Αφηρημένο

Ιστορικό

εξάντληση σκελετικούς μυς (σαρκοπενία) συνδέεται στενά με περιορισμένη φυσική ικανότητα και υψηλή θνησιμότητα. Αυτή η μελέτη αξιολόγησε την προγνωστική σημασία της κατάστασης των σκελετικών μυών πριν και μετά τη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ανεγχείρητο καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC).

Μέθοδοι

Θα διεξαχθεί μια αναδρομική ανάλυση των 215 διαδοχικών ασθενών με ανεγχείρητο CRC που υποβλήθηκαν σε συστηματική χημειοθεραπεία. Ο σκελετικός μυς εμβαδόν διατομής μετρήθηκε με ηλεκτρονική τομογραφία. Εκτιμήσαμε την προγνωστική αξία της σκελετικής μυϊκής μάζας πριν από τη χημειοθεραπεία και το ρυθμό μεταβολής των σκελετικών μυών στην περιοχή της εγκάρσιας τομής μετά τη χημειοθεραπεία.

Αποτελέσματα

Ένα-100-82 ασθενείς συναντήθηκαν ένταξη μας κριτήρια. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ή τη συνολική επιβίωση (OS) που σχετίζονται με σκελετική μυϊκή μάζα πριν από τη χημειοθεραπεία. Ωστόσο, 22 ασθενείς με σκελετική μυϊκή απώλεια (& gt? 5%) μετά τη χημειοθεραπεία εμφάνισαν σημαντικά μικρότερη PFS και OS σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν σκελετική μυϊκή απώλεια (PFS, log-rank p = 0,029? OS, log-rank p = 0,009). Η πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox αποκάλυψε ότι σκελετικών απώλεια μυϊκού ιστού μετά από τη χημειοθεραπεία (αναλογία κινδύνου, 2.079? 95% διάστημα εμπιστοσύνης, 1,194 έως 3,619? p = 0,010) συσχετίστηκε ανεξάρτητα με το OS

Συμπεράσματα

σκελετικών. απώλεια μυϊκού ιστού μετά από χημειοθεραπεία ήταν μια ανεξάρτητη, αρνητικός προγνωστικός παράγοντας για ανεγχείρητο CRC

Παράθεση:. Miyamoto Υ, Baba Υ, Sakamoto Υ, Ohuchi Μ, Tokunaga R, Kurashige J, et al. (2015) αρνητικές επιπτώσεις των σκελετικών μυών Ζημίες μετά από συστηματική χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ανεγχείρητο τον καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (6): e0129742. doi: 10.1371 /journal.pone.0129742

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Akinobu Taketomi Πανεπιστημίου Χοκάιντο της Ιαπωνίας

Ελήφθη: 17 Ιαν 2015? Αποδεκτές: 12 Μαΐου 2015? Δημοσιεύθηκε: 12 Ιουνίου 2015

Copyright: © 2015 Miyamoto et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από την Ιαπωνία Εταιρείας για την Προώθηση της Επιστήμης (JSPs) Grant-in-ενισχύσεις για την Επιστημονική Έρευνα (C), χορηγεί αριθμό 26462020.

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο στην Ιαπωνία, με περίπου. 112.000 νέα κρούσματα και σχεδόν 45.000 θανάτους το 2011 [1]. Τα τελευταία 20 χρόνια έχουμε δει αξιοσημείωτη πρόοδο στην αντιμετώπιση της CRC [2, 3]. Ωστόσο, η πρόγνωση της παραμένει πολύ ικανοποιητική.

διατροφική κατάσταση και οι αλλαγές στη σύνθεση του σώματος έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει περιεγχειρητική χειρουργικές εκβάσεις όπως η διάρκεια της παραμονής στο νοσοκομείο και τα ποσοστά επιπλοκών [4-6]. εξάντληση σκελετικούς μυς (σαρκοπενία) σχετίζεται με την αυξημένη τοξικότητα από χημειοθεραπεία με 5-φθοριοουρακίλη και προφαρμάκου της, καπεσιταβίνη [7, 8]. Επιπλέον, σαρκοπενία σχετίζεται με φτωχότερη μακροπρόθεσμες εκβάσεις σε ασθενείς με γαστρεντερικό καρκίνο, ορθοκολικό ηπατικές μεταστάσεις, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και το μελάνωμα [9-13]. Σε αντίθεση, καμία συνεπής συσχέτιση μεταξύ σαρκοπενία και επιβίωση έχει καταδειχθεί σε παγκρέατος, του οισοφάγου, ο καρκίνος του πνεύμονα ή [14-16].

