Αφηρημένο

Ιστορικό

Η docetaxel, ένα λιπόφιλο φάρμακο, ενδείκνυται για μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ευνουχισμό ανθεκτικά. Οι περισσότεροι άνδρες με τέτοια ασθένεια θα έπρεπε θεραπεία στέρηση ανδρογόνου, η οποία μειώνει μυς και αυξάνει το σωματικό λίπος. Η παχυσαρκία και τη σύνθεση του σώματος αλλαγές μπορεί να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της θεραπείας με docetaxel.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη 333 ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη υπό αγωγή με docetaxel σε ένα ολοκληρωμένο κέντρο καρκίνου μεταξύ της 7ης Οκτωβρίου, 2004 και στις 31 Δεκεμβρίου, 2012. παράμετροι σύνθεσης σώματος μετρήθηκαν με βάση τις περιοχές των μυών και λιπώδεις ιστούς στο σπλαχνικό και υποδόριο διαμερίσματα σε CT εικόνες σε L3-4 επίπεδα. υπολογισμοί της δόσης, την τοξικότητα και τα προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών, και η συνολική επιβίωση αναλύθηκαν.

Αποτελέσματα

Οι παχύσαρκοι ασθενείς ήταν νεότεροι κατά τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη και είχε μικρότερη διάρκεια από τη διάγνωση στη θεραπεία docetaxel. Ανάλυση της σύνθεσης του σώματος βρεθεί ότι ένα υψηλό σπλαχνικού λίπους-προς-υποδόριο αναλογία περιοχής λίπους (VSR) συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση, αλλά ένα υψηλό σπλαχνικού αναλογία περιοχής λίπους-προς-μυ (VMR) και υψηλό δείκτη μάζας σώματος συσχετίστηκαν με αυξημένη διάρκεια από ξεκινώντας docetaxel σε θάνατο, επιτρέποντας όπως οι άνδρες για να καλύψουν τη διαφορά με τους ασθενείς με φυσιολογικό δείκτη μάζας σώματος στην συνολική επιβίωση από τη διάγνωση του καρκίνου στο θάνατο. Cox αναλογική παλινδρόμηση κινδύνου έδειξε ότι η ηλικία ≥65 ετών, υψηλή VSR, μη φυσιολογική αλκαλική φωσφατάση του ορού, και & gt? Μείωση κατά 10% της αρχικής δόσης ήταν σημαντικοί προγνωστικοί της συντομότερο χρόνο μεταξύ της εκκίνησης docetaxel και του θανάτου, και αυτό το υψηλό VMR, παχυσαρκία, και εβδομαδιαία σχήματα ήταν σημαντικοί προγνωστικοί των πλέον επιβίωσης μετά docetaxel.

Συμπέρασμα

παχύσαρκους και υπέρβαρους ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν περισσότερο από την εβδομαδιαία αγωγές docetaxel χρησιμοποιώντας τη δόση αναφοράς των 35 mg /m

2 χωρίς εμπειρική μείωση της δόσης .

Παράθεση: Wu W, Liu Χ, Chaftari P, Cruz Carreras MT, Γκονζάλες C, Viets-Upchurch J, et al. (2015) Σύλλογος Σώματος Σύνθεση με Αποτέλεσμα του Docetaxel χημειοθεραπεία στο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη: Αναδρομική αναθεώρηση. PLoS ONE 10 (3): e0122047. doi: 10.1371 /journal.pone.0122047

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Raul Μ Luque, Πανεπιστήμιο της Κόρδοβα, Ισπανία

Ελήφθη: 11 Σεπ, 2014? Αποδεκτές: 6 Φεβρουαρίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 30, Μαρτίου 2015

Copyright: © 2015 Wu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος στους άνδρες στις Ηνωμένες Πολιτείες και η δεύτερη πιο κοινή σε όλο τον κόσμο. Σε άνδρες με μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη, η θεραπεία στέρησης ανδρογόνου (ADT) είναι πρώτης γραμμής θεραπεία για τη μείωση της νοσηρότητας και βελτιώνουν την επιβίωση [1]. Η υπογοναδισμό αλλαγές κατάστασης σύνθεση μάζας σώματος. ADT δίνεται για 12 μήνες μειώνεται σημαντικά μυών και οστική μάζα και αυξάνει λιπώδους μάζας, με αποτέλεσμα ένα καθαρό κέρδος βάρους [2, 3]. Μια διαχρονική μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη σε ADT κερδίσει περίπου 2,2 κιλά σε βάρος κατά το πρώτο έτος της θεραπείας και στη συνέχεια να παραμείνει σταθερό σε αυτό το υψηλότερο βάρος στη συνέχεια [4]. Επιπλέον, η γήρανση και η μείωση της σωματικής δραστηριότητας συμβάλλουν επίσης σε αλλαγές στη σύνθεση του σώματος.

Η διαχείριση του ευνουχισμού ανθεκτικό μεταστατικό καρκίνο του προστάτη μετά από ADT παραμένει μια σημαντική κλινική πρόκληση, επειδή οι ασθενείς συχνά έχουν πόνο και προοδευτική μείωση της κατάσταση απόδοσης. Επί του παρόντος, προχωρημένο ή συμπτωματική ευνουχισμό ανθεκτικό μεταστατικό καρκίνο του προστάτη αντιμετωπίζεται συχνά με docetaxel [5, 6]. Η αμερικανική FDA-εγκεκριμένη δόση docetaxel για τον μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ευνουχισμός ανθεκτικά είναι 75 mg /m

2 χορηγείται ενδοφλεβίως σε διάστημα 1 ώρας κάθε 21 ημέρες κατά την ημέρα 1 για 10 κύκλους [7]. Εναλλακτικά, η docetaxel μπορεί να δοθεί σε 50 mg /m

2 κάθε 2 εβδομάδες, [8]. Εβδομαδιαία δοσολογία docetaxel χορηγείται σε 35 mg /m

2, [9] 36 mg /m

2, [10] ή 40 mg /m

2 [11] ενδοφλεβίως κάθε εβδομάδα για 6 εβδομάδες ακολουθούμενη από μια 2-εβδομάδων περίοδο ανάρρωσης. Σύγκριση των φαρμακοκινητική της docetaxel σε εβδομαδιαία και κάθε τρεις εβδομάδες σχήματα έδειξαν ότι είναι παρόμοια [12].

