Αφηρημένο

Ιστορικό

θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) είναι μια κοινή θεραπεία για μη μεταστατικό, καρκίνο του προστάτη χαμηλού κινδύνου, αλλά μια πιθανή παρενέργεια του ADT είναι μειωμένη λειτουργία του εγκεφάλου. Προηγούμενη εργασία με λειτουργική μαγνητική τομογραφία (MRI) έδειξε αλλαγμένη προμετωπιαίου φλοιού ενεργοποιήσεις στη γνωστική ελέγχου, με μη ανιχνεύσιμο αλλαγές στη συμπεριφορική απόδοση. Λαμβάνοντας υπόψη τη χρησιμότητα της απεικόνισης του εγκεφάλου για τον εντοπισμό των δυνητικά επιβλαβή αποτελέσματα της ADT για τις λειτουργίες του εγκεφάλου, η παρούσα μελέτη εξέτασε τις επιδράσεις της ADT σε εγκεφαλικές δομές χρησιμοποιώντας υψηλής ανάλυσης μαγνητική τομογραφία και voxel-based μορφομετρία (VBM).

Μέθοδοι

Υψηλή ανάλυση Τ1 σταθμισμένη εικόνα ολόκληρου του εγκεφάλου αποκτήθηκαν κατά την έναρξη και έξι μήνες μετά ADT για 12 ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και 12 δημογραφικά συμφωνημένα μη εκτεθειμένα συμμετεχόντων ελέγχου απεικονίζονται στα ίδια χρονικά σημεία. εικόνες εγκεφάλου χωρίζεται σε φαιά ουσία, λευκής ουσίας και εγκεφαλικών κοιλιών χρησιμοποιώντας την εργαλειοθήκη VBM όπως εφαρμόζεται στη Στατιστική παραμετρικού Χαρτογράφηση 8.

Αποτελέσματα

Σε σύγκριση με την αρχική τιμή σάρωσης, ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που υποβάλλονται σε ADT έδειξε μειωμένη γκρι όγκο ύλης στο frontopolar φλοιό, dorsolateral προμετωπιαίος φλοιός και τα πρωτογενή κινητικό φλοιό, ενώ τα μη εκτεθειμένα συμμετεχόντων ελέγχου δεν έδειξαν τέτοιες μεταβολές. Επιπλέον, η μείωση του όγκου γκρι ύλη του πρωτογενούς κινητικό φλοιό έδειξε σημαντική συσχέτιση με μεγαλύτερο χρόνο αντίδρασης για τη στόχευση ανίχνευσης σε ένα έργο μνήμη εργασίας.

Συμπεράσματα

ADT μπορεί να επηρεάσει την εγκεφαλική φαιά ουσία όγκους σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Εάν αντιγραφεί, τα αποτελέσματα αυτά μπορούν να διευκολύνουν τις μελλοντικές μελέτες της γνωστικής λειτουργίας και της ποιότητας ζωής στους άνδρες που έλαβαν ADT, και μπορεί επίσης να βοηθήσει τους κλινικούς ιατρούς σταθμίσει τα οφέλη και τους κινδύνους της ορμονικής θεραπείας στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη

Παράθεση:. Chao HH, Χου S, Ide JS, Uchio Ε, Zhang S, Rose M, et al. (2013) Επιδράσεις της στέρησης ανδρογόνων στην εγκεφαλική Μορφομετρία στον καρκίνο του προστάτη ασθενείς – διερευνητική μελέτη. PLoS ONE 8 (8): e72032. doi: 10.1371 /journal.pone.0072032

Επιμέλεια: Elizabeth Wilson, Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 25 Μάρτη 2013? Αποδεκτές: 2 Ιούλη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 19 Αυγούστου, 2013