Υποθέσαμε ότι οι χαμηλότερες μυϊκή μάζα σκελετικών πριν από τη χημειοθεραπεία και την απώλεια των σκελετικών μυών μετά από χημειοθεραπεία μπορεί να είναι που συνδέονται με την εξέλιξη της νόσου και υψηλότερη θνησιμότητα σε ασθενείς με ανεγχείρητο CRC. Αυτή η μελέτη αξιολόγησε ανάλογα με τη σύνδεση μεταξύ των σκελετικών απώλεια μυϊκού ιστού κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας και κακή πρόγνωση σε ασθενείς με ανεγχείρητο CRC

Ασθενείς & amp.? Μέθοδοι

Ασθενείς

Από Ιανουάριος 2005 – Δεκέμβριος 2013, πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική ανάλυση των 215 διαδοχικών ασθενών με ανεγχείρητο CRC που είχαν υποβληθεί σε συστηματική χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής σε Κουμαμότο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο (Κουμαμότο, Ιαπωνία) . Οι ασθενείς με ανεγχείρητο, ιστολογικά επιβεβαιωμένο αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου ήταν επιλέξιμες για τη μελέτη. Οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν αν είχαν λάβει μια αξονική τομογραφία (CT), εντός 30 ημερών πριν από την πρώτη χημειοθεραπεία. Ασθενείς με αξονική τομογραφία που εκτελούνται μέσα σε 30-90 ημέρες από την πρώτη χημειοθεραπεία τους ήταν επιλέξιμες για αξιολόγηση των σκελετικών μυών αλλαγές. Η αναδρομική αυτή μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Kumamoto και διεξήχθη σύμφωνα με την Διακήρυξη του Ελσίνκι. Προηγούμενη γραπτή ολοκληρωμένη συγκατάθεση για τη συνήθη μελέτες αξονική τομογραφία και η θεραπεία είχε ληφθεί από όλους τους ασθενείς, και IRB παραιτηθεί από την απαίτηση για πρόσθετες πληροφορημένη συναίνεση για να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη. Επιπλέον, όλα τα αναγνωριστικά απομακρύνθηκαν από τα αρχεία μας κατά την ολοκλήρωση των αναλύσεων μας για την προστασία της ιδιωτικής ζωής των ασθενών

Κλινικά δεδομένα

Συλλέξαμε τα ακόλουθα δεδομένα από ενδονοσοκομειακή και εξωνοσοκομειακή αρχεία:. Σχετικών κλινικών δεδομένων ( την ηλικία, το φύλο, συννοσηρότητα και κατάσταση απόδοσης Eastern Cooperative Oncology Group)? δεδομένων όγκου-ειδική (θέση του πρωτοπαθούς όγκου, τον αριθμό των οργάνων με μεταστατικό συμμετοχή και προ-επεξεργασίας καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο [CEA] συγκέντρωση)? δεδομένα σχετικά με τη θεραπεία (χημειοθεραπευτικό σχήμα)? και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), και τη συνολική επιβίωση (OS) των δεδομένων. Έχουμε χαρακτήρισε την πρωτοπαθή εντόπιση του όγκου, όπως το δικαίωμα του παχέος εντέρου για τους όγκους από το τυφλό έντερο μέσω του εγκάρσιου κόλου, και το αριστερό κόλον για όγκους από την σπληνική καμπή στο σιγμοειδές κόλον και του ορθού.

τέλεσης οπισθοεκτομής αποφασίστηκε από μια διεπιστημονική ομάδα , συμπεριλαμβανομένων ειδικοί στην ηπατική ή του παχέος εντέρου χειρουργική επέμβαση, κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας. Δεν υπήρχαν προκαθορισμένα κριτήρια για τέλεσης οπισθοεκτομής σε σχέση με τον αριθμό ή το μέγεθος των όγκων, bilobarity, τοποπεριοχική εισβολή, ή την παρουσία εξωηπατικών νόσου, αν και η εκτομή που απαιτείται για να έχουν τη δυνατότητα να είναι πλήρης και μακροσκοπικά θεραπευτική. Ο τύπος της χειρουργικής εκτομής βασίστηκε στα αποτελέσματα της προεγχειρητικής και διεγχειρητικής διαγνωστικής απεικόνισης. Όλες οι ανιχνεύσιμες αλλοιώσεις αποκόπηκαν να επιτευχθεί R0 εκτομή.

