Αφηρημένο

Γονιδίωμα-ευρύ μελέτες συσχέτισης έχουν εντοπίσει μια παραλλαγή ευαισθησία

MUC1

rs4072037 για καρκίνο του στομάχου στην κινεζική πληθυσμό. μελέτες ασθενών-μαρτύρων μετέπειτα ανέφεραν αυτή τη συσχέτιση σε άλλους πληθυσμούς. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν αμφιλεγόμενες και διφορούμενη. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να παρέχει μια ακριβή ποσοτικοποίηση για τη συσχέτιση μεταξύ

MUC1

παραλλαγή rs4072037 και τον κίνδυνο του καρκίνου. Πραγματοποιήσαμε συγκεντρωτική ανάλυση σχεδιασμένες μελέτες 10-μαρτύρων, συμπεριλαμβανομένων 4.220 περιπτώσεις και 6.384 ελέγχους. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) υπολογίστηκαν για την εκτίμηση δύναμη του συνεταιρίζεσθαι στη συνολική μελέτες και στην ανάλυση των υποομάδων στρωματοποιημένη από την εθνικότητα και τον καρκίνο των τύπων. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από τον Διευθυντή 5.0 και Stata 12,0 λογισμικού. Συνολικά, η

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμού συσχετίστηκε με κίνδυνο καρκίνου σε όλες τις γενετικές μοντέλα (G vs Α: OR = 0,71, 95% CI: 0,63 – 0,80,

σ

& lt? 0,01? GA vs AA: OR = 0,61, 95% CI: 0,55 – 0,67,

σ

& lt? 0,01? GG vs AA: OR = 0.58, 95% CI: 0,47 – 0,71,

p

& lt? 0,01? AG + AA vs GG: OR = 0.60, 95% CI: 0,55 – 0,60,

σ

& lt? 0,01? GG vs AG + AA: OR = 0.70, 95% CI: 0,58 – 0,85 ,

σ

& lt? 0,01). Περαιτέρω, η ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα πρότεινε

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμός είχε μια ελαφρά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών, και στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπους καρκίνου έδειξαν σημαντικά μειωμένο κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου σε όλα τα γενετικά μοντέλα. Εν κατακλείδι,

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμός μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πιθανοί βιοδείκτη για την ευαισθησία του καρκίνου ειδικά για καρκίνο του στομάχου και για τις ασιατικές πληθυσμού

Παράθεση:. Duan F, Τραγούδι C, Dai L, Cui S, Zhang X, Zhao X (2014) Η επίδραση του

MUC1

rs4072037 Λειτουργική Πολυμορφισμός για τον Καρκίνο Ευαισθησία: Στοιχεία από δημοσιευμένες μελέτες. PLoS ONE 9 (4): e95651. doi: 10.1371 /journal.pone.0095651

Συντάκτης: William B. Coleman, του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας Σχολή Ιατρικής, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 26 Δεκέμβρη 2013? Αποδεκτές: 10 Μαρτίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 22η Απριλίου, 2014

Copyright: © 2014 Duan et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από την Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (No.81202278). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος είναι η πρώτη αιτία θανάτου στις οικονομικά ανεπτυγμένες χώρες και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου στις αναπτυσσόμενες χώρες. Η παγκόσμια επιβάρυνση του καρκίνου συνεχίζει να αυξάνει σε μεγάλο βαθμό λόγω της γήρανσης και της αύξησης του παγκόσμιου πληθυσμού, παράλληλα με την αυξανόμενη υιοθέτηση του καρκίνου που προκαλούν οι συμπεριφορές [1]. Με βάση τις εκτιμήσεις GLOBOCAN 2008, περίπου 12,7 εκατομμύρια περιπτώσεις καρκίνου και 7,6 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο εκτιμάται ότι συνέβη το 2008 [2]. Καρκίνου προκύπτει οφείλεται στην πολύπλοκη αλληλεπίδραση των γενετικών παραγόντων και περιβαλλοντικών κινδύνων, η γενετική προδιάθεση έχει θεωρηθεί ότι είναι ένα συνδυασμένο παράγοντα επιρροής [3], η κληρονομιά της πλειοψηφίας των καρκίνων είναι πολυγονιδιακή [4].