Copyright: © 2013 Chao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από NIH επιχορήγησης R03CA138121 να HHC, ένα Yale Κέντρο Καρκίνου /Κονέκτικατ Challenge Survivorship πιλοτικά το βραβείο, και VA Ουρολογία Έρευνας τμηματικές Χρηματοδοτήσεων. Οι οργανισμοί χρηματοδότησης δεν είχε καμία περαιτέρω ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης? στη συλλογή, ανάλυση και ερμηνεία των δεδομένων? στη συγγραφή της έκθεσης? ή στην απόφαση να υποβάλει το χαρτί για τη δημοσίευση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Δρ Edward Uchio που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη ως υπάλληλος του Τμήματος Υποθέσεων Βετεράνων /της κυβέρνησης των ΗΠΑ αυτή τη στιγμή εργάζεται σε μια ιδιωτική εταιρεία, Πύργος Έρευνα, Los Angeles, CA. Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα, ως αποτέλεσμα της τρέχουσας απασχόλησης και ότι αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου του δέρματος μη στην αμερικανική άνδρες. Σχεδόν οι μισοί από όλους τους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη θα λάβουν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) κατά τη διάρκεια της ασθένειάς τους [1], [2]. Παρά το γεγονός ότι ADT έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη, ADT δίνεται επίσης σε ασθενείς με μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, όπως εισαγωγική και επικουρική θεραπεία και σε ασθενείς οι οποίοι έχουν ένα αυξανόμενο επίπεδο του PSA μετά την οριστική θεραπεία. Τα στοιχεία δείχνουν ότι ADT μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση των ασθενών με μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη με κακή προγνωστικά χαρακτηριστικά, αλλά δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τις ενδείξεις υπέρ ή διάρκεια της ADT σε ασθενείς με νόσο του χαμηλότερου κινδύνου [3]. Παρά την αβεβαιότητα αυτή, η χρήση του ADT έχει γίνει πιο διαδεδομένη στις ΗΠΑ τα τελευταία χρόνια, αντιπροσωπεύοντας το μεγαλύτερο μέρος της αύξησης των τιμών προσαρμοσμένο στις δαπάνες Medicare που σχετίζονται με τον καρκίνο του προστάτη [4].

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του ADT περιλαμβάνουν κόπωση , μειωμένη σεξουαλική λειτουργία, γυναικομαστία, η οστεοπόρωση, και οι αλλαγές στο μεταβολισμό, και την αρνητική επίπτωση αυτών των δυσμενών επιπτώσεων στην ποιότητα ζωής έχει μελετηθεί εκτενώς [5]. Παραμένει ασαφές, όμως, έστω και σε ποιο βαθμό ADT επιρροές γνωστική λειτουργία, ένα σημαντικό καθοριστικό παράγοντα της ποιότητας ζωής σε αυτές ως επί το πλείστον ηλικιωμένους ασθενείς. Τόσο παρατήρησης και τυχαιοποιημένες μελέτες υποστηρίζουν τη σύνδεση μεταξύ ανδρογόνων και τη γνωστική λειτουργία [6] – [10], και οι μελέτες έχουν δείξει μια προστατευτική επίδραση της τεστοστερόνης κατά ηλικιακή πτώση στη γνωστική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης άνοιας στους άνδρες. Αντιστρόφως, οι επιδράσεις του ADT στη γνωστική λειτουργία σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη παραμένουν ασαφείς, με αναφορές υποδηλώνοντας καμμία επίδραση [11], εξασθενημένη λειτουργία [12] – [14], και μικτό αποτέλεσμα με ασθενείς παρουσιάζοντας βελτιωμένη απόδοση σε ορισμένες δοκιμές επιδείνωση σε άλλους [15].

η μαγνητική τομογραφία (MRI) παρέχει μια μη επεμβατική μέθοδος για τη μέτρηση των δομών του εγκεφάλου και ενεργοποιήσεις. Οι ερευνητές έχουν χρησιμοποιήσει MRI και άλλες μεθόδους απεικόνισης για την αξιολόγηση των επιδράσεων της χημειοθεραπείας και ορμονοθεραπεία σε εγκεφαλικές δομές και λειτουργίες σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού [16] – [19]. Πριν από την εργασία της λειτουργικής μαγνητικής τομογραφίας έδειξαν ότι σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που δεν έλαβαν ADT, ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που υποβάλλονται σε ADT δεν διέφεραν στη γνωστική απόδοση, αλλά έδειξε αλλαγμένη προμετωπιαίου φλοιού ενεργοποίησης κατά τη διάρκεια των γνωστικών ελέγχου [20]. Αυτά και άλλα ευρήματα υποδεικνύουν τη χρησιμότητα της απεικόνισης του εγκεφάλου για να ανιχνεύσουν τα αποτελέσματα της ορμονικής θεραπείας για εγκεφαλικές δομές και τις λειτουργίες πριν από την εκδήλωση των γνωστικών και συμπεριφορικών επιδράσεων.

Σε αυτό το πλαίσιο, η παρούσα μελέτη χρησιμοποιεί δομική μαγνητική τομογραφία για να αξιολογήσει τις αλλαγές στην εγκεφαλική γκρι θέματα μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του προστάτη που λαμβάνουν ADT, σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν λαμβάνουν τη θεραπεία.

