Αφηρημένο

Ιστορικό

Η προγνωστική σημασία των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων (ΚΜΑ) ανιχνεύονται σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο των κυττάρων του πνεύμονα (NSCLC) εξακολουθεί να είναι ασυνεπής. Έχουμε ως στόχο να αξιολογηθεί η προγνωστική σημασία της ΚΜΑ χρησιμοποιώντας μια μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Ψάξαμε PubMed, Web of Science και EMBASE για τις σχετικές μελέτες που εκτιμήθηκε η προγνωστική σημασία της ΚΜΑ σε NSCLC. Στατιστικές αναλύσεις έγιναν για τον υπολογισμό των σύνοψη συχνότητα εμφάνισης, αναλογία πιθανοτήτων, σε σχέση με τους κινδύνους (ΕΑ) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) με τη χρήση σταθερού ή τυχαίων δράσεων μοντέλα σύμφωνα με την ετερογένεια των μελετών που περιλαμβάνονται.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο των 20 μελετών, που περιλαμβάνουν 1576 ασθενείς, πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Σε συγκεκριμένων μελετών, ΚΜΑ δεν συσχετίστηκαν με ιστολογία (αδενοκαρκίνωμα vs ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα) (λόγος πιθανοτήτων [OR] = 0,88? 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,59 – 1,33? Ζ = -0,61?

P

= 0,545). Ωστόσο, συγκεντρωτικές αναλύσεις έδειξαν ότι ΚΜΑ συνδέθηκαν με λεμφαδένα μετάσταση (OR = 2,06? 95% CI: 1,18 – 3,62? Ζ = 2,20?

P

= 0.027) και το στάδιο του όγκου (OR = 1,95? 95% CI: 1,08 – 3,54? Ζ = 2,53?

P

= 0,011). Επιπλέον, ΚΜΑ ήταν σημαντικά σχετίζεται με μικρότερη συνολική επιβίωση (σχετικός κίνδυνος [RR] = 2,19? 95% CI: 1,53 – 3,12? Ζ = 4,32?

P

& lt? 0.0001) και χωρίς εξέλιξη της /ελεύθερη νόσου επιβίωση (RR = 2,14? 95% CI: 1,36 – 3,38? Ζ = 3,28?

P

& lt? 0.0001)

Συμπέρασμα

Η παρουσία των CTCs δείχνει μια κακή. πρόγνωση σε ασθενείς με NSCLC. Περαιτέρω καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να εξερευνήσετε τις κλινικές εφαρμογές της ΚΜΑ στον καρκίνο του πνεύμονα

Παράθεση:. Huang J, Wang Κ, Xu J, Huang J, Zhang T (2013) προγνωστική σημασία των κυκλοφορούντων κυττάρων όγκου σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ασθενείς: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (11): e78070. doi: 10.1371 /journal.pone.0078070

Επιμέλεια: Pierlorenzo Pallante, Ινστιτούτο Πειραματικής Ενδοκρινολογίας και Ογκολογίας «Γ Salvatore »(IEOS), Ιταλία

Ελήφθη: May 27, 2013? Αποδεκτές: 16, Σεπ 2013? Δημοσιεύθηκε: 4 Νοεμβρίου, 2013

Copyright: © 2013 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

πρωτοπαθή καρκίνο του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία της καρκινογόνες. σχετίζονται με το θάνατο σε όλο τον κόσμο, και μη μικροκυτταρικό καρκίνο των κυττάρων του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει το 85% αυτών των θανάτων [1]. Η συχνή εμφάνιση των μακρινών μεταστάσεων είναι η κύρια αιτία της υψηλής θνησιμότητας. Αν και ιστολογία και το στάδιο χρησιμοποιούνται επί του παρόντος το προγνωστικό παράγοντα στον NSCLC παρακολούθηση των ασθενών, 25% έως 50% των ασθενών με υποτροπή πρώιμου σταδίου NSCLC εμφάνιση όγκων [2]. Επιπλέον, ακόμη και σε ασθενείς χωρίς κλινικά ανιχνεύσιμο μακρινή μετάσταση κατά τον χρόνο της αρχικής διάγνωσης, μακρινό μικρομετάσταση μπορεί να αναπτύξουν συχνά κατά τη διάρκεια της διάγνωσης, ακόμη και υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση. Ως εκ τούτου, ευαίσθητη προγνωστικά και προγνωστικά δείκτες χρειάζεται επειγόντως στον πνεύμονα κλινική ογκολογία. Σε ασθενείς με NSCLC, ανίχνευση κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων (ΚΜΑ) μπορεί να δείχνουν κλινικά οφέλη στη διάγνωση και θεραπεία.

