Αφηρημένο

Ιστορικό

Επανενεργοποίηση της αντιγραφής του HBV με την αύξηση της HBV DNA ορού και της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) δραστηριότητα έχει αναφερθεί σε 20-50% των φορέων της ηπατίτιδας Β που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου. Εκδήλωση της επανενεργοποίησης του HBV κυμαίνεται από ασυμπτωματική αυτοπεριοριζόμενη ηπατίτιδα έως σοβαρή προοδευτική ηπατική ανεπάρκεια και μοιραίες συνέπειες.

Στόχος

Για να διερευνήσουν τον κίνδυνο σοβαρής οξείας επιδείνωσης της χρόνιας HBV λοίμωξης σε HBsAg-θετικό καρκίνο ασθενείς με συμπαγείς όγκους ή αιματολογικές κακοήθειες, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία χωρίς προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα.

Μέθοδοι

Μια αναδρομική ανασκόπηση διαγραμμάτων διεξήχθη σε ασθενείς HBsAg-θετικό καρκίνο στο θεσμικό μας όργανο που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία και δεν λαμβάνουν αντι-ιική προφύλαξη μεταξύ των περιόδων τον Ιούλιο του 2007 έως τον Ιανουάριο του 2013. Θα διερευνηθεί η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών οξεία παρόξυνση της χρόνιας HBV λοίμωξης, εάν οι ασθενείς αυτοί με μια ποικιλία από συμπαγείς όγκους και αιματολογικές κακοήθειες.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 156 ασθενών (κακοήθειες αιματολογικές:?: 140 16 συμπαγείς όγκους) συμπεριλήφθηκαν. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών οξείας HBV παρόξυνση στους ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες ήταν υψηλότερη από ότι σε συμπαγείς όγκους (25,0% [4/16]

vs

4,3% [6/140])?

P

= 0,005). Επιπλέον, οι ασθενείς που έλαβαν rituximab χημειοθεραπεία με βάση την είχαν υψηλότερα οξεία ρυθμό επιδείνωσης από εκείνους με μη-rituximab χημειοθεραπεία με βάση (40,0%

vs

4,1%,

P

= 0,001). Μεταξύ των ασθενών με συμπαγείς όγκους, οι συχνότητες των σοβαρών οξείας επιδείνωσης της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο πνεύμονα, καρκίνο μαστού, καρκίνο γυναικολογικό, καρκίνος ουρολογικών οδού, κεφαλής /τραχήλου και άλλων στερεών κακοηθειών ήταν 2,3%, 4,0% , 7,1%, 9,0%, 16,7%, 6,7%, 0% και 0% αντίστοιχα.

Συμπέρασμα

Σοβαρή οξεία παρόξυνση της χρόνιας HBV λοίμωξης μπορεί να συμβούν σε HBsAg θετικούς ασθενείς με ποικιλία συμπαγών όγκων που έλαβαν χημειοθεραπεία χωρίς επαρκή αντι-ιική προφύλαξη. Αιματολογικές κακοήθεια και η ριτουξιμάμπη χημειοθεραπεία με βάση είναι οι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με σοβαρή οξεία παρόξυνση της χρόνιας HBV λοίμωξης σε HBsAg θετικούς ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία

Παράθεση:. Shih CA, Chen WC, Yu HC, Cheng JS, Lai KH, Hsu JT, et al. (2015) Κίνδυνος Σοβαρή Οξεία έξαρση χρόνιας HBV λοίμωξη Καρκίνος ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία και δεν έλαβε αντι-ιικό προφύλαξη. PLoS ONE 10 (8): e0132426. doi: 10.1371 /journal.pone.0132426

Επιμέλεια: Yury Ε Khudyakov, Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 12 Ιαν 2015? Αποδεκτές: 13 του Ιουνίου 2015? Δημοσιεύθηκε: 14 Αυγούστου 2015