Υλικά και Μέθοδοι

οι συμμετέχοντες και κλινικά προφίλ

οι ασθενείς είχαν προσληφθεί από την Ιατρική Ογκολογία και Ουρολογία Κλινικές στο Σύστημα VA Κονέκτικατ Υγείας. Οι πιθανοί υποψήφιοι εντοπίστηκαν στο διμηνιαίο παθήσεις του ουροποιητικού συστήματος Διοικητικό Συμβούλιο του όγκου, ή κατά τη διάρκεια της ρουτίνας κλινικές επισκέψεις τους, και προσφέρθηκε να συμμετάσχουν στη μελέτη. Δεκαοκτώ άνδρες που είχαν μη μεταστατικό, αποδεδειγμένη μέσω βιοψίας καρκίνου του προστάτη και οι οποίοι είχαν συνταγογραφηθεί ADT-είτε ως επικουρική θεραπεία ή λόγω των βιοχημικών υποτροπής μετά προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία-στρατολογήθηκαν για να συμμετάσχουν στη μελέτη. ADT αποτελούνταν από ιατρικό ευνουχισμό με έναν αγωνιστή ωχρινοτρόπου ορμόνης που απελευθερώνει την ορμόνη (γοσερελίνη 10,8 mg υποδορίως κάθε 90 ημέρες) μετά από μία εισαγωγική περίοδο για 2 εβδομάδες με βικαλουταμίδη 50 mg ημερησίως. Κατά το ίδιο χρονικό διάστημα, 18 ίδιας ηλικίας άτομα με μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη οι οποίοι υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία ή έπρεπε προστατεκτομή και δεν είχαν ποτέ υποστεί επεξεργασία με ADT εγγράφηκαν ως μη εκτεθειμένα συμμετεχόντων ελέγχου. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν: ενεργή δεύτερη κακοήθεια? Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Κατάσταση Απόδοσης & gt? 1? τυχόν σημαντικές καρδιαγγειακές παθήσεις (π.χ., New York Heart Association (NYHA) Class III ή IV συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθής στηθάγχη, βηματοδότη)? ή ηπατική (π.χ., κίρρωση του ήπατος Child-Pugh Β ή C), νεφρική ή νευρολογική ασθένεια. Οι ασθενείς που είχαν μια διάγνωση του άξονα-Ι ψυχιατρικής ή ουσία (εκτός από τη νικοτίνη) χρησιμοποιούν διαταραχές [21], και οι ασθενείς που λαμβάνουν οποιαδήποτε δοκιμαζόμενων παραγόντων, αποκλείστηκαν. Η βαθμολογία μικρότερη του 27 από 30 στο μίνι-Mental State Examination (MMSE) ήταν ένα άλλο κριτήριο αποκλεισμού [22]. Όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε μια συνέντευξη ερωτηματολόγιο υγείας για τη διασφάλιση της επιλεξιμότητας για fMRI πριν από τη μελέτη.

Γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες και τις διαδικασίες που έχουν εγκριθεί από την Επιτροπή Ερευνών του Yale του Ανθρώπου και του Ανθρώπινου Διερεύνηση υποεπιτροπή των Βετεράνων Υποθέσεων (VA) Κονέκτικατ Σύστημα Υγείας. Του αρχικού πληθυσμού της μελέτης, 12 ADT και 12 συμμετέχοντες έλεγχο ολοκληρώσει τις διαρθρωτικές τομογραφίες του εγκεφάλου, τόσο κατά την έναρξη και 6 μήνες (μετά τη θεραπεία) (Πίνακας 1)

Η

Μνήμη Εργασίας:. Ν-back Task

μνήμη εργασίας είναι μια μορφή της βραχυπρόθεσμης μνήμης που επιτρέπει στα άτομα να κατέχει και να χειραγωγήσουν τις πληροφορίες στο μυαλό για να το κάνουμε πολύπλοκες εργασίες, όπως η κατανόηση, τη λογική και τη μάθηση. Μια συμπεριφορική παράδειγμα χρησιμοποιείται ευρέως για τη μελέτη της μνήμης εργασίας είναι η Ν-back έργο. Στο Ν-πίσω εργασία, οι συμμετέχοντες να δείτε μια σειρά από γράμματα και να απαντήσετε σε ένα e-mail (στόχος) που ταιριάζει με την προηγούμενη επιστολή ( «1-back») ή το γράμμα δύο χρονικά βήματα πίσω ( «2-back»). Ετσι, για την ανίχνευση του στόχου, οι συμμετέχοντες πρέπει να κρατήσει τη μνήμη των γραμμάτων που εμφανίζονται διαδοχικά για ένα χρονικό διάστημα. Σε δοκιμές «0-πίσω», οι συμμετέχοντες απλώς ανταποκρίνεται σε έναν προκαθορισμένο επιστολή στόχου. Μηδενικής, οι 1- και 2 πίσω δοκιμές εκτελούνται σε διαφορετικά μπλοκ και τόσο το ποσοστό ακρίβειας (ποσοστό των επιστολών στόχου αναγνωριστεί σωστά) και ο χρόνος αντίδρασης (RT) του σωστής δοκιμές χρησιμοποιούνται ως δείκτες της απόδοσης. Ένα υψηλότερο ποσοστό ακρίβειας και μικρότερη RT αντιπροσωπεύει τη μνήμη καλύτερο εργασιακό.