ΚΜΑ είναι καρκινικά κύτταρα που αποβάλλονται από τον πρωτογενή όγκο, που ρέει μέσω του αίματος και να κυκλοφορήσουν σε όλο το σώμα. Η πρώτη έκθεση σχετικά με μεταστατικά καρκινικά κύτταρα στις φλέβες αποχέτευσης ήταν από Ashworth το 1869 [3]. Τα τελευταία χρόνια, οι διάφορες νέες δοκιμασίες CTC αναπτυχθεί και χρησιμοποιούνται για την ανίχνευσή τους, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοκυτταροχημείας (ICC), αντίστροφη μεταγραφάση-αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (RT-PCR), και το Σύστημα CellSearch [4] – [6]. Μεταξύ των διαφόρων ανιχνεύουν μεθόδους, η CellSearch σύστημα εισάγεται για κλινική χρήση από το U.S. FDA. Αυτό το σύστημα χρησιμοποιεί ανοσομαγνητικά καθαρισμό με αντισώματα έναντι επιθηλιακών μόριο κυτταρικής προσκόλλησης (EpCAM) από περιφερικό αίμα. Όσον αφορά την ειδικότητα της CellSearch, είναι η χρήση της έκφρασης EpCAM ως μηχανισμός για την ανίχνευση CTCs. Κατά συνέπεια, ΚΜΑ ότι η χαμηλή ή ανύπαρκτη EpCAM έκφραση είναι εύκολο χαθεί. Αρκετές εργασίες έχουν δείξει εναλλακτικές τεχνολογίες ανίχνευσης βάσει EpCAM ή άλλο αντιγόνο με εμφανή μεγαλύτερη ευαισθησία από CellSearch [7], [8], και περαιτέρω μελέτες για τα μεγαλύτερα κλινική είναι δικαιολογημένη.

Πρόσφατα, η συγκεντρωτική ανάλυση σε του μαστού και του παχέος εντέρου έχει αποδείξει την προγνωστική σημασία της ΚΜΑ, καθώς και αλλαγές στον αριθμό CTC με την καθιερωμένη θεραπεία ανέδειξε το δυναμικό της ΚΜΑ [9], [10]. Ωστόσο, σε ασθενείς με NSCLC, υπάρχει ακόμα παραμένει αμφιλεγόμενη σχετικά με τη συχνότητα της ΚΜΑ και την κλινική σημασία σε καρκίνο NSCLC. Μερικές μελέτες έχουν αναφέρει ότι η ανίχνευση των καρκινικών κυττάρων στο αίμα συνδέεται σημαντικά με βραχύτερη επιβίωση [11], [12]. Σε αντίθεση, άλλες μελέτες έχουν αποτύχει να δείξουν μια τέτοια συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας της ΚΜΑ και χειρότερη πρόγνωση [13]. Ως εκ τούτου, για να αντιμετωπίσουν την προγνωστική αξία της ΚΜΑ σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να προσδιοριστεί η συσχέτιση της κατάστασης ΚΜΑ με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, περιλαμβανομένης της ιστολογίας, το στάδιο του όγκου, μετάσταση στους λεμφαδένες, και την επιβίωση των ασθενών.