Copyright: © 2015 Shih et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) είναι ένα παγκόσμιο σημαντικό πρόβλημα υγείας, με εκτίμηση 400 εκατομμύρια χρόνιοι φορείς του HBV επιφανειακού αντιγόνου (HBsAg) σε όλο τον κόσμο [1]. Η χρόνια λοίμωξη HBV είναι ενδημική σε πολλά μέρη του κόσμου και σε αρκετές πληθυσμούς, ιδιαίτερα στην Ασία, πάνω από το 10% του ενήλικου πληθυσμού είναι χρονίως μολυνθεί με HBsAg-θετική κατάσταση [1-3]. Επανενεργοποίηση της αντιγραφής του ΗΒν με αύξηση του HBV DNA ορού και της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) δραστηριότητα έχει αναφερθεί σε 20-50% των φορέων της ηπατίτιδας Β που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου χωρίς ιικές αντι-προφύλαξη [4-9]. Μια προηγούμενη μελέτη ανέφερε ότι ο ρυθμός επανενεργοποίηση του HBV λοίμωξης μετά από χημειοθεραπεία ήταν τόσο υψηλό όπως 73% [10]. Επανενεργοποίηση του HBV έχει αναφερθεί συχνά σε ασθενείς που διαγνώστηκαν ότι έχουν λέμφωμα ή καρκίνο του μαστού και σε εκείνους που έχουν λάβει αντικαρκινικής χημειοθεραπείας, και σε αυτή τη ρύθμιση, η χρήση των ανθρακυκλινών και κορτικοστεροειδή, ως μέρος του συνδυασμού χημειοθεραπευτικών και /ή αντι-εμετικό προ-φάρμακο ήταν οι παράγοντες που φαίνεται να σχετίζεται με την επανενεργοποίηση του HBV [4,11]. Εκδήλωση της επανενεργοποίησης του HBV κυμαίνεται από ασυμπτωματική αυτοπεριοριζόμενη ηπατίτιδα έως σοβαρή προοδευτική ηπατική ανεπάρκεια και μοιραίες συνέπειες [12-13].

Χορήγηση από του στόματος αντι-HBV παραγόντων πριν από τη χημειοθεραπεία είναι ένα αποτελεσματικό μέσο για τη μείωση οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV και την πρόληψη θανατηφόρων επιπλοκών σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη HBV [14,15]. Τόσο η Αμερικανική Ένωση Μελέτη σε Νοσημάτων του Ήπατος (AASLD) και η Ευρωπαϊκή Ένωση για τη Μελέτη του Ήπατος Ασθένεια (EASL) έχουν συστήσει δοκιμών HBV πριν την έναρξη της χημειοθεραπείας και τη χορήγηση από του στόματος αντι-ιικών παραγόντων για HBsAg-θετικούς ασθενείς [13,16]. Ωστόσο, τα ποσοστά δοκιμών HBV λοίμωξη πριν από τη χημειοθεραπεία είναι εξαιρετικά χαμηλές, που κυμαίνονται από 14% έως 31% [17-19]. Ένα χαμηλό HBV ποσοστό δοκιμή πριν από τη χημειοθεραπεία είναι πιθανώς εξαιτίας αυτού χημειοθεραπεία διεξάγεται από τους γιατρούς από διάφορα τμήματα του νοσοκομείου του οποίου αντιλήψεις σε σχέση με τη σημασία της προ-χημειοθεραπείας έλεγχο HBV και HBV προφύλαξη ποικίλλει ευρέως [20]. Επί του παρόντος, οι ακριβείς σοβαρή οξεία ποσοστά παροξύνσεων της χρόνιας HBV λοίμωξης σε ασθενείς με HBsAg-θετικό καρκίνο με διάφορους συμπαγείς όγκους που λαμβάνουν χημειοθεραπεία σπάνια έχουν συστηματικά εκτιμηθεί. Επιπλέον, οι περισσότερες μελέτες για τη διερεύνηση έξαρση της HBV λοίμωξης σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία ασχολήθηκε με την επανενεργοποίηση της λοίμωξης από HBV, αλλά όχι κλινικά σημαντικές οξείες εκδηλώσεις επιδείνωση [9].

