάγνωση, ο χρόνος μέχρι την εμφάνιση των οστικών μεταστάσεων, οι χρόνοι για την πρώτη και τις επόμενες SREs ( από τη διάγνωση της οστικής μετάστασης), είδη SRE, η επιβίωση μετά το πρώτο SRE, και τον τύπο και τις ώρες της θεραπείας με διφωσφονικά.

Η στατιστική ανάλυση

περιγραφική στατιστική χρησιμοποιήθηκε για τη δημογραφία και την επίπτωση των SREs ασθενούς. Όλα τα διαστήματα επιβίωση προσδιορίστηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier [6]. Οι διαφορές στην επιβίωση ανάλογα με την κλινική παραμέτρους ή θεραπεία αξιολογήθηκαν με τη δοκιμασία log-rank και περιγράφονται με τη μέθοδο Kaplan-Meier [7], εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά. Στην μονοπαραγοντική μοντέλο, όλες οι κλινικές μεταβλητές αξιολογήθηκαν ως προγνωστικοί παράγοντες για μικρότερο χρονικό διάστημα σε μετάσταση στα οστά, μικρότερο χρόνο από μεταστάσεις στα οστά σε SRE και μικρότερο χρονικό διάστημα από οστικές μεταστάσεις σε θάνατο. Οι ασθενείς που δεν έχουν ημερομηνία εγγραφής για ένα συγκεκριμένο συμβάν περικόπηκαν κατά την ημερομηνία του θανάτου. Τέλος, το Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων εφαρμόστηκε στην πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης. Όλες οι σημαντικές μεταβλητές στην μονοπαραγοντική μοντέλο χρησιμοποιήθηκαν για την κατασκευή του πολυπαραγοντικό μοντέλο της επιβίωσης, και διάμεσες τιμές προήλθαν από τιμές σε ολόκληρο το μήνα αντί για κλάσματα. λογισμικό SPSS (έκδοση 20.00? SPSS, Chicago, IL) χρησιμοποιήθηκε για τη στατιστική ανάλυση. Ένα

P

αξία & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

Η ανάλυση των αρχείων πάνω από 2000 ασθενείς, πέθανε από. GC, αφέθηκε να προσδιορίσει 208 ασθενείς (10%) με μετάσταση στα οστά. 59 από αυτούς (28%) είχαν μετάσταση οστού στη διάγνωση GC και 149 (62%) ανέπτυξαν μετάσταση στα οστά μετά τη διάγνωση GC. 137/208 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη (66%) ήταν άνδρες, σύμφωνα με τη γνωστή αρσενικό επικράτηση του GC. Η μεσαία ηλικία ήταν 61 έτη. Tumor ιστολογία ήταν εντερικό σε 38,9% των ασθενών, διάχυτη σε 33,7% και αναμιγνύεται συν αδιαφοροποίητη στο υπόλοιπο 27,4%. 81,4% των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε εκτομή D2 κόμβου, το υπόλοιπο 18,6% στο Δ1 ανατομή. 86,3% των ασθενών ανέπτυξαν επίσης σπλαχνικού μεταστάσεις (Πίνακας 1).

Η

σκελετικές μεταστάσεις

Η πλειοψηφία των ασθενών (68,6%) είχαν πολλαπλές οστικές μεταστάσεις και το υπόλοιπο 31,4% εμφάνισε μόνο βλάβη . Μακρά οστά ήταν η πιο κοινή θέση μετάστασης οστών (52% των ασθενών), ακολουθούμενη από το ισχίο (38%) και της σπονδυλικής στήλης (μόνο το 20% s). οστεολυτικές βλάβες (52%) ήταν πολύ πιο διαδεδομένη σε αυτήν την ομάδα από τα μικτά αυτά (25%), ενώ οστεοβλαστικής αλλοιώσεις δεν ήταν τόσο σπάνια όπως αναμενόταν (23%) (Πίνακας 2). Λιγότερο από το ήμισυ των ασθενών (31%) παρουσίασαν τουλάχιστον ένα SRE ενώ έχουν δύο και τρία SREs έχουν αναφερθεί σε μόνο 4% και 2% των ασθενών, αντιστοίχως. Στο Σχήμα 1, οι συχνότητες των διαφορετικών SREs αναφερθεί και είναι σύμφωνο με προηγούμενες αναφορές, δηλαδή, ακτινοθεραπεία σε οστό είναι το πιο κοινό SRE (47,1% του συνόλου των εκδηλώσεων), ακολουθούμενη από την παθολογική κάταγμα (22,4%), χειρουργική επέμβαση σε οστό (15,3% ) και με συμπίεση του νωτιαίου μυελού, η οποία αντιπροσώπευε το 10,6% του συνολικού αριθμού των SREs εμπειρία σε αυτή την ανάλυση. Μόνο το 4,7% του συνόλου των γεγονότων αντιπροσωπεύεται από υπερασβεστιαιμία.

