Αφηρημένο

Ιστορικό

Η docetaxel είναι μια καθιερωμένη θεραπεία πρώτης γραμμής για τη θεραπεία του μεταστατικού ευνουχισμό ανθεκτικών καρκίνου του προστάτη (mCRPC). Πρόσφατα, αμπιρατερόνη και η καμπαζιταξέλη εγκρίθηκαν για χρήση μετά την αποτυχία docetaxel, με βελτιωμένη επιβίωση. Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Κλινικής Αριστείας (NICE) προκαταρκτικές συστάσεις ήταν αρνητικό τόσο για αμπιρατερόνη (τώρα θετικά στην τελική σύσταση) και καμπαζιταξέλης (αρνητικά στην τελική σύσταση).

Στόχος

Για να αξιολογήσει το κόστος -η αποτελεσματικότητα της αμπιρατερόνης, καμπαζιταξέλη, μιτοξαντρόνη και πρεδνιζόνη για τη θεραπεία mCRPC στις ΗΠΑ.

Μέθοδοι

ένα μοντέλο λήψης δέντρο κατασκευάστηκε για να συγκρίνουμε τις δύο θεραπείες mCRPC έναντι δύο εικονικά φάρμακα άνω των 18 μηνών από το κοινωνική σκοπιά. κόμβοι ευκαιρία περιλαμβάνουν την έναρξη του πόνου ως δείκτης σοβαρότητας, βαθμού III /IV παρενέργειες, και την επιβίωση σε 18 μήνες. Πιθανότητες, επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας επιβίωση και την υγεία ήταν από δημοσιευμένες μελέτες. εισόδους κόστος μοντέλο περιλαμβάνονται φαρμακευτική αγωγή, διαχείριση παρενέργεια και την πρόληψη, την ακτινοβολία για τον πόνο και τον θάνατο των συναφών δαπανών το 2010 δολάρια ΗΠΑ.

Αποτελέσματα

αμπιρατερόνη είναι μια οικονομικά αποδοτική επιλογή σε $ 94K /QALY (προσαρμοσμένο ποιότητα έτη ζωής) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στην ανάλυση βάσης δική μας περίπτωση. Καμπαζιταξέλης και abiraterone είναι οι πιο αποτελεσματικές, αλλά επίσης πιο ακριβό παράγοντες. Τα στοιχειώδη αναλογίες κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER) στη βάση περίπτωση είναι $ 101K /QALY (διευρυμένη κυριάρχησε) για μιτοξαντρόνη έναντι του εικονικού φαρμάκου, $ 91K /QALY για abiraterone εναντίον μιτοξαντρόνη, $ 956K /QALY για καμπαζιταξέλης εναντίον αμπιρατερόνη. Abiraterone γίνεται λιγότερο αποδοτική ως AWP αυξήσεις του, ή εάν το κόστος της διαχείρισης παρενέργεια μιτοξαντρόνη μειώνεται. Αυξήσεις στο ποσοστό των ασθενών με αρχική πόνο οδηγεί σε αυξημένη ICER τόσο για μιτοξαντρόνη και abiraterone, αλλά μιτοξαντρόνη κάνει σχετικά καλύτερη. Η καμπαζιταξέλη δεν παραμένει οικονομικώς αποδοτικό.

Συμπέρασμα

Το μοντέλο μας βασικό σενάριο υποδεικνύει ότι αμπιρατερόνη είναι μια οικονομικά αποδοτική επιλογή σε ασθενείς mCRPC docetaxel-πυρίμαχων. Νεότερες θεραπείες, θα χρειαστείτε επίσης μια εκτίμηση CEA σε σύγκριση με αμπιρατερόνη

Παράθεση:. Zhong L, Pon V, Srinivas S, Nguyen Ν, Φρέαρ M, Kwon S, et al. (2013) Θεραπευτικές επιλογές στην Docetaxel-Πυρίμαχα Μεταστατικό Ευνουχισμός-Resistant Καρκίνος του προστάτη: Μια ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας. PLoS ONE 8 (5): e64275. doi: 10.1371 /journal.pone.0064275

Επιμέλεια: Νατάσα Κυπριανού, Πανεπιστήμιο του Κεντάκι College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 7 Μάρ του 2013? Αποδεκτές: 8 Απρίλη του 2013? Δημοσιεύθηκε: May 22, 2013

Copyright: © 2013 Zhong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη είναι μη χρηματοδοτούμενα. Έτσι, οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία σύγκρουση συμφερόντων να αποκαλύψει

εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου που επηρεάζει άνδρες, με 240.890 διαγνώστηκε το 2011 [1]. Οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται με ασυμπτωματική, κλινικά εντοπισμένο καρκίνο? Ωστόσο, το 10% έως 20% έχει τοπικά προχωρημένο ή μεταστατική νόσο, αντιμετωπίζεται με θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT). Σχεδόν όλοι οι ασθενείς καθίστανται ανθεκτικοί στην ADT [2], [3] και η νόσος γίνεται μεταστατικό ευνουχισμός ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη (mCRPC) για τις οποίες docetaxel είναι το πρότυπο-of-care. Μέχρι πρόσφατα, υπήρχαν λίγες FDA-εγκριθεί επιλογές για τους ασθενείς οι οποίοι προχώρησαν μετά τη θεραπεία με docetaxel εκτός από την μιτοξαντρόνη, η οποία βελτιώνει την ποιότητα της ζωής τους μέσω της μείωσης του πόνου, αλλά δεν έχει αποδειχθεί όφελος επιβίωσης [4] – [6].

το 2010, η καμπαζιταξέλη παράγοντα χημειοθεραπείας (Jevtana®) με πρεδνιζόνη είχε εγκριθεί για τη θεραπεία της mCRPC παρακάτω docetaxel με βάση τη μελέτη TROPIC, με 15,1 μήνες μέση επιβίωση σε σύγκριση με 12,7 μήνες με μιτοξαντρόνη [7]. Ωστόσο, η καμπαζιταξέλη έδειξε επίσης κλινικά σημαντική Βαθμός III /IV ουδετεροπενία [7].

Λίγο μετά, αμπιρατερόνη (Zytiga®) με πρεδνιζόνη εγκρίθηκε επίσης για mCRPC μετά από αγωγή με docetaxel που περιέχουν. Αμπιρατερόνη είναι ένας μη-χημειοθεραπευτική αναστολέας της CYP17, και έδειξε μια μέση επιβίωση 14,8 μήνες σε σύγκριση με 10,9 μήνες και μόνο πρεδνιζόνη. Ενώ συνδέεται κυρίως με ήπια βαθμού Ι /ΙΙ ανεπιθύμητες ενέργειες, που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακές παθήσεις [8] και περιλαμβάνεται μόνο το κόστος του βαθμού III /IV καρδιακές διαταραχές στο μοντέλο μας, ειδικά δυσρυθμία και καρδιακή ανακοπή /κοιλιακή μαρμαρυγή.

