Αφηρημένο

VEGF-C θεωρείται ως ένα από τα πιο αποτελεσματικά τους παράγοντες στη ρύθμιση λεμφαγγειογένεση. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να κατανοήσουν καλύτερα τον ρόλο του VEGF-C στην εξέλιξη του καρκίνου των ωοθηκών και να εκτιμήσει διαγνωστική και προγνωστική σημασία της. Ένα σύνολο 109 ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών, 76 ασθενείς με καλοήθεις ωοθηκών ασθένειες, και 50 υγιείς μάρτυρες στρατολογήθηκαν σε αυτήν την μελέτη. Ορός επίπεδα του VEGF-C προσδιορίστηκαν με τη μέθοδο ELISA. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα επίπεδα του VEGF-C στον ορό ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών από εκείνους με καλοήθεις ωοθηκών ασθένειες και υγιείς μάρτυρες (

P

& lt? 0,01). επίπεδο ορού του VEGF-C συσχετίστηκε με το στάδιο της νόσου, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες, τέλεσης οπισθοεκτομής όγκου, και την επιβίωση των ασθενών (

P

& lt? 0,05). Οι περιοχές του δέκτη καμπύλες λειτουργίας του VEGF-C ήταν υψηλότερες από αυτές του CA125 σε διαφορετικές ομάδες διαλογής. Ανάλυση με τη χρήση της μεθόδου Kaplan-Meier έδειξε ότι οι ασθενείς με υψηλή VEGF-C είχαν σημαντικά μικρότερο συνολικό χρόνο επιβίωσης από ό, τι τα άτομα με χαμηλά VEGF-C (

P

& lt? 0,0001). Σε μία πολυμεταβλητή ανάλυση μαζί με την κλινική προγνωστικές παραμέτρους, ορός VEGF-C ταυτοποιήθηκε ως ανεξάρτητη δυσμενή προγνωστική μεταβλητή για τη συνολική επιβίωση. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο ορός VEGF-C μπορεί να είναι ένα κλινικά χρήσιμο δείκτη για διαγνωστικούς και προγνωστικούς αξιολόγηση σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών

Παράθεση:. Cheng D, Liang Β, Li Υ (2013) Serum αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF -C) ως διαγνωστικό και προγνωστικό δείκτη σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών. PLoS ONE 8 (2): e55309. doi: 10.1371 /journal.pone.0055309

Επιμέλεια: Goli Σαμίμι, Kinghorn Κέντρο Καρκίνου, Garvan Institute of Medical Research, Αυστραλία

Ελήφθη: 15 Οκτωβρίου, 2012? Αποδεκτές: 20 του Δεκέμβρη του 2012? Δημοσιεύθηκε: 1 του Φεβρουαρίου του 2013

Copyright: © 2013 Cheng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από το Λιαονίνγκ Φύση Ταμείο Science (201.102.257). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ωοθηκών καρκίνωμα είναι ένας από τους πιο κοινούς καρκίνους των γυναικών και την κύρια αιτία θανάτου όλων των γυναικολογικών όγκων. Παρά τις πρόσφατες εξελίξεις, η πρόγνωση για μια γυναίκα διαγνωστεί με καρκίνο των ωοθηκών σε προχωρημένο στάδιο έχει αλλάξει ελάχιστα κατά τα τελευταία τριάντα χρόνια με πενταετή επιβίωση μόνο το 30% [1], [2]. Η σχετικά ασυμπτωματική φύση των πρώιμο στάδιο καρκίνου των ωοθηκών, την ταχεία εξέλιξη της νόσου στη χημειοθεραπεία, και το υψηλό ποσοστό υποτροπής έχουν κερδίσει τον καρκίνο των ωοθηκών τη φήμη ότι είναι ένας «σιωπηλός δολοφόνος» [3]. Όγκου εισβολή και η μετάσταση είναι τα κρίσιμα βήματα στον καθορισμό της επιθετικής φαινότυπο ανθρώπινων καρκίνων και τις κύριες αιτίες των θανάτων από καρκίνο. Αν και ο καρκίνος των ωοθηκών μπορεί να εξαπλωθεί σε μια ποικιλία τρόπων, η διάδοση σε περιφερειακούς λεμφαδένες μέσω προσαγωγών λεμφαγγεία είναι ένα σημαντικό βήμα στη μετάσταση του καρκίνου των ωοθηκών και ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας [4].