Οι δόσεις της χημειοθεραπείας βασίζονται συνήθως στην επιφάνεια σώματος (BSA), η οποία θεωρεί ότι το βάρος και το ύψος. Ωστόσο, η δοσολογία με βάση την BSA δεν είναι πολύ χρήσιμη στην μείωση της μεταβλητότητας μεταξύ των ασθενών σε κάθαρση του φαρμάκου [13]. Διάφορες διεργασίες αποβολής του φαρμάκου, π.χ., μεταβολική διάσπαση ή απέκκριση, ο λογαριασμός για μεταβλητότητας μεταξύ των ασθενών στη φαρμακοκινητική σε μεγάλο βαθμό [14]. σύσταση σώματος (λιπώδης ιστός και η μυϊκή μάζα) [15] είναι ένας άλλος παράγοντας που επηρεάζει τη φαρμακοκινητική και μπορεί να προβλέψει τοξικές αντιδράσεις σε ορισμένα σχήματα χημειοθεραπείας [16, 17]. Η απόλυτη κάθαρση της docetaxel δεν μεταβάλλεται σημαντικά με την παχυσαρκία, όπως έχουν ταξινομηθεί από το δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), και εμπειρικές στρατηγικές για την προσαρμογή της δόσης σε παχύσαρκους ασθενείς δεν έχουν εγγύηση [15]. Ωστόσο, η επίδραση των παραμέτρων σύνθεσης λεπτομερή σώματος στη φαρμακοκινητική της docetaxel δεν έχει ερευνηθεί πλήρως. Σε μια αναδρομική μελέτη των ασθενών με καρκίνο του μαστού, η παχυσαρκία σχετίστηκε με μείωση της έντασης της δόσης docetaxel [18]? Ωστόσο, η ένωση της σύστασης του σώματος με μείωση της docetaxel ένταση της δόσης σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη δεν έχει διερευνηθεί. Αν και η Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) συνέστησε ότι οι δόσεις χημειοθεραπείας για τους παχύσαρκους ασθενείς δεν θα πρέπει να μειωθεί λόγω του κινδύνου να θέτει σε κίνδυνο την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και την έλλειψη αποδεικτικών στοιχείων για αυξημένη τοξικότητα [19], οι μελέτες που συνέβαλαν σε αυτές τις συστάσεις έκανε δεν συνεπάγεται docetaxel.

Υποθέσαμε ότι η σύσταση του σώματος των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ευνουχισμός ανθεκτικά μπορεί να επηρεάσει την κλινική έκβαση και την τοξικότητα της αγωγής με docetaxel. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική αναθεώρηση του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη αντιμετωπίζεται με θεραπεία με docetaxel ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με αξονική τομογραφία της κοιλιάς που διατίθενται για την ανάλυση της σύστασης του σώματος. Εξετάστηκε η συσχέτιση των παραμέτρων σύστασης σώματος με διαφορές στην κλινική έκβαση και τοξικότητα σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ευνουχισμό ανθεκτικά.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Αυτή η αναδρομική μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review του Πανεπιστημίου του Τέξας MD Anderson Cancer Κέντρο Διοικητικού Institutional Review, σύμφωνα με διαβεβαίωση κατατεθεί και εγκριθεί από το Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων υπηρεσιών. Δεν ενημερωμένη συγκατάθεση που απαιτείται για αυτή την αναδρομική αναθεώρηση, και όλα τα ασθενή στοιχεία /πληροφορίες που έγιναν ανώνυμα και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. Χρησιμοποιώντας το Μητρώο Όγκων, διαγνωστικά αρχεία απεικόνισης, καθώς και τα αρχεία φαρμακείων διανομής του Κέντρου MD Anderson Cancer, εντοπίσαμε 378 ασθενείς συνεχόμενες καρκίνο του προστάτη οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με docetaxel και οι οποίοι είχαν μια αξονική τομογραφία της κοιλιάς και της λεκάνης εντός 30 ημερών από την έναρξη της docetaxel (. την ημερομηνία δημοσίευσης από Tannock et al [5]) μεταξύ της 7ης Οκτωβρίου, 2004 και 31 Δεκεμβρίου, 2012. Τα ακόλουθα κριτήρια αποκλεισμού εφαρμόστηκαν σε αυτούς τους ασθενείς: i) η ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα κυτταροτοξικά χημειοθεραπευτικούς παράγοντες (π.χ., εστραμουστίνη) ή στοχευμένη θεραπεία (π.χ., imatinib, ή sunitinib), ii) την έλλειψη επιβεβαίωσης της μεταστατικής νόσου, iii) ατελής ιατρικά αρχεία, iv) ιστολογικών τύπων καρκίνου του προστάτη, εκτός από το αδενοκαρκίνωμα (π.χ., μικροκυτταρικό καρκίνο), και ν) ασυμβίβαστες ψηφιακής εικόνας μορφές της αξονικές τομογραφίες. Η τελική ομάδα μελέτης αποτελούνταν από 333 ασθενείς.

Συλλογή Κλινικά δεδομένα

Εκπαιδευμένο προσωπικό της έρευνας αναθεωρηθούν τα αρχεία για τη συλλογή πληροφοριών σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία και τα γνωστά ή πιθανά παράγοντες κινδύνου για προστάτη πρόγνωση του καρκίνου (π.χ., ηλικία, Gleason βαθμού, μαύρη φυλή). Επειδή η μαύρη φυλή είναι μια δυσμενή προγνωστικό παράγοντα για τον καρκίνο του προστάτη [20], ο αγώνας αυτής της σειράς ασθενής είχε χαρακτηριστεί ως μαύρο έναντι μη-μαύρο. Η παθολογική διάγνωση και Gleason βαθμός (το άθροισμα των βαθμολογιών) του πρωτογενούς όγκου καταγράφηκαν. Επειδή όλοι οι ασθενείς σε αυτή την ομάδα είχαν μεταστατική νόσο κατά τον χρόνο της έναρξης της docetaxel χημειοθεραπείας, το στάδιο TNM του καρκίνου του προστάτη δεν είναι σχετική με αυτή τη μελέτη. Κλινικά δεδομένα για κάθε ασθενή αναθεωρήθηκαν για να εκτιμήσει την ηλικία μη προσαρμοσμένη Charlson συννοσηρότητα Index (CCI) [21].