Στην παρούσα μελέτη στοχεύει να διερευνήσει τον κίνδυνο σοβαρή οξεία παρόξυνση της χρόνιας HBV λοίμωξης σε ασθενείς με HBsAg-θετικό καρκίνο με συμπαγείς όγκους και αιματολογικές κακοήθειες, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία χωρίς προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα σε μια ενδημική περιοχή HBV. Οι σοβαρές οξείες ποσοστά επιδείνωσης της HBV λοίμωξης σε ασθενείς με HBsAg-θετικό καρκίνο με διάφορους συμπαγείς όγκους που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία χωρίς HBV προφύλαξης συστηματικά ερευνηθεί.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς

Διενεργήσαμε μια αναδρομική ανασκόπηση των διαγραμμάτων των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με καρκίνο που υποβλήθηκαν σε συστηματική ενδοφλέβια ή από του στόματος χημειοθεραπεία στο ίδρυμά μας μεταξύ των περιόδων τον Ιούλιο του 2007 έως τον Ιανουάριο του 2013. η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Γενικό Νοσοκομείο Βετεράνων Kaohsiung (VGHKS) επιτροπή δεοντολογίας, η οποία παραιτήθηκε τεκμηριωμένη απαίτηση συναίνεσης (VGHKS13-CT6-12) και το αρχείο του ασθενούς ήταν ανώνυμες και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση. Οι ασθενείς με θετικό τεστ του HBsAg κατά την έναρξη της χημειοθεραπείας που δεν έλαβαν αντι-ιική προφύλαξη συμπεριλήφθηκαν για τη μελέτη. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν (1) τοπικές χημειοθεραπεία με κοιλότητες ενστάλαξη κυτταροτοξικών παραγόντων, (2) τη θεραπεία του καρκίνου με αναστολέα στοχευμένη θεραπεία μικρό μόριο κινάσης (π.χ., imatinib, sorafenib) ή ορμονική θεραπεία και μόνο, (3) το φάρμακο ή το οινόπνευμα ηπατίτιδα, και ( 4) ασθενείς με θετικά αποτελέσματα των αντι-HCV αντισωμάτων στον ορό. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας μας, η οποία παραιτήθηκε από τεκμηριωμένη απαίτηση συναίνεσης.

Μελέτη

διαγράμματα των ασθενών εξετάστηκαν και καταγράφηκαν τα δεδομένα σχετικά με την ηλικία, το φύλο, τον τύπο κακοήθειας, το στάδιο του όγκου, παράγοντες χημειοθεραπείας, μολυσματικών δεικτών, ιικού φορτίου του HBV και τα αποτελέσματα των ηπατικών βιοχημικών εξετάσεων ορού, το επίπεδο της κρεατινίνης και του χρόνου προθρομβίνης από την έναρξη της χημειοθεραπείας και 6 μήνες μετά τη χημειοθεραπεία. Τύποι καρκίνου είχαν ταξινομηθεί ως αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους. στάδια όγκου ταξινομήθηκαν σύμφωνα με το σύστημα σταδιοποίησης TNM AJCC. Είδος της χημειοθεραπείας που ταξινομούνται ανάλογα με την παρουσία του rituximab ή όχι [14].

Επειδή δεν είναι όλοι οι ασθενείς με λοίμωξη από HBV είχαν δεδομένων από το επίπεδο HBV DNA κατά την έναρξη, η επίπτωση της επανενεργοποίησης του HBV δεν θα μπορούσε να καθοριστεί και ήταν δεν περιλαμβάνεται ως μέτρο αποτελέσματος. Αντ ‘αυτού, η κύρια μέτρηση έκβασης ήταν σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV. Σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV ορίστηκε ως (1) αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης του ορού (ALT) αυξηθεί πέρα ​​από 10 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο (επίπεδο ALT ≧ 400 IU /L) κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας ή 6 μήνες μετά τη χημειοθεραπεία, (2) η παρουσία της ηπατίτιδας ορού επιφανειακό αντιγόνο Β σε οξεία επιδείνωση, και (3) αποκλεισμός της ηπατικής βλάβης που οφείλεται στην επιμόλυνση ή συν-μόλυνση με ηπατίτιδα Α, ιοί C και D, αλκοολική ηπατική νόσο, αυτοάνοση ηπατίτιδα, ηπατίτιδα φαρμάκου ή μεγάλες συστημικές εκδηλώσεις (π.χ., σοκ, υποξία, αιμολυτική αναιμία). Οι υποψίες των επεισοδίων οξείας επιδείνωσης είχαν κριθεί από ηπατική επιτροπή αναθεώρησης της ζημίας για τη μελέτη, σύμφωνα με τα κλινικά μαθήματα, ορολογικών δεικτών, και τα επίπεδα HBV DNA κατά τη διάρκεια της οξείας γεγονότα. Αλκοόλ ή προκαλούμενη από φάρμακο ηπατική βλάβη αποκλείστηκε με προσεκτική ανασκόπηση του ιατρικού ιστορικού και κλινική πορεία, και βλάβη του ήπατος μέσα σε 7 ημέρες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας στον πρώτο κύκλο της θεραπείας του καρκίνου αποκλείστηκε η δυνατότητα της ηπατίτιδας παράγοντα που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία. Καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία ορίστηκε ως πρόωρο τερματισμό της θεραπείας ή καθυστέρησης της & gt? 8 ημέρες [9,21]. Οι ασθενείς με ALT ≧ 100 IU /L συν διεθνή ομαλοποιημένη σχέση (INR) ≧ 1.5, ασκίτη, ή εγκεφαλοπάθεια είχαν χαρακτηριστεί ως έχοντες ηπατική ανεπάρκεια [17]. Θανατηφόρο επανενεργοποίηση του HBV ορίστηκε ως (1) μοιραίες συνέπειες οφείλεται σε επιπλοκές της ηπατικής ανεπάρκειας μετά από σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV, και (2) αποκλεισμός της θνησιμότητας που προκαλείται από άλλες μεγάλες συστηματικές παθήσεις (π.χ., οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, και μετάσταση εγκεφάλου).