Στο παρελθόν δεκαετίες, ένας μεγάλος αριθμός μελετών συσχέτισης πραγματοποιήθηκαν σε διάφορες μορφές καρκίνου, αλλά μόνο λίγες πειστική χαμηλή διεισδυτικότητα ευαίσθητα τόποι έχουν εντοπιστεί μέχρι σήμερα [5]. Πρόσφατα, μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος-ευρεία (GWAS) παίζουν σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό των πιθανών υποψηφίων για πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs). Το 2010, Abnet et al. [6] διεξήγαγε GWAS στην γαστρική καρδιακή αδενοκαρκίνωμα (GCA) και ταυτοποιείται μία στατιστικά σημαντική SNP του rs4072037 σε mucin1 (

MUC1

) γονίδιο, το οποίο βρίσκεται στο 1q22 είναι ένα συνώνυμο SNP στο δεύτερο εξώνιο του

MUC1

, δείχνοντας περίπλοκο ρόλο του

MUC1

σε κακοήθεια.

Το

MUC1

γονιδίου, κωδικοποιεί κυτταρικής επιφάνειας γλυκοπρωτεΐνη με ένα σύνθετο κυτταροπλασματική περιοχή πιστεύεται ότι εμπλέκεται στην μεταγωγή σήματος [7], η οποία συνδέεται με εξασθένιση των ενδοκυτταρικών επιπέδων των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), όπως επίσης και των επιθηλιακών καρκίνων και με κακή επιβίωση [8], [9]. Ωστόσο, παραμένει άγνωστο αν αυτό locus συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο όλων των τύπων καρκίνου. Επειδή GCA είναι ένα πεπτικό ασθένεια σύστημα, μπορεί να εκδηλωθεί μέσω διαφορετικών μοριακών μηχανισμών. Επιπλέον, η GWAS διεξήχθη σε έναν πληθυσμό Κινέζων Χαν. Ως εκ τούτου, έχουμε αναθεωρηθεί εκτενώς τη βιβλιογραφία και εκτέλεσε μια μετα-ανάλυση βασίζεται σε όλες τις επιλέξιμες μελέτες που δημοσιεύονται περίπτωση ελέγχου να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ των

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμού και του καρκίνου του ευαισθησία.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη από την αναζήτηση PubMed, Elsevier, Springer και τη βάση δεδομένων κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία (ΜΟΕ) για τα σχετικά δημοσιευμένα άρθρα στα αγγλικά και κινέζικα ( ενημερωθεί έως τον Δεκέμβριο του 2013). Συνδυασμός των λέξεων-κλειδιών είχαν ως εξής:

MUC1

πολυμορφισμός »,«

MUC1

586 A /G »,« rs4072037 »και« 1q22 καρκίνο πολυμορφισμός ». Επιλέξιμες μελέτες εξετάστηκαν προσεκτικά για να προσδιοριστεί κατά πόσο συμφωνούσε με τα κριτήρια ένταξης για τη μετα-ανάλυση. Οι μελέτες που περιλαμβάνονται πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: α) για τον κίνδυνο rs4072037 πολυμορφισμό και τον καρκίνο, β) από μια περίπτωση-ελέγχου σχεδιασμένη μελέτη, γ) επαρκή δημοσιευμένα στοιχεία για την εκτίμηση αναλογία πιθανοτήτων (OR), με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) και δ) οι συχνότητες γονοτύπου διαθέσιμες.

Οι μελέτες, στις οποίες ο γονότυπος των ελέγχων για ένα συγκεκριμένο πολυμορφισμό δεν πληρούν τις παραδοχές για την ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE), εξαιρέθηκαν από την ανάλυση.