Ο αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) οικογένεια γονιδίων, που κωδικοποιεί πέντε παράγοντες ανάπτυξης πολυπεπτιδίων, VEGF-A, -Β, -C, -D και πλακούντα αυξητικός παράγοντας (PLGF), είναι ιδιαίτερα σημαντικό λόγω της αγγειογόνες και lymphangiogenic ιδιότητες που προωθούν την ανάπτυξη και μετάσταση των νεοπλασμάτων . VEGF-C θεωρείται ως η πλέον αποτελεσματική παράγοντας στη ρύθμιση της λεμφαγγειογένεση [5], και έχει επίσης δειχθεί να ενισχύει άμεσα τη διεισδυτικότητα των καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών in vitro [6]. Μέχρι σήμερα, η υψηλή έκφραση του VEGF-C βρίσκεται στον καρκίνο του μαστού, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα, και συνδέεται με λεμφαγγειογένεσης, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες, και πρόγνωση [5], [7] – [10 ].

κατά την εξέλιξη του καρκίνου των ωοθηκών, προγνωστικοί παράγοντες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αποκτήσουν γνώσεις σχετικά με την απάντηση σε μια συγκεκριμένη θεραπεία, και προγνωστικούς παράγοντες μπορεί να είναι χρήσιμη στη λήψη των αποφάσεων που αφορούν ασθενείς οι οποίοι θα πρέπει να λαμβάνουν επικουρική θεραπεία. Ωστόσο, η διαγνωστική και προγνωστική αξία του ορού VEGF-C σε καρκίνο των ωοθηκών είναι άγνωστη. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να κατανοήσουν καλύτερα το ρόλο του VEGF-C στην εξέλιξη και τη μετάσταση του καρκίνου των ωοθηκών, και να αξιολογήσει προγνωστική σημασία της.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς

Η μελέτη περιλάμβανε 109 διαδοχικούς ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών (ηλικία: 61,5 ± 10,2 χρόνια), που συλλέχθηκαν πριν από την επέμβαση από το Τμήμα Γυναικολογίας, Νο 202 Νοσοκομείο μεταξύ Ιουλίου, 1999 και Σεπ, 2001. Κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών ήταν δίνονται στον πίνακα 1. Όλοι οι ασθενείς είχαν χειρουργικά ανέβηκε σύμφωνα με τη Διεθνή Ομοσπονδία Γυναικολογίας και τα κριτήρια (FIGO) Μαιευτική. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε προεγχειρητική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία αποκλείστηκαν. Επιπλέον, δείγματα των 76 ασθενών ίδιας ηλικίας (ηλικία: 54,1 ± 13,5 χρόνια) αναλύθηκαν με καλοήθεις αλλοιώσεις. Από τις καλοήθεις βλάβες, 23 είχαν ταξινομηθεί ως βλεννώδες cystadenomas, 7 ως καλοήθεις τερατώματα των ωοθηκών, 11 ως ωοθηκών δερμοειδής κύστεις, 3 ως σκληρυντικό όγκου, 8 ως ορώδες cystadenomas, 16 όπως ίνωμα, και 8 ως ωχρού σωματίου κύστη. Ένα σύνολο 50 υγιών μαρτύρων (ηλικία: 58,6 ± 12,3 έτη) δεν είχαν ιστορικό ωοθηκών παθολογίας ή άλλης συστημικής ασθένειας. Οι ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών παρακολουθήθηκαν για επιβίωση για διάμεση διάρκεια 49 μήνες (εύρος: 1-108 μήνες). Συνέχεια πληροφορίες ήταν διαθέσιμες για 106 ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών.

Η

Γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες, καθώς και η μελέτη εγκρίθηκε από την Κίνα Πανεπιστήμιο Επιτροπής Δεοντολογίας Ιατρική [2009] No.48.