Αυτή η ταχεία εισαγωγή δύο νέων θεραπειών για mCRPC, με το ένα τρίτο (Enzalutamide) ενέκρινε, ενώ αυτό το χαρτί ήταν στο πλαίσιο της προετοιμασίας και περισσότερο σε εξέλιξη, προσφέρει συναρπαστικές νέες ευκαιρίες για τη βελτίωση της επιβίωσης. Υπάρχουν σημαντικές κλινικές και οικονομικές επιπτώσεις για τη βελτιστοποίηση αυτές τις πρόσθετες θεραπείες στην πράξη, με αποτέλεσμα δύσκολες αποφάσεις θεραπεία για τους ασθενείς και τους γιατρούς. Εθνικό Ινστιτούτο του Ηνωμένου Βασιλείου για Υγείας και Κλινικής Αριστείας (NICE) είναι ένας οργανισμός του Βρετανικού Εθνικού Συστήματος Υγείας (NHS) που δημοσιεύει συστάσεις βασίζονται σε σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των φαρμάκων που ζητούν την έγκριση. Οι συστάσεις τους υποχρεώνουν το NHS να χρηματοδοτήσει τη χρήση τους ως θεραπεία. NICE, στην τελική του εκτίμηση, δεν συνιστούμε καμπαζιταξέλης [9], [10], και σχέδιο απόφασης αξιολόγησή τους δεν συνιστά αμπιρατερόνη είτε [11], που οδηγεί σε κάποια διαμάχη. Αυτή η διαμάχη λύθηκε με ωραία αντιστρέφοντας σχέδιο απόφασης αξιολόγησή τους για abiraterone, η οποία είναι πλέον συνιστάται.

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογήσει τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των δύο νέες επιλογές θεραπείας έναντι δύο εικονικά φάρμακα για τους ασθενείς με mCRPC μετά από αποτυχία της θεραπείας με docetaxel άνω των 18 μηνών από την κοινωνική σκοπιά των ΗΠΑ

Μέθοδοι

ένα μοντέλο λήψης δέντρο κατασκευάστηκε για να συγκρίνουν τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (CE) από τις δύο επιλογές θεραπείας:. αμπιρατερόνη και η καμπαζιταξέλη , έναντι δύο ομάδες του εικονικού φαρμάκου: πρεδνιζόνη μόνη της και μιτοξαντρόνη για τους ασθενείς mCRPC που απέτυχαν docetaxel από κοινωνική σκοπιά των ΗΠΑ. Αναλύσαμε μια βάση περίπτωση που περιέχει τις καλύτερες εκτιμήσεις μας για το κόστος και τα αποτελέσματα και δοκιμαστεί το κύρος τους με την ανάλυση ευαισθησίας, όπως είναι η συνήθης πρακτική στη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας αναλύσεις [12]. Οι είσοδοι και έξοδοι μας βασίζεται σε δύο δημοσιεύθηκε φάσης ΙΙΙ πολυεθνικές τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές: TROPIC [7], συγκρίνοντας μιτοξαντρόνη συν πρεδνιζόνη να καμπαζιταξέλης συν πρεδνιζόνη, και COU-AA-301 [8], συγκρίνοντας αμπιρατερόνη συν πρεδνιζόνη με το εικονικό φάρμακο η οποία ήταν πρεδνιζόνη μόνη της . Τα κριτήρια ένταξης ήταν παρόμοια και στις δύο μελέτες: οι άνδρες με mCRPC και ένα Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) βαθμολογία λειτουργική κατάσταση του & lt? = 2 με την εξέλιξη της νόσου παρά την προηγούμενη θεραπεία docetaxel. Το κύριο αποτέλεσμα κόστους-αποτελεσματικότητας είναι ο ICER ή αναλογία στοιχειώδη αποτελεσματικότητα του κόστους. Η αποτελεσματικότητα μετριέται από την ποιότητα προσαρμοσμένο-έτη ζωής έσωσε (QALYs). Ποιότητα προσαρμοστεί χρόνια ζωής είναι το «χρυσό πρότυπο» της μέτρησης αποτέλεσμα για μελέτες κόστους-αποτελεσματικότητας. QALYs μετρούν τα οφέλη για την υγεία που παραδίδονται από μια συγκεκριμένη θεραπευτική αγωγή. QALYs υπολογίζονται με προς τα κάτω προσαρμογή του προσδόκιμου ζωής κάθε θεραπεία για απώλειες στην ποιότητα της ζωής, όπως μετριέται από το «χρησιμότητα». Utility είναι ένας αριθμός από 0 (που υποδεικνύει το θάνατο) έως 1 (που δείχνει τέλεια υγεία) indicting μια προτίμηση για την υγιή σε σύγκριση με μη υγιείς καταστάσεις υγείας για το χρόνο που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια του χρόνου επιβίωσης.

κλάδους κόμβου Πιθανότητα ανάλυση base-περίπτωσή μας περιλαμβάνονται βασική γραμμή πόνου, βαθμού III /IV παρενέργειες, (ουδετεροπενία για καμπαζιταξέλης και μιτοξαντρόνη, σοβαρά καρδιακά συμβάματα για abiraterone, και πόνο στα οστά μόνο για πρεδνιζόνη), και τη συνολική επιβίωση στους 18 μήνες (Εικόνα 1).

μοντέλο δέντρο απόφασης κατασκευάστηκε για τη σύγκριση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας των δύο θεραπευτικές επιλογές: αμπιρατερόνη και καμπαζιταξέλης εναντίον δύο εδάφους εικονικό φάρμακο: πρεδνιζόνη ένας μοναχικός και μιτοξαντρόνη για τους ασθενείς mCRPC που έχουν αποτύχει σε προηγούμενη θεραπεία με ντοσεταξέλη. κλάδους κόμβου ευκαιρία ανάλυσης βάσης περίπτωσή μας περιλαμβάνονται βασική γραμμή πόνου, βαθμού III /IV παρενέργειες, και τη συνολική επιβίωση σε 18 μήνες.

