Αφηρημένο

Ιστορικό και Σκοπός

Ένα υψηλό κίνδυνο εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου έχει αναφερθεί σε διάφορους τύπους ασθενών με καρκίνο ακτινοβολημένων. Ωστόσο, τα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με έλλειψη ακτινοβολημένα καρκίνο του πνεύμονα. Η παρούσα μελέτη αποσκοπεί να διερευνήσει ένα επίπεδο κίνδυνο ισχαιμικού εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με ακτινοβολημένα καρκίνο του πνεύμονα.

Μέθοδοι

Μια πανεθνική βάση δεδομένων με βάση τον πληθυσμό που λαμβάνεται από την Ταϊβάν Εθνική Ασφάλιση Υγείας αναλύθηκε. Μεταξύ του 2003 και του 2006, θα προσληφθούν 560 ασθενείς με εκτομή καρκίνου του πνεύμονα σε δύο ομάδες μελέτης: χειρουργική-συν-ακτινοβολίας (

n

= 112) και τη χειρουργική επέμβαση-μόνο (

n

= 448). εξαιρέθηκαν ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία. αντιστοιχία βαθμολογίας τάση χρησιμοποιήθηκε για την αντιστοίχιση περιπτώσεις με αναλογία 1:04. Διετής ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο επιβίωση χωρίς ορίστηκε ως το πρωτεύον καταληκτικό σημείο.

Αποτελέσματα

Τρεις παρατηρήσεις υποστήριξε υψηλό κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνισης σε ασθενείς με μετεγχειρητική ακτινοβολία, σε σύγκριση με τους ασθενείς με χειρουργική επέμβαση και μόνο: πρώτον, μια υψηλή συχνότητα εμφάνισης ανά 1000 άτομα-έτος (22,3 έναντι 11,2, 1,99 πτυχώσεις)? Δεύτερον, ένα χαμηλό ποσοστό επιβίωσης των δύο ετών ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς (92,2% έναντι 98,1%,

P

= 0,019)? και το τρίτο, ένα υψηλό προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου (HR, 4,19? 95% CI, 1,44 έως 12,22?

P

= 0,009). Πιο συγκεκριμένα, το υψηλότερο κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνισης βρέθηκε σε ακτινοβολημένα ασθενείς που είχαν σακχαρώδη διαβήτη (HR, 34.74? 95% CI, 6.35- Εικ. 1); και το δεύτερο, το χαμηλό 2 ετών ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο-free και όλα-εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς ποσοστά επιβίωσης, 92,2% έναντι 98,1% (

P

= 0,019? Σχήμα 2Α.) και το 92,2% έναντι 97,6% (

P

= 0.047? Εικ. 2Β), αντίστοιχα. Σε ασθενείς έλαβαν ακτινοθεραπεία, ένα κατ ‘εκτίμηση υψηλότερο επίπεδο δόσης ευπρεπής συνδέεται με χαμηλότερο 2 ετών ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο επιβίωση ελεύθερη? . Ωστόσο, δοκιμασία log-rank δεν υποστηρίζει μια στατιστική σημαντικότητα (89,8% έναντι 96,3%,

P

= 0,476)

Πίνακας 2Α, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς ποσοστά: 92,2% έναντι 98,1%,

P

= 0.019? και Πίνακας 2Β, όλα-εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς ποσοστά, 92,2% έναντι 97,6%,

P

= 0.047.

Η

Η πολυπαραγοντική ανάλυση επιβεβαίωσε δύο παράγοντες ανεξάρτητους κινδύνου

Για να διερευνήσει το επίπεδο κινδύνου ισχαιμικής εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου, μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση διεξήχθησαν (Πίνακας 2). Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, τρεις παράγοντες παρουσίασαν στατιστικά σημαντική (

P

& lt? 0,05): σακχαρώδη διαβήτη (

P

& lt? 0.0001), η ηλικία (& gt? 65 έναντι ≤65 ετών?

P

= 0,008), και τη θεραπεία (χειρουργική επέμβαση συν RT έναντι μόνο χειρουργική επέμβαση?

P

= 0,026). Ένας παράγοντας αποδειχθεί μια στατιστική τάση (0,05 & lt?