Συλλογή δείγματος

τα δείγματα ορού από όλους τους ασθενείς συλλέχθηκαν presurgically, πριν την έναρξη της θεραπείας, και αποθηκεύτηκαν στους -80 ° C μέχρι την αξιολόγηση των επιπέδων VEGF-C. Ορός VEGF-C προσδιορίστηκε με την τεχνική σάντουιτς ενζυμική ανοσοδοκιμασία (Quantikine, R & amp? Συστήματα D, Κίνα). Πρώτον, τα δείγματα ορού αποψύχθηκαν στους 4 ° C και έπειτα 5 φορές αραιωμένο με ζωικό ορό. Ένα σύνολο 100 μl ρυθμιστικό διάλυμα βάσης πρωτεΐνη και 50 μL δείγματος ορού προστέθηκαν στα φρεάτια μιας πλάκας μικροτίτλου επιστρωμένα με αντι-VEGF-C μονοκλωνικού αντισώματος ποντικού, και επωάστηκαν για 2 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου σε οριζόντιο τροχιακό αναδευτήρα μικροπλάκας. Η διαδικασία επαναλήφθηκε 3 φορές και πλύθηκαν 4 φορές. Δεύτερον, 200 μL συζεύγματος VEGF-C προστέθηκαν σε κάθε φρεάτιο, και επωάστηκαν για 2 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου στον αναδευτήρα. Τρίτον, 200μL διαλύματος υποστρώματος προστέθηκαν σε κάθε φρεάτιο, και επωάστε για 30 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου στο σκοτάδι. Τέλος, η ανάπτυξη του χρώματος προσδιορίστηκε εντός 30 λεπτών σε 450 nm χρησιμοποιώντας μία συσκευή ανάγνωσης πλάκας μικροτιτλοδότησης μετά την προσθήκη 50 μL του διαλύματος διακοπής. Ορός επίπεδο CA125 μετρήθηκε με κιτ ηλεκτροχημειοφωτεινότητας σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή και χρησιμοποιώντας αντιδραστήρια και τον εξοπλισμό τους (Roche Diagnostics, Πεκίνο, Κίνα). Όλες οι δοκιμασίες διεξήχθησαν εις διπλούν.

Στατιστική Ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS15.0 (SPSS, Chicago, IL). Οι κατανομές των τιμών VEGF-C στον ορό ήταν ασύμμετρη? Ως εκ τούτου, εφαρμόστηκαν μη παραμετρικές αναλύσεις. Η μη παραμετρικό Mann-Whitney ποσό rank U test και Kruskal-Wallis (

x

2) τεστ χρησιμοποιήθηκαν για τη σύγκριση των μεταβλητών σε ομάδες. Συσχετίσεις μεταξύ των VEGF-C και κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές (ιστολογία, το στάδιο του όγκου, το βαθμό του όγκου, υπολειμματική το μέγεθος του όγκου, μετάσταση στους λεμφαδένες, την επιβίωση των ασθενών, και resectablity των όγκων) αξιολογήθηκαν από το chi-square test. Η ευαισθησία και η ειδικότητα του VEGF-C προσδιορίστηκαν με χαρακτηριστικό λειτουργίας λήπτη (ROC) καμπύλες, και υπολογίστηκαν οι περιοχές κάτω από την καμπύλη [11]. Ο χρόνος επιβίωσης μετρήθηκε από την ημερομηνία της διάγνωσης μέχρι την ημερομηνία του θανάτου από καρκίνο των ωοθηκών ή την ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθησης. Χρησιμοποιώντας διάμεσος του επιπέδου VEGF-C ως αποκοπής, προγνωστικό αντίκτυπο των VEGF-C αξιολογήθηκε με τη μέθοδο Kaplan-Meier και τη δοκιμασία log-rank. Επιπλέον, αξιολογήθηκε η επίδραση του επιπέδου VEGF-C ορού σε ασθενή συνολική επιβίωση, και υπολογίζεται με δύο μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων παλινδρόμησης. Ένα