Η

Χρησιμοποιήσαμε ένα 18-μηνών χρονικό ορίζοντα χωρίς να απαιτείται με προεξόφληση ένα τόσο σύντομο χρονικό ορίζοντα. Μια οικονομικά αποδοτική ανάλυση θα πρέπει να περιλαμβάνει κοινή χρονικό ορίζοντα για τη συσσώρευση του κόστους και των αποτελεσμάτων. Χρησιμοποιήσαμε ένα χρονικό ορίζοντα 18 μηνών για την τυποποίηση μεταξύ των δύο δοκιμών. Η δίκη abiraterone συνέχεια επιβίωσης μέχρι 18 μήνες, ενώ η δίκη καμπαζιταξέλης επεκτείνεται σε 30 μήνες. Με βάση αυτά τα 18 μήνες έχουμε ως πρότυπο κόστος (όλα τα έξοδα και τα έξοδα του θανάτου που σχετίζονται με τη θεραπεία). Επιπλέον, θα μελετήσει την επιβίωση του χρόνου ζωής που βασίζεται στο ποσοστό επιβίωσης σε 18 μήνες χρησιμοποιώντας μια φθίνουσα εκθετική συνάρτηση.

Ένας κατεύθυνσης και πιθανοτικών αναλύσεων ευαισθησίας διεξήχθησαν σε όλες τις μεταβλητές για να προσδιοριστεί η επίδραση των μεταβλητών σχετικά με τα αποτελέσματα. Υπολογίσαμε μια καμπύλη αποδοχής και στα καθαρά νομισματικά οφέλη για τον προσδιορισμό των επιπτώσεων στη διαδικασία λήψης αποφάσεων σε διάφορα προθυμίας πληρωμής (WTP) τα κατώτατα όρια. Σε γενικές γραμμές η παρέμβαση θεωρείται αποδοτική σε σύγκριση με μια εναλλακτική επέμβαση εάν η αναλογία αποτελεσματικότητας οριακό κόστος (ICER) πέφτει κάτω από ένα προκαθορισμένο όριο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες το όριο αυτό αποτελεί το ανώτατο όριο των $ 100.000 ανά QALY, και χρησιμοποιεί το εν λόγω όριο στις αναλύσεις μας για να προσδιοριστεί εάν η θέσπιση μιας θεραπείας θα προσθέσει κοινωνική αξία [13].

Επίσης, αναλύσαμε ένα δεύτερο υπόδειγμα απόφαση με την οποία χρησιμοποιήσαμε την παρουσία ή απουσία της βασικής γραμμής πόνου ως υποκατάστατο για τη σοβαρότητα της νόσου. Μπορεί να είναι χρήσιμο να κλινικός ιατρός εξάσκηση αποφάσεις για τη διαστρωμάτωση ανάλυση CE μας από κάποιο μέτρο της σοβαρότητας της νόσου. Ο πόνος ήταν το καλύτερο μέτρο που ήταν σχετικά σταθερό στις δύο κλινικές δοκιμές μας. Ανέφεραν σημαντικά διαφορετικές εκβάσεις επιβίωσης από διαστρωμάτωση τον πόνο τους υποδεικνύει τη σοβαρότητα της διαφοράς ασθένειας. Ως εκ τούτου, σε αυτό το δευτερεύον μοντέλο που περιλαμβάνεται στρωματοποιημένη προσδόκιμο ζωής με βάση την παρουσία ή την απουσία της βασικής γραμμής πόνου από τις κλινικές μελέτες ανέφεραν τα αποτελέσματα για την καλύτερη μοντέλο κλινικής περιοχές με διαφορετικές αναλογίες σοβαρά άρρωστος πληθυσμού των ασθενών σε αποτυχία docetaxel. Στον πρωτογενή βασικό μοντέλο περίπτωση δεν είχαμε διαστρωμάτωση επιβίωσης από τα μέτρα πόνο. Το μοντέλο αυτό είναι δευτερεύον, διότι πιο παραδοχές που απαιτούνται στην παραγωγή εκτιμήσεις επιβίωσης στρωματοποιημένη από τη σοβαρότητα του πόνου.

Πιθανότητες

Κατά την πρώτη ευκαιρία κόμβο της ανάλυσης βάσης περίπτωσή μας, έχουμε χωριστεί ο πληθυσμός των ασθενών με βάση παρουσία ή απουσία της βάσης τους, τον πόνο, όπως ο πόνος είναι ένας σημαντικός δείκτης της σοβαρότητας της νόσου σε ασθενείς mCRPC. Ο πόνος αξιολογήθηκε ελαφρώς διαφορετικά στις δύο δοκιμές. Για τη βάση-θήκη χρησιμοποιήσαμε 45% πιθανότητα της μελέτης TROPIC της παρουσίας της βασικής γραμμής πόνου για όλες τις θεραπείες, προκειμένου να δοθεί ένα επιπλέον κόστος για θεραπείες ακτινοβολίας με εκείνες του σοβαρού πόνου. Στο 2

ου κόμβος ευκαιρία, χρησιμοποιήσαμε πιθανότητες από τις πιο κλινικά σχετικές Βαθμός III /IV ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με διαφορετικές θεραπείες? ουδετεροπενία για μιτοξαντρόνη (58%) και καμπαζιταξέλης (82%) θεραπείες, σοβαρά καρδιακά συμβάματα για αμπιρατερόνη (4%) και του βαθμού III /IV πόνο των οστών για τη μόνη ομάδα πρεδνιζόνη (7,4%), όπως αυτή την ομάδα δεν έλαβε καμία παρηγορητική θεραπεία . Τέλος, οι ασθενείς αξιολογήθηκαν ως αποβιώσας ή ζωντανός σε 18 μήνες από τις συνολικές καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier [7], [8]. Εμείς επιλέξαμε 18 μήνες μετά την COU-AA-301 δοκιμή, αν και η μελέτη TROPIC ακολούθησε ασθενείς μέχρι 30 μηνών, προκειμένου να καταστεί δυνατή η σύγκριση της επιβίωσης σε όλες τις τέσσερις ομάδες θεραπείας σε μια συνεπή χρονικό σημείο (Πίνακας 1 και Πίνακας 2).