Η χημειοθεραπεία

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν μονοθεραπεία κυτταροτοξική χημειοθεραπεία με docetaxel. Η χημειοθεραπεία χορηγήθηκε ενδοφλέβια κάθε 3 εβδομάδες, όπως έχει εγκριθεί από τον FDA, ή σε εβδομαδιαία βάση με κάποιες παραλλαγές στον προγραμματισμό της εβδομάδας (ες) διάλειμμα. δόσεις docetaxel υπολογίστηκαν με βάση BSA [22] και μπορεί να τροποποιηθεί ή να μειωθεί κατά την κρίση του θεράποντος ογκολόγου. Οι αρχικές δόσεις BSA-based συγκρίθηκαν με δόσεις αναφοράς του 35 mg /m

2 για την εβδομαδιαία σχήματα [9] και 75 mg /m

2 για τις μη-εβδομαδιαία σχήματα [7]. Σε περιπτώσεις υπερβολικής τοξικότητας, προσαρμογές θεραπεία αποτελούνταν από μειώσεις της δόσης ή διακοπή χημειοθεραπείας ή διακοπή.

αξιολόγηση Τοξικότητα

Η ανοχή στη χημειοθεραπεία, αξιολογήθηκε πριν από κάθε κύκλο από την κλινική εξέταση και μια γενική εξέταση αίματος. Έχουμε διαπιστώσει (από ανασκόπηση των κλινικών αρχείων και των εργαστηριακών αποτελεσμάτων) την παρουσία σημαντικών ουδετεροπενία (που ορίζεται ως απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων & lt? 1000 /mm

3), οι καταγγελίες των διάρροια, ναυτία και έμετο, περιφερική νευροπάθεια, βλεννογονίτιδα, αλλεργική αντίδραση /αναφυλαξία, και το χέρι και το σύνδρομο ποδιών. Μια παρενέργεια ή ανεπιθύμητη αντίδραση θεωρήθηκε παρόν αν αναφερόταν ρητά ή συζητούνται στα ιατρικά αρχεία? Αλλιώς, θεωρήθηκε απουσιάζει ή δεν είναι σημαντικό. Λόγω του κινδύνου της προκατάληψης για την αξιολόγηση των μη-αιματολογικές τοξικότητες εκτιμηθεί αναδρομικά, η ανάλυση αυτών των τοξικών επιδράσεων θεωρήθηκε διερευνητικές.

δόσης ένταση

αξιολόγηση

Όλες οι εκδηλώσεις που σχετίζονται με τη χορήγηση της docetaxel εξετάστηκαν, δηλαδή, μειώσεις της δόσης, καθυστέρησε τη χημειοθεραπεία, οι αλλαγές στο δοσολογικό σχήμα, ή διακοπή της χημειοθεραπείας. Όταν υπήρχε μια μείωση στην ένταση της δοσολογίας, η νέα σχετική δόση υπολογίστηκε από τη νέα ένταση της δόσης (mg /m

2 /εβδομάδα) διαιρείται με το αρχικό ένταση της δόσης (mg /m

2 /εβδομάδα) του docetaxel .

Συνέχεια

Η κύρια κλινική έκβαση ήταν η συνολική επιβίωση υπολογίζεται από την έναρξη της θεραπείας με docetaxel. πληροφορίες επιβίωση αποκτήθηκε μέσω του Μητρώου των όγκων του Κέντρου MD Anderson Cancer. Μέθοδοι παρακολούθησης για το Μητρώο Όγκων περιλαμβάνουν γράμματα και τηλεφωνήματα, ο υπολογιστής ταιριάζει με το γραφείο των επιχειρήσεων για κράτησε ραντεβού, τις αναζητήσεις των δημόσιων βάσεων δεδομένων (ο Δείκτης θανάτου κοινωνικής ασφάλισης, το Προεδρείο της Vital Statistics του Τέξας και τις γειτονικές χώρες), και MD Anderson ειδοποιήσεις νοσηλευτικό προσωπικό. Εάν ένας ασθενής δεν ήταν γνωστό ότι είναι νεκρός, ο χρόνος επιβίωσης λογοκρίθηκε κατά την τελευταία παρακολούθηση. Η συνολική διάρκεια επιβίωσης ορίστηκε ως η διάρκεια μεταξύ της έναρξης της θεραπείας με docetaxel και ο θάνατος ή η τελευταία επαφή.

σύνθεση του σώματος ανάλυση

ΔΜΣ (kg /m

2) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την καταγράφηκε το ύψος και το σωματικό βάρος που βρίσκεται πλησιέστερα προς την ημερομηνία της αξονική τομογραφία και κατηγοριοποιούνται σύμφωνα με το πρότυπο του Παγκόσμιου οργανισμού Υγείας: ΔΜΣ 18,5 έως 24,9, 25 έως 29,9, και ≥30 kg /m

2 ορίστηκαν ως φυσιολογικό σωματικό βάρος, υπέρβαροι , και η παχυσαρκία, αντίστοιχα. Για να διερευνηθεί η σχέση της σύστασης του σώματος των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη και ντοσεταξέλη χημειοθεραπεία, αξονικές τομογραφίες της κοιλιάς και πυέλου μέσα σε 1 μήνα από την έναρξη της docetaxel αναλύθηκαν. ΝΙΗ ImageJ (version 1.47, https://imagej.nih.gov/ij/) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση εικόνων εγκάρσιας τομής σε επίπεδα L3-4 όπως περιγράφεται από Richards et al. [23] Δύο διαφορετικές εικόνες υποβλήθηκαν σε λίπος περιγράμματος και μετρήθηκαν με έναν αναθεωρητή? δύο διαφορετικές πρόσθετες εικόνες μετρήθηκαν με διαφορετικό κριτικός? Αποτελέσματα από τις τέσσερις εικόνες στη συνέχεια ο μέσος όρος. Σύνολο λίπος, το λαρδί, το σπλαχνικό λίπος, και σκελετικούς μύες διατομές (cm