Μέτρηση των σκελετικών μυών περιοχής

σκελετικών μυών περιοχή μετρήθηκε αναδρομικά σε αξονική τομογραφία πραγματοποιήθηκε πριν από τη χημειοθεραπεία και κατά την αρχική ρουτίνα αξονική τομογραφία μέχρι και 3 μήνες μετά χημειοθεραπεία, στο επίπεδο του τρίτου οσφυϊκού σπονδύλου (L3) στην κατώτερη κατεύθυνση, με τον ασθενή σε ύπτια θέση. Συνοπτικά, μετρήσαμε pixels χρησιμοποιώντας ένα πλάτος του παραθύρου του -30 με 150 HU να οριοθετηθούν οι μυϊκών διαμερισμάτων και για τον υπολογισμό εμβαδών διατομής τους σε cm

2 χρησιμοποιώντας το Volume Analyzer Synapse Vincent 3D σύστημα ανάλυσης εικόνας (Fujifilm Ιατρική, το Τόκιο, Ιαπωνία) (S1 Σχήμα). Η περιοχή της εγκάρσιας τομής των μυών (cm

2) σε επίπεδο L3 υπολογίζονται από κάθε εικόνα ομαλοποιήθηκε με το τετράγωνο του ύψους (m

2) για να ληφθεί το δείκτη σκελετικών μυών (cm

2 /m

2). Ο ρυθμός μεταβολής των σκελετικών μυών (%) μεταξύ των προ-επεξεργασίας αξονική τομογραφία και η πρώτη ρουτίνα αξονική τομογραφία μετά από χημειοθεραπεία υπολογίστηκε. Όλες οι μετρήσεις και οι υπολογισμοί έγιναν ανεξάρτητα από δύο εκπαιδευμένους εξεταστές (Υ.Μ. και Υ Σ), οι οποίοι δεν γνώριζαν τα κλινικά αποτελέσματα κατά το χρόνο του ποσοτικού προσδιορισμού. Συντελεστής αντιστοιχίας συσχέτισης Λιν ήταν 0.940 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 0,922 – 0,954) (S1 πίνακα).

Η στατιστική ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση PASW Στατιστικής 18 (SPSS Inc. , Chicago, IL, USA), εκτός από την ταξινόμηση και την ανάλυση επιβίωσης των δέντρων παλινδρόμησης (CART), η οποία πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του πακέτου «πάρτι» στην ver.2.13.1 λογισμικού R (https://cran.r-project.org/). Όλες οι τιμές ρ ήταν δύο όψεων. Όλα τα δεδομένα εκφράστηκαν ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση ή διάμεση (εύρος). Κατηγορικές μεταβλητές εκφράστηκαν ως αριθμός (ποσοστό). Οι τιμές ρ για πολλαπλές δοκιμές υπόθεση προσαρμόστηκαν με διόρθωση Bonferroni για p = 0,0042 (= 0,05 /12). Mann-Whitney U και χ

2 τεστ χρησιμοποιήθηκαν για σύγκριση ομάδων και αναλογίες μεταξύ των ομάδων, αντίστοιχα. Οι καμπύλες επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και αναλύθηκαν με χρήση δοκιμών log-rank. Μονοπαραγοντική Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων όλων των πιθανών βασικής γραμμής προγνωστικοί χτίστηκαν για να υπολογίσει τις αναλογίες κινδύνου (HR) και 95% ΚΠ τους. Κατασκευάσαμε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox για να υπολογιστεί το HR για το ρυθμό απώλειας των σκελετικών μυών (& lt? 5% έναντι ≥5%), το οποίο περιέχει το φύλο (αρσενικό vs γυναίκα), ηλικίας κατά την επεξεργασία (& gt? 70 vs ≤70 ετών), το χρονοδιάγραμμα μεταστάσεων (ταυτόχρονη vs metachronous), τη θέση πρωτογενούς όγκου (δεξιό κόλον vs αριστερό κόλον vs ορθό), προ-αγωγή επιπέδου CEA ορού (& gt? 100 ng /ml έναντι ≤100 ng /ml), ο αριθμός των μεταστατικών τόπων (1 vs ≥ 2), παράγοντες στόχου (όχι σε συνδυασμό vs συνδυασμένο), και R0 εκτομή των μεταστατικών βλαβών (όχι vs ναι). Ένα προς τα πίσω σταδιακή κατάργηση με ένα κατώφλι p = 0,10 χρησιμοποιήθηκε για την επιλογή των μεταβλητών στο τελικό μοντέλο. Το p οριακή τιμή για τη μεταβλητή αποβολής ήταν 0.05.