Στατιστική ανάλυση

Τα συγκριτικά δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας Chi-square ανάλυση ή την ακριβή δοκιμασία του Fisher. Η τιμή του

P

& lt? 0.05 θεωρήθηκε σημαντική. Όλες οι στατιστικές εκτιμήσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS έκδοση 18.0 του λογισμικού.

Αποτελέσματα

Από Ιούλιος 2007 – Ιανουάριος 2013, τα διαγράμματα των 3144 ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία εξετάστηκαν. Ένα σύνολο 156 ασθενών HBsAg-θετικού καρκίνου (κακοήθειες αιματολογικές: 16? Συμπαγείς όγκους: 140) περιελήφθησαν (Σχήμα 1). Τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Υπήρχαν 107 (68,9%) άνδρες και 49 (31,4%) γυναίκες. Οι περισσότεροι ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες (81,3%) και μη-HCC στερεού όγκου είχαν κανονικό επίπεδο ορού ALT κατά την έναρξη της χημειοθεραπείας. Αντίθετα, μόνο το 20,5% των ασθενών με HCC είχε φυσιολογικό επίπεδο ALT πριν από τη χημειοθεραπεία. Κανένας από τους ασθενείς με συμπαγείς όγκους έλαβαν ριτουξιμάμπη περιέχουν χημειοθεραπεία. Στην αιματολογική κακοήθεια ομάδα, το 62,5% των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία που περιέχει rituximab (Πίνακας 1).

Ένα σύνολο 156 ασθενών που συμπεριλήφθηκαν ασθενείς HBsAg-θετικό καρκίνο στο θεσμικό μας όργανο που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία και δεν λαμβάνουν αντι -viral προφύλαξη μεταξύ των περιόδων τον Ιούλιο του 2007 έως τον Ιανουάριο του 2013.

Η

Πίνακας 2 έδειξε τις κλινικές εκβάσεις των ασθενών HBsAg-θετικό καρκίνο που λάμβαναν χημειοθεραπεία χωρίς προφύλαξη με αντιϊκά φάρμακα. Σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV συνέβη σε 25.0% (4/16) και 4,3% (6/140) των ασθενών με αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους, αντίστοιχα. Μεταξύ των ασθενών με συμπαγείς όγκους, οι συχνότητες των σοβαρών οξείας επιδείνωσης της χρόνιας HBV σε HCC, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο πνεύμονα, καρκίνο μαστού, καρκίνο γυναικολογικό, καρκίνος οδού, κεφαλής /τραχήλου ουρολογικά και άλλα στερεά κακοηθειών ήταν 2,3%, 4,0%, 7,1%, 9,0%, 16,7%, 6,7%, 0% και 0% αντίστοιχα. Μεταξύ των 16 ασθενών με αιματολογικές κακοήθειες, 25,0% ανέπτυξε ηπατική ανεπάρκεια που οφείλεται σε σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV, και 18,7% πέθανε το μοιραίο επανενεργοποίηση του HBV. Επιπλέον, καθυστέρησε τη χημειοθεραπεία λόγω HBV φουντώνουν συνέβη στο 31,3% των ασθενών.