P

& lt? 0,10): χρόνια νεφρική νόσο (ναι έναντι όχι?

P

= 0,081). Αυτοί οι τέσσερις παράγοντες χρησιμοποιήθηκαν σε περαιτέρω πολυπαραγοντική ανάλυση

Η

Η πολυπαραγοντική ανάλυση εντόπισε δύο ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου:. Σακχαρώδη διαβήτη (adjusted HR, 5.02? 95% CI, 1,86 έως 13,53?

P

= 0,001)? και, μετεγχειρητική ακτινοβολία (adjusted HR, 4,19? 95% CI, 1,44 έως 12,22?

P

= 0.009?. Πίνακα 2 και Σχήμα 3Α-Β).

Πίνακας 3Α, προσαρμοσμένη HR σε ασθενείς με διαβήτη τύπου ΙΙ διαβήτη (DM), 5,02 (95% CI 1,86 έως 13,53?

P

= 0,001), σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν τύπου DM II? Πίνακας 3Β, προσαρμοσμένη HR στην ομάδα RT, 4,19 χειρουργική επέμβαση + (95% CI 1,44 έως 12,22?

P

= 0,009), σε σύγκριση με την μόνη ομάδα χειρουργική επέμβαση? και Πίνακας 3C, το υψηλότερο HR σε ασθενείς τόσο με DM και RT, 34.74 (95% CI 6.35- & gt? 100?

P

& lt? 0,0001), σε σύγκριση με τους ασθενείς με δύο κανέναν (τιμή αναφοράς = . 1)

Η

ανάλυση ευαισθησίας ανάλογα με την κατάσταση της ακτινοβολίας και του διαβήτη

για την περαιτέρω οριοθέτηση επίπεδα κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνισης, πραγματοποιήσαμε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ευαισθησίας σύμφωνα με δύο ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου: ο σακχαρώδης διαβήτης και μετεγχειρητική ακτινοβόληση. Ο Πίνακας 3 δείχνει μια τάση αύξησης κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνισης στις ακόλουθες τέσσερις υποομάδες: μη διαβητικούς και μη-ακτινοβολημένα (HR, 1? Ως αναφορά)? διαβητικούς αλλά μη-ακτινοβολημένα (HR, 6,57? 95% CI, 2,21 έως 19,54?

P

= 0.001)? μη διαβητικούς αλλά ακτινοβολημένα (HR, 3,95? 95% CI, 1,97 – 7,92?

P

= 0,005)? και πιο εντυπωσιακά, τόσο για διαβητικούς και ακτινοβολημένα (HR, 34.74? 95% CI, 6.35- & gt? 100?

P

& lt? 0,0001). Αυτή η παρατήρηση μπορεί να προτείνει ένα ενισχυμένο φαινόμενο βλάβη της ακτινοβολίας στη διαβητική τραυματίες αιμοφόρα αγγεία (Εικ 3C.)

Η

Συζήτηση

ερώτηση Μελέτη και κύρια διαπίστωση: α. Υψηλό κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνισης παρατηρήθηκε σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα ακτινοβολημένα

στη βιβλιογραφία, υπάρχει μεγάλος κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου έχει αναφερθεί σε ασθενείς με καρκίνο ακτινοβολημένα [2] – [4]. Ωστόσο, τα διαθέσιμα δεδομένα είναι περιορισμένα σε ασθενείς ακτινοβολημένα καρκίνο του πνεύμονα. Πρόσφατα, ένας υψηλός κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου έχει αναφερθεί σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου μη καρκινικά: συχνότητα εμφάνισης ανά 1000 άτομα-χρόνου, 21,8 έναντι 15,1? και HR, 1.43 (95% CI, 1,34 έως 1,51). Αξίζει να σημειωθεί ότι, αυτή η επίδραση του κινδύνου μπορεί να παρατηρηθεί σε παρακολούθηση δύο ετών [13]. Αυτές οι γραμμές των αποδεικτικών στοιχείων ενέπνευσε την παρούσα μελέτη για να διερευνήσουν κατά πόσον ο κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνιση είναι επίσης υψηλό σε ασθενείς με ακτινοβολημένα καρκίνο του πνεύμονα.