Αποτελέσματα

Από τη βάση δεδομένων μας 215 ασθενείς με ανεγχείρητο CRC, 182 ασθενείς (84,7%) πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας για ανάλυση (Σχήμα 1). Οι μέσες περίοδοι παρακολούθησης για την αξιολόγηση της PFS και OS ήταν 8,1 μήνες (εύρος, 1-92 μήνες) και 23,2 μήνες (εύρος, 1-100 μήνες), αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, 128 ασθενείς (70%) παρουσίασαν εξέλιξη και 111 (61%) έχασαν τη ζωή τους.

Η

Εμείς εξέτασε τις σχέσεις μεταξύ του δείκτη σκελετικών μυών σε ασθενείς με ανεγχείρητο CRC και διάφορες κλινικές και επιδημιολογικές μεταβλητές. Γυναικείο φύλο (ρ & lt? 0.001) και ΒΜΙ & lt? 25 (ρ & lt? 0.001) συσχετίζονταν σημαντικά με χαμηλότερη σκελετικών μυών δείκτης (Πίνακας 1), αν και δεν υπάρχουν άλλες κλινικές CRC χαρακτηριστικά συσχετίζονταν σημαντικά με το δείκτη σκελετικών μυών. ανάλυση παλινδρόμησης Cox με δείκτη σκελετικών μυών πριν από τη χημειοθεραπεία ως συνεχή μεταβλητή δεν έδειξαν συσχέτιση μεταξύ των σκελετικών μυών δείκτη και αυξημένη θνησιμότητα. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε φύλο τεταρτημόρια σύμφωνα με προ-χημειοθεραπείας δείκτη σκελετικών μυών. Η ανάλυση Kaplan-Meier δεν διαπίστωσε καμία σημαντική διαφορά στην PFS (p = 0.740) ή OS (p = 0.917), σύμφωνα με το σκελετικό μυ δείκτη (Σχήμα 2).

Η

Αξιολογήσαμε επίσης τη σχέση μεταξύ αλλαγές στο σκελετικό μυ μάζα μετά τη χημειοθεραπεία και την επιβίωση. Ένα σύνολο 148 ασθενών (68,8%) πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας για την ανάλυση (Σχήμα 1). Το μεσαίο διάστημα από την πρώτη χημειοθεραπεία στην αρχική αξονική τομογραφία μετά από χημειοθεραπεία ήταν 2,1 μήνες (1,0-3,0). Η μέση μεταβολή στο σκελετικό μυ ήταν 4,2% (-30 έως + 39%) (S2 σχήμα). Εμείς δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ της διάρκειας της χημειοθεραπείας (διάστημα από την πρώτη χημειοθεραπεία στην αρχική αξονική τομογραφία μετά από χημειοθεραπεία) και η αναλογία της αλλαγής των σκελετικών μυών (R2 = 0,012, p = 0,194) (S3 σχήμα).

Εμείς εξέτασε τη σχέση μεταξύ του ρυθμού μεταβολής των σκελετικών μυών και διάφορες κλινικές μεταβλητές. Κανένα από τα κλινικά χαρακτηριστικά CRC συσχετίστηκε σημαντικά με το ρυθμό μεταβολής των σκελετικών μυών (Πίνακας 2). Πραγματοποιήσαμε ανάλυση παλινδρόμησης Cox με το ρυθμό μεταβολής των σκελετικών μυών ως συνεχής μεταβλητή. Σκελετικών μυών αλλαγή έτειναν να σχετίζεται με αυξημένη συνολική θνησιμότητα, αλλά το αποτέλεσμα δεν ήταν σημαντική (μονοπαραγοντική ανάλυση p = 0,083).

