Αφηρημένο

Το γονίδιο HOGG1 καταλύει την εκτομή τροποποιημένων βάσεων και την απομάκρυνση των προσαγωγών βλάβη του DNA. Μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο στην πρόληψη της καρκινογένεσης. Ser

326Cys πολυμορφισμός εντοπίζεται στο εξόνιο 7 του γονιδίου hOGG1. Λαμβάνει τη μορφή υποκατάσταση αμινοξέος, από σερίνη σε κυστεΐνη, στο κωδικόνιο 326. Αρκετές μελέτες επιδημιολογικές συνδέσμου έχουν διεξαχθεί σε αυτό το πολυμορφισμό και τη σχέση της με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, τα αποτελέσματα υπήρξαν αντικρουόμενες. Για την επίλυση αυτής της σύγκρουσης, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για τη σύνδεση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του καρκίνου του προστάτη, λαμβάνοντας υπόψη τη φυλή, χώρα, πηγές των ελέγχων, καθώς και το κάπνισμα. Ένα σύνολο εννέα μελέτες που καλύπτουν 2779 περιπτώσεις και 3484 ελέγχους συμπεριλήφθηκαν στο σημερινό μετα-ανάλυση. Παρά το γεγονός ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη στη συγκεντρωτική ανάλυση, τα άτομα με Ser /Cys + Cys /Cys γενότυποι βρέθηκαν να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη, εάν ήταν επίσης καπνιστές (OR = 2.66, 95% CI = 1,58 – 4,47) και όχι από τους μη καπνιστές (OR = 2,18, 95% CI = 01.13 – 04.19), σε σύγκριση με εκείνους με Ser /Ser γονότυπο. Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμός είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του προστάτη στους καπνιστές. απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί αυτή η σχέση

Παράθεση:. Xu Β, Tong Ν, Τσεν S-Q, Γιανγκ Υ, Zhang X-W, Liu J, et al. (2012) Συμβολή της HOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμού στην ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη σε καπνιστές: μετα-ανάλυση 2779 υποθέσεις και 3484 έλεγχοι. PLoS ONE 7 (1): e30309. doi: 10.1371 /journal.pone.0030309

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 10 του Αύγ 2011? Αποδεκτές: 13, Δεκεμβρίου, 2011? Δημοσιεύθηκε: 18 Ιαν, 2012

Copyright: © 2012 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81070592) και Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Jiangsu (BK2009275). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η οξειδωτική βλάβη του DNA εμπλέκεται στην καρκινογένεση. Προκαλεί μεταλλάξεις που μπορούν να αδρανοποιήσουν ογκοκατασταλτικών γονιδίων και ενεργοποίηση ογκογονιδίων. Η κύρια μορφή προσαγωγής του DNA που προκαλείται από οξειδωτικές βλάβες είναι 8-ΟΗ-dG (8-υδροξυ-2-δεσοξυγουανίνης) και αυξημένη 8-ΟΗ-dG σχηματισμός στα αποτελέσματα του DNA σε μεταλλαξογένεση και καρκινογένεση [1]. Ένα γλυκοζυλάση DNA /απουρινική-απυριμιδινική λυάση που κωδικοποιείται από το ανθρώπινο οξογονανίνη γλυκοζυλάση 1 (hOGG1) γονίδιο καταλύει την εκτομή τροποποιημένων βάσεων και απομάκρυνση του 8-ΟΗ-dG προσαγωγές και έχει υποτεθεί ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόληψη της καρκινογένεσης [2 ].

ο καρκίνος του προστάτη είναι πιο συχνά διαγιγνώσκεται κακοήθεια σε ηλικιωμένους άνδρες στις ανεπτυγμένες χώρες, και η συχνότητα εμφάνισης αυξάνεται κάθε χρόνο. Ανεπάρκεια μηχανισμών επιδιόρθωσης του DNA μπορεί να παίζει ρόλο στην αύξηση σχετιζόμενη με την ηλικία του κινδύνου καρκίνου του προστάτη, επιτρέποντας γεγονότα καρκινογόνες βλάβες του DNA να συσσωρεύονται διορθωμένα. Υψηλότερα επίπεδα 8-ΟΗ-dG και προς τα κάτω ρύθμιση του hOGG1 έχουν επίσης παρατηρηθεί σε καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (ΒΡΗ) και του καρκίνου του προστάτη.