Data Extraction

Δύο συγγραφείς ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα και να τα εισήλθε σε μια προσαρμοσμένη βάση δεδομένων. Για αντικρουόμενες εκτιμήσεις, επιτεύχθηκε συμφωνία μετά από μια συζήτηση. Για κάθε επιλέξιμη μελέτη, εξήχθησαν τα ακόλουθα στοιχεία: το πρώτο συγγραφέα όνομα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα καταγωγής, εθνικότητας, παθολογικές τύπου, ο σχεδιασμός της μελέτης, την ανίχνευση του δείγματος, η μέθοδος γονότυπο, ο αριθμός των γονότυπου ασθενών και μαρτύρων και HWE των ελέγχων, αντίστοιχα. Ethnic καταβάσεις είχαν χαρακτηριστεί ως Ασίας ή του Καυκάσου. σχεδιασμός της μελέτης ήταν στρωματοποιημένη σε μελέτες του νοσοκομείου με βάση ή με βάση τον πληθυσμό. Εάν τα δεδομένα συχνότητας αρχικό γονότυπο που δεν ήταν διαθέσιμα σε σχετικές μελέτες, ένα αίτημα για πρόσθετα στοιχεία στάλθηκε στον αντίστοιχο συγγραφέα.

Στατιστική Ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από το Διαχειριστή 5.0. Οι κίνδυνοι του καρκίνου που σχετίζονται με rs4072037 πολυμορφισμό υπολογίστηκαν απευθείας από τα δεδομένα που δίνονται στις επιλέξιμες μελέτες. ΕΑΠ και αντιστοιχούν στο 95% CI χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ των rs4072037 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ πραγματοποιήθηκαν για σύγκριση αλληλομόρφων (G vs Α), η σύγκριση ετεροζυγώτες (GA vs AA), η σύγκριση ομοζυγώτες (ΦΕΚ vs AA), κυρίαρχο μοντέλο (ΑΑ + GA vs GG), και υπολειπόμενο μοντέλο (AA vs GA + GG) , αντίστοιχα. Επιπλέον, οι αναλύσεις στρωματοποιήθηκαν ανάλογα με την εθνικότητα (Ασίας και του Καυκάσου), τον τύπο του καρκίνου (αν μόνο ένας τύπος καρκίνου που περιέχονται λιγότερα από δύο επιμέρους μελετών ήταν συνδυάζονται σε ομάδα των «Άλλες μορφές καρκίνου») και την πηγή των ελέγχων.

Εκτιμήσαμε την αναχώρηση από το HWE για την ομάδα ελέγχου σε κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας την καλοσύνη-of-fit Pearson του

χ

2

δοκιμή με 1 βαθμό ελευθερίας.

η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν αξιολογήθηκαν από δοκιμή Q Cochran και

2

, η οποία αντιπροσωπεύει το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης μεταξύ των μελετών που αποδίδεται στην ετερογένεια. Ετερογένεια θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική όταν

P

& lt? 0,05 ή

2

& gt? 50%, τότε η συγκεντρωτική Ή εκτίμηση της κάθε μελέτης υπολογίστηκε από το μοντέλο τυχαίων δράσεων [ ,,,0],10]. Διαφορετικά, το μοντέλο σταθερής επίδραση χρησιμοποιήθηκε [11]. Η σημασία της συνολική αναλογία πιθανοτήτων (OR) προσδιορίστηκε με την Ζ-test. Αν υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ περιλαμβάνονται μελέτες, οι πηγές της ετερογένειας θα πρέπει να διερευνηθούν με τη χρήση μετα-παλινδρόμησης στο Stata έκδοση 12,0 (https://www.stata.com).

Για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, η ευαισθησία πραγματοποιήθηκε με την παράλειψη κάθε μελέτη που με τη σειρά του να αξιολογήσει την ποιότητα και τη συνοχή των αποτελεσμάτων. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδα χωνί, δοκιμασία (τεστ συσχέτισης rank) Begg, καθώς και τεστ Egger του (δοκιμή σταθμισμένη γραμμική παλινδρόμηση) για οικόπεδο χωνί συμμετρία [12]. Αυτές οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata έκδοση 12,0 Κατεβάστε

Στατιστική δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν στην παρούσα μελέτη θεωρήθηκαν σημαντικά όταν η αντίστοιχη πιθανότητα null-υπόθεση ήταν

P

& lt?.. 0.05

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των μελετών

με βάση τα κριτήρια και τα κριτήρια ένταξης, συνολικά 13 μελέτες που διατίθενται από 10 άρθρα για