2) μετρήθηκαν. Κάθε παράμετρος ήταν τότε κανονικοποιούνται για το τετράγωνο του ύψους του σώματος, όπως στο ΔΜΣ και χαρακτηρίζονται ως iTAT, ISAT, iVAT και iSKM, αντίστοιχα, το καθένα με τη μονάδα cm

2 /m

2. Το σπλαχνικό λίπος αναλογία προς μυ (VMR) ελήφθη διαιρώντας σπλαχνικό λίπος περιοχή από τους σκελετικούς μυς περιοχή? ο σπλαχνικό λίπος αναλογία λίπους-προς-υποδόριες (VSR) ελήφθη διαιρώντας σπλαχνικό λίπος περιοχή με περιοχή του υποδόριου λίπους. Οι ασθενείς θεωρήθηκαν σαρκοπενίας αν είχαν οσφυϊκή iSKM της ≤53 cm

2 /m

2 για τους άνδρες με ΔΜΣ ≥25 kg /m

2 και ≤43 cm

2 /m

2 για τους άνδρες με ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 όπως περιγράφηκε προηγουμένως [24]. Ο όγκος των σκελετικών μυών (SKM) και η συνολική λιπώδη ιστό (ΤΑΤ) (σε λίτρα) υπολογίζεται με τους ακόλουθους τύπους: SKM = 0.068 × συνολική λιπώδη ιστό επιφάνεια διατομής σε cm

2 σε L3-4 επίπεδο + 2.142 ? και ΤΑΤ = 0,166 × σκελετικών μυών επιφάνεια διατομής σε cm

2 σε L3-4 επίπεδο + 4.142, αντίστοιχα [25]. Οι όγκοι του υποδόριου λιπώδους ιστού (SAT) και των ιστών του σπλαχνικού λιπώδους (ΦΠΑ) εκτιμήθηκαν με βάση το VSR. υπολογίστηκαν οι δόσεις docetaxel ανά λίτρο αναμενόμενη SKM, TAT, SAT, και τον ΦΠΑ.

Στατιστική Ανάλυση

Τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών, κλινικούς παράγοντες κινδύνου, και την πρόγνωση του καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση μεταξύ των ομάδων από χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square, ακριβές τεστ του Fisher, έλεγχος τ ή Mann-Whitney test rank Sum, όπου ενδείκνυται. Για τις συγκρίσεις μεταξύ πολλών ομάδων, παραμετρικά ή μη παραμετρικά μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης (ANOVA) χρησιμοποιήθηκε με post-hoc συγκρίσεις διακομματική ομάδα από το τεστ Tukey, όπου ενδείκνυται. Για συσχετίσεις μεταξύ των παραμέτρων, πραγματοποιήθηκαν δοκιμές συσχετισμού Pearson, αναφέρουν οι συντελεστές συσχέτισης (r). Μονοπαραγοντική ανάλυση της συνολικής επιβίωσης πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier με τη δοκιμασία log-rank. Η πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης των δεδομένων επιβίωσης βασίστηκαν στην αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS έκδοση 21.0 (IBM Corporation, Armonk, New York), Sigmaplot (Systat Software, Inc., San Jose, CA), ή το στατιστικό πακέτο R (R έκδοση 2.13.0, το Ίδρυμα R για στατιστικό Computing, Βιέννη, Αυστρία).

Αποτελέσματα

δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς και τα κλινικά χαρακτηριστικά

Η ομάδα αποτελούνταν από 333 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη υπό αγωγή με docetaxel σε μονοθεραπεία. Ενενήντα οκτώ (29%) ασθενείς έλαβαν χαμηλή δόση εβδομαδιαία σχήματα, και 235 (71%) ασθενείς έλαβαν μη εβδομαδιαία σχήματα. Η πλειοψηφία (78%) των ασθενών ήταν είτε παχύσαρκοι (

n

= 118) ή υπέρβαροι (

n

= 141), και 74 (22%) είχαν φυσιολογική ΔΜΣ. Δεν υπήρχαν ασθενείς στην υποσιτίζονται κατηγορία. Με βάση τα κριτήρια του Martin et al. [24], μόνο τρεις ασθενείς ήταν σαρκοπενίας.

Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα χαρακτηριστικά αναφοράς για όλους τους ασθενείς και ανά κατηγορία και τον τύπο του χημειοθεραπευτικού σχήματος (εβδομαδιαία έναντι μη-εβδομαδιαία) ΔΜΣ. Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές εκτός από την αλκαλική φωσφατάση του ορού, η οποία ήταν χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εβδομαδιαίες αγωγές από ό, τι άλλα σχήματα (

P

= 0,009).

Η

Κατά τη διάγνωση του καρκίνου, οι παχύσαρκοι ασθενείς σε εβδομαδιαία σχήματα ήταν σημαντικά νεότεροι από ό, τι οι ασθενείς με κανονική ΔΜΣ σε εβδομαδιαία σχήματα (

P

= 0,01) και παχύσαρκους ασθενείς σε μη-εβδομαδιαία αγωγές ήταν σημαντικά νεότεροι από ό, τι οι ασθενείς με κανονική ΔΜΣ (σε εβδομαδιαία σχήματα:

P

= 0.001? σε άλλα σχήματα:

P

= 0,015) (Εικόνα 1Α).. Κατά την έναρξη της docetaxel, οι παχύσαρκοι ασθενείς σε εβδομαδιαία σχήματα ήταν σημαντικά νεότεροι από ό, τι οι ασθενείς με κανονική ΔΜΣ (σε εβδομαδιαία σχήματα:

P

& lt? 0.001) και με φυσιολογικό ΔΜΣ (

P

= 0,003) και το υπερβολικό βάρος ασθενείς σε μη-εβδομαδιαία σχήματα (

P

= 0,002) (Σχ. 1Β). Χρόνος από τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη από την έναρξη της αγωγής με docetaxel ήταν σημαντικά μικρότερη σε παχύσαρκους ασθενείς σε εβδομαδιαία σχήματα από παχύσαρκοι (

P

= 0,002), σε υπέρβαρους ασθενείς (

P

= 0.003) για μη εβδομαδιαία σχήματα, και φυσιολογικούς ασθενείς ΔΜΣ σε εβδομαδιαία σχήματα (

P

= 0,042) (Εικ. 1Γ). Η διάρκεια της παρακολούθησης μετά την έναρξη της docetaxel ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε παχύσαρκους και υπέρβαρους ασθενείς σε εβδομαδιαία σχήματα από όλες τις άλλες ομάδες (

P

& lt? 0,05 για όλες τις συγκρίσεις διακομματικής με τις άλλες ομάδες? Εικ. 1D) . Αυτή η αυξημένη διάρκεια της παρακολούθησης μπορεί να οφείλεται στη βελτιωμένη επιβίωση, και η πιθανή συσχέτιση των εβδομαδιαίων σχήματα με μεγαλύτερη επιβίωση εξετάστηκε περαιτέρω. Δεδομένου ότι η docetaxel είναι λιπόφιλη, η σύνθεση του σώματος που σχετίζονται με λίπος μάζα αναμένεται να επηρεάσει τον όγκο των συγκεντρώσεων διανομής και πλάσμα docetaxel. Ως εκ τούτου, ερευνήσαμε επίσης τις ενώσεις των παραμέτρων σύστασης σώματος με τα κλινικά αποτελέσματα

Τα οικόπεδα ασφαλείας εμφανίζονται για τις ακόλουθες παραμέτρους: α.) Η ηλικία κατά τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη, Β) η ηλικία κατά την έναρξη της αγωγής με docetaxel, C) ο αριθμός των ετών μετά τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη, όταν ξεκίνησε θεραπεία με ντοσεταξέλη, και δ) τον αριθμό των μηνών της παρακολούθησης, αρχής γενομένης από την έναρξη της θεραπείας με docetaxel. Η μαύρη γραμμή μέσα σε κάθε κουτί αντιπροσωπεύει τη μέση, και οι ακραίες τιμές αντιπροσωπεύονται από κύκλους πέρα ​​από τα μουστάκια. Οι ομάδες ασθενών είναι όπως επισημαίνονται κάτω από τους οριζόντιους άξονες. Οι ομάδες που έλαβαν εβδομαδιαίως σχήματα docetaxel δείχνονται σε λευκό, και οι εν λόγω λάβει άλλα σχήματα εμφανίζονται με κόκκινο χρώμα. Οι μπλε γραμμές με

P

τιμές επισημαίνονται δίπλα σε κάθε δείχνουν σημαντική (

P

& lt? 0,05) συγκρίσεις διακομματική ομάδα. Οι

P τιμές

βασίζονταν σε μη-παραμετρική μονόδρομη ANOVA (Kruskal-Wallis) με post-hoc συγκρίσεις διακομματικής χρησιμοποιώντας το τεστ Tukey.

Η

Παράμετροι Σύνθεση σώματος

Η συσχέτιση ήταν θετική μεταξύ του ΔΜΣ και λιπώδης ιστός (iTAT, iVAT, και ISAT) και στους σκελετικούς μύες (iSKM), αδύναμο για VMR, και σχεδόν ανύπαρκτες μεταξύ ΔΜΣ και VSR (Εικ. 2Α). Η μήτρα συσχέτισης συνοψίζει τους συντελεστές συσχέτισης μεταξύ των δεικτών αυτών (Εικ. 2Β). Ως εκ τούτου, VMR και VSR προσθέσετε πληροφορίες σχετικά με τη σύνθεση του σώματος που δεν μπορεί ή μπορεί κακώς να προβλεφθεί μόνο με ΔΜΣ.

Α) Μια μήτρα διαγράμματα διασποράς για τις παραμέτρους της σύστασης του σώματος εμφανίζεται. Η κατανομή της συχνότητας της κάθε παραμέτρου σύνθεσης του σώματος παρουσιάζεται ως σημασμένο στο διαγώνιο της μήτρας. Β) Μια μήτρα συσχέτισης των παραμέτρων σύστασης του σώματος παρουσιάζεται. Τα μεγέθη των κουκκίδων υποδεικνύουν το μέγεθος της συσχέτισης, και οι στιγμές είναι χρωματικά κωδικοποιημένες για το συντελεστή συσχέτισης σύμφωνα με την κλίμακα στα δεξιά. Οι συντελεστές συσχέτισης που αναφέρονται στα αντίστοιχα πλαίσια αντικατοπτρίζεται σε όλη την διαγώνιο. Γ) Μια μήτρα διαγράμματα διασποράς για δόσεις υπολογίζονται με βάση τις παραμέτρους της σύστασης του σώματος εμφανίζεται. Η κατανομή συχνότητας κάθε παράμετρο παρουσιάζεται ως σημασμένο στο διαγώνιο της μήτρας. D) Μια μήτρα συσχέτισης των δοσολογιών παρουσιάζεται με τρόπο παρόμοιο με αυτόν που για Β Ε) της συνάρτησης πυκνότητας πιθανότητας, εκτιμάται από την εκτίμηση της πυκνότητας του πυρήνα, το ποσοστό της αρχικής δόσης docetaxel σε σχέση με τη δόση αναφοράς για τις εβδομαδιαίες αγωγές ( κόκκινη συνεχής γραμμή) και για τις άλλες θεραπευτικές αγωγές (πράσινη διακεκομμένη γραμμή). Το μπλε κάθετη διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει μια μείωση κατά 10% της αρχικής δόσης docetaxel σε σχέση με την αντίστοιχη δόση αναφοράς για τις ομάδες ως επισήμανση. ΣΤ) Ένα παράλληλο συντονίζει οικόπεδο έλκεται να καταδείξει τις σχέσεις μεταξύ των συμμεταβλητών, όπως ο τύπος του σχήματος docetaxel, η δόση της docetaxel σε χιλιοστόγραμμα, και οι δοσολογίες docetaxel υπολογίζονται με βάση τις παραμέτρους σύνθεσης του σώματος. Οι ασθενείς με εμπειρικές μείωση της αρχικής δόσης docetaxel με βάση mg /m