Στην παρούσα μελέτη, τρεις παρατηρήσεις υποστήριξε υψηλό κίνδυνο ισχαιμικού εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου σε ακτινοβολημένα πνεύμονα ασθενείς με καρκίνο, σε σύγκριση με μη-ακτινοβολημένα ασθενείς: πρώτον, μια υψηλή συχνότητα εμφάνισης ανά 1000 άτομα-έτος (22,3 έναντι 11,2, 1,99 πτυχώσεις)? Δεύτερον, ένα χαμηλό ποσοστό επιβίωσης ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς (92,2% έναντι 98,1%,

P

= 0,019)? και το τρίτο, ένα υψηλό προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου (HR, 4,19? 95% CI, 1,44 έως 12,22?

P

= 0,009). Πιο συγκεκριμένα, παρατηρήθηκε το υψηλότερο κίνδυνο ισχαιμικού εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη-και-έπειτα-ακτινοβολημένα καρκίνο του πνεύμονα (HR, 34.74? 95% CI, 6.35- & gt? 100?

P

& lt? 0,0001).

βιολογικά συλλογισμό: η ακτινοβολία μπορεί να βλάψει περαιτέρω διαβητικούς τραυματίες αιμοφόρα αγγεία

Η παρούσα μελέτη δημιουργεί μια βιολογική υπόθεση: η ακτινοβολία μπορεί να επηρεάσει περαιτέρω βλάβη της διαβητικής τραυματίες αιμοφόρα αγγεία και, στη συνέχεια, να αυξήσει τον κίνδυνο επεισόδια σε αιματοεγκεφαλικού παρεχόμενο τέλος οργάνων.

Δύο γραμμές των αποδείξεων που υποστηρίζονται αυτή την υπόθεση. Πρώτον, είναι ευρέως γνωστό ότι οι διαβητικοί αγγειακή αποζημίωση ενισχύσει κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων [24]. Δεύτερον, τα κλινικά δεδομένα υποδηλώνουν μια σπάνια αλλά σημαντική συσχέτιση της αύξησης της ισχαιμικής εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με ακτινοβολημένα καρκίνου, όπως της κεφαλής και του τραχήλου [2], του καρκίνου του μαστού [3], και το λέμφωμα του Hodgkin [4]. Σε αυτούς τους ασθενείς, η περιφερειακή κομβικών σταθμών ακτινοβολήθηκαν, συμπεριλαμβανομένου του αυχένα και /ή το μεσοθωράκιο [5], [6]. Σε μια τέτοια κατάσταση, ιονίζουσα ακτινοβολία δεν μπορεί να αποφευχθεί να παραδώσει στα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου που παρέχονται από [6], [7]. Ως αποτέλεσμα, παρεκκλίνουσα τοιχογραφία θρόμβωση μπορεί να δημιουργηθεί, και ο κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου εγκεφάλου λογικά αυξημένη [31], [32]

Το μεσοθωράκιο ακτινοβολείται σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και το λέμφωμα του Hodgkin [6].? Ωστόσο, τα κλινικά δεδομένα είναι σχεδόν ανύπαρκτη σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα ακτινοβολημένα. Στο παρόν, η παρούσα μελέτη παρείχε μια παρατήρηση του πληθυσμού που βασίζεται υψηλό κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνισης μπορεί να σχετίζεται με τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα ακτινοβολημένα, τουλάχιστον σε ένα χειρουργικό κοόρτη. Μερικοί μοριακό παράγοντες μπορεί να παίζουν ένα ρόλο για αυτή την ένωση, όπως η ενεργοποίηση του αντιδραστικά είδη οξυγόνου [33] – [35], και πυρηνικό παράγοντα κάππα-Β [35], [36]. Ωστόσο, λεπτομέρεια βιολογικές αλληλεπιδράσεις είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη. Περαιτέρω μελέτες ενθαρρύνονται να διερευνήσουν στηρίζουν μοριακούς μηχανισμούς.