Συνολική επιβίωση και το προσδόκιμο ζωής (LE) Base-υπόθεση

σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας μας αποτέλεσμα ήταν οριακό QALYs να υπολογίσει μια αυξητική σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER) για κάθε σύγκριση που αρχίζουν με το χαμηλότερο κόστος θεραπείας, όπως συνιστάται στη Διεθνή Εταιρεία για Pharmacoeconomics και τα αποτελέσματα της έρευνας (ISPOR) κατευθυντήριες γραμμές [14], [15]. Το κύριο τελικό σημείο και για τις δύο κλινικές δοκιμές ήταν η συνολική επιβίωση, έτσι οι καμπύλες συνολική επιβίωση Kaplan-Meier και η φθίνουσα εκθετική συνάρτηση (DEALE) χρησιμοποιήθηκαν για τους υπολογισμούς μας LE (Πίνακας 3). DEALE είναι μια προσέγγιση του προσδόκιμου ζωής, χρησιμοποιώντας μια απλή εκθετική συνάρτηση για την επιβίωση, η οποία είναι πιο ακριβής, όταν η επιβίωση είναι σχετικά μικρή, όπως συμβαίνει με τον πληθυσμό μας mCRPC. Η λειτουργία αυτή χρησιμοποιείται στη συνέχεια για τον υπολογισμό του προσδόκιμου ζωής για μελέτες κόστους-αποτελεσματικότητας. Η εξίσωση είναι «Θνησιμότητας = -1 /τ ln (S)», όπου (t) = αριθμός των ετών, και (S) είναι το κλάσμα των υποκειμένων ζωντανός στο χρόνο (t). Λαμβάνοντας το αμοιβαίο αυτού του ρυθμού θνησιμότητας, τότε δίνει το προσδόκιμο ζωής. Αυτό το προσδόκιμο ζωής στη συνέχεια ρυθμίζεται προς τα κάτω για τις διακυμάνσεις στην ποιότητα ζωής με χρήση κοινής ωφελείας [16], [17]. Η καμπαζιταξέλη έχει ελαφρώς υψηλότερη συνολική LE από αμπιρατερόνη και οι δύο έχουν υψηλότερο προσδόκιμο ζωής από ό, τι μιτοξαντρόνη ή μόνοι ομάδες πρεδνιζόνη (Πίνακας 3). Για τη βάση-την περίπτωση, εμείς δεν διαστρωμάτωση τις προσδόκιμο ζωής με βάση τη βασική γραμμή πόνου. Στη δευτεροβάθμια μοντέλο μας, έχουμε συμπεριλάβει αυτήν τη διαστρωμάτωση ώστε να αντικατοπτρίζει καλύτερα την επίδραση της βασικής γραμμής πόνου σχετικά με τα οφέλη επιβίωσης.

Η

Κόστος

Το κόστος της θεραπείας σε 2010 δολάρια ΗΠΑ υπολογίστηκαν με την μοντελοποίηση της χρήσης των πόρων επεξεργασίας με βάση τις εκτιμήσεις της λογοτεχνίας και τη γνώμη των εμπειρογνωμόνων των ιατρών και των φαρμακοποιών. Αυτές περιλαμβάνουν φαρμακευτικές αγωγές mCRPC και τη διοίκηση, τη θεραπεία σοβαρών παρενεργειών (ουδετεροπενία, καρδιαγγειακά συμβάντα τα οποία περιλαμβάνονται αρρυθμίες και καρδιακή ανακοπή, θεραπείες πόνος στα οστά, ακτινολογική θεραπεία του σοβαρού πόνου, και αναλγητικά φάρμακα για τη θεραπεία του πόνου των οστών), και στο τέλος του κύκλου νοσηλείες ζωή (Πίνακας 4). Το κόστος των επισκέψεων στον γιατρό, διαδικασίες και δοκιμές ήταν από το Medicare χρονοδιάγραμμα τέλους του 2010 χρησιμοποιώντας τις τρέχουσες δικονομικών κωδίκων Ορολογίας (CPT), ένα πρότυπο αναφοράς δίνει τις εθνικές τιμές [18]. Φάρμακο μέση ολόκληρη τιμές πώλησης (AWP) μείον 17% για την τιμολόγηση της σύμβασης ήταν από την Redbook [19]. Νοσηλείες και τις διαδικασίες δαπάνες εκτιμήθηκαν από την υγειονομική περίθαλψη Κόστος και Αξιοποίηση του έργου (HCUP) εθνικά στοιχεία [20]. Χρεώσεις μειώθηκαν με το κόστος χρησιμοποιώντας αναλογία Medicare κόστος προς φορτίο (0.45) [21]. 2010 δαπάνες χρησιμοποιήθηκαν επειδή είχαμε συνεπή δεδομένα εθνικό κόστος για το τρέχον έτος.

Η Εξαιτίας της ουδετεροπενικούς θάνατοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας καμπαζιταξέλης, προφυλακτική χρήση G-CSF, συνιστάται

[22]. Ουδετεροπενία που σχετίζονται με τη χρήση περιλαμβάνει τόσο το κόστος νοσηλείας για το 19% των ασθενών που ανέπτυξαν Βαθμός III /IV ουδετεροπενία [23] και 2-εβδομάδες του G-CSF (Neupogen) προφυλακτική θεραπεία για το 100% των ασθενών που έλαβαν μια διάμεση των κύκλων θεραπείας 6 καμπαζιταξέλης [ ,,,0],24] με βάση τις εκτιμήσεις λογοτεχνία και τη γνώμη γιατρού εμπειρογνωμόνων [23], [25]. Από την άλλη πλευρά, ασθενείς σε μιτοξαντρόνη γενικά ελάχιστη αγωγή για βαθμού III /IV ουδετεροπενία και δεν αντιμετωπίζονται προφυλακτικά. Ως εκ τούτου, εφαρμόζονται τα έξοδα ουδετεροπενία στο 50% των ασθενών που έλαβαν μιτοξαντρόνη για διάμεσο κύκλους τους 4 θεραπείας. Για abiraterone, βαθμού III /IV κόστος καρδιακά συμβάματα περιλαμβάνονται ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) και νοσηλειών για αρρυθμίες (80%) και καρδιακή ανακοπή /κοιλιακή μαρμαρυγή (20%). θεραπεία του πόνου των οστών εφαρμόστηκε σε ασθενείς σε πρεδνιζόνη μόνη της με βαθμό III /IV πόνο στα οστά. Θεραπείες περιλαμβάνονται διφωσφονικά, τα οπιοειδή, προφυλακτικές σκαμνί μαλακτικό /συνδυασμός διεγερτικό και χρήση ακεταμινοφαίνη καθημερινά, όπως απαιτείται, για 18 μήνες. Άλλες θεραπευτικές επιλογές, όπως η denosumab είναι επίσης διαθέσιμα, καθώς και μια προτιμώμενη θεραπεία από μερικούς. εμπειρογνώμονες γιατρό μας συνέστησε ότι τα διφωσφονικά έχουν πιο συχνά χρησιμοποιείται σε εθνικό επίπεδο και μια πιο συντηρητική επιλογή για το μοντέλο μας [26]. Είναι πιθανό σημαντική διακύμανση στην υποστηρικτική θεραπεία φροντίδας σε εθνικό επίπεδο και περισσότερες έρευνες και μια κατευθυντήρια γραμμή της θεραπείας είναι απαραίτητη σε αυτόν τον τομέα.