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμός ερευνήθηκαν [13 ] – [21], η διαδικασία επιλογής μελέτη φαίνεται στο Σχήμα 1, όπως συνοψίζεται στον πίνακα 1, στον οποίο 3 μελέτες (δύο άρθρα) [15], [21] γονότυπο των ελέγχων για ένα ορισμένο πολυμορφισμού δεν ήταν σύμφωνες με HWE, εξαιρέθηκαν από την ανάλυση. Ως εκ τούτου, ένα σύνολο 10 μελετών, συμπεριλαμβανομένων 4.220 περιπτώσεις και 6.384 μάρτυρες χρησιμοποιήθηκαν στην μετα-ανάλυση. Όλες οι μελέτες είχαν case-control σχεδιασμένο, συμπεριλαμβανομένων 3 τύπους καρκίνου, στην οποία 8 μελέτες σχετικά με γαστρικό καρκίνο, και από μία σε καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του μαστού. Υπήρχαν 8 μελέτες της Ασίας απόγονος και 2 του Καυκάσου απόγονος. Ένα κλασικό δοκιμασία TaqMan χρησιμοποιήθηκε σε 4 από 10 μελέτες. 7 μελέτες τυχαία επαναλαμβανόμενες ένα τμήμα των δειγμάτων ως ποιοτικός έλεγχος, ενώ γονότυπου.

Η

Ποσοτική Σύνθεση

Οι συγκεντρωτικές αναλύσεις και η δοκιμή ετερογένεια φαίνεται στον Πίνακα 2 και το Σχήμα 2 . Ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε σε όλες τις γενετικές μοντέλα, συμπεριλαμβανομένου του γενετικού μοντέλου αλληλομόρφων (G vs Α: OR = 0,71, 95% CI: 0,63 – 0,80,

σ

& lt? 0.01), ετερόζυγο γενετικό μοντέλο (GA vs AA: OR = 0,61, 95% CI: 0,55 – 0,67,

σ

& lt? 0.01), ομόζυγο γενετικό μοντέλο (ΦΕΚ vs AA: OR = 0.58, 95% CI: 0,47 – 0,71,

σ

& lt? 0.01), το κυρίαρχο μοντέλο (AG + AA vs GG: OR = 0.60, 95% CI: 0,55 – 0,60,

σ

& lt? 0.01), και το υπολειπόμενο μοντέλο ( GG vs AG + AA: OR = 0.70, 95% CI: 0,58 – 0,85,

σ

& lt? 0,01)

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95. % CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά την ειδική μελέτη του βάρους. Το διαμάντι αντιπροσωπεύει τα συγκεντρωμένα OR και 95% CI.

Η

Περαιτέρω ανάλυση διαστρωμάτωση από την εθνικότητα, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμού ήταν σημαντικά συνδεδεμένη με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (πίνακας 3). Συνολικά, τα άτομα που μεταφέρουν G αλληλομόρφων είχε μια ελαφρά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών (G vs Α: OR = 0.69, 95% CI: 0,61 – 0,79,

σ

& lt? 0,01? GA vs AA: OR = 0,61 , 95% CI: 0,55 – 0,67,

σ

& lt? 0,01? GG vs AA: OR = 0.56, 95% CI: 0,43 – 0,73,

σ

& lt? 0,01? AG + AA vs GG: OR = 0.60, 95% CI: 0,54 – 0,66,

σ

& lt? 0,01? GG vs AG + AA: OR = 0.64, 95% CI: 0,49 – 0,82,

p

& lt? 0,01). Σε Καυκάσιο πληθυσμό,

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμού συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε όλες τις γενετικές μοντέλα εκτός από ομόζυγο γενετικό μοντέλο και υπολειπόμενο μοντέλο (G vs Α: OR = 0.76, 95% CI: 0,64 – 0,90,

σ

& lt? 0,01? GA vs AA: OR = 0,61, 95% CI: 0,46 – 0,80,

σ

& lt? 0,01? AG + AA vs GG: OR = 0,58, 95% CI: 0,44 – 0,75,

σ

& lt? 0,01)

η

ανάλυση των υποομάδων επίσης ανάλογα με τους τύπους καρκίνου, σε διάφορους τύπους καρκίνου,

MUC1

rs4072037. πολυμορφισμός ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου σε όλα τα γενετικά μοντέλα (G vs Α: OR = 0.68, 95% CI: 0,60 – 0,77,