Παραλλαγές στο γονίδιο hOGG1 έχουν ταυτοποιηθεί και οι δραστηριότητες επισκευή των πρωτεϊνών παραλλαγής έχουν αξιολογηθεί σε αρκετές μελέτες. Ένα από τα πιο συχνά αναλύονται παραλλαγές είναι στο εξόνιο 7 του γονιδίου hOGG1, η οποία λαμβάνει τη μορφή ενός ενιαίου υποκατάσταση αμινοξέος, από σερίνη σε κυστεΐνη στο κωδικόνιο 326 (Ser

326Cys, rs1052133). Η πρωτεΐνη hOGG1 που κωδικοποιείται από το Ser

326 αλληλόμορφο έδειξε πολύ περισσότερη δραστηριότητα επιδιόρθωσης του DNA από αυτό που κωδικοποιείται από Cys

326 αλληλόμορφο

in vitro

[3]. Υπήρξαν επίσης πολλές επιδημιολογικές μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ αυτής της παραλλαγής και του κινδύνου του καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, τα αποτελέσματα δεν ήταν πειστικές. Για παράδειγμα, Chen et al. διαπίστωσε ότι οι μεταφορείς με την Cys

326 αλληλόμορφο είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, αλλά Xu et al. διαπίστωσε ότι τα άτομα με Cys

326 αλληλόμορφο είχαν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Για το λόγο αυτό, προχωρήσαμε σε μια μετα-ανάλυση για hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμό και ο κίνδυνος καρκίνου του προστάτη, λαμβάνοντας υπόψη ορισμένα χαρακτηριστικά των ατόμων και των μελετών, όπως η φυλή, τη χώρα, την πηγή των ελέγχων και το κάπνισμα. Πιστεύουμε ότι αυτό θα μας βοηθήσει να κατανοήσουμε καλύτερα τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη.

Υλικά και Μέθοδοι

Δημοσίευση αναζήτηση

Ζητήθηκε η γνώμη των δύο σε απευθείας σύνδεση βιβλιογραφικές βάσεις δεδομένων (PubMed και Embase) με την ακόλουθη στρατηγική αναζήτησης: «ανθρώπινη οξογονανίνη γλυκοσυλάση 1, hOGG1 ή OGG1, Hogg ή OGG,» «πολυμορφισμός ή παραλλαγή,» και «τον καρκίνο του προστάτη ή του προστάτη νεόπλασμα» (τελευταία αναζήτηση ενημερώθηκε στις 27 του Οκτωβρίου του 2011). Πρωτότυπες μελέτες στην αγγλική γλώσσα σε hOGG1 πολυμορφισμό στον καρκίνο του προστάτη είχαν συμπεριληφθεί? κριτικές, άρθρα, και επιστολές αποκλείστηκαν. Όλες οι αναφορές των σχετικών κριτικές και επιλέξιμες άρθρα που ανακτώνται αναζήτησης της τοποθεσίας μας ελέγχθηκαν προσεκτικά.

Τα κριτήρια ένταξης και τα δεδομένα αφαίρεσης

Δύο ερευνητές ερεύνησαν την λογοτεχνία και εξάγονται τα δεδομένα ανεξάρτητα. Τα κριτήρια ένταξης ήταν τα εξής: (i) Κάθε μελέτη έπρεπε να συζητούν ή ανησυχία hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη. (Ii) Κάθε μελέτη έπρεπε να χρησιμοποιήσει ένα σχέδιο-μαρτύρων. (Iii) Κάθε μελέτη έπρεπε να περιέχουν πληροφορίες σχετικά με τις διαθέσιμες συχνότητα του γονότυπου που θα μπορούσε να βοηθήσει τους τεχνικούς να συναγάγει τα αποτελέσματα από τις εργασίες. Για κάθε μία από τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν: το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης των θεμάτων, τη φυλή των θεμάτων, τις πηγές των ελέγχων, την κατάσταση των θεμάτων καπνίσματος, ο αριθμός των γονότυπος περιπτώσεις και τους ελέγχους, και την κατάσταση ισορροπίας Hardy-Weinberg.