Η

Στη συνέχεια χώρισε τους 148 ασθενείς σε τέσσερις κατηγορίες ανάλογα με το ποσοστό των σκελετικών αλλαγή των μυών μετά τη χημειοθεραπεία: Q1 (& gt? 5%, n = 64), Q2 (0-5%, n = 35), Q3 (-5-0%, n = 27), και Q4 (& lt? -5% , n = 22) και πραγματοποιείται ανάλυση παλινδρόμησης Cox χρησιμοποιώντας κατηγορικές μεταβλητές. Σύμφωνα με μονοπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox, οι ασθενείς Q4 είχαν σημαντικά υψηλότερη θνησιμότητα από ό, τι οι ασθενείς Q1 (p = 0,013? ΥΕ, 2.127? 95% CI, 1,179 – 3,703), ενώ η θνησιμότητα σε ασθενείς Q2 ήταν παρόμοια με εκείνη σε ασθενείς Q1 (p = 0.165 για Q2) (Πίνακας 3). Με βάση αυτή την ανάλυση, έχουμε δημιουργήσει μια διχοτομική μεταβλητή δείκτη μυών σκελετικό, τον καθορισμό Q4 ως ομάδα σκελετικών μυών-απώλεια και συνδυάζοντας Q1, Q2, Q3 και στην ομάδα μη-σκελετικών μυών-απώλεια. Οι ασθενών και του όγκου χαρακτηριστικά και για τις δύο ομάδες συνοψίζονται στον Πίνακα 4. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων σε οποιοδήποτε από τις μεταβλητές. ανάλυση επιβίωσης ΚΑΛΑΘΙ χρησιμοποιήθηκε για να επικυρώσετε την τιμή αποκοπής για την αλλαγή των σκελετικών μυών [17], και το πρώτο σημείο διάσπαση για να στεγανοποιήσει ο κίνδυνος θνησιμότητας για τους ασθενείς ήταν μια σκελετική βαθμολογία -3,6% μεταβολή των μυών. Το αποτέλεσμα αυτό υποστηρίζει την εγκυρότητα της αποκοπής αξία μας ≥ -5.0%.

Η

Οι Orrs ήταν 41,9% στην ομάδα των σκελετικών μυών, την απώλεια και το 51,5% στο μη-σκελετικών ομάδα -muscle απώλεια. ORR δεν συσχετίστηκε σημαντικά με σκελετική μυϊκή απώλεια (p = 0,338). Σύμφωνα με την ανάλυση Kaplan-Meier, οι ασθενείς στην ομάδα των σκελετικών μυών απώλεια (δηλαδή, ασθενείς Q4) παρουσίασαν σημαντικά μικρότερη PFS (διάμεση PFS, 9.0 vs 10,3 μήνες? Log-rank p = 0,029) και OS (MST, 17.2 vs 28.2 μήνες? log-rank p = 0,009) σε σχέση με τα άτομα της ομάδας μη-σκελετικών μυών-απώλειας (Σχήμα 3)

Kaplan-Meier καμπύλες επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου επιβίωση (Α) και τη συνολική επιβίωση (Γ. ) σύμφωνα με το τεταρτημόριο (Q1-Q4) με βάση την αλλαγή στο σκελετικό μυ μετά τη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ανεγχείρητο καρκίνο του παχέος εντέρου. (Β) και (Δ) δείχνουν διαφορές στην PFS και OS, αντίστοιχα, μεταξύ Q1 και Q2-4. Q1 παριστάνει την ομάδα των σκελετικών μυών, απώλεια και Q2, Q3 και Q4 συλλογικά αντιπροσωπεύουν την ομάδα μη-σκελετικών μυών-απώλεια.

Η

Cox πολυπαραγοντική μοντελοποίηση χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί αν η απώλεια των σκελετικών μυών συσχετίστηκε ανεξάρτητα με λειτουργικό σύστημα, όταν συμπεριλήφθηκαν γνωστή κλινική προγνωστικοί δείκτες. Μονοπαραγοντική ανάλυση εντοπίστηκαν αρχικά το φύλο, το χρονοδιάγραμμα των μεταστάσεων, επίπεδο CEA προ-επεξεργασία, τον αριθμό των μεταστατικών τόπων, R0 εκτομή των μεταστατικών βλαβών, και η απώλεια των σκελετικών μυών ως συνδεόμενα με OS. Μεταγενέστερες πολυμεταβλητή ανάλυση Cox εντοπιστεί απώλεια των σκελετικών μυών ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για το OS. (ΥΕ, 2.079? 95% CI, 1,194 έως 3,619? P = 0,010) (Πίνακας 5)