P

αξία των & lt?. 0.05 θεωρήθηκε σημαντική

Αποτελέσματα

Τα επίπεδα του VEGF-C και CA125 στον ορό των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών και καλοήθης ωοθηκών ασθένειες, καθώς και σε υγιείς μάρτυρες παρουσιάζονται στον πίνακα 2. τα επίπεδα ορού του VEGF-C και CA125 ήταν σημαντικά υψηλότερα στους ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών από εκείνες στις καλοήθεις νόσους των ωοθηκών και των υγιών μαρτύρων (

P

& lt? 0,01) . Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ καλοήθους ωοθηκών ασθενειών και υγιείς έλεγχοι για τα επίπεδα του VEGF-C και CA125 στον ορό (

P

& gt? 0,05).

Η

Πίνακας 3 παρουσιάζονται τα επίπεδα του VEGF- C και CA125 στον ορό των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών σε σχέση με μεταβλητές κλινική-παθολογική. Τα επίπεδα ορού του VEGF-C έδειξε σημαντική συσχέτιση με το στάδιο της νόσου, και ήταν το υψηλότερο στην IV υποομάδα (

P

= 0,040). Σε ασθενείς με μετάσταση στους λεμφαδένες, τα επίπεδα του VEGF-C στον ορό αυξήθηκαν σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς μετάσταση λεμφαδένα (

P

= 0,010). Επιπλέον, τα επίπεδα του VEGF-C στον ορό αυξήθηκαν σε ασθενείς που πέθανε από καρκίνο κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης (

P

= 0,017). Παρόμοια παρατήρηση για τον VEGF-C έγινε σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών με αποτεμνόμενο όγκους σε σύγκριση με εκείνους με χειρουργικά εξαιρέσιμων αυτά (

P

= 0,013).

Η

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1 (α) , περιοχή κάτω από την καμπύλη λειτουργίας δέκτη (AUROC) ανάλυσης που αξιολογεί ορού VEGF-C ως διαγνωστικό εργαλείο για τη διάκριση του καρκίνου των ωοθηκών από καλοήθεις ωοθηκών ασθενειών και των υγιών μαρτύρων ήταν 0,826 (95% CI, 0,773 – 0,879) σε σύγκριση με 0.760 (95% CI, 0.697 -0.822) για CA125. Επιπλέον, το σχήμα 1 (β) έδειξε ότι AUROC του VEGF-C για τη διαφοροποίηση του καρκίνου των ωοθηκών από υγειονομικούς ελέγχους ήταν 0,862 (95% CI, 0,794 – 0,931), η οποία ήταν υψηλότερη από 0,853 (95% CI, 0,773 – 0,933) του CA125. Σχήμα 1 (γ) παρουσιάζεται ότι η προσέγγιση AUROC για τον καρκίνο των ωοθηκών σε σχέση με καλοήθεις ωοθηκών ασθένειες ήταν 0,802 (95% CI, 0,736 – 0,868) και 0.681 (95% CI, 0,604 – 0,758) για VEGF-C και CA125, αντίστοιχα. AUROC του VEGF-C ήταν μεγαλύτερη από CA125 σε διαφορετικές ομάδες ελέγχου.

(α-β) ανάλυση ROC περιελάμβανε ασθενείς με καλοήθεις ωοθηκών ασθένειες και υγιείς μάρτυρες ως αρνητική ομάδα και οι ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών ως θετική ομάδα. (Γ-δ) ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών

vs

υγιείς μάρτυρες? (Ε-στ) ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών

vs

καλοήθεις ωοθηκών ασθένειες. AUROC:. Περιοχή κάτω από την καμπύλη του δέκτη, που λειτουργούν

Η

Ανάλυση με τη μέθοδο Kaplan-Meier έδειξε ότι οι ασθενείς με υψηλά επίπεδα του VEGF-C (≥10200 pg /ml) είχαν σημαντικά μικρότερη συνολική επιβίωση από ό, τι τα άτομα με χαμηλά επίπεδο του VEGF-C (& lt? 10.200 pg /ml), όπως φαίνεται στο Σχήμα 2 (