η στατιστική ανάλυση

η σχέση μεταξύ hOGG1 διαφορετικούς γονότυπους (συμπεριλαμβανομένης της σύγκρισης ετεροζυγώτες (Ser /Cys εναντίον Ser /Ser) και η ομοζυγώτη σύγκρισης (Cys /Cys εναντίον Ser /Ser), το κυρίαρχο γενετικό μοντέλο (Ser /Cys + Cys /Cys εναντίον Ser /Ser) και το υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (Cys /Cys εναντίον Ser /Cys + Ser /Ser)) και ευαισθησία σε καρκίνο του προστάτη μετρήθηκε χρησιμοποιώντας την αναλογία ακατέργαστο πιθανοτήτων (OR) με σχετικές διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI). Μια χ

2-based Q-test χρησιμοποιήθηκε για να ελεγχθεί η ετερογένεια της παρούσας μελέτης και να καθορίσει τις μεθόδους υπολογισμού Ή. Εάν

P

& gt? 0,05 για μια δεδομένη

Q

-test έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, τότε τα συνοπτικά ΕΑΠ υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel ). Διαφορετικά, χρησιμοποιήθηκε η τυχαία μοντέλο επιδράσεις (Dersimonian και Laird μέθοδος). Η σημασία των συγκεντρωμένων Ή προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το

Z

-test, και

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν επίσης επί τη βάσει του θέματος φυλή, τη χώρα, την πηγή των ελέγχων, καθώς και το κάπνισμα. Η στατιστική ισχύς υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό PS (https://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize).

Η προκατάληψη δημοσίευση προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger κατά την οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου Χωνί. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata 10.0 (StataCorp LP, College Station, TX, ΗΠΑ).

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Τα χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελέτες που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 [4] – [12]. Συνολικά, 6.968 έγγραφα ανασύρθηκαν από την αναζήτηση για τους όρους που αναφέρονται παραπάνω (PubMed: 3464 και Embase: 3504). Η διαδικασία επιλογής μελέτη φαίνεται στο Σχ. 1. Εννέα μελέτες με 2779 περιπτώσεις και 3484 ελέγχους συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μετα-ανάλυση ,,,,,,,, [4-12].

Η

Τέσσερις μελέτες είχαν διεξαχθεί σε Καυκάσιους , μία για τους Ασιάτες, μια μελέτη σχετικά με τους Αφρικανούς, και τρεις σε μικτούς πληθυσμούς (Καυκάσιους και Αφροαμερικανοί). Έξι μελέτες ήταν βασισμένη στον πληθυσμό ,,,,, [4,5,8,10-12]. Οι άλλοι ήταν το νοσοκομείο με βάση ,, [6,7,9]. Στο νοσοκομείο με βάση μελέτες, οι έλεγχοι ήταν όλα επιλέγονται μεταξύ των ασθενών χωρίς κανένα σημάδι οποιουδήποτε τύπου καρκίνου. Η κατανομή των γονότυπων μεταξύ των ελέγχων ήταν σύμφωνη με Hardy-Weinberg ισορροπία σε όλες τις μελέτες, εκτός από δύο, [8,9]. Δύο μελέτες που συλλέγονται πληροφορίες για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες όπως το κάπνισμα, [4,6]. Με τον τρόπο αυτό, η σύνδεση μεταξύ του Ser326Cys πολυμορφισμού και ο καρκίνος του προστάτη χωριστά αξιολογήθηκε μεταξύ των καπνιστών και μη καπνιστών. Ωστόσο, αυτές οι δύο μελέτες που παρέχονται μόνο τα δεδομένα συχνότητας σχετικά Ser /Cys + Cys /Ser Cys και /Ser γονότυπους. Για το λόγο αυτό, μόνο μια σύγκριση των Ser /Cys + Cys /Cys εναντίον Ser /Ser διεξήχθη.