Η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των σκελετικών απώλεια μυϊκού ιστού κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας και κακή πρόγνωση σε ασθενείς με ανεγχείρητο CRC. Προ-επεξεργασία εξάντληση των σκελετικών μυών, δεν ήταν ένας παράγοντας κινδύνου για την επιβίωση σε ανεγχείρητο CRC. Ωστόσο, η απώλεια των σκελετικών μυών (& gt? 5%) μετά τη χημειοθεραπεία ήταν σημαντικά σχετίζεται με φτωχότερη PFS και OS

Αρκετές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει μια στενή σχέση μεταξύ της μυϊκής μάζας και κακή πρόγνωση σε ασθενείς με διάφορες κακοήθειες [11-13. , 18]. Επιπλέον, συσσωρεύοντας στοιχεία δείχνουν ότι σαρκοπενία συνδέεται με τοξικότητα της θεραπείας σε ασθενείς με διάφορους καρκίνους [7, 19]. Για παράδειγμα, Prado et al. [9] ανέφερε ότι σαρκοπενία ήταν ένας σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης της τοξικότητας και του χρόνου εξέλιξης του όγκου σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έλαβαν θεραπεία με από του στόματος fluoropyrimidine [20]. Στη μελέτη αυτή, ωστόσο, δεν υπήρχε σχέση μεταξύ σαρκοπενία προ-επεξεργασία και την εξέλιξη του όγκου /την επιβίωση σε ανεγχείρητο ασθενείς CRC. Σαρκοπενία μπορεί να αντανακλά την αυξημένη μεταβολική δραστηριότητα του πιο επιθετική βιολογία του όγκου που οδηγεί σε συστηματική φλεγμονή, προκαλώντας απώλεια των μυών [21]. Ως εκ τούτου, για την επίτευξη ελέγχου του όγκου με αποτελεσματικής χημειοθεραπείας έχει τη δυνατότητα να αντιστρέψει τις καταβολικές διεργασίες που προκαλούν την καχεξία.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι PFS σε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής και OS ήταν σημαντικά καλύτερες σε ασθενείς χωρίς σκελετικό απώλεια μυών, σε σύγκριση με εκείνους με σκελετική μυϊκή απώλεια. Ωστόσο, αν και το ORR ήταν ελαφρώς χαμηλότερη στους ασθενείς με σκελετικό μυ απώλεια (42%) σε σχέση με εκείνους χωρίς (52%), ORR ήταν δεν συνδέονται σημαντικά με αλλαγή των σκελετικών μυών (p = 0.338). Ο λόγος για αυτήν την φαινομενική ανακολουθία είναι ασαφής. Ωστόσο, οι μηχανισμοί που διέπουν τις αρνητικές επιπτώσεις των σκελετικών απώλεια μυϊκού ιστού για χημειοθεραπευτική ανταπόκριση και χημειοαντίσταση είναι πιθανό να είναι πολυπαραγοντική. Επιπλέον, η συνέχιση της τρίτης γραμμής ή διάσωσης χημειοθεραπεία ήταν χαμηλότερη σε ασθενείς με σκελετικό απώλεια μυϊκού ιστού (40%) σε σύγκριση με εκείνους χωρίς (62%) (p = 0.074). Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι σκελετικών μυών απώλεια μπορεί να σχετίζεται με τις δυσκολίες στη συνεχή χημειοθεραπεία, και η επακόλουθη κακή συμμόρφωση μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για κακή πρόγνωση. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για την επαλήθευση των αποτελεσμάτων των σκελετικών μυών απώλεια για την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας.