συμμετεχόντων μας πραγματοποιείται μια Ν-back εργασίας καθήκον μνήμης έξω από το σαρωτή κατά την έναρξη και 6 μήνες μετά τη θεραπεία. Οι συμμετέχοντες απάντησαν σε μια σειρά επιστολών που παρουσιάζονται σε ποσοστό 1 κάθε 2 s (διάρκεια ερέθισμα = 500 ms). Δεκαπέντε φωνολογικώς διακριτά γράμματα υπηρέτησε ως ερεθίσματα (A, B, C, D, E, F, G, H, K, M, N, P, S, W, Χ), με τρία τετράγωνα στο έργο, που διαφέρουν στη μνήμη εργασίας φορτώνω. Κάθε θέμα που εκτελούνται 3 συνεδρίες της Ν-πίσω το έργο, με κάθε συνεδρία περιλαμβάνει δύο καθένα από 0-, 1-, και 2 πίσω μπλοκ, η σειρά του οποίου αντισταθμίζεται σε όλη συνεδρίες. Κάθε μπλοκ ξεκίνησε με μια οθόνη πληροφοριών δείχνει το «φορτίο» για το συγκεκριμένο μπλοκ (5 ες) και περιείχε 24 δοκιμές, με το ένα τρίτο από αυτούς που εκπροσωπούν τους στόχους. Σωστή ποσοστό ανταπόκρισης και το χρόνο αντίδρασης των σωστών δοκιμών καταγράφηκαν για κάθε κατηγορία και κατά μέσο όρο για την κατάσταση κάθε φορτίο για τις αναλύσεις.

υποκειμενική εκτίμηση της Ποιότητας Ζωής

Ως γενική εκτίμηση της συνολικής κατάστασης, συμμετέχοντες ολοκληρώθηκε τυποποιημένη ποιότητα-της-ζωής-Ερωτηματολόγια (ΠΖ) για ασθενείς με καρκίνο του προστάτη (Fact-Ρ ©) κατά την έναρξη και πάλι στους 6 μήνες [23].

πρωτόκολλο απεικόνισης

οι συμμετέχοντες ήταν σάρωση σαρωτή Siemens 3-Tesla (Trio? Siemens AG, Erlangen, Γερμανία). Τα δεδομένα για κάθε συμμετέχοντα αποτελούνταν από ένα ενιαίο σάρωση Τ1 υψηλής ανάλυσης κλίση-echo: 176 φέτες? 1 χιλιοστό

3 ισοτροπική voxels? οπτικό πεδίο = 256 × 256 χιλιοστά? μήτρα συλλογής δεδομένων = 256 × 256? TR = 2530 ms? ΤΕ = 3,66 ms, το εύρος ζώνης = 181 Hz /pixel? άλλη γωνία = 7 °.

Voxel-based Μορφομετρία (VBM)

Ο στόχος της VBM είναι να εντοπίσει διαφορές στην τοπική σύνθεση των ιστών του εγκεφάλου και τη σύνδεσή της με συμπεριφορικές και γνωστικές μέτρα, ενώ προεξοφλώντας τις διαφορές μεγάλη κλίμακα στην ανατομία και τη θέση. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με την δομική εικόνες χωρικά ομαλοποίηση των ατόμων στην ίδια στερεοτακτική χώρο, την κατάτμηση των κανονικοποιημένων εικόνων σε διακριτές ιστούς του εγκεφάλου, που λειαίνει τις εικόνες γκρι-ύλη, και εκτελεί μια στατιστική δοκιμή για τον εντοπισμό σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ ανατομικών και συμπεριφορικές μέτρα [24] .