P

& lt? 0,0001). Η καμπύλη έδειξε ότι τα υψηλά επίπεδα του VEGF-C συνδέεται σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο θανάτου. Για την αξιολόγηση παράγοντες που επηρέασαν τη συνολική επιβίωση, οι πέντε κλινικούς παράγοντες και το επίπεδο VEGF-C που καταγράφονται στον Πίνακα 4 περιλήφθηκαν στην ανάλυση. Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το στάδιο του όγκου (III και IV) (

P

& lt? 0,0001), μετάσταση λεμφαδένα (

P

& lt? 0.001), και τα υψηλά επίπεδα του VEGF-C (

P

= 0,001) συσχετίζονταν σημαντικά με την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών. Από αυτά, το στάδιο του όγκου (III και IV) (

P

= 0,006), λεμφαδένα μετάσταση (

P

= 0.021), και τα υψηλά επίπεδα του VEGF-C (

P

= 0,01) παρέμεινε σημαντική σε πολυπαραγοντική ανάλυση. Μεταξύ των παραγόντων που μελετήθηκαν, το επίπεδο VEGF-C ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της κακής επιβίωση του ασθενούς.

Η

Συζήτηση

Η μεταστατική εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων είναι υπεύθυνη για την πλειοψηφία του καρκίνου θανάτους. Λεμφαγγειογένεση και παρατεταμένη αγγειογένεση αποτελούν σημαντικά βήματα στην εξέλιξη του όγκου. Παρόμοια με την αγγειογένεση, ένας όγκος μπορεί να προκαλέσει το δικό της δίκτυο των λεμφαγγείων που συνδέουν με τα γύρω λεμφαγγείων. Μέχρι σήμερα, τα κλινικά και παθολογικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η μετάσταση των κυττάρων του όγκου με λεμφαγγεία είναι η πιο κοινή οδός της αρχικής διάδοσης για πολλά καρκινώματα. Λεμφαγγειογένεση αναφέρθηκε ότι παίζει ένα ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου των ωοθηκών, τόσο κλινικά όσο και σε πειραματικά μοντέλα [12], [13].

Ως μέλος της οικογένειας VEGF, VEGF-C αρχικά αποδεικνύεται ότι επάγει λεμφαγγειογένεση και την προώθηση της μετάστασης σε μελέτες σε ζώα, και εκφράζεται επίσης σε μια ποικιλία ανθρώπινων ιστών ενηλίκου συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς, πλακούντα, μυ, ωοθήκη και λεπτό έντερο [14], [15]. Προηγούμενες μελέτες έχουν αποδείξει ότι το σύστημα σηματοδότησης VEGF-C /VEGFR3 θεωρείται ως η πλέον αποτελεσματική οδός για τη ρύθμιση λεμφαγγειογένεση. VEGF-C που εκκρίνεται από τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να δρουν ειδικά στα VEGFR-3 υποδοχέα στην επιφάνεια των λεμφικών ενδοθηλιακών κυττάρων, ενεργοποιώντας έτσι το σύστημα σηματοδότησης για λεμφαγγειογένεση όγκου. Κλινικοπαθολογοανατομικές συσχετίσεις έχουν δείξει ότι υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ VEGF-C /VEGFR3 σηματοδότησης και μετάσταση λεμφαδένα σε διάφορους ανθρώπινους καρκίνους [16], [17]. Nakazato Τ,

et al

. ανέφεραν ότι η έκφραση VEGF-C σε στοματικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων προκαλεί λεμφαγγειογένεση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υψηλό κίνδυνο για την αυχενική μετάσταση λεμφαδένα [18]. Schietroma C

κ.ά.

, έδειξαν ότι ο VEGF-C θετικά λεμφικό πυκνότητα αυξάνεται γύρω κακόηθες μελάνωμα και σχετίζονται με κύτταρα όγκου εισβολή των λεμφαδένων [19]. Πρόσφατες μελέτες προσδιορίζονται VEGF-C ως προγνωστικοί παράγοντες για την κακή πρόγνωση σε γαστρικό αδενοκαρκίνωμα [20], χολαγγειοκαρκίνωμα [21], του καρκίνου του μαστού [22], και του καρκίνου του πνεύμονα [23].