Εκτός από τα παραπάνω έξοδα για δυσμενείς επιπτώσεις, μία πορεία 15 θεραπείες ακτινοβολίας για ανακούφιση του πόνου δόθηκε με το ήμισυ των ασθενών αυτών με βασική γραμμή πόνου στις ομάδες αγωγής και μιτοξαντρόνη (22,5% των ασθενών σε κάθε μία από αυτές τις ομάδες) και σε όλους τους ασθενείς με αποκλειστική πρεδνιζόνη με σοβαρή βασική γραμμή πόνου (45% του ασθενούς στην ομάδα της μονοθεραπείας πρεδνιζόνη). Εμείς υποτίθεται, βασίζονται σε δεδομένα κλινικών μελετών, ότι η καμπαζιταξέλη, μιτοξαντρόνη και αμπιρατερόνη έχουν καταπραϋντική επίδραση η οποία απαιτεί λιγότερη θεραπεία του πόνου από μόνη πρεδνιζόνη. έξοδα Ακτινοβολία εκτιμήθηκαν από δημοσιευμένες πληροφορίες χρησιμοποίηση των θεραπειών ανά κωδικό CPT [27]. Τέλος, στο τέλος του κύκλου ζωής του κόστους νοσηλείας δόθηκαν στους ασθενείς που έχασαν τη ζωή τους πριν από 18 μήνες.

Αποτελέσματα

μέτρων Utility προτιμήσεις του ασθενούς για διαφορετικές καταστάσεις υγείας σε κλίμακα με το 0 να αντιπροσωπεύει το θάνατο και 1 τέλειο υγεία. Τα βοηθητικά προγράμματα που χρησιμοποιούνται στη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας αναλύσεις για να ρυθμίσετε χρόνια επιβίωσης προς τα κάτω για φτωχά κράτη υγεία. Έχουμε λάβει βαθμολογίες χρησιμότητα μας για διάφορες καταστάσεις υγείας από τη βιβλιογραφία και το χαμηλότερο σκορ που ισχύει για τους ασθενείς που αντιπροσωπεύονται από κάθε μοντέλο υποκατάστημα χρησιμοποιήθηκε για να ρυθμίσετε τους υπολογισμούς επιβίωσης [28] – [31]. (Πίνακας 2)

Ποιότητα- προσαρμοσμένη χρόνια ζωής (QALYs) υπολογίστηκαν πολλαπλασιάζοντας αντίστοιχες επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας με το προσδόκιμο ζωής. Ο λόγος του οριακού κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER) σε σύγκριση με κάθε θεραπευτική επιλογή στην επιλογή χαμηλότερο κόστος, αλλά και στην επόμενη χαμηλότερη θεραπευτική επιλογή χρησιμοποιώντας τον τύπο: (κόστος

RX1-Κόστος

RX2) /(QALYs

RX1 -QALYs

Rx2).

Μονόδρομος αναλύσεων ευαισθησίας και πιθανοτικών αναλύσεων ευαισθησίας διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας 1.000 επανάληψη προσομοίωση Monte Carlo. Εξετάσαμε το μοντέλο ευρωστία υπολογίζοντας μια καμπύλη αποδοχής, όπου, με βάση μια προσομοίωση Monte Carlo όλων των μεταβλητών διανομές, ο αριθμός των φορών που μια συγκεκριμένη θεραπεία είναι οικονομικά αποδοτική δοθεί διαφορετικά επίπεδα κατωφλίου WTP συνυπολογίζεται για τον προσδιορισμό της πιθανότητας ότι κάθε θεραπεία είναι το κόστος -Η σε κάθε όριο WTP. Έχουμε, επίσης, υπολογίζεται καθαρό χρηματικό όφελος: ΝΜΒ = (Στοιχειώδες Effect * WTP) – του οριακού κόστους. Οποιαδήποτε θεραπεία με τιμή μεγαλύτερη από το μηδέν είναι μια οικονομικά αποδοτική επιλογή σε σύγκριση με την επόμενη δαπανηρή θεραπεία.

Αποτελέσματα

αμπιρατερόνη είναι μια οικονομικά αποδοτική θεραπεία σε σύγκριση με μόνη πρεδνιζόνη και σε σχέση με την επόμενη χαμηλότερο κόστος επιλογή, μιτοξαντρόνη (Πίνακας 5) σε ανάλυση κατά περίπτωση βάση μας. Πρεδνιζόνη μόνη της ήταν η χαμηλότερη επιλογή κόστους ($ 75.366), μιτοξαντρόνη ελαφρώς υψηλότερο ($ 83.171), και όλο και υψηλότερες για αμπιρατερόνη ($ 101.050) και καμπαζιταξέλης ($ 156.140) (Πίνακας 5). Οι επιλογές θεραπείας ακολούθησε την ίδια αύξηση μοτίβο για προσαρμοστεί ποιότητα του προσδόκιμου ζωής, 0,43 – 0,76 QALYs.

Η

Η ICER για αμπιρατερόνη σε σύγκριση με την επόμενη επιλογή χαμηλότερο κόστος, μιτοξαντρόνη, είναι αποδοτικό σε $ 91.2K /QALY. Η ICER για μιτοξαντρόνη σε σύγκριση με το χαμηλότερο κόστος επιλογή, πρεδνιζόνη μόνη της, είναι οριακά οικονομικά αποδοτική σε $ 100.7K /QALY. Ωστόσο, ο ICER για καμπαζιταξέλη σε σύγκριση με αμπιρατερόνη είναι $ 956K /QALY που δεν είναι οικονομικά αποδοτικές, δίνεται ένα γενικά αποδεκτό WTP των $ 100.000. Όταν σε σύγκριση με πρεδνιζόνη μόνη της, αμπιρατερόνη έχει ICER των $ 94K το οποίο εξακολουθεί να είναι οικονομικά αποδοτική, ενώ ο ICER της καμπαζιταξέλης σε σύγκριση με πρεδνιζόνη είναι $ 245K, ακόμα δεν είναι οικονομικώς αποδοτικό. Παρά την ελαφρώς μεγαλύτερη συνολική επιβίωση στους 18 μήνες για καμπαζιταξέλη, τα πρόσθετα έξοδα που σχετίζονται με θεραπείες ουδετεροπενία είναι τόσο υψηλή που η καμπαζιταξέλη δεν φτάνει ποτέ σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (Πίνακας 5, Εικόνα 2).