2 BSA κατά ≥10% αντιπροσωπεύονται από πράσινες γραμμές, και εκείνων που διαφορετικά εκπροσωπούνται από καφέ γραμμές.

Η

Η docetaxel Δοσομετρικές και οι παράμετροι σύνθεσης σώματος

Οι δόσεις docetaxel ήταν σε γενικές γραμμές με βάση την συνιστώμενη δοσολογία ανά m

2 της BSA. Οι κατανομές συχνοτήτων της πραγματικής δόσης, η mg /m

2 της BSA και mg /l του μυός ήταν δικόρυφη (Σχ. 2C), δεδομένου ότι η πλειοψηφία των ασθενών που έλαβαν το FDA-εγκεκριμένη δόση των 75 mg /m

2 δίνεται κάθε 3 εβδομάδες, και μια δεύτερη ομάδα ασθενών έλαβε τις εβδομαδιαίες σχήματα, με αιχμή κοντά 35 mg /m

2. Ωστόσο, 115 ασθενείς (34,5%) άρχισε docetaxel με εμπειρικό δοσολογίες που ήταν & lt? 90% των δόσεων αναφοράς του 35 mg /m

2 και 75 mg /m

2 για τις εβδομαδιαίες αγωγές και μη εβδομαδιαίες αγωγές , αντίστοιχα (δηλαδή, εμπειρικά μείωση της δόσης με & gt? 10%). Η κατανομή συχνότητας των δόσεων docetaxel ανά υπολογίζονται οι όγκοι σε ολόκληρο το σώμα (λίτρο) των σκελετικών μυών (SKM) και η συνολική λιπώδης ιστός (ΤΑΤ) φαίνεται στο Σχ. 2C. Η μήτρα συσχέτισης συνοψίζει τους συντελεστές συσχέτισης μεταξύ αυτών των υπολογισμών της δόσης (Εικ. 2D). παρατηρήθηκαν αρνητικές συσχετίσεις mg /L του ΤΑΤ, SAT, ή ΦΠΑ με BSA.

Οι παράμετροι σύνθεσης του σώματος των ασθενών σε διαφορετικές κατηγορίες αγωγή με docetaxel συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της εβδομαδιαίας ομάδας αγωγής και της μη εβδομαδιαία ομάδα αγωγής. Συγκρίνοντας mg /m

2 της δόσης docetaxel ανά BSA έλαβε από τους ασθενείς κατά την κανονική δόση για τα αντίστοιχα σχήματα (π.χ., 35 mg /m

2 για το εβδομαδιαίο πρόγραμμα και 75 mg /m

2 για μη-εβδομαδιαία σχήματα), η μέση σχετική μείωση της δοσολογίας ήταν σημαντικά (

P

& lt? 0,001) υψηλότερη στην εβδομαδιαία ομάδα αγωγής (0.121) από το μη-εβδομαδιαία ομάδα αγωγής (0.054). Οι συναρτήσεις πυκνότητας πιθανότητας, εκτιμάται από την εκτίμηση της πυκνότητας του πυρήνα, για τις δύο ομάδες που φαίνεται στο Σχ. 2Ε? η ομάδα με εβδομαδιαίες αγωγές ήταν σαφώς δικόρυφη με τη σχετική μείωση της δόσης των 0,1 χωρίζει τις δύο λειτουργίες (κορυφές).

Μια παράλληλη συντονίζει οικόπεδο εβδομαδιαία σχήματα (ναι έναντι όχι), BSA, mg ποσότητα της docetaxel ανά δόσης, mg /m

2 του BSA, mg /L SKM, mg /L ΤΑΤ, mg /L SAT, και mg /L του ΦΠΑ φαίνεται στο Σχ. 2F, είναι προφανές ότι οι ασθενείς που έλαβαν οι εβδομαδιαίες αγωγές είχαν σημαντικά υψηλότερο ποσοστό (χ

2 test,

P

& lt? 0.001) των ασθενών με & gt? Μείωση της δόσης κατά 10% (55/98 ) από ό, τι εκείνα που λαμβάνουν μη-εβδομαδιαία σχήματα (61/235).

Παράμετροι σύνθεση του σώματος και την επιβίωση

στην μονοπαραγοντική ανάλυση Kaplan-Meier, οι διαφορές στη συνολική επιβίωση από τη διάγνωση μέχρι θανάτου αξιολογήθηκαν ως προς το ΒΜΙ κατηγορίες? Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές. Ο διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη από την έναρξη της docetaxel ήταν 52,77 μήνες (95% διάστημα εμπιστοσύνης [95% CI]: 41,53 – 64,01), και δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των κατηγοριών ΒΜΙ χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank

ο χρόνος από την έναρξη της docetaxel σε θάνατο για όλους τους ασθενείς αναλύθηκε με τη μέθοδο Kaplan-Meier, και ο μέσος χρόνος ήταν 21,1 μήνες (95% CI: 17,80 – 24,40). Κανονική ασθενείς ΔΜΣ είχε ένα μικρότερο χρονικό διάστημα από την έναρξη της αγωγής με docetaxel σε θάνατο [διάμεσος: 14,7 μήνες? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (95% CI): 10,32 – 19,08] από το υπερβολικό βάρος (μέση: 22,27 μήνες? 95% CI: 15,61 – 28,93) και παχύσαρκους ασθενείς (διάμεση τιμή: 25,87 μήνες? 95% CI: 21,52 – 30,12) (log rank δοκιμή?