Voxel-based μορφομετρία πραγματοποιήθηκε με τη χρήση της εργαλειοθήκης VBM8 (https://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) συσκευασμένα σε Στατιστική παραμετρικού Χαρτογράφηση 8 (Wellcome Τμήμα απεικόνισης Νευροεπιστήμης του University College Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο). Τ

1-εικόνες για πρώτη φορά συν-καταχωρηθεί στο χώρο πρότυπο Μόντρεαλ Νευρολογικό Ινστιτούτο ή MNI (1,5 mm

3 voxels ισότροπα) χρησιμοποιώντας ένα μετασχηματισμό πολλαπλές στάδιο affine, κατά την οποία εκτιμάται ότι οι 12 παράμετροι ενδιαφέροντος. Co-εγγραφή ξεκίνησε με ένα χοντρό affine εγγραφής χρησιμοποιώντας μέσο τετραγωνικό διαφορές, που ακολουθείται από ένα πρόστιμο affine εγγραφής χρησιμοποιώντας αμοιβαίας πληροφόρησης. Στο στάδιο αυτό, υπολογίστηκαν οι συντελεστές των λειτουργιών βάσης που ελαχιστοποιούν την υπολειμματική τετράγωνο διαφορά (μεταξύ επιμέρους εικόνας και του προτύπου). χάρτες πιθανότητα ιστού κατασκευάζεται από 471 υγιή άτομα χρησιμοποιήθηκαν σε συσχετισμένος μετασχηματισμός. Μετά συσχετισμένος μετασχηματισμός, Τ

1-εικόνες διορθώθηκαν για το πεδίο έντασης πόλωσης (μέγεθος πυρήνα FWHM = 60 mm) και ένα τοπικό μέσο denoising φίλτρου [25] με την προεπιλεγμένη παράμετρος 1 εφαρμόστηκε, να λογοδοτήσουν για τις διακυμάνσεις της έντασης (ανομοιογένεια) και ο θόρυβος που προκαλείται από τις διαφορετικές θέσεις των δομών του κρανίου στο πηνίο MRI. Οι εικόνες στη συνέχεια χωρίζεται σε εγκεφαλονωτιαίο υγρό, γκρι και λευκό θέματα, χρησιμοποιώντας μια προσαρμοστική μέγιστη εκ των υστέρων μέθοδο [26] με k-means initializations, όπως εφαρμόζεται στην VBM8, δημιουργώντας τάξης των ιστών (συμπεριλαμβανομένων φαιά ουσία ή GM) χάρτες.

στην τμηματοποίηση, μερική εκτίμηση του όγκου έγινε με προεπιλεγμένη παράμετρος 5, με ένα απλοποιημένο μεικτό μοντέλο το πολύ δύο τύπους ιστών [27]. Διαστήματα και τα αρχικά καταχωρηθεί χάρτες τάξη ιστού ομαλοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας Dartel [28], μια γρήγορη διαφορομορφικά αλγόριθμο καταγραφή της εικόνας του SPM. Ως μη γραμμική μέθοδο υψηλής διαστάσεων χωρική εξομάλυνση, Dartel παράγει μαθηματικά συνεπής αντίστροφη χωρικών μετασχηματισμών. Χρησιμοποιήσαμε το πρότυπο πρότυπο Dartel στο MNI χώρο, κατασκευασμένο από 550 υγιή άτομα του IXI-βάση δεδομένων (https://www.brain-development.org/), για να οδηγήσει την εξομάλυνση Dartel. Ομαλοποιημένη χάρτες GM ήταν διαμορφωμένο για να αποκτήσετε το απόλυτο όγκο της GM ιστού διορθώνεται για μεμονωμένα μεγέθη του εγκεφάλου. Τέλος, οι χάρτες της GM έχουν λειανθεί από συνέλιξη με μια ισοτροπική Gaussian πυρήνα. Εξομάλυνση βοηθά για να αντισταθμίσει την ανακριβής φύση της χωρικής κανονικοποίησης και μειώνει τον αριθμό των στατιστικών συγκρίσεων (καθιστώντας έτσι την διόρθωση για πολλαπλές συγκρίσεις λιγότερο σοβαρή)? ωστόσο, μειώνει την ακρίβεια του εντοπισμού. Οι περισσότερες μελέτες VBM χρησιμοποιείται ένα μέγεθος πυρήνα του FWHM = 12 mm. Χρησιμοποιήσαμε ένα μικρότερο μέγεθος πυρήνα του FWHM = 8 mm για την επίτευξη ακρίβειας εντοπισμού.

Σε αναλύσεις ομάδα, συγκρίναμε την εγκεφαλική όγκο της φαιάς ουσίας κατά την έναρξη και μετά τη θεραπεία, τόσο για το ADT και μη εκτεθειμένη ομάδα, χρησιμοποιώντας ζεύγη δειγμάτων t test. Εμείς προέρχεται, επίσης, τους όγκους φαιά ουσία στις περιοχές που παρουσιάζουν ενδιαφέρον για τους μεμονωμένους συμμετέχοντες και συσχετίζονται αυτές τις μετρήσεις με τις αλλαγές στην απόδοση στην εργασία της μνήμης εργασίας.