σ

& lt? 0,01? GA vs AA: OR = 0,59 , 95% CI: 0,53 – 0,66,

σ

& lt? 0,01? GG vs AA: OR = 0.52, 95% CI: 0,44 – 0,66,

σ

& lt? 0,01? AG + AA vs GG: OR = 0.58, 95% CI: 0,53 – 0,64,

σ

& lt? 0,01? GG vs AG + AA: OR = 0.65, 95% CI: 0,52 – 0,80,

p

& lt? 0,01). Δεν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν στην ομάδα «άλλοι» (καρκίνο του παχέος εντέρου και του μαστού), εκτός από το κυρίαρχο μοντέλο (AG + AA vs GG: OR = 0.72, 95% CI: 0,55 – 0,95,

σ

& lt? 0,01) (Πίνακας 3, Σχήμα 3).

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά την ειδική μελέτη του βάρους. Το διαμάντι αντιπροσωπεύει το συγκεντρώνονται OR και 95% CI.

Η

Όταν μελέτες διαχωρίζονται με βάση την πηγή του ελέγχου,

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμός βρέθηκε να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, η αποτελέσματα ήταν ίση με την ανάλυση υποομάδας των υποτύπων καρκίνου (Πίνακας 3).

Δοκιμή ετερογένεια

Κατά την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ των

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμό και την ευαισθησία στον καρκίνο, διαπιστώσαμε ότι υπήρξε σημαντική ετερογένεια για τη σύγκριση αλληλομόρφων (G vs Α:

P

ετερογένεια = 0.01,

2

= 63%). Έτσι, αξιολόγησε την πηγή ετερογένειας για την αλληλόμορφη σύγκριση γενετικό μοντέλο, μέτα παλινδρόμησης σε Stata 12.0 χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογηθεί κατά τύπο καρκίνου, μάρτυρες (ναι ή όχι), πηγή ελέγχου (πληθυσμός ή νοσοκομείο), δοκιμασίας, το μέγεθος του δείγματος ( 500 ως το όριο) και τον ποιοτικό έλεγχο (με ή όχι). Είχε διαπιστώσει ότι οι συστημικές αποτελέσματα δεν επηρεάστηκαν από αυτά τα χαρακτηριστικά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Ανάλυση Ευαισθησίας

Οι αναλύσεις ευαισθησίας έγιναν για να εκτιμηθεί η επίδραση της κάθε επιμέρους μελέτη σχετικά με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ από η συστηματική παράλειψη του ατόμου μελέτης από τις αναλύσεις. Τα αντίστοιχα συγκεντρωτικά ΕΑΠ δεν είχαν μεταβληθεί ουσιωδώς, υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά ισχυρή (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση της δημοσίευσης προκαταλήψεις του περιλαμβάνονται μελέτες. Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανής ασυμμετρία κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (Σχήμα 4). Στη συνέχεια, δοκιμή του Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία για την πλοκή χοάνη συμμετρία (Πίνακας 4).

Η

Συζήτηση

MUC1

είναι μια εξωκυττάρια πρωτεΐνη αγκυροβολημένα στην επιφάνεια του επιθηλίου και να συμμετάσχουν σε μορφογενετικών μεταγωγής σήματος [22]. Rs4072037 παρατηρήθηκε να διαταράξει τις φυσιολογικές λειτουργίες του

MUC1

[19], η οποία μπορεί να οφείλεται σε εναλλακτικό μάτισμα του 5′-περιοχή του εξονίου 2 που ελέγχεται από rs4072037 και τελικά να οδηγήσουν σε αποτυχία στη φυσιολογική προστασία του γαστρικού βλεννογόνου [23].