Η μετα-ανάλυση

Τα κύρια αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτης σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμό και ο κίνδυνος καρκίνου του προστάτη φαίνονται στον πίνακα 2. Συνολικά, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση με τον καρκίνο του προστάτη παρατηρήθηκε χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο πρότυπο επιδράσεις στις συγκρίσεις της Ser /Cys σε Ser /Ser (OR = 1.09, 95 % CI: 0,93-1,28?

P

ετερογένεια /

P

= 0,047 /0,409), Cys /Cys εναντίον Ser /Ser (OR = 0,91, 95% CI: 0,55 -1.52?

P

ετερογένεια /

P

= & lt? 0,001 /0,449), Ser /Cys + Cys /Cys εναντίον Ser /Ser (OR = 1,12, 95% CI : 0,92 – 1,37?

P

ετερογένεια /

P

= 0,002 /0,271), ή Cys /Cys εναντίον Ser /Cys + Ser /Ser (OR = 1,03, 95% CI: 0,66 – 1,60?

P

ετερογένεια /

P

= & lt? 0.001 /0.913) στη συγκεντρωτική ανάλυση (Σχήμα 2).. Δεν βρήκαμε κανένα σημαντικό αποτέλεσμα όταν στρωματοποιημένη τις μελέτες από τη φυλή, χώρα, ή την πηγή των ελέγχων.

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι εκπροσωπεί την περίληψη ή και 95% CI.

Η

Πληροφορίες γονότυπος του Ser

326Cys πολυμορφισμό στρωματοποιημένη από το κάπνισμα ήταν διαθέσιμο σε δύο εφημερίδες. Όπως φαίνεται στο Σχ. 3, τα άτομα με Ser /Cys + Cys /Cys γονότυπων έδειξαν εντονότερη αύξηση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη, αν ήταν καπνιστές (OR = 2,66, 95% CI = 1,58 – 4,47?

P

ετερογένεια /

P

= 0.365 /0.019) και όχι από τους μη καπνιστές (OR = 2,18, 95% CI = 01.13 – 04.19?

P

ετερογένεια /

P

= 0,995 /& lt?. 0.001), σε σχέση με εκείνους με το γονότυπο Ser /Ser

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι εκπροσωπεί την περίληψη ή και 95% CI.

Η

Ευαισθησία ανάλυση και δημοσίευση προκατάληψη

Η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η επίδραση της κάθε μελέτης σχετικά με τα κοινά ή παραλείψεως των επιμέρους σπουδές. Όπως φαίνεται στο Σχ. 4, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι δεν υπάρχει επιμέρους μελέτη θα μπορούσε να επηρεάσει σημαντικά τη συνολική Ή. οικόπεδα χωνί και δοκιμή Egger του (Εικ. 5) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης (

t

= 2.08,

P

= 0,076 για Ser /Cys εναντίον Ser /Ser).

Η

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Σύνδεση [OR], το φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή, σημαίνει μέγεθος της επίδρασης.