Δεν υπάρχει επί του παρόντος περιορισμένη γνώση των αλλαγών της μυϊκής μάζας κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας. Η παρούσα μελέτη βρήκε μια μέση ρυθμός μεταβολής των σκελετικών μυών μάζα 4,2% από την προσχολική έως μετά τη χημειοθεραπεία, με σχεδόν τα δύο τρίτα των ασθενών που παραμένουν σταθερές ή να αποκτήσουν μυϊκή μάζα σκελετικών. Επιβεβαιώσαμε ότι σκελετικού μυός μάζα άρχισε να αλλάζει κατά το αρχικό στάδιο της χημειοθεραπείας. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή η μελέτη παρέχει τα πρώτα στοιχεία για μια συσχέτιση μεταξύ των σκελετικών απώλεια μυϊκού ιστού μετά τη χημειοθεραπεία και την κακή πρόγνωση σε ασθενείς με ανεγχείρητο CRC. Stene et al. ανέφερε ότι η σκελετική μυϊκή απώλεια, αλλά δεν σαρκοπενία κατά την έναρξη, ήταν ένας σημαντικός αρνητικός προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα προχωρημένο μη μικροκυτταρικό λαμβάνουν παρηγορητική χημειοθεραπεία [22]. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να επιβεβαιώσει την αξία των σκελετικών μυών μετά την απώλεια χημειοθεραπεία ως προγνωστικός παράγοντας σε διάφορους καρκίνους.

Ο πιο κοινός ορισμός της σαρκοπενία είναι σήμερα ένας appendicular δείκτης σκελετικό μυ του περισσότερο από δύο τυπικές αποκλίσεις κάτω από εκείνη των υγιών ενηλίκων (5,45 kg /m

2 για τις γυναίκες και 7,26 kg /m

2 για τους άνδρες) [23]. Ωστόσο, αυτές οι τιμές σχετίζονται με τη σάρωση με ακτίνες Χ διπλής ενέργειας και εμείς δεν χρησιμοποιούν αυτή την τεχνική για να αποκτήσει πρωτογενή μετρήσεις μας. Σε αντίθεση με τη σάρωση με ακτίνες Χ διπλής ενέργειας, διαγνωστικά CT γίνεται σε όλους τους ασθενείς με ανεγχείρητο CRC ως μέρος της ρουτίνας εξετάσεις και ανάλυση σώματος-σύνθεση με τη χρήση CT εικόνες είναι, ως εκ τούτου άμεσα διαθέσιμα χωρίς πρόσθετη επιβάρυνση ή το κόστος των ασθενών, καταδεικνύοντας έτσι την ευρύτερη κλινική χρήση . Σε αυτή τη μελέτη, ανάλυση επιβίωσης ΚΑΛΑΘΙ υπολογίζεται μια βέλτιστη τιμή αποκοπής του 3,9% για το σκελετικό μυ μείωση διακρίσεις, αν και ιδρύσαμε 5% ως απλή και λογική τιμή αποκοπής.

Αυτή η μελέτη είχε κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, ήταν ένα μόνο όργανο, αναδρομική μελέτη με μικρό αριθμό ασθενών και μια σχετικά μικρή διάρκεια παρακολούθησης. Δεύτερον, οι ορισμοί των δύο σαρκοπενία και την απώλεια των σκελετικών μυών παραμένει αμφιλεγόμενη. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματά μας παρέχουν σημαντικές πληροφορίες σχετικά με την αντιμετώπιση των ασθενών με ανεγχείρητο CRC.

Εν κατακλείδι, σκελετικό απώλεια μυϊκού ιστού μετά από χημειοθεραπεία ήταν ένας ανεξάρτητος αρνητικός προγνωστικός παράγοντας σε ανεγχείρητο CRC. Περαιτέρω προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για την αποσαφήνιση των πιθανών κλινικών οφελών αυτών των διαφορών σε ασθενείς με CRC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Ένα παράδειγμα ανάλυσης εικόνα CT.

Α) Ταυτοποιήσαμε στο επίπεδο του τρίτου οσφυϊκού σπονδύλου (L3) στην κατώτερη κατεύθυνση, β) Τα όρια των σκελετικών μυών (-30 έως + 150HU) εφαρμόζονται, (γ) το οι κοιλιακό περιεχόμενο περικοπεί και η περιοχή skeltal μυ διατομής υπολογίζεται σε cm

2

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129742.s001

(ΔΕΘ)

S2 Εικ. διάγραμμα καταρράκτη των ρυθμών μεταβολής των σκελετικών μυών σε 148 περιπτώσεις

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129742.s002

(ΔΕΘ)

S3 Εικ. Η correration μεταξύ της αναλογίας των σκελετικών μυών αλλαγή και την περίοδο από την πρώτη χημειοθεραπεία

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129742.s003

(ΔΕΘ)

S1 πίνακα. Σκελετικών μυών περιοχή πριν από τη χημειοθεραπεία μετριέται από δύο εξεταστές

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129742.s004

(DOC)