GWAS αναφέρεται ως μια αμερόληπτη και δίκαιη συνολική προσέγγιση για να εξερευνήσετε τη γενετική παραλλαγή που σχετίζονται με τον καρκίνο. Abnet et al. [6] ανέφεραν την ισχυρή σύνδεση των νέων και τα νέα χαμηλή διεισδυτικότητα rs4072037 θέση ευαισθησίας με τον μειωμένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου στην κινεζική πληθυσμό από ένα μεγάλης κλίμακας GWAS. Επαναλήψεις του συλλόγου προσδιορίζονται στο GWAS από άλλες ανεξάρτητες μελέτες έγιναν, αλλά οι πληθυσμοί της μελέτης δεν ήταν όλοι οι Κινέζοι, και τα αποτελέσματα ήταν αντικρουόμενα και ασαφή λόγω των διάφορων λόγων, όπως διαφορετικές εθνότητες, περιοχές που κατοικούν, το μέγεθος του δείγματος, και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Μετα-ανάλυση, ως μια σημαντική στατιστική μέθοδος έχει περισσότερες στατιστικές δύναμη από μια ενιαία μελέτη, η οποία μπορεί ποσοτικά συνδυάζουν αναλύσεις από διάφορες μελέτες. Να παρέχουν μια πιο ολοκληρωμένη ανάλυση σχετικά με τη σύνδεση, μπορούμε producted αυτό το μετα-ανάλυση βασίζεται σε δέκα case-control σχεδιασμένες μελέτες με 10.568 συμμετέχοντες.

Στην παρούσα μελέτη, πρώτον, ανέλυσε τη σύνδεση της

MUC1

rs4072037 του καρκίνου στις συνολικές τύπους καρκίνου. Τα αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι το G αλληλόμορφο του

MUC1

παραλλαγή rs4072037 συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου. Επιπλέον, υποομάδες ανάλυσης αποκάλυψαν ότι

MUC1

αλληλόμορφο rs4072037 G συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο για την πρόοδο του καρκίνου του στομάχου, ειδικά σε Ασιάτες. Ανέφερε ότι μια πιθανή εθνοτική διαφορά στο γενετικό υπόβαθρο. Επιπλέον, παρόμοια αποτελέσματα έχουν ληφθεί με Zheng et al [24]. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμός μπορεί να εμπλέκεται στη γαστρική καρκινογένεση και διαφοροποίηση του όγκου μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών. Τα αποτελέσματα μπορεί να είναι σημαντική για την ερμηνεία της γενετικής διακύμανσης για ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου και να διευκολύνει για να χρησιμοποιηθούν ως διαγνωστικοί δείκτες στον καρκίνο, και είναι υπό έρευνα ως θεραπευτικοί στόχοι για καρκίνο.

Αν και μετα-ανάλυση είναι ισχυρή, μας μετα-ανάλυση είχε κάποιους περιορισμούς κοινή σε αυτούς τους τύπους των μελετών. Πρώτον, γιατί μόνο δημοσιευμένες μελέτες ανακτήθηκαν στη μετα-ανάλυση, προκατάληψη η δημοσίευση θα μπορούσε να είναι δυνατόν, ακόμη και αν η στατιστική δοκιμή δεν το δείχνουν. Δεύτερον, μας μετα-ανάλυση δεν αξιολογεί κάθε πιθανή αλληλεπίδραση αλληλεπίδραση γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος, λόγω της έλλειψης των σχετικών δημοσιευμένων στοιχείων. Τρίτον, αν και τέλεια στρατηγική έρευνα χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό επιλέξιμες μελέτες για τις τρέχουσες μετα-ανάλυση, ήταν ακόμα δυνατό ότι μερικά κριτήρια ένταξης μελέτες συνάντηση δεν είχαν συμπεριληφθεί.

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι το

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμού ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, ειδικά για καρκίνο του στομάχου και ασιατικό πληθυσμό. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω καλά σχεδιασμένες μελέτες σε μεγάλη ομάδα των διαφόρων εθνοτικών προελεύσεων και τύπων καρκίνου που απαιτούνται πριν από την εφαρμογή του

MUC1

rs4072037 πολυμορφισμός ως βιοδεικτών του καρκίνου σε κλινικό περιβάλλον.

Υποστήριξη

Πληροφορίες Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0095651.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε όλους τους ανθρώπους που δίνουν τη βοήθεια για το σκοπό αυτό μελέτη. Εκτιμούμε Καθ Kaijuan Wang, Henan Βασικά Εργαστήριο του όγκου Επιδημιολογίας, Zhengzhou, Henan, Κίνα, για την κριτική εξέταση της και την επιστημονική επιμέλεια του χειρογράφου και εποικοδομητικές παρατηρήσεις.