* Εξωτ. Dom. = Εκτεταμένη Κυριαρχία: μιτοξαντρόνη δείχνουν επεκταθεί κυριαρχία που δείχνει ότι κάποιος συνδυασμός αμπιρατερόνη και πρεδνιζόνη ήταν προτιμότερο να αντιμετωπίζονται όλοι με μιτοξαντρόνη. ** Το κόστος είναι στις ΗΠΑ το 2010 $ s? Αποτελεσματικότητα είναι προσαρμοσμένο ποιότητα έτη ζωής (QALYs).

Η

Ανάλυση ευαισθησίας

Η ανάλυση ευαισθησίας χρησιμοποιείται για να ληφθεί υπόψη η μεταβολή στη θεραπεία και άλλες υποθέσεις που είναι εγγενής σε κάθε μοντέλο CE. Βρήκαμε ότι το μοντέλο μας είναι ισχυρή στις περισσότερες από τις μεταβλητές στο δέντρο απόφαση, αλλά η αβεβαιότητα που χαρακτηρίζει τα συστατικά της σχεδόν σε κάθε ανάλυση CE, ώστε η ανάλυση ευαισθησίας γίνεται για τον προσδιορισμό των επιδράσεων των μεταβολών στα τελικά αποτελέσματα της ανάλυσης. Μοντέλο ευαίσθητες μεταβλητές στο μοντέλο μας περιλαμβάνει μεταβλητές που επηρεάζουν την ΤΥ και το κόστος της αμπιρατερόνης και μιτοξαντρόνη (Πίνακας 6). Για παράδειγμα, όταν η πιθανότητα επιβίωσης για αμπιρατερόνη (0.356? Διάστημα εμπιστοσύνης (CI) +/- 0,089) πηγαίνει κάτω από 0.348, ή την πιθανότητα επιβίωσης για μιτοξαντρόνη (0.273? CI +/- 0.068) πηγαίνει πάνω από 0.281, το ICER για abiraterone πάνω μιτοξαντρόνη θα ξεπεράσει $ 100.000 /QALYs, καθιστώντας αμπιρατερόνη δεν είναι οικονομικώς αποδοτικό πάνω μιτοξαντρόνη. Ομοίως, αν η LE εκείνων που επιβιώνουν και υποβλήθηκε σε επεξεργασία με αμπιρατερόνη (2,64? CI +/- 0.66 Lys) πηγαίνει κάτω 2.56 Lys ή το LE εκείνων που επιβιώνουν στην ομάδα θεραπείας μιτοξαντρόνη (2,21? CI +/- 0,55 Lys) πηγαίνει πάνω από 2,48 Lys, η ICER αμπιρατερόνης σε σύγκριση με μιτοξαντρόνη θα υπερβαίνει τα 100.000 $ /QALY.

η

Επιπλέον, το κόστος αμπιρατερόνη ναρκωτικά και το κόστος θεραπείας παρενέργεια μιτοξαντρόνη είναι ευαίσθητα στο μοντέλο μας. Σύμφωνα με το βασικό μοντέλο περίπτωση, αν το κόστος αμπιρατερόνη ναρκωτικών υπερβαίνει $ 52.33 ανά 250 mg χάπι (base-case-είναι $ 50), στη συνέχεια αμπιρατερόνη δεν θα είναι πλέον οικονομικά αποδοτική σε σύγκριση με μιτοξαντρόνη. Επιπλέον, εάν το κόστος για τη θεραπεία Βαθμός III /IV ουδετεροπενία ($ 17, 374, [εύρος: $ 8,687- $ 34,747]) στην ομάδα θεραπείας με μιτοξαντρόνη πέσει κάτω από $ 14.1K, ο ICER για αμπιρατερόνη θα πάει λίγο πιο πάνω από $ 100.000 /QALY. Το πρότυπο σύσταση για τη θεραπεία της ουδετεροπενίας στην ομάδα μιτοξαντρόνη μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των ιδρυμάτων από μόνο 20-40% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με G-CSF εναντίον περισσότερα. Τέλος, εάν μόνο οι μισοί από τους ασθενείς καμπαζιταξέλης δίνονται ουδετεροπενία προφύλαξη, τότε η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας της καμπαζιταξέλης σε σύγκριση με abiraterone μειώνεται, αλλά εξακολουθεί να υπερβαίνει κατά πολύ το $ 100K WTP.

Η δόση της χρήσης Neupogen για την αντιμετώπιση της ουδετεροπενίας ή για προφύλαξη μπορεί να διαφέρουν στην πράξη. Στο μοντέλο μας, χρησιμοποιήσαμε 14 ημέρες θεραπείας Neupogen ανά κύκλο 28 ημερών. Να αξιολογήσει τον τρόπο το κόστος των διαφόρων δόσεων του Neupogen μπορεί να επηρεάσει το μοντέλο μας, κοστίζει επίσης 10 ημέρες και 7 ημέρες χρήσης Neupogen ανά κύκλο 28 ημερών στο μοντέλο μας, ως μέρος της ανάλυσης ευαισθησίας, εκτός από το συνολικό κόστος ουδετεροπενία ανάλυση ευαισθησίας. Η μείωση της δοσολογίας Neupogen μειώνει το κόστος για τον κλάδο μιτοξαντρόνη και το καθιστά μια οικονομικά αποδοτική επιλογή σε σύγκριση με πρεδνιζόνη, αυξάνοντας παράλληλα την ICER για αμπιρατερόνη σε σύγκριση με μιτοξαντρόνη. Για την 10-ημέρα Neupogen ανά θεραπευτικό σχήμα κύκλου, ο ICER για μιτοξαντρόνη σε σύγκριση με πρεδνιζόνη είναι $ 79.513 /QALY και το ICER για αμπιρατερόνη σε σύγκριση με μιτοξαντρόνη είναι $ 99.555 /QALY. Για το 7 ημερών Neupogen ανά θεραπευτικό σχήμα κύκλου, ο ICER για μιτοξαντρόνη σε σύγκριση με πρεδνιζόνη είναι $ 63.644 /QALY και το ICER για αμπιρατερόνη σε σύγκριση με μιτοξαντρόνη είναι $ 105.830 /QALY. Και στις δύο περιπτώσεις, οι δαπάνες για την καμπαζιταξέλη θεραπεία κλάδο μειώθηκε επίσης. Ωστόσο, παραμένει η πιο δαπανηρή θεραπεία και η ICER για καμπαζιταξέλη σε σύγκριση με αμπιρατερόνη παρέμεινε πάνω από το WTP