Υλικά και Μέθοδοι

αναζήτηση Δημοσίευση

Εμείς διεξήγαγε μια ανεξάρτητη εξέταση των αναφορών από PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου 2000 , και την 1η Ιανουαρίου 2013. λέξεις κλειδιά κυκλοφορούσαν καρκινικών κυττάρων (s), καρκίνο του πνεύμονα, ή νεοπλάσματα του πνεύμονα. Η στρατηγική αναζήτησης που χρησιμοποιούνται όρους κειμένου όπως κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων, ΚΜΑ, επιθηλιακό κύτταρο του αίματος, και ο καρκίνος του πνεύμονα μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του να εντοπίσει τις σχετικές πληροφορίες, καθώς και. Μπορούμε επίσης να διεξαχθεί ανεξάρτητη αναζητήσεις χρησιμοποιώντας Web of Science και EMBASE βάσεις δεδομένων, προκειμένου να διασφαλιστεί ότι δεν άρθρα έχουν αγνοηθεί. Επιπλέον, σχετικά άρθρα εντοπίστηκαν από παραπομπές των ανακτημένων άρθρων και άρθρα ανασκόπησης από μια χειροκίνητη αναζήτηση

Τα κριτήρια επιλεξιμότητας

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση σύμφωνα με την ακόλουθη:. (1) όταν η παρουσία του καθεστώτος CTC και είτε το στάδιο της νόσου ή την επιβίωση (συνολική επιβίωση [OS] ή /και επιβίωση χωρίς εξέλιξη [PFS]) δεδομένων των NSCLC ερευνήθηκαν? (2), όταν οι ερευνητές παρέχονται οι σχετικές πληροφορίες για την εκτίμηση των πιθανοτήτων αναλογίες (ΕΑΠ) ή σχετικούς κινδύνους (ΕΑ)? και (3) όταν οι ίδιοι συγγραφείς ανέφεραν μία σειρά αποτελεσμάτων σε πολλαπλές εκδόσεις, μόνο η τελευταία είχε συμπεριληφθεί στην ανάλυση. Μελέτες που δεν ανέφεραν καμία κλινική έκβαση αποκλείστηκαν. Μελέτες με λιγότερους από 20 αναλύονται ασθενείς, σχόλια, και ήταν επίσης εξαιρούνται σχόλια

Δεδομένα εξόρυξη

Εμείς κατέγραψε τις ακόλουθες πληροφορίες από κάθε επιλέξιμη χαρτί:. Το όνομα του συγγραφέα, η χώρα του ασθενούς, το έτος δημοσίευσης, τον αριθμό των ασθενών, το στάδιο του όγκου, των μεθόδων ανίχνευσης CTC, ποσοστό ανίχνευσης, και την αξία αποκοπής του ΚΜΑ. Σύμφωνα με το στόχο της μελέτης, πραγματοποιήσαμε δύο τύπους ανάλυσης: η πρώτη ανάλυση καθορίζεται κατά πόσον το καθεστώς CTC συσχετίζεται με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, οι οποίες περιλαμβάνονται ιστολογία (αδενοκαρκίνωμα vs καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων), λεμφικό μετάσταση στους λεμφαδένες, και το στάδιο του καρκίνου (Τ

1 + T

2 vs T

3 + T

4). Η δεύτερη ανάλυση καθορίζεται κατά πόσον το καθεστώς CTC συνδέεται με το OS ή PFS /ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS).

Η στατιστική ανάλυση

Η επιβίωση στοιχείων της κάθε μελέτης συλλέχθηκαν από πρωτότυπες εργασίες ή υπολογίζεται όπως περιγράφεται με Parmar et al [14]. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ και ΕΑ με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για επιβίωση υπολογίστηκαν από σταθερό ή τυχαίων δράσεων μοντέλα. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με δοκιμή Q της Cochran και

P

τιμές. Όταν

P

ήταν μικρότερη από 0,05, χρησιμοποιήθηκε ένα εκτίμηση τυχαίων δράσεων. Διαφορετικά, παρουσιάστηκε ένα σταθερό ενέργειες μοντέλο εκτίμησης. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το οικόπεδο χωνί και δοκιμή του Egger, καθώς και η μέθοδος «τελειώματα-και-γεμίσει» ήταν να αξιολογηθεί η επίδραση του σφάλματος δημοσίευσης στην συγκεντρωτική δράση. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό R /metafor έκδοση 2.14.0.