Μια βασισμένη στον πληθυσμό χειρουργική ομάδα είναι κατάλληλη για να διερευνήσει ένα επίπεδο κίνδυνο ισχαιμικού εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα ακτινοβολημένα

Για να διερευνήσουν τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου σε ακτινοβολημένα ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, είναι κατάλληλο για να επιλέξετε μια χειρουργική ομάδα και τον πληθυσμό της μελέτης [17], [37], [38]. Πολλοί είναι οι λόγοι που υποστηρίζονται αυτήν την άποψη. Πρώτον, οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα θεραπεία αποδεικνύεται χειρουργικά μια τεχνική χειρουργήσιμη και ιατρικά λειτουργική κατάσταση. Αυτό το χαρακτηριστικό ομάδα αποφευχθεί η σύγχυση συνέπειες από την κακή κατάσταση απόδοσης και μαζική ιατρική συνοδά νοσήματα. Δεύτερον, η ίδια καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνιση [13], [39], [40]. Έτσι, για τη σύγκριση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, οι έλεγχοι ενδο-ομάδα είναι καλύτερη από ό, τι οι έλεγχοι μη-καρκίνου. Από την άποψη αυτή, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με χειρουργική μόνο του μπορεί να προσληφθούν ως κατάλληλοι έλεγχοι σε ένα χειρουργικό κοόρτη. Πιο συγκεκριμένα,, εκτομή ασθενείς τρίτη καρκίνο του πνεύμονα επέδειξε μεγαλύτερη επιβίωση από αυτή του ανεγχείρητο ασθενείς – αυτό το πρότυπο επιτρέπει την παρατήρηση της εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου πιο πιθανό

δύναμη Μελέτη

Αναμφίβολα, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές είναι. το χρυσό πρότυπο για τη διεξαγωγή κλινικής έρευνας [41]. Ωστόσο, οι μελέτες παρατήρησης βάσει πληθυσμού είναι χρήσιμοι σε διάφορες συνθήκες: πρώτον, να οριοθετηθούν τι επιτυγχάνεται στον πραγματικό ιατρικό κόσμο [42] – [44]? Δεύτερον, να διερευνήσει τη σύνδεση των σπάνιων γεγονότων [30], [45], [46]? και, τρίτον, να προσεγγίσουμε τα ζητήματα που είναι δύσκολο ή ανέφικτο να διερευνηθεί με τη χρήση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών [43], [44]. Σε αυτό το πλαίσιο, η παρούσα μελέτη εφαρμόστηκε ένα πληθυσμό με βάση το σχεδιασμό για να διερευνήσει κατά πόσον ο κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνιση είναι πραγματικά υψηλό σε ασθενείς με ακτινοβολημένα καρκίνο του πνεύμονα.

Σε κλινικές μελέτες, το μοντέλο παλινδρόμησης είναι χρήσιμο να ρυθμίσετε σύγχυση επιδράσεις μεταξύ των πολλαπλές συμεταβλητές [22], [47]? Ωστόσο, ενδέχεται να προκύψουν υπολειπόμενη συγχυτική δράση. Ως εκ τούτου, είναι ζωτικής σημασίας να προβούν στη δέουσα αγώνα περίπτωση πριν από τις αναλύσεις. Σε αυτό το πλαίσιο, ο αγώνας σκορ τάση συνιστάται [43], [47]. Μετά τον αγώνα, την ισορροπία της διακομματικής ομάδας, την ποιότητα της μελέτης και εξαγωγής συμπερασμάτων καθαριότητα βελτιώθηκαν στην παρούσα μελέτη. Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας είναι χρήσιμη στην διερεύνηση μη μετρήσιμους σύγχυση και κίνδυνο επιπτώσεων [15], [48]. Η παρούσα μελέτη χρησιμοποίησε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ευαισθησίας σύμφωνα με ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου παρατηρήθηκε σε ασθενείς με διαβητική και έπειτα-ακτινοβολημένα καρκίνο του πνεύμονα. Περαιτέρω μελέτες για τη διερεύνηση θα πρέπει να θεωρείται υποκείμενη βιολογικών μηχανισμών.