Η

Συζήτηση

Ο πιθανός ρόλος της hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμός ως καθοριστικός παράγοντας κινδύνου καρκίνου του προστάτη ερευνήθηκε σε ένα δείγμα 6263 θέματα από εννέα δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε κάτω από οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο στη συνολική ανάλυση. Από τότε που η hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμός βρέθηκε να συμβαίνουν συχνά σε ανθρώπινους πληθυσμούς, μελέτες για το πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου έχουν διεξαχθεί και δημοσιευθεί. Xu et al. βρέθηκε για πρώτη φορά αυτό πολυμορφισμός να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε ένα Καυκάσιος πληθυσμός το 2002 [5]. Μετά από αυτό, αρκετοί ερευνητές αναπαραχθεί το έργο του σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παρέμειναν σύγχυση, ακόμη και εντός του ίδιου πληθυσμού. Ενώ ήμασταν προετοιμασία της παρούσας μελέτης, μια μετα-ανάλυση για τον ίδιο πολυμορφισμό δημοσιεύθηκε από Zhang et al. Η μελέτη τους που περιλαμβάνονται 8 έγγραφα με 2584 περιπτώσεις και 3234 ελέγχους, και βρήκαν μια ένωση μεταξύ hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμού και του καρκίνου του προστάτη σε μια αφρικανική-Καυκάσου-μικτό πληθυσμό. Στην παρούσα μελέτη, θα ανακτηθεί 9 έγγραφα με περισσότερα θέματα και στρωματοποιημένη, επίσης, τις αναλύσεις, όχι μόνο από τη φυλή, αλλά και από τη χώρα, την πηγή των ελέγχων, καθώς και το κάπνισμα. Βρήκαμε ότι η Cys

326 αλληλόμορφο συνδέθηκε με μια πιο έντονη αύξηση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη σε καπνιστές σε σχέση με τους μη καπνιστές.

HOGG1 αποτελεί βασική πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην επιδιόρθωση βάσης εκτομή. Αναγνωρίζει και ειδικών φόρων κατανάλωσης βλάβες από ολιγοδεοξυνουκλεοτίδια με βλάβες στο DNA. Πρόσφατα, μελέτες έχουν δείξει ότι η hOGG1 Cys

326 αλληλόμορφο μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο και τη σοβαρότητα των πολλών τύπων καρκίνου [13]. Αυτά τα αποτελέσματα είναι πιθανό να υποστηρίζουν την υπόθεση ότι μια ελάχιστα ενεργό hOGG1 * Cys

326 αλλοενζυμικών δεν έχει την ικανότητα να επισκευάσει τη βλάβη του DNA που προκαλείται από περιβαλλοντικές χημικές ουσίες στην καρκινογένεση. Ωστόσο, η ακριβής λειτουργία επιδιόρθωσης που σχετίζεται με αυτό το πολυμορφισμό παραμένει ασαφής. Kohno et al. παρατήρησε ότι η Cys

326 αλληλόμορφο ήταν λιγότερο ικανό να συμπληρώνει μια επισκευή-ανεπαρκές στέλεχος από το Ser

326 αλληλόμορφο, ενώ Dherin et al. δεν διαπίστωσε σημαντικές διαφορές στην πρωτεΐνη ενζυματική δραστικότητα hOGG1 in vitro, [3,14]. Janssen et al. διαπίστωσε ότι η δραστηριότητα επιδιόρθωσης του DNA των hOGG1 στα λεμφοκύτταρα δεν εξαρτάται από την Ser

326Cys πολυμορφισμό [15]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η hOGG1 Cys

326 αλληλόμορφο δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη, επιβεβαιώνοντας ότι η ενζυμική δραστηριότητα της hOGG1 δεν μπορεί να καθορίζεται από Ser

326Cys πολυμορφισμό μόνο. Μάλλον, είναι πιθανό ότι άλλοι παράγοντες σύγχυσης μπορεί να αλληλεπιδράσει με αυτό το πολυμορφισμό στην διαδικασία της επιδιόρθωσης του DNA.