P

τιμές μικρότερες από 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές.

Αποτελέσματα

Περιγραφή των μελετών

Η παρούσα εργασία ακολούθησε τις κατευθυντήριες γραμμές για τις συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα αναλύσεις (PRISMA) (Checklist S1). Η συστηματική βιβλιογραφική έρευνα απέδωσε συνολικά 416 αρχεία (Σχήμα 1). Μετά από εξέταση των τίτλων, περιλήψεις και πλήρες κείμενο, 396 άρθρα αποκλείστηκαν λόγω της άσχετες δημοσιεύσεις, άρθρα ανασκόπησης, εις διπλούν, και επικαλυπτόμενα μελέτες. Τέλος, 20 δημοσιεύσεις πληρούσε τα κριτήρια για την ανάλυση, η οποία περιλαμβάνει 1576 ασθενείς [2], [11] – [13], [15] – [30]. Το μέγεθος του δείγματος ανά μελέτη κυμαινόταν 24-208 ασθενείς, και οι μελέτες δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 2002 και του 2012. Τα κύρια χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Υπήρχαν τρεις τύποι μεθόδων για την αξιολόγηση της κατάστασης της ΚΜΑ σε δείγματα αίματος: RT -PCR, ICC, και το CellSearch σύστημα. 8 μελέτες χρησιμοποίησαν τεχνικές RT-PCR για την αξιολόγηση κατάσταση ΚΜΑ, και 8 μελέτες χρησιμοποίησαν τεχνικές ICC. Αυτές οι μελέτες χρησιμοποιούν επιθηλιακό αντιγόνο κυττάρου μεταβάλλονταν, συμπεριλαμβανομένων CEA, CK, ERCC1 και άλλο αντιγόνο. Τέσσερις μελέτες χρησιμοποίησαν CellSearch μέθοδο, η αποκοπή της ΚΜΑ τέθηκαν σε ≥1 ή ≥2 ανά 7,5 ml αίματος.

Η

Συσχέτιση του ΚΜΑ με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων

Δέκα μελέτες ήταν διαθέσιμα για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ της κατάστασης CTC και ιστολογία (αδενοκαρκίνωμα vs καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων) (Σχήμα 2). Η εκτιμώμενη συγκεντρώθηκαν Ή ήταν 0,88 (95% CI: 0,59 – 1,33? Ζ = -0,61?

P

= 0.545 σταθερού αποτελέσματος), αποδεικνύοντας ότι η παρουσία της ΚΜΑ δεν συσχετίστηκε με ιστολογία. Η ετερογένεια και δημοσίευση προκατάληψη μεταξύ των μελετών δεν ήταν σημαντικά διαφορετική (Πίνακας S1). Πέντε μελέτες αξιολόγησαν τη σχέση μεταξύ της κατάστασης CTC και λεμφαδένα μετάσταση (Σχήμα 3). Βρήκαμε ότι η παρουσία της ΚΜΑ σχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο μετάστασης λεμφαδένα σε ασθενείς με NSCLC (συγκεντρωτικές OR = 1,95? 95% CI: 1,08 – 3,54? Ζ = 2,20?

P

= 0,027 ορισμένου αποτέλεσμα). Υπήρξε επίσης μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης της CTC και το στάδιο του όγκου (συγκεντρωτικές OR = 2,15? 95% CI: 1,19 – 3,74? Ζ = 2,53?

P

= 0,011 τυχαία-αποτελέσματος) (Σχήμα 4), δείχνοντας ότι η παρουσία των CTCs συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης. Επιπλέον, δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια ή δημοσίευση προκατάληψη υποδείχθηκε με δοκιμή Egger του.