Δευτεροβάθμια Μοντέλο στρωματοποιημένη από τον πόνο ως υποκατάστατο για τη σοβαρότητα της νόσου:. Επειδή είμαστε ιδιαίτερα ενδιαφέρονται αντικατοπτρίζει τις διαφορές σε οικονομικά αποτελεσματικότητα για τους πληθυσμούς που είναι πιο σοβαρά άρρωστος κατά την έναρξη, χρησιμοποιήσαμε την παρουσία της βασικής γραμμής πόνου ως υποκατάστατο για τη σοβαρότητα και δοκιμάζεται η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας κατά τη λογιστική για τις διαφορές στη συνολική επιβίωση από την έναρξη του πόνου. Ωστόσο, επειδή η συνολική επιβίωση διαφοροποιείται από την έναρξη του πόνου αναφέρθηκε μόνο σε μια μελέτη [32], συμπεριλάβαμε μόνο βασική γραμμή πόνου με βάση την διαφορά στη συνολική επιβίωση στη δευτεροβάθμια μοντέλο μας. Θέλαμε βασικό μοντέλο-περίπτωσή μας για να αποφευχθούν αυτές οι πρόσθετες υποθέσεις και παραμένουν πιο ισχυρή. Γι ‘αυτό το δευτερεύον μοντέλο υποθέτουμε ότι οι διαφορές στο προσδόκιμο ζωής μεταξύ, με ή χωρίς την αρχική τιμή ομάδες πόνος ήταν το ίδιο σε διαφορετικές θεραπείες που χρησιμοποιούν την αναφερόμενη πρεδνιζόνη μόνη ομάδα [32]. Όταν η παρουσία της βασικής γραμμής πόνου περιλήφθηκε με τις διαφορές επιβίωσης στην ανάλυσή μας σε 45% παρουσία της βασικής γραμμής πόνου που οδήγησε σε abiraterone κυριαρχούν καμπαζιταξέλης, καθώς η επιβίωση καμπαζιταξέλης υπέφερε περισσότερο από αυτό της αμπιρατερόνης. Επίσης, μιτοξαντρόνη γίνεται πιο αποδοτική σε σχέση με πρεδνιζόνη ($ 45.7K /QALYs). Επιπλέον, αμπιρατερόνη υπερβαίνει ελαφρώς 100.000 $ /QALY σε σύγκριση με μιτοξαντρόνη όταν οι διαφορές βασικής γραμμής πόνου στην επιβίωση αντιπροσώπευαν ($ 104.6K /QALYs), παρά την αυξητική επιβίωσης 2,28 μήνες. Ωστόσο, αμπιρατερόνη παραμένει αποδοτική σε σύγκριση με μόνη πρεδνιζόνη με ICER των $ 81,203 /QALY και ενός στοιχειώδους επιβίωσης των 3,84 μήνες. Στην ανάλυση αυτή, καθώς αυξάνουν την πιθανότητα της επικράτησης της βασικής γραμμής πόνου (η οποία μειώνει τα οφέλη επιβίωσης για όλες τις ομάδες θεραπείας) γίνεται ολοένα και λιγότερο αποδοτική για τη θεραπεία ασθενών με μιτοξαντρόνη και abiraterone. Η ICER για μιτοξαντρόνη σε σύγκριση με τις αλλαγές του εικονικού φαρμάκου από $ 38K /QALY στο $ 61K /QALY και το ICER για αμπιρατερόνη σε σύγκριση με τις αλλαγές μιτοξαντρόνη από $ 74K /QALY σε $ 199K /QALY όταν η αναλογία με την έναρξη του πόνου πηγαίνει από 0 έως 100%. Καμπαζιταξέλης κυριαρχεί μέσα όλες τις σειρές των αρχικών επικράτηση του πόνου.

Τα καθαρά χρηματικά οφέλη υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας $ 100.000 WTP και έδειξε θετικές τιμές για αμπιρατερόνη πάνω μιτοξαντρόνη ($ 1,730) και αμπιρατερόνη έναντι του εικονικού φαρμάκου ($ 1,675) και αρνητικές τιμές για μιτοξαντρόνη έναντι του εικονικού φαρμάκου (- $ 55), και η καμπαζιταξέλη σε σύγκριση με όλες τις άλλες θεραπευτικές επιλογές (& lt? – $ 40.000). υποστηρίζοντας περαιτέρω τα αποτελέσματά μας ICER που βασίζεται

η πιθανολογική ανάλυση ευαισθησίας για την ανάλυση βασικής υπόθεσης έδειξε ότι η πιθανότητα αμπιρατερόνη είναι αποδοτική κυμαίνεται από 21,1% σε WTP $ 50.000 έως 42,0% σε $ 100.000, και η πιθανότητα πρεδνιζόνη είναι οικονομικά αποτελεσματική κυμαίνεται από 52,4% σε $ 50.000 έως 25,4% σε $ 100.000. Κάτω από ένα WTP των $ 80K, πρεδνιζόνη μόνη της είναι πολύ πιθανό να είναι η οικονομικώς αποδοτική επιλογή. Η καμπαζιταξέλη είναι σπάνια οικονομικά αποδοτική για WTP των $ 100K (4,7%) (Σχήμα 3)

Πιθανοθεωρητική ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να αντλήσει καμπύλη αποδοχής CE (σπόροι: 1234)..

Η

Συμπεράσματα

Έχουμε αποδείξει ότι η θεραπεία αμπιρατερόνη είναι οικονομικά αποδοτική σε σύγκριση με πρεδνιζόνη μόνη της και να μιτοξαντρόνη. Η καμπαζιταξέλη δεν είναι οικονομικά αποδοτική σε οποιαδήποτε σενάρια. Μια καθοδήγηση πρόσφατα δημοσιευμένη ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας (CEA) από το Εθνικό Ινστιτούτο του Ηνωμένου Βασιλείου για Υγείας και Κλινικής Αριστείας (NICE) κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η καμπαζιταξέλη δεν ήταν οικονομικά αποδοτική και δεν συνιστούμε τη χρήση του στην τελική τους αξιολόγηση [10], [32], [ ,,,0],33]. Αυτό συμφωνεί με τα ευρήματά μας, χρησιμοποιώντας δεδομένα θεραπείας των ΗΠΑ και του κόστους, αν και υπήρχαν διαφορές στα μοντέλα και τις υποθέσεις μας. Για abiraterone την απόφαση προκαταρκτική καθοδήγηση από το NICE CEA ήταν επίσης αρνητική, η οποία μπορεί να οφείλεται στα χαμηλότερα αποδεκτό όριο WTP τους από ότι στις ΗΠΑ [34]. Επιπλέον, το μοντέλο δομής, παραδοχές και επεξεργασία πρακτικών, ειδικά για ουδετεροπενία και τον πόνο της θεραπείας, μπορεί να διαφέρουν από τις μελέτες μας. Ωστόσο, NICE κατέδειξε επίσης ότι η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας για αμπιρατερόνη ήταν ευαίσθητα σε διαφορές στις υποθέσεις σχετικά με την επιβίωση και το κόστος, όπως έκανε και το μοντέλο μας. Επιπλέον, το NICE αξιολόγηση για abiraterone ήταν αμφιλεγόμενη, δεδομένου ότι μια νέα θεραπεία που τόσο παρατείνει την επιβίωση και αποφεύγει ουδετεροπενία μπορεί να μην είναι διαθέσιμη για τους ασθενείς. Οι διαπραγματεύσεις ανάμεσα στη Νίκαια και του κατασκευαστή μετά την αρχική τους απόφαση προκάλεσε αντιστροφή και τη χρήση της θεραπείας αμπιρατερόνη στην τελική απόφαση της Νίκαιας.

Τα αποτελέσματα των ΗΠΑ στο συμπέρασμα ότι αμπιρατερόνη είναι οικονομικά αποδοτική δοθεί base-case-μοντέλο των παραδοχών και των εξόδων μας. Παρά το γεγονός ότι abiraterone έχει μια ελαφρώς χαμηλότερη από ό, τι LE καμπαζιταξέλης, έχει σαφώς καλύτερο προφίλ ασφάλειας και την εξοικονόμηση κόστους από το να μην έχουν τη θεραπεία ουδετεροπενία αντισταθμίζοντας το κόστος του ίδιου του φαρμάκου. Η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας της αμπιρατερόνης είναι πολύ ευαίσθητος σε μικρές αλλαγές στο κόστος ή την επιβίωση. Σε γενικές γραμμές, αν το κόστος της θεραπείας ουδετεροπενία που σχετίζεται με μιτοξαντρόνη ή αμπιρατερόνη αλλαγές του κόστους του φαρμάκου, τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των αλλαγών μιτοξαντρόνης και της αμπιρατερόνης σε σχέση με μιτοξαντρόνη μπορεί να υπερβαίνουν ελαφρώς το όριο WTP. Επιπλέον, η ανάλυση βάσης περίπτωσή μας δείχνει εκτεταμένη κυριαρχία για μιτοξαντρόνη, που σημαίνει ότι κάποιος συνδυασμός πρεδνιζόνης και θεραπεία αμπιρατερόνη θα ήταν προτιμότερο να αντιμετωπίζονται όλοι με μιτοξαντρόνη. Της σοβαρότητας της πάθησης μπορεί να είναι ένας τρόπος για τη διαστρωμάτωση των ασθενών για τις αποφάσεις θεραπείας σε όλη την πρεδνιζόνη συν ανακούφιση από τον πόνο, μιτοξαντρόνη, ή επιλογές αμπιρατερόνη. Εξαιτίας της εν λόγω επέκταση της κυριαρχίας και οριακή αποδοτικότητα των μιτοξαντρόνη, αλλά και την αβεβαιότητα του κόστους της θεραπείας ουδετεροπενία σε ασθενείς mCRPC που αποτυγχάνουν docetaxel, φαίνεται λογικό να αντιμετωπίσουμε με αμπιρατερόνη μέχρι να επιτευχθεί περαιτέρω το κόστος αποδείξεις.

δευτεροβάθμια μας ανάλυση μοντέλο αποδεικνύει ότι, για τους πληθυσμούς που είναι πιο σοβαρά άρρωστος με χαμηλότερη αναμενόμενη επιβίωση, μιτοξαντρόνη και η πρεδνιζόνη μόνη καταστούν βιώσιμες επιλογές, κυρίως όταν η πλειοψηφία των ασθενών έχουν σοβαρές βασική γραμμή πόνου και μια συντομευμένη επιβίωση. Για κλινικούς χώρους με βαριά πάσχοντες ασθενείς, δεν μπορεί να είναι οικονομικά αποδοτική για τη θεραπεία όλων των ασθενών με abiraterone, αλλά πιο αποδοτική στη θεραπεία μερικών είτε με μιτοξαντρόνη ή πρεδνιζόνη μόνη της. Ωστόσο, η έλλειψη όφελος επιβίωσης και συνοδευτικά παρενέργειες με αυτές τις θεραπείες πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά την επιλογή της θεραπείας παρά τις όποιες αποτελέσματα CEA.

Οι ασθενείς με mCRPC που έχουν αποτύχει docetaxel αντιπροσωπεύουν μία από τις πιο δύσκολες θέματα διαχείρισης στη θεραπεία προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Εάν το 30% των 240.890 νέες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο στις ΗΠΑ [35], [36], θα πρέπει να αντιμετωπίζονται, στη συνέχεια θεραπεία με μιτοξαντρόνη αντί πρεδνιζόνη μόνη της θα προσθέσει 564 εκατ $ στις δαπάνες των ΗΠΑ, ενώ χρησιμοποιείτε αμπιρατερόνη αντί πρεδνιζόνη μόνη της θα κοστίσει 1,8 δις $ (τρεις φορές υψηλότερο). Ωστόσο, θα ήταν επίσης να υπάρχει ένα πρόσθετο όφελος των 19.512 προσαρμοστεί ποιότητα έτη ζωής με τη θεραπεία αμπιρατερόνη.

Υποθέσεις που επηρεάζουν το κόστος ή να ρυθμιστεί η ποιότητα της επιβίωσης των μιτοξαντρόνη ή αμπιρατερόνη θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματά μας. Ωστόσο, η καμπαζιταξέλη δεν είναι οικονομικώς αποδοτικό σε ένα ευρύ φάσμα των συγκρίσεων επιβίωσης, έτσι αυτό δεν ενδέχεται να επηρεάσει τις αποφάσεις μας.

Υπάρχει αβεβαιότητα κατά την ανάθεση βοηθητικό πρόγραμμα για κάθε κατάσταση της υγείας, αν και αυτά ήταν τα καλύτερα βοηθητικά προγράμματα διαθέσιμα για να μας και το μοντέλο μας ήταν αρκετά ανθεκτική στις αλλαγές χρησιμότητα.

Επιπλέον, δευτεροβάθμιας μοντέλο μας, η οποία ήταν στρωματοποιημένη από τον πόνο μπορεί να μην αντικατοπτρίζει την πραγματική σοβαρότητα της ασθένειας. Ωστόσο, επειδή οι κλινικές δοκιμές έδειξαν σημαντική διαφορά στην επιβίωση όταν στρωματοποιημένη από τον πόνο, θεωρήσαμε ότι ήταν ένα επαρκές υποκατάστατο της σοβαρότητας της ασθένειας για την εν λόγω σύγκριση κόστους-αποτελεσματικότητας. Τα μέτρα του πόνου ήταν ελαφρώς διαφορετική στις δύο δίκες, καθώς και?