P

& lt? 0.001?. Εικ. 3Α)

Α) λειτουργίες επιβίωσης μονοπαραγοντική Kaplan-Meier για ολική επιβίωση, αρχής γενομένης από την έναρξη της αγωγής με docetaxel σε περίπτωση θανάτου παρουσιάζονται για ασθενών σε διαφορετικές κατηγορίες ΔΜΣ, όπως επισημαίνεται. Κάθε + αντιπροσωπεύει μια λογοκριμένη σημείο δεδομένων. Β) Οι λειτουργίες μονοπαραγοντική Kaplan-Meier επιβίωσης για τη συνολική επιβίωση παρουσιάζονται για όλους τους ασθενείς στην ομάδα μελέτης που είναι ομαδοποιημένες κατά VSR (επάνω αριστερά). Στρωματοποιημένη ανά κατηγορίες ΔΜΣ (& lt? 25, 25-30, και & gt? 30 kg /m

2 για το κάτω αριστερά, πάνω δεξιά, και κάτω δεξιά υποπίνακες, αντίστοιχα), τις λειτουργίες επιβίωσης για τους ασθενείς σε κάθε κατηγορία ΔΜΣ είναι παρουσιάζεται για τις διαφορετικές ομάδες VSR ως επισήμανση. Κάθε + αντιπροσωπεύει μια λογοκριμένη σημείο δεδομένων.

Η

Χρησιμοποιώντας τη μέση τιμή cut-off για άλλες παραμέτρους της σύστασης του σώματος, σημαντικές διαφορές στην επιβίωση παρατηρήθηκαν επίσης για iSKM, iTAT, iVAT και ISAT αλλά όχι για VMR (S2 πίνακα) όπως αναμένεται, όπως ο ΔΜΣ συσχετίζεται με iSKM, iTAT, iVAT και ISAT αλλά πολύ καλά με VMR. Οι ασθενείς με υψηλό (πάνω από διάμεση τιμή) VSR είχε σχεδόν σημαντική (

P

= 0,066) διαφορά μικρότερο χρόνο επιβίωσης σε σύγκριση με την ομάδα χαμηλής VSR. Όταν στρωματοποιημένη ανά κατηγορίες ΔΜΣ, υψηλής VSR σχετίστηκε με μικρότερη επιβίωση (μέσος όρος: 9,9 μήνα? 95% CI: 6,2 έως 13,7) σε σύγκριση με την ομάδα χαμηλής VSR (διάμεσος: 21,3 μήνες? 95% CI: 18,1 – 24,5) σε κανονική ασθενείς ΔΜΣ (

P

= 0.009), αλλά όχι σε υπερβολικό βάρος (

P

= 0,606) ή παχύσαρκοι (

P

= 0.405) των ασθενών (Σχ. 3Β). Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ υψηλών και χαμηλών VMR στρωματοποιημένη ανά κατηγορίες ΔΜΣ

αγωγές δοσολογίας και του Docetaxel και επιβίωσης

Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εβδομαδιαία σχήματα είχαν πλέον την επιβίωση (διάμεσος:. 26,6 μήνες? 95% CI: 17,9 – 35,3) από το μη-εβδομαδιαία ομάδα αγωγής (διάμεσος: 17,8 μήνες? 95% CI: 14,8 – 20,9?

P

= 0,002? Σχήμα 4Α,).. Διαστρωμάτωση ανά κατηγορία ΔΜΣ έδειξε ότι η συσχέτιση αυτή ήταν παρούσα σε υπέρβαρα (

P

= 0,051) και παχύσαρκους ασθενείς (

P

= 0,011), αλλά όχι σε φυσιολογικούς ασθενείς ΔΜΣ (

P

= 0.842? Σχήμα 4Α)

Α) οι λειτουργίες επιβίωσης μονοπαραγοντική Kaplan-Meier για ολική επιβίωση, αρχής γενομένης από την έναρξη της αγωγής με docetaxel σε περίπτωση θανάτου εμφανίζεται για όλους τους ασθενείς στην ομάδα μελέτης ομαδοποιούνται.. με αγωγή με docetaxel (επάνω αριστερά υποπίνακα). Στρωματοποιημένη ανά κατηγορίες ΔΜΣ (& lt? 25, 25-30, και & gt? 30 kg /m

2 για το κάτω αριστερά, πάνω δεξιά, και κάτω δεξιά υποπίνακες, αντίστοιχα), τις λειτουργίες επιβίωσης για τους ασθενείς σε κάθε κατηγορία ΔΜΣ είναι που δείχνεται για τις διαφορετικές αγωγές docetaxel ως επισήμανση. Κάθε + αντιπροσωπεύει μια λογοκριμένη σημείο δεδομένων. Β) επιβίωση λειτουργίες της συνολικής επιβίωσης δείχνονται, με έναν τρόπο παρόμοιο με αυτόν που παρουσιάζεται στο Α, όπως ομαδοποιούνται με αναγωγή της αρχικής δοσολογίας docetaxel σε σχέση με την δόση αναφοράς

Η

Οι ασθενείς (n = 115.? 34,5%) που λάμβαναν docetaxel με τα εμπειρικά μείωση της δόσης από & gt? 10% της συνιστώμενης δόσης, είχαν σημαντικά μικρότερη επιβίωση (διάμεσος: 18,2 μήνες? 95% CI: 14,1 – 22,2) από τους ασθενείς χωρίς τέτοια μείωση της δόσης (διάμεσος: 22,4 μήνες ? 95% CI: 17,9 – 26,8?