Αν και το κάπνισμα τσιγάρων έχει βρεθεί ότι εμπλέκεται σε πολλούς καρκίνους και είναι μία από τις κύριες αιτίες του καρκίνου που σχετίζεται θάνατος, ο ρόλος του στον καρκίνο του προστάτη παραμένει ασαφής [16]. Πρόσφατα, μια μετα-ανάλυση 24 προοπτικές μελέτες κοόρτης βρέθηκε το κάπνισμα πρέπει να συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης και πεθαίνουν από καρκίνο του προστάτη [17]. Ngo et al. Επίσης, διαπιστώθηκε ότι το κάπνισμα όχι μόνο ανεξάρτητα προβλέψει μεγαλύτερες ποσότητες όγκου και υψηλότερους βαθμούς στον καρκίνο του προστάτη, αλλά και μεγαλύτερο κίνδυνο βιοχημικής υποτροπής μετά από ριζική προστατεκτομή [18]. Επιπλέον, το κάπνισμα βρέθηκε να έχει μια καταστρεπτική επίδραση στο DNA [19]. Στην παρούσα μελέτη, η αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος ερευνήθηκε επίσης μεταξύ hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμό, το κάπνισμα, και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη. Βρήκαμε ότι η επίδραση κίνδυνος Ser /γονότυπων Cys + Cys /Cys ήταν πιο έντονη μεταξύ των καπνιστών από ό, τι μεταξύ των μη-καπνιστών. Οι εξουσίες των αναλύσεων υποτύπου ήταν 0,60 στην ομάδα του μη καπνιστή και 0,95 στην ομάδα του καπνιστή, προτείνοντας μια αλληλεπίδραση μεταξύ του πολυμορφισμού hOGG1 και το κάπνισμα σε σχέση με τον καρκίνο του προστάτη. Μια τέτοια αλληλεπίδραση είναι λογικό να θεωρηθεί ότι η πρωτεΐνη hOGG1 προστατεύει τα κύτταρα έναντι των αντιδραστικά είδη οξυγόνου και ενώσεις προσθήκης DNA που μπορεί να προκληθεί από από το κάπνισμα τσιγάρων. Το αλληλόμορφο Cys326 έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με μειωμένη δραστικότητα επιδιόρθωσης DNA. Για το λόγο αυτό, αυτό το αλληλόμορφο ήταν πιστεύεται ότι είναι ένας παράγοντας κινδύνου για τους καπνιστές.

Η παρούσα μελέτη έχει κάποιες αδυναμίες που πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, η ΗΠΑ, του Καναδά και της Αυστραλίας πληθυσμοί είχαν ταξινομηθεί ως Καυκάσου. Ωστόσο, οι πληθυσμοί στις περιοχές αυτές αποτελούνται τόσο των αυτοχθόνων πληθυσμών και πολλούς τύπους των μεταναστών, και όχι όλες τις μελέτες ανέφερε τις καταγωγές των συμμετεχόντων τους με σαφήνεια. Δεύτερον, οι έλεγχοι δεν ήταν ομοιόμορφες ούτε. Σε μελέτες νοσοκομείο με βάση, οι περισσότεροι από τους μάρτυρες ήταν ασθενείς ΒΡΗ. Μερικά άτομα στην ομάδα ελέγχου θα μπορούσε να είναι πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο σε επόμενα έτη, ακόμη και αν δεν εμφανίζουν κλινικά συμπτώματα κατά το χρόνο της έρευνας. Λανθασμένη ταξινόμηση προκατάληψη μπορεί να προκαλέσει σκολίωση διανομής γονότυπο στους ελέγχους. Παρά αυτά, η παρούσα μετα-ανάλυση είχε επίσης ορισμένα πλεονεκτήματα σε σχέση με προηγούμενες μελέτες. Για πρώτη φορά, προχωρήσαμε σε μια μετα-ανάλυση για hOGG1 πολυμορφισμού για την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη, ενώ εξετάζει πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως το κάπνισμα, από δημοσκοπήσεις τα αποτελέσματα όλων των δημοσιευθεί ανεξάρτητες μελέτες. Η στατιστική δύναμη της ανάλυσης είναι μεγαλύτερη από εκείνη οποιουδήποτε μεμονωμένου μελέτη, αν και παραμένει σχετικά μικρό. Η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται στο μας μετα-ανάλυση ήταν ικανοποιητική και τέλεια πληρούνται τα κριτήρια ένταξης μας.

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι hOGG1 Ser

326Cys πολυμορφισμός είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του προστάτη στους καπνιστές . Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για την επιβεβαίωση της σχέσης. Πιστεύουμε ότι αυτά τα αποτελέσματα θα προωθήσει την καλύτερη κατανόηση της σχέσης μεταξύ hOGG1 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη σε σχέση με τις αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος.