PLoS One: Ανακεφαλαίωση των όγκων ετερογένεια και Μοριακής υπογραφές σε 3D Brain Cancer Μοντέλο με μειωμένη ευαισθησία στην δεακετυλάσης ιστόνης Αναστολή


Αφηρημένο

Εισαγωγή

Φυσιολογικά σχετικές προ-κλινικές

ex vivo

μοντέλα ανακεφαλαιώνοντας ΚΝΣ όγκου μικρο-πολυσύνθετο περιβάλλον θα βοηθήσουν την ανάπτυξη βιολογικά-στοχευμένων παραγόντων. Σας παρουσιάζουμε ολοκληρωμένη χαρακτηρισμό των αδρανών του όγκου που παράγεται με τη χρήση του συστήματος Cell Culture 3D Ρόταρυ (Συντονιστικά Κέντρα Διάσωσης).

Μέθοδοι

ΚΝΣ κυτταρικές σειρές καρκίνου αναπτύχθηκαν σε συμβατικές καλλιέργειες 2D και η Συντονιστικά Κέντρα Διάσωσης και σύγκριση με ομάδα 53 παιδιατρικούς γλοιώματα υψηλού βαθμού διενεργείται από συστοιχίες ευρύ γονιδιακής έκφρασης γονιδιώματος και microRNA, σε συνδυασμό με ανοσοϊστοχημεία,

ex vivo

μαγνητική φασματοσκοπία συντονισμού και της αξιολόγησης της ευαισθησίας των ναρκωτικών, χρησιμοποιώντας τον αναστολέα αποακετυλάσης ιστόνης, Vorinostat.

Αποτελέσματα

η μακροσκοπική Συντονιστικά Κέντρα Διάσωσης αδρανών ανακεφαλαιώνει την ετερογενή μορφολογία των όγκων του εγκεφάλου με μια ξεχωριστή χείλος πολλαπλασιαζόμενα, νεκρωτικό πυρήνα και κλίση τάση οξυγόνου. έκφραση γονιδίων και microRNA αναλύσεις αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές με 3D έκφραση ενδιάμεσο σε 2D πολιτισμούς και πρωτοπαθείς όγκους του εγκεφάλου. Μεταβολικό προφίλ αποκάλυψε απόκλιση προφίλ, με την αύξηση των ειδικών όγκων των μεταβολιτών σε 3D. Για την αξιολόγηση του δυναμικού της Συντονιστικά Κέντρα Διάσωσης ως εργαλείο τον έλεγχο των ναρκωτικών, προσδιορίσαμε την αποτελεσματικότητα του Vorinostat κατά μακροοικονομικών μεγεθών των U87 και KNS42 κύτταρα γλοιοβλαστώματος. Και οι δύο σειρές έδειξαν σημαντικά μειωμένη ευαισθησία όταν αναλύοντας σε συνθήκες καλλιέργειας 3D σε σύγκριση με την κλασική 2D προσεγγίσεις οθόνη του φαρμάκου.

Συμπεράσματα

ολοκληρωμένο χαρακτηρισμό μας αποδεικνύει ότι η 3D Συντονιστικά Κέντρα Διάσωσης καλλιέργεια κυττάρων όγκου στον εγκέφαλο υψηλής ποιότητας που έχει βαθιές επιπτώσεις σχετικά με τις γενετικές, επιγενετικών και μεταβολικά προφίλ των καλλιεργημένων κυττάρων, με αυτά τα κύτταρα που κατοικούν ως ενδιάμεσο φαινότυπο μεταξύ εκείνου του 2D καλλιέργειες και πρωτογενείς όγκους. Υπάρχει μια διαφορά μεταξύ του πολιτισμού 2D και μοριακών προφίλ των όγκων, και Συντονιστικά Κέντρα Διάσωσης εν μέρει εκ νέου συνθηκολογεί ειδικό ιστό χαρακτηριστικά, επιτρέποντας τον έλεγχο των ναρκωτικών σε μια πιο σχετική

ex vivo

σύστημα

Παράθεση:. Smith SJ, Wilson Μ, Ward JH, Ραχμάν CV, Peet AC, Μακάρθουρ DC, et al. (2012) Ανακεφαλαίωση των όγκων ετερογένεια και Μοριακής υπογραφές σε 3D Brain Cancer Μοντέλο με μειωμένη ευαισθησία στην δεακετυλάσης ιστόνης Αναστολή. PLoS ONE 7 (12): e52335. doi: 10.1371 /journal.pone.0052335

Επιμέλεια: Daniel Monleon, Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, Ισπανία

Ελήφθη: 16 Ιουλίου, 2012? Αποδεκτές: 16 Νοεμβρίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 18 Δεκεμβρίου 2012

You must be logged into post a comment.