Η

Πίνακας 3 έδειξε την μονοπαραγοντική ανάλυση των κλινικών παραγόντων που σχετίζονται με σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV σε ασθενείς με HBsAg-θετικού καρκίνου που έλαβαν χημειοθεραπεία χωρίς αντι-ιική προφύλαξη. Τύπος κακοήθειας και το είδος της χημειοθεραπείας συσχετίστηκαν με σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV. Οι συχνότητες εμφάνισης σοβαρής οξείας HBV παρόξυνση στους ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους ήταν 25,0% και 4,3%, αντίστοιχα. Ο πρώην είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης βαριάς οξείας HBV επιδείνωση από το δεύτερο (

P

= 0,005). Όσον αφορά το είδος της χημειοθεραπείας, rituximab περιέχουν χημειοθεραπεία είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης οξείας παρόξυνσης από το μη-rituximab χημειοθεραπεία που περιέχει (

P

= 0,001). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές σε σχέση με την ηλικία, το φύλο, τα επίπεδα της ALT, AST, ολική χολερυθρίνη, λευκωματίνη, INR, και της κρεατινίνης.

Η

Σε αυτή τη μελέτη, όλοι οι ασθενείς που έλαβαν rituximab χημειοθεραπεία με βάση την είχε αιματολογική κακοήθεια. Επιπλέον, ο αριθμός των περιπτώσεων με οξεία επιδείνωση ήταν μικρή. ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης δεν ήταν, επομένως, εκτελείται για να διερευνήσει τους ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου πρόβλεψη σοβαρή οξεία παρόξυνση της χρόνιας HBV λοίμωξης.

Στον πίνακα 4 παρατίθενται τα κλινικά χαρακτηριστικά των δέκα ασθενείς που ανέπτυξαν σοβαρή οξεία παρόξυνση της χρόνιας HBV λοίμωξης. Σε αυτή τη μελέτη, 10 ασθενείς (λέμφωμα: n = 4? HCC: n = 1? Καρκίνο του πνεύμονα: n = 1? Καρκίνο του μαστού: η = 1? Ορθοκολικού καρκίνου: n = 1? Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας: η = 1? Καρκίνος ουρολογικά οδού : n = 1) ανέπτυξαν σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV. Όλη η σοβαρή οξεία επιδείνωση συνέβη μετά από ένα ή δύο κύκλους χημειοθεραπείας. Η μέση διάρκεια από την έναρξη της χημειοθεραπείας να αναπτύξουν σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV ήταν 75 ημέρες (εύρος, 30-120 ημέρες). Μοιραίες συνέπειες που οφείλονται σε σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV συνέβη σε 4 ασθενείς.

Η

Συζήτηση

Ενώ η επανενεργοποίηση του HBV είναι μια αναγνωρισμένη επιπλοκή σε ασθενείς με HBsAg-θετικό καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, η ακριβής συχνότητα σοβαρής οξείας επιδείνωσης της μόλυνσης HBV στους ασθενείς αυτούς παραμένει ασαφής. Η τρέχουσα μελέτη έδειξε τα περιστατικά σοβαρής οξείας επιδείνωσης της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε HBsAg θετικούς ασθενείς με λέμφωμα, HCC, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο πνεύμονα, καρκίνο μαστού, καρκίνο γυναικολογικό, καρκίνος ουρολογικών οδού, κεφαλής /τραχήλου και άλλων στερεών κακοηθειών ήταν 25,0% , 2,3%, 4,0%, 7,1%, 9,0%, 16,7%, 20%, 0% και 0%, αντίστοιχα. Το ποσοστό θνησιμότητας σε ασθενείς με σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV ήταν 28,0% και αν όλα αυτά που λαμβάνουν αντι-ιική θεραπεία μετά HBV φουντώνουν. Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η προ-χημειοθεραπείας έλεγχο HBV και προφύλαξη ενδείκνυνται για ασθενείς με λέμφωμα και μια ποικιλία από συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων HCC, ουρολογικά, γυναικολογικά, του μαστού, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα.

επανενεργοποίηση του HBV κατά τη διάρκεια αντικαρκινική θεραπεία έχει έχουν καλά μελετηθεί σε λέμφωμα [10,22,23], και η πλειοψηφία των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών έχει επικεντρωθεί σε αυτό [24,25]. Τα υψηλά ποσοστά της επανενεργοποίησης του HBV (24-88%) έχουν αναγνωριστεί σε ασθενείς HBsAg-θετική λέμφωμα υποβάλλονται rituximab συν στεροειδών συνδυασμό χημειοθεραπείας και μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων [22,26,27]. Όλο και περισσότερο, επανενεργοποίηση του HBV περιγράφεται σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν σχήματα ανθρακυκλίνη βάση [27]. Yeo et al. ανέφεραν ότι τα ποσοστά επανενεργοποίηση του HBV σε λέμφωμα, καρκίνο του μαστού, ο καρκίνος του γαστρεντερικού, καρκίνο κεφαλής και λαιμού και καρκίνο του πνεύμονα ήταν 58%, 41%, 7%, 29% και 23%, αντίστοιχα [9]. Ωστόσο, η κλινική σημασία των επανενεργοποίηση του HBV σε ασθενείς HBsAg-θετικό καρκίνο με συμπαγείς όγκους οι οποίοι λαμβάνουν χημειοθεραπεία παραμένει ασαφές, και οι ακριβείς συχνότητες της σοβαρής οξείας επιδείνωσης της χρόνιας HBV λοίμωξης σε ασθενείς με HBsAg-θετικό καρκίνο με συμπαγείς όγκους που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία δεν έχουν συστηματικά διερευνώνται. Στην παρούσα μελέτη, δείξαμε ότι οι συχνότητες της σοβαρής οξείας επιδείνωσης της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε HBsAg θετικούς ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος γυναικολογικό και τον καρκίνο ουρολογικές συστήματος ήταν πάνω από 5% (7,1%, 9,0%, 16,7%, και 6,7%, αντίστοιχα). Τα νέα στοιχεία δείχνουν ότι η αντι-HBV προφύλαξη δεν είναι μόνο ενδείκνυται για ασθενείς με λέμφωμα που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, αλλά και συνιστάται για εκείνους τους HBsAg θετικούς ασθενείς με συμπαγείς όγκους με μέτριο κίνδυνο (15-20%) της σοβαρής οξείας παρόξυνσης.

Yeo et al. ανέφεραν ότι οι προ-χημειοθεραπείας επίπεδο HBV DNA, η χρήση των στεροειδών και η διάγνωση του λεμφώματος ή του καρκίνου του μαστού ήταν σημαντικοί παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με HBV επανενεργοποίηση σε ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται κυτταροτοξική χημειοθεραπεία [9]. Σε αυτή τη μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής οξείας HBV παρόξυνση στους ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες ήταν υψηλότερη από ότι σε συμπαγείς όγκους (25,0%

vs

4,3%). Lok et al. [28] Αναφέρεται επίσης αιματολογικές κακοήθειες είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης βαριάς οξείας HBV επιδείνωση από το στερεό κακοήθους όγκου (

P

= 0,005). Τέσσερις (25%) από HBsAg-θετικών διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα (DLBCL) των ασθενών που υποβλήθηκαν σε rituximab χημειοθεραπεία που περιέχει χωρίς αντι-ιική προφύλαξη. ανεπτυγμένες σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV. Όλη η σοβαρή οξεία επιδείνωση συνέβη μετά από ένα ή δύο κύκλους χημειοθεραπείας.