Αποτελέσματα

Ποιότητα Ζωής Παρτιτούρες

Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των ασθενών ADT και ελέγχου βρέθηκαν στις βαθμολογίες QOL κατά την έναρξη, ή σε σχέση με την αλλαγή πάνω από 6 μήνες με τη χρήση του FACT-P

© ερωτηματολογίου (Πίνακας 1).

Απόδοση στο Ν-back Task

Όπως φαίνεται στον πίνακα 2, τα αποτελέσματα των βαθμολογιών απόδοσης έργου Ν-πίσω έδειξε ότι η ορθή ποσοστό ανταπόκρισης μειώθηκε με την αύξηση του φορτίου της μνήμης τόσο για ADT και μη εκτεθειμένα συμμετεχόντων. Πραγματοποιήσαμε αμφίδρομη επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ANOVA ξεχωριστά για 0-, 1-, 2- και δεδομένα πίσω. Τα αποτελέσματα έδειξαν δυσδιάκριτες την εκτέλεση της εργασίας Ν-πίσω μεταξύ των δύο ομάδων κατά μήκος των δύο χρονικά σημεία.

Η

Voxel-based Μορφομετρία

Αξιόπιστες δείγμα t-tests χρησιμοποιήθηκαν για voxel-σοφός σύγκριση μεταξύ του όγκου της φαιάς ουσίας σε δύο χρονικά σημεία, τόσο για το ADT και την ομάδα ελέγχου. Τα αποτελέσματα έδειξαν μειωμένη όγκους φαιά ουσία για την ομάδα ADT αλλά όχι την ομάδα ελέγχου στην πρωτογενή κινητικό φλοιό (x = -48, γ = -10, z = 37, 185 voxels, Ζ = 4,02), frontopolar φλοιό (χ = 23 , y = 51, z = 4, 158 voxels, Ζ = 3,91), και dorsolateral προμετωπιαίος φλοιός (x = -42, y = 38, z = 27, 192 voxels, Ζ = 3,67), p & lt? 0.001, χωρίς διόρθωση, όπως φαίνεται στο Σχήμα 1. ένα εύκαμπτο παραγοντική ανάλυση διακύμανσης με χρονικό σημείο ως ένας παράγοντας εντός-υποκείμενο επιβεβαιώθηκε ότι ο όγκος της φαιάς ουσίας στην πρωτογενή κινητήρα και dorsolateral φλοιούς προμετωπιαίο ήταν σημαντικά χαμηλότερα 6 μήνες μετά ADT, σε σύγκριση με την αρχική τιμή, το ADT ομάδα, σε αντίθεση με την ομάδα ελέγχου (p & lt? 0,05, μικρή διόρθωση της έντασης για την οικογένεια-σοφός σφάλματος των πολλαπλών συγκρίσεων).

Voxelwise paired t test μεταξύ της αρχικής τιμής και 6 μήνες για ADT (ασθενείς που έλαβαν 6 μήνες ανδρογόνων θεραπεία στέρησης) και Ελέγχου (ασθενείς που δεν έλαβαν καμία ορμονική ομάδα θεραπείας), σ & lt? 0.001, χωρίς διόρθωση. Η διαφορά στον όγκο της φαιάς ουσίας, όπως αντανακλάται από έναν χάρτη αξιών Τ (χρώμα bar), παρουσιάζεται εδώ σε μια διαρθρωτική εικόνα του εγκεφάλου σε αξονική τμήματα, από z = -26 έως z = 62, με τα παρακείμενα τμήματα 4 mm. Ζεστό χρώμα: αρχική τιμή & gt? 6 μήνες? Δροσερό χρώμα: 6 μήνες & gt? Βάσης. Νευρολογικές προσανατολισμό: Δεξιά (R) = δεξιά. ADT, αλλά όχι έλεγχο των ασθενών έδειξαν μείωση του όγκου της φαιάς ουσίας στο φλοιό πρωτογενών κινητήρα (PMC), frontopolar φλοιό (FPC), και dorsolateral προμετωπιαίος φλοιός (DLPFC).

Η

Εμείς εξάγεται τον όγκο της φαιάς ουσίας από αυτά δύο περιοχές ενδιαφέροντος για όλους τους ασθενείς και συσχετίζεται αυτές τις αλλαγές στην εγκεφαλική όγκο της φαιάς ουσίας σε αλλαγές στην απόδοση της Ν-πίσω έργο (Σχήμα 2 άνω πάνελ). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μία μείωση του όγκου της φαιάς ουσίας του πρωτογενούς κινητικό φλοιό συσχετίζονται με παρατεταμένο χρόνο αντίδρασης για τη στόχευση ανίχνευση κατά τη διάρκεια της μηδενικής πίσω κατάσταση στην ADT ομάδα (ρ & lt? 0,0042, rho = -0,7832, Spearman παλινδρόμησης, Σχήμα 2 κάτω πίνακας). Η αλλαγή φαιά ουσία του πρωτογενούς κινητικό φλοιό και dorsolateral προμετωπιαίος φλοιός δεν συσχετίζονται με την αλλαγή στην ακρίβεια ή την αντίδραση φορά στην ενός ή δίκυκλα πίσω προϋπόθεση, για την ADT ή της ομάδας ελέγχου (όλα τα P είναι & gt? 0.107).

Μια μείωση στη GMV της PMC συσχετίζονται με παρατεταμένο χρόνο αντίδρασης για τη στόχευση ανίχνευση κατά τη διάρκεια της μηδενικής πίσω κατάσταση στην ADT ομάδα (κάτω πίνακας). Λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος, χρησιμοποιήσαμε μια παλινδρόμηση Spearman για την συσχέτιση (p & lt? 0,0042, rho = -0,7832). Το αποτέλεσμα της Pearson παλινδρόμησης ήταν επίσης σημαντική: ρ. & Lt? 0,0049

Η

Συζήτηση

Οι μελέτες των παραδοσιακών νευρογνωστικών δοκιμών χωρίς απεικόνισης του εγκεφάλου έχουν δείξει μεταβλητή επιπτώσεις της ADT στη γνωστική λειτουργία. Στην παρούσα μελέτη, παρατηρήθηκε μια μείωση του όγκου της φαιάς ουσίας στον μετωπιαίο και τον προμετωπιαίο φλοιού δομές που σχετίζονται με τη χρήση του ADT. Η μείωση του όγκου γκρι ύλη του πρωτογενούς κινητικό φλοιό συσχετίζονται με αυξημένο χρόνο απόκρισης – υποδηλώνει ανεπάρκεια επεξεργασίας – κατά τη διάρκεια της ανίχνευσης στόχου στην Ν-back καθήκον. Αυτά τα αποτελέσματα είναι σύμφωνα με προηγούμενη μελέτη μας, η οποία έδειξε ADT που προκαλείται από αλλαγμένη έσω προμετωπιαίου φλοιού ενεργοποίησης κατά τη διάρκεια των γνωστικών ελέγχου [20], καθώς και με τη μελέτη από Cherrier και οι συνεργάτες του, η οποία έδειξε ADT που προκαλείται από αλλαγές στην ενεργοποίηση βρεγματοϊνιακή κατά τη διάρκεια της χωρικής μνήμης [29 ]. Οι ασθενείς μας είχαν συνδυαστεί με την ηλικία και το επίπεδο εκπαίδευσης, καθώς και όλες οι εκτιμήσεις έγιναν πριν ή τουλάχιστον 3 μήνες μετά από οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία για την ελαχιστοποίηση των επιπτώσεων από τα συμπτώματα σχετίζονται με τη θεραπεία. Μαζί, αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η στέρηση ανδρογόνων μπορεί να έχουν επιβλαβή επίδραση στις εγκεφαλικές δομές και λειτουργίες που δεν είναι εμφανείς με τις παραδοσιακές δοκιμασίες συμπεριφοράς [30].

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι περιφερειακές διαφορές φύλου στον όγκο της φαιάς ουσίας που σχετίζεται με τις ορμόνες του φύλου στην ανάπτυξη του ανθρώπινου εγκεφάλου [31]. Διορθωθεί ως προς την ηλικία, την παγκόσμια όγκο της φαιάς ουσίας ήταν αρνητικά με τα επίπεδα οιστραδιόλης στα κορίτσια, και θετικά με τα επίπεδα τεστοστερόνης στα αγόρια [32]. Εγκεφαλική ανάλυση μορφομετρικών πρότεινε ότι η ανάπτυξη της φαιάς ουσίας σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζεται με τη σεξουαλική ωρίμανση και ότι εφηβεία ορμόνες μπορεί να έχουν επιπτώσεις στην οργάνωση της ανάπτυξης του ανθρώπινου εγκεφάλου [33]. Τα παιδιά με σύνδρομο Klinefelter που δεν έλαβαν θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης έδειξαν μειωμένη συνολική γκρι και οι όγκοι της λευκής ουσίας [34]. Ενήλικες με σύνδρομο Klinefelter είχε επίσης μια σημαντική μείωση του αριστερού κροταφικού λοβού όγκου και αύξηση του όγκου κοιλίας, η οποία ήταν αντιστρόφως ανάλογη με τη γνωστική λειτουργία [35]. Σε αντίθεση, τα αγόρια με οικογενή αρσενικό πρώιμη ήβη και στις αρχές υπερβολική έκκριση ανδρογόνων χαρακτηρίζονται από αύξηση του όγκου της φαιάς ουσίας σε διάφορες φλοιού και υποφλοιώδεις δομές [36].