Η νεοπλασματική αγγειογένεση και λεμφαγγειογένεση είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη του ιστού του όγκου σε πρωτοβάθμια και μεταστατικές θέσεις. Αυτό σημαίνει ότι η ανίχνευση των αγγειογόνων και lymphangiogenic παράγοντες μπορεί να υποδεικνύουν την παρουσία κακοήθους όγκου σε ένα πρώιμο στάδιο. Δεδομένα με επίκεντρο λεμφαγγειογένεση στον καρκίνο των ωοθηκών είναι πενιχρά. Ωστόσο, Sinn BV,

κ.ά.

, έδειξαν ότι ο VEGF-C mRNA σχετίζεται με επιθετική συμπεριφορά όγκου στον καρκίνο των ωοθηκών [24]. Παρά το γεγονός ότι, παρατηρήθηκε μία αύξηση στην VEGF-C mRNA, η σχέση μεταξύ των επιπέδων ορού VEGF-C και η συμπεριφορά του όγκου δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί με ποσοτική μέθοδο in vivo. Στη μελέτη μας, αναλύσαμε τα επίπεδα ορού VEGF-C σε ένα μεγάλο αριθμό δειγμάτων καρκίνου των ωοθηκών με τη μέθοδο ELISA και εστιάζοντας σε διαφορετικούς υποτύπους, ορώδες-θηλώδες αδενοκαρκίνωμα, βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα, endometroid όγκου, σαφής όγκου και άλλοι ωοθηκών κυττάρων, τα οποία διαφέρουν σημαντικά σε ένας αριθμός γενετικών, βιολογικών, παθολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα επίπεδα του VEGF-C ήταν αυξημένα σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών σε σχέση με καλοήθεις ωοθηκών ασθένειες και υγιείς μάρτυρες. Επομένως, προκειμένου να αξιολογηθεί περαιτέρω η κλινική αξία του VEGF-C, θα προσδιορίζεται και συγκρίνεται το διαγνωστικό χρησιμότητα του VEGF-C και CA125 σε διαφορετικές ομάδες διαλογής. Ορός επίπεδα VEGF-C διακρίνεται ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών από φυσιολογικά άτομα ή /και ασθενείς καλοήθης νόσος των ωοθηκών πολύ αξιόπιστα. Ορός VEGF-C ήταν σημαντικά καλύτερη ικανότητα πρόβλεψης για καρκίνο των ωοθηκών από CA125 σε αυτή μελέτη πληθυσμού.

Τα επίπεδα του VEGF-C στον ορό των ασθενών με καρκίνο 109 ωοθηκών αξιολογήθηκαν σε σχέση με κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά όγκου όπως στάδιο ΦΥΓΩ, ταξινόμηση, τη θέση του όγκου, μετάσταση λεμφαδένα, τέλεσης οπισθοεκτομής όγκου, και την επιβίωση των ασθενών. Επιπλέον, ο ορός VEGF-C αυξήθηκε σημαντικά με το στάδιο FIOGO, μετάσταση λεμφαδένα, επιβίωση των ασθενών, και resectablility όγκου. Τα αποτελέσματα μας είναι σε συμφωνία με τα ευρήματα του Huang KJ,

et al

[25], ο οποίος αποκάλυψε σημαντική διαφορά του VEGF-C σε μετάσταση στους λεμφαδένες. Όπως περιγράφεται παραπάνω, αυτό δείχνει ότι τα αυξημένα επίπεδα του VEGF-C μπορεί να αντανακλά τον ρόλο αυτής της πρωτεΐνης ως διεγέρτης της λεμφαγγειογένεσης και των καρκινικών κυττάρων της μετάστασης σε εξέλιξη του καρκίνου των ωοθηκών.