Rituximab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD20 χιμαιρικό ποντίκι που μπορεί να μειώσει τους αριθμούς των κυττάρων Β και τα επίπεδα αντισώματος. Είναι ευρέως χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για τη διαχείριση των CD20 + λεμφώματα, όπως DLBCL και οζώδες λέμφωμα, και είναι ένα καλά γνωστό ανοσοκατασταλτικό που σχετίζεται με HBV επανενεργοποίηση. Επανενεργοποίηση του HBV μπορεί επίσης να συμβεί σε ασθενείς με επιλυθεί ηπατίτιδας Β (HBsAg-αρνητικές /πυρήνα Β αντισωμάτων ηπατίτιδας [anti-HBc] -θετικό) οι οποίοι λαμβάνουν rituximab. Η συχνότητα εμφάνισης της επανενεργοποίησης του HBV σε ασθενείς με λέμφωμα και να επιλυθεί ηπατίτιδας Β μετά από θεραπεία με εύρη ριτουξιμάμπη με βάση από 1,5% έως 23,8% [29,30]. Ως εκ τούτου, ο έλεγχος για HBsAg & amp? anti-HBc Συνιστάται για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με rituximab χημειοθεραπεία που περιέχει, και αντι-ιική προφύλαξη θα πρέπει να εξεταστεί σε δύο ασθενείς με HBsAg-θετικό καρκίνο και τα άτομα με επιλυθούν ηπατίτιδας Β που υποβάλλονται σε rituximab περιέχουν χημειοθεραπεία.

Διαχείριση του στόματος αντι- HBV παράγοντες πριν από τη χημειοθεραπεία είναι ένα αποτελεσματικό μέσο για τη μείωση επανενεργοποίηση του HBV και πρόληψη των θανατηφόρων επιπλοκών σε ασθενείς με χρόνια HBV λοίμωξη [14,15]. Μία από τις πρόσφατες μελέτες μας έδειξαν επίσης ότι κανένας (0%) των 208 HBsAg-θετικούς ασθενείς που έλαβαν HBV προφύλαξη από του στόματος αντι-ιικών παραγόντων στο νοσοκομείο μας από Νοέμβριος 2009-Ιούνιος 2013 ανέπτυξε σοβαρή οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV [31]. Μια μετα-ανάλυση από Lenna et al έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν λαμιβουδίνη προφύλαξη μειώνεται 87%, 70% και 92% των επανενεργοποίηση του HBV, επανενεργοποίηση σχετική θνησιμότητα και διαταραχές χημειοθεραπεία, αντίστοιχα [32]. Πολλές κλινικές οδηγίες, συμπεριλαμβανομένης της Αμερικανικής Ένωσης Σπουδών στο Νοσημάτων του Ήπατος (AASLD), της Ευρωπαϊκής Εταιρείας για τη Μελέτη του Ήπατος Ασθένεια (EASL) και των Ηνωμένων Πολιτειών Κέντρο Ελέγχου και Πρόληψης (CDC) Νόσος ως εκ τούτου, συνιστάται η χρήση του προφυλακτικού αντιιικών παραγόντων για HBsAg ασθενείς -θετικό καρκίνο που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία [13,16,33].

Παρά τις εισφορές της, αυτή η αναδρομική μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, οι αριθμοί των HBsAg-θετικούς ασθενείς σε μια ποικιλία στερεών όγκων ήταν μικρές. Δεύτερον, ήταν μια αναδρομική μελέτη. Ως εκ τούτου, ορισμένοι παράγοντες μπορεί να επηρεάζουν τις αποφάσεις των γιατρών για να εκτελέσει έλεγχο πριν την χημειοθεραπεία και αντι-ιική προφύλαξη ή όχι. Τρίτον, ήταν μια μελέτη ενός ιδρύματος σε μια ενδημική περιοχή του HBV. Παρ ‘όλα αυτά, παρείχε τη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών οξεία επιδείνωση της λοίμωξης HBV σε αιματολογικές κακοήθειες και μια ποικιλία από συμπαγείς όγκους στο HBsAg αερομεταφορείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία χωρίς επαρκή προφύλαξη HBV.

Εν κατακλείδι, σοβαρή οξεία παρόξυνση της χρόνιας HBV λοίμωξης μπορεί συμβαίνουν σε HBsAg θετικούς ασθενείς με μια ποικιλία από συμπαγείς όγκους που λάμβαναν χημειοθεραπεία χωρίς επαρκή αντι-ιική προφύλαξη. Αιματολογικές κακοήθεια και η ριτουξιμάμπη χημειοθεραπεία με βάση είναι οι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με σοβαρή οξεία παρόξυνση της χρόνιας HBV λοίμωξης σε ασθενείς με HBsAg-θετικό καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 δεδομένων. Τα βασικά δεδομένα συμμετέχων-επίπεδο που προβλέπεται στην υποστήριξη αρχείο πληροφοριών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0132426.s001

(XLS)