Η

Η

Επίδραση της παρουσίας της ΚΜΑ για OS σε NSCLC

Η ανάλυση επιβίωσης, σύμφωνα με CTC καθεστώτος πραγματοποιήθηκε σε 13 από 20 μελέτες (65%), αντιπροσωπεύοντας το 1072 ασθενείς. OS αναλύθηκε σε 11 (936 ασθενείς) μελέτες. Επειδή η ετερογένεια στις μελέτες αυτές ήταν μικρότερη από 0,05 (Q = 54,

P

& lt? 0,0001), το εκτιμώμενο ομαδοποιήθηκαν RR για μελέτες υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος. Η συγκεντρωτική RR έδειξε ότι η παρουσία της ΚΜΑ είχε υψηλή συσχέτιση με κακή OS (RR = 2,19? 95% CI: 1,53 – 3,12? Ζ = 4,32?

P

& lt? 0.0001) (Σχήμα 5). Επιπλέον, με τη χρήση ποικίλλει ανίχνευση τεχνικές αναλύσεις υποομάδων έδειξε παρόμοια αποτελέσματα. Μετα-παλινδρόμησης έγινε για να διερευνήσει πιθανές πηγές ετερογένειας χρησιμοποιώντας τα ακόλουθα συμπαράγοντες: το έτος δημοσίευσης, το μέγεθος του δείγματος, το στάδιο του όγκου, και η μέθοδος ανίχνευσης. Μονοπαραγοντική ανάλυση δεν εντόπισε οποιαδήποτε συμμεταβλητή σημαντικά συνδέονται με εκτιμήσεις RR για το OS (

P

& lt? 0,05) (Πίνακας S2). Καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε από δοκιμή Egger του.

Η έρευνα κατέδειξε ότι οι ασθενείς με ΚΜΑ έχουν χειρότερη επιβίωση σε σύγκριση με εκείνους που δεν CTCs.

Η

Όσον αφορά την PFS /DFS, επτά μελέτες ήταν διαθέσιμα που περιελάμβανε 634 ασθενείς. Η συγκεντρωτική RR έδειξε ότι η παρουσία της ΚΜΑ σχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας (RR = 2,14? 95% CI: 1,36 – 3,38? Ζ = 3,28?

P

& lt? 0,0001 τυχαία-αποτελέσματος) ( Εικόνα 6). δοκιμή Egger δεν εντόπισε σημαντική ετερογένεια ή μεροληψία δημοσίευση.

Η

Συζήτηση

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, που προσκόμισε αποδεικτικά στοιχεία ότι υπάρχει συσχετισμός μεταξύ της παρουσίας της ΚΜΑ ανιχνεύεται στο αίμα και η κλινική εκβάσεις σε ασθενείς με NSCLC. Προηγούμενο αρκετές μελέτες μικρής κλίμακας έδειξαν ότι τα κλινικά αποτελέσματα έδειξαν μια φτωχότερη επιβίωση των ασθενών, όταν ανιχνεύθηκαν ΚΜΑ. Ως εκ τούτου, ήταν απαραίτητη μια ποσοτική μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων της μελέτης. Τα αποτελέσματα της συλλογικής μας αξιολόγηση της βιβλιογραφίας σχετικά με NSCLC δείχνουν ότι η παρουσία του CTCs θα μπορούσε να είναι ένας προγνωστικός δείκτης.

NSCLC, σε αντίθεση με SCLC, είναι μια ετερογενής οικογένεια σε σχέση με ιστολογία και βιολογικά χαρακτηριστικά [31] . Διαφορετικούς ασθενείς με NSCLC και διαφορετικών κυττάρων εντός ενός όγκου εκφράζουν διαφορετικές ποσότητες του γονιδίου δείκτη μεταγραφές. Στην παρούσα μελέτη, δείξαμε ότι η χρήση διαφορετικών προσεγγίσεων, όπως η RT-PCR, ICC, και CellSearch, επιβεβαίωσε ότι η ΚΜΑ αντιπροσωπεύουν μια σημαντική μετα-κινδύνου τόσο για OS και PFS σε NSCLC, ακόμα και μετά την προσαρμογή για μεροληψία δημοσίευσης. Αυτό είναι σύμφωνο με προηγούμενες αναφορές της μετα-ανάλυσης στον καρκίνο του μαστού, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο δείκτης αυτός μπορεί να αναπτυχθεί για κλινικές εφαρμογές.

Όσον αφορά τον αριθμό ανιχνευθεί, προηγούμενες μελέτες ανέφεραν ότι το 30% του NSCLC ήταν ≥1 ΚΜΑ ανά 7,5 ml αίματος που ανιχνεύεται από CellSearch, ότι το 15% ήταν ≥5 ΚΜΑ, και η CTC καταμέτρηση αυξήθηκε σημαντικά με μακρινή μετάσταση από ότι σε ασθενείς χωρίς [32], [33]. Krebs et al. έδειξε ότι ο αριθμός και η αλλαγή στον αριθμό των ΚΜΑ είναι ένας προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς με σταδίου ≥IIIA [25]. Μεταξύ των ασθενών με NSCLC, εκείνοι με ≥5 ΚΜΑ ήταν σημαντικά χειρότερη πρόγνωση σε σύγκριση με τους ασθενείς με & lt? 5 ΚΜΑ. Ωστόσο, λίγες μελέτες είχαν αξιολογηθεί από subclasstion των απαρίθμηση ΚΜΑ σε ασθενείς με NSCLC. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για την αξιολόγηση προγνωστικών σχετικά επίπεδα αποκοπής CTC.

Υπάρχουν περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση. Πρώτον, ορισμένα δεδομένα που χρησιμοποιούνται αδιόρθωτη εκτιμήσεις, επειδή δεν είναι όλα τα δημοσιευμένα άρθρα που παρουσιάζονται αναπροσαρμοσμένες εκτιμήσεις, με αποτέλεσμα σε λιγότερο αξιόπιστη ανάλυση από την άμεση ανάλυση της διακύμανσης. Ωστόσο, τα συμπεράσματα ήταν απίθανο να αλλάξει σημαντικά, αν προσαρμόστηκαν οι μελέτες αυτές. Δεύτερον, οι δοκιμασίες ανίχνευσης CTC μεταβάλλεται στη μελέτη μας. Ειδικότερα, διαφορετικά τελικά σημεία, τις μετρήσεις, και πειραματικό σχεδιασμό, επηρεάζεται μπορεί να έχει εν μέρει τη σημασία της κλινικοπαθολογοανατομικών αποτέλεσμα σε αναλύσεις επιβίωσης. Στην ιδανική περίπτωση, οι μετρήσεις θα πρέπει να διεξάγονται μέσω των μεγάλων προοπτικών μελετών που βασίζονται σε ομογενή δημοσιευμένα στατιστικά στοιχεία.

Εν κατακλείδι, τα διαθέσιμα στοιχεία υποστηρίζουν ότι οι ΚΜΑ που σχετίζονται με το στάδιο του όγκου και των λεμφαδένων μετάσταση στους λεμφαδένες, αλλά όχι με ιστολογία. Επιπλέον, η παρουσία της ΚΜΑ συνδέεται με φτωχότερη έκβαση από την έλλειψη της ΚΜΑ, και ΚΜΑ συνδέονται στενά με μειωμένη επιβίωση. αποφάσεις θεραπείας θα μπορούσε να βασίζεται στα αποτελέσματα CTC, η οποία θα μπορούσε να είναι χρήσιμη για τον προσδιορισμό των ασθενών που δυνητικά θα ωφεληθούν από επικουρική θεραπεία. Αυτά απαιτούν επικύρωση σε μεγαλύτερα μελλοντικά κλινικές ομάδες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. δοκιμή

Egger του οικοπέδου χοάνη ασυμμετρίας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0078070.s001

(DOC)

Πίνακας S2. .

Αποτελέσματα της ανάλυσης μετα-παλινδρόμησης εξερεύνηση πηγή ετερογένειας με τη συνολική επιβίωση

doi: 10.1371 /journal.pone.0078070.s002

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0078070.s003

(DOC)