Η

Πρόβλεψη παράγοντες της επιβίωσης μετά τη διάγνωση οστικές μεταστάσεις

Η μονοπαραγοντική ανάλυση, αναφέρονται στον Πίνακα 3, καταδεικνύει ότι η επιβίωση μετά διάγνωση των οστικών μεταστάσεων ήταν σημαντικά μικρότερη σε νεότερο πληθυσμό (& lt? 61 χρόνων) (p: 0,025), σε ασθενείς που υποβάλλονται σε D2 λεμφαδένες ανατομή (p: 0,009), σε ECOG 2/3 ασθενείς (p: 0,002), και σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία με διφωσφονικά (p: 0,001). Περιέργως, σε πολυπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 4) μόνο D2 λεμφαδένες ανατομή συσχετίζεται ανεξάρτητα με βραχύτερη επιβίωση μετά την εμφάνιση της νόσου των οστών (p: 0,008? HR: 2,285).

Η

Πρόβλεψη παράγοντες της έναρξη των οστικών μεταστάσεων

μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 5), ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της σκελετικής νόσου ήταν σημαντικά μικρότερη ανάλογα με το στάδιο Τ (ρ & lt? 0.001) και σε ασθενείς με άλλες από εντερική και διάχυτη hystology ( p: 0,007), με G3 του όγκου (p: 0,026), και οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε D2 λεμφαδένες ανατομή (p: 0,026). Η πολυπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 6) δείχνει ότι μόνο D2 λεμφαδένες ανατομή ανεξάρτητα συσχετίζεται με μικρότερο χρόνο από τη διάγνωση των μεταστάσεων των οστών (p: 0,013? HR: 2,708).

Η

σκελετικών αποτελεσμάτων και SREs στο συνολικό πληθυσμό

Όλοι οι ασθενείς GC που περιλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη (

Ν

= 208) έδειξαν διάμεση συνολική επιβίωση χρόνο των 14 μηνών (CI 95%, 12,025 – 15,975) και ένα μέσο χρόνο από τη διάγνωση της οστικής μετάστασης από 8 μήνες (CI 95%, 6,125 έως 9,875 μήνες). Το μεσαίο επίπεδο του μέγιστου πόνου των οστών παρουσίασαν μετά τη διάγνωση της μετάστασης οστού ήταν 8 μήνες (εύρος 0-10), ενώ, το μέσο επίπεδο πόνου που βιώνεται κατά τη στιγμή της διάγνωσης ήταν 5 μήνες (εύρος 0-9). Κατά τη στιγμή της διάγνωσης οστικές μεταστάσεις, 27% των ασθενών εμφάνισαν Κατάσταση Συμπεριφοράς ECOG 2 ή 3. Ο διάμεσος αριθμός των SREs βιώνουν οι ασθενείς ήταν μία (εύρος 0-3). Ο διάμεσος χρόνος για την πρώτη SRE μετά επιβεβαιωμένη διάγνωση της μετάστασης οστού ήταν 2 μήνες (95% CI, 1.536-0-2.464 μήνες), ενδεικτική της σοβαρότητας της οστικής μετάστασης σε GC. Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την δεύτερη SRE ήταν 4 μήνες (CI 95%, 3,457 έως 4,865 μήνες). Η διάμεση επιβίωση από τη διάγνωση των οστικών μεταστάσεων ήταν 6 μήνες (CI 95%, 5,068 έως 6,932 μήνες). Η διάμεση επιβίωση μετά την ανάπτυξη του πρώτου SRE ήταν 3 μήνες (95% CI, 2,049 έως 3,951 μήνες). Η διάμεση επιβίωση σε ασθενείς που δεν εμφάνισαν SREs ήταν 5 μήνες (CI 95%, 3,785 έως 6,125 μήνες). Όλα τα στοιχεία που περιγράφονται αναφέρονται στον Πίνακα 7.

Η

σκελετικών αποτελέσματα και SREs σύμφωνα με το χρόνο της οστικές μεταστάσεις εμφάνιση

Το σύνολο του πληθυσμού ήταν χωρισμένη σε τρεις υποπληθυσμούς (μεταστάσεις σύγχρονη οστών, των οστών metachronous μεταστάσεις και οι ασθενείς με μεταστάσεις στα οστά μόνο) και κάθε υποομάδες χαρακτηρίστηκε για τις ακόλουθες παραμέτρους: χαρακτηριστικά κλινικά, παθολογικά και οστικές μεταστάσεις, SREs και σκελετικό αποτελέσματα. Οποιαδήποτε σημαντική διαφορά βρέθηκε όσον αφορά την ηλικία, το φύλο, την ιστολογία, σπλαχνικό μεταστάσεις, ο τύπος, το site και τον αριθμό των βλαβών των οστών. Περιέργως, η πλειοψηφία των ασθενών (66,7%) με μεταστάσεις μόνο οστό έμπειρο, καθώς η συχνότερη SRE, ακτινοβολία στα οστά σε σύγκριση με 55,6% και 52,2% των ασθενών με σύγχρονη και metachronous μεταστάσεις, αντίστοιχα. Είναι ενδιαφέρον ότι, η μέση επιβίωση μετά οστικές μεταστάσεις διάγνωση οδήγησε τα ίδια (5 μήνες) στις τρεις ομάδες ασθενών, ενδεικτικό της κακής πρόγνωσης που σχετίζονται αυστηρά με την ύπαρξη της νόσου των οστών σε ασθενείς GC. Όλα τα δεδομένα συνοψίζονται στον Πίνακα 8.

Η

θεραπεία με διφωσφονικά

Μεταξύ των 208 ασθενών με μετάσταση στα οστά, 43,5% υπέστησαν αγωγή με ζολεδρονικό οξύ (ZOL) (χορηγείται σε δόση 4 mg κάθε 4 εβδομάδες μέσω έγχυσης 15 λεπτών με τα πόδια, με προσαρμογή της δόσης με βάση την κάθαρση κρεατινίνης), 3,4% έλαβε παμιδρονάτη (χορηγείται σε δόση των 90 mg κάθε 4 εβδομάδες μέσω έγχυσης 2 ωρών), και 53,1% δεν λαμβάνει καμία θεραπεία με διφωσφονικά (Πίνακας 2). Α ήταν γενικά καλά ανεκτή? μόνο ένας ασθενής ανέπτυξε οστεονέκρωση της γνάθου (ONJ). Ασθενής με οστεονέκρωση της γνάθου υποβλήθηκε σε υπολογιστική τομογραφία για την επιβεβαίωση? Δεν αναδρομική επιδίκαση πραγματοποιήθηκε. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι καμία οδοντιατρική φροντίδα προληπτική προσφέρθηκε πριν από τη θεραπεία με διφωσφονικά, επειδή πολλοί ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη έλαβαν θεραπεία πριν από το 2006. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ZOL είχε μεγαλύτερο διάμεσο χρόνο επιβίωσης μετά τη διάγνωση των οστικών μεταστάσεων σε σύγκριση με τους ασθενείς naives για θεραπεία με διφωσφονικά ( 8 μήνες [CI%, 6,210 έως 9,790 μήνες] έναντι 5 μήνες [CI%, 4,147 έως 5,853 μήνες], αντίστοιχα) (

P

: 0,001, Πίνακας 3). Επιπλέον, οι ασθενείς που έλαβαν ZOL πριν από την έναρξη της SRE (31 ασθενείς) έχουν βιώσει, μετά τη διάγνωση των οστικών μεταστάσεων, σε μια εποχή στατιστικά υψηλότερο από ό, τι οι ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία με διφωσφονικά (7 μήνες [CI%, 6.790- 12,430 μήνα] έναντι τεσσάρων μηνών [CI%, 3,870 έως 6,600 μήνες],

P

: 0,0005). (Σχήμα 2).

Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέση τιμή ± SEM στατιστική σημαντικότητα προσδιορίστηκε με δοκιμή Mann-Whitney.

Η

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας, αυτή η μελέτη είναι η μεγαλύτερη πολυκεντρική μελέτη ερευνά την φυσική ιστορία της μεταστατικής νόσου των οστών σε ασθενείς με GC. Bone μετάσταση επιβεβαιώθηκε σε περίπου 10% των ασθενών μας σε διαλογή GC, και το ποσοστό αυτό είναι αρκετά υψηλότερο από το αναμενόμενο [8] – [11]. Στην παρούσα μελέτη, όλοι οι ασθενείς με τουλάχιστον ένα γνωστό μετάσταση στα οστά είχαν συμπεριληφθεί, αντιστρόφως, αρκετούς ασθενείς με ανεπαρκώς τεκμηριωμένη μετάσταση στα οστά είχαν παραλειφθεί. Επιπλέον, οι ασθενείς με τεκμηριωμένες οστικές μεταστάσεις, αλλά οι οποίοι ήταν ζωντανοί κατά την έναρξη της μελέτης, αποκλείστηκαν. Ο μεγάλος αριθμός των ασθενών περιλαμβάνονται και τα περιοριστικά κριτήρια ένταξης υποστηρίζουν την αξιοπιστία αυτής της επίπτωσης. Μεταξύ των 10% των ασθενών GC με μετάσταση στα οστά, περίπου το ένα τρίτο παρουσίασε κατά το χρόνο της αρχικής διάγνωσης GC, ενώ οι άλλοι ανέπτυξαν μετάσταση στα οστά κατά την διάρκεια της εξέλιξης της νόσου. Είναι ενδιαφέρον ότι, η μέση επιβίωση μετά τη διάγνωση των μεταστάσεων στα οστά ως αποτέλεσμα η ίδια και στις δύο ομάδες μελέτης (5 μήνες). Επιπλέον, αυτές οι δύο πληθυσμοί ασθενείς με μεταστατικό GC οστού δεν έδειξαν κάποια σημαντική διαφορά από την άποψη των χαρακτηριστικών κλινικές, παθολογικές και οστικές μεταστάσεις, SREs και σκελετικό αποτελέσματα. Η έλλειψη διαφορών αποτέλεσμα θα μπορούσε να είναι ενδεικτικό της κακής πρόγνωσης που συνδέονται με τη νόσο των οστών σε ασθενείς GC. Μόνο οι μισοί από βλάβες των οστών ήταν λυτικά και οι βλαστικές αλλοιώσεις (23%) δεν ήταν τόσο σπάνια, όπως έχει ήδη αναφερθεί στην βιβλιογραφία [12], [13]. Η αξονική σκελετός είχε εμπλακεί σε μόνο το 20% των ασθενών που GC που περιλαμβάνονται στην έρευνα, η συχνότητα είναι χαμηλότερη από αυτήν που παρατηρείται στον καρκίνο του μαστού (83%) [14] ή αναφέρονται από Park στην GC (86%) [15]. Οι ασθενείς παρουσίασαν την πλειονότητα των μεταστατικών τόπων στα μακρά οστά (52%), ακολουθούμενη από το ισχίο (38%) και της σπονδυλικής στήλης. Ωστόσο, οι θέσεις της μεταστατικής ανάπτυξης μπορεί να διέπεται από το μηχανισμό της μετάστασης.

Ανάμεσα σε όλες τις κλινικές και παθολογικές παράμετροι συσχετίζονται με διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση της οστικής μετάστασης και η διάμεση επιβίωση μετά από την εμφάνιση των σκελετικών παθήσεων, μόνο D2 λεμφαδένες ανατομή , σε πολυπαραγοντική ανάλυση, είχαν ως αποτέλεσμα ανεξάρτητα συσχετίζονται με τα δύο αποτελέσματα. Επιπλέον, σε μονοπαραγοντική ανάλυση, οι κόμβοι στάσης δεν συσχετίστηκε ούτε με το χρόνο για σκελετική νόσος, ούτε με την επιβίωση μετά νόσο των οστών (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Δεν υπάρχει σαφής κλινική ή βιολογική λογική για την εξήγηση αυτών των συσχετισμών. Είναι σαφώς στην βιβλιογραφία ότι σε GC ο αριθμός των εξεταζόμενων κόμβων είναι μια ισχυρή ανεξάρτητη πρόβλεψης της καλύτερης επιβίωσης [16] – [18], και δεν υπάρχουν στοιχεία που έχουν αναφερθεί σε μια ενδεχόμενη καταστροφική επίδραση μιας εκτεταμένης λεμφαδενεκτομή. Με την πραγματική γνώση, μπορούμε να υποθέσουμε μόνο σε ένα δυναμικό των καρκινικών κυττάρων «φαινόμενο εξαπλώνεται οστά» που προκλήθηκε από D2 ανατομή. Ο μέσος χρόνος επιβίωσης του 6 μήνες μετά τη διάγνωση των σκελετικών μεταστάσεων σε πληθυσμό της μελέτης μας είναι υψηλότερη από ότι προηγουμένως αναφερθεί στη βιβλιογραφία [12]. Για το λόγο αυτό, η πλειοψηφία αυτών των ασθενών μπορεί να παρουσιάσουν εξαιρετικά εξουθενωτικές σκελετικών επιπλοκών (δηλαδή SREs) που επηρεάζουν βαθύτατα την ποιότητα ζωής τους. Η διάμεση επιβίωση μετά SRE εμφάνιση ήταν μόνο 3 μήνες, πιθανώς λόγω της επιθετικής SREs που επηρεάζουν την επιβίωση, ή άλλες επιπλοκές που σχετίζονται με SREs. Ο διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση των οστικών μεταστάσεων ήταν 8 μήνες και ο διάμεσος χρόνος έως την πρώτη SRE ήταν πολύ μικρή (μόλις 2 μήνες), τονίζοντας έτσι την ανάγκη για αποτελεσματική θεραπεία των οστών στοχευμένες με στόχο να καθυστερήσει την εμφάνιση μετάσταση στα οστά και SREs. Τα διφωσφονικά (όπως ZOL, pamidronate, και clodronate) είναι εξαιρετικά αποτελεσματικοί αναστολείς της μεσολαβούμενης από οστεοκλάστες οστική επαναρρόφηση και έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη θεραπεία και πρόληψη SREs από οστικών μεταστάσεων σε συμπαγείς όγκους και πολλαπλό μυέλωμα [18] – [22]. ZOL είναι το μόνο διφωσφονικό με εγκεκριμένα αποτελεσματικότητα σε όλες τις συμπαγείς όγκους. Τα δεδομένα Προοπτική σχετικά με την αποτελεσματικότητα των διφωσφονικών στα οστά μεταστατικό καρκίνο του στομάχου λείπει από τη βιβλιογραφία. Πιο πρόσφατα, ο ενεργοποιητής του υποδοχέα του πυρηνικού παράγοντα κάππα-Β αναστολέας πρόσδεμα denosumab έχει δείξει επίσης ευρεία αποτελεσματικότητα για τη μείωση της SRE σε ασθενείς με μετάσταση στα οστά από συμπαγείς όγκους [23], ωστόσο, denosumab δεν ήταν διαθέσιμη εκτός της κλινικής δοκιμής, κατά την περίοδο που καλύπτεται από αναδρομική ανάλυση της βάσης δεδομένων μας. μεγάλη μελέτη μας, η οποία περιελάμβανε 90 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZOL, έδειξε, για πρώτη φορά στη βιβλιογραφία, μια σημαντική παράταση του χρόνου στην πρώτη SRE και αύξηση του μέσου χρόνου επιβίωσης μετά τη διάγνωση του μετάσταση στα οστά. Λαμβανόμενα μαζί, τα δεδομένα αυτά μπορούν να υποστηρίζουν τα ευεργετικά αποτελέσματα της ZOL σε ασθενείς GC. Αυτό ευρήματα είναι σύμφωνα με τα πρόσφατα δημοσιευθέντα στοιχεία που δείχνουν ότι η θεραπεία ζολεδρονικό οξύ παρατείνει σημαντικά διάμεσος χρόνος μέχρι την πρώτη SRE και να οδηγήσει επίσης σε μια τάση προς βελτιωμένη συνολική επιβίωση σε ασθενείς οστών μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο [24]. Επιπλέον, αν και έχουν ενδοφλέβια διφωσφονικά έχουν συσχετισθεί με τη δόση και έγχυση ρυθμό που εξαρτάται από μειώσεις της νεφρικής λειτουργίας [25], στην παρούσα μελέτη η νεφρική προφίλ ασφάλειας του ZOL σε GC ήταν παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας της νεφρικής σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία με διφωσφονικά.

Οι περιορισμοί αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν αναδρομική σχεδιασμό και την ενσωμάτωση ενός μη επιλεγμένων ετερογενή ομάδα ασθενών με όλους τους τύπους των ιστολογικών παραλλαγών του GC του, καθώς και μια σειρά αντικαρκινικών θεραπειών. Ωστόσο, τα είδη των ασθενών που περιλαμβάνονται στην παρούσα μελέτη αντιπροσωπεύουν το τυπικό σενάριο μιας πραγματικής κλινικής πρακτικής. Ένας άλλος περιορισμός της αναθεώρησης διάγραμμα είναι η ετερογένεια των τυποποιημένων μεθόδων που χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση μεταστάσεων στα οστά, με κάθε μεθοδολογία έχει τη δική του όριο ανίχνευσης.

Για τις γνώσεις μας, αυτή η αναδρομική ανάλυση είναι η μεγαλύτερη πολυκεντρική μελέτη για να αποδείξει ότι η οστική μεταστάσεις από GC δεν είναι τόσο σπάνιες, είναι συνήθως επιθετική και να οδηγήσει σε σχετικά πρώιμη έναρξη της SREs στην πλειοψηφία των ασθενών.