Τέλος, ανάλυση επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη με βάση τα επίπεδα του VEGF-C. Μια προηγούμενη μελέτη έχει απεικονισθεί την πιθανή χρησιμότητα του VEGF-C ως προγνωστικός δείκτης σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού [26]. Στη μελέτη μας, το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με υψηλού επιπέδου VEGF-C ήταν σημαντικά χαμηλότερες από τις ασθενείς με χαμηλό επίπεδο VEGF-C (

P

& lt? 0,0001). Αξίζει να σημειωθεί ότι, η προεγχειρητική επίπεδα CA125 σε αυτούς τους ασθενείς δεν σχετίζεται με την κακή έκβαση (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Εκτός από το ήδη καθιερωθεί προγνωστικός παράγοντας πρόβλεψης, όπως FIGO στάδιο και λεμφαδένα μετάσταση, ορός VEGF-C συσχετίστηκε ανεξάρτητα με πρόγνωση σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών. Έτσι, ο ορός VEGF-C μπορεί να προσδιορίσει τους ασθενείς σε πρώιμο στάδιο, που είναι ο θάνατος σχετίζονται με την ασθένεια. Αυτό θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει τις αποφάσεις θεραπείας.

Τα αποτελέσματα μας πρότεινε ότι ο VEGF-C μπορεί να εμπλέκονται στην εξέλιξη του καρκίνου των ωοθηκών, και ότι το υψηλό επίπεδο του VEGF-C σε ορούς μπορεί να σχετίζεται με λεμφαγγειογένεση του όγκου, καθώς και ως την εισβολή των λεμφαγγείων στον καρκίνο των ωοθηκών. Ως μη επεμβατική δείκτη, VEGF-C έχει τη δυνατότητα να επισπεύσει κλινικά την διάγνωση του καρκίνου των ωοθηκών και για να βοηθήσουν στην ανίχνευση της λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες σε γυναίκες στις οποίες CA125 δεν είναι χρήσιμη. Συνολικά, η προσθήκη του VEGF-C στο εργαλείο διάγνωσης σε περιπτώσεις με υποψία διαδεδομένη καρκίνο των ωοθηκών μπορεί να συμβάλει στην ακρίβεια της διάγνωσης, φειδωλοί εντατική ενδοσκοπική αναζήτηση για διαδίδονται εστίες. Θα μπορούσε επίσης να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση αυτών των ασθενών, και να προβλέψει την έκβαση των ασθενών.

εύρημα μας έχει αρκετούς περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, η επικύρωση της πρόβλεψης σημασία του VEGF-C απαιτεί μεγάλης κλίμακας μελέτες σε ομοιογενείς πληθυσμούς. Είναι απίθανο ότι κλινικοπαθολογοανατομικών υποομάδες επαρκούς μεγέθους θα μπορούσαν να συγκεντρωθούν σε ένα μόνο θεσμό. Δεύτερον, VEGF-C δεν είναι ειδικό για τον καρκίνο των ωοθηκών και έχουν ενοχοποιηθεί τόσο από όγκο και φλεγμονή που προκαλείται λεμφαγγειογένεση. Τρίτον, όσον αφορά την ικανότητα του VEGF-C σε διακρίσεις μεταξύ πρώιμου καρκίνου των ωοθηκών και καλοήθεις παθήσεις, λιγότερο συχνές ιστολογικών τύπων, και περιπτώσεις όπου CA125 είναι χαμηλή, χρειαζόμαστε προσλαμβάνουν περισσότερες κλινικές περιπτώσεις και να κάνει μια ανάλυση της διαφοράς σε βάθος. Τέλος, η βέλτιστη μεθοδολογία για την αξιολόγηση του ορού VEGF-C δεν έχει ακόμη τυποποιηθεί και τα «φυσιολογικά» επίπεδα είναι άγνωστες. Περαιτέρω επικυρώσεις απαιτούνται μεγάλες μελέτες για τη διερεύνηση καλύτερα τις κλινικές επιπτώσεις του επιπέδου VEGF-C στον ορό και για να προσδιοριστεί εάν ορού VEGF-C μπορεί να παρέχει περισσότερο χρήσιμες πληροφορίες σχετικά με την παρουσία του καρκίνου πρώιμο στάδιο των ωοθηκών, απομακρυσμένη μετάσταση, και την προγνωστική αξία του καρκίνου των ωοθηκών .