Δεδομένα σε ενήλικες υποστηρίζει επίσης τις ρυθμιστικές επιδράσεις των ανδρογόνων στην εγκεφαλικού φλοιού δραστηριότητες [37] – [41] και το γκρι και το λευκό όγκο ύλης [34], [42]. Ένα υψηλότερο επίπεδο ελεύθερης τεστοστερόνης συσχετίσθηκε με μεγαλύτερη εγκεφαλική ροή αίματος στον ιππόκαμπο και τον προμετωπιαίο φλοιό σε ηλικιωμένους άνδρες [37], και η θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης αυξημένη αιμάτωση εγκεφαλική αίματος στο μεσεγκέφαλο και προμετωπιαίο φλοιό σε υπογοναδικούς άνδρες [37]. Σε υγιείς γυναίκες, η χορήγηση τεστοστερόνης αυξήθηκαν κοιλιακού ραβδωτού σώματος απαντήσεις σε ανταμείψει [39].

μελέτες νευροαπεικόνισης έχουν αναφερθεί διαφορές στην περιφερειακή ενεργοποιήσεις εγκεφάλου σε νευρολογικές ή ψυχιατρικές ασθενείς ακόμα και όταν πραγματοποιείται σε επίπεδο ίσο με δημογραφικά συμφωνημένα τους συμμετέχοντες ελέγχου. Εμείς υποστήριξε νωρίτερα ότι αυτές οι επιδόσεις ανεξάρτητα από μεταβολές στις δραστηριότητες του εγκεφάλου δεν μπορεί να εξηγηθεί από την προσπάθεια ή το κίνητρο, και πιθανώς αντιπροσωπεύουν μια συσχέτιση ειδικά για εγκεφαλικών παθήσεων [20]. Εδώ έχουμε αποδείξει ότι στέρησης ανδρογόνων επίσης μεταβάλλει την εγκεφαλική μορφομετρία. Δεδομένου ότι τα κίνητρα ή προσπάθεια είναι εξαιρετικά απίθανο να αλλάξει εγκεφαλική μορφομετρία μέσα στο χρονικό πλαίσιο του τρέχοντος πειράματος, τα αποτελέσματα αυτά παρέχουν επιπλέον αποδείξεις για πιθανές παρενέργειες του ADT στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Παρ ‘όλα αυτά, εμείς δεν παρατηρούμε διαφορές στην υποκειμενική αναφορά της ποιότητας ζωής ή συμπεριφορική απόδοση κατά τη διάρκεια της αποστολής της μνήμης εργασίας. Έτσι, οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται για την αξιολόγηση σε βάθος την εμφανή επίδραση αυτών των λειτουργικών και δομικών αλλαγών του εγκεφάλου ως αποτέλεσμα της ADT.

Λίγα περιορισμοί της μελέτης μας θα πρέπει να εξεταστούν. Πρώτον, η μελέτη αφορούσε ένα μικρό δείγμα των 12 ADT και 12 συμμετέχοντες ελέγχου? Έτσι, τα αποτελέσματα θα πρέπει να θεωρούνται προκαταρκτικά με την ανάγκη για αντιγραφή σε μελλοντικές εργασίες. Δεύτερον, η διάρκεια της παρατήρησης είναι σχετικά μικρή στην τρέχουσα ομάδα. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να εξετάσει κατά πόσον οι λειτουργικές και διαρθρωτικές διαφορές που σχετίζονται με ADT επιδεινωθεί με την πάροδο του χρόνου.

Συμπέρασμα

στέρησης ανδρογόνων για 6 μήνες οδηγεί σε δομικές αλλαγές του εγκεφάλου σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Τέτοιες αλλαγές που συνδέονται με παρατεταμένο χρόνο αντίδρασης με στόχο την ανίχνευση σε ένα έργο μνήμης Ν-back εργασίας. Οι κλινικές επιπτώσεις των μεταβολών αυτών δεν είναι γνωστά και εγγυάται τη μελλοντική μελέτη.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Monica Delvy, Γιώργος Hayner, Sarah Bednarksi, και η Emily Erdman για τη βοήθειά τους στο συντονισμό αυτής της μελέτης.