περιορισμούς Μελέτη

Η παρούσα μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, όλοι οι ασθενείς περιλαμβάνονται ανώνυμες στη βάση δεδομένων μας. Οι ερευνητές δεν μπορούν να επικοινωνήσουν με μεμονωμένους ασθενείς ή ιδρύματα να συλλέγουν πρόσθετες πληροφορίες, όπως τις συνήθειες καπνίσματος, το στάδιο του καρκίνου, λεπτομέρειες ακτινοθεραπεία, και δείκτη μάζας σώματος. Έτσι, για να ξεπεραστεί αυτό το πρόβλημα, χρησιμοποιείται ΧΑΠ ως υποκατάστατο μεταβλητή να αντιπροσωπεύει, εν μέρει, το κάπνισμα συνήθειες [15], [49]. Επιπλέον, εξαιρούνται οι ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία. Ο αποκλεισμός αυτός παραλείπεται ασθενείς με θετικό μεσοθωράκιο λεμφαδένες, δηλαδή εκείνους τους ασθενείς με νόσο του pN1-3 /σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ. Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε τον κωδικό χρέωση ακτινοθεραπεία για να εκτιμηθεί το επίπεδο της δόσης ακτινοβολίας.

Δεύτερον, η διάγνωση εξαρτάται από τους κωδικούς ICD-9-CM στην βάση δεδομένων μας. Έτσι, το Γραφείο Ασφάλισης Ταϊβάν πραγματοποιούνται τακτικά εξωτερικών ελέγχων για τη διατήρηση κωδικοποίησης ακρίβεια. Επιπλέον, η παρούσα μελέτη χρησιμοποιήθηκε Μητρώο Δεδομένων για την Καταστροφή ασθένεια για την επικύρωση. Τρίτον, λόγω περιορισμού του αριθμού περίπτωση, η παρούσα μελέτη δεν μπορεί να διεξάγει πλήρη πολυεπίπεδη ανάλυση ευαισθησίας με εκείνη ενός ήδη εξαιρετική μελέτη [15]. Αντ ‘αυτού, πραγματοποιήσαμε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ευαισθησίας σύμφωνα με ανεξάρτητους παράγοντες. Τέταρτον, οι ασθενείς που λαμβάνονται με αυτο-που καταβάλλονται στοχευμένες θεραπείες, όπως Gefitinib (Iressa), δεν μπορεί να προσδιοριστεί. Αν και τέτοιες περιπτώσεις ήταν λίγα κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης, αυτό μπορεί ελαφρώς να επηρεάσουν τα αποτελέσματά μας.

Στο σύνολό τους, περαιτέρω προοπτικές μελέτες θα πρέπει να διεξαχθούν για να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματα μας. Παρ ‘όλα αυτά, η παρούσα μελέτη μας εκ νέου ρίχνει ένα φως που πληθυσμιακές μελέτες είναι χρήσιμες στην εξερεύνηση μιας ένωσης σπάνιο συμβάν και στη συνέχεια να δημιουργήσει ένα βιολογικό υπόθεση για περαιτέρω έρευνα.

Συμπέρασμα

μια βασισμένη στον πληθυσμό χειρουργική ομάδα, ένα υψηλό κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου εμφάνισης παρατηρήθηκε σε ακτινοβολήθηκε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ιδιαίτερα σε εκείνους τους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Για αυτούς τους ασθενείς, θα πρέπει να θεωρείται στενή κλινική επιτήρηση και τον αυστηρό έλεγχο του διαβήτη. Περαιτέρω μελέτες για να καθορίσουν λεπτομερώς οι βιολογικοί μηχανισμοί ενθαρρύνονται.

Ευχαριστίες

Αυτή η μελέτη χρησιμοποιεί προ-κυκλοφόρησε δεδομένα de-εντοπίστηκαν από τη βάση δεδομένων της Ταϊβάν Εθνικό Δίκτυο Έρευνας Ασφάλισης Υγείας που παρέχονται από το Προεδρείο της Ταϊβάν Εθνικό Σύστημα Υγείας Ασφάλειες (TNHI), Υπουργείο Υγείας, και διοικείται από Εθνικό Σύστημα Υγείας Ερευνητικά Ινστιτούτα (αριθμός μητρώου 99029). Η ερμηνεία και τα συμπεράσματα που περιέχονται στο παρόν δεν είναι αυτές του Προεδρείου της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας, Υπουργείο Υγείας, ή την Εθνική Έρευνα Υγείας Ινστιτούτα.