P

= 0.001? Σχήμα 4Β).. Και πάλι, διαστρωμάτωση ανά κατηγορία ΔΜΣ έδειξε ότι η συσχέτιση αυτή ήταν παρούσα σε υπέρβαρα (

P

= 0.033) και παχύσαρκους ασθενείς (

P

= 0.001), αλλά όχι σε φυσιολογικούς ασθενείς ΔΜΣ (

P

= 0,915?. Εικ. 4Β)

πολυμεταβλητή ανάλυση παραγόντων που σχετίζονται με την επιβίωση των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη που λαμβάνουν docetaxel

Ένα μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων Cox κατασκευάστηκε με τη χρήση γνωστών παράγοντες που προβλέπουν την επιβίωση του καρκίνου του προστάτη, δηλαδή, την ηλικία, τη φυλή, το σκορ Gleason, και η επιβίωση για περισσότερα από 5 χρόνια από τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη. Άλλοι παράγοντες που περιλαμβάνονται είναι: μη φυσιολογική αλκαλική φωσφατάση του ορού, ως ένδειξη της σημαντικής επιβάρυνσης της νόσου των οστικών μεταστάσεων? ηλικία αδιόρθωτη ΚΠΕ, για τον έλεγχο των συννοσηρότητα? ο τύπος του σχήματος (εβδομαδιαία έναντι μη εβδομαδιαίως)? αν η αρχική δόση μειώθηκε κατά & gt? 10% μιας δόσης αναφοράς, καθώς και οποιαδήποτε μεταγενέστερη μείωση της έντασης της δοσολογίας. Ο ΔΜΣ, VMR, και VSR ήταν οι παράμετροι σύνθεση του σώματος που περιλαμβάνονται στο μοντέλο. Βρήκαμε το γήρας (≥65 ετών), μη φυσιολογική αλκαλική φωσφατάση του ορού, & gt? Μείωση κατά 10% της αρχικής δόσης, και την υψηλή VSR να είναι σημαντικοί προγνωστικοί των μικρότερο χρόνο επιβίωσης, ενώ η υψηλή VMR, παχυσαρκία, και η χρήση των εβδομαδιαίων σχήματα να είναι σημαντική πρόβλεψης της πλέον επιβίωσης μετά την έναρξη της docetaxel (Πίνακας 2)

Η

Παράγοντες που σχετίζονται με την & gt?. 10% εμπειρικό Μείωση της Αρχικής docetaxel Δοσολογία και με επακόλουθη μείωση της δοσολογίας Ένταση

Χρησιμοποιώντας μια υλικοτεχνική μοντέλο παλινδρόμησης, παράγοντες που σχετίζονται με την & gt? μείωση κατά 10% της αρχικής δόσης docetaxel ήταν η παρουσία της υψηλής συννοσηρότητα (ηλικία-αδιόρθωτη ΚΠΕ ≥6?

P

= 0,01), η χρήση των εβδομαδιαίων σχήματα (

P

& lt? 0.001) και το υπερβολικό βάρος, σε σύγκριση με την κανονική ΒΜΙ (

P

= 0,02). (S3 Πίνακας). Ηλικία & gt? 65 χρόνια ήταν κοντά σημαντική (

P

= 0.061) προγνωστικός

Οι πιθανοί παράγοντες για την επακόλουθη μείωση της έντασης της δόσης docetaxel ερευνήθηκαν από ένα διευρυμένο μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης που περιλάμβανε επίσης την κατάσταση. εμπειρικών μείωση της δόσης από & gt? 10% και τις ανεπιθύμητες ενέργειες /τοξικότητα της docetaxel. Βρήκαμε διάρροια είναι ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα (

P

= 0,014) (S3 πίνακα), ενώ η βλεννογονίτιδα και το σύνδρομο χειρός-ποδιού ήταν σχεδόν σημαντικοί προγνωστικοί (

P

= 0.077 και

P

= 0,075, αντίστοιχα). Όντας παχύσαρκος ήταν ένας σημαντικός αρνητικός παράγοντας πρόβλεψης (

P

= 0.016, σε σύγκριση με το φυσιολογικό ΔΜΣ). Το υπερβολικό βάρος ήταν μια σχεδόν σημαντικά αρνητικός παράγοντας πρόβλεψης (

P

= 0.098, σε σύγκριση με το φυσιολογικό ΔΜΣ).

Συζήτηση

Η παχυσαρκία είναι μια επιδείνωση παγκόσμιο πρόβλημα που κοστίζει 2.000 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ ετησίως [26]. Ενώ συσσωρεύονται αποδείξεις για την ένωση της παχυσαρκίας με την επιθετικότητα του καρκίνου του προστάτη και την κακή κλινική έκβαση [27], λίγα είναι γνωστά για οποιαδήποτε επίδραση της σύστασης του σώματος σε κλινικά οφέλη των ειδικών θεραπειών για τον καρκίνο του προστάτη. αναδρομική μελέτη μας εξέτασε τη σχέση μεταξύ ΔΜΣ και τα χαρακτηριστικά της σύστασης του σώματος από την άποψη της μυϊκής μάζας, του λιπώδους ιστού και σπλαχνική παχυσαρκία, με κλινικές εκβάσεις (τοξικότητα και την επιβίωση) σε μια σειρά ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία docetaxel. Βρήκαμε ότι οι υπέρβαροι και παχύσαρκοι ασθενείς που είχαν διαγνωστεί σε νεαρότερη ηλικία και ανέπτυξε μεταστατική νόσο που υποβάλλεται σε αγωγή με docetaxel νωρίτερα από το κανονικό ασθενείς ΔΜΣ, αλλά πέθανε την ίδια περίπου ώρα μετά τη διάγνωση με τις κανονικές ασθενείς ΔΜΣ. Σε υπέρβαρους και παχύσαρκους ασθενείς, η θεραπεία με εβδομαδιαία σχήματα συσχετίστηκε με μακρύτερη επιβίωση από την έναρξη της θεραπείας σε θάνατο από τους μη-εβδομαδιαία σχήματα.

Η βελτιωμένη όφελος επιβίωσης της docetaxel, ιδιαίτερα οι εβδομαδιαίες αγωγές, σε υπέρβαρους και παχύσαρκους ασθενείς μπορεί εν μέρει να εξηγηθεί από τη φαρμακοκινητική της docetaxel, τα οποία similarin τις εβδομαδιαίες και κάθε τρεις εβδομάδες σχήματα [12]. Ενώ αυτό το χειρόγραφο ήταν υπό αναθεώρηση, Cushen et al. αναφερθεί σε μια αφίσα στο 2014 της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας Συνέλευσης ότι υψηλό ΔΜΣ συσχετίστηκε με μακρύτερη επιβίωση σε ασθενείς με ανθεκτική ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη λαμβάνοντας docetaxel [28], και επιβεβαιώνεται η διαπίστωση μας.